Бортезоміб ACCORD

Інструкція: інформація для користувача

Бортезоміб ACCORD 2,5 мг/мл розчин для ін'єкцій

бортезоміб
Уважно прочитайте цю інструкцію перед тим, як застосовувати цей лікарський засіб, оскільки вона містить важливу інформацію для вас.

• Зберігайте цю інструкцію. Можливо, знадобиться знову її прочитати.
• Якщо у вас виникнуть будь-які сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
• Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, навіть ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря або фармацевта. Див. розділ 4.

Зміст цієї інструкції

1. Що таке Бортезоміб ACCORD і для чого він призначений
2. Що потрібно знати перед застосуванням Бортезомібу ACCORD
3. Як застосовувати Бортезоміб ACCORD
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати Бортезоміб ACCORD
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Бортезоміб ACCORD і для чого його застосовують

Бортезоміб ACCORD містить діючу речовину бортезоміб — так званий «інгібітор протеасоми». Протеасоми відіграють важливу роль у регулюванні функцій і росту клітин. Порушуючи їхню роботу, бортезоміб може знищувати пухлинні клітини.
Бортезоміб ACCORD застосовують для лікування множинної мієломи (різновиду злоякісного новоутворення кісткового мозку) у пацієнтів віком старше 18 років:

• окремо або разом із лікарськими засобами пегілатий ліпосомальний доксорубіцин або дексаметазон, для пацієнтів із прогресуванням захворювання після отримання принаймні одного попереднього курсу лікування або у випадках, коли трансплантація стовбурових клітин крові була неуспішною або неможливою;
• у комбінації з лікарськими засобами мельфалан і преднізон, для пацієнтів із захворюванням, що не лікувалося раніше, і які не можуть отримувати високі дози хіміотерапії з трансплантацією стовбурових клітин крові;
• у комбінації з дексаметазоном або дексаметазоном і талідомідом, для пацієнтів із захворюванням, що не лікувалося раніше, перед застосуванням високих доз хіміотерапії з трансплантацією стовбурових клітин крові (індукційна терапія).

Бортезоміб ACCORD застосовують для лікування лімфоми мантійної зони (різновиду злоякісного новоутворення, що уражає лімфатичні вузли) у пацієнтів віком 18 років і старше. У цьому випадку Бортезоміб ACCORD застосовують у комбінації з лікарськими засобами рітуксімаб, циклофосфамід, доксорубіцин і преднізон для пацієнтів із захворюванням, що не лікувалося раніше, і для яких трансплантація стовбурових клітин крові неможлива.

2. Що Ви повинні знати перед застосуванням Бортезоміб ACCORD

Не застосовуйте Бортезоміб ACCORD

• якщо Ви маєте алергію на бортезоміб, бор або будь-який із допоміжних речовин цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6)
• якщо у Вас тяжкі захворювання легень або серця.

Застереження та обережність
Повідомте лікаря, якщо у Вас:

• низька кількість червоних або білих кров’яних пластинок
• проблеми з кровотечею та/або низька кількість тромбоцитів у крові
• діарея, запори, нудота або блювота
• коли-небудь були випадки втрати свідомості, запаморочення або відчуття «пустоти в голові»
• проблеми з нирками
• захворювання печінки середнього або тяжкого ступеня
• коли-небудь були порушення, такі як оніміння, поколювання або біль у руках чи ногах (нейропатія)
• захворювання серця або порушення артеріального тиску
• задих або кашель
• судоми
• герпес зостер (може локалізуватися навколо очей або поширюватися на інші ділянки тіла)
• симптоми синдрому лізису пухлини, наприклад, м’язові судоми, м’язова слабкість, сплутаність свідомості, порушення зору або втрата зору, задих
• втрата пам’яті, труднощі з мисленням, труднощі з ходьбою або втрата зору. Це можуть бути ознаки тяжкого ураження мозку, і лікар може призначити додаткові обстеження.

Перед початком та під час лікування Бортезомібом ACCORD Вам необхідно регулярно здавати аналізи крові, щоб постійно контролювати кількість кров’яних клітин.
Якщо Ви маєте мантлійну лімфому і Вам призначають ритуксимаб разом із Бортезомібом ACCORD, повідомте лікаря:

• якщо Ви підозрюєте, що маєте гепатит, або коли-небудь мали гепатит. У деяких випадках у пацієнтів, які перехворіли на гепатит В, може виникнути повторне загострення гепатиту, що може бути смертельним. Якщо Ви коли-небудь мали інфекцію гепатиту В, лікар повинен уважно спостерігати за Вами на наявність ознак та симптомів активного гепатиту В.

Ознайомтеся з інструкціями до всіх лікарських засобів, які Ви приймаєте разом із Бортезомібом ACCORD, щоб отримати відповідну інформацію про них перед початком лікування.
Коли Бортезоміб ACCORD застосовується разом із талідомідом, особливо уважно дотримуйтесь вказівок щодо тестування на вагітність та програми профілактики вагітності (див. розділ «Вагітність та годування груддю» у цьому розділі).
Діти та підлітки
Бортезоміб ACCORD не повинен застосовуватися дітям та підліткам, оскільки немає даних про його дію у цих вікових групах.
Інші лікарські засоби та Бортезоміб ACCORD
Повідомте лікареві або фармацевту, якщо Ви зараз приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати інші ліки.
Зокрема, повідомте лікареві, якщо Ви приймаєте ліки, що містять одну з таких діючих речовин:

• кетоконазол — використовується для лікування грибкових інфекцій
• ритонавір — використовується для лікування інфекції ВІЛ
• рифампіцин — антибіотик, що використовується для лікування бактеріальних інфекцій
• карбамазепін, фенітоїн або фенобарбітал — використовуються для лікування епілепсії
• звіробій ( Hypericum perforatum ) — використовується для лікування депресії або інших станів
• пероральні цукрознижувальні засоби.

Вагітність та годування груддю
Не повинні застосовувати Бортезоміб ACCORD під час вагітності, якщо це не є абсолютно необхідним.
Чоловіки та жінки, які проходять лікування Бортезомібом ACCORD, повинні використовувати ефективні методи контрацепції під час лікування та протягом 3 місяців після його завершення. Якщо незважаючи на ці заходи запобігання вагітність відбулася, негайно повідомте лікареві.
Не повинні годувати груддю під час застосування Бортезомібу ACCORD. Обговоріть з лікарем найбільш відповідний час для відновлення годування груддю після закінчення терапії.
Лікарський засіб талідомід може спричиняти вроджені вади та смерть плоду. Коли Бортезоміб ACCORD застосовується разом із талідомідом, Ви повинні дотримуватися програми профілактики вагітності для талідоміду (див. інструкцію до талідоміду).
Керування транспортними засобами та робота з механізмами
Бортезоміб ACCORD може спричиняти втому, запаморочення, втрату свідомості або розмите зору.
Не керуйте автомобілем і не працюйте з механізмами, якщо у Вас виникає один із цих симптомів.
Будьте особливо обережними, навіть якщо ці симптоми не виникають.

3. Як застосовувати Бортезоміб ACCORD

Лікар розрахує дозу Бортезомібу ACCORD з урахуванням вашого зросту та ваги. Початкова стандартна доза Бортезомібу ACCORD становить 1,3 мг/м² площі тіла двічі на тиждень. Лікар може змінити дозу та загальну кількість циклів лікування залежно від вашої реакції на лікування, виникнення певних побічних ефектів та загального стану вашого здоров’я (наприклад, порушення функції печінки).

Поширений множинний мієлома

Коли Бортезоміб ACCORD застосовується окремо, ви отримаєте 4 дози Бортезомібу ACCORD внутрішньовенно або підшкірно у 1, 4, 8 та 11 дні. Далі слідує період «відпочинку» тривалістю 10 днів без лікування. Цей 21-денний період (3 тижні) відповідає одному циклу лікування. Ви можете отримати до 8 циклів (24 тижні).

Ви також можете отримувати Бортезоміб ACCORD разом із лікарськими засобами пегільована ліпосомальна доxorубіцин або дексаметазон.

Коли Бортезоміб ACCORD застосовується разом із пегільованою ліпосомальною доxorубіцином, вам буде призначено цикл лікування тривалістю 21 день: Бортезоміб ACCORD внутрішньовенно або підшкірно, а 30 мг/м² пегільованої ліпосомальної доxorубіцину вводять у 4 день циклу лікування тривалістю 21 день внутрішньовенно після ін’єкції Бортезомібу ACCORD.

Ви можете отримувати до 8 циклів (24 тижні лікування).

Коли Бортезоміб ACCORD застосовується разом із дексаметазоном, вам буде призначено цикл лікування тривалістю 21 день: Бортезоміб ACCORD внутрішньовенно або підшкірно та дексаметазон перорально у дозі 20 мг у 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 та 12 дні циклу лікування тривалістю 21 день з Бортезомібом ACCORD.

Ви можете отримувати до 8 циклів (24 тижні лікування).

Нелікований множинний мієлома

Якщо ви раніше ніколи не лікувалися від множинного мієломи та ви не підходите для трансплантації стовбурових клітин крові, ви отримуватимете Бортезоміб ACCORD разом із двома іншими ліками: мелфаланом та преднізоном.

