Брейянзі

Інструкція: інформація для пацієнта

Брейянзі 1,1-70 × 10 клітин/мл / 1,1-70 × 10 клітин/мл дисперсія для інфузії

лісокабтаген маралеуцел (живі Т-клітини, що експресують химерний антигенний рецептор [CAR])
Лікарський засіб підлягає додатковому моніторингу. Це дозволить швидко виявляти
нову інформацію щодо безпеки. Ви можете допомогти, повідомляючи про будь-які побічні ефекти,
які виникають під час застосування цього лікарського засобу. Див. кінець розділу 4,
щоб дізнатися, як повідомляти про побічні ефекти.
Уважно прочитайте цю інструкцію перед тим, як отримувати цей лікарський засіб, оскільки вона містить
важливу для вас інформацію.

• Зберігайте цю інструкцію. Можливо, вам знадобиться знову її прочитати.
• Лікар видасте вам картку для пацієнта. Уважно прочитайте її та дотримуйтесь інструкцій, зазначених у ній.
• Завжди показуйте картку для пацієнта лікареві чи медсестрі під час візитів або якщо ви потрапите до лікарні.
• Якщо у вас виникнуть запитання, зверніться до лікаря або медсестри.
• Якщо ви помітили будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря або медсестри. Див. розділ 4.

Зміст цієї інструкції

1. Що таке Брейянзі та для чого призначений
2. Що ви повинні знати перед отриманням Брейянзі
3. Як застосовується Брейянзі
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати Брейянзі
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Брейянзі та для чого воно призначено

Що таке Брейянзі
Брейянзі містить діючу речовину лісокабтаген маралеуцел, яка належить до типу лікування, відомого як
«терапія клітинами, генетично модифікованими in vitro».
Брейянзі виготовляють із ваших білих кров’яних клітин. Процедура полягає у відборі крові, з якої виділяють білі кров’яні клітини, що потім надсилаються до лабораторії, де їх модифікують для виготовлення Брейянзі.

Для чого призначено Брейянзі
Брейянзі застосовують для лікування дорослих із різновидом пухлини крові, відомою як лімфома, яка уражає лімфатичну тканину та призводить до неконтрольованого зростання білих кров’яних клітин. Брейянзі застосовують у таких випадках:

• дифузна великоклітинна В-клітинна лімфома
• В-клітинна лімфома високого ступеня злоякісності
• первинна великопухлинна В-клітинна медіастинальна лімфома
• фолікулярна лімфома
• лімфома клітин мантії.

Як діє Брейянзі

• Клітини, що містяться в Брейянзі, генетично модифіковані таким чином, щоб розпізнавати лімфомні клітини, присутні в організмі.
• Коли ці клітини знову вводяться в кров, вони здатні розпізнавати та атакувати лімфомні клітини.

2. Що Ви повинні знати перед отриманням Брейянзі

Брейянзі не повинен застосовуватися Вам:

• якщо Ви маєте алергію на будь-який із компонентів цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6). Якщо Ви вважаєте, що можете мати алергію, проконсультуйтесь з лікарем;
• якщо Ви не можете отримати лікування, яке називається лімфодеплетивна хіміотерапія, що зменшує кількість білих кров’яних клітин у крові (див. також розділ 3 «Як застосовується Брейянзі»).

Застереження та обережність
Перед тим, як Вам буде застосовано Брейянзі, Ви повинні повідомити лікаря, якщо:

• у Вас є проблеми з серцем або легенями;
• у Вас низький кров’яний тиск;
• у Вас є інфекція або інші запальні захворювання. Інфекцію буде лікувати до застосування Брейянзі;
• Ви перенесли трансплантацію стовбурових клітин від іншої людини за останні 4 місяці — трансплантовані клітини можуть атакувати організм («хвороба трансплантату проти господаря»), що призводить до симптомів, таких як висипання, нудота, блювота, діарея та кров у калі;
• Ви помітили, що симптоми Вашого пухлини погіршуються. До таких симптомів належать гарячка, відчуття слабкості, пітність уночі, раптова втрата ваги;
• Ви перенесли інфекцію гепатитом В або С або вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ);
• Ви отримали вакцинацію за останні 6 тижнів або плануєте отримати її найближчими місяцями. Для отримання додаткової інформації див. нижче розділ « Живі вакцини ».

