Breyanzi

Folleto informativo: información para el paciente

Breyanzi 1,1-70 × 10 células/mL / 1,1-70 × 10 células/mL dispersión para perfusión

lisocabtagene maraleucel (células T viables que expresan el receptor antigénico quimérico [CAR])
Medicamento sujeto a seguimiento adicional. Esto permitirá la detección rápida de
nueva información sobre la seguridad. Usted puede contribuir comunicando cualquier
efecto adverso que observe durante el tratamiento con este medicamento. Véase el final del
apartado 4 para obtener información sobre cómo notificar los efectos adversos.
Lea atentamente este prospecto antes de recibir este medicamento, ya que contiene
información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede que necesite leerlo nuevamente.
• Su médico le entregará una tarjeta para el paciente. Léala atentamente y siga las instrucciones que contiene.
• Muestre siempre la tarjeta para el paciente al médico o a la enfermera durante las visitas o si va al hospital.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o enfermera.
• Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o enfermera. Véase el apartado 4.

Contenido de este prospecto

1. Qué es Breyanzi y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de recibir Breyanzi
3. Cómo se administra Breyanzi
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Breyanzi
6. Contenido del envase y demás información

1. Qué es Breyanzi y para qué se utiliza

Qué es Breyanzi
Breyanzi contiene el principio activo lisocabtagene maraleucel, un tipo de tratamiento denominado
"terapia celular genéticamente modificada".
Breyanzi se produce a partir de sus glóbulos blancos. El procedimiento consiste en extraerle sangre, de la cual se separan los glóbulos blancos, que luego se envían a un laboratorio donde pueden modificarse para producir Breyanzi.

Para qué se utiliza Breyanzi
Breyanzi se utiliza para el tratamiento de adultos con un tipo de cáncer de la sangre denominado linfoma, que afecta a los tejidos linfáticos y provoca un crecimiento descontrolado de los glóbulos blancos. Breyanzi se utiliza en los siguientes casos:

• linfoma difuso de grandes células B
• linfoma de células B de alto grado
• linfoma mediastinal primario de grandes células B
• linfoma folicular
• linfoma de células del manto.

Cómo actúa Breyanzi

• Las células contenidas en Breyanzi han sido genéticamente modificadas para reconocer las células linfomatosas presentes en su organismo.
• Cuando estas células se reintroducen en la sangre, son capaces de reconocer y atacar las células linfomatosas.

2. Qué debe saber antes de recibir Breyanzi

No debe administrársele Breyanzi:

• si es alérgico a alguno de los componentes de este medicamento (indicados en la sección 6). Si cree que podría ser alérgico, consulte con su médico;
• si no puede recibir un tratamiento denominado quimioterapia linfodepletiva, que reduce el número de glóbulos blancos en la sangre (véase también la sección 3 “Cómo se administra Breyanzi”).

Advertencias y precauciones
Antes de que le administren Breyanzi, debe informar a su médico si:

• padece problemas cardíacos o pulmonares;
• padece hipotensión (presión sanguínea baja);
• tiene una infección u otras enfermedades inflamatorias. La infección será tratada antes de que le administren Breyanzi;
• ha recibido un trasplante de células madre procedentes de otra persona en los últimos 4 meses: las células trasplantadas pueden atacar su organismo (“enfermedad del injerto contra el huésped”), causando síntomas como erupción cutánea, náuseas, vómitos, diarrea y sangre en las heces;
• observa que los síntomas de su tumor están empeorando. Estos síntomas incluyen fiebre, sensación de debilidad, sudoración nocturna y pérdida de peso repentina;
• ha tenido una infección por hepatitis B o C o por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
• ha recibido una vacuna en las últimas 6 semanas o tiene previsto recibirla en los próximos meses. Para más información, consulte la sección siguiente “ Vacunas vivas ”.

Si cumple alguna de las condiciones descritas anteriormente (o si tiene dudas), consulte a su médico
antes de recibir Breyanzi.
Los pacientes tratados con Breyanzi pueden desarrollar nuevos tipos de cáncer. Se han notificado casos
de pacientes que, tras el tratamiento con Breyanzi y medicamentos similares, desarrollaron un cáncer
originado en un tipo de glóbulos blancos denominados células T. Consulte a su médico si presenta
nueva inflamación de las glándulas (ganglios linfáticos) o alteraciones cutáneas, como nódulos nuevos
o erupciones.

