Bortezomib Accord: información detallada

Folleto informativo: información para el usuario

Bortezomib Accord 2,5 mg/mL solución inyectable

bortezomib
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, ya que contiene información importante para usted.

Guarde este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Si se presenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Véase el apartado 4.

Contenido de este prospecto

Qué es Bortezomib Accord y para qué se utiliza
Qué debe saber antes de usar Bortezomib Accord
Cómo usar Bortezomib Accord
Posibles efectos adversos
Cómo conservar Bortezomib Accord
Contenido del envase y otras informaciones

1. Qué es Bortezomib Accord y para qué se utiliza

Bortezomib Accord contiene el principio activo bortezomib, un denominado «inhibidor del proteosoma». Los proteosomas desempeñan un papel importante en el control de las funciones y el crecimiento celular. Al interferir con su función, el bortezomib puede destruir las células tumorales.
Bortezomib Accord se utiliza en el tratamiento del mieloma múltiple (un tipo de neoplasia maligna de la médula ósea) en pacientes mayores de 18 años:

en monoterapia o en combinación con doxorubicina liposomal pegilada o con dexametasona, en pacientes con enfermedad progresiva tras haber recibido al menos un tratamiento previo, o en los que el trasplante de células madre sanguíneas no ha sido exitoso o no es factible.
en combinación con melfalán y prednisona, en pacientes con enfermedad no tratada previamente y que no pueden recibir quimioterapia de altas dosis seguida de trasplante de células madre sanguíneas.
en combinación con dexametasona o con dexametasona más talidomida, en pacientes con enfermedad no tratada previamente y antes de recibir quimioterapia de altas dosis con trasplante de células madre sanguíneas (tratamiento de inducción).

Bortezomib Accord se utiliza también para el tratamiento del linfoma del manto (un tipo de neoplasia maligna que afecta a los ganglios linfáticos) en pacientes de 18 años o más. En este caso, Bortezomib Accord se utiliza en combinación con rituximab, ciclofosfamida, doxorubicina y prednisona, en pacientes con enfermedad no tratada previamente y para los que no es factible el trasplante de células madre sanguíneas.

2. Qué debe saber antes de usar Bortezomib Accord

No use Bortezomib Accord

si es alérgico a bortezomib, al boro o a cualquiera de los excipientes de este medicamento (indicados en la sección 6)
si tiene problemas graves en los pulmones o en el corazón.

Advertencias y precauciones
Informe a su médico si padece:

recuento bajo de glóbulos rojos o glóbulos blancos
problemas de sangrado y/o recuento bajo de plaquetas en sangre
diarrea, estreñimiento, náuseas o vómitos
antecedentes de desmayos, mareos o sensación de cabeza vacía
problemas renales
problemas hepáticos de moderados a graves
antecedentes de trastornos como entumecimiento, hormigueo o dolor en las manos o en los pies (neuropatía)
trastornos cardíacos o de presión arterial
dificultad para respirar o tos
convulsiones
herpes zóster (incluso localizado alrededor de los ojos o que se extienda al resto del cuerpo)
síntomas del síndrome de lisis tumoral, como por ejemplo calambres musculares, debilidad muscular, estado de confusión, trastornos visuales o pérdida de la vista, y dificultad para respirar
pérdida de memoria, dificultad para pensar, dificultad para caminar o pérdida de la vista. Estos pueden ser signos de una infección grave en el cerebro y su médico podría indicarle más pruebas y controles.

Deberá realizarse análisis de sangre regularmente antes y durante el tratamiento con Bortezomib Accord, para controlar constantemente los valores de las células sanguíneas.
Si tiene linfoma del manto y se le administra rituximab junto con Bortezomib Accord, debe informar a su médico:

si cree que tiene hepatitis o si la ha padecido en el pasado. En algunos casos, los pacientes que han tenido hepatitis B pueden sufrir un nuevo brote de la enfermedad, que puede ser fatal. Si ha tenido previamente una infección por hepatitis B, su médico deberá controlarlo cuidadosamente en busca de signos y síntomas de una hepatitis B activa.

Lea los prospectos de todos los medicamentos que tome en combinación con Bortezomib Accord para obtener información sobre dichos medicamentos antes de iniciar el tratamiento con Bortezomib Accord.
Cuando Bortezomib Accord se administre junto con el medicamento talidomida, preste especial atención a las indicaciones sobre la prueba de embarazo y el programa de prevención del embarazo (ver "Embarazo y lactancia" en esta sección).
Niños y adolescentes
Bortezomib Accord no debe utilizarse en niños y adolescentes porque no se conoce el efecto del medicamento en estos grupos de edad.
Otros medicamentos y Bortezomib Accord
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
En particular, informe a su médico si está tomando medicamentos que contengan alguna de las siguientes sustancias activas:

ketoconazol, utilizado para tratar infecciones fúngicas
ritonavir, utilizado para tratar la infección por VIH
rifampicina, un antibiótico utilizado para tratar infecciones bacterianas
carbamazepina, fenitoína o fenobarbital, utilizados para tratar la epilepsia
hierba de San Juan ( Hypericum perforatum ), utilizada para tratar la depresión u otras afecciones
antidiabéticos orales.

Embarazo y lactancia
No debe usar Bortezomib Accord si está embarazada, salvo que sea estrictamente necesario.
Hombres y mujeres en tratamiento con Bortezomib Accord deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y hasta 3 meses después de finalizarlo. Si, a pesar de estas precauciones, se produce un embarazo, informe inmediatamente a su médico.
No debe amamantar durante el tratamiento con Bortezomib Accord. Hable con su médico sobre el momento más adecuado para reanudar la lactancia tras finalizar el tratamiento.
El medicamento talidomida causa malformaciones congénitas y muerte fetal. Cuando Bortezomib Accord se administra junto con talidomida, debe seguir el programa de prevención del embarazo asociado a talidomida (ver prospecto de talidomida).
Conducción de vehículos y uso de máquinas
Bortezomib Accord puede provocar fatiga, mareos, desmayos o visión borrosa.
No conduzca vehículos ni utilice máquinas si experimenta alguno de estos síntomas. Tenga especial precaución incluso si no presenta estos efectos.

3. Cómo utilizar Bortezomib Accord

Su médico calculará la dosis de Bortezomib Accord en función de su altura y peso. La dosis inicial estándar de Bortezomib Accord es de 1,3 mg/m\textsuperscript{2} de superficie corporal, dos veces por semana. Su médico podrá ajustar la dosis y el número total de ciclos de tratamiento según su respuesta al tratamiento, la aparición de determinados efectos adversos y su estado general de salud (por ejemplo, problemas hepáticos).

Mieloma múltiple en progresión

Cuando Bortezomib Accord se administra solo, recibirá 4 dosis de Bortezomib Accord por vía endovenosa o subcutánea en los días 1, 4, 8 y 11. A continuación, se produce un período de "descanso" de 10 días sin tratamiento. Este período de 21 días (3 semanas) corresponde a un ciclo de tratamiento. Puede recibir hasta 8 ciclos (24 semanas).

También puede recibir Bortezomib Accord junto con los medicamentos doxorubicina liposomal pegilada o dexametasona.

Cuando Bortezomib Accord se administra junto con doxorubicina liposomal pegilada, recibirá un ciclo de tratamiento de 21 días con Bortezomib Accord por vía endovenosa o subcutánea, y 30 mg/m\textsuperscript{2} de doxorubicina liposomal pegilada se administrarán el día 4 del ciclo de tratamiento de 21 días de Bortezomib Accord como infusión endovenosa tras la inyección de Bortezomib Accord.

Puede recibir hasta 8 ciclos (24 semanas de tratamiento).

Cuando Bortezomib Accord se administra junto con dexametasona, recibirá un ciclo de tratamiento de 21 días con Bortezomib Accord por vía endovenosa o subcutánea, y dexametasona por vía oral a una dosis de 20 mg en los días 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 y 12 del ciclo de tratamiento de 21 días con Bortezomib Accord.

Puede recibir hasta 8 ciclos (24 semanas de tratamiento).

Mieloma múltiple previamente no tratado

Si nunca ha sido tratado antes para el mieloma múltiple y no es candidato al trasplante de células madre sanguíneas, recibirá Bortezomib Accord junto con otros dos medicamentos: melfalán y prednisona.

En este caso, la duración de un ciclo de tratamiento es de 42 días (6 semanas). Recibirá 9 ciclos (54 semanas).