Якщо Ви підпадаєте під будь-яку з вищезазначених умов (або маєте сумніви), зверніться до лікаря
перед отриманням Брейянзі.
Пацієнти, які лікуються Брейянзі, можуть розвинути нові види раку. Повідомлялися випадки, коли
пацієнти після лікування Брейянзі та схожими ліками розвинули рак, що виник у певному типі білих
кров’яних клітин — Т-клітинах. Зверніться до лікаря, якщо у Вас виникнуть нові набряки залоз (лімфатичних вузлів) або зміни шкіри, такі як нові вузлики або висипання.
Обстеження та перевірки
Перед тим, як Вам буде застосовано Брейянзі, лікар:

• проведе перевірку легень, серця та кров’яного тиску;
• виявить ознаки інфекції; за наявності інфекції її буде лікувати до застосування Брейянзі;
• виявить ознаки «хвороби трансплантату проти господаря», яка може розвинутися після трансплантації стовбурових клітин від іншої людини;
• проведе аналіз крові, щоб визначити рівень сечової кислоти та кількість пухлинних клітин у крові. Це покаже, чи існує ймовірність розвитку захворювання, яке називається «синдром лізису пухлини». Вам можуть призначити ліки для профілактики цього захворювання;
• перевірить, чи пухлина не погіршується;
• перевірить, чи у Вас є інфекція гепатитом В та С, а також ВІЛ.

Після отримання Брейянзі

• Якщо у Вас виникнуть деякі серйозні побічні ефекти, негайно повідомте лікаря або медсестру, оскільки Вам може знадобитися лікування. Див. розділ 4 нижче «Серйозні побічні ефекти».

• Лікар регулярно перевірятиме Ваші показники крові, оскільки кількість клітин крові може зменшитися.

• Залишайтеся поблизу лікувального закладу, де Ви отримали Брейянзі, принаймні протягом 2 тижнів. Лікар може порадити Вам залишатися довше, щоб переконатися, що
  надання допомоги після лікування відповідає Вашим індивідуальним потребам. Див.
  розділи 3 і 4.

• Не доноруйте кров, органи, тканини чи клітини для трансплантації.

Вас можуть попросити зареєструватися в реєстрі принаймні на 15 років, щоб краще зрозуміти
довгострокові ефекти Брейянзі.
Діти та підлітки
Брейянзі не повинен застосовуватися дітям та підліткам молодше 18 років.
Інші ліки та Брейянзі
Повідомте лікареві або медсестрі, якщо Ви приймаєте, нещодавно приймали або можливо прийматимете
будь-які інші ліки, включаючи ті, що не вимагають рецепта.
Див. розділ 3 для отримання інформації про ліки, які Вам будуть застосовані перед отриманням
Брейянзі.
Ліки, що впливають на імунну систему
Перед тим, як Вам буде застосовано Брейянзі, повідомте лікареві або медсестрі, якщо Ви приймаєте
ліки, що послаблюють імунну систему, наприклад:

• кортикостероїди.

Оскільки такі ліки можуть зменшити ефект Брейянзі.
Інші ліки для лікування пухлин
Деякі протипухлинні ліки можуть зменшити ефект Брейянзі. Лікар оцінить, чи Вам потрібні
інші протипухлинні лікування.
Живі вакцини
Ви не повинні отримувати певні вакцини, відомі як живі вакцини:

• за 6 тижнів до короткого курсу хіміотерапії (так званої лімфодеплетивної хіміотерапії), щоб підготувати організм до отримання Брейянзі;
• під час лікування Брейянзі;
• після лікування, поки Ваша імунна система відновлюється.