Análisis y controles
Antes de que le administren Breyanzi, su médico deberá:

• realizarle un control de los pulmones, el corazón y la presión sanguínea;
• detectar signos de infección; cualquier infección será tratada antes de que reciba Breyanzi;
• detectar signos de la “enfermedad del injerto contra el huésped”, que puede desarrollarse tras un trasplante de células madre procedentes de otra persona;
• realizar un análisis de sangre para determinar los niveles de ácido úrico y la cantidad de células tumorales presentes en la sangre. Esto permitirá saber si existe riesgo de desarrollar una enfermedad denominada “síndrome de lisis tumoral”. Podrían administrársele medicamentos para prevenir esta enfermedad;
• verificar si el tumor está empeorando;
• comprobar si tiene infección por hepatitis B y C, y por VIH.

Después de recibir Breyanzi

• Si experimenta algunos efectos adversos graves, debe informar inmediatamente a su médico o enfermero, ya que podría necesitar tratamiento. Véase la sección 4 “Efectos adversos graves”.

• Su médico controlará regularmente su recuento sanguíneo, ya que el número de células sanguíneas podría disminuir.

• Permanezca cerca del centro de tratamiento donde recibió Breyanzi durante al menos 2 semanas. Su médico podría aconsejarle que permanezca más tiempo para asegurarse de que
  la asistencia que recibe tras el tratamiento se adapte a sus necesidades individuales. Véanse
  las secciones 3 y 4.

• No done sangre, órganos, tejidos ni células para trasplante.

Se le pedirá que se inscriba en un registro durante al menos 15 años para permitir una mejor comprensión
de los efectos a largo plazo de Breyanzi.
Niños y adolescentes
No debe administrarse Breyanzi a niños y adolescentes menores de 18 años.
Otros medicamentos y Breyanzi
Informe a su médico o enfermero si está tomando, ha tomado recientemente o podría necesitar tomar
cualquier otro medicamento, incluidos los que no requieren receta médica.
Consulte la sección 3 para obtener información sobre los medicamentos que le serán administrados antes de recibir
Breyanzi.
Medicamentos que afectan al sistema inmunitario
Antes de que le administren Breyanzi, informe a su médico o enfermero si está tomando
medicamentos que debilitan el sistema inmunitario, tales como:

• corticosteroides.

Esto se debe a que estos medicamentos pueden reducir el efecto de Breyanzi.
Otros medicamentos para tratar tumores
Algunos medicamentos antitumorales podrían reducir el efecto de Breyanzi. Su médico evaluará si necesita
otros tratamientos antitumorales.
Vacunas vivas
No debe recibir ciertas vacunas conocidas como vacunas vivas:

• en las 6 semanas previas al breve ciclo de quimioterapia (denominado quimioterapia linfodepletiva) para preparar su organismo para recibir Breyanzi;
• durante el tratamiento con Breyanzi;
• tras el tratamiento, mientras su sistema inmunitario se está recuperando.

Consulte a su médico si necesita alguna vacunación.
Embarazo y lactancia
Si está embarazada, sospecha que podría estarlo o está planeando un embarazo, o si está lactando con
leche materna, consulte a su médico antes de recibir este medicamento o someterse a la
quimioterapia linfodepletiva. No se conocen los efectos de Breyanzi en mujeres embarazadas o en fase de lactancia, y este medicamento podría perjudicar al feto o al recién nacido alimentado con leche materna.

• Si está embarazada o cree que podría estarlo tras el tratamiento con Breyanzi, consulte inmediatamente a su médico.
• Se le realizará una prueba de embarazo antes de iniciar el tratamiento. Breyanzi solo debe administrarse si los resultados indican que no está embarazada.