En los ciclos 1-4, Bortezomib Accord se administra dos veces por semana en los días 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 y 32.
En los ciclos 5-9, Bortezomib Accord se administra una vez por semana en los días 1, 8, 22 y 29. El melfalán (9 mg/m\textsuperscript{2}) y la prednisona (60 mg/m\textsuperscript{2}) se administran por vía oral en los días 1, 2, 3 y 4 de la primera semana de cada ciclo.

Si nunca ha sido tratado antes para el mieloma múltiple y es candidato al trasplante de células madre sanguíneas, recibirá Bortezomib Accord por vía endovenosa o subcutánea junto con los medicamentos: dexametasona, o dexametasona y talidomida, como tratamiento de inducción.

Cuando Bortezomib Accord se administra junto con dexametasona, recibirá un ciclo de tratamiento de 21 días con Bortezomib Accord por vía endovenosa o subcutánea, y dexametasona 40 mg por vía oral en los días 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 y 11 del ciclo de tratamiento de 21 días de Bortezomib Accord.

Recibirá 4 ciclos (12 semanas de tratamiento).

Cuando Bortezomib Accord se administra junto con talidomida y dexametasona, la duración del ciclo de tratamiento es de 28 días (4 semanas).

La dexametasona 40 mg se administra por vía oral en los días 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 y 11 del ciclo de tratamiento de 28 días con Bortezomib Accord, y la talidomida se administra diariamente por vía oral a una dosis de 50 mg hasta el día 14 del primer ciclo y, si es tolerada, la dosis de talidomida se aumenta a 100 mg en los días 15-28, y puede aumentarse posteriormente hasta 200 mg al día a partir del segundo ciclo.

Puede recibir hasta 6 ciclos (24 semanas de tratamiento).

Linfoma mantelado previamente no tratado

Si anteriormente nunca ha recibido un tratamiento específico para el linfoma mantelado, recibirá Bortezomib Accord por vía endovenosa o subcutánea junto con los medicamentos rituximab, ciclofosfamida, doxorubicina y prednisona.

Bortezomib Accord se administra por vía endovenosa o subcutánea en los días 1, 4, 8 y 11, seguido de un período de "reposo" sin tratamiento. La duración del ciclo de tratamiento es de 21 días (3 semanas). Puede recibir hasta 8 ciclos de tratamiento (24 semanas).

Los siguientes medicamentos se administran el día 1 de cada ciclo de tratamiento de 21 días de Bortezomib Accord como infusión endovenosa:

rituximab a 375 mg/m\textsuperscript{2}, ciclofosfamida a 750 mg/m\textsuperscript{2} y doxorubicina a 50 mg/m\textsuperscript{2}.

La prednisona se administra por vía oral a una dosis de 100 mg/m\textsuperscript{2} en los días 1, 2, 3, 4 y 5 del ciclo de tratamiento con Bortezomib Accord.

Cómo se administra Bortezomib Accord

Bortezomib Accord será administrado por un profesional sanitario con experiencia en el uso de medicamentos citotóxicos.

Este medicamento es para uso subcutáneo (inyectado bajo la piel) y, tras la dilución, también para uso endovenoso (inyectado en una vena). La inyección intravenosa es rápida, en un período de tiempo de entre 3 y 5 segundos. La inyección subcutánea puede realizarse tanto en el muslo como en el abdomen.

Si toma más Bortezomib Accord del que debe

Dado que este medicamento se administra por el médico o la enfermera, es improbable que tome más de la cantidad que debe. En el improbable caso de sobredosis, el médico vigilará los efectos adversos.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicinale puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presenten. Algunos de estos efectos pueden ser graves.
Si se le administra Bortezomib Accord para el tratamiento del mieloma múltiple o el linfoma mantel, informe inmediatamente a su médico si nota cualquiera de los siguientes síntomas:

calambres musculares, debilidad muscular
confusión, trastornos visuales o pérdida de visión, ceguera, convulsiones, dolor de cabeza
dificultad para respirar, hinchazón de los pies o cambios en el ritmo cardíaco, presión arterial alta, cansancio, desmayo
tos y dificultad respiratoria o sensación de opresión en el pecho.

El tratamiento con Bortezomib Accord puede causar muy frecuentemente una disminución del número de glóbulos rojos y blancos y de plaquetas en la sangre. Por ello, deberá realizarse análisis de sangre regularmente antes y durante el tratamiento con Bortezomib Accord, para controlar periódicamente el recuento de células sanguíneas. Puede presentar una reducción en el número de:

plaquetas, lo que puede hacer que sea más propenso a presentar moretones o sangrado sin lesión aparente (por ejemplo, sangrado intestinal, gástrico, de boca y encías, o hemorragia cerebral o hepática)
glóbulos rojos, lo que puede causar anemia, con síntomas como fatiga y palidez
glóbulos blancos, lo que puede predisponerle más a infecciones o síntomas similares a los de la gripe.

Si se le administra Bortezomib Accord para el tratamiento del mieloma múltiple, los efectos adversos que pueden aparecer se enumeran a continuación.
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

Sensibilidad, entumecimiento, hormigueo o sensación de ardor en la piel, o dolor en las manos o en los pies, debido a daño nervioso.
Disminución del número de glóbulos rojos y/o blancos (véase más arriba).
Fiebre.
Sensación de náuseas o vómitos, pérdida de apetito.
Estreñimiento con o sin exceso de gases intestinales (puede ser grave).
Diarrea: si ocurre, es importante que beba mucha más agua de lo habitual. Su médico puede recetarle medicamentos para controlar la diarrea.
Cansancio (fatiga), sensación de debilidad.
Dolor muscular, dolor óseo.

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)

Presión arterial baja, caída repentina de la presión arterial al ponerse de pie que puede provocar desmayo.
Aumento de la presión arterial.
Disminución de la función renal.
Dolor de cabeza.
Sensación de malestar general, dolor, mareo, sensación de vacío en la cabeza, debilidad o pérdida de conciencia.
Escalofríos.
Infecciones, incluyendo neumonía, infecciones respiratorias, bronquitis, infección fúngica, tos con flema, enfermedad similar a la gripe.
Infección por Herpes zoster (localizada, incluso alrededor de los ojos, o diseminada por el cuerpo).
Dolor en el pecho o dificultad para respirar durante la actividad física.
Diferentes tipos de erupciones cutáneas (rash).
Picor de la piel, nódulos en la piel o piel seca.
Enrojecimiento del rostro o pequeñas roturas de capilares.
Enrojecimiento de la piel.
Deshidratación.
Acidez, hinchazón, eructos, presencia de gases, dolor abdominal, sangrado intestinal o gástrico.
Alteración de la función hepática.
Irritación de la boca o de los labios, sequedad bucal, úlceras orales o dolor de garganta.
Pérdida de peso, pérdida del gusto.
Calambres musculares, espasmos musculares, debilidad muscular, dolor en brazos y piernas.
Visión borrosa.
Infección de la capa más externa del ojo y de la superficie interna de los párpados (conjuntivitis).
Hemorragia (sangrado) nasal.
Alteraciones o problemas del sueño, sudoración, ansiedad, cambios de humor, estado de ánimo deprimido, inquietud o agitación, cambios en el estado mental, desorientación.
Hinchazón del cuerpo, incluyendo hinchazón alrededor de los ojos y en otras partes del cuerpo.