Зверніться до лікаря, якщо Вам потрібні будь-які вакцинації.
Вагітність та годування груддю
Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність або плануєте вагітність, або годуєте груддю, проконсультуйтесь
з лікарем перед отриманням цього лікарського засобу або перед проведенням лімфодеплетивної
хіміотерапії. Вплив Брейянзі на вагітних жінок або жінок, які годують груддю, невідомий, і цей
лікарський засіб може зашкодити плоду або новонародженому, якого годують груддю.

• Якщо Ви вагітні або вважаєте, що можете бути вагітні після лікування Брейянзі, негайно зверніться до лікаря.
• Перед початком лікування Вам проведуть тест на вагітність. Брейянзі можна застосовувати лише тоді, коли результати показують, що Ви не вагітні.

Обговоріть з лікарем необхідність застосування засобів контрацепції.
Обговоріть питання вагітності з лікарем, якщо Ви отримали Брейянзі.
Керування транспортними засобами та використання механізмів
Уникайте керування транспортними засобами, використання механізмів або виконання діяльності,
що вимагає уваги, принаймні протягом 4 тижнів після лікування. Брейянзі може викликати
сонливість, знижену увагу, сплутаність свідомості або напади (судоми). Враховуючи Ваші індивідуальні потреби, лікар може порадити Вам чекати довше, перш ніж керувати транспортними засобами.
Брейянзі містить натрій, калій та диметилсульфоксид (ДМСО)
Цей лікарський засіб містить до 12,5 мг натрію (основний компонент кухонної солі) на флакон.
Це становить 0,6% максимальної добової норми споживання натрію з їжею для дорослих.
Може бути застосовано до 8 флаконів цього лікарського засобу на дозу, що в сумі складає 100 мг натрію або 5% максимальної добової норми споживання натрію для дорослих.
Цей лікарський засіб містить до 0,2 ммоль (або 6,5 мг) калію на дозу. Лікар врахує цей вміст калію,
якщо Ваші нирки не працюють належним чином або якщо Ви дотримуєтесь дієти з низьким вмістом калію.
Цей лікарський засіб також містить ДМСО, що може викликати тяжкі реакції гіперчутливості.

3. Як застосовується Брейянзі

Картка для пацієнта

• Лікар видасть вам картку для пацієнта. Уважно прочитайте її та дотримуйтесь інструкцій, зазначених у ній.
• Завжди показуйте картку для пацієнта лікареві чи медсестрі під час візитів або якщо ви потрапляєте до лікарні.

Забір крові для виготовлення Брейянзі з ваших білих кров’яних тілець
Брейянзі виготовляється з ваших власних білих кров’яних тілець.

• Лікар візьме кров, вставивши трубочку (катетер) у вену. Деякі білі кров’яні тільця будуть відокремлені від крові, а решта крові повернеться в організм. Цю процедуру називають «лейкаферез», і вона може тривати від 3 до 6 годин. Можливо, цю процедуру потрібно буде повторити.
• Відокремлені білі кров’яні тільця будуть відправлені для виготовлення Брейянзі.

Інші ліки, які вам застосовують перед Брейянзі

• За кілька днів до отримання Брейянзі вам проведуть короткий курс хіміотерапії. Це потрібно для видалення наявних білих кров’яних тілець.
• Безпосередньо перед отриманням Брейянзі вам введуть парацетамол та антигістамінний засіб. Це роблять для зменшення ризику реакцій на інфузію та підвищення температури.

Як застосовується Брейянзі

• Лікар перевірить, чи Брейянзі було виготовлено з вашої власної крові, переконавшись, що дані пацієнта на етикетці лікарського засобу відповідають вашим особистим даним.
• Брейянзі вводять інфузійно (внутрішньовенно) через трубочку, вставлену в вену.
• Вам введуть інфузію CD8-позитивних клітин, а потім відразу ж — інфузію CD4-позитивних клітин. Тривалість інфузії може варіюватися, але зазвичай становить менше 15 хвилин для кожного з двох типів клітин.

