Брейязни

Инструкция: информация для пациента

Брейязни 1,1–70 × 10⁶ клеток/мл / 1,1–70 × 10⁶ клеток/мл суспензия для инфузий

лисокабтаген маралюсел (живые Т-клетки, экспрессирующие химерный антигенный рецептор [CAR])
Лекарственное средство подлежит дополнительному мониторингу. Это позволит оперативно выявлять новую информацию о безопасности. Вы можете помочь, сообщая о любых побочных эффектах, возникающих во время применения данного лекарственного средства. См. конец раздела 4, чтобы узнать, как сообщать о побочных эффектах.
Внимательно прочитайте эту инструкцию перед получением препарата, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• Сохраняйте эту инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её снова.
• Ваш врач выдаст вам карточку пациента. Внимательно прочитайте её и следуйте содержащимся в ней инструкциям.
• Всегда предъявляйте карточку пациента врачу или медсестре во время визитов или при поступлении в больницу.
• При наличии любых вопросов обращайтесь к врачу или медсестре.
• Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в этой инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. См. раздел 4.

Содержание этой инструкции

1. Что такое Брейязни и для чего он применяется
2. Что вы должны знать перед получением Брейязни
3. Как вводится Брейязни
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Брейязни
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Брейязни и для чего он применяется

Что такое Брейязни
Брейязни содержит действующее вещество лисокабтаген маралеуцел, которое представляет собой вид лечения, называемый «генетически модифицированная клеточная терапия».
Брейязни производится из ваших белых кровяных клеток. Процедура включает забор крови, из которой выделяются белые кровяные клетки, после чего они направляются в лабораторию, где происходит их модификация для получения препарата Брейязни.

Для чего применяется Брейязни
Брейязни используется для лечения взрослых пациентов с определённым видом рака крови, называемым лимфома, который поражает лимфатические ткани и вызывает неконтролируемый рост белых кровяных клеток. Брейязни применяется при следующих формах:

• диффузной В-крупноклеточной лимфоме
• высокодифференцированной В-клеточной лимфоме
• первичной крупноклеточной В-лимфоме средостения
• фолликулярной лимфоме
• лимфоме клеток мантии.

Как действует Брейязни

• Клетки, содержащиеся в Брейязни, генетически модифицированы таким образом, чтобы распознавать лимфомные клетки в вашем организме.
• После введения этих клеток в кровь они способны распознавать и атаковать лимфомные клетки.

2. Что следует знать перед введением Брейязни

Брейязни не должен применяться:

• если у вас аллергия на любой из компонентов препарата (перечислены в разделе 6). Если вы считаете, что у вас может быть аллергия, проконсультируйтесь с врачом;
• если вы не можете пройти лечение, называемое лимфодеплетирующей химиотерапией, которое снижает количество лейкоцитов в крови (см. также раздел 3 «Как вводится Брейязни»).

Предостережения и меры предосторожности
Перед введением Брейязни сообщите врачу, если у вас:

• есть проблемы с сердцем или лёгкими;
• низкое артериальное давление;
• инфекция или другие воспалительные заболевания. Инфекция будет лечиться до введения Брейязни;
• был трансплантация стволовых клеток от другого человека в последние 4 месяца — пересаженные клетки могут атаковать организм («болезнь трансплантата против хозяина»), вызывая такие симптомы, как сыпь, тошнота, рвота, диарея и кровь в стуле;
• ухудшаются симптомы опухоли. К ним относятся: лихорадка, слабость, потливость по ночам, резкая потеря веса;
• была инфекция гепатита В или С, или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ);
• вы недавно были вакцинированы (в последние 6 недель) или планируете вакцинацию в ближайшие месяцы. Более подробную информацию см. в разделе ниже «Живые вакцины».

Если вы соответствуете любому из вышеперечисленных условий (или у вас есть сомнения), обратитесь к врачу до введения Брейязни.
Пациенты, получающие лечение Брейязни, могут развивать новые формы рака. Сообщалось о случаях, когда у пациентов после лечения Брейязни и аналогичных препаратов развивался рак, исходящий из типа белых кровяных клеток, называемых Т-клетками. Обратитесь к врачу, если у вас появятся новые припухлости лимфатических узлов или изменения кожи, такие как новые узелки или высыпания.