У цьому випадку тривалість одного циклу лікування становить 42 дні (6 тижнів). Ви отримаєте 9 циклів (54 тижні).

• У циклах 1–4 Бортезоміб ACCORD застосовується двічі на тиждень у 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 та 32 дні.
• У циклах 5–9 Бортезоміб ACCORD застосовується один раз на тиждень у 1, 8, 22 та 29 дні. Мелфалан (9 мг/м²) та преднізон (60 мг/м²) призначаються перорально у 1, 2, 3 та 4 дні першого тижня кожного циклу.

Якщо ви раніше ніколи не лікувалися від множинного мієломи та ви підходите для трансплантації стовбурових клітин крові, ви отримуватимете Бортезоміб ACCORD внутрішньовенно або підшкірно разом із ліками: дексаметазоном, або дексаметазоном та талідомідом, як індукційну терапію.

Коли Бортезоміб ACCORD застосовується разом із дексаметазоном, вам буде призначено цикл лікування тривалістю 21 день: Бортезоміб ACCORD внутрішньовенно або підшкірно та дексаметазон 40 мг перорально у 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 та 11 дні 21-денного циклу лікування Бортезомібом ACCORD.

Ви отримаєте 4 цикли (12 тижнів лікування).

Коли Бортезоміб ACCORD застосовується разом із талідомідом та дексаметазоном, тривалість циклу лікування становить 28 днів (4 тижні).

Дексаметазон 40 мг призначається перорально у 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 та 11 дні 28-денного циклу лікування Бортезомібом ACCORD, а талідомід призначається щоденно перорально у дозі 50 мг до 14 дня першого циклу, а якщо добре переноситься, доза талідоміду підвищується до 100 мг у 15–28 дні та може бути подальше підвищена до 200 мг на добу починаючи з другого циклу.

Ви можете отримувати до 6 циклів (24 тижні лікування).

Нелікована мантл-клітинна лімфома

Якщо ви раніше ніколи не отримували спеціального лікування мантл-клітинної лімфоми, ви отримуватимете Бортезоміб ACCORD внутрішньовенно або підшкірно разом із ліками ритуксимабом, циклофосфамідом, доxorубіцином та преднізоном.

Бортезоміб ACCORD вводиться внутрішньовенно або підшкірно у 1, 4, 8 та 11 дні, після чого слідує період «відпочинку» без лікування. Тривалість циклу лікування становить 21 день (3 тижні). Ви можете отримувати до 8 циклів лікування (24 тижні).

Наступні ліки вводяться у 1 день кожного 21-денного циклу лікування Бортезомібом ACCORD як внутрішньовенну інфузію:

ритуксимаб у дозі 375 мг/м², циклофосфамід у дозі 750 мг/м² та доxorубіцин у дозі 50 мг/м².

Преднізон призначається перорально у дозі 100 мг/м² у 1, 2, 3, 4 та 5 дні циклу лікування з Бортезомібом ACCORD.

Як застосовується Бортезоміб ACCORD

Бортезоміб ACCORD вводитиметься медичним працівником, який має досвід роботи з цитотоксичними лікарськими засобами.

Цей лікарський засіб призначений для підшкірного застосування (введення під шкіру) та, після розведення, також для внутрішньовенного застосування (введення у вену). Ін’єкція у вену проводиться швидко, протягом 3–5 секунд. Підшкірну ін’єкцію можна вводити як у стегно, так і в черевну ділянку.

Якщо ви застосували більше Бортезомібу ACCORD, ніж слід

Оскільки цей лікарський засіб вводиться лікарем або медсестрою, малоймовірно, що ви отримаєте більше, ніж слід. У разі малоймовірного передозування лікар буде спостерігати за можливими побічними ефектами.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може спричиняти побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх людей. Деякі з цих ефектів можуть бути серйозними.
Якщо вам вводять Бортезоміб ACCORD при множинній мієломі або мантійній лімфомі, негайно повідомте лікаря, якщо ви помітили будь-які з наступних симптомів:

• судоми м’язів, м’язова слабкість
• сплутаність свідомості, порушення зору або втрата зору, сліпота, судоми, головний біль
• задиха, набряків ніг або зміни серцевого ритму, підвищений кров’яний тиск, втому, запаморочення
• кашель та утруднене дихання або відчуття тиску в грудях.

Лікування Бортезомібом ACCORD може дуже часто призводити до зниження кількості червоних і білих кров’яних тілець та тромбоцитів у крові. Тому вам необхідно регулярно проходити аналізи крові до початку та під час лікування Бортезомібом ACCORD, щоб постійно контролювати кількість клітин крові. Може виникнути зниження кількості:

• тромбоцитів, що може призвести до схильності до утворення синців або кровотеч без видимих ушкоджень (наприклад, кишкової, шлункової, кровотечі з порожнини рота, ясен, або внутрішньомозкової, печінкової кровотечі)
• червоних кров’яних тілець, що може спричинити анемію з симптомами, такими як втому та блідість
• білих кров’яних тілець, що може підвищити схильність до інфекцій або симптомів, схожих на грип.

Якщо вам вводять Бортезоміб ACCORD для лікування множинної мієломи, побічні ефекти, які можуть виникнути, перераховані нижче.
Дуже часті побічні ефекти (можуть виникати у більш ніж 1 з 10 людей)

• Підвищена чутливість, оніміння, поколювання або відчуття печіння шкіри, або біль у руках чи ногах, спричинені ураженням нервів.
• Зниження кількості червоних і/або білих кров’яних тілець (див. вище).
• Лихоманка.
• Нудота або блювота, втрата апетиту.
• Запор із або без підвищеного утворення газів (може бути серйозним).
• Діарея: якщо це відбувається, важливо пити значно більше води, ніж зазвичай. Лікар може призначити вам ліки для контролю діареї.
• Втому (астенію), відчуття слабкості.
• Біль у м’язах, біль у кістках.

Часті побічні ефекти (можуть виникати у до 1 з 10 людей)

• Знижений кров’яний тиск, раптове зниження кров’яного тиску при підйомі, що може призвести до втрати свідомості.
• Підвищення кров’яного тиску.
• Зниження функції нирок.
• Головний біль.
• Відчуття загальної нездужності, біль, запаморочення, відчуття порожнечі в голові, слабкість або втрата свідомості.
• Озноб.
• Інфекції, включаючи пневмонію, респіраторні інфекції, бронхіт, грибкові інфекції, кашель із мокротинням, захворювання, схожі на грип.
• Інфекція Herpes zoster (локалізована, включаючи навколо очей, або поширена по тілу).
• Біль у грудях або утруднене дихання під час фізичного навантаження.
• Різні види висипань на шкірі (висип).
• Свербіж шкіри, вузлики на шкірі або сухість шкіри.
• Покрасніння обличчя або дрібні розриви капілярів.
• Покрасніння шкіри.
• Дегідратація.
• Печія, вздуття, відрижка, утворення газів, біль у шлунку, кишкові або шлункові кровотечі.
• Порушення функції печінки.
• Подразнення рота або губ, сухість у роті, виразки в порожнині рота або біль у горлі.
• Втрата ваги, втрата смаку.
• Судоми м’язів, м’язові спазми, м’язова слабкість, біль у руках та ногах.
• Розмите зору.
• Інфекція зовнішнього шару очей та внутрішньої сторони повік (кон’юнктивіт).
• Носова кровотеча.
• Порушення сну, пітливість, тривожність, зміни настрою, депресивний настрій, непокій або збудження, зміни психічного стану, дезорієнтація.
• Набряки тіла, включаючи набряки навколо очей та інших частин тіла.

Нечасті побічні ефекти (можуть виникати у до 1 з 100 людей)