Після застосування Брейянзі

• Залишайтеся поблизу лікувального центру, де ви отримали Брейянзі, принаймні протягом 2 тижнів.
• Протягом першого тижня після лікування вам потрібно буде повернутися до лікувального центру 2–3 рази, щоб лікар міг перевірити, як діє лікування, та допомогти вам, якщо виникнуть побічні ефекти. Див. розділи 2 і 4.

Якщо ви пропустите візит
Якомога швидше зателефонуйте лікареві чи в лікувальний центр, щоб узгодити інший час візиту.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може спричиняти побічні ефекти, хоча не у всіх людей
вони виникають.
Серйозні побічні ефекти
Негайно повідомте лікареві, якщо після отримання Брейянзі у вас виникли будь-які з наступних
побічних ефектів:

• підвищення температури, озноб або тремтіння, відчуття втоми, прискорене або нерегулярне серцебиття, запаморочення та задишка — ці симптоми можуть свідчити про серйозний стан, відомий як «синдром вивільнення цитокінів»
• сплутаність свідомості, знижений рівень пильності (знижена свідомість), труднощі з мовою або уповільнення мовлення, озноб (тремтіння), почуття тривоги, запаморочення та головний біль — ці симптоми можуть бути ознаками стану, що називається синдромом нейротоксичності, пов’язаним з імунними ефекторними клітинами (ICANS), або ознаками проблем із нервовою системою
• відчуття спекоти, гарячки, ознобу або тремтіння — ці симптоми можуть свідчити про інфекцію. Інфекції можуть бути спричинені:
  • низьким рівнем білих кров’яних тіл, які допомагають боротися з інфекціями, або
  • низьким рівнем антитіл, що називаються «імуноглобуліни»
• розмите зору, втрата зору або подвоєння в очах, труднощі з мовою, слабкість або незграбність у руці чи нозі, зміна способу ходи або проблеми з рівновагою, зміни в особистості, мисленні, пам’яті та орієнтації, що призводять до сплутаності свідомості. Усі ці симптоми можуть бути ознаками серйозного та потенційно смертельного захворювання головного мозку, відомого як прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія (PML). Ці симптоми можуть виникнути через кілька місяців після завершення лікування і зазвичай розвиваються повільно та поступово протягом тижнів або місяців. Важливо, щоб про ці симптоми знали також ваші близькі або ті, хто за вами доглядає, оскільки вони можуть помітити симптоми, яких ви самі не помічаєте.
• відчуття крайньої втоми, слабкості та задишки — ці симптоми можуть свідчити про низький рівень червоних кров’яних тіл (анемія)
• схильність до кровотеч або синців — ці симптоми можуть свідчити про низький рівень кров’яних клітин, що називаються «тромбоцити».

Негайно повідомте лікареві, якщо після отримання Брейянзі у вас виникли будь-які з перелічених вище побічних ефектів, оскільки вам може знадобитися термінова медична допомога.
Інші можливі побічні ефекти
Дуже почасті: можуть виникати у більш ніж 1 із 10 осіб

• труднощі зі сном
• низький кров’яний тиск, включаючи такі симптоми, як запаморочення, втрату свідомості або порушення зору
• кашель
• відчуття нездужання або стан нездужання
• діарея або запори
• біль у животі
• набряки в області щиколоток, рук, ніг та обличчя
• висипання на шкірі.

Постійні: можуть виникати у до 1 із 10 осіб

• труднощі з рівновагою або ходьбою
• підвищений кров’яний тиск, що може супроводжуватися такими симптомами, як сильний головний біль, пітливість або труднощі зі сном
• порушення зору
• зміни в смакових відчуттях
• оніміння та поколювання в стопах або руках
• утворення тромбів або проблеми з згортанням крові
• кровотеча в кишечнику
• рідше сечовипускання
• реакції на інфузію — такі як запаморочення, гарячка та задишка
• низький рівень фосфатів у крові
• низький рівень кисню у крові.

