Інструкція: інформація для пацієнта

АЗОТО ПРОТОССІДО МЕДІКАІР лікувальний газ у рідкому стані

Азоту протоксид
Уважно прочитайте цей листівок перед тим, як Вам буде введено цей лікарський засіб, оскільки він містить важливу інформацію для Вас.

Зберігайте цей листівок. Можливо, Вам знадобиться прочитати його ще раз.
Якщо у Вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.
Якщо виникне будь-який побічний ефект, включаючи ті, що не вказані в цьому листівку, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри. Див. розділ 4.

Зміст цього листівка:

Що таке АЗОТО ПРОТОССІДО МЕДІКАІР і для чого його застосовують
Що Ви повинні знати перед тим, як Вам буде застосовано АЗОТО ПРОТОССІДО МЕДІКАІР
Як буде застосовуватися АЗОТО ПРОТОССІДО МЕДІКАІР
Можливі побічні ефекти
Як зберігати АЗОТО ПРОТОССІДО МЕДІКАІР
Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке АЗОТО ПРОТОССІДО МЕДІКАІР і для чого він призначений

Азоту протоксид MEDICAIR містить азоту протоксид, медичний газ, який належить до групи загальних анестетиків.
Азоту протоксид MEDICAIR показаний пацієнтам всіх вікових груп:

для індукції загальної анестезії, тобто для усунення болю з втратою свідомості, у поєднанні з іншими анестетиками, які застосовуються інгаляційно або внутрішньовенно.
для швидкого зняття болю та створення стану розслаблення (седація) з швидким початком і закінченням дії, наприклад, під час короткотривалих хірургічних втручань, лікування тілесних ушкоджень (травматологія), важких опіків (хірургія опіків), лікування зубів і порожнини рота (стоматологія), вуха, носа і горла (оториноларингологія), а також під час пологів.

2. Що Ви повинні знати перед тим, як Вам буде введено АЗОТО ПРОТОССІДО МЕДІКАІР

Вам не буде введено АЗОТО ПРОТОССІДО МЕДІКАІР, якщо:

Ви маєте алергію на закис азоту;
у Вас є розширення і/або блокування в проході кишечника;
Вам необхідно хірургічне втручання, яке пов’язане з ризиком утворення бульбашок газу в кровотоці (газова емболія);
Вам необхідно хірургічне втручання на середньому вусі, щоб уникнути серйозних пошкоджень усіх структур цієї частини вуха;
Ви страждаєте на тяжкі хронічні захворювання легень, такі як, наприклад, наявність повітря або іншого газу в тканині легень (емфізема), колапс легені (пневмоторакс) тощо;
Ви страждаєте на захворювання вуха (отит) та порожнин кісток обличчя біля носа (гайморит);
Ви перебуваєте на першому або другому триместрі вагітності (див. розділ «Вагітність та годування грудьми») або у випадках страждання плода;
лікар призначив Вам дихання чистим киснем або Ви маєте труднощі з диханням;
Ви страждаєте на захворювання, пов’язані з порожнинами, що містять повітря (пневмоторакс, бульозна емфізема, газова емболія тощо), щоб уникнути закриття судини бульбашкою газу або рідини (емболія), яка може розширюватися після введення закису азоту;
Ви займалися дайвінгом останні 48 годин, щоб уникнути декомпресійної хвороби;
Вам проводили циркуляцію крові поза тілом (екстракорпоральна циркуляція) за допомогою апарата «серце-легені» або Ви страждаєте на тяжкі захворювання черепа, маєте вільне повітря в животі, або Вам нещодавно було введено газ всередину ока (наприклад, SF6, C3F8), щоб уникнути підвищення тиску всередині ока, що може призвести до втрати зору;
у Вас є блокування ділянки кишечника (ілеус), щоб уникнути подальшого розширення кишечника;
у Вас є блокування середнього вуха через звуження проходу до носа та горла (через євстахієву трубу), спричинене запаленням;
існує підозра або підтверджено, що Ви страждаєте на підвищення тиску всередині голови;
Ви отримали сильний удар по голові (закрита черепно-мозкова травма);
існує можливість розвитку дефіциту вітаміну В та/або фолатів та низького рівня гемоглобіну — білка, що переносить кисень — у крові, пов’язаного зі зниженим утворенням червоних кров’яних тілець (мегалобластна анемія);
у Вас є дефіцит вітаміну В, для якого ще не призначено лікування, Ви страждаєте на певний тип анемії, відомий як анемія Біермера, або на певне захворювання кишечника, відоме як хвороба Крона, або маєте дефект у синтезі метіоніну;
у Вас спостерігається тяжка розгубленість або інші ознаки порушень свідомості, які можуть бути пов’язані з підвищенням тиску всередині голови, що може погіршуватися під дією закису азоту;
Вам вже вводили закис азоту протягом 24 годин.