Обследования и контроль

Перед введением Брейязни врач проведёт:

• обследование лёгких, сердца и измерение артериального давления;
• выявление признаков инфекции; при необходимости инфекция будет вылечена до введения Брейязни;
• выявление признаков «болезни трансплантата против хозяина», которая может развиться после трансплантации стволовых клеток от другого человека;
• анализ крови для определения уровня мочевой кислоты и количества опухолевых клеток в крови. Это покажет, есть ли риск развития состояния, называемого «синдромом лизиса опухоли». Вам могут быть назначены препараты для профилактики этого состояния;
• оценку прогрессирования опухоли;
• проверку на наличие инфекции гепатита В и С, а также ВИЧ.

После введения Брейязни

• Если у вас появятся серьёзные побочные эффекты, немедленно сообщите об этом врачу или медсестре, поскольку вам может потребоваться лечение. См. раздел 4 «Серьёзные побочные эффекты».
• Врач будет регулярно проверять вашу формулу крови, поскольку количество клеток крови может снизиться.
• Оставайтесь поблизости от лечебного центра, где вам вводили Брейязни, как минимум в течение 2 недель. Врач может посоветовать вам остаться дольше, чтобы убедиться, что

после лечения вы получаете необходимую помощь. См.
разделы 3 и 4.

• Не сдавайте кровь, органы, ткани или клетки для трансплантации.

Вас попросят зарегистрироваться в специальном реестре как минимум на 15 лет, чтобы лучше изучить долгосрочные эффекты Брейязни.

Дети и подростки
Брейязни не должен применяться у детей и подростков младше 18 лет.

Другие лекарства и Брейязни
Сообщите врачу или медсестре, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарства, включая безрецептурные.

См. раздел 3 для информации о препаратах, которые будут вам назначены перед введением Брейязни.

Лекарства, влияющие на иммунную систему
Перед введением Брейязни сообщите врачу или медсестре, если вы принимаете лекарства, ослабляющие иммунную систему, например:

• кортикостероиды.

Поскольку такие препараты могут снизить эффективность Брейязни.

Другие лекарства для лечения опухолей
Некоторые противоопухолевые препараты могут снизить эффективность Брейязни. Врач оценит необходимость дополнительных противоопухолевых лечений.

Живые вакцины
Вам не следует получать определённые вакцины, известные как живые вакцины:

• в течение 6 недель до начала короткого курса химиотерапии (называемого лимфодеплетирующей химиотерапией), применяемого для подготовки организма к введению Брейязни;
• во время лечения Брейязни;
• после лечения, пока ваша иммунная система восстанавливается.

Проконсультируйтесь с врачом, если вам необходимы какие-либо вакцинации.

Беременность и грудное вскармливание
Если вы беременны, подозреваете беременность или планируете её, а также если кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом до введения этого препарата или начала лимфодеплетирующей химиотерапии. Влияние Брейязни на беременных женщин или кормящих матерей неизвестно, и препарат может нанести вред плоду или ребёнку, находящемуся на грудном вскармливании.

• Если вы беременны или считаете, что могли забеременеть после лечения Брейязни, немедленно обратитесь к врачу.
• Перед началом лечения вам будет проведён тест на беременность. Брейязни может применяться только при подтверждении отсутствия беременности.

Обсудите с врачом необходимость применения контрацептивных мер.
Обсудите с врачом вопрос о беременности, если вы уже получили Брейязни.

Вождение транспортных средств и управление механизмами
Избегайте вождения, использования механизмов или выполнения деятельности, требующей внимания, как минимум в течение 4 недель после лечения. Брейязни может вызывать сонливость, снижение концентрации внимания, спутанность сознания или приступы (судороги). В зависимости от вашего состояния врач может посоветовать подождать дольше, прежде чем возвращаться к вождению.