Непостійні: можуть виникати у до 1 із 100 осіб

• новий тип раку, що виникає з певного типу білих кров’яних тіл, відомих як Т-клітини (злоякісне вторинне новоутворення Т-клітинного походження)
• швидке руйнування пухлинних клітин, що призводить до вивільнення токсичних відходів у кров — одним із симптомів може бути темне забарвлення сечі разом із такими симптомами, як нудота або біль в одній із частин живота
• серйозне запалення — симптоми можуть включати гарячку, висипання, збільшення печінки, селезінки та лімфатичних вузлів
• слабкість серця, що призводить до задишки та набряків щиколоток
• рідина навколо легень
• інсульт або мініінсульт
• судоми або напади (судомний напад)
• слабкість м’язів обличчя, голосових зв’язків або слабкість у всьому тілі
• набряк мозку.

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до
лікаря або медсестри. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну
систему повідомлень, зазначену в додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити
більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Брейянзі

Зберігайте цей лікарський засіб у місці, недоступному для дітей, і поза їхнім зором.
Не використовуйте цей лікарський засіб після дати, зазначеної на упаковках та етикетці
флакона після напису «Scad./EXP».
Зберігати замороженим у парах рідкого азоту (≤ -130 °C).

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Брейянзі

• Діючою речовиною є лізокабтаген маралейсель. Кожен флакон об'ємом 4,6 мл містить дисперсію життєздатних Т-клітин, що експресують CAR-рецептор (CD8-позитивний клітинний компонент або CD4-позитивний клітинний компонент), із концентрацією від 1,1 × 10 до 70 × 10 життєздатних Т-клітин, що експресують CAR-рецептор/мл, для кожного клітинного компоненту. Кількість флаконів кожного клітинного компоненту (CD8-позитивного або CD4-позитивного) може сягати чотирьох залежно від концентрації кріоконсервованого лікарського засобу.
• Інші складові (допоміжні речовини): CryoStor CS10 (містить диметилсульфоксид або DMSO), натрію хлорид, натрію глюконат, натрію ацетат тригідрат, калію хлорид, магнію хлорид, альбумін людський, N-ацетил-DL-триптофан, капронова кислота, вода для ін'єкційних засобів. Див. розділ 2 «Брейянзі містить натрій, калій і диметилсульфоксид (DMSO)».