• Серцева недостатність, серцевий напад, біль у грудях, порушення в грудях, прискорений або уповільнений серцевий ритм.
• Ниркова недостатність.
• Запалення вени, тромби у венах та легенях.
• Проблеми зі згортанням крові.
• Циркуляторна недостатність.
• Запалення серцевої оболонки або наявність рідини навколо серця.
• Інфекції, включаючи інфекції сечових шляхів, грип, інфекції герпесвірусом, інфекції вуха та флегмону.
• Кров у калі або кровотеча зі слизових, наприклад, рота, піхви.
• Цереброваскулярні порушення.
• Параліч, судоми, падіння, порушення рухів, змінена або знижена чутливість (відчуття, слух, смак, нюх), порушення уваги, тремор, спазми.
• Артрит, включаючи запалення суглобів пальців рук, пальців ніг та щелепи.
• Порушення, що впливають на легені, заважаючи організму отримувати достатньо кисню. До них належать утруднене дихання, задиха, важке дихання навіть без фізичного навантаження, поверхневе важке дихання або потреба зупинитися, свистяче дихання.
• Синок, порушення мови.
• Збільшення або зменшення утворення сечі (пошкодження нирок), болюче сечовипускання або наявність крові/білка в сечі, затримка рідини.
• Змінений рівень свідомості, сплутаність свідомості, втрата або недостатність пам’яті.
• Гіперчутливість.
• Втрата слуху, глухота або дзвін у вухах, дискомфорт у вухах.
• Гормональні зміни, що можуть впливати на реабсорбцію солей та води.
• Гіперактивність щитоподібної залози.
• Нездатність виробляти достатньо інсуліну або резистентність до нормальних рівнів інсуліну.
• Подразнені або запалені очі, надмірно сльозливі очі, біль у очах, сухість очей, інфекції очей, набряк повіки (халазіон), червоні та набряклі повіки, виділення з очей, порушення зору, кровотеча з очей.
• Збільшення лімфатичних вузлів.
• Стійкість суглобів або м’язів, відчуття важкості, біль у паху.
• Випадання волосся або аномальна текстура волосся.
• Алергічні реакції.
• Покрасніння або біль у місці ін’єкції.
• Біль у роті.
• Інфекція або запалення рота, виразки рота, стравоходу, шлунка та кишечника, іноді пов’язані з болем або кровотечею, зниження кишкової рухливості (включаючи кишкову непрохідність), дискомфорт у животі або стравоході, утруднене ковтання, блювота з кров’ю.
• Інфекції шкіри.
• Бактеріальні та вірусні інфекції.
• Інфекція зубів.
• Запалення підшлункової залози, закупорка жовчних проток.
• Біль у статевих органах, проблеми з ерекцією.
• Збільшення ваги.
• Відчуття спраги.
• Гепатит.
• Порушення у місці ін’єкції або місці катетера.
• Шкірні реакції або порушення (які можуть бути серйозними та загрожувати життю), утворення виразок на шкірі.
• Синці, падіння та травми.
• Запалення або кровотеча судин, що може проявлятися дрібними червоними або фіолетовими крапками (зазвичай на ногах), які можуть перетворитися на великі синці на шкірі або тканинах.
• Доброякісні кісти.
• Серйозний та зворотний стан мозку, що включає судоми, підвищений кров’яний тиск, головний біль, втому, сплутаність свідомості, сліпоту або інші проблеми зору.

Рідкісні побічні ефекти (можуть виникати у до 1 з 1000 людей)

• Проблеми з серцем, включаючи серцевий напад, стенокардію.
• Серйозне запалення нервів, що може призвести до паралічу та утрудненого дихання (синдром Гійєна-Барре).
• Приливи.
• Зміна кольору вен.
• Запалення спинного нерва.
• Проблеми з вухом, кровотеча з вуха.
• Знижена активність щитоподібної залози.
• Синдром Бадда-Чіарі (клінічні ознаки викликані блокуванням вен печінки).
• Зміна або аномальна функція кишечника.
• Крововилив у мозок (кровотеча).
• Жовтяниця очей та шкіри (жовтяниця).
• Серйозна алергічна реакція (анафілактичний шок), ознаки включають утруднене дихання, біль у грудях або тиск у грудях, і/або запаморочення/слабкість, сильний свербіж шкіри або утворення вузлів на шкірі, набряк обличчя, губ, язика та/або горла, що може ускладнити ковтання, колапс.
• Порушення молочних залоз.
• Вагінальні виділення.
• Набряк статевих органів.
• Нездатність переносити споживання алкоголю.
• Вичерпання або втрата маси тіла.
• Збільшення апетиту.
• Фістули.
• Суглобовий випіт.
• Кісти в оболонці, що покриває суглоби (синовіальні кісти).
• Переломи.
• Розрив м’язових волокон, що призводить до інших ускладнень.
• Збільшення печінки, кровотеча з печінки.
• Пухлина нирок.
• Шкірний стан, схожий на псоріаз.
• Пухлина шкіри.
• Блідість шкіри.
• Збільшення кількості тромбоцитів або плазматичних клітин (одного типу білих кров’яних тілець) у крові.
• Утворення тромбів у малих судинах (тромботична мікроангіопатія).
• Аномальна реакція на переливання крові.
• Часткова або повна втрата зору.
• Зниження лібідо.
• Втрата слини.
• Випинання очей.
• Фотофобія (підвищена чутливість очей до світла).
• Швидке дихання.
• Біль у прямій кишці.
• Жовчні камені.
• Грижа.
• Травми.
• Крихкі або слабкі нігті.
• Аномальне відкладення білків у життєво важливих органах.
• Кома.
• Кишкові виразки.
• Ураження кількох органів.
• Смерть.

Якщо вам вводять Бортезоміб ACCORD разом з іншими ліками для лікування мантійної лімфоми, побічні ефекти, які можуть виникнути, перераховані нижче.
Дуже часті побічні ефекти (можуть виникати у більш ніж 1 з 10 людей)

• Пневмонія.
• Втрата апетиту.
• Підвищена чутливість, оніміння, поколювання або відчуття печіння шкіри, або біль у руках чи ногах, спричинені ураженням нервів.
• Нудота та блювота.
• Діарея.
• Виразки у роті.
• Кишкова непрохідність.
• Біль у м’язах, біль у кістках.
• Випадання волосся або аномальна текстура волосся.
• Втому, відчуття слабкості.
• Лихоманка.

Часті побічні ефекти (можуть виникати у до 1 з 10 людей)

• Інфекція Herpes zoster (локалізована, включаючи навколо очей або поширена по тілу).
• Інфекція герпесвірусом.
• Бактеріальні та вірусні інфекції.
• Респіраторні інфекції, бронхіт, кашель із мокротинням, захворювання, схожі на грип.
• Грибкові інфекції.
• Гіперчутливість (алергічна реакція).
• Нездатність виробляти достатньо інсуліну або резистентність до нормальних рівнів інсуліну.
• Затримка рідини.
• Утруднення або проблеми зі сном.
• Втрата свідомості.
• Змінений рівень свідомості, сплутаність свідомості.
• Відчуття запаморочення.
• Прискорений серцевий ритм, підвищений кров’яний тиск, пітливість.
• Порушення зору, розмите зору.
• Серцева недостатність, серцевий напад, біль у грудях, порушення в грудях, прискорений або уповільнений серцевий ритм.
• Підвищений або знижений кров’яний тиск.
• Раптове зниження кров’яного тиску при підйомі, що може призвести до втрати свідомості.
• Задиха під час фізичного навантаження.
• Кашель.
• Синок.
• Дзвін у вухах, дискомфорт у вухах.
• Кишкові або шлункові кровотечі.
• Печія.
• Біль у шлунку, вздуття.
• Утруднене ковтання.
• Інфекція або запалення шлунка та кишечника.
• Біль у шлунку.
• Подразнення рота або губ, біль у горлі.
• Порушення функції печінки.
• Свербіж шкіри.
• Покрасніння шкіри.
• Висипання.
• М’язові спазми.
• Інфекція сечових шляхів.
• Біль у кінцівках.
• Набряки тіла, включаючи набряки навколо очей та інших частин тіла.
• Озноб.
• Покрасніння та біль у місці ін’єкції.
• Відчуття загальної нездужності.
• Втрата ваги тіла.
• Збільшення ваги тіла.

Нечасті побічні ефекти (можуть виникати у до 1 з 100 людей)

• Гепатит.
• Серйозна алергічна реакція (анафілактична реакція), ознаки якої можуть включати утруднене дихання, біль у грудях або тиск у грудях, і/або запаморочення/слабкість, сильний свербіж шкіри або утворення вузлів на шкірі, набряк обличчя, губ, язика та/або горла, що може ускладнити ковтання, колапс.
• Порушення рухів, параліч, скорочення.
• Запаморочення.
• Втрата слуху, глухота.
• Порушення, що впливають на легені, заважаючи організму отримувати достатньо кисню. До них належать утруднене дихання, задиха, важке дихання навіть без фізичного навантаження, поверхневе важке дихання або його переривання, свистяче дихання.
• Утворення тромбів у легенях.
• Жовтяниця очей та шкіри (жовтяниця).
• Набряк повіки (халазіон), червоні та набряклі повіки.

Рідкісні побічні ефекти (можуть виникати у до 1 з 1000 людей)

• Утворення тромбів у малих судинах (тромботична мікроангіопатія).
• Серйозне запалення нервів, що може призвести до паралічу та утрудненого дихання (синдром Гійєна-Барре).

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникає будь-який побічний ефект, якщо один із побічних ефектів посилюється або якщо ви помітили появу побічного ефекту, не вказаного в цій інструкції, негайно зверніться до лікаря або фармацевта. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень, зазначену в Додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Бортезоміб ACCORD

Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.
Не використовуйте цей лікарський засіб після дати, зазначеної на флаконі та упаковці після напису «Scad.».
Зберігайте у холодильнику (від 2 °C до 8 °C).
Зберігайте флакон у зовнішній упаковці, щоб захистити лікарський засіб від світла.

Розведений розчин
Хімічна та фізична стабільність розведеного розчину у концентрації 1 мг/мл підтверджена протягом 24 годин при температурі 20–25 °C. З мікробіологічної точки зору, якщо метод відкриття/розведення не виключає ризик мікробіологічного забруднення, розчин слід використовувати одразу після приготування. Якщо розчин не використовується одразу, користувач несе відповідальність за дотримання умов і термінів зберігання лікарського засобу перед його застосуванням.
Бортезоміб ACCORD призначений лише для одноразового використання. Невикористаний препарат та відходи слід утилізувати відповідно до чинних місцевих нормативів.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Бортезоміб ACCORD
Діючою речовиною є бортезоміб.

