Інструкція: інформація для пацієнта

Ебвалло 2,8 × 10 - 7,3 × 10 клітин/мл дисперсія для приготування ін’єкційного розчину

табелецел (життєздатні ЕВ-специфічні Т-лімфоцити)
Лікарський засіб, що підлягає додатковому моніторингу. Це дозволить швидко виявляти нову
інформацію щодо безпеки. Ви можете допомогти, повідомляючи про будь-які побічні ефекти,
які виникають під час застосування цього лікарського засобу. Див. кінець підпункту 4, щоб дізнатися,
як повідомляти про побічні ефекти.
Уважно прочитайте цю інструкцію, перш ніж вам буде введено цей лікарський засіб, оскільки
вона містить важливу для вас інформацію.

Зберігайте цю інструкцію. Можливо, її доведеться прочитати ще раз.
Якщо у вас виникнуть запитання, зверніться до лікаря або медсестри.
Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря або медсестри. Див. підпункт 4.

Зміст цієї інструкції

Що таке Ебвалло та для чого воно застосовується
Що вам потрібно знати, перш ніж вам буде введено Ебвалло
Як застосовують Ебвалло
Можливі побічні ефекти
Як зберігати Ебвалло
Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Ебвалло і для чого воно призначається

Ебвалло містить діючу речовину табелеклеуцел.
Табелеклеуцел — це аллогенна Т-клітинна імунотерапія. Її називають аллогенною імунотерапією, оскільки
клітини крові, використані для виготовлення цього лікарського засобу, походять від донорів-людей, які не
є родичами пацієнта, якому проводиться лікування. Ебвалло виробляють у лабораторних умовах із
Т-клітин (різновиду білих кров’яних тілець) здорового донора, який має імунітет до вірусу Епштейна-Барр.
Ці клітини відбирають так, щоб вони були сумісні з конкретним пацієнтом, який отримує
Ебвалло. Препарат Ебвалло вводять внутрішньовенно у вигляді ін’єкції.
Ебвалло застосовують для лікування рідкісного виду пухлини, яка називається посттрансплантаційна лімфопроліферативний захворювання, пов’язане з вірусом Епштейна-Барр (EBV PTLD), у дорослих та дітей віком від 2 років.
Деякі люди розвивають це захворювання через місяці або роки після трансплантації. Перш ніж лікуватися препаратом Ебвалло, пацієнти повинні пройти попереднє лікування іншими лікарськими засобами (такими як моноклональні антитіла або хіміотерапевтичні засоби).

2. Що Ви повинні знати перед тим, як Вам введуть Ебвалло

Ебвалло не повинно вводитися

якщо Ви маєте алергію на табелеклуцел або будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6). Якщо Ви вважаєте, що у Вас алергія, проконсультуйтесь з лікарем.

Застереження та обережність
Зверніться до лікаря або медсестри перед введенням Ебвалло, якщо:

Ви перенесли трансплантацію твердого органа або кісткового мозку, щоб лікар міг контролювати ознаки та симптоми відторгнення трансплантованого органа.
Вам 65 років або більше, щоб лікар міг спостерігати за можливими серйозними побічними ефектами. Ебвалло слід застосовувати з обережністю у літніх пацієнтів.

Зверніться до лікаря або медсестри після введення Ебвалло, якщо:

у Вас з’явилися ознаки та симптоми загострення пухлинної симптоматики (реакція «відгуку пухлини» — tumor flare reaction). Залежно від локалізації пухлини, Ебвалло може спричинити побічний ефект, відомий як реакція «відгуку пухлини». Пухлина або збільшені лімфатичні вузли можуть раптово стати болючими або збільшитися у розмірах і можуть спричинити проблеми з органами, що розташовані поблизу пухлини. Ця реакція зазвичай виникає в перші дні після введення Ебвалло. Лікар буде спостерігати за Вами після перших доз, щоб перевірити, чи не збільшуються пухлина чи лімфатичний вузол і чи не виникають проблеми. Лікар може призначити Вам інші ліки для лікування або профілактики реакції «відгуку пухлини».
у Вас з’явилися ознаки та симптоми хвороби «трансплантат проти господаря» (GvHD). До таких симптомів належать висипання на шкірі, зміна рівня ферментів печінки в крові, жовтяниця, нудота, блювота, діарея та кров у калі.
у Вас з’явилися ознаки та симптоми серйозної імунної реакції, відомої як синдром вивільнення цитокінів (CRS), наприклад, підвищення температури, озноб, низький кров’яний тиск та задиха.
у Вас з’явилися ознаки та симптоми серйозної імунної реакції, відомої як синдром нейротоксичності, пов’язаний з ефекторними імунними клітинами (ICANS), наприклад, зниження рівня свідомості, сплутаність свідомості, судоми та набряк мозку.
у Вас з’явилися ознаки та симптоми реакцій, пов’язаних з інфузією, наприклад, підвищення температури.