Цей лікарський засіб містить генетично модифіковані людські кров’яні клітини.
Опис зовнішнього вигляду Брейянзі та вміст упаковки
Брейянзі — це клітинна суспензія для інфузії. Випускається у флаконах, що містять суспензію від слабко помутнілої до помутнілої, від безбарвної до жовтої або жовто-бурої. Кожен флакон містить 4,6 мл клітинної суспензії CD8-позитивного або CD4-позитивного клітинного компоненту.
Тримач ліцензії на введення в обіг
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza 254
Blanchardstown Corporate Park 2
Dublin 15, D15 T867
Ірландія
Виробник
Celgene Distribution B.V.
Orteliuslaan 1000
3528 BD Utrecht
Нідерланди
BMS Netherlands Operations B.V.
Francois Aragostraat 2
2342 DK Oegstgeest
Нідерланди
Для отримання додаткової інформації про цей лікарський засіб звертайтеся до місцевого представника тримача ліцензії на введення в обіг:
Бельгія/Бельгія/Бельгія Литва
N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A. Swixx Biopharma UAB
Тел./Tel: + 32 2 352 76 11 Тел.: + 370 52 369140
[email protected] [email protected]
България Люксембург/Люксембург
Swixx Biopharma EOOD N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A.
Тел.: + 359 2 4942 480 Tél/Tel: + 32 2 352 76 11
[email protected] [email protected]
Чеська Республіка Угорщина
Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. Bristol-Myers Squibb Kft.
Тел.: + 420 221 016 111 Тел.: + 36 1 301 9797
[email protected] [email protected]
Данія Мальта
Bristol-Myers Squibb Denmark A.M. Mangion Ltd
Tlf: + 45 45 93 05 06 Тел.: + 356 23976333
[email protected] [email protected]
Німеччина Нідерланди
Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA Bristol-Myers Squibb B.V.
Тел.: 0800 0752002 (+ 49 89 121 42 350) Тел.: + 31 (0)30 300 2222
[email protected] [email protected]
Естонія Норвегія
Swixx Biopharma OÜ Bristol-Myers Squibb Norway AS
Тел.: + 372 640 1030 Tlf: + 47 67 55 53 50
[email protected] [email protected]
Греція Австрія
Bristol-Myers Squibb A.E. Bristol-Myers Squibb GesmbH
Тел.: + 30 210 6074300 Тел.: + 43 1 60 14 30
[email protected] [email protected]
Іспанія Польща
Bristol-Myers Squibb, S.A. Bristol-Myers Squibb Polska Sp. z o.o.
Тел.: + 34 91 456 53 00 Тел.: + 48 22 2606400
[email protected] [email protected]
Франція Португалія
Bristol-Myers Squibb SAS Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa,
Тел.: + 33 (0)1 58 83 84 96 S.A.
[email protected] Тел.: + 351 21 440 70 00
[email protected]
Хорватія Румунія
Swixx Biopharma d.o.o. Bristol-Myers Squibb Marketing Services S.R.L.
Тел.: + 385 1 2078 500 Тел.: + 40 (0)21 272 16 19
[email protected] [email protected]
Ірландія Словенія
Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals uc Swixx Biopharma d.o.o.
Тел.: 1 800 749 749 (+ 353 (0)1 483 3625) Тел.: + 386 1 2355 100
[email protected] [email protected]
Ісландія Словацька Республіка
Vistor ehf. Swixx Biopharma s.r.o.
Sími: + 354 535 7000 Тел.: + 421 2 20833 600
[email protected] [email protected]
Італія Фінляндія
Bristol-Myers Squibb S.r.l. Oy Bristol-Myers Squibb (Finland) Ab
Тел.: + 39 06 50 39 61 Puh/Tel: + 358 9 251 21 230
[email protected] [email protected]
Кіпр Швеція
Bristol-Myers Squibb A.E. Bristol-Myers Squibb Aktiebolag
Тел.: 800 92666 (+ 30 210 6074300) Тел.: + 46 8 704 71 00
[email protected] [email protected]
Латвія
Swixx Biopharma SIA
Тел.: + 371 66164750
[email protected]
Інші джерела інформації
Детальніша інформація про цей лікарський засіб доступна на вебсайті Європейського агентства з лікарських засобів: https://www.ema.europa.eu .

Наступна інформація призначена виключно для медичних працівників:

Заходи безпеки, які необхідно вжити перед маніпуляцією або введенням лікарського засобу
Брейянзі повинен транспортуватися до лікувального закладу в закритих, герметичних та стійких до протікання контейнерах.
Цей лікарський засіб містить людські кров’яні клітини. Медичні працівники, які працюють з Брейянзі, повинні дотримуватися відповідних заходів безпеки (надягати рукавички, захисний одяг та захисні окуляри), щоб уникнути потенційної передачі інфекційних захворювань.

Підготовка перед введенням
Перш ніж розморожувати флакони

• Переконайтеся, що ідентифікація пацієнта відповідає даним, зазначеним на транспортному контейнері.
• Брейянзі складається з життєздатних Т-лімфоцитів, що експресують CAR-рецептор, у вигляді окремих клітинних компонентів CD8+ та CD4+; для кожного клітинного компонента передбачено окремий сертифікат випуску для інфузії (RfIC). Ознайомтеся з RfIC (розміщений всередині транспортного контейнера), щоб дізнатися, скільки шприців потрібно та який об’єм клітинних компонентів CD8+ і CD4+ слід вводити (етикетки для шприців постачаються разом з RfIC).
• Заздалегідь підтвердьте час інфузії та відповідно відрегульуйте час початку розморожування Брейянзі, щоб забезпечити його готовність до введення в момент, коли пацієнт буде готовий.

Примітка: після того як флакони з життєздатними Т-лімфоцитами, що експресують CAR-рецептор (клітинні компоненти CD8+ та CD4+), були вилучені з місця замороженого зберігання, необхідно завершити розморожування та ввести клітини протягом 2 годин.