• Кожен флакон містить 1 мл або 1,4 мл розчину для ін'єкцій, що містить 2,5 мг/мл бортезомібу (у вигляді боронової кислоти манітолу).
• інші компоненти: манітол (Е421) та вода для ін'єкційних розчинів.

Для внутрішньовенного введення:
після розведення 1 мл розчину для внутрішньовенних ін'єкцій містить 1 мг бортезомібу.
Для підшкірного введення:
1 мл розчину для підшкірних ін'єкцій містить 2,5 мг бортезомібу.
Опис зовнішнього вигляду Бортезомібу ACCORD та вміст упаковки
Бортезоміб ACCORD, розчин для ін'єкцій — прозорий безбарвний розчин.
Флакон скляний із пробкою з сірого гумового матеріалу та алюмінієвим ущільненням із захисною кришкою помаранчевого кольору, що містить 1 мл розчину.
Флакон скляний із пробкою з сірого гумового матеріалу та алюмінієвим ущільненням із захисною кришкою червоного кольору, що містить 1,4 мл розчину.
Упаковки
1 x 1 мл флакон
4 x 1 мл флакони
1 x 1,4 мл флакон
4 x 1,4 мл флакони
Не всі упаковки можуть бути доступні в продажу.
Власник дозволу на введення в обіг:
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n, Edifici Est 6ª planta, 08039 Barcelona,
Іспанія
Виробник
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,
ul. Lutomierska 50,95-200 Pabianice
Польща
Accord Healthcare B.V
Winthontlaan 200,
3526KV Utrecht
Нідерланди
Інші джерела інформації
Докладніше про цей лікарський засіб можна дізнатися на вебсайті Європейського агентства з лікарських засобів: http://www.ema.europa.eu.

---

Наступна інформація призначена виключно для медичних працівників

Примітка: Бортезоміб ACCORD є цитотоксичним засобом. Тому необхідно дотримуватися особливої обережності під час приготування та роботи з препаратом. Рекомендується використовувати рукавички та інший захисний одяг, щоб уникнути контакту зі шкірою.
Працівники, які перебувають у стані вагітності, не повинні мати справи з цим лікарським засобом.
У ЗВ’ЯЗКУ З ВІДСУТНІСТЮ КОНСЕРВАНТІВ ПІД ЧАС
ОБРОБКИ БОРТЕЗОМІБУ ACCORD НЕОБХІДНО ДОТРИМУВАТИСЯ
ПРАВИЛ АСЕПТИЧНОЇ ТЕХНІКИ.
Бортезоміб 2,5 мг/мл розчин для ін’єкцій ПРИЗНАЧЕНИЙ ДЛЯ ПІДШКІРНОГО АБО
ВНУТРІШНЬОВЕННОГО ВВЕДЕННЯ. Не вводити іншими шляхами. Внутрішньошкірне введення призвело до летальних наслідків.

1. ПІДГОТОВКА ДО ІНТРАВЕННОГО ВВЕДЕННЯ

1.1 Підготовка флакону 2,5 мг/1 мл: додати 1,6 мл стерильного розчину для ін'єкцій натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%) до флакону, що містить Бортезоміб ACCORD.
Підготовка флакону 3,5 мг/1,4 мл: додати 2,2 мл стерильного розчину для ін'єкцій натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%) до флакону, що містить Бортезоміб ACCORD.
Кожен флакон містить надлишкове заповнення об'ємом 0,1 мл. Внаслідок цього кожен флакон об'ємом 1 мл і 1,4 мл містить відповідно 2,75 мг і 3,75 мг бортезомібу.
Концентрація отриманого розчину становить 1 мг/мл. Розчин має бути прозорим і безбарвним.
1.2 Розчин необхідно візуально перевірити перед введенням на наявність видимих частинок або зміни кольору. Якщо розчин містить частинки або змінив колір, його не можна використовувати, і він повинен бути утилізований.
Переконайтеся, що правильна доза вводиться інтравенно (1 мг/мл).
1.3 Розведений розчин не містить консервантів і має використовуватися негайно після приготування. Проте хімічна та фізична стабільність розведеного розчину під час використання була доведена на протязі 24 годин при температурі 20–25 °C. Загальний час зберігання розчину лікарського засобу після розведення перед введенням не повинен перевищувати 24 години. Якщо розведений розчин не використовується негайно, користувач несе відповідальність за дотримання умов і термінів зберігання лікарського засобу перед його застосуванням. Немає необхідності захищати розведений лікарський засіб від світла.

2. ВВЕДЕННЯ ВНУТРІШНЬОВЕННИМ ШЛЯХОМ

2.1 Після розведення відібрати відповідну кількість розчину залежно від дози, розрахованої на основі площі поверхні тіла пацієнта.
2.2 Переконатися в правильності дози та концентрації в шприці перед застосуванням (перевірити, чи шприц позначений для внутрішньовенного введення).
2.3 Вводити розчин внутрішньовенно струменево, ін’єкція тривалістю 3–5 секунд, за допомогою периферичного або центрального внутрішньовенного катетера.
2.4 Промити внутрішньовенний катетер ін’єкційним розчином натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%).

3. ПІДГОТОВКА ДО ПІДШКІРНОГО ВВЕДЕННЯ

3.1 Бортезоміб ACCORD розчин для ін'єкцій готовий до підшкірного введення.
Концентрація розчину становить 2,5 мг/мл. Розчин прозорий і безбарвний.
3.2 Перед введенням розчин необхідно оглянути візуально, щоб перевірити наявність механічних домішок або зміни кольору. Якщо розчин містить частинки або змінив колір, його не можна використовувати, і він повинен бути утилізований.
Переконайтеся, що введена правильна доза підшкірно (2,5 мг/мл).
3.3 Продукт не містить консервантів і повинен бути використаний одразу після відбирання відповідної кількості розчину.
3.4 Під час підготовки до введення та під час введення немає необхідності захищати лікарський засіб від світла.

4. ПРИЗНАЧЕННЯ ДЛЯ ПІДШКІРНОЇ ІН'ЄКЦІЇ

4.1 Відібрати відповідну кількість розчину відповідно до дози, розрахованої на основі площі поверхні тіла пацієнта.
4.2 Переконатися в дозі та концентрації в шприці перед застосуванням (перевірити, чи шприц позначений для підшкірного введення).
4.3 Вводити розчин підшкірно під кутом 45–90°.
4.4 Розчин вводять підшкірно у стегно (праве або ліве) або у черевну ділянку (праву або ліву).
4.5 При наступних введеннях необхідно по черзі змінювати місце ін’єкції.
4.6 Якщо після підшкірного введення бортезомібу виникають місцеві реакції в місці ін’єкції, можна застосувати розчин бортезомібу з нижчою концентрацією 3,5 мг (1 мг/мл замість 2,5 мг/мл) або рекомендується перейти на внутрішньовенну ін’єкцію.

5. УТИЛІЗАЦІЯ

Флакон призначений тільки для одноразового використання, залишковий розчин необхідно утилізувати.
Не використаний лікарський засіб та відходи, утворені внаслідок використання цього лікарського засобу, повинні утилізовуватися відповідно до чинних місцевих нормативів.

Інструкція: інформація для користувача

Бортезоміб ACCORD 1 мг порошок для розчину для ін'єкцій, 3,5 мг порошок для розчину для ін'єкцій

бортезоміб
Уважно прочитайте цей листок перед тим, як використовувати цей лікарський засіб, оскільки він містить важливу інформацію для вас.

• Зберігайте цей листок. Можливо, знадобиться прочитати його ще раз.
• Якщо у вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря або фармацевта.
• Якщо виникне будь-який побічний ефект, включаючи ті, що не вказані в цьому листку, зверніться до лікаря або фармацевта. Див. розділ 4.

Зміст цього листка

1. Що таке Бортезоміб ACCORD і для чого він застосовується
2. Що потрібно знати перед застосуванням Бортезомібу ACCORD
3. Як застосовувати Бортезоміб ACCORD
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати Бортезоміб ACCORD
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Бортезоміб ACCORD і для чого його застосовують

Бортезоміб ACCORD містить діючу речовину бортезоміб, так званий «інгібітор протеасоми».
Протеасоми відіграють важливу роль у регулюванні функцій і росту клітин.
Порушуючи їхню роботу, бортезоміб може знищувати пухлинні клітини.
Бортезоміб ACCORD застосовується для лікування множинної мієломи (різновиду злоякісного новоутворення
кісткового мозку) у пацієнтів віком понад 18 років:

• окремо або разом із лікарськими засобами пегілована ліпосомальна доксорубіцин або дексаметазон, для пацієнтів із прогресуючим захворюванням після отримання принаймні одного попереднього лікування або у випадках, коли трансплантація стовбурових клітин крові була неуспішною або неможливою;
• у комбінації з лікарськими засобами мелфалан і преднізон для пацієнтів із захворюванням, що не лікувалося раніше, і які не можуть отримувати високі дози хіміотерапії з трансплантацією стовбурових клітин крові;
• у комбінації з дексаметазоном або дексаметазоном разом із талідомідом для пацієнтів із захворюванням, що не лікувалося раніше, перед отриманням високих доз хіміотерапії з трансплантацією стовбурових клітин крові (індукційна терапія).