Застереження та обережність
Зверніться до лікаря або медсестри перед тим, як Вам буде введено закис азоту MEDICAIR, якщо Ви маєте або мали зловживання ліками, оскільки існує вищий ризик розвитку залежності від закису азоту при його повторному використанні. Лікар вирішить, чи можливе лікування закисом азоту у Вашому випадку.
Повторне або тривале використання закису азоту може збільшити ризик дефіциту вітаміну В12, що може призвести до ураження кісткового мозку або нервової системи. Лікар може призначити аналізи крові до та після лікування, щоб оцінити наслідки можливого дефіциту вітаміну В.
Лікар буде вводити закис азоту з обережністю у таких випадках:

хірургічні втручання на грудній клітці, через небезпеку колапсу легені (пневмоторакс), розширення емфізематозних бульбашок та ризик припинення гіпоксичної вазоконстрикції;
наявність незвиводимих скупчень рідини в дихальних шляхах;
ендоскопічні втручання, що використовують вуглекислий газ як робочий газ;
нейрохірургія, оскільки закис азоту зменшує захисний ефект барбітуратів, збільшує притік крові до мозку та тиск у будь-якій бульбашці або кишці з повітрям у черепі;
низький рівень гемоглобіну — білка, що переносить кисень — у крові, пов’язаний з певним типом анемії, відомою як серпоподібноклітинна анемія;
після внутрішньоочного введення: необхідно витримати достатній проміжок часу, оскільки існує ризик порушень зору;
тривала анестезія (понад 6 годин); високий ризик нудоти та блювоти;
у пацієнтів, які лікуються блеоміцином;
у вегетаріанців;
якщо Ви перебуваєте на третьому триместрі вагітності (див. розділ «Вагітність та годування грудьми»).

Закис азоту MEDICAIR може змішуватися з повітрям, киснем для медичного застосування та іншими типами інгаляційних анестетиків.
Закис азоту MEDICAIR не повинен використовуватися під час лазерної хірургії дихальних шляхів через ризик вибухопожежі.
Закис азоту MEDICAIR — це безбарвний газ із ледь відчутним солодкуватим запахом навіть у високих концентраціях, важчий за повітря, що викликає удушення. Хоча він не є пожежонебезпечним, він підтримує та прискорює горіння, тому необхідно дотримуватися таких вказівок.
Заходи безпеки
Під час використання газу

Категорично заборонено чинити будь-які дії зі з’єднаннями балонів, обладнанням для подачі та відповідними аксесуарами чи компонентами (олія та жири можуть самозайматися при контакті з закисом азоту).
Не використовуйте олію чи жири у контакті з газом.
Категорично заборонено чинити дії з обладнанням чи компонентами руками, одягом або обличчям, забрудненими жиром, олією, кремами чи різними мазями.
Не використовуйте жирні креми та помади.
Не паліть.
Не наближайтеся до упаковки з відкритим вогнем.
Не використовуйте жодного електричного обладнання, що може викривати іскри, поблизу пацієнтів, які отримують кисень.
Не використовуйте олії чи жири на з’єднаннях, кранах, клапанах та на будь-яких матеріалах, що контактують із газом.
Ніколи не вводьте закис азоту в пристрій, який може містити матеріали, що можуть займатися, зокрема жирні речовини.