Hable con su médico sobre la necesidad de adoptar medidas anticonceptivas.
Hable con su médico sobre el embarazo si ha recibido Breyanzi.
Conducción de vehículos y uso de maquinaria
Evite conducir vehículos, utilizar maquinaria o realizar actividades que requieran atención durante al menos
4 semanas después del tratamiento. Breyanzi puede provocar somnolencia, reducción de la atención y causar
confusión o crisis (convulsiones). En función de sus necesidades individuales, su médico podría
aconsejarle esperar más tiempo antes de conducir.
Breyanzi contiene sodio, potasio y dimetilsulfóxido (DMSO)
Este medicamento contiene hasta 12,5 mg de sodio (componente principal de la sal de cocina) por
viales. Esto equivale al 0,6 % de la ingesta diaria máxima recomendada en la dieta de un adulto. Pueden administrarse hasta 8 viales de este medicamento por dosis, con un total de 100 mg de sodio, lo que representa el 5 % de la dosis diaria máxima recomendada de sodio para un adulto.
Este medicamento contiene hasta 0,2 mmol (o 6,5 mg) de potasio por dosis. Su médico tendrá en
cuenta este contenido de potasio si sus riñones no funcionan correctamente o si sigue una dieta baja en potasio.
Este medicamento contiene también DMSO, que puede provocar reacciones de hipersensibilidad graves.

3. Cómo se administra Breyanzi

Ficha para el paciente

• Su médico le entregará una ficha para el paciente. Léala atentamente y siga las instrucciones que contiene.
• Muestre siempre la ficha para el paciente a su médico o enfermero durante las visitas o si va al hospital.

Extracción de sangre para producir Breyanzi a partir de sus glóbulos blancos
Breyanzi se produce a partir de sus propios glóbulos blancos.

• Su médico le extraerá sangre insertándole un tubo (catéter) en una vena. Algunos de sus glóbulos blancos se separarán de la sangre y el resto de la sangre se devolverá a su organismo. Este procedimiento se denomina "leucoaféresis" y puede tardar entre 3 y 6 horas. Es posible que sea necesario repetir este procedimiento.
• Los glóbulos blancos separados se enviarán para producir Breyanzi.

Otros medicamentos que se le administrarán antes de Breyanzi

• Pocos días antes de recibir Breyanzi, se le administrará un breve ciclo de quimioterapia. Esto sirve para eliminar los glóbulos blancos existentes.
• Poco antes de recibir Breyanzi, se le administrarán paracetamol y un antihistamínico. Esto con el fin de reducir el riesgo de reacciones a la infusión y fiebre.

Cómo se administra Breyanzi

• Su médico verificará que Breyanzi haya sido preparado a partir de su propia sangre, comprobando que los datos identificativos del paciente en la etiqueta del medicamento coincidan con su información personal.
• Breyanzi se administra mediante infusión (perfusión intravenosa) a través de un tubo insertado en una vena.
• Recibirá infusiones de células CD8-positivas, seguidas inmediatamente por infusiones de células CD4-positivas. La duración de la infusión variará, pero generalmente será inferior a 15 minutos para cada uno de los dos tipos de células.

Después de la administración de Breyanzi

• Permanezca cerca del centro de tratamiento donde recibió Breyanzi durante al menos 2 semanas.
• Durante la primera semana después del tratamiento, deberá acudir al centro de tratamiento 2 o 3 veces para que su médico pueda comprobar si el tratamiento está funcionando y asistirle en caso de que presente posibles efectos adversos. Véanse los apartados 2 y 4.

Si olvida una cita
Llame a su médico o al centro de tratamiento lo antes posible para programar otra cita.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presentarán.

Efectos adversos graves
Informe inmediatamente a su médico si, después de haber recibido Breyanzi, presenta alguno de los siguientes efectos adversos:

• fiebre, escalofríos o temblores, sensación de cansancio, latidos cardíacos acelerados o irregulares, sensación de mareo y dificultad para respirar: estos pueden ser signos de un problema grave denominado síndrome de liberación de citoquinas;
• confusión, disminución del estado de alerta (estado de conciencia reducido), dificultad para hablar o habla lenta, escalofríos (temblores), sensación de ansiedad, mareos y dolor de cabeza: estos pueden ser síntomas de una afección denominada síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (ICANS) o bien signos de problemas del sistema nervioso;
• sensación de calor, fiebre, escalofríos o temblores: estos pueden ser signos de infección. Las infecciones pueden ser provocadas por:
  • niveles bajos de glóbulos blancos, que ayudan a combatir las infecciones, o bien
  • niveles bajos de anticuerpos denominados "inmunoglobulinas";
• visión borrosa, pérdida de la visión o visión doble, dificultad para hablar, debilidad o torpeza en un brazo o una pierna, cambios en la forma de caminar o problemas de equilibrio, alteraciones de la personalidad, del pensamiento, de la memoria y de la orientación que provocan confusión. Todos estos podrían ser síntomas de una enfermedad cerebral grave y potencialmente mortal conocida como leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML). Estos síntomas pueden aparecer varios meses después de finalizar el tratamiento y generalmente se desarrollan de forma lenta y progresiva durante semanas o meses. Es importante que también sus familiares o cuidadores conozcan estos síntomas, ya que podrían darse cuenta de signos que usted no nota;
• sensación de cansancio extremo, debilidad y dificultad para respirar: estos pueden ser signos de niveles bajos de glóbulos rojos (anemia);
• mayor facilidad para sangrar o la aparición de hematomas: estos pueden ser signos de niveles bajos de células sanguíneas denominadas "plaquetas".