Бортезоміб ACCORD застосовується для лікування лімфоми мантлі (різновиду злоякісного новоутворення,
що уражає лімфатичні вузли) у пацієнтів віком 18 років і старше. У цьому випадку Бортезоміб ACCORD
застосовується у комбінації з лікарськими засобами рітуксимаб, циклофосфамід, доксорубіцин і преднізон для пацієнтів із захворюванням, що не лікувалося раніше, і для яких трансплантація стовбурових клітин крові неможлива.

2. Що Ви повинні знати перед застосуванням Бортезоміб ACCORD

Не застосовуйте Бортезоміб ACCORD

• якщо Ви маєте алергію на бортезоміб, бор або будь-який із допоміжних речовин цього лікарського засобу (перелічених у розділі 6)
• якщо у Вас тяжкі проблеми з легенями або серцем.

Застереження та обережність
Повідомте лікаря, якщо:

• у Вас низька кількість червоних або білих кров’яних тіл
• є проблеми з кровотечею та/або низька кількість тромбоцитів у крові
• діарея, запори, нудота або блювота
• у минулому були випадки втрати свідомості, запаморочення або відчуття «пустоти в голові»
• проблеми з нирками
• захворювання печінки середнього або тяжкого ступеня
• у минулому були порушення, такі як оніміння, поколювання або біль у руках чи ногах (нейропатія)
• захворювання серця або порушення артеріального тиску
• задишка або кашель
• судоми
• герпес зостер (в тому числі навколо очей або поширений на інші частини тіла)
• симптоми синдрому лізису пухлини, наприклад, судоми в м’язах, м’язова слабкість, сплутаність свідомості, порушення зору або втрата зору, задишка
• втрата пам’яті, утруднення мислення, утруднення ходи або втрата зору. Ці симптоми можуть бути ознаками тяжкої інфекції мозку, і лікар може призначити додаткові обстеження.

Перед початком та під час лікування Бортезомібом ACCORD Вам необхідно регулярно здавати аналізи крові, щоб постійно контролювати рівень кров’яних клітин.
Якщо у Вас мантлеклітинний лімфома і Вам призначено ритуксимаб разом із Бортезомібом ACCORD, повідомте лікаря:

• якщо Ви підозрюєте, що маєте гепатит, або якщо у Вас був гепатит у минулому. У деяких випадках у пацієнтів, які перехворіли на гепатит В, може виникнути рецидив гепатиту, що може бути смертельним. Якщо у Вас у минулому було інфікування вірусом гепатиту В, лікар повинен уважно спостерігати за наявністю ознак та симптомів активного гепатиту В.

Ознайомтеся з інструкціями до всіх лікарських засобів, які Ви приймаєте разом із Бортезомібом ACCORD, щоб отримати інформацію про ці препарати, перш ніж починати лікування Бортезомібом ACCORD.
Коли Бортезоміб ACCORD застосовується разом із талідомідом, особливо уважно дотримуйтесь вказівок щодо тестування на вагітність та програми запобігання вагітності (див. розділ «Вагітність та годування груддю» у цьому розділі).

Діти та підлітки
Бортезоміб ACCORD не повинен застосовуватися дітям та підліткам, оскільки немає даних щодо дії цього лікарського засобу у цих вікових групах.

Інші лікарські засоби та Бортезоміб ACCORD
Повідомте лікареві або фармацевту, якщо Ви приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати інші лікарські засоби.
Зокрема, повідомте лікаря, якщо Ви приймаєте ліки, що містять одну з таких діючих речовин:

• кетоконазол, який використовується для лікування грибкових інфекцій
• ритонавір, який використовується для лікування ВІЛ-інфекції
• рифампіцин, антибіотик, що використовується для лікування бактеріальних інфекцій
• карбамазепін, фенітоїн або фенобарбітал, що використовуються для лікування епілепсії
• звіробій ( Hypericum perforatum ), що використовується для лікування депресії або інших станів
• пероральні цукрознижувальні засоби.

Вагітність та годування груддю
Ви не повинні застосовувати Бортезоміб ACCORD під час вагітності, якщо це не є абсолютно необхідно.
Чоловіки та жінки, які проходять лікування Бортезомібом ACCORD, повинні використовувати ефективні методи контрацепції під час лікування та протягом 3 місяців після його завершення. Якщо, незважаючи на ці заходи, відбувається вагітність, негайно повідомте про це лікареві.
Ви не повинні годувати груддю під час застосування Бортезоміб ACCORD. Обговоріть з лікарем найкращий час для відновлення годування груддю після закінчення терапії.
Лікарський засіб талідомід викликає вроджені вади та загибель плоду. Коли Бортезоміб ACCORD застосовується разом із талідомідом, Ви повинні дотримуватися програми запобігання вагітності для талідоміду (див. інструкцію до талідоміду).

Керування транспортними засобами та робота з механізмами
Бортезоміб ACCORD може викликати втому, запаморочення, втрату свідомості або розмите зору.
Не керуйте автомобілем і не працюйте з механізмами, якщо у Вас виникає один із цих симптомів.
Будьте особливо обережними, навіть якщо ці побічні ефекти не виникають.

3. Як застосовувати Бортезоміб ACCORD

Лікар розрахує дозу Бортезомібу ACCORD залежно від вашого зросту та ваги.
Стандартна початкова доза Бортезомібу ACCORD — 1,3 мг/м² площі тіла два рази на тиждень. Лікар може змінити дозу та загальну кількість циклів лікування залежно від вашої реакції на лікування, виникнення певних побічних ефектів та загального стану здоров’я (наприклад, порушення функції печінки).
Прогресуючий множинний мієлома
Коли Бортезоміб ACCORD застосовується окремо, ви отримаєте 4 дози Бортезомібу ACCORD внутрішньовенно або підшкірно у дні 1, 4, 8 та 11. Після цього настає «перерва» у 10 днів без лікування. Цей 21-денний період (3 тижні) відповідає одному циклу лікування. Ви можете отримати до 8 циклів (24 тижні).
Ви також можете отримувати Бортезоміб ACCORD разом з лікарськими засобами пегілуваною ліпосомальною доксорубіцином або дексаметазоном.
Коли Бортезоміб ACCORD застосовується разом з пегілуваною ліпосомальною доксорубіцином, ви отримуватимете цикл лікування тривалістю 21 день: Бортезоміб ACCORD — внутрішньовенно або підшкірно, а 30 мг/м² пегілуваної ліпосомальної доксорубіцину вводяться внутрішньовенно у день 4 циклу лікування тривалістю 21 день після ін’єкції Бортезомібу ACCORD.
Ви можете отримати до 8 циклів (24 тижні лікування).
Коли Бортезоміб ACCORD застосовується разом з дексаметазоном, ви отримуватимете цикл лікування тривалістю 21 день: Бортезоміб ACCORD — внутрішньовенно або підшкірно, а дексаметазон — перорально у дозі 20 мг у дні 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 та 12 циклу лікування тривалістю 21 день з Бортезомібом ACCORD.
Ви можете отримати до 8 циклів (24 тижні лікування).
Множинний мієлома, що раніше не лікувався
Якщо ви раніше ніколи не лікувалися від множинного мієломи та не підходите для трансплантації стовбурових клітин крові, ви отримуватимете Бортезоміб ACCORD разом з двома іншими ліками: мелфаланом та преднізоном.
У цьому випадку тривалість одного циклу лікування становить 42 дні (6 тижнів). Ви отримаєте 9 циклів (54 тижні).

• У циклах 1–4 Бортезоміб ACCORD застосовується два рази на тиждень у дні 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 та 32.
• У циклах 5–9 Бортезоміб ACCORD застосовується один раз на тиждень у дні 1, 8, 22 та 29. Мелфалан (9 мг/м²) та преднізон (60 мг/м²) приймаються перорально у дні 1, 2, 3 та 4 першого тижня кожного циклу.

