Бортезоміб Фрезеніус Кабі

Інструкція: інформація для користувача

Бортезоміб Фрезеніус Кабі 1 мг порошок для розчину для ін'єкцій

Лікарський засіб-дженерик
Уважно прочитайте цю інструкцію, перш ніж використовувати цей лікарський засіб, оскільки вона містить важливу інформацію для вас.

• Зберігайте цю інструкцію. Можливо, знадобиться ще раз її прочитати.
• Якщо у вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря або фармацевта.
• Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не вказані в цій інструкції, зверніться до лікаря або фармацевта. Див. розділ 4. Зміст цієї інструкції:
  1. Що таке Бортезоміб Фрезеніус Кабі та для чого його застосовують
  2. Що потрібно знати перед застосуванням Бортезомібу Фрезеніус Кабі
  3. Як застосовувати Бортезоміб Фрезеніус Кабі
  4. Можливі побічні ефекти
  5. Як зберігати Бортезоміб Фрезеніус Кабі
  6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Бортезоміб Фрезеніус Кабі і для чого його застосовують

Цей лікарський засіб містить діючу речовину бортезоміб, так званий «інгібітор протеасоми». Протеасоми відіграють важливу роль у регулюванні функцій і росту клітин. Порушуючи їхню роботу, бортезоміб може викликати загибель пухлинних клітин.
Бортезоміб застосовується для лікування множинної мієломи (різновиду злоякісного новоутворення кісткового мозку) у пацієнтів віком старше 18 років:

• окремо або в поєднанні з лікарськими засобами пегілуваній ліпосомальний доксорубіцин або дексаметазон, для пацієнтів із прогресуванням захворювання після отримання щонайменше одного попереднього лікування або у випадках, коли трансплантація стовбурових клітин крові була неуспішною або неможливою.
• у поєднанні з лікарськими засобами мельфалан і преднізон для пацієнтів із захворюванням, що не лікувалося раніше, і які не можуть отримувати високі дози хіміотерапії з трансплантацією стовбурових клітин крові.
• у поєднанні з дексаметазоном або дексаметазоном і талідомідом для пацієнтів із захворюванням, що не лікувалося раніше, перед застосуванням високих доз хіміотерапії з трансплантацією стовбурових клітин крові (індукційна терапія).
  Бортезоміб застосовується для лікування лімфоми зони мантії (різновиду злоякісного новоутворення, що уражає лімфатичні вузли) у пацієнтів віком 18 років і старше у поєднанні з лікарськими засобами ритуксимабом, циклофосфамідом, доксорубіцином і преднізоном для пацієнтів із захворюванням, що не лікувалося раніше, і для яких трансплантація стовбурових клітин крові неможлива.

2. Що Вам потрібно знати перед застосуванням Бортезомібу Фрезеніус Кабі

Не застосовуйте бортезоміб

• якщо Ви маєте алергію на бортезоміб, бор або будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6)
• якщо у Вас є серйозні проблеми з легенями або серцем.

Обережність та застереження
Повідомте лікаря, якщо у Вас:

• низька кількість червоних або білих кров’яних тілець
• проблеми з кровотечею та/або низька кількість тромбоцитів у крові
• діарея, запор, нудота або блювота
• коли-небудь були випадки втрати свідомості, запаморочення або відчуття «пустоти в голові»
• проблеми з нирками
• проблеми з печінкою середньої або тяжкої тяжкості
• коли-небудь були порушення, такі як оніміння, поколювання або біль у руках або ногах (нейропатія)
• захворювання серця або проблеми з артеріальним тиском
• задишка або кашель
• судоми
• герпес зостер (навіть локалізований навколо очей або поширюється на інші частини тіла)
• симптоми синдрому лізису пухлини, наприклад, м’язові спазми, м’язова слабкість, сплутаність свідомості, порушення зору або втрата зору, задишка
• втрата пам’яті, труднощі з мисленням, труднощі з ходьбою або втрата зору. Це можуть бути ознаки серйозної інфекції головного мозку, і лікар може призначити додаткові обстеження. Вам необхідно регулярно проходити аналізи крові до та під час лікування бортезомібом, щоб постійно контролювати показники кров’яних клітин. Якщо у Вас мантл-клітинний лімфома і Вам призначають ритуксимаб разом з бортезомібом, повідомте лікаря:
• якщо Ви підозрюєте, що маєте гепатит, або мали його в минулому. У деяких випадках у пацієнтів, які перехворіли на гепатит В, може виникнути повторний напад гепатиту, який може бути смертельним. Якщо Ви коли-небудь мали інфекцію гепатиту В, лікар повинен уважно спостерігати за ознаками активного гепатиту В. Ознайомтеся з інструкціями до всіх лікарських засобів, які Ви приймаєте разом з бортезомібом, щоб отримати відповідну інформацію перед початком лікування бортезомібом. Коли бортезоміб застосовується разом з лікарським засобом талідомідом, особливо уважно дотримуйтесь вказівок щодо тестування на вагітність та програми профілактики вагітності (див. розділ «Вагітність та годування грудьми» у цьому розділі).

Діти та підлітки
Цей лікарський засіб не повинен застосовуватися у дітей та підлітків, оскільки невідомо, як він діє у цих вікових групах.

Інші лікарські засоби та бортезоміб
Повідомте лікареві або фармацевту, якщо Ви приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати інші лікарські засоби. Зокрема, повідомте лікареві, якщо Ви приймаєте ліки, що містять одну з наступних діючих речовин:

• кетоконазол, який використовується для лікування грибкових інфекцій
• ритонавір, який використовується для лікування інфекції ВІЛ
• рифампіцин, антибіотик, який використовується для лікування бактеріальних інфекцій
• карбамазепін, фенітоїн або фенобарбітал, які використовуються для лікування епілепсії
• звіробій ( Hypericum perforatum ), який використовується для лікування депресії або інших станів
• пероральні цукрознижувальні засоби

Вагітність та годування грудьми
Не застосовуйте цей лікарський засіб під час вагітності, якщо це не є абсолютно необхідним.

Жінки репродуктивного віку повинні використовувати ефективні методи контрацепції під час лікування та протягом 8 місяців після завершення лікування. Проконсультуйтеся з лікарем, якщо Ви бажаєте заморозити свої яйцеклітини перед початком лікування.
Чоловіки не повинні планувати батьківство під час лікування бортезомібом і повинні використовувати ефективний метод контрацепції під час лікування та протягом 5 місяців після його завершення. Проконсультуйтеся з лікарем, якщо Ви бажаєте зберегти сперму перед початком лікування.
Не годуйте грудьми під час прийому бортезомібу. Обговоріть з лікарем найкращий час для відновлення годування грудьми після закінчення терапії.
Лікарський засіб талідомід може спричиняти вроджені вади та смерть плоду. Коли бортезоміб застосовується разом з талідомідом, Ви повинні дотримуватися програми профілактики вагітності для талідоміду (див. інструкцію до талідоміду).

Керування транспортними засобами та робота з механізмами
Бортезоміб може спричиняти втому, запаморочення, втрату свідомості або розмите зору.
Не керуйте автомобілем і не працюйте з механізмами, якщо у Вас виникає один із цих симптомів. Особливо уважно ставтеся до цього, навіть якщо такі симптоми не виникають.

3. Як застосовувати Бортезоміб Фрезеніус Кабі

Лікар розрахує дозу бортезомібу залежно від вашого зросту та ваги. Стандартна початкова доза бортезомібу — 1,3 мг/м² площі тіла двічі на тиждень. Лікар може змінити дозу та загальну кількість циклів лікування залежно від вашої реакції на терапію, виникнення певних побічних ефектів та загального стану здоров’я (наприклад, проблем із печінкою).

Прогресуючий множинний мієлома

Коли бортезоміб застосовується окремо, ви отримаєте 4 дози бортезомібу внутрішньовенно або підшкірно у 1, 4, 8 та 11-й дні. Після цього настає період «відпочинку» тривалістю 10 днів без лікування. Цей 21-денний період (3 тижні) відповідає одному циклу лікування. Ви можете отримати до 8 циклів (24 тижні).

Ви також можете отримувати бортезоміб разом із лікарськими засобами пегілована ліпосомальна доксорубіцин або дексаметазон. Коли бортезоміб застосовується разом із пегіловою ліпосомальною доксорубіцином, ви отримаєте цикл лікування тривалістю 21 день із бортезомібом внутрішньовенно або підшкірно, а 30 мг/м² пегілової ліпосомальної доксорубіцину буде введено внутрішньовенно у 4-й день 21-денного циклу лікування бортезомібом після ін’єкції бортезомібу. Ви можете отримати до 8 циклів (24 тижні лікування).

