Ebvallo

Folleto informativo: información para el paciente

Ebvallo 2,8 × 10 - 7,3 × 10 células/mL dispersión para preparación inyectable

tabelecleucel (células T viables específicas frente al VEB)
Medicamento sujeto a seguimiento adicional. Esto permitirá la detección rápida de información nueva sobre la seguridad. Usted puede ayudar comunicando cualquier efecto adverso que observe durante el tratamiento con este medicamento. Véase el final del apartado 4 para obtener información sobre cómo notificar los efectos adversos.
Lea atentamente este folleto antes de que se le administre este medicamento, ya que contiene información importante para usted.

• Guarde este folleto. Puede ser necesario que lo lea nuevamente.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o enfermero.
• Si nota cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este folleto, consulte a su médico o enfermero. Véase el apartado 4.

Contenido de este folleto

1. Qué es Ebvallo y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de que se le administre Ebvallo
3. Cómo se administra Ebvallo
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Ebvallo
6. Contenido del envase y demás información

1. Qué es Ebvallo y para qué se utiliza

Ebvallo contiene el principio activo tabelecleucel.
Tabelecleucel es una inmunoterapia alógena con células T. Se denomina inmunoterapia alógena porque
las células sanguíneas utilizadas para producir este medicamento proceden de donantes humanos no emparentados
con el paciente que va a recibir el tratamiento. Ebvallo se produce en laboratorio a partir de
células T (un tipo de glóbulos blancos) de un donante sano que es inmune al virus de Epstein-Barr.
Estas células se seleccionan para que sean compatibles con el paciente específico que recibirá
Ebvallo. Ebvallo se administra mediante inyección endovenosa.
Ebvallo se utiliza para tratar un tipo raro de tumor denominado enfermedad linfoproliferativa posinjerto asociada
al virus de Epstein-Barr (EBV PTLD) en pacientes adultos y pediátricos de 2 años de edad o más.
Algunas personas desarrollan esta enfermedad meses o años después de haberse sometido
a un trasplante. Antes de ser tratados con Ebvallo, los pacientes habrán recibido previamente otros
medicamentos (como anticuerpos monoclonales o agentes quimioterápicos).

2. Qué debe saber antes de que le administren Ebvallo

No debe administrársele Ebvallo

• si es alérgico a tabelecleucel o a cualquiera de los componentes de este medicamento (enumerados en la sección 6). Si cree que es alérgico, consulte a su médico.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o enfermero antes de la administración de Ebvallo si:

• ha recibido un trasplante de órgano sólido o de médula ósea, para que el médico pueda vigilar los signos y síntomas de rechazo del órgano trasplantado.
• tiene 65 años o más, para que el médico pueda vigilarle posibles efectos adversos graves. Ebvallo debe utilizarse con precaución en pacientes de edad avanzada.

Consulte a su médico o enfermero después de la administración de Ebvallo si:

• presenta signos y síntomas de reactivación de la sintomatología tumoral (reacción de agravamiento tumoral, tumor flare reaction). Dependiendo de la localización del tumor, Ebvallo puede provocar un efecto adverso denominado reacción de agravamiento tumoral. El tumor o los ganglios linfáticos aumentados pueden volverse repentinamente dolorosos o aumentar de tamaño y podrían causar problemas en los órganos cercanos al tumor. Esta reacción suele producirse en los primeros días tras la administración de Ebvallo. El médico le vigilará tras las primeras dosis para comprobar si el tumor o el ganglio linfático aumentan de tamaño y causan problemas. El médico puede recetarle otros medicamentos para tratar o prevenir la reacción de agravamiento tumoral.
• presenta signos y síntomas de enfermedad del injerto contra el huésped (GvHD). Estos síntomas incluyen erupción cutánea, alteraciones en los niveles de enzimas hepáticas en sangre, ictericia, náuseas, vómitos, diarrea y presencia de sangre en las heces.
• presenta signos y síntomas de una reacción inmunitaria grave denominada síndrome de liberación de citocinas (CRS), como fiebre, escalofríos, presión arterial baja y dificultad respiratoria.
• presenta signos y síntomas de una reacción inmunitaria grave denominada síndrome de neurotoxicidad asociado a células inmunitarias efectoras (ICANS), como disminución del nivel de conciencia, confusión, convulsiones y edema cerebral.
• presenta signos y síntomas de reacciones relacionadas con la infusión, como fiebre.