Informe inmediatamente a su médico si presenta alguno de los efectos adversos mencionados anteriormente tras recibir Breyanzi, ya que podría necesitar un tratamiento médico urgente.

Otros posibles efectos adversos

Muy frecuentes: pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas

• dificultad para dormir;
• presión sanguínea baja, incluyendo síntomas como mareos, desmayos o alteraciones visuales;
• tos;
• sensación de malestar o estado de malestar general;
• diarrea o estreñimiento;
• dolor de estómago;
• hinchazón en los tobillos, brazos, piernas y cara;
• erupción cutánea.

Frecuentes: pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas

• dificultad para mantener el equilibrio o para caminar;
• presión sanguínea alta, que puede incluir síntomas como dolor de cabeza muy intenso, sudoración o dificultad para dormir;
• alteraciones visuales;
• alteraciones del gusto;
• entumecimiento y hormigueo en pies o manos;
• coágulos sanguíneos o problemas de coagulación de la sangre;
• sangrado en el intestino;
• orina menos frecuente;
• reacciones a la infusión: como mareos, fiebre y dificultad para respirar;
• niveles bajos de fosfatos en sangre;
• niveles bajos de oxígeno en sangre.

Poco frecuentes: pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas

• un nuevo tipo de cáncer que se origina en un tipo de glóbulos blancos denominados células T (neoplasia maligna secundaria originada en células T);
• descomposición rápida de las células tumorales que provoca la liberación al torrente sanguíneo de productos tóxicos de desecho: un signo puede ser una orina de color oscuro con síntomas como náuseas o dolor en un lado del abdomen;
• enfermedad inflamatoria grave: los síntomas pueden incluir fiebre, erupción cutánea, agrandamiento del hígado, del bazo y de los ganglios linfáticos;
• debilidad del corazón, que provoca dificultad para respirar e hinchazón de los tobillos;
• líquido alrededor de los pulmones;
• ictus o miniictus;
• convulsiones o ataques (crisis convulsivas);
• debilidad de los músculos de la cara, de las cuerdas vocales o debilidad generalizada en todo el cuerpo;
• hinchazón del cerebro.

Notificación de los efectos adversos
Si usted presenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o enfermero. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el anexo V. Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Breyanzi

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en los envases y en la etiqueta del frasco después de "Scad./EXP".
Conservar congelado en vapores de nitrógeno líquido (≤ -130 °C).

6. Contenido del envase y otras informaciones

Qué contiene Breyanzi

• El principio activo es lisocabtagene maraleucel. Cada vial de 4,6 mL contiene una dispersión de células T viables que expresan el receptor CAR (componente celular CD8-positivo o componente celular CD4-positivo) con una concentración comprendida entre 1,1 × 10 y 70 × 10 células T viables que expresan el receptor CAR/mL para cada componente celular. Pueden haber hasta 4 viales de cada componente celular, CD8-positivo o CD4-positivo, en función de la concentración del medicamento criopreservado.
• Los demás componentes (excipientes) son CryoStor CS10 (que contiene dimetilsulfóxido o DMSO), cloruro sódico, gluconato sódico, acetato sódico trihidratado, cloruro potásico, cloruro magnésico, albúmina humana, N-acetil-DL-triptofano, ácido caprílico y agua para preparaciones inyectables. Véase el apartado 2, «Breyanzi contiene sodio, potasio y dimetilsulfóxido (DMSO)».