Один із допоміжних речовин Ебвалло — диметилсульфоксид (DMSO) — може спричинити алергічну реакцію.
Лікар або медсестра будуть спостерігати за Вами, щоб виявити ознаки та симптоми алергічної реакції.
Див. розділ 2 «Ебвалло містить натрій та диметилсульфоксид (DMSO)».
Ебвалло перевіряється на відсутність інфекційних агентів, проте існує мінімальний ризик інфекції. Лікар або медсестра будуть спостерігати за Вами, щоб виявити ознаки та симптоми інфекцій, і призначать лікування за необхідності.
Після лікування Ебвалло Ви не повинні здавати кров, органи, тканини чи клітини.

Інші ліки та Ебвалло
Повідомте лікареві або медсестрі, якщо Ви зараз приймаєте, нещодавно приймали або, можливо, будете приймати будь-які інші ліки.
Перед тим, як Вам введуть Ебвалло, повідомте лікареві або медсестрі, якщо Ви приймаєте такі ліки, як хіміотерапевтичні засоби або кортикостероїди. Якщо Ви приймаєте хіміотерапевтичні препарати, вони можуть вплинути на дію Ебвалло. Якщо Ви приймаєте кортикостероїди, лікар може зменшити дозу кортикостероїдів.

Вагітність, годування груддю та фертильність
Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність або плануєте вагітність, або годуєте груддю, проконсультуйтесь з лікарем перед тим, як Вам введуть цей лікарський засіб. Це пов’язано з тим, що дія цього лікарського засобу на вагітних жінок або жінок, які годують груддю, невідома, і вона може нашкодити плоду або дитині, яку годують груддю. Ебвалло не рекомендовано застосовувати під час вагітності та жінкам, які можуть завагітніти, але не використовують засоби контрацепції.

Якщо Ви вагітні або вважаєте, що могли завагітніти після початку лікування Ебвалло, негайно зверніться до лікаря.
Обговоріть з лікарем необхідність застосування засобів контрацепції.
Зверніться до лікаря, якщо Ви годуєте груддю або плануєте це робити. Лікар допоможе Вам вирішити, чи слід припинити годування груддю або припинити прийом Ебвалло, враховуючи користь грудного вигодовування для дитини та користь Ебвалло для матері.

Керування транспортними засобами та використання механізмів
Ебвалло має мінімальний вплив на здатність керувати транспортними засобами або працювати з механізмами. Якщо після лікування цим лікарським засобом у Вас виникнуть зміни у здатності мислити або рівні уваги, не керуйте транспортними засобами і не працюйте з механізмами, а негайно повідомте лікареві.

Ебвалло містить натрій та диметилсульфоксид (DMSO)
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на флакон, тобто практично «позбавлений натрію».
Цей лікарський засіб містить 100 мг DMSO на 1 мл. Див. розділ 2 «Застереження та обережність».

3. Як застосовується Ебвалло

Ебвалло завжди вводитимуть вам лікар або медсестра у кваліфікованому лікувальному центрі.
Лікар або медсестра вводитимуть вам Ебвалло у вигляді внутрішньовенної ін’єкції. Зазвичай на кожну ін’єкцію потрібно від 5 до 10 хвилин.
Кожен цикл лікування триває 35 днів. Вам вводитимуть по 1 ін’єкції на тиждень протягом 3 тижнів, після чого настає період спостереження тривалістю близько 2 тижнів, щоб визначити, чи потрібно більше одного циклу. Кількість циклів визначатиме лікар залежно від того, як захворювання реагує на Ебвалло.
Перш ніж вам введуть Ебвалло
Лікар або медсестра контролюватимуть ваші життєві показники перед кожною ін’єкцією.
Після введення Ебвалло
Лікар або медсестра контролюватимуть ваші життєві показники, включаючи артеріальний тиск, протягом приблизно 1 години після ін’єкції.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може спричиняти побічні ефекти, хоча не всі люди їх відчувають.
Серйозні побічні ефекти
Негайно повідомте лікаря, якщо у вас виникнуть будь-які з наступних побічних ефектів після введення Ебвалло:

Реакція погіршення пухлини (tumor flare reaction) із симптомами, такими як задиха, зміни в здатності мислити та рівні уваги, біль у місці пухлини, набряклі та болючі лімфатичні вузли в ділянці пухлини, незначне підвищення температури.
Хвороба трансплантата проти господаря (GvHD) із симптомами, такими як висип на шкірі, зміни рівнів ферментів печінки в крові, жовтяниця, нудота, блювота, діарея та кров у калі.

