Бортеозомиб Аккорд

Инструкция по применению: информация для пользователя

Бортеозомиб Аккорд 2,5 мг/мл раствор для инъекций

бортеозомиб
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем использовать этот лекарственный препарат, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• Сохраняйте данную инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её снова.
• При возникновении каких-либо вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
• Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, что не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание данной инструкции

1. Что такое Бортеозомиб Аккорд и для чего он применяется
2. Что следует знать перед применением Бортеозомиба Аккорд
3. Как применять Бортеозомиб Аккорд
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Бортеозомиб Аккорд
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Бортеозомиб Аккорд и для чего он применяется

Бортеозомиб Аккорд содержит действующее вещество бортеозомиб, так называемый «ингибитор протеасомы». Протеасомы играют важную роль в регуляции функций и роста клеток. Нарушая их функцию, бортеозомиб может уничтожать опухолевые клетки.

Бортеозомиб Аккорд применяется для лечения множественной миеломы (разновидности злокачественного новообразования костного мозга) у пациентов в возрасте старше 18 лет:

• в монотерапии или в комбинации с лекарственными средствами пегилированный липосомальный доксорубицин или дексаметазон — для пациентов с прогрессирующим течением заболевания после проведения по меньшей мере одного предыдущего лечения или в случае неэффективности или невозможности проведения трансплантации стволовых клеток крови;
• в комбинации с мелфаланом и преднизоном — для пациентов с ранее не леченным заболеванием, которым невозможно проведение высокодозной химиотерапии с последующей трансплантацией стволовых клеток крови;
• в комбинации с дексаметазоном или дексаметазоном и талидомидом — для пациентов с ранее не леченным заболеванием, перед проведением высокодозной химиотерапии с трансплантацией стволовых клеток крови (индукционная терапия).

Бортеозомиб Аккорд применяется для лечения лимфомы mantle (разновидности злокачественного поражения лимфатических узлов) у пациентов в возрасте 18 лет и старше. В этом случае Бортеозомиб Аккорд используется в комбинации с лекарственными средствами ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин и преднизон — для пациентов с ранее не леченным заболеванием, которым невозможно проведение трансплантации стволовых клеток крови.

2. Что следует знать перед применением Бортеозомиб Аккорд

Не используйте Бортеозомиб Аккорд

• если у вас аллергия на бортезомиб, бор или любой из вспомогательных компонентов этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6)
• если у вас тяжелые проблемы с легкими или сердцем.

Предостережения и меры предосторожности
Сообщите врачу, если у вас:

• низкое количество эритроцитов или лейкоцитов
• проблемы с кровотечением и/или низкое количество тромбоцитов в крови
• диарея, запор, тошнота или рвота
• ранее были обмороки, головокружение или ощущение пустоты в голове
• проблемы с почками
• умеренные или тяжелые нарушения функции печени
• ранее были нарушения, такие как онемение, покалывание или боль в руках или ногах (нейропатия)
• сердечные заболевания или нарушения артериального давления
• одышка или кашель
• судороги
• опоясывающий лишай (herpes zoster), в том числе локализованный вокруг глаз или распространяющийся на другие участки тела
• симптомы синдрома лизиса опухоли, такие как, например, мышечные судороги, мышечная слабость, спутанность сознания, нарушения зрения или потеря зрения, одышка
• потеря памяти, трудности с мышлением, трудности при ходьбе или потеря зрения. Это могут быть признаки тяжелой инфекции головного мозга, и врач может назначить дополнительные обследования и контроль.

Вам необходимо регулярно сдавать анализы крови до и во время лечения Бортеозомибом Аккорд для постоянного контроля показателей клеток крови.
Если у вас лимфома mantle-зоны и вам одновременно с Бортеозомибом Аккорд вводится ритуксимаб, сообщите врачу:

• если вы подозреваете, что у вас гепатит, или у вас он был в прошлом. У некоторых пациентов, перенесших гепатит В, может возникнуть рецидив заболевания, который может быть смертельным. Если у вас в анамнезе была инфекция гепатита В, врач должен тщательно наблюдать вас на предмет признаков и симптомов активного гепатита В.

Ознакомьтесь с инструкциями ко всем лекарственным средствам, которые вы принимаете одновременно с Бортеозомибом Аккорд, чтобы получить информацию об этих препаратах до начала лечения Бортеозомибом Аккорд.
Когда Бортеозомиб Аккорд применяется одновременно с препаратом талидомид, особое внимание уделите указаниям по тестированию на беременность и программе профилактики беременности (см. раздел «Беременность и кормление грудью» в этом пункте).

Дети и подростки
Бортеозомиб Аккорд не должен применяться у детей и подростков, поскольку неизвестно, как препарат действует на эту возрастную группу.

Другие лекарственные средства и Бортеозомиб Аккорд
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете принимать какие-либо другие лекарственные средства.
В частности, сообщите врачу, если вы принимаете препараты, содержащие одно из следующих действующих веществ:

• кетоконазол — используется для лечения грибковых инфекций
• ритонавир — используется для лечения ВИЧ-инфекции
• рифампицин — антибиотик, применяемый для лечения бактериальных инфекций
• карбамазепин, фенитоин или фенобарбитал — используются для лечения эпилепсии
• зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) — используется для лечения депрессии или других состояний
• пероральные антидиабетические средства.

Беременность и кормление грудью
Вы не должны применять Бортеозомиб Аккорд во время беременности, если это не является абсолютно необходимым.
Мужчины и женщины, получающие лечение Бортеозомибом Аккорд, должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после его окончания. Если, несмотря на соблюдение мер предосторожности, беременность наступила, немедленно сообщите об этом врачу.
Вы не должны кормить грудью во время приема Бортеозомиба Аккорд. Обсудите с врачом наиболее подходящее время для возобновления грудного вскармливания после окончания терапии.
Препарат талидомид вызывает врожденные пороки развития и гибель плода. Когда Бортеозомиб Аккорд применяется одновременно с талидомидом, вы должны соблюдать программу профилактики беременности, связанную с талидомидом (см. инструкцию по применению талидомида).

Управление транспортными средствами и использование механизмов
Бортеозомиб Аккорд может вызывать усталость, головокружение, обмороки или нечеткость зрения.
Не управляйте автомобилем и не используйте механизмы, если у вас появляются какие-либо из этих симптомов.
Особую осторожность соблюдайте даже в случае отсутствия таких побочных эффектов.

3. Как применять Бортеозомиб Аккорд

Врач рассчитает дозу Бортеозомиба Аккорд пропорционально вашему росту и весу.
Стандартная начальная доза Бортеозомиба Аккорд — 1,3 мг/м² площади поверхности тела два раза в неделю. Врач может изменить дозу и общее количество циклов лечения в зависимости от вашей реакции на терапию, возникновения определённых побочных эффектов и вашего общего состояния здоровья (например, при наличии проблем с печенью).

Распространяющийся множественный миелома
Когда Бортеозомиб Аккорд применяется в монотерапии, вы будете получать 4 дозы Бортеозомиба Аккорд внутривенно или подкожно в дни 1, 4, 8 и 11. Затем следует «перерыв» продолжительностью 10 дней без лечения. Этот 21-дневный период (3 недели) составляет один цикл лечения. Вы можете пройти до 8 циклов (24 недели).

Вы также можете получать Бортеозомиб Аккорд в сочетании с препаратами пегилированная липосомальная доxorубицин или дексаметазон.

Когда Бортеозомиб Аккорд применяется вместе с пегилированной липосомальной доxorубицином, вы будете получать 21-дневный цикл лечения с Бортеозомибом Аккорд внутривенно или подкожно, а 30 мг/м² пегилированной липосомальной доxorубицина будут вводиться внутривенно в день 4 цикла лечения продолжительностью 21 день после введения Бортеозомиба Аккорд.

Вы можете пройти до 8 циклов (24 недели лечения).

Когда Бортеозомиб Аккорд применяется вместе с дексаметазоном, вы будете получать 21-дневный цикл лечения с Бортеозомибом Аккорд внутривенно или подкожно и пероральный дексаметазон в дозе 20 мг в дни 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12 цикла лечения продолжительностью 21 день с Бортеозомибом Аккорд.

Вы можете пройти до 8 циклов (24 недели лечения).

Нелеченная ранее множественная миелома
Если вы ранее не получали лечения от множественной миеломы и не являетесь кандидатом на трансплантацию стволовых клеток крови, вы будете получать Бортеозомиб Аккорд в сочетании с двумя другими препаратами: мелфаланом и преднизоном.