Інші ліки та АЗОТО ПРОТОССІДО МЕДІКАІР
Повідомте лікареві або фармацевту, якщо Ви приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати будь-які інші ліки.
Зокрема, повідомте лікареві, якщо Ви приймаєте:

ліки з групи опіоїдів, бензодіазепінів, барбітуратів та седативних засобів, які використовуються переважно для лікування болю та порушень нервової системи;
інгаляційні анестетики;
варфарин — ліки, що використовуються для запобігання утворенню згортків у кровотоці;
метотрексат — протипухлинний засіб;
натрію нітропрусид — ліки, що використовуються для значного зниження артеріального тиску;
ліки з групи деполяризуючих м’язових релаксантів, що використовуються для розслаблення м’язів під час хірургічного втручання (наприклад, сукцинохолін), та недеполяризуючих м’язових релаксантів.

Вагітність та годування грудьми
Вагітність
Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність, плануєте вагітність або годуєте грудьми, проконсультуйтесь із лікарем або фармацевтом перед прийомом цього лікувального засобу.
Використання закису азоту MEDICAIR протипоказане на першому та другому триместрах вагітності.
Закис азоту MEDICAIR може використовуватися на третьому триместрі вагітності лише у разі, якщо лікар вважає це абсолютно необхідним.
Закис азоту MEDICAIR може використовуватися під час пологів.
Використання закису азоту слід уникати у випадках страждання плода. У будь-якому разі, необхідно спостерігати за новонародженим на наявність ознак можливих труднощів із диханням.
Годування грудьми
Необхідності припиняти годування немає, якщо Вам було введено закис азоту MEDICAIR на короткий проміжок часу.
Керування транспортними засобами та використання механізмів
Закис азоту впливає на здатність сприймання та рухову активність. Уникайте керування автомобілем, використання механізмів та виконання інших дій, що вимагають підвищеної уваги, протягом 24 годин після анестезії закисом азоту MEDICAIR.
Після короткотривалого введення закису азоту MEDICAIR з метою полегшення болю лікар буде спостерігати за Вами, щоб переконатися, що всі ефекти зникли та що Ви достатньо свідомі, щоб керувати транспортними засобами або використовувати механізми.

3. Як вам буде введено АЗОТО ПРОТОССІДО МЕДІКАІР

Цей лікарський засіб вам будуть застосовувати суворо відповідно до інструкцій лікаря. Якщо у вас виникнуть сумніви,
зверніться до лікаря.
Лікар визначить, чи можна застосовувати цей лікарський засіб і в якій дозі, головним чином на підставі клінічних параметрів,
які вказують на ваш стан здоров’я, а також з урахуванням одночасного застосування інших анестетичних засобів для
викликання стану загальної анестезії.
Лікар застосує вам Азоту протоксиду МЕДІКАІР у поєднанні з киснем через канюлю, вставлену в рот або ніс, у операційній,
або через щільно прилягаючу маску на обличчя або ніс — в інших випадках застосування. Ви зможете дихати спонтанно або
за допомогою апарата штучної вентиляції легень (підтримувана або механічна вентиляція).
Медичний персонал буде спостерігати за вами протягом усього часу застосування та до повного відновлення свідомості.
Якщо вам застосують більше АЗОТО ПРОТОССІДО МЕДІКАІР, ніж потрібно
Дуже малоймовірно, що вам застосують більше Азоту протоксиду МЕДІКАІР, ніж потрібно, оскільки під час лікування
вас будуть постійно спостерігати лікар або медсестра.
У разі надмірної дози або тривалого впливу Азоту протоксиду МЕДІКАІР завжди виникають неврологічні порушення,
спричинені токсичністю препарату щодо вітаміну В₁₂.
Загалом, симптоми, які можуть виникнути:

головний біль,
запаморочення,
сплутаність свідомості,
слабкість,
незграбні рухи,
запаморочення,
втрата пам’яті (амнезія),
втрата здатності до розуміння або мовлення (афазія),
раптове та короткочасне втрату свідомості з порушеннями кровообігу та дихання (синкопе),
порушення нормального серцевого ритму (аритмія),
втрата свідомості,
смерть від удушення (асфіксія).