Якщо ви раніше ніколи не лікувалися від множинного мієломи та підходите для трансплантації стовбурових клітин крові, ви отримуватимете Бортезоміб ACCORD внутрішньовенно або підшкірно разом з ліками: дексаметазоном або дексаметазоном і талідомідом — як індукційну терапію.
Коли Бортезоміб ACCORD застосовується разом з дексаметазоном, ви отримуватимете цикл лікування тривалістю 21 день: Бортезоміб ACCORD — внутрішньовенно або підшкірно, а дексаметазон — 40 мг перорально у дні 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 та 11 циклу лікування тривалістю 21 день з Бортезомібом ACCORD.
Ви отримаєте 4 цикли (12 тижнів лікування).
Коли Бортезоміб ACCORD застосовується разом з талідомідом та дексаметазоном, тривалість циклу лікування становить 28 днів (4 тижні).
Дексаметазон 40 мг приймається перорально у дні 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 та 11 циклу лікування тривалістю 28 днів з Бортезомібом ACCORD, а талідомід приймається щодня перорально у дозі 50 мг до дня 14 першого циклу, а якщо добре переноситься, доза талідоміду підвищується до 100 мг у дні 15–28 і може бути подальше підвищена до 200 мг на добу починаючи з другого циклу. Ви можете отримати до 6 циклів (24 тижні лікування).
Неохоплений лімфома мантельної зони, що раніше не лікувалася
Якщо ви раніше ніколи не отримували спеціального лікування від лімфоми мантельної зони, ви отримуватимете Бортезоміб ACCORD внутрішньовенно або підшкірно разом з ліками: ритуксімабом, циклофосфамідом, доксорубіцином та преднізоном.
Бортезоміб ACCORD вводиться внутрішньовенно або підшкірно у дні 1, 4, 8 та 11, після чого настає період «відпочинку» без лікування. Тривалість циклу лікування — 21 день (3 тижні). Ви можете отримати до 8 циклів лікування (24 тижні).
Наступні ліки вводяться внутрішньовенно у день 1 кожного 21-денного циклу лікування з Бортезомібом ACCORD: ритуксімаб — 375 мг/м², циклофосфамід — 750 мг/м² та доксорубіцин — 50 мг/м².
Преднізон призначається перорально у дозі 100 мг/м² у дні 1, 2, 3, 4 та 5 циклу лікування з Бортезомібом ACCORD.
Як застосовується Бортезоміб ACCORD
Цей лікарський засіб призначений для внутрішньовенного або підшкірного введення. Бортезоміб ACCORD вводитиме медичний працівник, який має досвід роботи з цитотоксичними ліками.
Порошок Бортезомібу ACCORD необхідно розчинити перед застосуванням. Це буде зроблено медичним працівником. Отриманий розчин потім швидко вводиться у вену або підшкірно. Внутрішньовенне введення триває 3–5 секунд. Підшкірна ін’єкція може вводитися як у стегно, так і в черевну ділянку.
Якщо ви застосували Бортезоміб ACCORD у більшій дозі, ніж слід
Оскільки цей лікарський засіб вводиться лікарем або медсестрою, малоймовірно, що ви отримаєте більше, ніж потрібно. У разі надзвичайно рідкісного передозування лікар буде спостерігати за можливими побічними ефектами.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може спричиняти побічні ефекти, хоча не всі люди їх відчувають. Деякі з цих ефектів можуть бути серйозними.
Якщо вам вводять Бортезоміб ACCORD при множинній мієломі або мантійноклітинній лімфомі, негайно повідомте лікаря, якщо ви помітили будь-які з наступних симптомів:

• судоми м’язів, слабкість м’язів
• сплутаність свідомості, порушення зору або втрата зору, сліпота, напади, головний біль
• задиха, набряк стоп, зміни серцевого ритму, підвищений кров’яний тиск, втому, запаморочення
• кашель і труднощі з диханням або відчуття тиску в грудях.

Лікування препаратом Бортезоміб ACCORD може дуже часто призводити до зниження кількості червоних і білих кров’яних тілець та тромбоцитів у крові. Тому вам необхідно регулярно здавати аналізи крові до початку та під час лікування Бортезомібом ACCORD, щоб постійно контролювати кількість клітин крові. Може виникнути зниження кількості:

• тромбоцитів, що може призвести до схильності до утворення синців або кровотеч без видимих пошкоджень (наприклад, кишкові, шлункові, кровотечі з рота та ясен або внутрішньомозкові або печінкові кровотечі)
• червоних кров’яних тілець, що може спричинити анемію з симптомами, такими як втому та блідість
• білих кров’яних тілець, що може збільшити схильність до інфекцій або симптомів, подібних до грипу.

Якщо вам вводять Бортезоміб ACCORD для лікування множинної мієломи, побічні ефекти, які можуть виникнути, перераховані нижче.
Дуже часті побічні ефекти (можуть виникати у більш ніж 1 з 10 людей)

• Підвищена чутливість, оніміння, поколювання або відчуття печіння шкіри, або біль у руках чи ногах через ушкодження нервів.
• Зниження кількості червоних і/або білих кров’яних тілець (див. вище).
• Лихоманка.
• Нудота або блювота, втрата апетиту.
• Запор із або без надмірного утворення газів (може бути серйозним).
• Діарея: якщо це відбувається, важливо пити значно більше води, ніж зазвичай. Лікар може призначити вам ліки для контролю діареї.
• Втому (виснаження), відчуття слабкості.
• Біль у м’язах, біль у кістках.

Часті побічні ефекти (можуть виникати у до 1 з 10 людей)

• Низький кров’яний тиск, раптове зниження кров’яного тиску при стоячому положенні, що може призвести до втрати свідомості.
• Підвищення кров’яного тиску.
• Зниження функції нирок.
• Головний біль.
• Відчуття загального нездужання, біль, запаморочення, відчуття порожнечі в голові, слабкість або втрата свідомості.
• Озноб.
• Інфекції, включаючи пневмонію, респіраторні інфекції, бронхіт, грибкові інфекції, кашель із мокротинням, захворювання, подібні до грипу.
• Інфекція Herpes zoster (локалізована, включаючи навколо очей, або поширена по тілу).
• Біль у грудях або труднощі з диханням під час фізичного навантаження.
• Різні види висипань на шкірі (висип).
• Свербіж шкіри, вузлики на шкірі або сухість шкіри.
• Покрасніння обличчя або дрібні розриви капілярів.
• Покрасніння шкіри.
• Дегідратація.
• Печія, вздуття, відрижка, наявність газів, біль у шлунку, кишкові або шлункові кровотечі.
• Порушення функції печінки.
• Подразнення рота або губ, сухість у роті, виразки в порожнині рота або біль у горлі.
• Втрата ваги, втрата смаку.
• Судоми м’язів, м’язові спазми, слабкість м’язів, біль у руках та ногах.
• Нечітке зору.
• Інфекція зовнішнього шару очей та внутрішньої поверхні повік (кон’юнктивіт).
• Носова кровотеча.
• Порушення або проблеми зі сном, пітливість, тривожність, зміни настрою, депресивний настрій, непокій або збудження, зміни психічного стану, дезорієнтація.
• Набряк тіла, включаючи набряк навколо очей та інших частин тіла.

Нечасті побічні ефекти (можуть виникати у до 1 з 100 людей)

• Серцева недостатність, серцевий напад, біль у грудях, порушення в грудях, прискорений або уповільнений серцевий ритм.
• Ниркова недостатність.
• Запалення вени, тромби у венах та легенях.
• Проблеми зі згортанням крові.
• Циркуляторна недостатність.
• Запалення серозної оболонки навколо серця або наявність рідини навколо серця.
• Інфекції, включаючи інфекції сечових шляхів, грип, інфекції герпесвірусом, інфекції вуха та целюліт.
• Кров у калі або кровотечі слизових, наприклад, рота, піхви.
• Цереброваскулярні порушення.
• Параліч, напади, падіння, порушення рухів, аномальна чутливість, змінена або знижена (відчуття, слух, смак, нюх), порушення уваги, тремор, спазми.
• Артрит, включаючи запалення суглобів пальців рук, пальців ніг та щелепи.
• Порушення, що впливають на легені, заважаючи організму отримувати достатньо кисню. До них належать труднощі з диханням, задиха, прискорене дихання навіть без фізичного навантаження, поверхневе важке дихання або необхідність зупинитися, свистяче дихання.
• Ікота, порушення мови.
• Збільшення або зменшення утворення сечі (пошкодження нирок), болюче сечовипускання або наявність крові/білка в сечі, затримка рідини.
• Змінений рівень свідомості, сплутаність свідомості, недостатність або втрата пам’яті.
• Гіперчутливість.
• Втрата слуху, глухота або дзвін у вухах, дискомфорт у вухах.
• Гормональні зміни, що можуть впливати на реабсорбцію солей та води.
• Гіперактивність щитоподібної залози.
• Нездатність утворювати достатньо інсуліну або резистентність до нормальних рівнів інсуліну.
• Подразнені або запалені очі, надмірно вологі очі, біль у очах, сухість очей, інфекції очей, набряк повіки (калязія), почервонілі та набряклі повіки, виділення з очей, порушення зору, кровотеча з очей.
• Збільшення лімфатичних вузлів.
• Стійкість суглобів або м’язів, відчуття важкості, біль у паху.
• Випадіння волосся або аномальна текстура волосся.
• Алергічні реакції.
• Покрасніння або біль у місці ін’єкції.
• Біль у роті.
• Інфекція або запалення рота, виразки рота, стравоходу, шлунка та кишечника, іноді пов’язані з болем або кровотечею, зниження кишкової рухливості (включаючи кишкову непрохідність), дискомфорт у животі або стравоході, труднощі з ковтанням, блювота з кров’ю.
• Інфекції шкіри.
• Бактеріальні та вірусні інфекції.
• Інфекції зубів.
• Запалення підшлункової залози, закупорка жовчних проток.
• Біль у статевих органах, проблеми з ерекцією.
• Збільшення ваги.
• Відчуття спраги.
• Гепатит.
• Порушення у місці ін’єкції або місці катетера.
• Шкірні реакції або порушення (які можуть бути серйозними і загрожувати життю), утворення виразок на шкірі.
• Синці, падіння та травми.
• Запалення або кровотеча судин, що може проявлятися дрібними червоними або фіолетовими плямками (зазвичай на ногах), які можуть перетворюватися на великі синці на шкірі або тканинах.
• Доброякісні кісти.
• Серйозний та оборотний стан мозку, що включає напади, підвищений кров’яний тиск, головний біль, втому, сплутаність свідомості, сліпоту або інші проблеми зору.