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas)

Insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, dolor en el pecho, trastornos torácicos, frecuencia cardíaca aumentada o disminuida.
Insuficiencia renal.
Inflamación de una vena, trombos en venas y pulmones.
Problemas de coagulación sanguínea.
Insuficiencia circulatoria.
Inflamación de la membrana que rodea al corazón o presencia de líquido alrededor del corazón.
Infecciones, incluyendo infecciones del tracto urinario, gripe, infecciones por virus del herpes, infección del oído y celulitis.
Presencia de sangre en las heces o sangrado de mucosas, por ejemplo boca, vagina.
Trastornos cerebrovasculares.
Parálisis, convulsiones, caídas, trastornos del movimiento, sensibilidad anormal, modificada o reducida (sentir, oír, gustar, oler), trastorno de la atención, temblor, espasmos.
Artritis, incluyendo inflamación de las articulaciones de los dedos de las manos, de los pies y de la mandíbula.
Trastornos que afectan a los pulmones, impidiendo que su cuerpo reciba suficiente oxígeno. Algunos de ellos incluyen dificultad para respirar, falta de aliento, respiración jadeante incluso sin actividad física, respiración superficial y difícil o necesidad de detenerse, sibilancias.
Hipo, trastornos del habla.
Aumento o disminución de la producción de orina (daño renal), dolor al orinar o presencia de sangre/proteínas en la orina, retención de líquidos.
Niveles alterados de conciencia, confusión, insuficiencia o pérdida de memoria.
Hipersensibilidad.
Pérdida de audición, sordera o zumbidos en los oídos, molestias en el oído.
Alteraciones hormonales que pueden afectar a la reabsorción de sales y agua.
Hiperactividad de la glándula tiroides.
Incapacidad para producir suficiente insulina o resistencia a niveles normales de insulina.
Ojos irritados o inflamados, ojos excesivamente húmedos, dolor ocular, sequedad ocular, infecciones oculares, engrosamiento del párpado (orzuelo), párpados enrojecidos e hinchados, secreciones oculares, trastornos visuales, sangrado ocular.
Aumento del tamaño de los ganglios linfáticos.
Rigidez articular o muscular, sensación de pesadez, dolor en la ingle.
Pérdida de cabello o consistencia anormal del cabello.
Reacciones alérgicas.
Enrojecimiento o dolor en el lugar de inyección.
Dolor en la boca.
Infección o inflamación de la boca, úlceras bucales, del esófago, del estómago y del intestino, a veces asociadas a dolor o sangrado, disminución de la motilidad intestinal (incluyendo obstrucción intestinal), molestias abdominales o esofágicas, dificultad para tragar, vómitos con sangre.
Infecciones de la piel.
Infecciones bacterianas y virales.
Infecciones dentales.
Inflamación del páncreas, obstrucción de los conductos biliares.
Dolor en los genitales, problemas de erección.
Aumento de peso.
Sensación de sed.
Hepatitis.
Trastornos en el lugar de inyección o en el sitio del catéter.
Reacciones o trastornos cutáneos (que pueden ser graves y poner en riesgo la vida), ulceraciones de la piel.
Moretones, caídas y lesiones.
Inflamación o hemorragia de los vasos sanguíneos que puede manifestarse con pequeños puntos rojos o violáceos (normalmente en las piernas) que pueden convertirse en grandes hematomas en la piel o en los tejidos.
Quistes benignos.
Una afección grave y reversible del cerebro que incluye convulsiones, presión arterial alta, dolor de cabeza, cansancio, confusión, ceguera u otros problemas visuales.

Efectos adversos raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas)

Problemas cardíacos, incluyendo infarto de miocardio, angina.
Inflamación grave de los nervios, que puede causar parálisis y dificultad respiratoria (síndrome de Guillain-Barré).
Sofocos.
Cambio en el color de las venas.
Inflamación del nervio espinal.
Problemas en el oído, sangrado del oído.
Actividad reducida de la glándula tiroides.
Síndrome de Budd-Chiari (los signos clínicos son causados por el bloqueo de las venas del hígado).
Cambio o alteración de la función intestinal.
Hemorragia (sangrado) cerebral.
Coloración amarilla de los ojos y la piel (ictericia).
Reacción alérgica grave (shock anafiláctico), cuyos signos incluyen dificultad para respirar, dolor en el pecho u opresión torácica, y/o sensación de mareo/debilidad, intenso picor de la piel o aparición de bultos en la piel, hinchazón de la cara, labios, lengua y/o garganta que puede causar dificultad para tragar, colapso.
Trastornos en la mama.
Secreciones vaginales.
Hinchazón de los genitales.
Incapacidad para tolerar el consumo de alcohol.
Emaciación o pérdida de masa corporal.
Aumento del apetito.
Fístulas.
Derrame articular.
Quistes en la membrana que recubre las articulaciones (quistes sinoviales).
Fracturas.
Ruptura de fibras musculares que conlleva otras complicaciones.
Hígado agrandado, hemorragia hepática.
Tumor de riñón.
Afección cutánea similar a la psoriasis.
Tumor de piel.
Palidez de la piel.
Aumento de plaquetas o de células plasmáticas (un tipo de glóbulos blancos) en la sangre.
Coágulo sanguíneo en pequeños vasos (microangiopatía trombótica).
Reacción anormal a la transfusión de sangre.
Pérdida parcial o total de la visión.
Disminución de la libido.
Pérdida de saliva.
Protrusión ocular.
Fotofobia (sensibilidad excesiva del ojo a la luz).
Respiración rápida.
Dolor en el recto.
Cálculos biliares.
Hernia.
Lesiones.
Uñas frágiles o débiles.
Depósito anormal de proteínas en órganos vitales.
Coma.
Úlceras intestinales.
Daño en múltiples órganos.
Muerte.

Si se le administra Bortezomib Accord junto con otros medicamentos para el tratamiento del linfoma mantel, los efectos adversos que pueden aparecer se enumeran a continuación.
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

Neumonía.
Pérdida de apetito.
Sensibilidad, entumecimiento, hormigueo o sensación de ardor en la piel, o dolor en las manos o en los pies, debido a daño nervioso.
Náuseas y vómitos.
Diarrea.
Úlceras en la boca.
Estreñimiento intestinal.
Dolor muscular, dolor óseo.
Pérdida de cabello o consistencia anormal del cabello.
Cansancio, sensación de debilidad.
Fiebre.

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)

Infección por Herpes zoster (localizada, incluso alrededor de los ojos o diseminada por el cuerpo).
Infección por herpes virus.
Infecciones bacterianas y virales.
Infecciones respiratorias, bronquitis, tos con flema, enfermedad similar a la gripe.
Infecciones por hongos.
Hipersensibilidad (reacción alérgica).
Incapacidad para producir suficiente insulina o resistencia a niveles normales de insulina.
Retención de líquidos.
Dificultad o problemas para dormir.
Pérdida de conciencia.
Niveles alterados de conciencia, estado confusional.
Sensación de mareo.
Latido cardíaco acelerado, presión arterial alta, sudoración.
Trastornos visuales, visión borrosa.
Insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, dolor en el pecho, trastornos torácicos, frecuencia cardíaca aumentada o disminuida.
Presión arterial alta o baja.
Caída repentina de la presión arterial al ponerse de pie que puede provocar desmayo.
Dificultad para respirar durante la actividad física.
Tos.
Hipo.
Zumbidos en los oídos, molestias en el oído.
Sangrado intestinal o gástrico.
Acidez.
Dolor abdominal, hinchazón.
Dificultad para tragar.
Infección o inflamación del estómago y del intestino.
Dolor abdominal.
Irritación de la boca o de los labios, dolor de garganta.
Alteración de la función hepática.
Picor de la piel.
Enrojecimiento de la piel.
Erupción cutánea.
Espasmos musculares.
Infección del tracto urinario.
Dolor en las extremidades.
Hinchazón del cuerpo, incluyendo hinchazón alrededor de los ojos y en otras partes del cuerpo.
Escalofríos.
Enrojecimiento y dolor en el lugar de inyección.
Sensación de malestar general.
Pérdida de peso corporal.
Aumento de peso corporal.

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas)

Hepatitis.
Reacción alérgica grave (reacción anafiláctica), cuyos signos pueden incluir dificultad para respirar, dolor en el pecho u opresión torácica, y/o sensación de mareo/debilidad, intenso picor de la piel o aparición de bultos en la piel, hinchazón de la cara, labios, lengua y/o garganta que puede causar dificultad para tragar, colapso.
Trastornos del movimiento, parálisis, contracciones.
Mareo.
Pérdida de audición, sordera.
Trastornos que afectan a los pulmones, impidiendo que su cuerpo reciba suficiente oxígeno. Algunos de ellos incluyen dificultad para respirar, falta de aliento, respiración jadeante incluso sin actividad física, respiración superficial, difícil o interrumpida, sibilancias.
Coágulos de sangre en los pulmones.
Coloración amarilla de los ojos y la piel (ictericia).
Engrosamiento del párpado (orzuelo), párpados enrojecidos e hinchados.

Efectos adversos raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas)

Coagulación de sangre en pequeños vasos (microangiopatía trombótica).
Inflamación grave de los nervios, que puede causar parálisis y dificultad respiratoria (síndrome de Guillain-Barré).