Лікування
Лікар припинить застосування препарату, забезпечить прохідність дихальних шляхів і організує підтримуване дихання киснем.
Лікар завжди повинен мати під рукою обладнання, придатне для проведення серцево-легеневої реанімації, у приміщеннях,
де застосовується Азоту протоксиду МЕДІКАІР. Лікар буде контролювати параметри, пов’язані з наявністю кисню,
доки ви повністю не відновите свідомість і станете не гіпоксичними. Специфічного антидоту для азоту протоксиду не існує.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча не всі люди їх відчувають.
Якщо у Вас виникнуть будь-які з наведених нижче реакцій, лікар негайно припинить ЛЕКУВАННЯ і призначить відповідну терапію:

блідне забарвлення шкіри та слизових оболонок, спричинене недостатньою оксигенацією крові (цианоз), що несподівано виникло під час анестезії або на етапі індукції анестезії

Оцінка побічних ефектів ґрунтується на таких даних щодо частоти їх виникнення.
Поширені (можуть впливати до 1 пацієнта з 10):

нудота, блювота
запаморочення
головний біль, в тому числі тяжкий

Непоширені (можуть впливати до 1 пацієнта з 100):

набряк, збільшення об’єму газів у кишечнику
посилене відчуття добробуту (еуфорія), залежність від азоту протоксиду
відчуття тиску в середньому вусі, ушкодження середнього вуха, розрив барабанної перетинки (мембрани, що обмежує середнє вухо)
низький рівень гемоглобіну (білок, що переносить кисень у крові), пов’язаний із зниженим утворенням червоних кров’яних тілець (важка мегалобластна анемія)
зниження, в тому числі тяжке, кількості клітин крові, зокрема білих кров’яних тілець (лейкопенія, гранулоцитопенія/агранулоцитоз)

Рідкісні (можуть впливати до 1 пацієнта з 1 000):

захворювання кісткового мозку (мієлопатії)
захворювання нервів (полінейропатії)
захворювання хребта (субакутні комбіновані дегенерації)

Дуже рідкісні (можуть впливати до 1 пацієнта з 10 000):

розлади рухів, повна втрата рухів верхніх або нижніх кінцівок (параплегія), неповна втрата рухів верхніх або нижніх кінцівок (парапарез), захворювання, що характеризується неконтрольованими рухами тіла та втратою свідомості (епілепсія), підвищення тиску всередині голови, захворювання периферичної нервової системи (периферична нейропатія), захворювання мозку (енцефалопатія).
розлади чутливості, змінені рефлекси, зниження рівня свідомості, зорові або інші галюцинації (галюцинації), психічні захворювання (психотична патологія), сплутаність свідомості, тривожність.
підвищення тиску всередині ока (офтальмологічна гіпертензія), біль у оці, закупорка артерії сітківки (ретинальна артерія), втрата зору (сліпота)
порушення нормального ритму серця (аритмії), слабке серце (серцева недостатність)
загибель клітин печінки (некроз печінки)
тяжкий головний біль після хірургічного втручання на мозку (синдром церебральної гіперперфузії), підвищення тиску в надутому балоні
дефіцит вітаміну B₁₂, підвищення концентрації в крові гомоцистеїну (гіпергомоцистеїнемія)
м’язова слабкість, раптове та небезпечно високе підвищення температури тіла (злоякісна гіпертермія)
вроджені вади
безпліддя
нестача кисню в організмі (гіпоксія) протягом кількох хвилин після закінчення введення азоту протоксиду, колапс легені (пневмоторакс)
зниження тиску крові (гіпотензія) з або без зниження всіх фізичних і розумових здібностей (шок)

Невідомо (частоту не можна визначити на основі наявних даних)

ушкодження трахеї або будь-якого іншого надутого балона, що використовується для інших процедур (балони для оклюзії судин), через підвищення тиску в манжеті ендотрахеальної трубки
залежність
ефекти на нервову функцію, відчуття оніміння та слабкості, зазвичай у ніг
загальні епілептичні напади

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли побічні ефекти, включаючи ті, що не вказані в цій інструкції, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через вебсайт
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .
Повідомляючи про побічні ефекти, Ви допомагаєте забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати АЗОТО ПРОТОССІДО МЕДІКАІР