Este medicamento contiene células sanguíneas humanas modificadas genéticamente.
Descripción del aspecto de Breyanzi y contenido del envase
Breyanzi es una dispersión celular para perfusión. Se presenta en viales que contienen una dispersión ligeramente opaca a opaca, incolora o de color amarillo a amarillo marronoso. Cada vial contiene 4,6 mL de dispersión celular del componente celular CD8-positivo o CD4-positivo.
Titular de la autorización de comercialización
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza 254
Blanchardstown Corporate Park 2
Dublin 15, D15 T867
Irlanda
Productor
Celgene Distribution B.V.
Orteliuslaan 1000
3528 BD Utrecht
Países Bajos
BMS Netherlands Operations B.V.
Francois Aragostraat 2
2342 DK Oegstgeest
Países Bajos
Para obtener más información sobre este medicamento, póngase en contacto con el representante local del titular de la autorización de comercialización:
Bélgica/Bélgica/Bélgica Lituania
N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A. Swixx Biopharma UAB
Tél/Tel: + 32 2 352 76 11 Tel: + 370 52 369140
[email protected] [email protected]
Bulgaria Luxemburgo/Luxemburgo
Swixx Biopharma EOOD N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A.
Teл.: + 359 2 4942 480 Tél/Tel: + 32 2 352 76 11
[email protected] [email protected]
República Checa Hungría
Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. Bristol-Myers Squibb Kft.
Tel: + 420 221 016 111 Tel.: + 36 1 301 9797
[email protected] [email protected]
Dinamarca Malta
Bristol-Myers Squibb Denmark A.M. Mangion Ltd
Tlf: + 45 45 93 05 06 Tel: + 356 23976333
[email protected] [email protected]
Alemania Países Bajos
Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA Bristol-Myers Squibb B.V.
Tel: 0800 0752002 (+ 49 89 121 42 350) Tel: + 31 (0)30 300 2222
[email protected] [email protected]
Estonia Noruega
Swixx Biopharma OÜ Bristol-Myers Squibb Norway AS
Tel: + 372 640 1030 Tlf: + 47 67 55 53 50
[email protected] [email protected]
Grecia Austria
Bristol-Myers Squibb A.E. Bristol-Myers Squibb GesmbH
Τηλ: + 30 210 6074300 Tel: + 43 1 60 14 30
[email protected] [email protected]
España Polonia
Bristol-Myers Squibb, S.A. Bristol-Myers Squibb Polska Sp. z o.o.
Tel: + 34 91 456 53 00 Tel.: + 48 22 2606400
[email protected] [email protected]
Francia Portugal
Bristol-Myers Squibb SAS Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa,
Tél: + 33 (0)1 58 83 84 96 S.A.
[email protected] Tel: + 351 21 440 70 00
[email protected]
Croacia Rumanía
Swixx Biopharma d.o.o. Bristol-Myers Squibb Marketing Services S.R.L.
Tel: + 385 1 2078 500 Tel: + 40 (0)21 272 16 19
[email protected] [email protected]
Irlanda Eslovenia
Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals uc Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: 1 800 749 749 (+ 353 (0)1 483 3625) Tel: + 386 1 2355 100
[email protected] [email protected]
Islandia República Eslovaca
Vistor ehf. Swixx Biopharma s.r.o.
Sími: + 354 535 7000 Tel: + 421 2 20833 600
[email protected] [email protected]
Italia Finlandia
Bristol-Myers Squibb S.r.l. Oy Bristol-Myers Squibb (Finland) Ab
Tel: + 39 06 50 39 61 Puh/Tel: + 358 9 251 21 230
[email protected] [email protected]
Chipre Suecia
Bristol-Myers Squibb A.E. Bristol-Myers Squibb Aktiebolag
Τηλ: 800 92666 (+ 30 210 6074300) Tel: + 46 8 704 71 00
[email protected] [email protected]
Letonia
Swixx Biopharma SIA
Tel: + 371 66164750
[email protected]
Otras fuentes de información
Informaciones más detalladas sobre este medicamento están disponibles en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos, https://www.ema.europa.eu .

La siguiente información está destinada exclusivamente a los profesionales sanitarios:

Precauciones que deben tomarse antes de la manipulación o administración del
medicamento
Breyanzi debe transportarse al centro de tratamiento en recipientes cerrados, herméticos y resistentes a fugas.
Este medicamento contiene células sanguíneas humanas. Los profesionales sanitarios que manipulen Breyanzi deben tomar las precauciones adecuadas (usar guantes, ropa protectora y gafas de seguridad) para evitar la posible transmisión de enfermedades infecciosas.