Notificación de efectos adversos
Si experimenta cualquier efecto adverso, si alguno de los efectos adversos empeora o si nota la aparición de cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, consulte inmediatamente a su médico o farmacéutico. También puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el Anexo V. Al notificar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Bortezomib Accord

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el frasco y en el envase, tras la indicación
"Cad.".
Mantener en nevera (de 2 °C a 8 °C).
Mantener el frasco en el embalaje exterior para proteger el medicamento de la luz.

Solución diluida
La estabilidad química y física durante el uso de la solución diluida a una concentración de 1 mg/mL se ha demostrado durante 24 horas a 20-25 °C. Desde un punto de vista microbiológico, salvo que el método de apertura/dilución excluya el riesgo de contaminación microbiana, la solución diluida debe utilizarse inmediatamente después de su preparación. Si no se utiliza inmediatamente, será responsabilidad del usuario garantizar el cumplimiento de las condiciones y tiempos de conservación del medicamento antes de su uso.

Bortezomib Accord es solo para uso único. Los productos no utilizados y los desechos deben eliminarse de acuerdo con las normativas locales vigentes.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Bortezomib Accord
El principio activo es bortezomib.

Cada vial contiene 1 mL o 1,4 mL de solución inyectable que contiene 2,5 mg por mL de bortezomib (como éster borónico del manitol).
Los demás componentes son manitol (E421) y agua para preparaciones inyectables.

Uso intravenoso:
tras la dilución, 1 mL de solución para inyección intravenosa contiene 1 mg de bortezomib.
Uso subcutáneo:
1 mL de solución para inyección subcutánea contiene 2,5 mg de bortezomib.

Descripción del aspecto de Bortezomib Accord y contenido del envase
Bortezomib Accord solución inyectable es una solución clara e incolora.
Vial de vidrio con tapón de goma gris y precinto de aluminio con cápsula de cierre de color naranja, que contiene 1 mL de solución.
Vial de vidrio con tapón de goma gris y precinto de aluminio con cápsula de cierre de color rojo, que contiene 1,4 mL de solución.

Envases
1 x 1 mL vial
4 x 1 mL viales
1 x 1,4 mL vial
4 x 1,4 mL viales
No todos los envases pueden estar comercializados.

Titular de la autorización de comercialización:
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n, Edificio Este, 6ª planta, 08039 Barcelona,
España

Productor
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,
ul. Lutomierska 50, 95-200 Pabianice
Polonia
Accord Healthcare B.V
Winthontlaan 200,
3526KV Utrecht
Países Bajos

Otras fuentes de información
Información más detallada sobre este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.

La siguiente información está destinada exclusivamente a profesionales sanitarios

Nota: Bortezomib Accord es un agente citotóxico. Por consiguiente, debe tenerse especial
precaución durante la manipulación y la preparación. Se recomienda el uso de guantes y otras
prendas de protección para evitar el contacto con la piel.
El personal que se encuentre embarazado no debe manipular este medicamento.
DADA LA AUSENCIA DE CUALQUIER TIPO DE CONSERVANTE, DURANTE LA
MANIPULACIÓN DE BORTEZOMIB ACCORD DEBEN RESPETARSE LAS NORMAS
DE TÉCNICA ASÉPTICA.
Bortezomib 2,5 mg/mL solución inyectable ES PARA USO SUBCUTÁNEO O
ENDOVENOSO. No administrar por otras vías. La administración intratecal ha
provocado fallecimientos.
.

1. PREPARACIÓN PARA INYECCIÓN INTRAVENOSA

1.1 Preparación del vial de 2,5 mg/1 mL: añadir 1,6 mL de solución estéril inyectable de cloruro sódico 9 mg/mL (0,9%) al vial que contiene Bortezomib.
Preparación del vial de 3,5 mg/1,4 mL: añadir 2,2 mL de solución estéril inyectable de cloruro sódico 9 mg/mL (0,9%) al vial que contiene Bortezomib.
Cada vial contiene un sobreenchimiento de 0,1 mL. Por consiguiente, cada vial de 1 mL y 1,4 mL contiene respectivamente 2,75 mg y 3,75 mg de bortezomib.
La concentración de la solución obtenida es de 1 mg/mL. La solución será clara e incolora.
1.2 La solución debe inspeccionarse visualmente antes de la administración para comprobar la posible presencia de partículas o cambios de color. Si se observan partículas o cambios de color, la solución no debe utilizarse y debe eliminarse.
Asegurarse de que se administre la dosis correcta por vía intravenosa (1 mg/mL).
1.3 La solución diluida carece de conservantes y debe utilizarse inmediatamente después de su preparación. No obstante, se ha demostrado la estabilidad química y física durante el uso de la solución diluida durante 24 horas a una temperatura de 20-25°C. El tiempo total de conservación del medicamento diluido antes de la administración no debe superar las 24 horas. Si la solución diluida no se utiliza inmediatamente, es responsabilidad del usuario cumplir con las condiciones y tiempos de conservación del medicamento antes de su empleo. No es necesario proteger el medicamento diluido de la luz.

2. ADMINISTRACIÓN POR INYECCIÓN INTRAVENOSA

2.1 Una vez diluido, extraer la fracción adecuada de la solución diluida de acuerdo con la dosis calculada sobre la base del área de la superficie corporal del paciente.
2.2 Confirmar la dosis y la concentración en la jeringa antes de su uso (verificar que la jeringa esté etiquetada para administración intravenosa).
2.3 Inyectar la solución por vía intravenosa en bolo mediante una inyección de 3-5 segundos de duración, a través de un catéter intravenoso periférico o central.
2.4 Lavar el catéter intravenoso con solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/mL (0,9%).

3. PREPARACIÓN PARA INYECCIÓN SUBCUTÁNEA

3.1 Bortezomib solución inyectable está lista para administrarse por vía subcutánea.
La concentración de la solución es de 2,5 mg/mL. La solución es clara e incolora.
3.2 La solución debe inspeccionarse visualmente antes de la administración para comprobar
la posible presencia de partículas en suspensión o cambios de color. Si se observan partículas o
cambios de color, la solución no debe utilizarse y debe eliminarse.
Asegurarse de que se administre la dosis correcta por vía subcutánea (2,5 mg/mL).
3.3 El producto no contiene conservantes y debe utilizarse inmediatamente después de
extraer la cantidad adecuada de solución.
3.4 Durante la preparación para la administración y durante la administración misma, no es
necesario proteger el medicamento de la luz.

4. ADMINISTRACIÓN POR INYECCIÓN SUBCUTÁNEA

4.1 Extraer la fracción adecuada de la solución de acuerdo con la dosis calculada en función de la superficie corporal del paciente.
4.2 Confirmar la dosis y la concentración en la jeringa antes de su uso (verificar que la jeringa esté marcada para administración subcutánea).
4.3 Inyectar la solución por vía subcutánea con un ángulo de 45-90°.
4.4 La solución se administra por vía subcutánea en los muslos (derecho o izquierdo) o en el abdomen (derecho o izquierdo).
4.5 En las administraciones posteriores, es necesario cambiar rotatoriamente el sitio de inyección.
4.6 Si se presentan reacciones locales en el sitio de inyección tras la administración subcutánea de bortezomib, puede administrarse una solución de bortezomib a menor concentración de 3,5 mg (1 mg/mL en lugar de 2,5 mg/mL) o se recomienda pasar a la inyección intravenosa.

5. ELIMINACIÓN

El frasco es de uso único y la solución restante debe eliminarse.
El medicamento no utilizado y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de conformidad
con la normativa local vigente.

Folleto informativo: Información para el usuario

Bortezomib Accord 1 mg polvo para solución inyectable, 3,5 mg polvo para solución inyectable

bortezomib
Lea cuidadosamente este prospecto antes de usar este medicamento porque contiene información importante para usted.

Guarde este prospecto. Puede que necesite leerlo nuevamente.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Véase sección 4.

Contenido de este prospecto

Qué es Bortezomib Accord y para qué se utiliza
Qué debe saber antes de usar Bortezomib Accord
Cómo usar Bortezomib Accord
Posibles efectos adversos
Cómo conservar Bortezomib Accord
Contenido del envase y otra información

1. Qué es Bortezomib Accord y para qué se utiliza

Bortezomib Accord se utiliza en el tratamiento del mieloma múltiple (un tipo de neoplasia maligna de la médula ósea) en pacientes mayores de 18 años:

en monoterapia o en combinación con doxorubicina liposomal pegilada o con dexametasona, en pacientes con enfermedad progresiva tras haber recibido al menos un tratamiento previo o en quienes el trasplante de células madre sanguíneas no ha sido exitoso o no es factible.
en asociación con los medicamentos melfalán y prednisona, en pacientes con enfermedad no tratada previamente y que no pueden recibir quimioterapia de altas dosis con trasplante de células madre sanguíneas.
en combinación con dexametasona o con dexametasona más talidomida, en pacientes con enfermedad no tratada previamente y antes de recibir quimioterapia de altas dosis con trasplante de células madre sanguíneas (tratamiento de inducción).