Брейязни содержит натрий, калий и диметилсульфоксид (ДМСО)
Этот препарат содержит до 12,5 мг натрия (основного компонента поваренной соли) в одном флаконе. Это составляет 0,6% от максимальной суточной нормы потребления натрия с пищей для взрослого. Может быть введено до 8 флаконов препарата на одну дозу, что в сумме составляет 100 мг натрия или 5% от максимальной суточной нормы натрия для взрослого.
Этот препарат содержит до 0,2 ммоль (или 6,5 мг) калия на дозу. Врач учтёт это содержание калия, если у вас нарушена функция почек или вы придерживаетесь диеты с низким содержанием калия.
Этот препарат также содержит ДМСО, который может вызывать тяжёлые реакции гиперчувствительности.

3. Как вводится Брейязни

Карточка для пациента

• Ваш врач выдаст вам карточку пациента. Внимательно прочитайте её и соблюдайте изложенные в ней инструкции.
• Всегда показывайте карточку врачу или медсестре при посещениях или при обращении в больницу.

Забор крови для производства Брейязни из ваших белых кровяных клеток
Брейязни производится из ваших собственных белых кровяных клеток.

• Ваш врач возьмёт у вас кровь, введя катетер в вену. Некоторые белые кровяные клетки будут отделены от крови, а оставшаяся часть крови будет возвращена в организм. Эта процедура называется «лейкаферез» и может занять от 3 до 6 часов. Возможно, потребуется повторить эту процедуру.
• Отделённые белые кровяные клетки будут направлены для производства Брейязни.

Другие лекарства, которые вам введут перед Брейязни

• За несколько дней до получения Брейязни вам будет проведён короткий курс химиотерапии. Это необходимо для удаления существующих белых кровяных клеток.
• Незадолго до введения Брейязни вам введут парацетамол и антигистаминное средство. Это делается с целью снижения риска реакций на инфузию и повышения температуры тела.

Как вводится Брейязни

• Врач проверит, что препарат Брейязни был изготовлен из вашей собственной крови, сопоставив данные пациента на этикетке препарата с вашими личными данными.
• Брейязни вводится внутривенно капельно через катетер, введённый в вену.
• Вам будут введены инфузии CD8-позитивных клеток, за которыми сразу последуют инфузии CD4-позитивных клеток. Время инфузии может варьироваться, но обычно составляет менее 15 минут для каждого из двух типов клеток.

После введения Брейязни

• Оставайтесь поблизости от лечебного центра, где вы получили Брейязни, как минимум в течение 2 недель.
• В течение первой недели после лечения вам необходимо будет посетить лечебный центр 2–3 раза, чтобы врач мог контролировать эффективность лечения и оказать помощь в случае возникновения побочных эффектов. См. разделы 2 и 4.

Если вы пропустили визит
Свяжитесь с врачом или в лечебный центр как можно скорее, чтобы назначить новую дату визита.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя
они не возникают у всех людей.

Тяжелые побочные эффекты

Немедленно сообщите врачу, если после получения препарата Брейязни у вас появятся
один или несколько из следующих побочных эффектов:

• повышение температуры тела, озноб или дрожь, чувство усталости, учащенное или нерегулярное сердцебиение, головокружение и одышка — эти симптомы могут быть признаками тяжелого состояния, называемого «синдром высвобождения цитокинов»;
• спутанность сознания, снижение бдительности (снижение уровня сознания), затрудненная речь или замедленная речь, озноб (дрожь), тревожность, головокружение и головная боль — эти симптомы могут быть признаками состояния, называемого синдромом нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками (ICANS), либо признаками поражения нервной системы;
• ощущение жара, повышение температуры тела, озноб или дрожь — эти симптомы могут указывать на инфекцию. Инфекции могут быть вызваны:
  • низким уровнем лейкоцитов, которые помогают бороться с инфекциями, или
  • низким уровнем антител, называемых «иммуноглобулинами»;
• нечеткость зрения, потеря зрения или двоение в глазах, затрудненная речь, слабость или неуклюжесть в руке или ноге, изменение походки или нарушение равновесия, изменения личности, нарушения мышления, памяти и ориентации, приводящие к спутанности сознания. Все эти симптомы могут быть признаками тяжелого и потенциально смертельного заболевания головного мозга, известного как прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ). Эти симптомы могут появиться спустя несколько месяцев после окончания лечения и обычно развиваются медленно и постепенно в течение недель или месяцев. Важно, чтобы о данных симптомах знали также ваши родственники или ухаживающие лица, поскольку они могут заметить симптомы, на которые вы сами можете не обратить внимания;
• ощущение крайней усталости, слабости и одышки — эти симптомы могут быть признаками низкого уровня эритроцитов (анемия);
• повышенная склонность к кровотечениям или образованию синяков — эти симптомы могут быть признаками низкого уровня клеток крови, называемых «тромбоциты».