Інші можливі побічні ефекти
Дуже почасті (можуть виникати у більш ніж 1 з 10 осіб)

Підвищення температури
Діарея
Втому
Почуття нездужання (нудота)
Низький рівень червоних кров’яних тілець (анемія)
Знижений апетит
Зниження рівня натрію в крові
Біль або дискомфорт у животі
Зниження кількості білих кров’яних тілець (включаючи нейтрофіли)
Підвищений рівень ферментів печінки в крові
Запор
Підвищений рівень ферменту лужна фосфатаза в крові
Зниження рівня кисню
Дегідратація
Низький кров’яний тиск
Закладеність носа
Висип на шкірі, який може бути почервонілим, нерівним або з гноєм

Почасті (можуть виникати у до 1 з 10 осіб)

Запаморочення
Головний біль
Зниження рівня магнію, калію або кальцію в крові
Свербіж
Тремтіння
Зниження кількості білих кров’яних тілець у крові (лімфоцитів)
Зниження кількості білих кров’яних тілець (нейтрофілів) із підвищенням температури
Слабкість м’язів
Біль у суглобах, набряк та скованість
Підвищений рівень креатиніну в крові
Свистяче дихання
Збентеження та дезорієнтація
Біль у спині
Біль у м’язах
Інфекція носа та горла
Біль у грудях
Підвищений рівень лактатдегідрогенази в крові
Запалення товстої кишки
Біль
Зниження кількості тромбоцитів у крові
Набряк живота
Делірій
Зниження рівня свідомості
Приливи жару
Запалення легень
Сонливість
Прискорене серцебиття
Біль у місці пухлини
Зниження рівня фібриногену в крові (білка, що бере участь у згортанні крові)
Підвищена газотвірність
Пухирі
Шкірна виразка
Синюшний колір шкіри через низький рівень кисню
Утруднене або болюче випорожнення
Погіршення загального фізичного стану
Оніміння, поколювання або відчуття печіння в руках і ногах
Кровотеча з легень
Зміна кольору шкіри
Інфекція шкіри
Руйнування м’яких тканин
Тривала кашель

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря або медсестри. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлення, зазначену в додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Ебвалло

Лікар, фармацевт або медсестра несуть відповідальність за зберігання цього лікарського засобу та
належне утилізування не використаного продукту. Наступна інформація призначена виключно
для медичних працівників.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності. Термін придатності вказано на листку-вкладиші партії та упаковці.
Зберігайте Ебвалло замороженим у парах рідкого азоту при температурі нижче або рівній -150 °C до моменту розморожування для застосування.
Лікарський засіб повинен бути розморожений та розведений протягом 1 години після початку розморожування. Введення повинно бути завершене протягом 3 годин після початку розморожування.
Після завершення розморожування та розведення зберігайте при температурі від 15 °C до 25 °C. Захищайте продукт від світла. Не заморожуйте повторно. Не піддавайте опроміненню.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Ебвалло

Ебвалло містить табелеукел у концентрації приблизно від 2,8 × 10 до 7,3 × 10 клітин/мл.
Інші компоненти (допоміжні речовини): диметилсульфоксид, альбумін сироватки людини, фосфатний буферний розчин. Див. розділ 2 «Ебвалло містить натрій і диметилсульфоксид (DMSO)».

Опис зовнішнього вигляду Ебвалло та вміст упаковки
Ебвалло — це прозора клітинна суспензія для ін'єкцій, безбарвна або трохи жовтувата.
Ебвалло постачається в картонних коробках, що містять від 1 до 6 флаконів залежно від дози, необхідної пацієнтові. Кожен флакон містить 1 мл цього лікарського засобу.
Тримач дозволу на введення в обіг
PIERRE FABRE MEDICAMENT
Les Cauquillous
81500 Lavaur
Франція
Виробник
PIERRE FABRE MEDICAMENT PRODUCTION
Parc industriel de la Chartreuse
81100 Castres
Франція
На цей лікарський засіб надано дозвіл на застосування в «виняткових обставинах». Це означає, що, враховуючи рідкісність захворювання, неможливо було отримати повну інформацію про цей лікарський засіб.
Європейське агентство з лікарських засобів щороку переглядатиме будь-яку нову інформацію про цей лікарський засіб, і цей листок-вкладиш буде оновлюватися за необхідності.
Інші джерела інформації
Детальніша інформація про цей лікарський засіб доступна на вебсайті Європейського агентства з лікарських засобів: https://www.ema.europa.eu .

Наступна інформація призначена виключно для медичних працівників:

Дуже важливо ознайомитися з усім вмістом цієї процедури перед застосуванням препарату Ебвалло.
Заходи обережності, які слід дотримуватися перед роботою з лікарським засобом або його введенням

Цей лікарський засіб містить людські кровяні клітини. Тому медичні працівники, які працюють з Ебвалло, повинні дотримуватися відповідних заходів обережності (використовувати рукавички та захисні окуляри), щоб уникнути потенційної передачі інфекційних захворювань.