Коли бортезоміб застосовується разом із дексаметазоном, ви отримаєте цикл лікування тривалістю 21 день із бортезомібом внутрішньовенно або підшкірно та дексаметазоном перорально у дозі 20 мг у 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 та 12-й дні 21-денного циклу лікування бортезомібом. Ви можете отримати до 8 циклів (24 тижні лікування).

Раніше не лікувана множинна мієлома

Якщо ви ще ніколи не лікувалися від множинної мієломи та не є кандидатом на трансплантацію стовбурових клітин крові, ви отримуватимете бортезоміб разом із двома іншими ліками: мелфаланом та преднізоном.

У цьому випадку тривалість одного циклу лікування становить 42 дні (6 тижнів). Ви отримаєте 9 циклів (54 тижні).

• У циклах 1–4 бортезоміб застосовується двічі на тиждень у 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 та 32-й дні.
• У циклах 5–9 бортезоміб застосовується один раз на тиждень у 1, 8, 22 та 29-й дні. Мелфалан (9 мг/м²) та преднізон (60 мг/м²) приймаються перорально у 1, 2, 3 та 4-й дні першого тижня кожного циклу.

Якщо ви ще ніколи не лікувалися від множинної мієломи та є кандидатом на трансплантацію стовбурових клітин крові, ви отримуватимете бортезоміб внутрішньовенно або підшкірно разом із ліками: дексаметазоном, або дексаметазоном та талідомідом, як індукційну терапію. Коли бортезоміб застосовується разом із дексаметазоном, ви отримаєте цикл лікування тривалістю 21 день із бортезомібом внутрішньовенно або підшкірно та дексаметазоном 40 мг перорально у 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 та 11-й дні 21-денного циклу лікування бортезомібом. Ви отримаєте 4 цикли (12 тижнів лікування).

Коли бортезоміб застосовується разом із талідомідом та дексаметазоном, тривалість циклу лікування становить 28 днів (4 тижні). Дексаметазон 40 мг приймається перорально у 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 та 11-й дні 28-денного циклу лікування бортезомібом, а талідомід застосовується щоденно перорально у дозі 50 мг до 14-го дня першого циклу, і, якщо добре переноситься, доза талідоміду підвищується до 100 мг у дні 15–28 та може бути подальше підвищена до 200 мг на добу починаючи з другого циклу. Ви можете отримати до 6 циклів (24 тижні лікування).

Раніше не лікуваний лімфома оболонки

Якщо ви раніше ніколи не отримували специфічного лікування для лімфоми оболонки, ви отримуватимете бортезоміб внутрішньовенно або підшкірно разом із ліками: ритуксимабом, циклофосфамідом, доксорубіцином та преднізоном. Бортезоміб застосовується внутрішньовенно або підшкірно у 1, 4, 8 та 11-й дні, після чого настає період «відпочинку» без лікування. Тривалість циклу лікування становить 21 день (3 тижні). Ви можете отримати до 8 циклів лікування (24 тижні).

Наступні ліки вводяться у День 1 кожного 21-денного циклу лікування бортезомібом внутрішньовенно: ритуксимаб 375 мг/м², циклофосфамід 750 мг/м² та доксорубіцин 50 мг/м². Преднізон приймається перорально у дозі 100 мг/м² у 1, 2, 3, 4 та 5-й дні циклу лікування бортезомібом.

Як застосовується бортезоміб

Цей лікарський засіб призначений лише для внутрішньовенного застосування. Бортезоміб вводитиме медичний працівник, який має досвід роботи з цитотоксичними ліками. Порошок бортезомібу необхідно розчинити перед застосуванням. Це буде зроблено медичним працівником. Отриманий розчин потім швидко вводиться в одну із вен протягом 3–5 секунд.

Якщо ви застосували більше бортезомібу, ніж потрібно

Оскільки цей лікарський засіб вводиться лікарем або медсестрою, малоймовірно, що ви отримаєте більше, ніж потрібно. У разі малоймовірного передозування лікар буде спостерігати за можливими побічними ефектами.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча не у всіх
людей вони виникають. Деякі з цих ефектів можуть бути серйозними.
Якщо вам вводять бортезоміб при множинній мієломі або при мантільно-клітинному лімфомі, негайно повідомте лікаря, якщо ви помітили будь-які з наведених симптомів:

• судоми м’язів, м’язова слабкість
• сплутаність свідомості, порушення зору або втрата зору, сліпота, судоми, головний біль
• задишка, набряк стоп або зміни серцевого ритму, підвищений артеріальний тиск, втому, запаморочення
• кашель і труднощі з диханням або відчуття тиску в грудях. Лікування бортезомібом дуже часто може призвести до зниження кількості червоних і білих кров’яних тілець та тромбоцитів у крові. Тому вам необхідно регулярно проходити аналізи крові до та під час лікування бортезомібом, щоб контролювати кількість клітин крові. Може виникнути зниження кількості:
• тромбоцитів, що може призвести до схильності до утворення синців або кровотеч без видимих пошкоджень (наприклад, кишкові, шлункові, кровотечі з рота та ясен або внутрішньомозкові або печінкові кровотечі)
• червоних кров’яних тілець, що може призвести до анемії з симптомами, такими як втому та блідість шкіри
• білих кров’яних тілець, що може збільшити схильність до інфекцій або симптомів, схожих на грип. Якщо вам вводять бортезоміб для лікування множинної мієломи, побічні ефекти, які можуть виникнути, перераховані нижче: Дуже часті побічні ефекти (можуть виникнути у більш ніж 1 людини з 10)
• Порушення чутливості, оніміння, поколювання або відчуття печіння шкіри, або біль у руках чи ногах через ураження нервів
• Зниження кількості червоних і/або білих кров’яних тілець (див. вище)
• Лихоманка
• Нудота або блювота, втрата апетиту
• Запор із або без підвищення газоутворення в кишечнику
• Діарея: якщо виникає, важливо пити значно більше води, ніж зазвичай. Лікар може призначити вам ліки для контролю діареї
• Втому (астенію), відчуття слабкості
• Біль у м’язах, біль у кістках Часті побічні ефекти (можуть виникнути у до 1 людини з 10)
• Знижений артеріальний тиск, раптове зниження артеріального тиску при підйомі, що може призвести до втрати свідомості
• Підвищення артеріального тиску
• Зниження функції нирок
• Головний біль
• Відчуття загальної нездужності, біль, запаморочення, відчуття порожнечі в голові, слабкість або втрата свідомості
• Озноб
• Інфекції, включаючи пневмонію, респіраторні інфекції, бронхіт, грибкові інфекції, кашель із мокротинням, захворювання, схожі на грип
• Інфекція вірусом вітряної віспи (локалізована, включаючи навколо очей, або поширена по тілу)
• Біль у грудях або труднощі з диханням під час фізичного навантаження
• Різні види висипань на шкірі (висип)
• Свербіж шкіри, вузлики на шкірі або суха шкіра
• Покрасніння обличчя або дрібні розриви капілярів
• Покрасніння шкіри
• Дегідратація
• Печія, вздуття, відрижка, гази, біль у животі, кишкові або шлункові кровотечі
• Порушення функції печінки
• Подразнення рота або губ, сухість у роті, виразки в порожнині рота або біль у горлі
• Втрата ваги, втрата смаку
• Судоми м’язів, м’язові спазми, м’язова слабкість, біль у руках та ногах
• Нечітке бачення
• Інфекція зовнішнього шару очей та внутрішньої поверхні повік (кон’юнктивіт)
• Носові кровотечі
• Порушення сну, пітливість, тривожність, зміни настрою, депресивний настрій, непокій або збудження, зміни психічного стану, дезорієнтація
• Набряк тіла, включаючи набряк навколо очей та інших частин тіла Нечасті побічні ефекти (можуть виникнути у до 1 людини з 100)
• Серцева недостатність, серцевий напад, біль у грудях, порушення в області грудей, прискорений або уповільнений серцевий ритм
• Ниркова недостатність
• Запалення вени, тромби у венах та легенях
• Порушення згортання крові
• Циркуляторна недостатність
• Запалення серозної оболонки навколо серця або наявність рідини навколо серця
• Інфекції, включаючи інфекції сечових шляхів, грип, інфекції вірусом герпесу, інфекції вуха та целюліт
• Кров у калі або кровотечі зі слизових, наприклад, рота, піхви
• Порушення мозкового кровообігу
• Параліч, судоми, падіння, порушення рухів, аномальна чутливість, знижена або змінена (відчуття, слух, смак, нюх), порушення уваги, тремор, спазми
• Артрит, включаючи запалення суглобів пальців рук, пальців ніг та щелепи
• Захворювання легень, що перешкоджають надходженню достатньої кількості кисню до організму
• До них належать труднощі з диханням, задишка, прискорене дихання навіть без фізичного навантаження, поверхневе важке дихання або необхідність зупинитися, свистяче дихання
• Метеоризм, порушення мовлення
• Збільшення або зменшення утворення сечі (пошкодження нирок), біль при сечовипусканні або наявність крові/білка в сечі, затримка рідини
• Зміни рівня свідомості, сплутаність свідомості, втрата або недостатність пам’яті
• Гіперчутливість
• Втрата слуху, глухота або дзвін у вухах, дискомфорт у вухах
• Гормональні порушення, що можуть впливати на реабсорбцію солей та води
• Підвищена активність щитоподібної залози
• Нездатність виробляти достатньо інсуліну або резистентність до нормальних рівнів інсуліну
• Запалення або подразнення очей, надмірне сльозовиділення, біль у очах, сухість очей, інфекції очей, набряк повік (кальцій), червоні та набряклі повіки, виділення з очей, порушення зору, кровотечі з очей
• Збільшення лімфатичних вузлів
• Стійкість суглобів або м’язів, відчуття важкості, біль у паху
• Випадіння волосся або аномальна структура волосся
• Алергічні реакції
• Покрасніння або біль у місці ін’єкції
• Біль у роті
• Інфекція або запалення рота, виразки рота, стравоходу, шлунка та кишечника, іноді з болем або кровотечею, зниження рухливості кишечника (включаючи кишкову непрохідність), дискомфорт у животі або стравоході, труднощі з ковтанням, блювота з кров’ю
• Інфекції шкіри
• Бактеріальні та вірусні інфекції
• Інфекції зубів
• Запалення підшлункової залози, закупорка жовчних проток
• Біль у статевих органах, проблеми з ерекцією
• Збільшення ваги
• Відчуття спраги
• Гепатит
• Порушення в місці ін’єкції або в місці катетера
• Шкірні реакції або порушення (які можуть бути серйозними і загрожувати життю), виразки шкіри
• Синці, падіння та травми
• Запалення або кровотеча судин, що може проявлятися дрібними червоними або фіолетовими плямками (зазвичай на ногах), які можуть перетворитися на великі синці на шкірі або тканинах
• Доброякісні кісти
• Серйозний, але зворотний стан мозку, що включає судоми, підвищений артеріальний тиск, головний біль, втому, сплутаність свідомості, сліпоту або інші проблеми зору Рідкісні побічні ефекти (можуть виникнути у до 1 людини з 1 000)
• Проблеми з серцем, включаючи серцевий напад, стенокардію
• Серйозне запалення нервів, що може призвести до паралічу та труднощів з диханням (синдром Гійєна-Барре)
• Припливи гарячої хвилі
• Зміна кольору вен
• Запалення спинного мозку
• Проблеми з вухами, кровотеча з вуха
• Знижена активність щитоподібної залози
• Синдром Бадда-Кіарі (клінічні ознаки викликані блокуванням вен печінки)
• Зміна або аномальна функція кишечника
• Крововилив у мозок (кровотеча)
• Жовтяниця очей та шкіри (жовтяниця)
• Серйозна алергічна реакція (анапілактичний шок), ознаки включають труднощі з диханням, біль у грудях або тиск у грудях, і/або відчуття запаморочення/слабкості, сильний свербіж шкіри або виникнення вузлів на шкірі, набряк обличчя, губ, язика та/або горла, що може призвести до труднощів із ковтанням, колапс
• Порушення молочних залоз
• Вагінальні виділення
• Набряк статевих органів
• Нездатність переносити споживання алкоголю
• Виснаження або втрата м’язової маси
• Збільшення апетиту
• Фістули
• Суглобовий випіт
• Кісти оболонки, що покриває суглоби (синовіальні кісти)
• Переломи
• Розрив м’язових волокон, що призводить до інших ускладнень
• Збільшена печінка, кровотеча з печінки
• Пухлина нирок
• Шкірний стан, схожий на псоріаз
• Пухлина шкіри
• Блідість шкіри
• Збільшення кількості тромбоцитів або плазматичних клітин (одного з видів білих кров’яних тілець) у крові
• Утворення тромбів у малих судинах (тромботична мікроангіопатія)
• Аномальна реакція на переливання крові
• Часткова або повна втрата зору
• Зниження лібідо
• Втрата слини
• Випучення очей
• Фотофобія (підвищена чутливість очей до світла)
• Прискорене дихання
• Біль у прямій кишці
• Жовчні камені
• Грижа
• Травми
• Крихкі або слабкі нігті
• Аномальне відкладення білків у життєво важливих органах
• Кома
• Кишкові виразки
• Ураження кількох органів
• Смерть. Якщо вам вводять бортезоміб Фрезеніус Кабі разом з іншими ліками для лікування мантільно-клітинного лімфоми, побічні ефекти, які можуть виникнути, перераховані нижче: Дуже часті побічні ефекти (можуть виникнути у більш ніж 1 людини з 10)
• Пневмонія
• Втрата апетиту
• Порушення чутливості, оніміння, поколювання або відчуття печіння шкіри, або біль у руках чи ногах через ураження нервів
• Нудота та блювота
• Діарея
• Виразки у роті
• Запор
• Біль у м’язах, біль у кістках
• Випадіння волосся або аномальна структура волосся
• Втому, відчуття слабкості
• Лихоманка Часті побічні ефекти (можуть виникнути у до 1 людини з 10)
• Інфекція вірусом вітряної віспи (локалізована, включаючи навколо очей, або поширена по тілу)
• Інфекція вірусом герпесу
• Бактеріальні та вірусні інфекції
• Респіраторні інфекції, бронхіт, кашель із мокротинням, захворювання, схожі на грип
• Грибкові інфекції
• Гіперчутливість (алергічна реакція)
• Нездатність виробляти достатньо інсуліну або резистентність до нормальних рівнів інсуліну
• Затримка рідини
• Труднощі або проблеми зі сном
• Втрата свідомості
• Зміни рівня свідомості, сплутаність свідомості
• Відчуття запаморочення
• Прискорене серцебиття, підвищений артеріальний тиск, пітливість
• Порушення зору, нечітке бачення
• Серцева недостатність, серцевий напад, біль у грудях, порушення в області грудей, прискорений або уповільнений серцевий ритм
• Підвищений або знижений артеріальний тиск
• Раптове зниження артеріального тиску при підйомі, що може призвести до втрати свідомості
• Задишка під час фізичного навантаження
• Кашель
• Метеоризм
• Дзвін у вухах, дискомфорт у вухах
• Кишкові або шлункові кровотечі
• Печія
• Біль у животі, вздуття
• Труднощі з ковтанням
• Інфекція або запалення шлунка та кишечника
• Біль у животі
• Подразнення рота або губ, біль у горлі
• Порушення функції печінки
• Свербіж шкіри
• Покрасніння шкіри
• Висип
• М’язові спазми
• Інфекція сечових шляхів
• Біль у кінцівках
• Набряк тіла, включаючи набряк навколо очей та інших частин тіла
• Озноб
• Покрасніння та біль у місці ін’єкції
• Відчуття загальної нездужності
• Втрата ваги тіла
• Збільшення ваги тіла Нечасті побічні ефекти (можуть виникнути у до 1 людини з 100)
• Гепатит
• Серйозна алергічна реакція (анафілактична реакція), ознаки якої можуть включати труднощі з диханням, біль у грудях або тиск у грудях, і/або відчуття запаморочення/слабкості, сильний свербіж шкіри або виникнення вузлів на шкірі, набряк обличчя, губ, язика та/або горла, що може призвести до труднощів із ковтанням, колапс
• Порушення рухів, параліч, скорочення
• Запаморочення
• Втрата слуху, глухота
• Захворювання легень, що перешкоджають надходженню достатньої кількості кисню до організму
• До них належать труднощі з диханням, задишка, прискорене дихання навіть без фізичного навантаження, поверхневе важке дихання або його переривання, свистяче дихання
• Утворення тромбів у легенях
• Жовтяниця очей та шкіри (жовтяниця)
• Набряк повік (кальцій), червоні та набряклі повіки Рідкісні побічні ефекти (можуть виникнути у до 1 людини з 1 000)
• Утворення тромбів у малих судинах (тромботична мікроангіопатія)
• Серйозне запалення нервів, що може призвести до паралічу та труднощів з диханням (синдром Гійєна-Барре) Повідомлення про побічні ефекти Якщо у вас виникли побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря або фармацевта. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень за адресою https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse . Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Бортезоміб Фрезеніус Кабі

Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на флаконі та упаковці після НЕДІЙСНЕ.
Цей лікарський засіб не потребує особливих умов зберігання за температурою.
Зберігайте флакон у коробці, щоб захистити від світла.
Хімічна та фізична стабільність під час використання розчину, що відновлений, для концентрацій 1 мг/мл становить 96 годин при 25 °C та 8 днів при 2–8 °C, якщо зберігається у первинному флаконі та/або шприці.
З мікробіологічної точки зору, розчин, що відновлений, слід використовувати одразу після приготування. Якщо його не використовують одразу, терміни та умови зберігання під час використання відповідальність користувача. Загальний час зберігання для відновленого лікарського засобу не повинен перевищувати 96 годин (якщо зберігається при 25 °C) та 8 днів (якщо зберігається при 2–8 °C) до моменту введення.
Бортезоміб Фрезеніус Кабі призначений для одноразового використання. Не використаний продукт та відходи слід утилізувати відповідно до чинних місцевих нормативів.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Бортезоміб Фрезеніус Кабі

• Діючою речовиною є бортезоміб. Кожен флакон містить 1 мг бортезомібу (у вигляді боронової естерної сполуки з манітолом).
• Іншою складовою є манітол (Е421).