Preparación antes de la administración
Antes de descongelar los viales

• Confirmar que la identidad del paciente coincida con los datos identificativos del paciente indicados en el recipiente de envío.
• Breyanzi está compuesto por células T vitales que expresan el receptor CAR, formuladas como componentes celulares CD8+ y CD4+ separados; se proporciona un certificado de liberación para infusión (RfIC) independiente para cada componente celular. Leer el RfIC (colocado dentro del recipiente de envío) para obtener información sobre el número de jeringas necesarias y el volumen de los componentes celulares CD8+ y CD4+ que deben administrarse (las etiquetas de las jeringas se proporcionan junto con el RfIC).
• Confirmar con antelación la hora de la infusión y ajustar el momento de inicio del descongelamiento de Breyanzi de modo que esté disponible para la infusión cuando el paciente esté listo.

Nota: una vez que los viales de células T vitales que expresan el receptor CAR (componentes celulares CD8+ y CD4+) se hayan retirado de la conservación congelada, el proceso de descongelación y la administración de las células deben completarse dentro de las 2 horas.
Descongelación de los viales

• Confirmar que la identidad del paciente coincida con los datos identificativos del paciente indicados en la caja exterior y en el certificado de liberación para infusión (RfIC).
• Retirar la caja con el componente celular CD8+ y la caja con el componente celular CD4+ de la caja exterior.
• Abrir cada caja interior e inspeccionar visualmente el/los vial/es en busca de posibles daños. Si los viales están dañados, ponerse en contacto con la empresa.
• Retirar cuidadosamente los viales de las cajas, colocarlos sobre una almohadilla protectora con barrera y descongelar a temperatura ambiente. Todos los viales deben descongelarse simultáneamente. Asegurarse de mantener separados los componentes celulares CD8+ y CD4+.

Preparación de la dosis

• En función de la concentración de células T vitales que expresan el receptor CAR de cada componente, puede ser necesario más de un vial de cada uno de los componentes celulares CD8+ y CD4+ para completar una dosis. Debe prepararse una jeringa separada por cada vial del componente celular CD8+ o CD4+ recibido.

Nota: el volumen a extraer e infundir puede ser diferente para cada componente.

• Cada vial de 5 mL contiene un volumen total extraíble de 4,6 mL de células T con componente celular CD8+ o CD4+. El certificado RfIC de cada componente indica el volumen (mL) de células que debe extraerse en cada jeringa. Utilizar la jeringa con punta luer-lock más pequeña necesaria (de 1 mL a 5 mL) para extraer el volumen especificado de cada vial. No debe utilizarse una jeringa de 5 mL para volúmenes inferiores a 3 mL.
• Preparar primero la jeringa o jeringas del componente celular CD8+. Asegurarse de que los datos identificativos del paciente en la etiqueta de la jeringa para el componente celular CD8+ coincidan con los indicados en la etiqueta del vial del componente celular CD8+. Colocar las etiquetas para jeringa del componente celular CD8+ en la/s jeringa/s antes de extraer el volumen requerido en la/s jeringa/s.
• Repetir el proceso para el componente celular CD4+.

Nota: es importante verificar que el volumen extraído de cada componente celular coincida con el volumen especificado en el respectivo certificado de liberación para infusión (RfIC).
La extracción del volumen de células requerido de cada vial en una jeringa separada debe realizarse siguiendo las siguientes instrucciones:

1. Mantener el/los vial/es descongelado/s en posición vertical e invertir suavemente el/los vial/es para mezclar el producto celular. Si hay grumos, continuar invirtiendo el/los vial/es hasta que los grumos desaparezcan y las células aparezcan uniformemente resuspendidas.

Vial en posición vertical Vial invertido

2. Inspeccionar visualmente el/los vial/es descongelado/s en busca de daños o fugas. No utilizar si el vial está dañado o si los grumos no desaparecen; ponerse en contacto con la empresa. El líquido en los viales debe ser de ligeramente opaco a opaco, incoloro o amarillo a amarillo-marrón.
3. Retirar la cubierta de polialuminio (si está presente) del fondo del vial y limpiar el septo con una torunda impregnada de alcohol. Dejar secar al aire antes de continuar.

NOTA: la ausencia de la cubierta de polialuminio no afecta a la esterilidad del vial.