Розморожування флаконів

• Переконайтеся, що ідентифікація пацієнта відповідає даним, зазначеним на зовнішній упаковці та на сертифікаті випуску для інфузії (RfIC).
• Вийміть коробку з клітинним компонентом CD8+ та коробку з клітинним компонентом CD4+ зі зовнішньої упаковки.
• Відкрийте кожну внутрішню коробку та візуально огляньте флакон(и) на наявність пошкоджень. Якщо флакони пошкоджені, зв’яжіться з компанією.
• Обережно вийміть флакони з коробок, розмістіть їх на захисній подушці-бар’єрі та розморожуйте при кімнатній температурі. Усі флакони повинні розморожуватися одночасно. Переконайтеся, що клітинні компоненти CD8+ та CD4+ залишаються окремо.

Підготовка дози

• В залежності від концентрації життєздатних Т-лімфоцитів, що експресують CAR-рецептор, для кожного компонента, може знадобитися більше ніж один флакон кожного клітинного компоненту CD8+ та CD4+ для завершення дози. Для кожного отриманого флакона клітинного компоненту CD8+ або CD4+ слід підготувати окремий шприц.

Примітка: об’єм, який потрібно набрати та ввести, може відрізнятися для кожного компоненту.

• Кожен флакон об’ємом 5 мл містить загальний екстрагований об’єм 4,6 мл клітин Т з клітинним компонентом CD8+ або CD4+. У сертифікаті RfIC кожного компонента зазначено об’єм (мл) клітин, який слід набрати в кожен шприц. Використовуйте найменший необхідний шприц із затиском Луер-лок (від 1 мл до 5 мл), щоб набрати вказаний об’єм з кожного флакона. Не використовуйте шприц на 5 мл для об’ємів менше 3 мл.
• Спочатку підготуйте шприц(и) клітинного компоненту CD8+. Переконайтеся, що ідентифікація пацієнта на етикетці шприця для клітинного компоненту CD8+ відповідає даним на етикетці флакона клітинного компоненту CD8+. Наклейте етикетки для шприців клітинного компоненту CD8+ на шприц(и) перед тим, як набрати вказаний об’єм у шприц(и).
• Повторіть цей процес для клітинного компоненту CD4+.

Примітка: важливо переконатися, що об’єм, набраний з кожного клітинного компоненту, відповідає об’єму, зазначеному в відповідному сертифікаті випуску для інфузії (RfIC).
Набір потрібного об’єму клітин з кожного флакона в окремий шприц повинен виконуватися згідно з наступними інструкціями:

1. Утримуйте розморожений(ні) флакон(и) у вертикальному положенні та обережно переверніть флакон(и) для змішування клітинного продукту. Якщо присутні згустки, продовжуйте перевертати флакон(и), доки згустки не розсіються та клітини не стануть рівномірно зваженими.

Флакон у вертикальному положенні  Флакон у перевернутому положенні

2. Візуально огляньте розморожений(ні) флакон(и) на наявність пошкоджень або протікання. Не використовуйте, якщо флакон пошкоджений або згустки не розсіюються; зв’яжіться з компанією. Рідина в флаконах повинна бути від слабко матової до матової, від безбарвної до жовтої або жовто-бурої.
3. Зніміть поліалюмінієву кришку (якщо присутня) з дна флакона та протріть місце проколу тампоном, змоченим спиртом. Дайте висохнути на повітрі перед продовженням.

ПРИМІТКА: відсутність поліалюмінієвої кришки не впливає на стерильність флакона.

4. Утримуючи флакон(и) у вертикальному положенні, відріжте ущільнення на трубці в верхній частині флакона, безпосередньо над фільтром, щоб відкрити повітряний клапан флакона.

ПРИМІТКА: уважно виберіть правильну трубку, тобто ту, що має фільтр. ВІДРІЗАЙТЕ ТІЛЬКИ трубку з фільтром.