Рідкісні побічні ефекти (можуть виникати у до 1 з 1 000 людей)

• Серцеві проблеми, включаючи серцевий напад, стенокардію.
• Серйозне запалення нервів, що може призвести до паралічу та труднощів із диханням (синдром Гієна-Барре).
• Приливи.
• Зміна кольору вен.
• Запалення спинного мозку.
• Проблеми з вухом, кровотеча з вуха.
• Знижена активність щитоподібної залози.
• Синдром Бадда-Кіарі (клінічні ознаки викликані блокуванням вен печінки).
• Зміна або аномальна функція кишечника.
• Крововилив у мозок (кровотеча).
• Жовте забарвлення очей та шкіри (жовтяниця).
• Серйозна алергічна реакція (анапілактичний шок), ознаки включають труднощі з диханням, біль у грудях або тиск у грудях, і/або відчуття запаморочення/слабкості, сильний свербіж шкіри або утворення набряків на шкірі, набряк обличчя, губ, язика і/або горла, що може призвести до труднощів із ковтанням, колапс.
• Порушення молочних залоз.
• Вагінальні виділення.
• Набряк статевих органів.
• Нездатність переносити споживання алкоголю.
• Виснаження або втрата маси тіла.
• Збільшення апетиту.
• Фістули.
• Випот у суглоб.
• Кісти оболонки, що покриває суглоби (синовіальні кісти).
• Переломи.
• Розрив м’язових волокон, що призводить до інших ускладнень.
• Збільшена печінка, кровотеча з печінки.
• Пухлина нирок.
• Шкірний стан, подібний до псоріазу.
• Пухлина шкіри.
• Блідість шкіри.
• Збільшення кількості тромбоцитів або плазматичних клітин (один тип білих кров’яних тілець) у крові.
• Утворення тромбів у малих судинах (тромботична мікроангіопатія).
• Аномальна реакція на переливання крові.
• Часткова або повна втрата зору.
• Зниження лібідо.
• Втрата слини.
• Випучення очей.
• Фотофобія (підвищена чутливість очей до світла).
• Прискорене дихання.
• Біль у прямо кишці.
• Жовчні камені.
• Грижа.
• Травми.
• Крихкі або слабкі нігті.
• Аномальне відкладання білків у життєво важливих органах.
• Кома.
• Кишкові виразки.
• Ураження кількох органів.
• Смерть.

Якщо вам вводять Бортезоміб ACCORD разом з іншими ліками для лікування мантійноклітинної лімфоми, побічні ефекти, які можуть виникнути, перераховані нижче.
Дуже часті побічні ефекти (можуть виникати у більш ніж 1 з 10 людей)

• Пневмонія.
• Втрата апетиту.
• Підвищена чутливість, оніміння, поколювання або відчуття печіння шкіри, або біль у руках чи ногах через ушкодження нервів.
• Нудота та блювота.
• Діарея.
• Виразки у роті.
• Кишкова непрохідність.
• Біль у м’язах, біль у кістках.
• Випадіння волосся або аномальна текстура волосся.
• Втому, відчуття слабкості.
• Лихоманка.

Часті побічні ефекти (можуть виникати у до 1 з 10 людей)

• Інфекція Herpes zoster (локалізована, включаючи навколо очей, або поширена по тілу).
• Інфекція герпесвірусом.
• Бактеріальні та вірусні інфекції.
• Респіраторні інфекції, бронхіт, кашель із мокротинням, захворювання, подібні до грипу.
• Грибкові інфекції.
• Гіперчутливість (алергічна реакція).
• Нездатність утворювати достатньо інсуліну або резистентність до нормальних рівнів інсуліну.
• Затримка рідини.
• Труднощі або проблеми зі сном.
• Втрата свідомості.
• Змінений рівень свідомості, сплутаність свідомості.
• Відчуття запаморочення.
• Прискорене серцебиття, підвищений кров’яний тиск, пітливість.
• Порушення зору, нечіткий зір.
• Серцева недостатність, серцевий напад, біль у грудях, порушення в грудях, прискорений або уповільнений серцевий ритм.
• Підвищений або знижений кров’яний тиск.
• Раптове зниження кров’яного тиску при стоячому положенні, що може призвести до втрати свідомості.
• Задиха під час фізичного навантаження.
• Кашель.
• Ікота.
• Дзвін у вухах, дискомфорт у вухах.
• Кишкові або шлункові кровотечі.
• Печія.
• Біль у шлунку, вздуття.
• Труднощі з ковтанням.
• Інфекція або запалення шлунка та кишечника.
• Біль у шлунку.
• Подразнення рота або губ, біль у горлі.
• Порушення функції печінки.
• Свербіж шкіри.
• Покрасніння шкіри.
• Висип.
• М’язові спазми.
• Інфекція сечових шляхів.
• Біль у кінцівках.
• Набряк тіла, включаючи набряк навколо очей та інших частин тіла.
• Озноб.
• Покрасніння та біль у місці ін’єкції.
• Відчуття загального нездужання.
• Втрата маси тіла.
• Збільшення маси тіла.

Нечасті побічні ефекти (можуть виникати у до 1 з 100 людей)

• Гепатит.
• Серйозна алергічна реакція (анапілактична реакція), ознаки якої можуть включати труднощі з диханням, біль у грудях або тиск у грудях, і/або відчуття запаморочення/слабкості, сильний свербіж шкіри або утворення набряків на шкірі, набряк обличчя, губ, язика і/або горла, що може призвести до труднощів із ковтанням, колапс.
• Порушення рухів, параліч, скорочення.
• Запаморочення.
• Втрата слуху, глухота.
• Порушення, що впливають на легені, заважаючи організму отримувати достатньо кисню. До них належать труднощі з диханням, задиха, прискорене дихання навіть без фізичного навантаження, поверхневе важке дихання або його переривання, свистяче дихання.
• Утворення тромбів у легенях.
• Жовте забарвлення очей та шкіри (жовтяниця).
• Набряк повіки (калязія), почервонілі та набряклі повіки.

Рідкісні побічні ефекти (можуть виникати у до 1 з 1 000 людей)

• Утворення тромбів у малих судинах (тромботична мікроангіопатія).
• Серйозне запалення нервів, що може призвести до паралічу та труднощів із диханням (синдром Гієна-Барре).

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо ви відчуваєте будь-який побічний ефект, якщо один із побічних ефектів погіршується або якщо ви помітили виникнення будь-якого побічного ефекту, не вказаного в цій інструкції, негайно зверніться до лікаря або фармацевта. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень, зазначену в Додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Бортезоміб ACCORD

Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.
Не використовуйте цей лікарський засіб після терміну придатності, зазначеного на флаконі та упаковці після напису
«SCAD».
Для цього лікарського засобу не потрібна жодна особлива температура зберігання. Зберігайте флакон у зовнішній упаковці, щоб захистити лікарський засіб від світла.
Внутрішньовенне введення
Розчинена розчинена речовина стабільна протягом 3 днів при температурі 20–25 °C, якщо зберігається у вихідному флаконі та/або шприці. З мікробіологічної точки зору, якщо метод відкриття/відновлення не виключає ризик мікробного забруднення, розчинену речовину слід використовувати одразу після приготування. Якщо вона не використовується одразу, користувач несе відповідальність за дотримання умов і термінів зберігання лікарського засобу перед його застосуванням.
Підшкірне введення
Розчинена речовина стабільна протягом 8 годин при температурі 20–25 °C, якщо зберігається у вихідному флаконі та/або шприці. З мікробіологічної точки зору, якщо метод відкриття/відновлення не виключає ризик мікробного забруднення, розчинену речовину слід використовувати одразу після приготування. Якщо вона не використовується одразу, користувач несе відповідальність за дотримання умов і термінів зберігання лікарського засобу перед його застосуванням.
Бортезоміб ACCORD призначений для одноразового використання. Не використаний препарат та відходи слід утилізувати відповідно до чинних місцевих нормативів.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Бортезоміб ACCORD
Діючою речовиною є бортезоміб.
Бортезоміб ACCORD 1 мг порошок для розчину для ін'єкцій
Кожен флакон містить 1 мг бортезомібу (у вигляді боронової естерної сполуки з манітолом).
Бортезоміб ACCORD 3,5 мг порошок для розчину для ін'єкцій
Кожен флакон містить 3,5 мг бортезомібу (у вигляді боронової естерної сполуки з манітолом).
Реконституція для внутрішньовенного застосування:
Після реконституції 1 мл розчину для внутрішньовенної ін'єкції містить 1 мг бортезомібу.
Реконституція для підшкірного застосування:
Після реконституції 1 мл розчину для підшкірної ін'єкції містить 2,5 мг бортезомібу.
Допоміжною речовиною є манітол (Е421).
Опис зовнішнього вигляду Бортезомібу ACCORD та вміст упаковки
Бортезоміб ACCORD порошок для розчину для ін'єкцій має колір від білого до білувато-кремового.
Бортезоміб ACCORD 1 мг порошок для розчину для ін'єкцій
Кожна упаковка Бортезомібу ACCORD 1 мг містить 1 скляний флакон об’ємом 6 мл із пробкою з сірого хлоробутілового каучуку та алюмінієвим ущільненням із блакитним ковпачком, що містить 1 мг бортезомібу.
Бортезоміб ACCORD 3,5 мг порошок для розчину для ін'єкцій
Кожна упаковка Бортезомібу ACCORD 3,5 мг містить 1 скляний флакон об’ємом 10 мл із пробкою з сірого хлоробутілового каучуку та алюмінієвим ущільненням із червоним ковпачком.
Тримач ліцензії на введення в обіг:
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n, Edifici Est 6ª planta, 08039 Barcelona,
Іспанія
Виробник
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,
ul. Lutomierska 50,95-200 Pabianice
Польща
Accord Healthcare B.V.,
Winthontlaan 200,
3526 KV Utrecht,
Нідерланди
Інші джерела інформації
Докладніші відомості про цей лікарський засіб доступні на вебсайті Європейського агентства з лікарських засобів: http://www.ema.europa.eu.
Наступна інформація призначена виключно для медичних працівників