Зберігати при температурі не вище 50 °C.
Тримайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці та подалі від їхнього погляду.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці після НЕДІЙСНЕ. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Не викидайте жодні лікарські засоби у стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як позбутися лікарських засобів, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить АЗОТО ПРОТОССІДО МЕДІКАІР
Діючою речовиною є азоту протоксид 100%
Опис зовнішнього вигляду АЗОТО ПРОТОССІДО МЕДІКАІР та вміст упаковки
АЗОТО ПРОТОССІДО МЕДІКАІР — це безбарвний газ із ледь відчутним солодуватим запахом, упакований у балони (конус
синього кольору з маркуванням «N O» або «protossido d’azoto» та білий циліндр) із запірним клапаном та у стаціонарні кріогенні ємності.
Власник дозволу на введення в обіг
MEDICAIR ITALIA S.r.l.
Via T. Tasso 29 – 20010 Pogliano Milanese (MI)
Виробник
Балони
Eurogas S.r.l. - Via Pradazzo, 22 - 26012 Castelleone (CR)
Medicair Italia srl- Via Torquato Tasso, 29 – 20010 Pogliano Milanese (MI)
Стационарні кріогенні ємності
Eurogas S.r.l. - Via Pradazzo, 22 - 26012 Castelleone (CR)
Medicair Italia srl- Via Torquato Tasso, 29 – 20010 Pogliano Milanese (MI)

Наступна інформація призначена виключно для лікарів або медичних працівників:
Застереження щодо застосування
Частка кисню (FiO₂) у вдиханій суміші повинна бути принаймні 21% об./об. під час фази індукції. На практиці часто використовується нижня концентрація 30% об./об. Тиск кисню повинен залишатися вищим за фізіологічні значення (100 мм рт. ст.), з насиченням гемоглобіну киснем понад 97% і, у будь-якому разі, завжди вищим за 90%, з насиченням гемоглобіну киснем понад 90%. Необхідне регулярне моніторування за допомогою вимірювання артеріального тиску кисню (PaO₂) або пульсоксиметрії (насичення артеріальної крові киснем SpO₂) та оцінки клінічних параметрів. Необхідно визначити мінімальну ефективну концентрацію кисню у вдиханому повітрі для кожного пацієнта окремо.
Концентрації азоту протоксиду вище 50% об./об. можуть порушувати захисні рефлекси та рівень свідомості. Концентрації понад 60–67% об./об. часто призводять до втрати свідомості та підвищують ризик порушення захисних рефлексів.
Якщо під час анестезії або на етапі індукції анестезії раптово виникає ціаноз, рекомендується припинити подачу азоту протоксиду та збільшити частку вдиханого кисню до 100%. Якщо ціаноз не зникає швидко або епізод повторюється під час анестезії, слід врахувати можливі причини, зокрема несправність обладнання (подача гіпоксичної суміші) або помилкове переплутування трубок, що подають медичні гази до апарату штучної вентиляції легень. Тому рекомендується спробувати вентилювати пацієнта за допомогою мішка, наповненого навколишнім повітрям.
Після загальної анестезії з використанням високої концентрації азоту протоксиду він може дифундувати з крові в альвеоли, розріджуючи кисень у легенях. Це може призвести до гіпоксії (гіпоксії дифузії), спричиненої не лише газовою сумішшю в альвеолах, але й рефлекторною відповіддю на гіпоксію, гіперкапнією та гіповентиляцією. Щоб запобігти цьому, наприкінці введення азоту протоксиду необхідно вводити O₂ у 100% замість повітря.
Моніторинг тиску кисню та насичення киснем повинен продовжуватися протягом 15 хвилин після завершення введення азоту протоксиду.
Введення азоту протоксиду може підвищувати тиск у манжеті ендотрахеальної трубки, що може призвести до ушкодження трахеї, або у будь-якому іншому надутому балоні, що використовується для інших процедур (наприклад, балони для оклюзії судин). Крім того, під час використання азоту протоксиду з катетером Свана-Ганца створений тиск може змістити катетер у положення оклюзії, що призведе до спотворення показників тиску.
Медичні пристрої, заповнені повітрям, можуть мати проблеми (наприклад, можуть розірватися), коли піддаються дії азоту протоксиду.
Азот протоксид не повинен використовуватися під час лазерної хірургії дихальних шляхів через ризик вибухового горіння.
Азот протоксид не повинен використовуватися протягом тривалого часу (наприклад, для седації пацієнтів у відділенні інтенсивної терапії) через ризик можливого порушення функцій вітаміну B₁₂ (кофактор метіонін-синтетази). Азот протоксид порушує метаболізм вітаміну B₁₂ та фолатів, особливо у літніх пацієнтів. Інгібування метіонін-синтетази сприяє перетворенню гомоцистеїну на метіонін. Інгібування цього ферменту зменшує утворення тимідину — важливого компонента ДНК. Інгібування метіонін-синтетази може призводити до дефектів або зниження утворення мієліну, а отже, до ушкодження спинного мозку. Ефекти на ДНК пояснюють можливий негативний вплив на гемопоезу та фетальні ураження, що спостерігалися в експериментах на тваринах.
Азот протоксид може спричиняти підвищення тиску у середньому вусі.
Введення азоту протоксиду більше одного разу на 4 доби повинно супроводжуватися підрахунком клітин крові з оцінкою можливих мегалобластичних змін або змін еритроцитів та можливих гіперсегментацій нейтрофілів.
Введення азоту протоксиду повинно проводитися з обережністю в таких випадках:

Хірургія грудної клітки — через небезпеку пневмотораксу, розширення емфізематозних бульбашок та ризик втрати гіпоксичної вазоконстрикції.
Наявність недренованих випотів у дихальних шляхах.
Ендоскопічні процедури, що використовують вуглекислий газ як газ.
Нейрохірургія — оскільки азот протоксид зменшує захисний ефект барбітуратів, підвищує церебральний кровотік та тиск у будь-якій бульбашці або кишеньці повітря всередині черепа.
Серпоподібноклітинна анемія.
Після внутрішньоочевидної ін'єкції — необхідно дочекатися достатнього часу, оскільки існує ризик порушення зору.
Тривала анестезія (>6 годин)
Підвищений ризик нудоти та блювоти
У пацієнтів, що лікуються блеоміцином, через те, що підвищення концентрації кисню під час інгаляційної седації збільшує ризик легеневої токсичності.
Вегетаріанці

Взаємодії
Відомості про фармакокінетичні взаємодії між лікарськими засобами відсутні. Взаємодії азоту протоксиду з іншими ліками можуть пояснюватися рецепторним механізмом.
Азот протоксид діє безпосередньо на рецептори опіоїдів (підтипи OP2 та OP3), рецептори ГАМК (підтип A) та рецептори глутамату (підтип NMDA).
Опіоїди, бензодіазепіни та барбітурати мають адитивний ефект, посилюючи анальгетичну та седативну дію азоту протоксиду.
Усі інгаляційні анестетики взаємодіють із рецепторами ГАМК та рецепторами глутамату та мають адитивний ефект на седативну дію азоту протоксиду.
Азот протоксид зменшує мінімальну альвеолярну концентрацію інгаляційного анестетика та використовується для зменшення дози інших анестетиків, а також для скорочення часу індукції при використанні інгаляційних анестетиків.
Гемоглобін може не насичуватися, якщо азот протоксид поєднується з седативними засобами.
Азот протоксид посилює дію варфарину.
Сумісне застосування азоту протоксиду та метотрексату слід уникати, оскільки азот протоксид посилює цитотоксичні ефекти метотрексату. Сумісне застосування азоту протоксиду та метотрексату може впливати на підрахунок клітин крові.
Антипроліферативний ефект азоту протоксиду ґрунтується на інактивації вітаміну B₁₂ азотом протоксидом. Цей ефект зникає, коли припиняється введення азоту протоксиду та починається супутня терапія вітаміном B₁₂. Інактивація вітаміну B₁₂ азотом протоксидом посилює токсичність нітропрусиду натрію та метотрексату.
Азот протоксид посилює нейром’язову блокаду сукцилхоліну та посилює дію неполяризуючих м’язових релаксантів.
Особливі застереження
Азот протоксид може змішуватися з повітрям, медичним киснем та інгаляційними галогенованими анестетиками.
Азот протоксид — це безбарвний газ із ледь відчутним солодуватим запахом, важчий за повітря, асфіксіюючий. Хоча він не є пожежонебезпечним, він підтримує горіння (є окисником: сприяє та прискорює горіння).
Ступінь сумісності різних матеріалів залежить від тиску, при якому використовується газ. Найбільший ризик горіння стосується матеріалів, таких як жири (змащувальні олії) та органічні речовини (тканини, дерево, папір, пластмаси тощо), які можуть загорятися при контакті з азотом протоксидом під достатнім тиском, спонтанно через ефект точки запалювання (іскра, відкрите полум'я тощо).
Можливе утворення вибухонебезпечних сумішей із іншими газами або парами інгаляційних анестетиків, навіть за відсутності кисню.
Для працівників
Азот протоксид — це безбарвний газ із ледь відчутним солодуватим запахом; не токсичний і не пожежонебезпечний, але підтримує горіння; важчий за повітря, накопичується в нижніх зонах робочого середовища.