Bortezomib Accord se utiliza también para el tratamiento del linfoma del manto (un tipo de neoplasia maligna que afecta a los ganglios linfáticos) en pacientes de 18 años o más. En este caso, Bortezomib Accord se utiliza en combinación con los medicamentos rituximab, ciclofosfamida, doxorubicina y prednisona, en pacientes con enfermedad no tratada previamente y en quienes el trasplante de células madre sanguíneas no es factible.

2. Qué debe saber antes de usar Bortezomib Accord

No use Bortezomib Accord

si es alérgico a bortezomib, al boro o a cualquiera de los excipientes de este medicamento (indicados en la sección 6)
si tiene problemas graves en los pulmones o en el corazón.

Advertencias y precauciones
Informe a su médico si:

tiene un bajo número de glóbulos rojos o glóbulos blancos
tiene problemas de sangrado y/o un bajo número de plaquetas en sangre
sufre diarrea, estreñimiento, náuseas o vómitos
ha tenido episodios previos de desmayos, mareos o sensación de cabeza vacía
tiene problemas renales
tiene problemas hepáticos de moderados a graves
ha tenido anteriormente trastornos como entumecimiento, hormigueo o dolor en las manos o los pies (neuropatía)
padece un trastorno cardíaco o de presión arterial
tiene dificultad para respirar o tos
tiene convulsiones
tiene herpes zóster (incluso si aparece alrededor de los ojos o se extiende al resto del cuerpo)
presenta síntomas de síndrome de lisis tumoral, como calambres musculares, debilidad muscular, confusión, alteraciones visuales o pérdida de la vista, y dificultad respiratoria
pérdida de memoria, dificultad para pensar, dificultad para caminar o pérdida de la vista. Estos síntomas podrían indicar una infección grave en el cerebro y su médico podría indicarle pruebas y controles adicionales.

si cree que tiene hepatitis o si la ha padecido en el pasado. En algunos casos, los pacientes que han tenido hepatitis B pueden sufrir un nuevo brote de la enfermedad, que puede ser fatal. Si ha tenido previamente una infección por hepatitis B, su médico deberá controlarlo cuidadosamente en busca de signos y síntomas de una hepatitis B activa.

Lea los prospectos de todos los medicamentos que tome junto con Bortezomib Accord para obtener información sobre ellos antes de iniciar el tratamiento con Bortezomib Accord.
Cuando Bortezomib Accord se administre junto con el medicamento talidomida, preste especial atención a las indicaciones sobre la prueba de embarazo y al programa de prevención del embarazo (ver «Embarazo y lactancia» en este apartado).

Niños y adolescentes
Bortezomib Accord no debe utilizarse en niños ni adolescentes, ya que no se conoce el efecto del medicamento en estos grupos de edad.

Otros medicamentos y Bortezomib Accord
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
En particular, informe a su médico si está tomando medicamentos que contengan cualquiera de las siguientes sustancias activas:

ketoconazol, utilizado para tratar infecciones fúngicas
ritonavir, utilizado para tratar la infección por VIH
rifampicina, un antibiótico utilizado para tratar infecciones bacterianas
carbamazepina, fenitoína o fenobarbital, utilizados para tratar la epilepsia
hierba de San Juan ( Hypericum perforatum ), utilizada para tratar la depresión u otras afecciones
antidiabéticos orales.

Embarazo y lactancia
No debe usar Bortezomib Accord si está embarazada, salvo que sea estrictamente necesario.
Hombres y mujeres en tratamiento con Bortezomib Accord deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y hasta 3 meses después de finalizarlo. Si, a pesar de estas precauciones, se produce un embarazo, informe inmediatamente a su médico.
No debe amamantar durante el tratamiento con Bortezomib Accord. Hable con su médico sobre el momento más adecuado para reanudar la lactancia tras finalizar el tratamiento.
El medicamento talidomida provoca malformaciones congénitas y la muerte del feto. Cuando Bortezomib Accord se administra junto con talidomida, debe seguir el programa de prevención del embarazo de talidomida (ver prospecto de talidomida).

Conducción y uso de máquinas
Bortezomib Accord puede causar fatiga, mareos, desmayos o visión borrosa.
No conduzca vehículos ni utilice maquinaria si experimenta alguno de estos síntomas.
Tenga especial cuidado incluso si no presenta estos efectos.

3. Cómo utilizar Bortezomib Accord

Su médico calculará la dosis de Bortezomib Accord en función de su altura y peso. La dosis inicial estándar de Bortezomib Accord es de 1,3 mg/m\ de superficie corporal, dos veces por semana. Su médico podrá ajustar la dosis y el número total de ciclos de tratamiento según su respuesta al tratamiento, la aparición de determinados efectos adversos y su estado de salud general (por ejemplo, problemas hepáticos).
Mieloma múltiple en progresión
Cuando Bortezomib Accord se administra solo, recibirá 4 dosis de Bortezomib Accord por vía endovenosa o subcutánea en los días 1, 4, 8 y 11. A continuación, seguirá un período de "descanso" de 10 días sin tratamiento. Este período de 21 días (3 semanas) corresponde a un ciclo de tratamiento. Puede recibir hasta 8 ciclos (24 semanas).
También puede recibir Bortezomib Accord junto con los medicamentos doxorubicina liposomal pegilada o dexametasona.
Cuando Bortezomib Accord se administra junto con doxorubicina liposomal pegilada, recibirá un ciclo de tratamiento de 21 días con Bortezomib Accord por vía endovenosa o subcutánea, y 30 mg/m\ de doxorubicina liposomal pegilada se administrarán el día 4 del ciclo de tratamiento de 21 días de Bortezomib Accord como infusión endovenosa tras la inyección de Bortezomib Accord.
Puede recibir hasta 8 ciclos (24 semanas de tratamiento).
Cuando Bortezomib Accord se administra junto con dexametasona, recibirá un ciclo de tratamiento de 21 días con Bortezomib Accord por vía endovenosa o subcutánea y dexametasona por vía oral a una dosis de 20 mg en los días 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 y 12 del ciclo de tratamiento de 21 días con Bortezomib Accord.
Puede recibir hasta 8 ciclos (24 semanas de tratamiento).
Mieloma múltiple previamente no tratado
Si nunca ha sido tratado antes por mieloma múltiple y no es candidato para trasplante de células madre sanguíneas, recibirá Bortezomib Accord junto con otros dos medicamentos: melfalán y prednisona.
En este caso, la duración de un ciclo de tratamiento es de 42 días (6 semanas). Recibirá 9 ciclos (54 semanas).

En los ciclos 1-4, Bortezomib Accord se administra dos veces por semana en los días 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 y 32.
En los ciclos 5-9, Bortezomib Accord se administra una vez por semana en los días 1, 8, 22 y 29. Melfalán (9 mg/m) y prednisona (60 mg/m) se administran por vía oral en los días 1, 2, 3 y 4 de la primera semana de cada ciclo.