В этом случае продолжительность одного цикла лечения составляет 42 дня (6 недель). Вы получите 9 циклов (54 недели).

• В циклах 1–4 Бортеозомиб Аккорд вводится два раза в неделю в дни 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 и 32.
• В циклах 5–9 Бортеозомиб Аккорд вводится один раз в неделю в дни 1, 8, 22 и 29. Мелфалан (9 мг/м²) и преднизон (60 мг/м²) принимаются внутрь в дни 1, 2, 3 и 4 первой недели каждого цикла.

Если вы ранее не получали лечения от множественной миеломы и являетесь кандидатом на трансплантацию стволовых клеток крови, вы будете получать Бортеозомиб Аккорд внутривенно или подкожно в сочетании с препаратами: дексаметазоном, либо дексаметазоном и талидомидом, в качестве индукционной терапии.

Когда Бортеозомиб Аккорд применяется вместе с дексаметазоном, вы будете получать 21-дневный цикл лечения с Бортеозомибом Аккорд внутривенно или подкожно и пероральный дексаметазон в дозе 40 мг в дни 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 и 11 цикла лечения продолжительностью 21 день с Бортеозомибом Аккорд.

Вы пройдёте 4 цикла (12 недель лечения).

Когда Бортеозомиб Аккорд применяется вместе с талидомидом и дексаметазоном, продолжительность цикла лечения составляет 28 дней (4 недели).

Дексаметазон 40 мг принимается перорально в дни 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 и 11 28-дневного цикла лечения с Бортеозомибом Аккорд, а талидомид принимается ежедневно перорально в дозе 50 мг до дня 14 первого цикла, и, если переносится хорошо, доза талидомида увеличивается до 100 мг в дни 15–28 и может быть дополнительно увеличена до 200 мг в день, начиная со второго цикла.

Вы можете пройти до 6 циклов (24 недели лечения).

Нелеченная ранее лимфома мантийной зоны
Если вы ранее не получали специфического лечения при лимфоме мантийной зоны, вы будете получать Бортеозомиб Аккорд внутривенно или подкожно в сочетании с препаратами ритуксимаб, циклофосфамид, доxorубицин и преднизон.

Бортеозомиб Аккорд вводится внутривенно или подкожно в дни 1, 4, 8 и 11, после чего следует период «отдыха» без лечения. Продолжительность цикла лечения составляет 21 день (3 недели). Вы можете пройти до 8 циклов лечения (24 недели).

Следующие препараты вводятся внутривенно в день 1 каждого 21-дневного цикла лечения Бортеозомибом Аккорд:
ритуксимаб — 375 мг/м², циклофосфамид — 750 мг/м² и доxorубицин — 50 мг/м².

Преднизон принимается перорально в дозе 100 мг/м² в дни 1, 2, 3, 4 и 5 цикла лечения с Бортеозомибом Аккорд.

Порядок введения Бортеозомиба Аккорд
Бортеозомиб Аккорд будет вводиться медицинским работником, имеющим опыт применения цитотоксических препаратов.

Этот препарат предназначен для подкожного введения (вводится под кожу) и, после разведения, также для внутривенного введения (вводится в вену). Внутривенная инъекция проводится быстро, в течение 3–5 секунд. Подкожная инъекция может выполняться как в бедро, так и в живот.

Если вы применили Бортеозомиб Аккорд в большей дозе, чем нужно
Поскольку этот препарат вводится врачом или медсестрой, маловероятно, что вы получите его в большем количестве, чем требуется. В случае крайне маловероятной передозировки врач будет контролировать возникновение побочных эффектов.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не у всех проявляются. Некоторые из этих эффектов могут быть серьезными.
Если вам вводят Бортеозомиб Аккорд при множественной миеломе или лимфоме mantle, немедленно сообщите врачу, если вы заметите какие-либо из следующих симптомов:

• судороги, мышечная слабость
• спутанность сознания, нарушения зрения или потеря зрения, слепота, судороги, головная боль
• одышка, отек стоп или изменения сердечного ритма, высокое кровяное давление, усталость, обморок
• кашель и затрудненное дыхание или ощущение сдавления в груди.

Лечение Бортеозомибом Аккорд может очень часто вызывать снижение числа красных и белых кровяных телец и тромбоцитов в крови. Поэтому вам необходимо регулярно сдавать анализы крови до начала и во время лечения Бортеозомибом Аккорд, чтобы контролировать количество клеток крови. У вас может наблюдаться снижение числа:

• тромбоцитов, что может привести к повышенной склонности к образованию синяков или кровотечениям без видимых повреждений (например, кишечное или желудочное кровотечение, кровотечение изо рта и десен, внутричерепное или печеночное кровотечение)
• эритроцитов, что может вызвать анемию, с симптомами, такими как утомляемость и бледность
• лейкоцитов, что может повысить восприимчивость к инфекциям или симптомам, схожим с гриппом.

Если вам вводят Бортеозомиб Аккорд для лечения множественной миеломы, возможные побочные эффекты перечислены ниже.
Очень частые побочные эффекты (могут наблюдаться более чем у 1 из 10 человек)

• повышенная чувствительность, онемение, покалывание или ощущение жжения кожи, или боль в руках или ногах, вызванные поражением нервов
• снижение числа эритроцитов и/или лейкоцитов (см. выше)
• лихорадка
• тошнота или рвота, потеря аппетита
• запор с или без метеоризма (может быть тяжелым)
• диарея: если это происходит, важно пить значительно больше воды, чем обычно. Врач может назначить вам лекарства для контроля диареи
• усталость (утомление), ощущение слабости
• мышечная боль, костная боль

Частые побочные эффекты (могут наблюдаться до 1 из 10 человек)

• низкое кровяное давление, внезапное падение артериального давления при вставании, которое может привести к обмороку
• повышение артериального давления
• снижение функции почек
• головная боль
• общее недомогание, боль, головокружение, ощущение пустоты в голове, слабость или потеря сознания
• озноб
• инфекции, включая пневмонию, респираторные инфекции, бронхит, грибковые инфекции, кашель с мокротой, гриппоподобное заболевание
• инфекция Herpes zoster (локализованная, в том числе вокруг глаз, или распространенная по телу)
• боль в груди или затрудненное дыхание при физической нагрузке
• различные виды кожных высыпаний (сыпь)
• зуд кожи, узелки на коже или сухая кожа
• покраснение лица или мелкие разрывы капилляров
• покраснение кожи
• обезвоживание
• изжога, вздутие живота, отрыжка, газы, боль в желудке, кишечное или желудочное кровотечение
• нарушение функции печени
• раздражение рта или губ, сухость во рту, язвы полости рта или боль в горле
• потеря веса, потеря вкуса
• мышечные судороги, мышечные спазмы, мышечная слабость, боль в руках и ногах
• нечеткость зрения
• инфекция наружного слоя глаза и внутренней поверхности век (конъюнктивит)
• носовое кровотечение
• нарушения или проблемы со сном, потливость, тревожность, изменения настроения, депрессивное настроение, беспокойство или возбуждение, изменения психического состояния, дезориентация
• отек тела, включая отек вокруг глаз и в других частях тела

Нечастые побочные эффекты (могут наблюдаться до 1 из 100 человек)

• сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, боль в груди, нарушения в грудной клетке, учащенное или замедленное сердцебиение
• почечная недостаточность
• воспаление вены, тромбы в венах и легких
• проблемы со свертываемостью крови
• циркуляторная недостаточность
• воспаление серозной оболочки сердца или скопление жидкости вокруг сердца
• инфекции, включая инфекции мочевыводящих путей, грипп, инфекции герпесвирусом, инфекции уха и флегмону
• кровь в кале или кровотечение слизистых, например, изо рта, влагалища
• цереброваскулярные нарушения
• паралич, судороги, падения, нарушения движений, аномальная чувствительность, измененная или сниженная чувствительность (осязание, слух, вкус, обоняние), нарушение внимания, тремор, спазмы
• артрит, включая воспаление суставов пальцев рук, пальцев ног и челюсти
• нарушения в легких, препятствующие достаточному поступлению кислорода в организм. К ним относятся затрудненное дыхание, одышка, учащенное дыхание даже без физической нагрузки, поверхностное затрудненное дыхание или необходимость остановиться, свистящее дыхание
• икота, нарушения речи
• увеличение или уменьшение выделения мочи (повреждение почек), болезненное мочеиспускание или наличие крови/белка в моче, задержка жидкости
• изменение уровня сознания, спутанность сознания, нарушение или потеря памяти
• повышенная чувствительность
• потеря слуха, глухота или шум в ушах, дискомфорт в ухе
• гормональные нарушения, которые могут влиять на реабсорбцию солей и воды
• гиперактивность щитовидной железы
• неспособность вырабатывать достаточное количество инсулина или резистентность к нормальным уровням инсулина
• раздраженные или воспаленные глаза, избыточная слезоточивость, боль в глазах, сухость глаз, инфекции глаз, узелок на веке (халазион), покраснение и отек век, выделения из глаз, нарушения зрения, кровотечение из глаз
• увеличение лимфатических узлов
• скованность суставов или мышц, ощущение тяжести, боль в паху
• выпадение волос или аномальная структура волос
• аллергические реакции
• покраснение или боль в месте инъекции
• боль в рту
• инфекция или воспаление рта, язвы рта, пищевода, желудка и кишечника, иногда с болью или кровотечением, снижение кишечной подвижности (включая кишечную непроходимость), дискомфорт в животе или пищеводе, затруднение глотания, рвота с кровью
• кожные инфекции
• бактериальные и вирусные инфекции
• инфекция зубов
• воспаление поджелудочной железы, закупорка желчных протоков
• боль в половых органах, проблемы с эрекцией
• увеличение веса
• ощущение жажды
• гепатит
• нарушения в месте инъекции или в месте катетера
• кожные реакции или нарушения (которые могут быть тяжелыми и угрожать жизни), язвы кожи
• синяки, падения и травмы
• воспаление или кровотечение кровеносных сосудов, которое может проявляться мелкими красными или пурпурными точками (обычно на ногах), которые могут превращаться в большие синяки на коже или тканях
• доброкачественные кисты
• тяжелое обратимое заболевание мозга, включающее судороги, высокое кровяное давление, головную боль, усталость, спутанность сознания, слепоту или другие проблемы со зрением

Редкие побочные эффекты (могут наблюдаться до 1 из 1 000 человек)

• сердечные проблемы, включая инфаркт миокарда, стенокардию
• тяжелое воспаление нервов, которое может вызвать паралич и затрудненное дыхание (синдром Гийена-Барре)
• приливы
• изменение цвета вен
• воспаление спинного нерва
• проблемы с ухом, кровотечение из уха
• снижение активности щитовидной железы
• синдром Бадда-Чиари (клинические признаки вызваны блокадой вен печени)
• изменение или нарушение функции кишечника
• кровоизлияние в мозг
• желтый окрас глаз и кожи (желтуха)
• тяжелая аллергическая реакция (анафилактический шок), признаки включают затрудненное дыхание, боль в груди или ощущение сдавления, и/или головокружение/слабость, сильный зуд кожи или появление припухлостей на коже, отек лица, губ, языка и/или горла, который может вызвать затруднение глотания, коллапс
• нарушения молочной железы
• вагинальные выделения
• отек половых органов
• неспособность переносить употребление алкоголя
• истощение или потеря мышечной массы
• повышенный аппетит
• свищи
• скопление жидкости в суставах
• кисты в оболочке, покрывающей суставы (синовиальные кисты)
• переломы
• разрыв мышечных волокон, приводящий к другим осложнениям
• увеличение печени, кровотечение из печени
• опухоль почек
• заболевание кожи, похожее на псориаз
• опухоль кожи
• бледность кожи
• увеличение тромбоцитов или плазматических клеток (тип белых кровяных телец) в крови
• образование тромбов в мелких кровеносных сосудах (тромботическая микроангиопатия)
• аномальная реакция на переливание крови
• частичная или полная потеря зрения
• снижение либидо
• потеря слюны
• выпячивание глаза
• фотофобия (повышенная чувствительность глаза к свету)
• учащенное дыхание
• боль в прямой кишке
• желчные камни
• грыжа
• травмы
• ломкие или слабые ногти
• аномальное отложение белков в жизненно важных органах
• кома
• кишечные язвы
• повреждение нескольких органов
• смерть

Если вам вводят Бортеозомиб Аккорд в сочетании с другими лекарственными препаратами для лечения лимфомы mantle, возможные побочные эффекты перечислены ниже.
Очень частые побочные эффекты (могут наблюдаться более чем у 1 из 10 человек)

• пневмония
• потеря аппетита
• повышенная чувствительность, онемение, покалывание или ощущение жжения кожи, или боль в руках или ногах, вызванные поражением нервов
• тошнота и рвота
• диарея
• язвы во рту
• запор
• мышечная боль, костная боль
• выпадение волос или аномальная структура волос
• усталость, ощущение слабости
• лихорадка

Частые побочные эффекты (могут наблюдаться до 1 из 10 человек)

• инфекция Herpes zoster (локализованная, в том числе вокруг глаз, или распространенная по телу)
• инфекция герпесвирусом
• бактериальные и вирусные инфекции
• респираторные инфекции, бронхит, кашель с мокротой, гриппоподобное заболевание
• грибковые инфекции
• повышенная чувствительность (аллергическая реакция)
• неспособность вырабатывать достаточное количество инсулина или резистентность к нормальным уровням инсулина
• задержка жидкости
• трудности или проблемы со сном
• потеря сознания
• изменение уровня сознания, спутанность сознания
• ощущение головокружения
• учащенное сердцебиение, высокое кровяное давление, потливость
• нарушения зрения, нечеткость зрения
• сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, боль в груди, нарушения в грудной клетке, учащенное или замедленное сердцебиение
• высокое или низкое кровяное давление
• внезапное падение артериального давления при вставании, которое может привести к обмороку
• одышка при физической нагрузке
• кашель
• икота
• шум в ушах, дискомфорт в ухе
• кишечное или желудочное кровотечение
• изжога
• боль в желудке, вздутие
• затруднение глотания
• инфекция или воспаление желудка и кишечника
• боль в желудке
• раздражение рта или губ, боль в горле
• нарушение функции печени
• зуд кожи
• покраснение кожи
• высыпания
• мышечные спазмы
• инфекция мочевыводящих путей
• боль в конечностях
• отек тела, включая отек вокруг глаз и в других частях тела
• озноб
• покраснение и боль в месте инъекции
• общее недомогание
• потеря массы тела
• увеличение массы тела

Нечастые побочные эффекты (могут наблюдаться до 1 из 100 человек)

• гепатит
• тяжелая аллергическая реакция (анафилактическая реакция), признаки которой могут включать затрудненное дыхание, боль в груди или ощущение сдавления, и/или головокружение/слабость, сильный зуд кожи или появление припухлостей на коже, отек лица, губ, языка и/или горла, который может вызвать затруднение глотания, коллапс
• нарушения движений, паралич, судороги
• головокружение
• потеря слуха, глухота
• нарушения в легких, препятствующие достаточному поступлению кислорода в организм. К ним относятся затрудненное дыхание, одышка, учащенное дыхание даже без физической нагрузки, поверхностное затрудненное дыхание, остановка дыхания, свистящее дыхание
• тромбы в легких
• желтый окрас глаз и кожи (желтуха)
• узелок на веке (халазион), покраснение и отек век

Редкие побочные эффекты (могут наблюдаться до 1 из 1 000 человек)

• образование тромбов в мелких кровеносных сосудах (тромботическая микроангиопатия)
• тяжелое воспаление нервов, которое может вызвать паралич и затрудненное дыхание (синдром Гийена-Барре)

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникает какой-либо побочный эффект, если один из побочных эффектов усиливается или вы замечаете появление любого побочного эффекта, не указанного в данном листке-вкладыше, немедленно обратитесь к врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему регистрации, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности этого лекарственного препарата.

5. Как хранить Бортеозомиб Аккорд

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
Не используйте этот лекарственный препарат после даты, указанной на флаконе и упаковке после надписи «Срок годности».
Храните в холодильнике (от 2 °C до 8 °C).
Храните флакон в наружной упаковке, чтобы защитить лекарственный препарат от света.
Разбавленный раствор
Химическая и физическая стабильность разбавленного раствора с концентрацией 1 мг/мл подтверждена в течение 24 часов при температуре 20–25 °C. С микробиологической точки зрения, если метод вскрытия/разведения не исключает риск микробного загрязнения, разбавленный раствор следует использовать немедленно после приготовления. Если препарат не используется сразу, пользователь несёт ответственность за соблюдение условий и сроков хранения лекарственного препарата перед его применением.
Бортеозомиб Аккорд предназначен только для однократного использования. Неиспользованный препарат и отходы должны утилизироваться в соответствии с местными нормативными требованиями.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит Бортеозомиб Аккорд
Действующее вещество — бортезомиб.