Немедленно сообщите врачу, если у вас появятся какие-либо из перечисленных побочных эффектов после получения препарата Брейязни, поскольку вам может потребоваться срочная медицинская помощь.

Другие возможные побочные эффекты

Очень часто: могут встречаться более чем у 1 человека из 10

• нарушения сна;
• низкое артериальное давление, включая такие симптомы, как головокружение, обморок или нарушение зрения;
• кашель;
• ощущение недомогания или общее плохое самочувствие;
• диарея или запор;
• боль в животе;
• отеки в области лодыжек, рук, ног и лица;
• кожная сыпь.

Часто: могут встречаться до 1 человека из 10

• нарушение равновесия или трудности при ходьбе;
• повышенное артериальное давление, которое может проявляться сильной головной болью, повышенным потоотделением или бессонницей;
• нарушения зрения;
• изменение вкусовых ощущений;
• онемение и покалывание в стопах или кистях рук;
• тромбы или нарушения свертываемости крови;
• кровотечение в кишечнике;
• более редкое мочеиспускание;
• реакции на инфузию — такие как головокружение, повышение температуры тела и одышка;
• низкий уровень фосфатов в крови;
• низкий уровень кислорода в крови.

Нечасто: могут встречаться до 1 человека из 100

• развитие нового типа рака, исходящего из разновидности лейкоцитов, называемых Т-клетками (злокачественное новообразование, вторичное по происхождению от Т-клеток);
• быстрое разрушение опухолевых клеток, приводящее к выделению в кровоток токсичных продуктов распада — одним из признаков может быть потемнение мочи, а также тошнота или боль в одной стороне живота;
• тяжелое воспалительное заболевание — симптомы могут включать повышение температуры тела, кожную сыпь, увеличение печени, селезенки и лимфатических узлов;
• ослабление сердца, вызывающее одышку и отеки лодыжек;
• накопление жидкости вокруг легких;
• инсульт или мини-инсульт;
• судороги или припадки (эпилептические приступы);
• слабость мышц лица, голосовых связок или общая слабость мышц всего тела;
• отек головного мозга.

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему регистрации побочных эффектов, указанную в приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного препарата.

5. Условия хранения Брейязни

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте и вне поля зрения.
Не используйте этот лекарственный препарат после даты, указанной на упаковках и этикетке флакона после «Скад./EXP».
Хранить в замороженном состоянии в парах жидкого азота (≤ -130 °C).

6. Состав упаковки и другая информация

Что содержит Брейязни

• Действующее вещество — лисобактаген маралеуцел. Каждый флакон объёмом 4,6 мл содержит суспензию жизнеспособных Т-клеток, экспрессирующих CAR-рецептор (компонент CD8-положительных клеток или компонент CD4-положительных клеток), с концентрацией от 1,1 × 10 до 70 × 10 жизнеспособных Т-клеток, экспрессирующих CAR-рецептор, на 1 мл суспензии для каждого клеточного компонента. В зависимости от концентрации криоконсервированного лекарственного средства может быть до 4 флаконов каждого клеточного компонента — CD8-положительного или CD4-положительного.
• Вспомогательные вещества: CryoStor CS10 (содержит диметилсульфоксид или ДМСО), натрия хлорид, натрия глюконат, натрия ацетат тригидрат, калия хлорид, магния хлорид, альбумин человеческий, N-ацетил-DL-триптофан, каприновая кислота, вода для инъекций. См. раздел 2 «Брейязни содержит натрий, калий и диметилсульфоксид (ДМСО)».

