Инструкция по применению: информация для пациента

Эбвалло 2,8 × 10⁷–7,3 × 10⁷ клеток/мл дисперсия для приготовления инъекционного раствора

табелеукел (живые Т-клетки, специфичные к ВЭБ)
Лекарственное средство подвергается дополнительному контролю. Это позволит быстро выявлять
новую информацию о безопасности. Вы можете помочь, сообщая о любых побочных эффектах,
которые могут возникнуть при применении данного лекарственного средства. См. конец пункта 4,
чтобы узнать, как сообщать о побочных эффектах.
Внимательно прочитайте эту инструкцию перед тем, как Вам введут это лекарственное средство,
так как она содержит важную информацию для Вас.

Сохраните инструкцию. Возможно, Вам понадобится прочитать её ещё раз.
При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу или медсестре.
Если у Вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. См. пункт 4.

Содержание инструкции

Что такое Эбвалло и для чего оно применяется
Что Вы должны знать перед тем, как Вам введут Эбвалло
Как вводят Эбвалло
Возможные побочные эффекты
Как хранить Эбвалло
Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Эбвалло и для чего он применяется

Эбвалло содержит действующее вещество — табелеклеуцел.
Табелеклеуцел представляет собой аллогенную Т-клеточную иммунотерапию. Она называется аллогенной иммунотерапией, поскольку клетки крови, используемые для производства этого лекарственного средства, получены от доноров-людей, не являющихся родственниками пациента, которому проводится лечение. Эбвалло производится в лабораторных условиях из Т-клеток (разновидности белых кровяных телец) здорового донора, иммунного к вирусу Эпштейна-Барр. Эти клетки отбираются таким образом, чтобы быть совместимыми с конкретным пациентом, получающим Эбвалло. Препарат Эбвалло вводится внутривенно.
Эбвалло используется для лечения редкого вида опухоли, называемого посттрансплантационным лимфопролиферативным заболеванием, ассоциированным с вирусом Эпштейна-Барр (EBV PTLD), у взрослых и детей в возрасте от 2 лет и старше. У некоторых людей это заболевание развивается спустя месяцы или годы после трансплантации. Перед лечением препаратом Эбвалло пациенты ранее получали другие лекарственные средства (например, моноклональные антитела или химиотерапевтические агенты).

2. Что необходимо знать перед тем, как Вам введут Эбвалло

Эбвалло не должно Вам вводиться

если у Вас аллергия на табелеклеуцел или любой из компонентов этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6). Если Вы считаете, что у Вас аллергия, проконсультируйтесь с врачом.

Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу или медсестре до введения Эбвалло, если:

Вы перенесли трансплантацию твердого органа или трансплантацию костного мозга, чтобы врач мог контролировать признаки и симптомы отторжения трансплантированного органа.
Вам 65 лет или более, чтобы врач мог контролировать возможные тяжелые побочные эффекты. Эбвалло следует применять с осторожностью у пожилых пациентов.

Обратитесь к врачу или медсестре после введения Эбвалло, если:

у Вас появились признаки и симптомы обострения опухолевой симптоматики (реакция «вспышки» опухоли, tumor flare reaction). В зависимости от локализации опухоли Эбвалло может вызвать побочный эффект, называемый реакцией «вспышки» опухоли. Опухоль или увеличенные лимфатические узлы могут внезапно стать болезненными или увеличиться в размерах и вызвать проблемы у органов, расположенных рядом с опухолью. Эта реакция обычно возникает в первые дни после введения Эбвалло. Врач будет наблюдать за Вами после первых доз, чтобы выявить увеличение опухоли или лимфатических узлов и связанные с этим проблемы. Врач может назначить Вам другие лекарственные средства для лечения или профилактики реакции «вспышки» опухоли.
у Вас появились признаки и симптомы болезни «трансплантат против хозяина» (GvHD). К таким симптомам относятся кожная сыпь, изменение уровня ферментов печени в крови, желтуха, тошнота, рвота, диарея и кровь в кале.
у Вас появились признаки и симптомы тяжелой иммунной реакции, называемой синдромом высвобождения цитокинов (CRS), такие как лихорадка, озноб, низкое артериальное давление и одышка.
у Вас появились признаки и симптомы тяжелой иммунной реакции, называемой синдромом нейротоксичности, ассоциированным с эффекторными иммунными клетками (ICANS), такие как снижение уровня сознания, спутанность сознания, судороги и отек головного мозга.
у Вас появились признаки и симптомы реакций, связанных с инфузией, такие как лихорадка.