Un excipiente de Ebvallo denominado dimetilsulfóxido (DMSO) puede provocar una reacción alérgica.
El médico o el enfermero le vigilarán para detectar signos y síntomas de reacción alérgica.
Véase la sección 2 “Ebvallo contiene sodio y dimetilsulfóxido (DMSO)”.
Ebvallo se somete a pruebas para excluir la presencia de agentes infecciosos, sin embargo existe un riesgo mínimo de infección. El médico o el enfermero le vigilarán para detectar la aparición de signos y síntomas de infecciones y le recetarán tratamiento según sea necesario.
Después del tratamiento con Ebvallo, no debe donar sangre, órganos, tejidos ni células.
Otros medicamentos y Ebvallo
Informe a su médico o enfermero si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento.
Antes de que le administren Ebvallo, informe a su médico o enfermero si está tomando medicamentos como quimioterápicos o corticosteroides. Si está tomando quimioterápicos, estos medicamentos pueden afectar el efecto de Ebvallo. Si está tomando corticosteroides, el médico podría reducir la dosis de corticosteroides.
Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada, si sospecha que podría estarlo o está planeando un embarazo, o si está amamantando, consulte a su médico antes de que le administren este medicamento. Esto se debe a que los efectos de este medicamento en mujeres embarazadas o que amamantan no se conocen y podrían dañar al feto o al lactante. Ebvallo no se recomienda durante el embarazo ni en mujeres que podrían quedar embarazadas y que no utilizan métodos anticonceptivos.

• Si queda embarazada o cree que podría estarlo tras iniciar el tratamiento con Ebvallo, consulte inmediatamente a su médico.
• Hable con su médico sobre la necesidad de utilizar anticonceptivos.
• Consulte a su médico si está amamantando o si planea hacerlo. El médico le ayudará a decidir si debe interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con Ebvallo, considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios de Ebvallo para la madre.

Conducción y uso de máquinas
Ebvallo tiene una influencia mínima sobre la capacidad de conducir vehículos o utilizar máquinas. Si experimenta cambios en la capacidad de razonamiento o en el nivel de atención tras el tratamiento con este medicamento, no conduzca ni utilice máquinas y consulte inmediatamente a su médico.
Ebvallo contiene sodio y dimetilsulfóxido (DMSO)
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial, es decir, es esencialmente «sin sodio».
Este medicamento contiene 100 mg de DMSO por mL. Véase la sección 2 “Advertencias y precauciones”.

3. Cómo se administra Ebvallo

Ebvallo siempre le será administrado por un médico o una enfermera en un centro de tratamiento cualificado.
El médico o la enfermera le administrarán Ebvallo mediante inyección en vena. Habitualmente, cada inyección tarda entre 5 y 10 minutos.
Cada ciclo de tratamiento dura 35 días. Se le administrará 1 inyección por semana durante 3 semanas, seguida de aproximadamente 2 semanas de observación para evaluar si se necesita más de un ciclo. El médico decidirá el número de ciclos que recibirá en función de la respuesta de la enfermedad a Ebvallo.
Antes de que le administren Ebvallo
El médico o la enfermera controlarán sus constantes vitales antes de cada inyección.
Después de que le hayan administrado Ebvallo
El médico o la enfermera controlarán sus constantes vitales, incluida la presión arterial, durante aproximadamente 1 hora tras la inyección.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas
los presentan.
Efectos adversos graves
Informe inmediatamente a su médico si presenta alguno de los siguientes efectos adversos tras haber recibido Ebvallo:

• Reacción de empeoramiento tumoral con síntomas como dificultad para respirar, cambios en la capacidad de pensamiento y en el nivel de atención, dolor en el sitio del tumor, ganglios linfáticos hinchados y dolorosos en el sitio del tumor, fiebre leve.
• Enfermedad del injerto contra el huésped (GvHD) con síntomas como erupción cutánea, alteración de los niveles de enzimas hepáticos en sangre, coloración amarillenta de la piel, náuseas, vómitos, diarrea y sangre en las heces.

Otros posibles efectos adversos
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• Fiebre
• Diarrea
• Fatiga
• Sensación de malestar (náuseas)
• Niveles bajos de glóbulos rojos (anemia)
• Apetito reducido
• Disminución de los niveles de sodio en sangre
• Dolor o molestia abdominal
• Disminución del número de glóbulos blancos (incluidos los neutrófilos)
• Aumento de los niveles de enzimas hepáticos en sangre
• Estreñimiento
• Aumento del nivel de la enzima fosfatasa alcalina en sangre
• Disminución de los niveles de oxígeno
• Deshidratación
• Presión sanguínea baja
• Congestión nasal
• Erupción cutánea que puede ser enrojecida, irregular o con pus

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)