Опис зовнішнього вигляду Бортезомібу Фрезеніус Кабі та вміст упаковки
Бортезоміб, порошок для розчину для ін'єкцій — це ліофілізований або компактний порошок від білого до білувато-кремового кольору. Кожна упаковка Бортезомібу Фрезеніус Кабі 1 мг, порошку для розчину для ін'єкцій, містить один флакон з прозорого скла об'ємом 5 мл із сірим гумовим пробкою, зеленим алюмінієвим кришкою-обтиском із розривною мушлею, який містить 1 мг бортезомібу. Флакон упакований у термоусадкову плівку (без лотка) або розміщений у лотку з кришкою. Кожна упаковка містить один флакон одноразового використання.

Власник дозволу на введення в обіг
Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Else-Kröner-Straße 1, 61352 Bad Homburg v.d. Höhe, Німеччина

Виробник
Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Pfingstweide 53, 61169 Friedberg, Німеччина
або
Fresenius Kabi Polska Sp. z.o.o., ul. Sienkiewicza 25, Kutno, 99-300, Польща

Для отримання додаткової інформації про цей лікарський засіб звертайтеся до власника дозволу на введення в обіг.
Цей листок-інструкція було оновлено в

Інші джерела інформації
Докладніші відомості про цей лікарський засіб доступні на вебсайті Європейського агентства з лікарських засобів: https://www.ema.europa.eu.

Наступна інформація призначена виключно для медичних працівників:

1. ВІДНОВЛЕННЯ РОЗЧИНУ ДЛЯ ВНУТРІШНЬОВЕННОГО ВВЕДЕННЯ

Примітка: Бортезоміб є цитотоксичною речовиною. Тому під час роботи з ним та підготовки розчину необхідно дотримуватися особливої обережності.
Рекомендується використовувати рукавички та інші засоби захисту, щоб уникнути контакту зі шкірою.
ЧЕРЕЗ ВІДСУТНІСТЬ КОНСЕРВАНТІВ ПІД ЧАС
МАНІПУЛЯЦІЙ З БОРТЕЗОМІБОМ ФРЕЗЕНІУС КАБІ НЕОБХІДНО ДОТРИМУВАТИСЯ
ПРАВИЛ АСЕПТИЧНОЇ ТЕХНІКИ.
1.1 Приготування флакону 1 мг: обережно додайте 1 мл стерильного ін'єкційного розчину натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%) до флакону, що містить порошок бортезомібу, використовуючи відповідний шприц, не знімаючи пробку флакону. Ліофілізований порошок повністю розчиняється менш ніж за 2 хвилини.
Концентрація одержаного розчину становить 1 мг/мл. Розчин буде прозорим і безбарвним, з кінцевим рівнем рН між 4 і 7. Перевірка рН розчину не потрібна.
1.2 Розчин необхідно візуально перевірити перед введенням, щоб виявити наявність частинок або зміну кольору. Якщо розчин містить частинки або змінив колір, його не можна використовувати — розчин слід утилізувати.
Переконайтеся у правильності концентрації, зазначеної на флаконі, щоб забезпечити введення правильної дози внутрішньовенно (1 мг/мл).
1.3 Хімічна та фізична стабільність під час використання відновленого розчину з концентрацією 1 мг/мл становить 96 годин при 25 °C та 8 днів при 2–8 °C, якщо зберігати у початковому флаконі та/або шприці.
З мікробіологічної точки зору розчин слід використовувати одразу після приготування. Якщо розчин не використовується одразу, час і умови зберігання під час використання відповідальність лежить на користувачеві. Загальний час зберігання відновленого лікарського засобу не повинен перевищувати 96 годин (якщо зберігається при 25 °C) та 8 днів (якщо зберігається при 2–8 °C) до моменту введення.
Відновлений лікарський засіб не потрібно захищати від світла.

2. ЗАСТОСУВАННЯ

• Після розчинення відібрати відповідну кількість розчину, відновленого згідно з дозою, розрахованою на основі площі поверхні тіла пацієнта.
• Переконатися в правильності дози та концентрації в шприці перед застосуванням (перевірити, чи маркування шприца передбачає внутрішньовенне введення).
• Вводити розчин внутрішньовенно струменево протягом 3–5 секунд за допомогою периферичного або центрального внутрішньовенного катетера.
• Промити внутрішньовений або периферичний катетер стерильним розчином для ін’єкцій натрію хлориду 9 мг/мл (0,9 %). Бортезоміб Фрезеніус Кабі 1 мг призначений ТІЛЬКИ для внутрішньовенного застосування. Не вводити іншими шляхами. Застосування в спинномозкову рідину призводило до летальних наслідків.

3. УТИЛІЗАЦІЯ

Флакон одноразового використання, залишок розчину необхідно утилізувати.
Не використаний лікарський засіб та відходи, утворені від цього лікарського засобу, повинні утилізувати відповідно до чинних місцевих вимог.

Інструкція: інформація для користувача

Бортезоміб Фрезеніус Кабі 2,5 мг порошок для розчину для ін'єкцій, 3,5 мг порошок для розчину для ін'єкцій

Лікарський засіб-дженерик
Уважно прочитайте цей листок перед тим, як використовувати цей лікарський засіб, оскільки він містить важливу інформацію для вас.

• Зберігайте цей листок. Можливо, знадобиться знову його прочитати.
• Якщо у вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря або фармацевта.
• Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не вказані в цьому листку, зверніться до лікаря або фармацевта. Див. пункт 4. Зміст цього листка:
  1. Що таке Бортезоміб Фрезеніус Кабі та для чого його застосовують
  2. Що ви повинні знати перед застосуванням Бортезомібу Фрезеніус Кабі
  3. Як застосовувати Бортезоміб Фрезеніус Кабі
  4. Можливі побічні ефекти
  5. Як зберігати Бортезоміб Фрезеніус Кабі
  6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Бортезоміб Фрезеніус Кабі та для чого його застосовують

Цей лікарський засіб містить діючу речовину бортезоміб, так званий «інгібітор протеасоми». Протеасоми відіграють важливу роль у регуляції функцій і росту клітин. Завдяки порушенню їхньої роботи бортезоміб може вбивати пухлинні клітини. Бортезоміб застосовується для лікування множинної мієломи (різновиду злоякісного новоутворення кісткового мозку) у пацієнтів віком понад 18 років:

• окремо або разом із лікарськими засобами пегілована ліпосомальна доксорубіцин або дексаметазон, для пацієнтів із прогресуючим захворюванням після отримання принаймні одного попереднього лікування або у випадках, коли трансплантація стовбурових клітин крові була неуспішною або неможливою
• у поєднанні з лікарськими засобами мелфалан та преднізон — для пацієнтів із захворюванням, що раніше не лікувалося, і які не можуть отримувати високі дози хіміотерапії з трансплантацією стовбурових клітин крові.
• у поєднанні з дексаметазоном або дексаметазоном разом із талідомідом — для пацієнтів із захворюванням, що раніше не лікувалося, перед застосуванням високих доз хіміотерапії з трансплантацією стовбурових клітин крові (індукційна терапія). Бортезоміб застосовується для лікування лімфоми зональної зони (різновиду злоякісного новоутворення, що уражає лімфатичні вузли) у пацієнтів віком 18 років і старше у поєднанні з лікарськими засобами ритуксимаб, циклофосфамід, доксорубіцин та преднізон — для пацієнтів із захворюванням, що раніше не лікувалося, і для яких трансплантація стовбурових клітин крові неможлива.

2. Що Ви повинні знати перед застосуванням Бортезоміб Фрезеніус Кабі

Не застосовуйте бортезоміб

• якщо Ви маєте алергію на бортезоміб, бор або будь-який із допоміжних речовин цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6)
• якщо у Вас є серйозні проблеми з легенями або серцем.