Данное лекарственное средство содержит генетически модифицированные человеческие кровяные клетки.
Описание внешнего вида Брейязни и состав упаковки
Брейязни — суспензия клеток для инфузий. Препарат выпускается во флаконах, содержащих суспензию от слабо мутной до мутной, от бесцветной до жёлтой или жёлто-коричневой. Каждый флакон содержит 4,6 мл суспензии клеточного компонента CD8-положительных или CD4-положительных клеток.
Держатель регистрационного удостоверения
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza 254
Blanchardstown Corporate Park 2
Dublin 15, D15 T867
Ирландия
Производитель
Celgene Distribution B.V.
Orteliuslaan 1000
3528 BD Utrecht
Нидерланды
BMS Netherlands Operations B.V.
Francois Aragostraat 2
2342 DK Oegstgeest
Нидерланды
Для получения дополнительной информации об этом лекарственном средстве обращайтесь к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:
Бельгия/Бельгия/Бельгия Литва
N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A. Swixx Biopharma UAB
Тел.: + 32 2 352 76 11 Тел.: + 370 52 369140
[email protected] [email protected]
Болгария Люксембург
Swixx Biopharma EOOD N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A.
Тел.: + 359 2 4942 480 Тел.: + 32 2 352 76 11
[email protected] [email protected]
Чешская Республика Венгрия
Bristol-Myers Squibb spol. s r.o. Bristol-Myers Squibb Kft.
Тел.: + 420 221 016 111 Тел.: + 36 1 301 9797
[email protected] [email protected]
Дания Мальта
Bristol-Myers Squibb Denmark A.M. Mangion Ltd
Тел.: + 45 45 93 05 06 Тел.: + 356 23976333
[email protected] [email protected]
Германия Нидерланды
Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA Bristol-Myers Squibb B.V.
Тел.: 0800 0752002 (+ 49 89 121 42 350) Тел.: + 31 (0)30 300 2222
[email protected] [email protected]
Эстония Норвегия
Swixx Biopharma OÜ Bristol-Myers Squibb Norway AS
Тел.: + 372 640 1030 Тел.: + 47 67 55 53 50
[email protected] [email protected]
Греция Австрия
Bristol-Myers Squibb A.E. Bristol-Myers Squibb GesmbH
Тел.: + 30 210 6074300 Тел.: + 43 1 60 14 30
[email protected] [email protected]
Испания Польша
Bristol-Myers Squibb, S.A. Bristol-Myers Squibb Polska Sp. z o.o.
Тел.: + 34 91 456 53 00 Тел.: + 48 22 2606400
[email protected] [email protected]
Франция Португалия
Bristol-Myers Squibb SAS Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa, S.A.
Тел.: + 33 (0)1 58 83 84 96 Тел.: + 351 21 440 70 00
[email protected] [email protected]
Хорватия Румыния
Swixx Biopharma d.o.o. Bristol-Myers Squibb Marketing Services S.R.L.
Тел.: + 385 1 2078 500 Тел.: + 40 (0)21 272 16 19
[email protected] [email protected]
Ирландия Словения
Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals uc Swixx Biopharma d.o.o.
Тел.: 1 800 749 749 (+ 353 (0)1 483 3625) Тел.: + 386 1 2355 100
[email protected] [email protected]
Исландия Словакия
Vistor ehf. Swixx Biopharma s.r.o.
Тел.: + 354 535 7000 Тел.: + 421 2 20833 600
[email protected] [email protected]
Италия Финляндия
Bristol-Myers Squibb S.r.l. Oy Bristol-Myers Squibb (Finland) Ab
Тел.: + 39 06 50 39 61 Пух/Тел.: + 358 9 251 21 230
[email protected] [email protected]
Кипр Швеция
Bristol-Myers Squibb A.E. Bristol-Myers Squibb Aktiebolag
Тел.: 800 92666 (+ 30 210 6074300) Тел.: + 46 8 704 71 00
[email protected] [email protected]
Латвия
Swixx Biopharma SIA
Тел.: + 371 66164750
[email protected]
Другие источники информации
Более подробная информация об этом лекарственном средстве доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: https://www.ema.europa.eu .

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Меры предосторожности, которые необходимо соблюдать до манипуляции или введения препарата

Препарат Брейязни должен транспортироваться в лечебное учреждение в закрытых, герметичных и устойчивых к утечкам контейнерах.
Данный препарат содержит человеческие клетки крови. Медицинские работники, манипулирующие препаратом Брейязни, должны соблюдать соответствующие меры предосторожности (использовать перчатки, защитную одежду и защитные очки), чтобы избежать возможной передачи инфекционных заболеваний.