Si nunca ha sido tratado antes por mieloma múltiple y es candidato para trasplante de células madre sanguíneas, recibirá Bortezomib Accord por vía endovenosa o subcutánea junto con los medicamentos: dexametasona, o dexametasona y talidomida, como tratamiento de inducción.
Cuando Bortezomib Accord se administra junto con dexametasona, recibirá un ciclo de tratamiento de 21 días con Bortezomib Accord por vía endovenosa o subcutánea y dexametasona 40 mg por vía oral en los días 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 y 11 del ciclo de tratamiento de 21 días de Bortezomib Accord.
Recibirá 4 ciclos (12 semanas de tratamiento).
Cuando Bortezomib Accord se administra junto con talidomida y dexametasona, la duración del ciclo de tratamiento es de 28 días (4 semanas).
Dexametasona 40 mg se administra por vía oral en los días 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 y 11 del ciclo de tratamiento de 28 días con Bortezomib Accord, y talidomida se administra diariamente por vía oral a una dosis de 50 mg hasta el día 14 del primer ciclo; si se tolera, la dosis de talidomida se aumenta a 100 mg en los días 15-28 y puede aumentarse posteriormente hasta 200 mg al día a partir del segundo ciclo. Puede recibir hasta 6 ciclos (24 semanas de tratamiento).
Linfoma del manto previamente no tratado
Si anteriormente nunca ha recibido un tratamiento específico para el linfoma del manto, recibirá Bortezomib Accord por vía endovenosa o subcutánea junto con los medicamentos rituximab, ciclofosfamida, doxorubicina y prednisona.
Bortezomib Accord se administra por vía endovenosa o subcutánea en los días 1, 4, 8 y 11, seguido de un período de "reposo" sin tratamiento. La duración del ciclo de tratamiento es de 21 días (3 semanas). Puede recibir hasta 8 ciclos de tratamiento (24 semanas).
Los siguientes medicamentos se administran el día 1 de cada ciclo de tratamiento de 21 días de Bortezomib Accord como infusión endovenosa: rituximab a 375 mg/m, ciclofosfamida a 750 mg/m\ y doxorubicina a 50 mg/m.
La prednisona se administra por vía oral a una dosis de 100 mg/m\ en los días 1, 2, 3, 4 y 5 del ciclo de tratamiento con Bortezomib Accord.
Cómo se administra Bortezomib Accord
Este medicamento es para uso endovenoso o subcutáneo. Bortezomib Accord será administrado por un profesional sanitario con experiencia en el manejo de medicamentos citotóxicos.
El polvo de Bortezomib Accord debe disolverse antes de su administración. Esto será realizado por un profesional sanitario. La solución resultante se inyecta rápidamente en una vena o en el tejido subcutáneo. La inyección endovenosa es rápida, en un período de tiempo de entre 3 y 5 segundos. La inyección subcutánea puede realizarse tanto en el muslo como en el abdomen.
Si toma más Bortezomib Accord del que debe
Dado que este medicamento se administra por el médico o la enfermera, es improbable que reciba una dosis mayor de la indicada. En el improbable caso de sobredosis, el médico vigilará los posibles efectos adversos.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presentan. Algunos de estos efectos pueden ser graves.
Si se le administra Bortezomib Accord para el tratamiento del mieloma múltiple o del linfoma mantel, informe inmediatamente a su médico si nota cualquiera de los siguientes síntomas:

calambres musculares, debilidad muscular
confusión, trastornos visuales o pérdida de la vista, ceguera, convulsiones, dolor de cabeza
dificultad para respirar, hinchazón de los pies o cambios en el ritmo cardiaco, presión arterial alta, fatiga, desmayo
tos y dificultad para respirar o sensación de opresión en el pecho.

El tratamiento con Bortezomib Accord puede causar muy frecuentemente una disminución del número de glóbulos rojos y blancos y de las plaquetas en la sangre. Por ello, deberá realizarse análisis de sangre regularmente antes y durante el tratamiento con Bortezomib Accord, para controlar periódicamente el recuento de células sanguíneas. Puede presentar una reducción en el número de:

plaquetas, lo que puede hacer que sea más propenso a presentar moretones o sangrado sin lesión aparente (por ejemplo, sangrado intestinal, gástrico, de boca y encías o hemorragia cerebral o hepática)
glóbulos rojos, lo que puede causar anemia, con síntomas como fatiga y palidez
glóbulos blancos, lo que puede predisponerle más a infecciones o síntomas similares a los de la gripe.

Si se le administra Bortezomib Accord para el tratamiento del mieloma múltiple, los efectos adversos que pueden presentarse se enumeran a continuación.
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

Sensibilidad, entumecimiento, hormigueo o sensación de quemazón en la piel, o dolor en las manos o en los pies, debido a daño nervioso.
Disminución del número de glóbulos rojos y/o blancos (ver arriba).
Fiebre.
Náuseas o vómitos, pérdida de apetito.
Estreñimiento con o sin exceso de gases intestinales (puede ser grave).
Diarrea: si ocurre, es importante que beba mucha más agua de lo habitual. Su médico puede recetarle medicamentos para controlar la diarrea.
Cansancio (fatiga), sensación de debilidad.
Dolor muscular, dolor óseo.

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)

Presión arterial baja, caída repentina de la presión arterial al ponerse de pie que puede provocar desmayo.
Aumento de la presión arterial.
Disminución de la función renal.
Dolor de cabeza.
Sensación de malestar general, dolor, mareo, sensación de vacío en la cabeza, debilidad o pérdida de conciencia.
Escalofríos.
Infecciones, incluida neumonía, infecciones respiratorias, bronquitis, infección fúngica, tos con flema, enfermedad similar a la gripe.
Infección por Herpes zoster (localizada, incluso alrededor de los ojos, o diseminada por el cuerpo).
Dolor en el pecho o dificultad para respirar durante la actividad física.
Diferentes tipos de erupciones cutáneas (rash).
Picor en la piel, nódulos en la piel o piel seca.
Enrojecimiento del rostro o pequeñas roturas en los capilares.
Enrojecimiento de la piel.
Deshidratación.
Acidez de estómago, hinchazón, eructos, gases, dolor abdominal, sangrado intestinal o gástrico.
Alteración de la función hepática.
Irritación de la boca o de los labios, sequedad bucal, úlceras orales o dolor de garganta.
Pérdida de peso, pérdida del gusto.
Calambres musculares, espasmos musculares, debilidad muscular, dolor en brazos y piernas.
Visión borrosa.
Infección de la capa más externa del ojo y de la superficie interna de los párpados (conjuntivitis).
Hemorragia (sangrado) nasal.
Alteraciones o trastornos del sueño, sudoración, ansiedad, cambios de humor, estado de ánimo deprimido, inquietud o agitación, cambios en el estado mental, desorientación.
Hinchazón del cuerpo, incluida hinchazón alrededor de los ojos y en otras partes del cuerpo.

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas)

Insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, dolor en el pecho, trastornos torácicos, frecuencia cardíaca aumentada o disminuida.
Insuficiencia renal.
Inflamación de una vena, trombosis venosa y pulmonar.
Problemas de coagulación sanguínea.
Insuficiencia circulatoria.
Inflamación de la membrana que rodea al corazón o presencia de líquido alrededor del corazón.
Infecciones, incluidas infecciones del tracto urinario, gripe, infecciones por virus del herpes, infección del oído y celulitis.
Sangre en las heces o sangrado de mucosas, por ejemplo boca, vagina.
Trastornos cerebrovasculares.
Parálisis, convulsiones, caídas, trastornos del movimiento, sensibilidad anormal, alterada o reducida (sentir, oír, gustar, oler), trastorno de atención, temblor, espasmos.
Artritis, incluida inflamación de las articulaciones de los dedos de las manos, de los pies y de la mandíbula.
Trastornos que afectan a los pulmones, impidiendo que su cuerpo reciba suficiente oxígeno. Algunos de ellos incluyen dificultad para respirar, falta de aire, respiración jadeante incluso sin actividad física, respiración superficial y difícil o necesidad de detenerse, sibilancias.
Hipo, trastornos del habla.
Aumento o disminución de la producción de orina (daño renal), micción dolorosa o presencia de sangre/proteínas en la orina, retención de líquidos.
Niveles alterados de conciencia, confusión, insuficiencia o pérdida de memoria.
Hipersensibilidad.
Pérdida de audición, sordera o zumbidos en los oídos, molestias en el oído.
Alteraciones hormonales que pueden afectar a la reabsorción de sales y agua.
Hiperactividad de la glándula tiroides.
Incapacidad para producir suficiente insulina o resistencia a los niveles normales de insulina.
Ojos irritados o inflamados, ojos excesivamente húmedos, dolor ocular, sequedad ocular, infecciones oculares, hinchazón del párpado (orzuelo), párpados enrojecidos e hinchados, secreciones oculares, trastornos visuales, sangrado ocular.
Aumento del tamaño de los ganglios linfáticos.
Rigidez articular o muscular, sensación de pesadez, dolor en la ingle.
Pérdida de cabello o consistencia anormal del cabello.
Reacciones alérgicas.
Enrojecimiento o dolor en el lugar de inyección.
Dolor bucal.
Infección o inflamación de la boca, úlceras bucales, del esófago, del estómago y del intestino, a veces asociadas a dolor o sangrado, disminución de la motilidad intestinal (incluido obstrucción intestinal), molestias abdominales o esofágicas, dificultad para tragar, vómitos con sangre.
Infecciones de la piel.
Infecciones bacterianas y virales.
Infección dental.
Inflamación del páncreas, obstrucción de los conductos biliares.
Dolor en los genitales, problemas de erección.
Aumento de peso.
Sensación de sed.
Hepatitis.
Trastornos en el lugar de inyección o en el sitio del catéter.
Reacciones o trastornos cutáneos (que pueden ser graves y poner en peligro la vida), ulceraciones de la piel.
Moretones, caídas y lesiones.
Inflamación o hemorragia de los vasos sanguíneos que puede manifestarse con pequeños puntos rojos o violáceos (generalmente en las piernas) que pueden evolucionar a grandes hematomas en la piel o en los tejidos.
Quistes benignos.
Una afección grave y reversible del cerebro que incluye convulsiones, presión arterial alta, dolor de cabeza, fatiga, confusión, ceguera u otros problemas visuales.