• Каждый флакон содержит 1 мл или 1,4 мл раствора для инъекций, содержащего 2,5 мг/мл бортезомиба (в виде бороновой кислоты маннитола).
• вспомогательные вещества: маннитол (Е421) и вода для инъекций.

Применение внутривенно:
после разведения 1 мл раствора для внутривенных инъекций содержит 1 мг бортезомиба.
Применение подкожно:
1 мл раствора для подкожных инъекций содержит 2,5 мг бортезомиба.

Описание внешнего вида Бортеозомиб Аккорд и содержимое упаковки
Бортеозомиб Аккорд, раствор для инъекций — прозрачный бесцветный раствор.

Флакон из стекла с серой резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с защитным колпачком оранжевого цвета, содержащий 1 мл раствора.
Флакон из стекла с серой резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с защитным колпачком красного цвета, содержащий 1,4 мл раствора.

Упаковки
1 × 1 мл флакон
4 × 1 мл флакона
1 × 1,4 мл флакон
4 × 1,4 мл флакона
Не все упаковки могут быть доступны в продаже.

Держатель регистрационного удостоверения:
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n, Edifici Est 6ª planta, 08039 Barcelona,
Испания

Производитель:
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,
ul. Lutomierska 50, 95-200 Pabianice,
Польша
Accord Healthcare B.V
Winthontlaan 200,
3526KV Utrecht,
Нидерланды

Другие источники информации
Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: http://www.ema.europa.eu.

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников

Примечание: Бортеозомиб Аккорд является цитотоксическим средством. Следовательно, при его приготовлении и обращении с ним необходимо соблюдать особую осторожность. Рекомендуется использовать перчатки и другую защитную одежду, чтобы предотвратить контакт с кожей.
Беременным медицинским работникам запрещается обращаться с этим лекарственным препаратом.
В ОТСУТСТВИЕ КАКИХ-ЛИБО КОНСЕРВАНТОВ, ПРИ ОБРАЩЕНИИ С БОРТЕОЗОМИБОМ АККОРД ДОЛЖНЫ СТРОГО СОБЛЮДАТЬСЯ ПРАВИЛА АСЕПТИЧЕСКОЙ ТЕХНИКИ.
Бортеозомиб 2,5 мг/мл, раствор для инъекций — ПРЕДНАЗНАЧЕН ДЛЯ ПОДКОЖНОГО ИЛИ ВНУТРИВЕННОГО ПРИМЕНЕНИЯ. Не вводить другими способами. Внутриспинномозговое введение приводило к летальным исходам.

1. ПОДГОТОВКА ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ

1.1 Подготовка флакона 2,5 мг/1 мл: добавить 1,6 мл стерильного инъекционного раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) к флакону, содержащему Бортеозомиб Аккорд.
Подготовка флакона 3,5 мг/1,4 мл: добавить 2,2 мл стерильного инъекционного раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) к флакону, содержащему Бортеозомиб Аккорд.
Каждый флакон содержит избыточное заполнение объемом 0,1 мл. Таким образом, каждый флакон объемом 1 мл и 1,4 мл содержит соответственно 2,75 мг и 3,75 мг бортезомиба.
Концентрация полученного раствора составляет 1 мг/мл. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным.
1.2 Перед введением раствор необходимо визуально осмотреть на наличие частиц или изменений цвета. Если в растворе присутствуют частицы или произошло изменение цвета, его использовать нельзя, и он должен быть уничтожен.
Необходимо убедиться, что правильная доза вводится внутривенно (1 мг/мл).
1.3 Разведённый раствор не содержит консервантов и должен использоваться немедленно после приготовления. Однако химическая и физическая стабильность разведённого раствора подтверждена в течение 24 часов при температуре 20–25 °С. Общее время хранения разведённого лекарственного средства перед введением не должно превышать 24 часов. Если разведённый раствор не используется немедленно, ответственность за соблюдение условий и сроков хранения лекарственного средства до его применения лежит на пользователе. Нет необходимости защищать разведённый раствор от света.

2. ВВЕДЕНИЕ ПО ИНЪЕКЦИИ ВНУТРЬ ВЕНЫ

2.1 После разведения отобрать соответствующую часть разбавленного раствора в соответствии с рассчитанной дозой, основанной на площади поверхности тела пациента.
2.2 Перед использованием подтвердить дозу и концентрацию в шприце (проверить, что шприц помечен для внутривенного введения).
2.3 Ввести раствор внутривенно струйно в течение 3–5 секунд посредством периферического или центрального венозного катетера.
2.4 Промыть венозный катетер инъекционным раствором хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%).

3. ПОДГОТОВКА К ПОДКЖНОМУ ВВЕДЕНИЮ

3.1 Бортеозомиб Аккорд готов к применению для подкожного введения.
Концентрация раствора составляет 2,5 мг/мл. Раствор прозрачный и бесцветный.
3.2 Перед введением раствор необходимо визуально осмотреть на наличие частиц или изменений цвета. При наличии частиц или изменении цвета раствор использовать нельзя и должен быть утилизирован.
Необходимо убедиться, что вводится правильная доза подкожно (2,5 мг/мл).
3.3 Продукт не содержит консервантов и должен использоваться немедленно после отбора соответствующего количества раствора.
3.4 Во время подготовки к введению и во время введения препарата нет необходимости защищать лекарственное средство от света.

4. ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ПОДКОЖНОГО ВВЕДЕНИЯ

4.1 Отобрать соответствующее количество раствора в соответствии с рассчитанной дозой на основе площади поверхности тела пациента.
4.2 Перед применением подтвердить дозу и концентрацию в шприце (проверить, что шприц помечен для подкожного введения).
4.3 Ввести раствор подкожно под углом 45–90°.
4.4 Раствор вводится подкожно в бедро (правое или левое) или в живот (правую или левую сторону).
4.5 При последующих введениях необходимо поочередно менять место инъекции.
4.6 Если после подкожного введения бортезомиба возникают местные реакции в месте инъекции, может быть применена более низкая концентрация раствора бортезомиба 3,5 мг (1 мг/мл вместо 2,5 мг/мл) или рекомендуется перейти на внутривенное введение.

5. УТИЛИЗАЦИЯ

Флакон одноразового использования, оставшийся раствор должен быть уничтожен.
Неиспользованный лекарственный препарат и отходы, образовавшиеся при его использовании, должны утилизироваться в соответствии с действующими местными нормативными требованиями.

Лист-вкладыш: информация для пользователя

Бортеозомиб Аккорд 1 мг порошок для раствора для инъекций, 3,5 мг порошок для раствора для инъекций

бортезомиб
Внимательно прочитайте этот листок перед использованием препарата, поскольку в нём содержится важная информация для вас.

• Сохраните данный листок. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ним повторно.
• При наличии каких-либо вопросов обратитесь к врачу или фармацевту.
• Если у вас возникнут какие-либо нежелательные реакции, включая те, которые не указаны в данном листке, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание листка-вкладыша

1. Что такое Бортеозомиб Аккорд и для чего он применяется
2. Что следует знать перед применением Бортеозомиба Аккорд
3. Как применять Бортеозомиб Аккорд
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Бортеозомиб Аккорд
6. Состав упаковки и другая информация

1. Что такое Бортеозомиб Аккорд и для чего он применяется

Бортеозомиб Аккорд содержит активное вещество — бортезомиб, так называемый «ингибитор протеасомы». Протеасомы играют важную роль в регуляции функций и роста клеток. Нарушая их функцию, бортезомиб может уничтожать опухолевые клетки.

Бортеозомиб Аккорд применяется для лечения множественной миеломы (разновидности злокачественного новообразования костного мозга) у пациентов в возрасте старше 18 лет:

• в монотерапии или в комбинации с препаратами пегилированная липосомальная доксорубицин или дексаметазон — для пациентов с прогрессирующим заболеванием после проведения по меньшей мере одного предыдущего лечения, либо в случаях, когда трансплантация стволовых клеток крови оказалась неэффективной или невозможной;
• в комбинации с препаратами мелфалан и преднизон — для пациентов с ранее не леченной болезнью, которым нельзя проводить высокодозную химиотерапию с последующей трансплантацией стволовых клеток крови;
• в комбинации с дексаметазоном или дексаметазоном и талидомидом — для пациентов с ранее не леченной болезнью, перед проведением высокодозной химиотерапии с трансплантацией стволовых клеток крови (индукционная терапия).