Один из вспомогательных компонентов Эбвалло — диметилсульфоксид (DMSO) — может вызвать аллергическую реакцию.
Врач или медсестра будут наблюдать за Вами, чтобы выявить признаки и симптомы аллергической реакции.
См. раздел 2 «Эбвалло содержит натрий и диметилсульфоксид (DMSO)».
Эбвалло проверяется на отсутствие инфекционных агентов, однако существует минимальный риск заражения.
Врач или медсестра будут наблюдать за Вами, чтобы выявить возможные признаки и симптомы инфекций, и при необходимости назначат лечение.
После лечения Эбвалло Вы не должны сдавать кровь, органы, ткани или клетки.

Другие лекарственные средства и Эбвалло
Сообщите врачу или медсестре, если Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные средства.
Перед тем, как Вам введут Эбвалло, сообщите врачу или медсестре, если Вы принимаете такие лекарственные средства, как химиотерапевтические препараты или кортикостероиды. Если Вы принимаете химиотерапевтические препараты, они могут повлиять на действие Эбвалло. Если Вы принимаете кортикостероиды, врач может снизить дозу кортикостероидов.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность
Если Вы беременны, подозреваете беременность, планируете беременность или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом до введения этого лекарственного средства. Это связано с тем, что действие этого препарата у беременных женщин или кормящих грудью неизвестно, и он может нанести вред плоду или ребёнку, находящемуся на грудном вскармливании. Эбвалло не рекомендуется во время беременности и женщинам, которые могут забеременеть и не используют контрацепцию.

Если Вы беременны или думаете, что могли забеременеть после начала лечения Эбвалло, немедленно обратитесь к врачу.
Обсудите с врачом необходимость применения контрацепции.
Обратитесь к врачу, если Вы кормите грудью или планируете это делать. Врач поможет Вам принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема Эбвалло, учитывая пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу Эбвалло для матери.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
Эбвалло оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или использовать механизмы. Если после лечения этим препаратом у Вас возникнут изменения в способности мыслить или уровне внимания, не управляйте транспортными средствами и не используйте механизмы, а немедленно сообщите об этом врачу.

Эбвалло содержит натрий и диметилсульфоксид (DMSO)
Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон, то есть практически «без натрия».
Этот препарат содержит 100 мг ДМСО на 1 мл. См. раздел 2 «Предостережения и меры предосторожности».

3. Как вводится Эбвалло

Эбвалло всегда будет вводиться вам врачом или медсестрой в квалифицированном лечебном центре.
Врач или медсестра будут вводить вам Эбвалло путем внутривенной инъекции. Обычно на каждую инъекцию требуется от 5 до 10 минут.
Каждый цикл лечения длится 35 дней. Вам будут вводить по 1 инъекции в неделю в течение 3 недель, после чего последует период наблюдения продолжительностью около 2 недель, чтобы оценить, требуется ли более одного цикла. Количество циклов врач определит в зависимости от ответа заболевания на Эбвалло.
Перед тем как вам введут Эбвалло
Врач или медсестра будут контролировать ваши жизненные показатели перед каждой инъекцией.
После того как вам ввели Эбвалло
Врач или медсестра будут контролировать ваши жизненные показатели, включая артериальное давление, примерно в течение 1 часа после инъекции.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не развиваются у всех пациентов.

Тяжелые побочные эффекты
Немедленно сообщите врачу, если у вас появятся какие-либо из следующих побочных эффектов после введения Эбвалло:

Реакция обострения опухоли с такими симптомами, как одышка, изменения способности мышления и уровня внимания, боль в области опухоли, увеличение и болезненность лимфатических узлов в области опухоли, незначительное повышение температуры тела.
Болезнь «трансплантат против хозяина» (GvHD) с симптомами, такими как кожная сыпь, нарушение уровня печеночных ферментов в крови, пожелтение кожи, тошнота, рвота, диарея и кровь в стуле.