Попередження та застереження
Повідомте лікаря, якщо у Вас:

• низька кількість червоних або білих кров’яних тілець
• проблеми з кровотечею та/або низька кількість тромбоцитів у крові
• діарея, запор, нудота або блювота
• коли-небудь були випадки втрати свідомості, запаморочення або відчуття «пустоти в голові»
• проблеми з нирками
• помірні або тяжкі проблеми з печінкою
• коли-небудь були порушення, такі як оніміння, поколювання або біль у руках чи ногах (нейропатія)
• захворювання серця або порушення артеріального тиску
• задишка або кашель
• судоми
• герпес зостер (в тому числі в області навколо очей або з поширенням на інші частини тіла)
• симптоми синдрому лізису пухлини, наприклад, судоми в м’язах, м’язова слабкість, сплутаність свідомості, порушення зору або втрата зору, задишка
• втрата пам’яті, труднощі з мисленням, труднощі з ходьбою або втрата зору. Це можуть бути ознаки серйозної інфекції головного мозку, і лікар може призначити додаткові обстеження. Вам необхідно регулярно здавати аналізи крові до початку та під час лікування бортезомібом, щоб постійно контролювати показники кров’яних клітин. Якщо у Вас лімфома Мантеля і Вам призначають ритуксимаб разом із бортезомібом, повідомте лікаря:
• якщо Ви підозрюєте, що маєте гепатит, або якщо у Вас був гепатит у минулому. У деяких випадках у пацієнтів, які перехворіли на гепатит В, може виникнути повторний напад гепатиту, який може бути летальним. Якщо у Вас коли-небудь була інфекція гепатитом В, лікар повинен уважно спостерігати за наявністю ознак та симптомів активного гепатиту В. Прочитайте інструкції до всіх лікарських засобів, які Ви приймаєте разом із бортезомібом, щоб отримати відповідну інформацію про них, перш ніж починати лікування бортезомібом. Коли бортезоміб застосовується разом із лікарським засобом талідомідом, особливу увагу звертайте на вказівки щодо тесту на вагітність та програми запобігання вагітності (див. розділ «Вагітність та годування груддю» у цьому розділі). Діти та підлітки Цей лікарський засіб не повинен застосовуватися у дітей та підлітків, оскільки невідомо, як він діє у цих вікових груп. Інші лікарські засоби та бортезоміб Повідомте лікареві або фармацевту, якщо Ви приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати будь-які інші лікарські засоби. Зокрема, повідомте лікареві, якщо Ви приймаєте ліки, що містять одну з наступних діючих речовин:
• кетоконазол, який використовується для лікування грибкових інфекцій
• ритонавір, який використовується для лікування інфекції ВІЛ
• рифампіцин, антибіотик, який використовується для лікування бактеріальних інфекцій
• карбамазепін, фенітоїн або фенобарбітал, які використовуються для лікування епілепсії
• звіробій ( Hypericum perforatum ), який використовується для лікування депресії або інших станів
• похідні сульфонілсечовини (пероральні цукрознижувальні засоби) Вагітність та годування груддю Не застосовуйте цей лікарський засіб під час вагітності, якщо це не є абсолютно необхідним.

Жінки репродуктивного віку повинні використовувати ефективні методи контрацепції під час лікування та протягом 8 місяців після його завершення. Проконсультуйтеся з лікарем, якщо Ви бажаєте заморозити свої яйцеклітини до початку лікування. Чоловіки не повинні запліднювати під час лікування бортезомібом і повинні використовувати ефективний метод контрацепції під час лікування та протягом 5 місяців після його завершення. Проконсультуйтеся з лікарем, якщо Ви бажаєте зберегти сперму до початку лікування. Не годуйте груддю під час прийому бортезомібу. Обговоріть з лікарем найбільш сприятливий час для відновлення годування груддю після завершення терапії.
Лікарський засіб талідомід викликає вроджені вади розвитку та смерть плоду. Коли бортезоміб застосовується разом із талідомідом, Ви повинні дотримуватися програми запобігання вагітності для талідоміду (див. інструкцію до талідоміду).
Керування транспортними засобами та використання механізмів
Бортезоміб може викликати втому, запаморочення, втрату свідомості або розмитість зору.
Не керуйте автомобілем і не користуйтеся механізмами, якщо Ви відчуваєте один із цих симптомів. Особливо уважно ставтеся до цього, навіть якщо ці ефекти не виникають.

3. Як застосовувати Бортезоміб Фрезеніус Кабі

Лікар розрахує дозу бортезомібу залежно від вашого зросту та ваги. Стандартна початкова доза бортезомібу — 1,3 мг/м² площі тіла двічі на тиждень. Лікар може змінити дозу та загальну кількість циклів лікування залежно від вашої реакції на терапію, появи певних побічних ефектів та загального стану здоров’я (наприклад, проблем із печінкою).

Поширений множинний мієлома

Коли бортезоміб застосовується окремо, ви отримаєте 4 дози бортезомібу внутрішньовенно або підшкірно у 1, 4, 8 та 11-й дні. Потім настає «перерва» у лікуванні тривалістю 10 днів. Цей 21-денний період (3 тижні) відповідає одному циклу лікування. Ви можете отримати до 8 циклів (24 тижні).

Ви також можете отримувати бортезоміб разом із лікарськими засобами пегільована ліпосомальна доксорубіцин або дексаметазон. Коли бортезоміб застосовується разом із пегільованою ліпосомальною доксорубіцином, ви отримуватимете цикл лікування тривалістю 21 день: бортезоміб внутрішньовенно або підшкірно, а 30 мг/м² пегільованої ліпосомальної доксорубіцину вводитимуть внутрішньовенно у 4-й день 21-денного циклу лікування бортезомібом після ін’єкції бортезомібу. Ви можете отримати до 8 циклів (24 тижні лікування).

Коли бортезоміб застосовується разом із дексаметазоном, ви отримуватимете цикл лікування тривалістю 21 день: бортезоміб внутрішньовенно або підшкірно та дексаметазон перорально у дозі 20 мг у 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 та 12-й дні 21-денного циклу лікування бортезомібом. Ви можете отримати до 8 циклів (24 тижні лікування).

Раніше не лікований множинний мієлома

Якщо ви раніше ніколи не лікувалися від множинного мієломи та не підходите для трансплантації стовбурових клітин крові, ви отримуватимете бортезоміб разом із двома іншими ліками: мелфаланом та преднізоном.

У цьому випадку тривалість одного циклу лікування становить 42 дні (6 тижнів). Ви отримаєте 9 циклів (54 тижні).

• У циклах 1–4 бортезоміб вводиться двічі на тиждень у 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 та 32-й дні.
• У циклах 5–9 бортезоміб вводиться один раз на тиждень у 1, 8, 22 та 29-й дні.

Мелфалан (9 мг/м²) та преднізон (60 мг/м²) приймаються перорально у 1, 2, 3 та 4-й дні першого тижня кожного циклу.

Якщо ви раніше ніколи не лікувалися від множинного мієломи та підходите для трансплантації стовбурових клітин крові, ви отримуватимете бортезоміб внутрішньовенно або підшкірно разом із ліками: дексаметазоном або дексаметазоном та талідомідом, як індукційну терапію.

Коли бортезоміб застосовується разом із дексаметазоном, ви отримуватимете цикл лікування тривалістю 21 день: бортезоміб внутрішньовенно або підшкірно та дексаметазон 40 мг перорально у 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 та 11-й дні 21-денного циклу лікування бортезомібом. Ви отримаєте 4 цикли (12 тижнів лікування).

Коли бортезоміб застосовується разом із талідомідом та дексаметазоном, тривалість циклу лікування становить 28 днів (4 тижні).

Дексаметазон 40 мг приймається перорально у 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 та 11-й дні 28-денного циклу лікування бортезомібом та талідомідом, який приймається щодня перорально у дозі 50 мг до 14-го дня першого циклу, а якщо добре переноситься, доза талідоміду підвищується до 100 мг у 15–28-й дні та може бути подальше підвищена до 200 мг на добу починаючи з другого циклу. Ви можете отримати до 6 циклів (24 тижні лікування).

Раніше не лікований мантл-клітинний лімфома

Якщо ви раніше ніколи не отримували спеціального лікування від мантл-клітинного лімфоми, ви отримуватимете бортезоміб внутрішньовенно або підшкірно разом із ліками: рітуксімабом, циклофосфамідом, доксорубіцином та преднізоном.

Бортезоміб вводиться внутрішньовенно або підшкірно у 1, 4, 8 та 11-й дні, після чого настає період «відпочинку» без лікування. Тривалість циклу лікування становить 21 день (3 тижні). Ви можете отримати до 8 циклів лікування (24 тижні).

Наступні ліки вводяться у 1-й день кожного 21-денного циклу лікування бортезомібом як внутрішньовенну інфузію: рітуксімаб — 375 мг/м², циклофосфамід — 750 мг/м² та доксорубіцин — 50 мг/м².

Преднізон приймається перорально у дозі 100 мг/м² у 1, 2, 3, 4 та 5-й дні циклу лікування бортезомібом.

Як застосовується бортезоміб

Цей лікарський засіб призначений для внутрішньовенного або підшкірного застосування. Бортезоміб вводитиме медичний працівник, який має досвід роботи з цитотоксичними ліками.