Бортеозомиб Аккорд применяется для лечения лимфомы mantle-зоны (разновидности злокачественного поражения лимфатических узлов) у пациентов в возрасте 18 лет и старше. В этом случае Бортеозомиб Аккорд используется в комбинации с препаратами ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин и преднизон у пациентов с ранее не леченной болезнью, которым трансплантация стволовых клеток крови невозможна.

2. Что следует знать перед применением Бортеозомиб Аккорд

Не используйте Бортеозомиб Аккорд:

• если у вас аллергия на бортезомиб, бор или любой из вспомогательных веществ препарата (перечислены в разделе 6);
• если у вас тяжелые заболевания легких или сердца.

Предостережения и меры предосторожности
Сообщите врачу, если у вас:

• низкое количество красных или белых кровяных телец;
• проблемы с кровотечением и/или низкое количество тромбоцитов в крови;
• диарея, запор, тошнота или рвота;
• ранее были обмороки, головокружение или ощущение пустоты в голове;
• проблемы с почками;
• умеренные или тяжелые нарушения функции печени;
• ранее были нарушения, такие как онемение, покалывание или боль в руках или ногах (нейропатия);
• заболевания сердца или нарушения артериального давления;
• одышка или кашель;
• судороги;
• опоясывающий герпес (в том числе в области глаз или с распространением по телу);
• симптомы синдрома лизиса опухоли, например, мышечные судороги, мышечная слабость, спутанность сознания, нарушения зрения или потеря зрения, одышка;
• потеря памяти, трудности с мышлением, нарушение ходьбы или потеря зрения. Это могут быть признаки тяжелой инфекции головного мозга, и врач может назначить дополнительные обследования.

Вам необходимо регулярно сдавать анализы крови до и во время лечения Бортеозомибом Аккорд для постоянного контроля показателей клеток крови.
Если у вас мантийная зона лимфомы и вам одновременно с Бортеозомибом Аккорд назначают ритуксимаб, сообщите врачу:

• если вы подозреваете, что у вас гепатит, или у вас ранее был гепатит. У некоторых пациентов, перенесших гепатит В, может возникнуть рецидив заболевания, который может быть смертельным. Если у вас ранее была инфекция гепатита В, врач должен тщательно наблюдать вас на предмет признаков активного гепатита В.

Ознакомьтесь с инструкциями ко всем препаратам, которые вы принимаете одновременно с Бортеозомибом Аккорд, чтобы получить информацию об этих препаратах, прежде чем начать лечение Бортеозомибом Аккорд.
Если Бортеозомиб Аккорд применяется одновременно с препаратом талидомид, особое внимание уделите рекомендациям по тестированию на беременность и программе профилактики беременности (см. раздел «Беременность и грудное вскармливание» в этом разделе).

Дети и подростки
Бортеозомиб Аккорд не должен применяться у детей и подростков, поскольку неизвестно, как препарат действует на эту возрастную группу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и Бортеозомиб Аккорд
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные средства.
Особенно сообщите врачу, если вы принимаете препараты, содержащие одно из следующих активных веществ:

• кетоконазол — используется для лечения грибковых инфекций;
• ритонавир — используется для лечения ВИЧ-инфекции;
• рифампицин — антибиотик, применяемый для лечения бактериальных инфекций;
• карбамазепин, фенитоин или фенобарбитал — используются для лечения эпилепсии;
• зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) — используется для лечения депрессии или других состояний;
• пероральные сахароснижающие препараты.

Беременность и грудное вскармливание
Вы не должны применять Бортеозомиб Аккорд во время беременности, если это не является абсолютно необходимым.
Мужчины и женщины, проходящие лечение Бортеозомибом Аккорд, должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после его окончания. Если, несмотря на меры предосторожности, наступила беременность, немедленно сообщите об этом врачу.
Вы не должны кормить грудью во время приема Бортеозомиба Аккорд. Обсудите с врачом наиболее подходящее время для возобновления грудного вскармливания после окончания терапии.
Препарат талидомид вызывает врожденные пороки развития и гибель плода. При одновременном применении Бортеозомиба Аккорд с талидомидом вы должны соблюдать программу профилактики беременности, предусмотренную для талидомида (см. инструкцию по применению талидомида).

Управление транспортными средствами и использование механизмов
Бортеозомиб Аккорд может вызывать усталость, головокружение, обмороки или нечеткость зрения.
Не управляйте автомобилем и не используйте механизмы, если у вас возникают такие симптомы.
Особую осторожность соблюдайте даже в случае отсутствия этих симптомов.

3. Как применять Бортеозомиб Аккорд

Врач рассчитает дозу Бортеозомиба Аккорд пропорционально вашему росту и весу.
Стандартная начальная доза Бортеозомиба Аккорд — 1,3 мг/м площади поверхности тела два раза в неделю. Врач может изменить дозу и общее количество циклов лечения в зависимости от вашей реакции на лечение, возникновения некоторых нежелательных явлений и вашего общего состояния здоровья (например, при нарушениях функции печени).

Распространяющийся множественный миелома
Когда Бортеозомиб Аккорд применяется в монотерапии, вы будете получать 4 дозы Бортеозомиба Аккорд внутривенно или подкожно в дни 1, 4, 8 и 11. Затем следует 10-дневный «перерыв» без лечения. Этот 21-дневный период (3 недели) составляет один цикл лечения. Вы можете пройти до 8 циклов (24 недели).

Бортеозомиб Аккорд также может применяться одновременно с препаратами пегилированная липосомальная доxorубицин или дексаметазон.

Когда Бортеозомиб Аккорд применяется одновременно с пегилированной липосомальной доxorубицином, вы будете получать цикл лечения продолжительностью 21 день: Бортеозомиб Аккорд внутривенно или подкожно, а 30 мг/м пегилированной липосомальной доxorубицина вводятся внутривенно в день 4 цикла лечения продолжительностью 21 день после введения Бортеозомиба Аккорд.

Вы можете пройти до 8 циклов (24 недели лечения).

Когда Бортеозомиб Аккорд применяется одновременно с дексаметазоном, вы будете получать цикл лечения продолжительностью 21 день: Бортеозомиб Аккорд внутривенно или подкожно и дексаметазон перорально в дозе 20 мг в дни 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12 цикла лечения продолжительностью 21 день с Бортеозомибом Аккорд.

Вы можете пройти до 8 циклов (24 недели лечения).

Ранее не леченная множественная миелома
Если вы ранее никогда не лечились от множественной миеломы и вы не являетесь кандидатом на трансплантацию стволовых клеток крови, вы будете получать Бортеозомиб Аккорд в сочетании с двумя другими препаратами: мелфаланом и преднизоном.

В этом случае продолжительность одного цикла лечения составляет 42 дня (6 недель). Вы будете пройти 9 циклов (54 недели).

• В циклах 1–4 Бортеозомиб Аккорд вводится дважды в неделю в дни 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 и 32.
• В циклах 5–9 Бортеозомиб Аккорд вводится один раз в неделю в дни 1, 8, 22 и 29. Мелфалан (9 мг/м) и преднизон (60 мг/м) принимаются внутрь в дни 1, 2, 3 и 4 первой недели каждого цикла.

Если вы ранее никогда не лечились от множественной миеломы и вы являетесь кандидатом на трансплантацию стволовых клеток крови, вы будете получать Бортеозомиб Аккорд внутривенно или подкожно в сочетании с препаратами: дексаметазон, или дексаметазон и талидомид, в качестве индукционной терапии.

Когда Бортеозомиб Аккорд применяется одновременно с дексаметазоном, вы будете получать цикл лечения продолжительностью 21 день: Бортеозомиб Аккорд внутривенно или подкожно и дексаметазон 40 мг перорально в дни 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 и 11 цикла лечения продолжительностью 21 день с Бортеозомибом Аккорд.

Вы пройдете 4 цикла (12 недель лечения).

Когда Бортеозомиб Аккорд применяется одновременно с талидомидом и дексаметазоном, продолжительность цикла лечения составляет 28 дней (4 недели).