Подготовка перед введением

Перед размораживанием флаконов

• Убедитесь, что личность пациента соответствует данным, указанным на транспортной упаковке.
• Препарат Брейязни состоит из жизнеспособных Т-клеток, экспрессирующих CAR-рецептор, в виде отдельных клеточных компонентов CD8+ и CD4+. Для каждого клеточного компонента предусмотрен отдельный сертификат выпуска на инфузию (RfIC). Ознакомьтесь с RfIC (размещённым внутри транспортной упаковки), чтобы определить количество необходимых шприцов и объём клеточных компонентов CD8+ и CD4+, подлежащих введению (этикетки для шприцов поставляются вместе с RfIC).
• Заранее подтвердите время инфузии и рассчитайте время начала размораживания препарата Брейязни, чтобы он был готов к инфузии в момент готовности пациента.

Примечание: как только жизнеспособные Т-клетки, экспрессирующие CAR-рецептор (клеточные компоненты CD8+ и CD4+), будут извлечены из замороженного состояния, необходимо завершить размораживание и ввести клетки в течение 2 часов.

Размораживание флаконов

• Убедитесь, что личность пациента соответствует данным, указанным на внешней коробке и в сертификате выпуска на инфузию (RfIC).
• Извлеките коробку с клеточным компонентом CD8+ и коробку с клеточным компонентом CD4+ из внешней упаковки.
• Откройте каждую внутреннюю коробку и визуально осмотрите флакон(ы) на предмет повреждений. При наличии повреждений флаконов обратитесь в компанию-производителя.
• Осторожно извлеките флаконы из коробок, поместите их на защитную подложку и размораживайте при комнатной температуре. Все флаконы должны размораживаться одновременно. Убедитесь, что клеточные компоненты CD8+ и CD4+ остаются разделёнными.

Подготовка дозы

• В зависимости от концентрации жизнеспособных Т-клеток, экспрессирующих CAR-рецептор, в каждом компоненте, для полной дозы может потребоваться более одного флакона каждого из компонентов CD8+ и CD4+. Для каждого полученного флакона клеточного компонента CD8+ или CD4+ необходимо подготовить отдельный шприц.

Примечание: объём, подлежащий набору и инфузии, может различаться для каждого компонента.

• Каждый флакон объёмом 5 мл содержит общий извлекаемый объём 4,6 мл клеток Т с компонентом CD8+ или CD4+. В сертификате RfIC каждого компонента указан объём (мл) клеток, который необходимо набрать в каждый шприц. Используйте наименьший по объёму шприц с Luer-Lock наконечником (от 1 мл до 5 мл), необходимый для набора указанного объёма из каждого флакона. Не используйте шприц на 5 мл для объёмов менее 3 мл.
• Сначала подготовьте шприц(и) клеточного компонента CD8+. Убедитесь, что данные пациента на этикетке шприца для компонента CD8+ соответствуют данным на этикетке флакона с компонентом CD8+. Наклейте этикетки для шприца клеточного компонента CD8+ на шприц(и) до набора требуемого объёма.
• Повторите процесс для клеточного компонента CD4+.

Примечание: важно убедиться, что объём, набранный из каждого клеточного компонента, соответствует объёму, указанному в соответствующем сертификате выпуска на инфузию (RfIC). Набор требуемого объёма клеток из каждого флакона в отдельный шприц должен выполняться в соответствии со следующими инструкциями:

1. Удерживайте размороженный(ые) флакон(ы) в вертикальном положении и аккуратно переверните его(их) несколько раз, чтобы перемешать клеточную продукцию. Если присутствуют комки, продолжайте переворачивать флакон(ы), пока комки не исчезнут и клетки не станут равномерно взвешенными.

Флакон в вертикальном положении  Флакон в перевёрнутом положении

2. Визуально осмотрите размороженный(ые) флакон(ы) на предмет повреждений или утечек. Не используйте препарат, если флакон повреждён или комки не рассеиваются; обратитесь в компанию-производителя. Жидкость во флаконах должна быть от слегка мутной до мутной, бесцветной или жёлтой, либо жёлто-коричневой.
3. Снимите алюминиевую крышку (если присутствует) с дна флакона и обработайте пробку спиртовым тампоном. Дайте высохнуть на воздухе перед продолжением.