Порошок бортезомібу необхідно розчинити перед введенням. Це буде зроблено медичним працівником. Отриманий розчин потім швидко вводиться у вену або підшкірно. Внутрішньовенне введення триває 3–5 секунд. Підшкірну ін’єкцію можна вводити як у стегно, так і в черевну ділянку.

Якщо ви ввели більше бортезомібу, ніж потрібно

Оскільки цей лікарський засіб вводиться лікарем або медсестрою, малоймовірно, що ви отримаєте більше, ніж потрібно. У разі малоймовірного передозування лікар спостерігатиме за можливими побічними ефектами.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони не виникають у всіх
людей. Деякі з цих ефектів можуть бути серйозними.
Якщо вам вводять бортезоміб при множинній мієломі або мантлі-клітинній лімфомі, негайно повідомте лікаря, якщо ви помітили будь-які з наступних симптомів:

• судоми, слабкість м’язів
• сплутаність свідомості, порушення зору або втрата зору, сліпота, напади епілепсії, головний біль
• задишку, набрякнення ніг або зміни серцевого ритму, підвищений кров’яний тиск, втому, запаморочення
• кашель і труднощі з диханням або відчуття тиску в грудях. Лікування бортезомібом дуже часто може спричинити зниження кількості червоних і білих кров’яних телець та тромбоцитів у крові. Тому вам необхідно регулярно проходити дослідження крові до та під час лікування бортезомібом, щоб контролювати кількість клітин крові. Може виникнути зниження кількості:
• тромбоцитів, що може призвести до схильності до утворення синців або кровотеч без видимих пошкоджень (наприклад, кишкові, шлункові, кровотечі з рота та ясен або внутрішньомозкові або печінкові кровотечі)
• червоних кров’яних телець, що може спричинити анемію з симптомами, такими як втому та блідість
• білих кров’яних телець, що може збільшити схильність до інфекцій або симптомів, схожих на грип. Якщо вам вводять бортезоміб для лікування множинної мієломи, побічні ефекти, які можуть виникнути, перераховані нижче: Дуже часті побічні ефекти (можуть виникати у більш ніж 1 з 10 людей)
• Порушення чутливості, оніміння, поколювання або відчуття печіння шкіри, або біль у руках чи ногах, спричинені ураженням нервів
• Зниження кількості червоних і/або білих кров’яних телець (див. вище)
• Лихоманка
• Нудота або блювота, втрата апетиту
• Запор із або без надмірного утворення газів у кишечнику
• Діарея: якщо це відбувається, важливо пити значно більше води, ніж зазвичай. Лікар може призначити вам ліки для контролю діареї
• Втому (втома), відчуття слабкості
• Біль у м’язах, біль у кістках Часті побічні ефекти (можуть виникати у до 1 з 10 людей)
• Знижений кров’яний тиск, раптове зниження кров’яного тиску при переході у вертикальне положення, що може призвести до втрати свідомості.
• Підвищення кров’яного тиску.
• Зниження функції нирок.
• Головний біль.
• Відчуття загального нездоров’я, біль, запаморочення, відчуття порожнечі в голові, слабкість або втрата свідомості.
• Озноб.
• Інфекції, включаючи пневмонію, респіраторні інфекції, бронхіт, грибкові інфекції, кашель із мокротинням, захворювання, схожі на грип.
• Інфекція Herpes zoster (локалізована, включаючи навколо очей, або поширена по тілу).
• Біль у грудях або труднощі з диханням під час фізичного навантаження.
• Різні види висипань на шкірі (викип).
• Свербіж шкіри, вузлики на шкірі або сухість шкіри.
• Покрасніння обличчя або дрібні розриви капілярів.
• Покрасніння шкіри.
• Дегідратація.
• Печія, розпухання, відрижка, утворення газів, біль у животі, кишкові або шлункові кровотечі.
• Порушення функції печінки.
• Подразнення рота або губ, сухість у роті, виразки в порожнині рота або біль у горлі.
• Втрата ваги, втрата смаку.
• Судоми, м’язові спазми, слабкість м’язів, біль у руках і ногах.
• Розмите зору.
• Інфекція зовнішнього шару очей та внутрішньої поверхні повік (кон’юнктивіт).
• Носова кровотеча.
• Порушення сну, пітливість, тривожність, зміни настрою, депресивний настрій, неспокій або збудження, зміни психічного стану, дезорієнтація.
• Набряки тіла, включаючи набряки навколо очей та інших частин тіла. Нечасті побічні ефекти (можуть виникати у до 1 з 100 людей)
• Серцева недостатність, серцевий напад, біль у грудях, порушення в грудях, прискорений або уповільнений серцевий ритм.
• Ниркова недостатність.
• Запалення вени, тромби у венах та легенях.
• Проблеми з згортанням крові.
• Циркуляторна недостатність.
• Запалення серозної оболонки навколо серця або наявність рідини навколо серця.
• Інфекції, включаючи інфекції сечових шляхів, грип, інфекції герпесвірусом, інфекції вуха та флегмону.
• Кров у калі або кровотечі зі слизових, наприклад, рота, піхви.
• Цереброваскулярні порушення.
• Параліч, судоми, падіння, порушення рухів, аномальна чутливість, змінена або знижена (відчуття, слух, смак, нюх), порушення уваги, тремор, спазми.
• Артрит, включаючи запалення суглобів пальців рук, пальців ніг та щелепи.
• Порушення, що впливають на легені, заважаючи організму отримувати достатньо кисню.
• Деякі з них включають труднощі з диханням, задишку, прискорене дихання навіть без фізичного навантаження, поверхневе важке дихання або необхідність зупинитися, свистяче дихання.
• Ікота, порушення мовлення.
• Збільшення або зменшення утворення сечі (пошкодження нирок), болюче сечовипускання або наявність крові/білка в сечі, затримка рідини.
• Змінений рівень свідомості, сплутаність свідомості, порушення або втрата пам’яті.
• Гіперчутливість.
• Втрата слуху, глухота або дзвін у вухах, дискомфорт у вухах.
• Гормональні зміни, що можуть впливати на реабсорбцію солей і води.
• Підвищена активність щитоподібної залози.
• Нездатність виробляти достатньо інсуліну або резистентність до нормальних рівнів інсуліну.
• Подразнення або запалення очей, надмірна вологість очей, біль у очах, сухість очей, інфекції очей, набряк повіки (калаціо), почервонілі та набряклі повіки, виділення з очей, порушення зору, кровотечі з очей.
• Збільшення лімфатичних вузлів.
• Стійкість суглобів або м’язів, відчуття важкості, біль у паху.
• Випадіння волосся або аномальна структура волосся.
• Алергічні реакції.
• Покрасніння або біль у місці ін’єкції.
• Біль у роті.
• Інфекція або запалення рота, виразки рота, стравохід, шлунок та кишечник, іноді пов’язані з болем або кровотечею, знижена кишкова рухливість (включаючи кишкову непрохідність), дискомфорт у животі або стравоході, труднощі з ковтанням, блювота з кров’ю.
• Інфекції шкіри.
• Бактеріальні та вірусні інфекції.
• Інфекції зубів.
• Запалення підшлункової залози, закупорка жовчних проток.
• Біль у статевих органах, проблеми з ерекцією.
• Збільшення ваги.
• Відчуття спраги.
• Гепатит.
• Порушення у місці ін’єкції або місці катетера.
• Шкірні реакції або порушення (які можуть бути серйозними та загрожувати життю), виразки шкіри.
• Синці, падіння та травми.
• Запалення або кровотеча судин, що може проявлятися дрібними червоними або фіолетовими плямками (зазвичай на ногах), які можуть перетворитися на великі синці на шкірі або тканинах.
• Доброякісні кісти.
• Серйозний, але зворотний стан мозку, що включає судоми, підвищений кров’яний тиск, головний біль, втому, сплутаність свідомості, сліпоту або інші проблеми зору. Рідкісні побічні ефекти (можуть виникати у до 1 з 1 000 людей)
• Проблеми з серцем, включаючи серцевий напад, стенокардію.
• Серйозне запалення нервів, що може призвести до паралічу та труднощів із диханням (синдром Гійєна-Барре).
• Припливи гарячої крові.
• Зміна кольору вен.
• Запалення спинного мозку.
• Проблеми з вухом, кровотеча з вуха.
• Знижена активність щитоподібної залози.
• Синдром Бадда-Кіарі (клінічні ознаки викликані блокуванням вен печінки).
• Зміна або аномальна функція кишечника.
• Кровотеча в мозок.
• Жовтяниця очей та шкіри (жовтяниця).
• Серйозна алергічна реакція (анапілактичний шок), ознаки включають труднощі з диханням, біль у грудях або тиск у грудях, і/або відчуття запаморочення/слабкості, сильний свербіж шкіри або утворення підйомів на шкірі, набряк обличчя, губ, язика та/або горла, що може ускладнити ковтання, колапс.
• Порушення молочних залоз.
• Виділення з піхви.
• Набряк статевих органів.
• Нездатність переносити вживання алкоголю.
• Виснаження або втрата маси тіла.
• Збільшення апетиту.
• Фістули.
• Суглобовий випіт.
• Кісти в оболонці, що покриває суглоби (синовіальні кісти).
• Переломи.
• Розрив м’язових волокон, що призводить до інших ускладнень.
• Збільшена печінка, кровотеча з печінки.
• Пухлина нирок.
• Шкірний стан, схожий на псоріаз.
• Пухлина шкіри.
• Блідість шкіри.
• Збільшення кількості тромбоцитів або плазматичних клітин (один тип білих кров’яних телець) у крові.
• Утворення тромбів у малих судинах (тромботична мікроангіопатія).
• Аномальна реакція на переливання крові.
• Часткова або повна втрата зору.
• Зниження лібідо.
• Втрата слини.
• Випучість очей.
• Фотофобія (підвищена чутливість очей до світла).
• Прискорене дихання.
• Біль у прямій кишці.
• Жовчні камені.
• Грижа.
• Травми.
• Крихкі або слабкі нігті.
• Аномальне відкладення білків у життєво важливих органах.
• Кома.
• Кишкові виразки.
• Пошкодження кількох органів.
• Смерть. Якщо вам вводять бортезоміб Фрезеніус Кабі разом з іншими ліками для лікування мантлі-клітинної лімфоми, побічні ефекти, які можуть виникнути, перераховані нижче: Дуже часті побічні ефекти (можуть виникати у більш ніж 1 з 10 людей)
• Пневмонія.
• Втрата апетиту.
• Порушення чутливості, оніміння, поколювання або відчуття печіння шкіри, або біль у руках чи ногах, спричинені ураженням нервів.
• Нудота та блювота.
• Діарея.
• Виразки у роті.
• Запор.
• Біль у м’язах, біль у кістках.
• Випадіння волосся або аномальна структура волосся.
• Втому, відчуття слабкості.
• Лихоманка. Часті побічні ефекти (можуть виникати у до 1 з 10 людей)
• Інфекція Herpes zoster (локалізована, включаючи навколо очей або поширена по тілу).
• Інфекція герпесвірусом.
• Бактеріальні та вірусні інфекції.
• Респіраторні інфекції, бронхіт, кашель із мокротинням, захворювання, схожі на грип.
• Грибкові інфекції.
• Гіперчутливість (алергічна реакція).
• Нездатність виробляти достатньо інсуліну або резистентність до нормальних рівнів інсуліну.
• Затримка рідини.
• Труднощі або проблеми зі сном.
• Втрата свідомості.
• Змінений рівень свідомості, сплутаність свідомості.
• Відчуття запаморочення.
• Прискорене серцебиття, підвищений кров’яний тиск, пітливість.
• Порушення зору, розмите зору.
• Серцева недостатність, серцевий напад, біль у грудях, порушення в грудях, прискорений або уповільнений серцевий ритм.
• Підвищений або знижений кров’яний тиск.
• Раптове зниження кров’яного тиску при переході у вертикальне положення, що може призвести до втрати свідомості.
• Задишку під час фізичного навантаження.
• Кашель.
• Ікота.
• Дзвін у вухах, дискомфорт у вухах.
• Кровотеча з кишечника або шлунка.
• Печія.
• Біль у животі, розпухання.
• Труднощі з ковтанням.
• Інфекція або запалення шлунка та кишечника.
• Біль у животі.
• Подразнення рота або губ, біль у горлі.
• Порушення функції печінки.
• Свербіж шкіри
• Покрасніння шкіри.
• Висипання.
• М’язові спазми.
• Інфекція сечових шляхів.
• Біль у кінцівках.
• Набряки тіла, включаючи набряки навколо очей та інших частин тіла.
• Озноб.
• Покрасніння та біль у місці ін’єкції.
• Відчуття загального нездоров’я.
• Втрата ваги тіла.
• Збільшення ваги тіла. Нечасті побічні ефекти (можуть виникати у до 1 з 100 людей)
• Гепатит.
• Серйозна алергійна реакція (анапілактична реакція), ознаки якої можуть включати труднощі з диханням, біль у грудях або тиск у грудях, і/або відчуття запаморочення/слабкості, сильний свербіж шкіри або утворення підйомів на шкірі, набряк обличчя, губ, язика та/або горла, що може ускладнити ковтання, колапс.
• Порушення рухів, параліч, скорочення.
• Запаморочення.
• Втрата слуху, глухота.
• Порушення, що впливають на легені, заважаючи організму отримувати достатньо кисню.
• Деякі з них включають труднощі з диханням, задишку, прискорене дихання навіть без фізичного навантаження, поверхневе важке дихання або його переривання, свистяче дихання.
• Утворення тромбів у легенях.
• Жовтяниця очей та шкіри (жовтяниця).
• Набряк повіки (калаціо), почервонілі та набряклі повіки Рідкісні побічні ефекти (можуть виникати у до 1 з 1 000 людей)
• Утворення тромбів у малих судинах (тромботична мікроангіопатія)
• Серйозне запалення нервів, що може призвести до паралічу та труднощів із диханням (синдром Гійєна-Барре) Повідомлення про побічні ефекти Якщо у вас виникає будь-який побічний ефект, включаючи ті, що не вказані в цій інструкції, зверніться до лікаря або фармацевта. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлення за адресою https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse . Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти забезпечити додаткову інформацію щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Бортезоміб Фрезеніус Кабі

Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на флаконі та упаковці після СТРАТУ.
Цей лікарський засіб не потребує особливих умов зберігання щодо температури.
Зберігайте флакон у картонній упаковці, щоб захистити його від світла.
Хімічна та фізична стабільність під час використання відновленого розчину при концентраціях 1 мг/мл та 2,5 мг/мл становить 96 годин при 25 °C та 8 днів при 2–8 °C, якщо зберігати у вихідному флаконі та/або шприці.
З мікробіологічної точки зору відновлений розчин слід використовувати негайно після приготування. Якщо його не використовують одразу, час і умови зберігання під час використання повинні визначатися користувачем. Загальний час зберігання відновленого лікарського засобу не повинен перевищувати 96 годин (якщо зберігається при 25 °C) та 8 днів (якщо зберігається при 2–8 °C) до введення.
Бортезоміб Фрезеніус Кабі призначений для одноразового використання. Не використані залишки препарату та відходи слід утилізувати відповідно до чинних місцевих вимог.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Бортезоміб Фрезеніус Кабі

• Діюча речовина — бортезоміб.
• Інший компонент — манітол (Е421)
  Бортезоміб Фрезеніус Кабі 2,5 мг порошок для розчину для ін’єкцій
  Кожен флакон містить 2,5 мг бортезомібу (у вигляді боронієвої естери манітолу).
  Бортезоміб Фрезеніус Кабі 3,5 мг порошок для розчину для ін’єкцій
  Кожен флакон містить 3,5 мг бортезомібу (у вигляді боронієвої естери манітолу).
  Реконституція для внутрішньовенного застосування: після реконституції 1 мл розчину для внутрішньовенної ін’єкції містить 1 мг бортезомібу.
  Реконституція для підшкірного застосування: після реконституції 1 мл розчину для підшкірної ін’єкції містить 2,5 мг бортезомібу.

Опис зовнішнього вигляду Бортезоміб Фрезеніус Кабі та вміст упаковки
Бортезоміб Фрезеніус Кабі порошок для розчину для ін’єкцій — це ліофілізований або ущільнений порошок від білого до білувато-кремового кольору.
Бортезоміб Фрезеніус Кабі 2,5 мг порошок для розчину для ін’єкцій
Кожна упаковка Бортезоміб Фрезеніус Кабі 2,5 мг порошок для розчину для ін’єкцій містить один флакон із прозорого скла об’ємом 10 мл із сірим гумовим ковпачком та жовтою алюмінієвою пломбою з легкою відкривальною стрічкою, що містить 2,5 мг бортезомібу.

Бортезоміб Фрезеніус Кабі 3,5 мг порошок для розчину для ін’єкцій
Кожна упаковка Бортезоміб Фрезеніус Кабі 3,5 мг порошок для розчину для ін’єкцій містить один флакон із прозорого скла об’ємом 10 мл із сірим гумовим ковпачком та синьою алюмінієвою пломбою з легкою відкривальною стрічкою, що містить 3,5 мг бортезомібу.
Флакон упакований у термозварювальну плівку (без лотка) або розміщений у лотку з кришкою. Кожна упаковка містить 1 одноразовий флакон.