Другие возможные побочные эффекты
Очень частые (могут встречаться более чем у 1 из 10 человек)

Повышенная температура тела
Диарея
Усталость
Ощущение недомогания (тошнота)
Снижение уровня эритроцитов (анемия)
Сниженный аппетит
Снижение уровня натрия в крови
Боль или дискомфорт в животе
Снижение числа лейкоцитов (включая нейтрофилы)
Повышенный уровень печеночных ферментов в крови
Запор
Повышенный уровень щелочной фосфатазы в крови
Снижение уровня кислорода
Обезвоживание
Низкое артериальное давление
Заложенность носа
Кожная сыпь, которая может быть покрасневшей, неровной или с гнойным содержимым

Частые (могут встречаться до 1 из 10 человек)

Головокружение
Головная боль
Снижение уровня магния, калия или кальция в крови
Зуд
Озноб
Снижение числа лейкоцитов в крови (лимфоцитов)
Снижение числа лейкоцитов (нейтрофилов) на фоне повышенной температуры
Слабость мышц
Боль в суставах, отек и скованность
Повышенный уровень креатинина в крови
Свистящее дыхание
Спутанность сознания и дезориентация
Боль в спине
Боли в мышцах
Инфекция носа и горла
Боль в груди
Повышенный уровень лактатдегидрогеназы в крови
Воспаление толстой кишки
Боль
Снижение числа тромбоцитов в крови
Вздутие живота
Делирий
Снижение уровня сознания
Приливы жара
Воспаление легких
Сонливость
Учащенное сердцебиение
Боль в области опухоли
Снижение уровня фибриногена в крови (белок, участвующий в свертывании крови)
Повышенное газообразование
Отеки
Кожная язва
Синюшность кожи вследствие низкого уровня кислорода
Затрудненное или болезненное опорожнение кишечника
Ухудшение общего физического состояния
Онемение, покалывание или ощущение жжения в руках и ногах
Кровоизлияние в легкие
Изменение цвета кожи
Инфекция кожи
Разрушение мягких тканей
Упорная кашлевая реакция

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данном листке-вкладыше, сообщите об этом врачу или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах непосредственно через национальную систему регистрации, указанную в приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного препарата.

5. Условия хранения Эбвалло

Врач, фармацевт или медсестра несут ответственность за хранение этого лекарственного средства и
правильную утилизацию неиспользованного продукта.
Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников.
Не используйте это лекарственное средство после истечения срока годности. Срок годности указан на
листке-вкладыше и упаковке.
Храните Эбвалло в замороженном состоянии в парах жидкого азота при температуре не выше -150 °C до
размораживания для применения.
Размораживание и разведение препарата должны быть начаты в течение 1 часа с момента начала
размораживания. Введение должно быть завершено в течение 3 часов с момента начала размораживания.
После завершения размораживания и разведения храните препарат при температуре от 15 °C до 25 °C.
Защитите продукт от света. Не подвергайте повторному замораживанию. Не подвергайте облучению.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Эбвалло

Эбвалло содержит табелеукел с приблизительной концентрацией от 2,8 × 10^6 до 7,3 × 10^6 клеток/мл.
Другие компоненты (вспомогательные вещества): диметилсульфоксид, альбумин сыворотки человека, фосфатный буферный раствор. См. раздел 2 «Эбвалло содержит натрий и диметилсульфоксид (ДМСО)».

Описание внешнего вида Эбвалло и содержимое упаковки
Эбвалло представляет собой инъецируемую клеточную суспензию, полупрозрачную, от бесцветной до слегка жёлтой.
Эбвалло поставляется в картонных пачках, содержащих от 1 до 6 флаконов в зависимости от дозы, необходимой пациенту. Каждый флакон содержит 1 мл лекарственного средства.
Держатель регистрационного удостоверения
PIERRE FABRE MEDICAMENT
Les Cauquillous
81500 Lavaur
Франция
Производитель
PIERRE FABRE MEDICAMENT PRODUCTION
Parc industriel de la Chartreuse
81100 Castres
Франция
На это лекарственное средство выдано разрешение на обращение «в условиях исключительных обстоятельств». Это означает, что ввиду редкости заболевания не представлялось возможным получить полную информацию о данном лекарственном средстве.
Европейское агентство лекарственных средств будет ежегодно пересматривать любую новую информацию по этому лекарственному средству, и настоящая инструкция будет при необходимости обновляться.
Другие источники информации
Более подробная информация об этом лекарственном средстве доступна на веб-сайте Европейского агентства лекарственных средств: https://www.ema.europa.eu .

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Перед введением препарата Эбвалло необходимо внимательно ознакомиться со всем содержанием данной инструкции.
Меры предосторожности, которые следует соблюдать при обращении с лекарственным средством или его введении

Данный препарат содержит человеческие кровяные клетки. Поэтому медицинские работники, обращающиеся с Эбвалло, должны соблюдать соответствующие меры предосторожности (использовать перчатки и защитные очки), чтобы избежать потенциальной передачи инфекционных заболеваний.