ПРИМЕЧАНИЕ: отсутствие алюминиевой крышки не влияет на стерильность флакона.

4. Удерживая флакон(ы) в вертикальном положении, разрежьте запечатанную трубку в верхней части флакона, сразу над фильтром, чтобы открыть воздушный клапан флакона.

ПРИМЕЧАНИЕ: будьте внимательны при выборе правильной трубки — именно той, что с фильтром. Разрезайте ТОЛЬКО трубку с фильтром.

Разрезать здесь
Фильтр

5. Возьмите иглу калибра 20, длиной 2,5–3,8 см, держа остриё иглы подальше от пробки доступа.

a. Введите иглу в пробку под углом 45°–60°, чтобы проколоть пробку доступа.
b. Постепенно увеличивайте угол наклона иглы по мере её проникновения во флакон.
a b

6. НЕ всасывая воздух в шприц, медленно наберите целевой объём (указанный в сертификате выпуска на инфузию [RfIC]).

7. Перед продолжением внимательно осмотрите шприц на наличие посторонних включений. При их наличии обратитесь в компанию-производителя.
8. Убедитесь, что объём клеточного компонента CD8+/CD4+ соответствует объёму, указанному в сертификате выпуска на инфузию (RfIC) для соответствующего клеточного компонента.

После подтверждения объёма положите флакон и шприц горизонтально и аккуратно снимите шприц/иглу с флакона.
Осторожно снимите иглу со шприца и наденьте колпачок на шприц.

9. Продолжайте держать флакон в горизонтальном положении и поместите его обратно в коробку, чтобы избежать утечек.
10. Утилизируйте все неиспользованные остатки препарата Брейязни.

Введение

• НЕ используйте фильтр для лейкоцитов.
• Перед инфузией и в период восстановления убедитесь в наличии токсиллизумаба и оборудования для оказания экстренной помощи. В редких случаях, когда токсиллизумаб недоступен из-за дефицита, указанного в перечне Европейского агентства по лекарственным средствам, убедитесь, что на месте имеются альтернативные меры для лечения СРС.
• Убедитесь, что личность пациента соответствует данным, указанным на этикетке шприца, предоставленной в сертификате выпуска на инфузию (RfIC).
• После набора компонентов Брейязни в шприцы немедленно приступайте к введению. Общее время от извлечения Брейязни из замороженного состояния до введения пациенту не должно превышать 2 часов.
• Используйте инъекционный раствор натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для промывки всех инфузионных систем до и после введения каждого клеточного компонента CD8+ или CD4+.
• Введите сначала клеточный компонент CD8+. Весь объём компонента CD8+ вводится внутривенно со скоростью инфузии около 0,5 мл/минуту, используя ближайший порт или Y-разветвление ("piggyback").
• Если для полной дозы компонента CD8+ требуется более одного шприца, вводите содержимое каждого шприца последовательно, без перерывов между введениями (если только нет клинических причин для приостановки, например, при реакции на инфузию). После введения компонента CD8+ промойте трубку раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%).
• Компонент CD4+ вводите сразу после завершения введения компонента CD8+, соблюдая те же шаги и скорость инфузии, что и для компонента CD8+. После введения компонента CD4+ промойте трубку раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%), используя достаточный объём жидкости для промывки всей длины трубки и в/в катетера. Время инфузии будет варьироваться и, как правило, составит менее 15 минут для каждого компонента.

Меры при случайном контакте

При случайном контакте соблюдайте местные руководства по обращению с материалами человеческого происхождения. Рабочие поверхности и материалы, потенциально соприкасавшиеся с Брейязни, должны быть дезинфицированы подходящим дезинфицирующим средством.

Меры предосторожности при утилизации Брейязни

Неиспользованный препарат и все материалы, контактировавшие с Брейязни (твердые и жидкие отходы), должны обрабатываться и утилизироваться как потенциально инфекционные отходы в соответствии с местными правилами обращения с материалами человеческого происхождения.