Efectos adversos raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas)

Problemas cardíacos, incluidos infarto de miocardio, angina.
Grave inflamación de los nervios, que puede causar parálisis y dificultad respiratoria (síndrome de Guillain-Barré).
Sofocos.
Cambio en el color de las venas.
Inflamación del nervio espinal.
Problemas en el oído, sangrado del oído.
Actividad reducida de la glándula tiroides.
Síndrome de Budd-Chiari (los signos clínicos son causados por el bloqueo de las venas del hígado).
Cambio o funcionamiento anormal del intestino.
Hemorragia (sangrado) cerebral.
Coloración amarilla de los ojos y la piel (ictericia).
Reacción alérgica grave (shock anafiláctico), cuyos signos incluyen dificultad para respirar, dolor en el pecho u opresión torácica, y/o sensación de mareo/debilidad, fuerte picor en la piel o aparición de hinchazones en la piel, hinchazón de la cara, de los labios, de la lengua y/o de la garganta que puede causar dificultad para tragar, colapso.
Trastornos en la mama.
Secreciones vaginales.
Hinchazón de los genitales.
Incapacidad para tolerar el consumo de alcohol.
Emaciación o pérdida de masa corporal.
Aumento del apetito.
Fístulas.
Derrame articular.
Quistes en la membrana que recubre las articulaciones (quistes sinoviales).
Fracturas.
Ruptura de fibras musculares que conlleva otras complicaciones.
Hígado agrandado, hemorragia hepática.
Tumor de riñón.
Afección cutánea similar a la psoriasis.
Tumor de la piel.
Palidez de la piel.
Aumento de plaquetas o de plasmocitos (un tipo de glóbulos blancos) en la sangre.
Coágulo sanguíneo en pequeños vasos (microangiopatía trombótica).
Reacción anormal a la transfusión de sangre.
Pérdida parcial o total de la vista.
Disminución de la libido.
Pérdida de saliva.
Protrusión ocular.
Fotofobia (sensibilidad excesiva del ojo a la luz).
Respiración rápida.
Dolor rectal.
Cálculos biliares.
Hernia.
Lesiones.
Uñas frágiles o débiles.
Depósito anormal de proteínas en órganos vitales.
Coma.
Úlceras intestinales.
Daño en múltiples órganos.
Muerte.

Si se le administra Bortezomib Accord junto con otros medicamentos para el tratamiento del linfoma mantel, los efectos adversos que pueden presentarse se enumeran a continuación.
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

Neumonía.
Pérdida de apetito.
Sensibilidad, entumecimiento, hormigueo o sensación de quemazón en la piel, o dolor en las manos o en los pies, debido a daño nervioso.
Náuseas y vómitos.
Diarrea.
Úlceras bucales.
Estreñimiento intestinal.
Dolor muscular, dolor óseo.
Pérdida de cabello o consistencia anormal del cabello.
Cansancio, sensación de debilidad.
Fiebre.

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)

Infección por Herpes zoster (localizada, incluso alrededor de los ojos o diseminada por el cuerpo).
Infección por herpes virus.
Infecciones bacterianas y virales.
Infecciones respiratorias, bronquitis, tos con flema, enfermedad similar a la gripe.
Infecciones por hongos.
Hipersensibilidad (reacción alérgica).
Incapacidad para producir suficiente insulina o resistencia a los niveles normales de insulina.
Retención de líquidos.
Dificultad o problemas para dormir.
Pérdida de conciencia.
Niveles alterados de conciencia, estado de confusión.
Sensación de mareo.
Aumento del ritmo cardíaco, presión arterial alta, sudoración.
Trastornos visuales, visión borrosa.
Insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, dolor en el pecho, trastornos torácicos, frecuencia cardíaca aumentada o disminuida.
Presión arterial alta o baja.
Caída repentina de la presión arterial al ponerse de pie que puede provocar desmayo.
Dificultad para respirar durante la actividad física.
Tos.
Hipo.
Zumbidos en los oídos, molestias en el oído.
Sangrado intestinal o gástrico.
Acidez de estómago.
Dolor abdominal, hinchazón.
Dificultad para tragar.
Infección o inflamación del estómago y del intestino.
Dolor abdominal.
Irritación de la boca o de los labios, dolor de garganta.
Alteración de la función hepática.
Picor en la piel.
Enrojecimiento de la piel.
Erupción cutánea.
Espasmos musculares.
Infección del tracto urinario.
Dolor en las extremidades.
Hinchazón del cuerpo, incluida hinchazón alrededor de los ojos y en otras partes del cuerpo.
Escalofríos.
Enrojecimiento y dolor en el lugar de inyección.
Sensación de malestar general.
Pérdida de peso corporal.
Aumento de peso corporal.

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas)

Hepatitis.
Reacción alérgica grave (reacción anafiláctica), cuyos signos pueden incluir dificultad para respirar, dolor en el pecho u opresión torácica, y/o sensación de mareo/debilidad, fuerte picor en la piel o aparición de hinchazones en la piel, hinchazón de la cara, de los labios, de la lengua y/o de la garganta que puede causar dificultad para tragar, colapso.
Trastornos del movimiento, parálisis, contracciones.
Mareo.
Pérdida de audición, sordera.
Trastornos que afectan a los pulmones, impidiendo que su cuerpo reciba suficiente oxígeno. Algunos de ellos incluyen dificultad para respirar, falta de aire, respiración jadeante incluso sin actividad física, respiración superficial, difícil o interrumpida, sibilancias.
Coágulos de sangre en los pulmones.
Coloración amarilla de los ojos y la piel (ictericia).
Hinchazón del párpado (orzuelo), párpados enrojecidos e hinchados.

Efectos adversos raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas)

Coagulación de sangre en pequeños vasos (microangiopatía trombótica).
Grave inflamación de los nervios, que puede causar parálisis y dificultad respiratoria (síndrome de Guillain-Barré).

Notificación de efectos adversos
Si presenta cualquier efecto adverso, si alguno de los efectos adversos empeora o si nota la aparición de cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, consulte inmediatamente a su médico o farmacéutico. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el Anexo V. Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Bortezomib Accord

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el vial y en el estuche, tras la palabra
CAD.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de temperatura para su conservación. Mantenga el vial en el embalaje exterior para proteger el medicamento de la luz.
Administración endovenosa
La solución reconstituida es estable durante 3 días a 20-25 °C, cuando se conserva en el vial original y/o en una jeringa. Desde el punto de vista microbiológico, a menos que el método de apertura/reconstitución excluya el riesgo de contaminación microbiana, la solución reconstituida debe utilizarse inmediatamente después de su preparación. Si no se utiliza inmediatamente, es responsabilidad del usuario cumplir con las condiciones y tiempos de conservación del medicamento antes de su uso.
Administración subcutánea
La solución reconstituida es estable durante 8 horas a 20-25 °C, cuando se conserva en el vial original y/o en una jeringa. Desde el punto de vista microbiológico, a menos que el método de apertura/reconstitución excluya el riesgo de contaminación microbiana, la solución reconstituida debe utilizarse inmediatamente después de su preparación. Si no se utiliza inmediatamente, es responsabilidad del usuario cumplir con las condiciones y tiempos de conservación del medicamento antes de su uso.
Bortezomib Accord es para uso único. Cualquier producto no utilizado y los residuos deben eliminarse de acuerdo con la normativa local vigente.