Дексаметазон 40 мг принимается перорально в дни 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 и 11 цикла лечения продолжительностью 28 дней с Бортеозомибом Аккорд, а талидомид принимается ежедневно перорально в дозе 50 мг до дня 14 первого цикла, и если препарат хорошо переносится, доза талидомида увеличивается до 100 мг в дни 15–28 и может быть дополнительно увеличена до 200 мг в день, начиная со второго цикла. Вы можете пройти до 6 циклов (24 недели лечения).

Ранее не леченная мантийная зона лимфома
Если вы ранее никогда не получали специфического лечения мантийной зоны лимфомы, вы будете получать Бортеозомиб Аккорд внутривенно или подкожно в сочетании с препаратами ритуксимаб, циклофосфамид, доxorубицин и преднизон.

Бортеозомиб Аккорд вводится внутривенно или подкожно в дни 1, 4, 8 и 11, после чего следует период «отдыха» без лечения. Продолжительность цикла лечения составляет 21 день (3 недели). Вы можете пройти до 8 циклов лечения (24 недели).

Следующие препараты вводятся в день 1 каждого 21-дневного цикла лечения с Бортеозомибом Аккорд в виде внутривенной инфузии: ритуксимаб — 375 мг/м, циклофосфамид — 750 мг/м и доxorубицин — 50 мг/м.

Преднизон принимается перорально в дозе 100 мг/м в дни 1, 2, 3, 4 и 5 цикла лечения с Бортеозомибом Аккорд.

Как вводится Бортеозомиб Аккорд
Этот препарат предназначен для внутривенного или подкожного введения. Бортеозомиб Аккорд будет вводиться медицинским работником, имеющим опыт применения цитотоксических препаратов.

Порошок Бортеозомиба Аккорд должен быть растворен перед введением. Это будет сделано медицинским работником. Полученный раствор затем быстро вводится внутривенно или подкожно. Внутривенное введение проводится быстро в течение 3–5 секунд. Подкожное введение может выполняться как в бедро, так и в живот.

Если вы ввели больше Бортеозомиба Аккорд, чем нужно
Поскольку этот препарат вводится врачом или медсестрой, маловероятно, что вы получите больше, чем положено. В случае крайне маловероятной передозировки врач будет контролировать возможные нежелательные эффекты.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они не возникают у всех людей. Некоторые из этих эффектов могут быть серьезными.
Если вам вводят Бортеозомиб Аккорд при множественной миеломе или лимфоме mantle, немедленно сообщите врачу, если вы заметите какие-либо из следующих симптомов:

• судороги, мышечная слабость
• спутанность сознания, нарушения зрения или потеря зрения, слепота, судороги, головная боль
• одышка, отеки стоп или изменения сердечного ритма, высокое кровяное давление, усталость, обморок
• кашель и затрудненное дыхание или ощущение сдавления в груди.

Лечение Бортеозомиб Аккорд может очень часто вызывать снижение количества красных и белых кровяных телец и тромбоцитов в крови. Поэтому вам необходимо регулярно сдавать анализы крови до начала и во время лечения Бортеозомиб Аккорд, чтобы контролировать количество клеток крови. У вас может наблюдаться снижение:

• тромбоцитов, что может привести к повышенной склонности к образованию синяков или кровотечениям без видимых повреждений (например, кишечное или желудочное кровотечение, кровотечение изо рта и десен, кровоизлияние в мозг или печень)
• эритроцитов, что может вызвать анемию с такими симптомами, как утомляемость и бледность кожи
• лейкоцитов, что может повысить восприимчивость к инфекциям или симптомам, схожим с гриппом.

Если вам вводят Бортеозомиб Аккорд для лечения множественной миеломы, возможные побочные эффекты перечислены ниже.
Очень частые побочные эффекты (возникают более чем у 1 из 10 пациентов)

• повышенная чувствительность, онемение, покалывание или ощущение жжения кожи, или боль в руках или ногах, вызванные поражением нервов
• снижение количества эритроцитов и/или лейкоцитов (см. выше)
• лихорадка
• тошнота или рвота, потеря аппетита
• запор с или без повышенного газообразования (может быть тяжелым)
• диарея: если это произойдет, важно пить значительно больше воды, чем обычно. Врач может назначить вам лекарства для контроля диареи
• усталость (утомляемость), ощущение слабости
• мышечная боль, боль в костях

Частые побочные эффекты (возникают у до 1 из 10 пациентов)

• низкое кровяное давление, внезапное падение артериального давления при вставании, которое может привести к обмороку
• повышение артериального давления
• снижение функции почек
• головная боль
• общее недомогание, боль, головокружение, ощущение пустоты в голове, слабость или потеря сознания
• озноб
• инфекции, включая пневмонию, респираторные инфекции, бронхит, грибковые инфекции, кашель с мокротой, заболевание, подобное гриппу
• инфекция Herpes zoster (локализованная, в том числе вокруг глаз, или распространенная по телу)
• боль в груди или затрудненное дыхание при физической нагрузке
• различные виды высыпаний на коже (сыпь)
• зуд кожи, узелки на коже или сухость кожи
• покраснение лица или мелкие разрывы капилляров
• покраснение кожи
• обезвоживание
• изжога, вздутие, отрыжка, газы, боль в животе, кишечное или желудочное кровотечение
• нарушение функции печени
• раздражение рта или губ, сухость во рту, язвы полости рта или боль в горле
• потеря веса, потеря вкуса
• мышечные спазмы, судороги, мышечная слабость, боль в руках и ногах
• нечеткость зрения
• инфекция наружного слоя глаза и внутренней поверхности век (конъюнктивит)
• носовое кровотечение
• нарушения или проблемы со сном, потливость, тревожность, перепады настроения, депрессивное настроение, беспокойство или возбуждение, изменения психического состояния, дезориентация
• отек тела, включая отек вокруг глаз и в других частях тела

Нечастые побочные эффекты (возникают у до 1 из 100 пациентов)

• сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, боль в груди, нарушения в груди, учащенное или замедленное сердцебиение
• почечная недостаточность
• воспаление вены, тромбы в венах и легких
• проблемы со свертываемостью крови
• циркуляторная недостаточность
• воспаление серозной оболочки, окружающей сердце, или накопление жидкости вокруг сердца
• инфекции, включая инфекции мочевыводящих путей, грипп, инфекции герпес-вирусом, инфекции уха и флегмону
• кровь в кале или кровотечение из слизистых, например, изо рта, влагалища
• цереброваскулярные нарушения
• паралич, судороги, падения, нарушения движения, аномальная чувствительность, измененная или сниженная чувствительность (осязание, слух, вкус, обоняние), нарушение внимания, тремор, спазмы
• артрит, включая воспаление суставов пальцев рук, пальцев ног и челюсти
• нарушения, поражающие легкие, препятствующие достаточному поступлению кислорода в организм. К ним относятся затрудненное дыхание, одышка, учащенное дыхание даже без физической нагрузки, поверхностное затрудненное дыхание или необходимость остановиться, свистящее дыхание
• икота, нарушения речи
• увеличение или уменьшение выделения мочи (повреждение почек), болезненное мочеиспускание или наличие крови/белка в моче, задержка жидкости
• изменение уровня сознания, спутанность сознания, нарушение или потеря памяти
• повышенная чувствительность
• потеря слуха, глухота или шум в ушах, дискомфорт в ухе
• гормональные нарушения, которые могут влиять на обратное всасывание солей и воды
• гиперактивность щитовидной железы
• неспособность вырабатывать достаточное количество инсулина или устойчивость к нормальным уровням инсулина
• раздраженные или воспаленные глаза, чрезмерное увлажнение глаз, боль в глазах, сухость глаз, инфекции глаз, отек века (халазион), покраснение и отек век, выделения из глаз, нарушения зрения, кровотечение из глаз
• увеличение лимфатических узлов
• суставная или мышечная скованность, ощущение тяжести, боль в паху
• выпадение волос или аномальная текстура волос
• аллергические реакции
• покраснение или боль в месте инъекции
• боль во рту
• инфекция или воспаление рта, язвы рта, пищевода, желудка и кишечника, иногда сопровождающиеся болью или кровотечением, снижение кишечной подвижности (включая кишечную непроходимость), дискомфорт в животе или пищеводе, затрудненное глотание, рвота с кровью
• инфекции кожи
• бактериальные и вирусные инфекции
• инфекция зубов
• воспаление поджелудочной железы, закупорка желчных протоков
• боль в половых органах, проблемы с эрекцией
• увеличение веса
• ощущение жажды
• гепатит
• нарушения в месте инъекции или в месте катетера
• кожные реакции или нарушения (которые могут быть тяжелыми и опасными для жизни), язвы кожи
• синяки, падения и травмы
• воспаление или кровотечение из кровеносных сосудов, которое может проявляться в виде мелких красных или багровых точек (обычно на ногах), которые могут превращаться в крупные синяки на коже или тканях
• доброкачественные кисты
• тяжелое, но обратимое заболевание мозга, включающее судороги, высокое кровяное давление, головную боль, усталость, спутанность сознания, слепоту или другие проблемы со зрением