Азот протоксид, що виділяється пацієнтом, поступово потрапляє в повітря робочого середовища. Використання так званих «подвійних масок» та достатньо високий рівень вентиляції в операційних залах (20 разів на годину) разом із активним відсмоктуванням надлишкового газу з анестезійного обладнання мають забезпечити, щоб середня концентрація залишалася нижчою за максимально допустиму, встановлену чинним законодавством.
Крім того, необхідно дотримуватися правил щодо використання продуктів на основі азоту протоксиду. У принципі, працівники повинні уникати тривалого безпосереднього вдихання видиханого пацієнтами повітря.
Хронічна експозиція низьким концентраціям азоту протоксиду визнана можливим ризиком для здоров’я. Наразі неможливо встановити, чи існує причинно-наслідковий зв’язок між хронічною експозицією низьким концентраціям азоту протоксиду та певними захворюваннями, але не можна виключити ризик зв’язку між хронічною експозицією та розвитком пухлин або інших хронічних захворювань, зниженням фертильності, самовільним викиднем та вродженими вадами плода.
Застосування або повторна експозиція азоту протоксиду може призвести до залежності. Необхідно дотримуватися обережності щодо професійної експозиції азоту протоксиду для медичних працівників.
Перед початком та під час введення азоту протоксиду необхідно дотримуватися заходів безпеки, зазначених у розділі 6.6.
Вагітність та годування грудьми
Вагітність
У ембріонів щурів, вагітних самок, які піддавалися впливу високих концентрацій азоту протоксиду під час періоду органогенезу, спостерігалися скелетні зміни.
Експерименти на тваринах, які піддавалися тривалій експозиції високим концентраціям азоту протоксиду, продемонстрували репродуктивну токсичність (тератогенні ефекти) (див. розділ 5.3).
Азот протоксид може втручатися в метаболізм фолієвої кислоти (див. розділ 4.4).
Епідеміологічні дані, отримані під час вагітності, недостатні для визначення ризику негативних ефектів на ембріонально-фетальний розвиток. Обмежені дані про короткотривале застосування азоту протоксиду під час вагітності у людини не виявили підвищення ризику вроджених аномалій.
Тим не менш, застосування анестезіологічних методик, що передбачають використання азоту протоксиду, протипоказане протягом першого та другого триместрів вагітності.
Під час третього триместру вагітності рекомендується не перевищувати 50% об./об. азоту протоксиду у вдиханій суміші. У будь-якому разі, жінки в положенні повинні піддаватися впливу азоту протоксиду з великою обережністю та лише за жорсткої необхідності. Тривале або часте застосування слід уникати.
Азот протоксид може застосовуватися під час пологів.
Застосування азоту протоксиду слід уникати у випадках фетальної страждання. У будь-якому разі, необхідно моніторити новонародженого на ознаки можливої респіраторної депресії.
Годування грудьми
Дані про виділення продуктів на основі азоту протоксиду з грудним молоком відсутні. Однак після короткотривалого застосування продуктів на основі азоту протоксиду припиняти годування грудьми не потрібно.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та використовувати механізми.
Азот протоксид порушує когнітивну та психомоторну функції. Швидко виводиться після введення. Незважаючи на це, як додаткову заходу безпеки, слід уникати керування автомобілем, використання механізмів та інших дій, що вимагають підвищеної уваги, протягом 24 годин після анестезії азотом протоксидом.