1. ВІДНОВЛЕННЯ ДЛЯ ВНУТРІШНЬОВЕННОГО ВВЕДЕННЯ

Примітка: Бортезоміб ACCORD є цитотоксичною речовиною. Тому під час роботи з ним та підготовки розчину необхідно дотримуватися особливої обережності.
Рекомендується використовувати рукавички та інший захисний одяг, щоб уникнути контакту зі шкірою.
ОТРИМАННЯ, ЩО У ПРЕПАРАТІ ВІДСУТНІЙ КОНСЕРВАНТ, ПІД ЧАС
ОБРОБКИ БОРТЕЗОМІБУ ACCORD НЕОБХІДНО ДОТРИМУВАТИСЯ ПРАВИЛ
АСЕПТИЧНОЇ ТЕХНІКИ.
1.1 Підготовка флакону 1 мг: обережно додайте 1,0 мл стерильного ін'єкційного розчину натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%) до флакону, що містить порошок Бортезоміб ACCORD, використовуючи відповідний шприц і не знімаючи кришку флакону. Ліофілізований порошок повністю розчиняється менш ніж за 2 хвилини.
Підготовка флакону 3,5 мг: обережно додайте 3,5 мл стерильного ін'єкційного розчину натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%) до флакону, що містить порошок Бортезоміб ACCORD, використовуючи відповідний шприц і не знімаючи кришку флакону. Ліофілізований порошок повністю розчиняється менш ніж за 2 хвилини.
Концентрація одержаного розчину становить 1 мг/мл. Розчин буде прозорим і безбарвним із кінцевим рівнем рН від 4 до 7. Перевірка рН розчину не потрібна.
1.2 Розчин необхідно візуально оглянути перед введенням, щоб виявити наявність частинок або зміну кольору. Якщо в розчині присутні частинки або відбулася зміна кольору, його не можна використовувати, і його слід утилізувати.
Переконайтеся, що правильна доза вводиться внутрішньовенно (1 мг/мл).
1.3 Відновлений розчин не містить консервантів і повинен використовуватися негайно після приготування, хоча хімічно і фізично він стабільний протягом 3 днів при температурі 20–25 °C у початковому флаконі та/або шприці. З мікробіологічної точки зору, якщо метод відкриття/відновлення не виключає ризик мікробного забруднення, відновлений розчин слід використовувати негайно після приготування. Якщо розчин не використовується негайно, користувач несе відповідальність за дотримання умов і термінів зберігання лікарського засобу перед його застосуванням.
Немає необхідності захищати відновлений препарат від світла.

2. ЗАСТОСУВАННЯ

• Після розчинення відповідну кількість отриманого розчину відбирають згідно з дозою, розрахованою на основі площі поверхні тіла пацієнта.
• Перед застосуванням підтвердити дозу та концентрацію в шприці (перевірити, чи шприц позначений для внутрішньовенного введення).
• Вводити розчин внутрішньовенно струйно шляхом ін’єкції тривалістю 3–5 секунд за допомогою периферичного або центрального внутрішньовенного катетера.
• Промити внутрішньовенний катетер стерильним ін’єкційним розчином натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%).

Бортезоміб ACCORD 1 мг порошок для розчину для ін’єкцій ПРИЗНАЧЕНИЙ ТІЛЬКИ ДЛЯ ВНУТРІШНЬОВЕННОГО ЗАСТОСУВАННЯ,
тоді як Бортезоміб ACCORD 3,5 мг порошок для розчину для ін’єкцій ПРИЗНАЧЕНИЙ ДЛЯ ПІДШКІРНОГО АБО ВНУТРІШНЬОВЕННОГО ЗАСТОСУВАННЯ.
Не застосовувати іншими шляхами. Внутрішньочерепне введення призвело до летальних наслідків.

3. УТИЛІЗАЦІЯ

Флакон одноразового використання, залишок розчину необхідно утилізувати.
Не використаний лікарський засіб та відходи, утворені внаслідок застосування цього лікарського засобу, повинні утилізовуватися відповідно до чинних місцевих нормативних вимог.
Тільки флакон 3,5 мг може застосовуватися субкутанно, як описано нижче.

1. ВІДНОВЛЕННЯ ДЛЯ ПІДШКІРНОГО ВВЕДЕННЯ

Примітка: Бортезоміб ACCORD є цитотоксичним агентом. Тому необхідно дотримуватися особливої обережності під час роботи з ним та підготовки. Рекомендується носити рукавички та інший захисний одяг, щоб уникнути контакту зі шкірою.
ОТРИМАННЯ ТОГО, ЩО КОНСЕРВАНТ ВІДСУТНІЙ, ПІД ЧАС
РОБОТИ З БОРТЕЗОМІБОМ ACCORD НЕОБХІДНО ДОТРИМУВАТИСЯ ПРАВИЛ
АСЕПТИЧНОЇ ТЕХНІКИ.
1.1 Підготовка флакону 3,5 мг: обережно додайте 1,4 мл стерильного ін'єкційного розчину натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%) до флакону, що містить порошок Бортезомібу ACCORD, використовуючи відповідний шприц, не знімаючи пробку флакону. Ліофілізований порошок повністю розчиняється менш ніж за 2 хвилини.
Концентрація одержаного розчину становить 2,5 мг/мл. Розчин буде прозорим і безбарвним із фінальним pH від 4 до 7. Перевірка pH розчину не потрібна.
1.2 Розчин необхідно візуально перевірити перед введенням на наявність частинок або зміни кольору. Якщо виявлені частинки або зміна кольору, розчин використовувати не можна і його слід утилізувати.
Переконайтеся, що правильна доза вводиться підшкірно (2,5 мг/мл).
1.3 Відновлений розчин не містить консервантів і повинен використовуватися негайно після приготування, хоча хімічно та фізично стабільний протягом 8 годин при температурі 20–25 °C у початковому флаконі та/або шприці. З мікробіологічної точки зору, якщо метод відкриття/відновлення не виключає ризик мікробного забруднення, відновлений розчин слід використовувати негайно після приготування. Якщо розчин не використовується негайно, користувач несе відповідальність за дотримання умов і термінів зберігання лікарського засобу перед його застосуванням.
Немає необхідності захищати відновлений лікарський засіб від світла.

2. ЗАСТОСУВАННЯ

• Після розчинення відібрати відповідну кількість відновленого розчину відповідно до дози, розрахованої на основі площі поверхні тіла пацієнта.
• Перед застосуванням підтвердити дозу та концентрацію в шприці (переконатися, що шприц позначений для підшкірного введення).
• Вводити розчин підшкірно під кутом 45–90°.
• Відновлений розчин вводять підшкірно у стегно (праве або ліве) або в черевну порожнину (праву або ліву).
• При наступних застосуваннях необхідно по черзі змінювати місце ін’єкції.
• Якщо після підшкірного введення Бортезомібу ACCORD виникнуть місцеві реакції у місці ін’єкції, можна застосувати розчин Бортезомібу ACCORD 3,5 мг меншої концентрації (1 мг/мл замість 2,5 мг/мл) або рекомендується перейти на внутрішньовенне введення. Бортезоміб ACCORD 3,5 мг порошок для розчину для ін’єкцій ПРИзначений ДЛЯ ПІДШКІРНОГО АБО ВНУТРІШНЬОВЕННОГО ЗАСТОСУВАННЯ. Не вводити іншими шляхами. Введення в спинномозкову рідину призводило до летальних випадків.

3. УТИЛІЗАЦІЯ

Флакон є одноразовим, і залишок розчину необхідно утилізувати.
Не використаний лікарський засіб та відходи, утворені внаслідок застосування цього лікарського засобу, повинні утилізувати відповідно до місцевих правил.