Редкие побочные эффекты (возникают у до 1 из 1 000 пациентов)

• сердечные проблемы, включая инфаркт миокарда, стенокардию
• тяжелое воспаление нервов, которое может вызвать паралич и затрудненное дыхание (синдром Гийена-Барре)
• приливы
• изменение цвета вен
• воспаление спинного нерва
• проблемы с ухом, кровотечение из уха
• снижение активности щитовидной железы
• синдром Бадда-Киари (клинические признаки обусловлены блокировкой вен печени)
• изменение или нарушение функции кишечника
• кровоизлияние в мозг
• желтушность глаз и кожи (желтуха)
• тяжелая аллергическая реакция (анафилактический шок), признаки включают затрудненное дыхание, боль в груди или сдавление в груди и/или ощущение головокружения/слабости, сильный зуд кожи или появление припухлостей на коже, отек лица, губ, языка и/или горла, который может вызвать затруднение при глотании, коллапс
• нарушения молочной железы
• вагинальные выделения
• отек половых органов
• неспособность переносить употребление алкоголя
• истощение или потеря массы тела
• повышение аппетита
• свищи
• выпот в сустав
• кисты в оболочке, покрывающей суставы (синовиальные кисты)
• переломы
• разрыв мышечных волокон, приводящий к другим осложнениям
• увеличение печени, кровотечение из печени
• опухоль почек
• заболевание кожи, подобное псориазу
• опухоль кожи
• бледность кожи
• увеличение тромбоцитов или плазматических клеток (разновидность белых кровяных телец) в крови
• образование тромбов в мелких кровеносных сосудах (тромботическая микроангиопатия)
• аномальная реакция на переливание крови
• частичная или полная потеря зрения
• снижение либидо
• потеря слюны
• выступание глаза
• фотофобия (повышенная чувствительность глаза к свету)
• учащенное дыхание
• боль в прямой кишке
• желчнокаменная болезнь
• грыжа
• травмы
• ломкие или слабые ногти
• аномальное отложение белков в жизненно важных органах
• кома
• кишечные язвы
• повреждение нескольких органов
• смерть

Если вам вводят Бортеозомиб Аккорд в сочетании с другими лекарственными средствами для лечения лимфомы mantle, возможные побочные эффекты перечислены ниже.
Очень частые побочные эффекты (возникают более чем у 1 из 10 пациентов)

• пневмония
• потеря аппетита
• повышенная чувствительность, онемение, покалывание или ощущение жжения кожи, или боль в руках или ногах, вызванные поражением нервов
• тошнота и рвота
• диарея
• язвы во рту
• запор кишечника
• мышечная боль, боль в костях
• выпадение волос или аномальная текстура волос
• усталость, ощущение слабости
• лихорадка

Частые побочные эффекты (возникают у до 1 из 10 пациентов)

• инфекция Herpes zoster (локализованная, в том числе вокруг глаз, или распространенная по телу)
• инфекция герпес-вирусом
• бактериальные и вирусные инфекции
• респираторные инфекции, бронхит, кашель с мокротой, заболевание, подобное гриппу
• грибковые инфекции
• повышенная чувствительность (аллергическая реакция)
• неспособность вырабатывать достаточное количество инсулина или устойчивость к нормальным уровням инсулина
• задержка жидкости
• трудности или проблемы со сном
• потеря сознания
• изменение уровня сознания, спутанность сознания
• ощущение головокружения
• учащенное сердцебиение, высокое кровяное давление, потливость
• нарушения зрения, нечеткость зрения
• сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, боль в груди, нарушения в груди, учащенное или замедленное сердцебиение
• высокое или низкое кровяное давление
• внезапное падение артериального давления при вставании, которое может привести к обмороку
• одышка при физической нагрузке
• кашель
• икота
• шум в ушах, дискомфорт в ухе
• кишечное или желудочное кровотечение
• изжога
• боль в животе, вздутие
• затрудненное глотание
• инфекция или воспаление желудка и кишечника
• боль в животе
• раздражение рта или губ, боль в горле
• нарушение функции печени
• зуд кожи
• покраснение кожи
• высыпания
• мышечные спазмы
• инфекция мочевыводящих путей
• боль в конечностях
• отек тела, включая отек вокруг глаз и в других частях тела
• озноб
• покраснение и боль в месте инъекции
• общее недомогание
• потеря массы тела
• увеличение массы тела

Нечастые побочные эффекты (возникают у до 1 из 100 пациентов)

• гепатит
• тяжелая аллергическая реакция (анафилактическая реакция), признаки которой могут включать затрудненное дыхание, боль в груди или сдавление в груди и/или ощущение головокружения/слабости, сильный зуд кожи или появление припухлостей на коже, отек лица, губ, языка и/или горла, который может вызвать затруднение при глотании, коллапс
• нарушения движения, паралич, судороги
• головокружение
• потеря слуха, глухота
• нарушения, поражающие легкие, препятствующие достаточному поступлению кислорода в организм. К ним относятся затрудненное дыхание, одышка, учащенное дыхание даже без физической нагрузки, поверхностное затрудненное дыхание или его остановка, свистящее дыхание
• тромбы в легких
• желтушность глаз и кожи (желтуха)
• отек века (халазион), покраснение и отек век

Редкие побочные эффекты (возникают у до 1 из 1 000 пациентов)

• образование тромбов в мелких кровеносных сосудах (тромботическая микроангиопатия)
• тяжелое воспаление нервов, которое может вызвать паралич и затрудненное дыхание (синдром Гийена-Барре)

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возник какой-либо побочный эффект, если один из перечисленных побочных эффектов усиливается или вы заметили появление любого побочного эффекта, не указанного в этой инструкции, немедленно обратитесь к врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему регистрации, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности этого лекарственного средства.

5. Условия хранения Бортеозомиба Аккорд

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
Не используйте данный препарат после даты истечения срока годности, указанной на флаконе и упаковке после надписи СРОК ГОДНОСТИ.
Для хранения этого лекарственного препарата не требуются особые условия по температуре. Храните флакон во внешней упаковке, чтобы защитить препарат от света.

Внутривенное введение
Восстановленный раствор сохраняет стабильность в течение 3 дней при температуре 20–25 °C, если хранится во флаконе оригинальной упаковки и/или в шприце. С микробиологической точки зрения, если метод вскрытия/восстановления не исключает риск микробного загрязнения, восстановленный раствор следует использовать немедленно после приготовления. Если препарат не используется сразу, пользователь несёт ответственность за соблюдение условий и сроков хранения лекарственного средства перед его применением.

Подкожное введение
Восстановленный раствор сохраняет стабильность в течение 8 часов при температуре 20–25 °C, если хранится во флаконе оригинальной упаковки и/или в шприце. С микробиологической точки зрения, если метод вскрытия/восстановления не исключает риск микробного загрязнения, восстановленный раствор следует использовать немедленно после приготовления. Если препарат не используется сразу, пользователь несёт ответственность за соблюдение условий и сроков хранения лекарственного средства перед его применением.

Бортеозомиб Аккорд предназначен для однократного использования. Неиспользованный препарат и отходы должны утилизироваться в соответствии с действующими местными нормативами.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит Бортеозомиб Аккорд
Действующее вещество: бортезомиб.
Бортеозомиб Аккорд 1 мг, порошок для раствора для инъекций
Каждый флакон содержит 1 мг бортезомиба (в виде борониевой кислоты маннитола).
Бортеозомиб Аккорд 3,5 мг, порошок для раствора для инъекций
Каждый флакон содержит 3,5 мг бортезомиба (в виде борониевой кислоты маннитола).
Восстановление для внутривенного применения:
После восстановления 1 мл раствора для внутривенной инъекции содержит 1 мг бортезомиба.
Восстановление для подкожного применения:
После восстановления 1 мл раствора для подкожной инъекции содержит 2,5 мг бортезомиба.
Вспомогательное вещество: маннитол (Е421).