Подготовка перед введением

Личность пациента должна соответствовать идентификаторам пациента (PFPIN и ID пациента учреждения), указанным на информационном листке партии Эбвалло и на упаковке. Проверка соответствия препарата и пациента должна проводиться путем сопоставления информации на информационном листке партии с 1) упаковкой (сравнение номеров PFPIN и FDP) и с 2) этикеткой флакона (сравнение номеров партии и ID донора). Не готовить и не вводить Эбвалло, если личность пациента или соответствие препарата и пациента не могут быть подтверждены. Перед размораживанием необходимо убедиться, что проведены расчеты требуемой дозы, все необходимые материалы для приготовления дозы доступны, а также что пациент присутствует и прошёл клиническую оценку.

Расчет дозы

Информацию о концентрации клеток в каждом флаконе см. на прилагаемом информационном листке партии и на упаковке.
Примечание: концентрация жизнеспособных Т-клеток, указанная на информационном листке партии и на упаковке, является фактической концентрацией в каждом флаконе. Она может отличаться от номинальной концентрации, указанной на этикетке флакона, которую нельзя использовать для расчета дозы. Каждый флакон содержит не менее 1 мл разливаемого объема.
Подготовка разбавителя
Выбрать соответствующий объем разбавителя (30 мл при массе тела пациента ≤ 40 кг; 50 мл при массе тела пациента > 40 кг).
Асептически набрать выбранный объем разбавителя в дозирующий шприц.

Размораживание

Процесс размораживания Эбвалло может быть начат, когда пациент находится в стационаре и прошёл клиническую оценку.
Извлечь упаковку из паров жидкого азота при температуре ≤ -150 °C.
Во время размораживания замороженные флаконы Эбвалло должны быть помещены в стерильный пакет для защиты от загрязнения и разморожены в вертикальном положении в водяной бане при 37 °C или в устройстве для сухого размораживания.
Зафиксировать начало времени размораживания. Во время размораживания аккуратно вращать флакон до полного его оттаивания, что подтверждается визуальным контролем (примерно 2,5–15 минут). Препарат необходимо немедленно извлечь из устройства для размораживания сразу после завершения процесса.
Подготовка дозы должна быть завершена в течение одного часа с момента начала размораживания.
Размороженный или приготовленный препарат нельзя повторно замораживать. Не подвергать облучению.

Разведение и приготовление дозы

Аккуратно перевернуть флакон(ы) несколько раз для тщательного перемешивания суспензии клеток.
Асептически набрать требуемый объем суспензии клеток из одного или нескольких предоставленных флаконов в шприц для забора продукта с использованием иглы 18 калибра без фильтра.
Асептически перенести суспензию клеток из шприца для забора продукта в дозирующий шприц (ранее заполненный разбавителем). Убедиться, что всё содержимое полностью перенесено из шприца для забора продукта.
Проверить разведённый Эбвалло в дозирующем шприце: суспензия клеток должна выглядеть как полупрозрачный мутный раствор. При наличии видимых комков продолжить аккуратно перемешивать раствор. Мелкие комки клеточного материала должны раствориться при осторожном ручном перемешивании.
Поддерживать Эбвалло при температуре от 15 °C до 25 °C в процессе приготовления и введения дозы. Подготовка дозы должна быть завершена в течение одного часа с момента начала размораживания. Введение должно быть завершено в течение 3 часов с момента начала размораживания.

Введение

Вводить Эбвалло в виде единой внутривенной дозы после разведения.
Подключить шприц с конечным препаратом к внутривенному (IV) катетеру пациента и ввести в течение 5–10 минут.
После полного введения Эбвалло из шприца промыть внутривенную линию с использованием ≥ 10 мл раствора для инъекций хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%).

Меры при случайном контакте
При случайном контакте должны соблюдаться местные руководства по обращению с материалами человеческого происхождения, которые могут включать промывание загрязнённой кожи и снятие загрязнённой одежды. Рабочие поверхности и материалы, которые могли соприкасаться с Эбвалло, должны быть обеззаражены с использованием подходящего дезинфицирующего средства.

Меры предосторожности при утилизации препарата
Неиспользованный препарат и весь материал, соприкавшийся с Эбвалло (твердые и жидкие отходы), должны обрабатываться и утилизироваться как потенциально инфекционные отходы в соответствии с местными руководствами по обращению с материалами человеческого происхождения.

Эбвалло