Відрізати тут
Фільтр

5. Візьміть голку 20 калібру, 2,5–3,8 см, тримаючи відкритий кінець голки подалі від місця проколу.

a. Введіть голку в місце проколу під кутом 45°–60°, щоб проколоти місце доступу.
b. Поступово збільшуйте кут нахилу голки, коли вона проникає у флакон.
a b

6. НЕ втягуючи повітря у шприц, повільно наберіть цільовий об’єм (вказаний у сертифікаті випуску для інфузії [RfIC]).

7. Перед продовженням уважно огляньте шприц на наявність частинок забруднення. Якщо частинки присутні, зв’яжіться з компанією.
8. Переконайтеся, що об’єм клітинного компоненту CD8+/CD4+ відповідає об’єму, зазначеному в сертифікаті випуску для інфузії (RfIC) для відповідного клітинного компоненту.

Після підтвердження об’єму розмістіть флакон та шприц горизонтально та вийміть шприц/голку з флакона.
Обережно від’єднайте голку від шприца та накрийте шприц колпачком.

9. Продовжуйте утримувати флакон у горизонтальному положенні та поверніть його у коробку, щоб уникнути витоку.
10. Утилізуйте всі невикористані залишки Брейянзі.

Введення

• НЕ використовуйте фільтр для лейкоцитарної деплетії.
• Переконайтеся, що тоцилізумаб та аварійне обладнання доступні до та під час інфузії та протягом періоду відновлення. У рідкісному випадку, коли тоцилізумаб недоступний через дефіцит, зазначений у переліку лікарських засобів з дефіцитом Європейського агентства з лікарських засобів, переконайтеся, що на місці доступні відповідні альтернативні заходи до тоцилізумабу для лікування СРС.
• Переконайтеся, що ідентифікація пацієнта відповідає даним, зазначеним на етикетці шприца, вказаних у відповідному сертифікаті випуску для інфузії (RfIC).
• Після набору компонентів Брейянзі в шприци, введіть їх якомога швидше. Загальний час між вилученням Брейянзі з місця замороженого зберігання та введенням пацієнту не повинен перевищувати 2 години.
• Використовуйте ін’єкційний розчин натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%) для промивання всіх інфузійних трубок до та після введення кожного клітинного компоненту CD8+ або CD4+.
• Спочатку введіть клітинний компонент CD8+. Увесь об’єм клітинного компоненту CD8+ вводять внутрішньовенно зі швидкістю інфузії приблизно 0,5 мл/хв, використовуючи найближчий порт або Y-адаптер («піджібек»).
• Якщо для повної дози клітинного компоненту CD8+ потрібно більше ніж один шприц, вводьте об’єм з кожного шприца послідовно, без затримки між шприцами (окрім випадків клінічної необхідності призупинити введення, наприклад, при реакції на інфузію). Після введення клітинного компоненту CD8+ промийте трубку ін’єкційним розчином натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%).
• Негайно після завершення введення клітинного компоненту CD8+ введіть клітинний компонент CD4+, дотримуючись тих самих кроків та швидкості інфузії, що й для клітинного компоненту CD8+. Після введення клітинного компоненту CD4+ промийте трубку ін’єкційним розчином натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%), використовуючи достатню кількість рідини для очищення трубки та венозного катетера по всій довжині. Тривалість інфузії буде варіювати та загалом становитиме менше 15 хвилин для кожного компоненту.

Дії у разі випадкового контакту
У разі випадкового контакту дотримуйтесь місцевих інструкцій щодо роботи з матеріалами людського походження. Робочі поверхні та матеріали, які мали потенційний контакт з Брейянзі, повинні бути продезінфіковані за допомогою відповідного дезинфектанта.

Заходи щодо утилізації Брейянзі
Невикористаний лікарський засіб та всі матеріали, що мали контакт з Брейянзі (тверді та рідкі відходи), повинні оброблятися та утилізуватися як потенційно інфекційні відходи відповідно до місцевих інструкцій щодо роботи з матеріалами людського походження.