Підготовка перед введенням

Ідентифікація пацієнта повинна відповідати даним пацієнта (PFPIN та ID пацієнта закладу), зазначеним на інформаційному аркуші партії Ебвалло, що додається, та на упаковці. Перевірку відповідності між продуктом і пацієнтом необхідно проводити, зіставляючи дані на інформаційному аркуші партії з 1) упаковкою (порівнюючи номери PFPIN та FDP) та з 2) етикеткою флакона (порівнюючи номери партії та ID донора). Не підготовлюйте та не вводьте Ебвалло, якщо не можна підтвердити ідентичність пацієнта або відповідність між продуктом і пацієнтом. Перед розморожуванням переконайтеся, що завершено розрахунки необхідної дози, усі матеріали, необхідні для підготовки дози, доступні, а пацієнт присутній і пройшов клінічну оцінку.

Розрахунки дози

Щодо інформації про концентрацію клітин на флакон див. інформаційний аркуш партії, що додається, та упаковку.
Примітка: концентрація життєздатних Т-клітин, зазначена на інформаційному аркуші партії та на упаковці, є фактичною концентрацією кожного флакона. Вона може відрізнятися від номінальної концентрації, зазначеної на етикетці флакона, яку не слід використовувати для розрахунку дози. Кожен флакон містить щонайменше 1 мл дозованого об’єму.
Підготовка розчинника
Виберіть відповідний об’єм розчинника (30 мл для маси тіла пацієнта ≤ 40 кг; 50 мл для маси тіла пацієнта > 40 кг).
Асептично наберіть вибраний об’єм розчинника в дозувальний шприц.

Розморожування

Процес розморожування Ебвалло можна починати, коли пацієнт перебуває в лікарні та пройшов клінічну оцінку.
Вийміть упаковку з парів рідкого азоту при температурі ≤ -150 °C.
Під час розморожування заморожені флакони Ебвалло повинні бути поміщені в стерильний пакет для захисту від забруднення та розморожені у вертикальному положенні в водяній бані при 37 °C або в пристрої для сухого розморожування.
Запишіть час початку розморожування. Під час розморожування обережно обертають флакон продукту до повного розморожування, що визначається візуально (приблизно 2,5–15 хвилин). Продукт слід витягнути з пристрою для розморожування одразу після завершення процесу.
Підготовку дози необхідно завершити протягом 1 години з моменту початку розморожування.
Розморожений або підготовлений продукт не можна повторно заморожувати. Не піддавати опроміненню.

Розведення та підготовка дози

Обережно переверніть (і) флакон(и), щоб добре змішати клітинну суспензію.
Асептично наберіть потрібний об’єм клітинної суспензії з одного або декількох флаконів продукту в шприц для відбирання продукту за допомогою голки без фільтра розміром 18 калібрів.
Асептично перенесіть клітинну суспензію з шприца для відбирання продукту в дозувальний шприц (раніше наповнений розчинником). Переконайтеся, що весь вміст перенесено з шприца для відбирання продукту.
Огляньте розведений Ебвалло в дозувальному шприці: клітинна суспензія повинна мати вигляд напівпрозорої, мутної рідини. Якщо спостерігаються видимі згустки, продовжуйте обережно перемішувати розчин. Невеликі згустки клітинного матеріалу повинні розчинитися при обережному ручному перемішуванні вмісту.
Під час підготовки та введення дози підтримуйте Ебвалло при температурі від 15 °C до 25 °C. Підготовку дози необхідно завершити протягом 1 години з моменту початку розморожування. Введення має бути завершено протягом 3 годин після початку розморожування.

Введення

Вводьте Ебвалло як одну внутрішньовенну дозу після розведення.
Під’єднайте шприц із кінцевим препаратом до внутрішньовенної ділянки (ВВ) пацієнта та введіть протягом 5–10 хвилин.
Після повного введення Ебвалло зі шприца промийте внутрішньовенну лінію ≥ 10 мл розчину для ін’єкцій натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%).

Заходи, що їх слід вжити у разі випадкового контакту
У разі випадкового контакту слід дотримуватися місцевих настанов щодо роботи з матеріалом людського походження, які можуть включати промивання забрудненої шкіри та зняття забруднених одягу. Робочі поверхні та матеріали, які потенційно контактували з Ебвалло, слід знезаражувати за допомогою відповідного дезинфектанта.
Заходи обережності щодо утилізації лікарського засобу
Невикористаний лікарський засіб та весь матеріал, що контактував з Ебвалло (тверді та рідкі відходи), повинні бути оброблені та утилізовані як потенційно інфекційні відходи відповідно до місцевих настанов щодо роботи з матеріалом людського походження.