4. Manteniendo el/los vial/es en posición vertical, cortar el sello del tubo situado en la parte superior del vial, justo por encima del filtro, para abrir la entrada de aire en el vial.

NOTA: tener cuidado de elegir el tubo correcto, es decir, el que tiene el filtro. Cortar ÚNICAMENTE el tubo con filtro.

Cortar aquí
Filtro

5. Tomar una aguja de calibre 20, de 2,5-3,8 cm, manteniendo la abertura de la punta de la aguja alejada del septo de acceso para la extracción.

a. Insertar la aguja en el septo con un ángulo de 45°-60° para perforar el septo de acceso para la extracción.
b. Aumentar gradualmente el ángulo de la aguja a medida que penetra en el vial.
a b

6. SIN aspirar aire en la jeringa, extraer lentamente el

volumen objetivo (especificado en el certificado de liberación para infusión [RfIC]).

7. Antes de continuar, inspeccionar cuidadosamente la jeringa en busca de posibles signos de partículas. En caso de detectar partículas, ponerse en contacto con la empresa.
8. Verificar que el volumen del componente celular CD8+/CD4+ coincida con el volumen especificado en el certificado de liberación para infusión (RfIC) para el componente celular correspondiente.

Una vez verificado el volumen, colocar el vial y la jeringa en posición horizontal y retirar la jeringa/la aguja del vial.
Desconectar cuidadosamente la aguja de la jeringa y colocar la tapa en la jeringa.

9. Mantener el vial en posición horizontal y devolverlo a su caja para evitar fugas.
10. Desechar cualquier parte no utilizada de Breyanzi.

Administración

• NO utilizar un filtro de leucofiltración.
• Asegurarse de que el tocilizumab y los dispositivos de emergencia estén disponibles antes de la infusión y durante el período de recuperación. En el caso excepcional de que el tocilizumab no esté disponible debido a una escasez notificada en la lista de medicamentos en situación de escasez de la Agencia Europea de Medicamentos, asegurarse de que existan medidas alternativas adecuadas disponibles localmente para tratar la CRS.
• Confirmar que la identidad del paciente coincida con los datos identificativos del paciente indicados en la etiqueta de la jeringa proporcionada en el respectivo certificado de liberación para infusión (RfIC).
• Tras extraer los componentes de Breyanzi en las jeringas, proceder a la administración con la máxima rapidez. El tiempo total transcurrido entre la retirada de Breyanzi de la conservación congelada y su administración al paciente no debe exceder las 2 horas.
• Utilizar una solución inyectable intravenosa de cloruro de sodio 9 mg/mL (0,9%) para enjuagar todas las tuberías de infusión antes y después de la administración de cada componente celular CD8+ o CD4+.
• Administrar primero el componente celular CD8+. Todo el volumen del componente celular CD8+ se administra por vía intravenosa a una velocidad de infusión de aproximadamente 0,5 mL/minuto, utilizando el puerto o el brazo en Y (“piggyback”) más cercano.
• Si se requiere más de una jeringa para completar la dosis del componente celular CD8+, administrar el contenido de cada jeringa consecutivamente sin interrupción entre jeringas (salvo que exista una razón clínica para interrumpir la administración, por ejemplo, en caso de reacción a la infusión). Una vez administrado el componente celular CD8+, enjuagar la tubería con solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/mL (0,9%).
• Administrar el componente celular CD4+ inmediatamente después de completar la administración del componente celular CD8+, siguiendo los mismos pasos y la misma velocidad de infusión descritos para el componente celular CD8+. Tras la administración del componente celular CD4+, enjuagar la tubería con solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/mL (0,9%), utilizando una cantidad de líquido suficiente para limpiar toda la longitud de la tubería y el catéter intravenoso. La duración de la infusión variará y será generalmente inferior a 15 minutos para cada componente.

Medidas a tomar en caso de exposición accidental
En caso de exposición accidental, seguir las directrices locales sobre el manejo de material de origen humano. Las superficies de trabajo y los materiales que hayan estado potencialmente en contacto con Breyanzi deben descontaminarse con un desinfectante adecuado.
Precauciones que deben tomarse para la eliminación de Breyanzi
El medicamento no utilizado y todos los materiales que hayan estado en contacto con Breyanzi (residuos sólidos y líquidos) deben manipularse y eliminarse como residuos potencialmente infecciosos, de conformidad con las directrices locales sobre el manejo de material de origen humano.