Описание внешнего вида Бортеозомиб Аккорд и содержание упаковки
Бортеозомиб Аккорд, порошок для раствора для инъекций, имеет цвет от белого до белого с кремовым оттенком.
Бортеозомиб Аккорд 1 мг, порошок для раствора для инъекций
Каждая упаковка Бортеозомиб Аккорд 1 мг содержит 1 флакон из 6 мл стекла с пробкой из хлорбутиловой резины серого цвета и алюминиевым колпачком с защитной крышкой синего цвета, содержащий 1 мг бортезомиба.
Бортеозомиб Аккорд 3,5 мг, порошок для раствора для инъекций
Каждая упаковка Бортеозомиб Аккорд 3,5 мг содержит 1 флакон из 10 мл стекла с пробкой из хлорбутиловой резины серого цвета и алюминиевым колпачком с защитной крышкой красного цвета.

Держатель регистрационного удостоверения:
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n, Edifici Est 6ª planta, 08039 Barcelona,
Испания

Производитель
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,
ul. Lutomierska 50, 95-200 Pabianice
Польша
Accord Healthcare B.V.,
Winthontlaan 200,
3526 KV Utrecht,
Нидерланды

Другие источники информации
Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: http://www.ema.europa.eu.
Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников.

1. ВОССТАНОВЛЕНИЕ РАСТВОРА ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ

Примечание: Бортеозомиб Аккорд — цитотоксическое лекарственное средство. Следовательно, при обращении с препаратом и его приготовлении необходимо соблюдать особую осторожность. Рекомендуется использовать перчатки и другую защитную одежду, чтобы предотвратить контакт с кожей.
В СВЯЗИ С ОТСУТСТВИЕМ КОНСЕРВАНТОВ В ПРЕПАРАТЕ, ПРИ РАБОТЕ С БОРТЕОЗОМИБОМ АККОРД ДОЛЖНЫ СОБЛЮДАТЬСЯ ПРАВИЛА АСЕПТИЧЕСКОЙ ТЕХНИКИ.

1.1 Подготовка флакона 1 мг: осторожно добавьте 1,0 мл стерильного инъекционного раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) во флакон, содержащий порошок Бортеозомиб Аккорд, с использованием подходящего шприца, не снимая пробку флакона. Лиофилизированный порошок полностью растворяется менее чем за 2 минуты.
Подготовка флакона 3,5 мг: осторожно добавьте 3,5 мл стерильного инъекционного раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) во флакон, содержащий порошок Бортеозомиб Аккорд, с использованием подходящего шприца, не снимая пробку флакона. Лиофилизированный порошок полностью растворяется менее чем за 2 минуты.
Концентрация полученного раствора составляет 1 мг/мл. Раствор будет прозрачным и бесцветным, с конечным значением pH от 4 до 7. Проверка pH раствора не требуется.

1.2 Перед введением раствор необходимо визуально осмотреть на наличие частиц и изменений цвета. При наличии частиц или изменении цвета раствор использовать нельзя и должен быть утилизирован. Убедитесь, что правильная доза вводится внутривенно (1 мг/мл).

1.3 Восстановленный раствор не содержит консервантов и должен использоваться немедленно после приготовления, хотя химически и физически стабилен в течение 3 дней при температуре 20–25 °C во флаконе оригинальной упаковки и/или в шприце. С микробиологической точки зрения, если метод вскрытия/восстановления не исключает риск микробного загрязнения, восстановленный раствор должен использоваться немедленно после приготовления. Если раствор не используется сразу, ответственность за соблюдение условий и сроков хранения лекарственного средства до его применения лежит на пользователе.
Защита восстановленного препарата от света не требуется.

2. ПРИМЕНЕНИЕ

• После растворения отобрать соответствующую часть восстановленного раствора в соответствии с дозой, рассчитанной на основе площади поверхности тела пациента.
• Перед применением подтвердить дозу и концентрацию в шприце (убедиться, что шприц маркирован для внутривенного введения).
• Ввести раствор в виде внутривенного болюса в течение 3–5 секунд через периферический или центральный венозный катетер.
• Промыть венозный катетер стерильным раствором для инъекций натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%).

Бортеозомиб Аккорд 1 мг порошок для раствора для инъекций ПРЕДНАЗНАЧЕН ТОЛЬКО ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ПРИМЕНЕНИЯ,
а Бортеозомиб Аккорд 3,5 мг порошок для раствора для инъекций ПРЕДНАЗНАЧЕН ДЛЯ ПОДКОЖНОГО ИЛИ ВНУТРИВЕННОГО ПРИМЕНЕНИЯ.
Не вводить другими способами. Интратекальное введение приводило к летальным исходам.

3. УТИЛИЗАЦИЯ

Флакон одноразового использования, остаток раствора необходимо утилизировать.
Неиспользованный лекарственный препарат и отходы, образовавшиеся при его использовании, должны утилизироваться в соответствии с действующими местными нормативами.
Только флакон объемом 3,5 мг может применяться подкожно, как описано ниже.

1. ВОССТАНОВЛЕНИЕ ДЛЯ ПОДКОЖНОГО ВВЕДЕНИЯ

Примечание: Бортеозомиб Аккорд — цитотоксическое лекарственное средство. Следовательно, при обращении с препаратом и его приготовлении необходимо соблюдать особую осторожность. Рекомендуется использовать перчатки и другую защитную одежду, чтобы предотвратить контакт с кожей.
В ОТСУТСТВИЕ КОНСЕРВАНТОВ В ПРЕПАРАТЕ НЕОБХОДИМО СТРОГО СОБЛЮДАТЬ ПРАВИЛА АСЕПТИЧЕСКОЙ ТЕХНИКИ ПРИ РАБОТЕ С БОРТЕЗОМИБ АККОРД.

1.1 Приготовление флакона 3,5 мг: осторожно добавьте 1,4 мл стерильного инъекционного раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) во флакон, содержащий порошок Бортеозомиб Аккорд, с помощью подходящего шприца, не снимая резиновую пробку флакона. Лиофилизированный порошок полностью растворяется менее чем за 2 минуты.
Концентрация полученного раствора составляет 2,5 мг/мл. Раствор будет прозрачным и бесцветным, с конечным значением pH от 4 до 7. Контроль pH раствора не требуется.

1.2 Перед введением раствор необходимо визуально осмотреть на наличие частиц или изменений цвета. Если в растворе обнаружены частицы или произошло изменение цвета, его нельзя использовать, и он должен быть утилизирован. Убедитесь, что правильная доза вводится подкожно (2,5 мг/мл).

1.3 Восстановленный раствор не содержит консервантов и должен использоваться немедленно после приготовления, хотя химически и физически он стабилен в течение 8 часов при температуре 20–25 °C во флаконе оригинальной упаковки и/или в шприце. С микробиологической точки зрения, если метод вскрытия/восстановления не исключает риск микробного загрязнения, восстановленный раствор должен использоваться немедленно после приготовления. Если препарат не используется сразу, пользователь несёт ответственность за соблюдение условий и сроков хранения лекарственного средства до его применения.

Восстановленный препарат не требует защиты от света.

2. ПРИМЕНЕНИЕ

• После растворения отобрать соответствующую часть полученного раствора в соответствии с рассчитанной дозой на основе площади поверхности тела пациента.
• Перед применением подтвердить дозу и концентрацию в шприце (убедиться, что шприц маркирован для подкожного введения).
• Вводить раствор подкожно под углом 45–90°.
• Восстановленный раствор вводится подкожно в бедро (правое или левое) или в живот (правую или левую часть).
• При последующих введениях необходимо поочередно менять место инъекции.
• Если после подкожного введения Бортеозомиба Аккорд возникают местные реакции в месте инъекции, можно ввести раствор Бортеозомиба Аккорд 3,5 мг в более низкой концентрации (1 мг/мл вместо 2,5 мг/мл) или рекомендуется перейти на внутривенное введение. Бортеозомиб Аккорд 3,5 мг порошок для раствора для инъекций ПРЕДНАЗНАЧЕН ДЛЯ ПОДКОЖНОГО ИЛИ ВНУТРИВЕННОГО ПРИМЕНЕНИЯ. Не вводить другими способами. Интратекальное применение приводило к летальным исходам.

3. УТИЛИЗАЦИЯ

Флакон одноразового использования, остаточный раствор необходимо утилизировать.
Неиспользованный лекарственный препарат и отходы, образовавшиеся при его применении, должны утилизироваться в соответствии с действующими местными нормативами.