• Mareo
• Dolor de cabeza
• Niveles bajos de magnesio, potasio o calcio en sangre
• Picor
• Escalofríos
• Disminución del número de glóbulos blancos en sangre (linfocitos)
• Disminución del número de glóbulos blancos (neutrófilos) con fiebre
• Debilidad muscular
• Dolor articular, hinchazón y rigidez
• Aumento de los niveles de creatinina en sangre
• Silbidos al respirar
• Confusión y desorientación
• Dolor de espalda
• Dolores musculares
• Infección de nariz y garganta
• Dolor torácico
• Aumento de los niveles de lactato deshidrogenasa en sangre
• Inflamación del colon
• Dolor
• Disminución del número de plaquetas en sangre
• Hinchazón abdominal
• Delirio
• Reducción del nivel de conciencia
• Sofocos
• Inflamación de los pulmones
• Somnolencia
• Latido cardiaco acelerado
• Dolor en el sitio tumoral
• Disminución de los niveles de fibrinógeno en sangre (una proteína implicada en la coagulación sanguínea)
• Flatulencia
• Tumefacciones
• Úlcera cutánea
• Coloración azulada de la piel debido a bajos niveles de oxígeno
• Defecación difícil o dolorosa
• Deterioro del estado general de salud física
• Entumecimiento, hormigueo o sensación de quemazón en manos y pies
• Hemorragia pulmonar
• Alteración del color de la piel
• Infección de la piel
• Destrucción del tejido blando
• Tos persistente

Comunicación de los efectos adversos
Si presenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, comuníqueselo a su médico o enfermero. Asimismo, puede comunicar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el anexo V. Al comunicar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Ebvallo

El médico, el farmacéutico o la enfermera son responsables de la conservación de este medicamento y de la eliminación adecuada del producto no utilizado. La siguiente información está destinada exclusivamente a los profesionales sanitarios.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad. La fecha de caducidad se indica en el prospecto del lote y en el envase.
Conservar Ebvallo congelado en vapores de nitrógeno líquido a una temperatura igual o inferior a -150 °C hasta su descongelación para su uso.
El medicamento debe descongelarse y diluirse dentro de la primera hora tras el inicio de la descongelación. La administración debe completarse dentro de las 3 horas siguientes al inicio de la descongelación.
Tras completar la descongelación y la dilución, conservar a una temperatura comprendida entre 15 °C y 25 °C. Proteger el producto de la luz. No volver a congelar. No irradiar.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Ebvallo

• Ebvallo contiene tabelecleucel a una concentración aproximada de 2,8 × 10 - 7,3 × 10 células/mL.
• Los demás componentes (excipientes) son: dimetilsulfóxido, albúmina sérica humana, tampón fosfato salino. Véase la sección 2 «Ebvallo contiene sodio y dimetilsulfóxido (DMSO)».

Descripción del aspecto de Ebvallo y contenido del envase
Ebvallo es una dispersión celular inyectable translúcida, incolora o ligeramente amarillenta.
Ebvallo se presenta en estuches que contienen entre 1 y 6 viales, según la dosis necesaria para el paciente. Cada vial contiene 1 mL de este medicamento.
Titular de la autorización de comercialización
PIERRE FABRE MEDICAMENT
Les Cauquillous
81500 Lavaur
Francia
Fabricado por
PIERRE FABRE MEDICAMENT PRODUCTION
Parc industriel de la Chartreuse
81100 Castres
Francia
A este medicamento se le ha concedido una autorización en «circunstancias excepcionales». Esto significa que, debido a la rareza de la enfermedad, no ha sido posible obtener información completa sobre este medicamento.
La Agencia Europea de Medicamentos evaluará anualmente cualquier información nueva relativa a este medicamento y esta hoja informativa se actualizará si es necesario.
Otras fuentes de información
Información más detallada sobre este medicamento está disponible en el sitio web de la Agencia Europea de Medicamentos: https://www.ema.europa.eu .

La siguiente información está destinada exclusivamente a los profesionales sanitarios:

Es importante leer completamente todo el contenido de este procedimiento antes de administrar Ebvallo.
Precauciones que deben tomarse antes de manipular o administrar el medicamento

• Este medicamento contiene células sanguíneas humanas. Por lo tanto, los profesionales sanitarios que manipulan Ebvallo deben tomar las precauciones adecuadas (usando guantes y gafas de protección) para evitar la posible transmisión de enfermedades infecciosas.