Власник дозволу на введення в обіг
Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Else-Kröner-Straße 1,
61352 Bad Homburg v.d. Höhe
Німеччина

Виробник
Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Pfingstweide 53
61169 Friedberg,
Німеччина
або
Fresenius Kabi Polska Sp. z.o.o.,
ul. Sienkiewicza 25, Kutno,
99-300, Польща

Для отримання додаткової інформації про цей лікарський засіб звертайтеся до власника дозволу на введення в обіг.
Цей листок-інструкція було оновлено в

Інші джерела інформації
Детальніша інформація про цей лікарський засіб доступна на вебсайті Європейського агентства з лікарських засобів: https://www.ema.europa.eu.
Наступна інформація призначена виключно для медичних працівників:

1. ВІДНОВЛЕННЯ РОЗЧИНУ ДЛЯ ВНУТРІШНЬОВЕННОГО ВВЕДЕННЯ

Примітка: Бортезоміб є цитотоксичною речовиною. Тому під час його приготування та маніпуляцій необхідно дотримуватися особливої обережності. Рекомендується використовувати рукавички та інші засоби індивідуального захисту, щоб уникнути контакту з шкірою.
ОТРИМАННЯ РОЗЧИНУ БЕЗ КОНСЕРВАНТІВ ВИМАГАЄ ДОТРИМУВАННЯ
ПРАВИЛ АСЕПТИЧНОЇ ТЕХНІКИ ПІД ЧАС
МАНІПУЛЯЦІЙ З БОРТЕЗОМІБОМ ФРЕЗЕНІУС КАБІ.

1.1 Приготування флакону 2,5 мг: обережно додати 2,5 мл стерильного ін'єкційного розчину натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%) до флакону, що містить порошок бортезомібу, за допомогою відповідного шприца, не знімаючи пробку флакону. Ліофілізований порошок повністю розчиняється менш ніж за 2 хвилини.
Приготування флакону 3,5 мг: обережно додати 3,5 мл стерильного ін'єкційного розчину натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%) до флакону, що містить порошок бортезомібу, за допомогою відповідного шприца, не знімаючи пробку флакону. Ліофілізований порошок повністю розчиняється менш ніж за 2 хвилини.
Концентрація одержаного розчину становить 1 мг/мл. Розчин має бути прозорим і безбарвним, з кінцевим значенням pH від 4 до 7. Перевірка pH розчину не є необхідною.

1.2 Розчин необхідно візуально перевірити перед введенням на наявність частинок забруднення або зміни кольору. Якщо розчин містить частинки або змінив колір, його не слід використовувати — розчин підлягає утилізації.
Необхідно підтвердити концентрацію, зазначену на флаконі, щоб забезпечити введення правильної дози внутрішньовенно (1 мг/мл).

1.3 Хімічна та фізична стабільність відновленого розчину підтверджена при концентраціях 1 мг/мл та 2,5 мг/мл протягом 96 годин при температурі 25 °C та 8 днів при температурі 2–8 °C, якщо розчин зберігається у початковому флаконі та/або шприці.
З мікробіологічної точки зору, відновлений розчин слід використовувати негайно після приготування. Якщо розчин не використовується відразу, час і умови зберігання під час використання відповідальність лежить на користувачеві. Загальний час зберігання відновленого лікарського засобу не повинен перевищувати 96 годин (якщо зберігається при 25 °C) та 8 днів (якщо зберігається при 2–8 °C) до моменту введення.
Відновлений лікарський засіб не потрібно захищати від світла.

2. ЗАСТОСУВАННЯ

• Після розчинення відібрати відповідну кількість розчину відповідно до дози, розрахованої на основі площі поверхні тіла пацієнта.
• Перед застосуванням підтвердити дозу та концентрацію в шприці (переконатися, що шприц позначено для внутрішньовенного введення).
• Вводити розчин внутрішньовенно струменем протягом 3–5 секунд за допомогою периферичного або центрального внутрішньовенного катетера.
• Промити внутрішньовений або периферичний катетер стерильним розчином для ін’єкцій натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%).

Бортезоміб Фрезеніус Кабі 2,5 мг та 3,5 мг ПРИЗНАЧЕНИЙ ДЛЯ ПІДШКІРНОГО АБО
ВНУТРІШНЬОВЕННОГО ЗАСТОСУВАННЯ. Не застосовувати іншими шляхами.
Інтратекальне введення призводило до летальних наслідків.

3. УТИЛІЗАЦІЯ

Флакон одноразового використання, залишок розчину необхідно утилізувати.
Не використаний лікарський засіб та відходи, утворені від цього лікарського засобу, повинні утилізуватися відповідно до чинних місцевих нормативів.
Наступна інформація призначена виключно для медичних працівників:
Лише флакони по 2,5 мг та 3,5 мг можуть застосовуватися субкутанно, як описано нижче.

1. ВІДНОВЛЕННЯ РОЗЧИНУ ДЛЯ ПІДШКІРНОГО ВВЕДЕННЯ

Примітка: Бортезоміб Фрезеніус Кабі є цитотоксичною речовиною. Тому під час роботи з ним та підготовки розчину необхідно дотримуватися особливої обережності. Рекомендується використовувати рукавички та інші засоби захисту, щоб уникнути контакту зі шкірою.
ОТРИМАННЯ РОЗЧИНУ БЕЗ КОНСЕРВАНТІВ ВИМАГАЄ ДОТРИМУВАННЯ
ПРАВИЛ АСЕПТИЧНОЇ ТЕХНІКИ ПІД ЧАС ПРИГОТУВАННЯ ТА РОБОТИ З
ПРЕПАРАТОМ.
1.1 Приготування флакону по 2,5 мг: обережно додати 1 мл стерильного ін'єкційного розчину натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%) до флакону з порошком бортезомібу, використовуючи відповідний шприц, не знімаючи пробку флакону. Ліофілізований порошок повністю розчиняється менш ніж за 2 хвилини.
Приготування флакону по 3,5 мг: обережно додати 1,4 мл стерильного ін'єкційного розчину натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%) до флакону з порошком бортезомібу, використовуючи відповідний шприц, не знімаючи пробку флакону. Ліофілізований порошок повністю розчиняється менш ніж за 2 хвилини.
Концентрація одержаного розчину становить 2,5 мг/мл. Розчин буде прозорим і безбарвним, з кінцевим значенням рН від 4 до 7. Перевірка рН розчину не є необхідною.
1.2 Перед введенням розчин необхідно візуально перевірити на наявність видимих частинок або зміни кольору. Якщо розчин містить частинки або змінив колір, його не можна використовувати — розчин підлягає утилізації.
Підтвердіть концентрацію, зазначену на флаконі, щоб забезпечити правильну дозу під час підшкірного введення (2,5 мг/мл).
1.3 Хімічна та фізична стабільність розчину після відновлення підтверджена протягом 96 годин при 25 °C та 8 днів при 2–8 °C для концентрацій 1 мг/мл і 2,5 мг/мл, якщо розчин зберігається у вихідному флаконі та/або шприці.
З точки зору мікробіологічної безпеки, розчин після відновлення слід використовувати негайно. Якщо розчин не використовується одразу, час і умови зберігання під час використання відповідальність лежить на користувачеві. Загальний час зберігання відновленого лікарського засобу не повинен перевищувати 96 годин (якщо зберігається при 25 °C) та 8 днів (якщо зберігається при 2–8 °C) до моменту введення.
Відновлений лікарський засіб не потрібно захищати від світла.

2. ЗАСТОСУВАННЯ

• Після розчинення відібрати відповідну кількість розчину відповідно до дози, розрахованої на основі площі поверхні тіла пацієнта.
• Перед застосуванням підтвердити дозу та концентрацію в шприці (переконатися, що шприц позначений для підшкірного введення).
• Вводити розчин підшкірно під кутом 45–90°.
• Розчин для підшкірного введення вводять у стегно (праве або ліве) або в черевну порожнину (праву або ліву частину).
• При наступних введеннях необхідно по черзі змінювати місце ін’єкції.
• Якщо після підшкірного введення бортезомібу виникли місцеві реакції в місці ін’єкції, можна застосувати розчин бортезомібу з нижшою концентрацією (1 мг/мл замість 2,5 мг/мл) або рекомендовано перейти на внутрішньовенне введення. Бортезоміб Фрезеніус Кабі 2,5 мг та 3,5 мг ПРИЗНАЧЕНИЙ ДЛЯ ПІДШКІРНОГО АБО ВНУТРІШНЬОВЕННОГО ЗАСТОСУВАННЯ. Не застосовувати іншими шляхами. Внутрішньочерепне введення призвело до летальних випадків.

3. УТИЛІЗАЦІЯ

Флакон одноразового використання, залишок розчину потрібно утилізувати.
Не використаний лікарський засіб та відходи, утворені від цього лікарського засобу, повинні бути утилізовані відповідно до чинних місцевих нормативів.