6. Contenido del envase e información adicional

Qué contiene Bortezomib Accord
El principio activo es bortezomib.
Bortezomib Accord 1 mg polvo para solución inyectable
Cada vial contiene 1 mg de bortezomib (como éster borónico del manitol).
Bortezomib Accord 3,5 mg polvo para solución inyectable
Cada vial contiene 3,5 mg de bortezomib (como éster borónico del manitol).
Reconstitución para uso endovenoso:
Tras la reconstitución, 1 ml de solución para inyección endovenosa contiene 1 mg de bortezomib.
Reconstitución para uso subcutáneo:
Tras la reconstitución, 1 ml de solución para inyección subcutánea contiene 2,5 mg de bortezomib.
El excipiente es el manitol (E421).

Descripción del aspecto de Bortezomib Accord y contenido del envase
Bortezomib Accord polvo para solución inyectable es de color blanco a blanco-crema.
Bortezomib Accord 1 mg polvo para solución inyectable
Cada envase de Bortezomib Accord 1 mg contiene 1 vial de vidrio de 6 ml con tapón de goma de clorobutilo gris y precinto de aluminio con cápsula de cierre de color azul, que contiene 1 mg de bortezomib.
Bortezomib Accord 3,5 mg polvo para solución inyectable
Cada envase de Bortezomib Accord 3,5 mg contiene 1 vial de vidrio de 10 ml con tapón de goma de clorobutilo gris y precinto de aluminio con cápsula de cierre de color rojo.

Titular de la autorización de comercialización:
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n, Edificio Este 6ª planta, 08039 Barcelona,
España

Fabricante
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,
ul. Lutomierska 50, 95-200 Pabianice
Polonia
Accord Healthcare B.V.,
Winthontlaan 200,
3526 KV Utrecht,
Países Bajos

Otras fuentes de información
Información más detallada sobre este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.
La siguiente información está destinada exclusivamente a profesionales sanitarios.

1. RECONSTITUCIÓN PARA LA INYECCIÓN INTRAVENOSA

Nota: Bortezomib Accord es un agente citotóxico. Por consiguiente, debe tenerse especial
precaución durante la manipulación y la preparación. Se recomienda el uso de guantes y otras
prendas de protección para evitar el contacto con la piel.
DADO QUE NO CONTIENE NINGÚN TIPO DE CONSERVANTE, DURANTE LA
MANIPULACIÓN DE BORTEZOMIB ACCORD DEBEN RESPETARSE LAS NORMAS DE
TÉCNICA ASÉPTICA.
1.1 Preparación del vial de 1 mg: con cuidado, añadir 1,0 ml de solución estéril inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) al vial que contiene el polvo liofilizado de Bortezomib Accord, utilizando una jeringa adecuada y sin retirar el tapón del vial. El polvo liofilizado se disuelve completamente en menos de 2 minutos.
Preparación del vial de 3,5 mg: con cuidado, añadir 3,5 ml de solución estéril inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) al vial que contiene el polvo liofilizado de Bortezomib Accord, utilizando una jeringa adecuada y sin retirar el tapón del vial. El polvo liofilizado se disuelve completamente en menos de 2 minutos.
La concentración de la solución obtenida es de 1 mg/ml. La solución será transparente e incolora, con un pH final entre 4 y 7. No es necesario comprobar el pH de la solución.
1.2 La solución debe inspeccionarse visualmente antes de la administración para comprobar la posible presencia de partículas o cambios de color. Si se observan partículas o cambios de color, la solución no debe utilizarse y debe eliminarse.
Asegurarse de que se administre la dosis correcta por vía intravenosa (1 mg/ml).
1.3 La solución reconstituida carece de conservantes y debe utilizarse inmediatamente después de su preparación, aunque químicamente y físicamente es estable durante 3 días a 20-25°C en el vial original y/o en una jeringa. Desde el punto de vista microbiológico, salvo que el método de apertura/reconstitución excluya el riesgo de contaminación microbiana, la solución reconstituida debe utilizarse inmediatamente después de su preparación. Si no se utiliza inmediatamente, será responsabilidad del usuario garantizar las condiciones y tiempos de conservación del medicamento antes de su empleo.
No es necesario proteger el medicamento reconstituido de la luz.

2. ADMINISTRACIÓN

Una vez disuelto, extraer la fracción adecuada de la solución reconstituida de acuerdo con la dosis calculada en función de la superficie corporal del paciente.
Confirmar la dosis y la concentración en la jeringa antes de su uso (verificar que la jeringa esté etiquetada para administración endovenosa).
Inyectar la solución por vía endovenosa en bolo mediante una inyección de 3-5 segundos de duración, a través de un catéter venoso periférico o central.
Lavar el catéter venoso con solución estéril inyectable de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9%).

Bortezomib Accord 1 mg polvo para solución inyectable ES SOLO PARA USO ENDOVENOSO,
mientras que Bortezomib Accord 3,5 mg polvo para solución inyectable ES PARA USO
SUBCUTÁNEO O ENDOVENOSO. No administrar por otras vías. La administración
intratecal ha provocado fallecimientos.

3. ELIMINACIÓN

El vial es de un solo uso y la solución restante debe eliminarse.
El medicamento no utilizado y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de conformidad con la normativa local vigente.
Solo el vial de 3,5 mg puede administrarse por vía subcutánea como se describe a continuación.

1. RECONSTITUCIÓN PARA LA INYECCIÓN SUBCUTÁNEA

Nota: Bortezomib Accord es un agente citotóxico. Por consiguiente, debe tenerse especial
precaución durante la manipulación y la preparación. Se recomienda el uso de guantes y otras
prendas de protección para evitar el contacto con la piel.
DADO QUE NO CONTIENE NINGÚN TIPO DE CONSERVANTE, DURANTE LA
MANIPULACIÓN DE BORTEZOMIB ACCORD DEBEN RESPETARSE LAS NORMAS
DE TÉCNICA ASÉPTICA.
1.1 Preparación del vial de 3,5 mg: cuidadosamente, añadir 1,4 ml de solución inyectable estéril de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9%) al vial que contiene el polvo de
Bortezomib Accord, utilizando una jeringa adecuada y sin retirar el tapón del vial. El polvo liofilizado se disuelve completamente en menos de 2 minutos.
La concentración de la solución obtenida es de 2,5 mg/ml. La solución será clara e incolora, con un pH final entre 4 y 7. No es necesario comprobar el pH de la solución.
1.2 La solución debe inspeccionarse visualmente antes de la administración para comprobar la posible presencia de partículas o cambios de color. Si se observan partículas o cambios de color, la solución no debe utilizarse y debe eliminarse.
Asegurarse de que se administre la dosis correcta por vía subcutánea (2,5 mg/ml).
1.3 La solución reconstituida no contiene conservantes y debe utilizarse inmediatamente después de la preparación, aunque es química y físicamente estable durante 8 horas a 20-25 °C en el vial original y/o en una jeringa. Desde el punto de vista microbiológico, a menos que el método de apertura/reconstitución excluya el riesgo de contaminación microbiana, la solución reconstituida debe utilizarse inmediatamente después de la preparación. Si no se utiliza inmediatamente, es responsabilidad del usuario garantizar las condiciones y tiempos de conservación del medicamento antes de su uso.
No es necesario proteger el medicamento reconstituido de la luz.

2. ADMINISTRACIÓN

Una vez disuelto, extraer la fracción adecuada de la solución reconstituida de acuerdo con la dosis calculada en base al área de la superficie corporal del paciente.
Confirmar la dosis y la concentración en la jeringa antes de su uso (verificar que la jeringa esté marcada para administración subcutánea).
Inyectar la solución por vía subcutánea, con un ángulo de 45-90°.
La solución reconstituida se administra por vía subcutánea en los muslos (derecho o izquierdo) o en el abdomen (derecho o izquierdo).
En las administraciones sucesivas, es necesario cambiar rotatoriamente el sitio de inyección.
Si tras la inyección subcutánea de Bortezomib Accord aparecen reacciones locales en el sitio de inyección, puede administrarse una solución de menor concentración de Bortezomib Accord 3,5 mg (1 mg/ml en lugar de 2,5 mg/ml) o se recomienda pasar a la inyección intravenosa. Bortezomib Accord 3,5 mg polvo para solución inyectable ES PARA USO SUBCUTÁNEO O INTRAVENOSO. No administrar por otras vías. La administración intratecal ha provocado muertes.

3. ELIMINACIÓN

El frasco es de un solo uso y la solución restante debe eliminarse.
El medicamento no utilizado y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de conformidad con la normativa local vigente.