Preparación antes de la administración

• La identidad del paciente debe coincidir con los identificadores del paciente (PFPIN y ID del paciente del instituto) indicados en la hoja informativa del lote de Ebvallo adjunta y en el envase. La conciliación producto-paciente debe realizarse comparando la información de la hoja informativa del lote con 1) el envase (comparando los números PFPIN y FDP) y con 2) la etiqueta del frasco (comparando los números de lote y el ID del donante). No preparar ni administrar Ebvallo si no puede confirmarse la identidad del paciente o la conciliación producto-paciente. Antes del descongelamiento, asegurarse de que ya se hayan completado los cálculos de la dosis requerida, de que todos los materiales necesarios para preparar la dosis estén disponibles y de que el paciente esté presente y haya sido evaluado clínicamente.

Cálculos de la dosis

• Para obtener información sobre la concentración de células por frasco, consultar la hoja informativa del lote adjunta y el envase.

• Nota: la concentración de células T viables indicada en la hoja informativa del lote y en el envase corresponde a la concentración real de cada frasco. Esta puede diferir de la concentración nominal indicada en la etiqueta del frasco, que no debe utilizarse para el cálculo de la preparación de la dosis. Cada frasco contiene al menos 1 mL de volumen administrable.
  Preparación del diluyente

• Seleccionar el volumen adecuado de diluyente (30 mL si el peso del paciente es ≤ 40 kg; 50 mL si el peso del paciente es > 40 kg).

• Aspirar asépticamente el volumen seleccionado de diluyente en la jeringa dosificadora.

Descongelamiento

• El proceso de descongelamiento de Ebvallo puede iniciarse cuando el paciente esté presente en el hospital y haya sido evaluado clínicamente.
• Retirar el envase de los vapores de nitrógeno líquido a ≤ -150 °C.
• Durante el descongelamiento, los frascos congelados de Ebvallo deben colocarse dentro de una bolsa estéril para protegerlos de la contaminación y descongelarse en posición vertical en un baño de agua a 37 °C o en un dispositivo de descongelamiento seco.
• Registrar el inicio del tiempo de descongelamiento. Mientras el medicamento se descongela, agitar suavemente el frasco mediante rotación hasta la completa descongelación, verificada mediante inspección (aproximadamente 2,5-15 minutos). El producto debe retirarse del dispositivo de descongelamiento inmediatamente después de finalizar el descongelamiento.
• La preparación de la dosis debe completarse dentro de una hora desde el inicio del descongelamiento.
• No volver a congelar el producto descongelado o preparado. No irradiar.

Dilución y preparación de la dosis

• Dar la vuelta suavemente al (o a los) frasco(s) hasta homogeneizar la dispersión celular.
• Aspirar asépticamente el volumen requerido de dispersión celular del frasco o frascos proporcionados en la jeringa de recogida del producto, utilizando una aguja sin filtro de calibre 18.
• Transferir asépticamente la dispersión celular desde la jeringa de recogida del producto a la jeringa dosificadora (previamente llenada con diluyente). Asegurarse de que todo el contenido se haya transferido desde la jeringa de recogida del producto.
• Inspeccionar Ebvallo diluido en la jeringa dosificadora: la dispersión celular debe presentarse como una solución translúcida y turbia. Si aparecen grumos visibles, continuar mezclando suavemente la solución. Los pequeños grumos de material celular deben disolverse mezclando manualmente con cuidado el contenido.
• Mantener Ebvallo entre 15 °C y 25 °C durante la preparación y administración de la dosis. La preparación de la dosis debe completarse dentro de una hora desde el inicio del descongelamiento. La administración debe completarse dentro de 3 horas desde el inicio del descongelamiento.

Administración

• Administrar Ebvallo como una única dosis intravenosa tras la dilución.
• Conectar la jeringa del medicamento final al catéter intravenoso (IV) del paciente e inyectar durante un período de 5-10 minutos.
• Una vez que Ebvallo haya sido completamente administrado desde la jeringa, enjuagar la línea intravenosa con ≥ 10 mL de solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/mL (0,9%).

Medidas a tomar en caso de exposición accidental
En caso de exposición accidental, deben seguirse las directrices locales sobre la manipulación de material de origen humano, que pueden incluir el lavado de la piel contaminada y la eliminación de la ropa contaminada. Las superficies de trabajo y los materiales que hayan estado potencialmente en contacto con Ebvallo deben descontaminarse con un desinfectante adecuado.
Precauciones a tomar para la eliminación del medicamento
El medicamento no utilizado y todo el material que haya estado en contacto con Ebvallo (residuos sólidos y líquidos) deben manipularse y eliminarse como residuos potencialmente infecciosos, de conformidad con las directrices locales sobre la manipulación de material de origen humano.