Після короткотривалого введення азоту протоксиду для досягнення анальгезії, амбулаторних пацієнтів, які мають керувати транспортними засобами або використовувати механізми, слід спостерігати до повного зникнення ефектів та достатньої пильності пацієнта.
Доза, спосіб та час введення
Як анестетик
Азот протоксид, що застосовується виключно в операційній або пологовому залі, повинен вводитися у суміші з киснем у концентраціях нижчих за 79% за допомогою відповідного обладнання, яке повинно включати моніторинг концентрації кисню та систему, що робить неможливим введення гіпоксичної суміші (FiO₂ <21% об./об.).
Азот протоксид не повинен вводитися в концентраціях понад 79% об./об., щоб завжди забезпечувалася відповідна частка кисню. У пацієнтів із зниженим насиченням киснем слід використовувати відповідну частку кисню.
У вагітних жінок вміст азоту протоксиду не повинен перевищувати 50% об./об. у суміші з киснем через токсичність препарату.
Час індукції становить 2–5 хвилин при концентрації азоту протоксиду 70–75% об./об.
Після індукції зазвичай використовують азот протоксид у концентрації 50–70% об./об. з додаванням медичного кисню. Процент азоту протоксиду може бути зменшений залежно від клінічних параметрів та плану анестезії.
Азот протоксид у максимально допустимій концентрації не може самостійно викликати анестезію, тому використовується у поєднанні з іншими анестетиками, введеними внутрішньовенно або інгаляційно.
Інформація щодо дозування азоту протоксиду та додаткових інгаляційних анестетиків для підтримки анестезії, як правило, доступна в інструкціях до цих препаратів. У разі поєднання з внутрішньовенними анестетиками розраховується, наскільки слід зменшити дозу внутрішньовенного анестетика.
Загалом, ефекти азоту протоксиду, якщо б він використовувався як єдиний діючий компонент, не залежать від віку пацієнта.
Азот протоксид не повинен вводитися понад 12 годин поспіль через його мієлотоксичність. Неперервна експозиція (>24 години) азоту протоксиду підвищує ризик мієлодепресії.
Як анальгетик
Азот протоксид, що використовується як єдиний анальгетик/анестетик/седативний засіб (завжди у поєднанні з киснем) у концентраціях нижчих за 50% об./об., зменшує біль, має седативний ефект і зменшує тривожність, зазвичай не впливаючи на рівень свідомості або здатність вести бесіду. При диханні циркуляція та рефлекси залишаються незмінними при цих концентраціях.
Ефект зменшення болю та седативний ефект залежать від дози, як і ефекти на когнітивні функції.
Експозиція пацієнта азоту протоксиду як анальгетику не повинна перевищувати 1 годину і не повинна повторюватися понад 15 днів поспіль.
Спосіб введення — загальні правила
Азот протоксид повинен завжди вводитися в присутності медичного персоналу, який вирішує, чи можна застосовувати препарат та в якій дозі, у відповідному закладі, що дозволяє проводити екстрену кардіореспіраторну реанімацію.
Необхідно дотримуватися інструкцій медичного персоналу під час введення газу.
Персонал, що використовує азот протоксид, повинен бути належним чином підготовлений та оновлений щодо використання газу, який повинен вводитися за допомогою відповідного обладнання в добре провітрюваних кімнатах, що забезпечують швидкий обмін повітря, із системами вентиляції, що не допускають надмірних концентрацій газу в повітрі, зокрема застосовуючи так звані «подвійні маски» («активні» носові маски), особливо рекомендовані для стоматологічних процедур.
У каретах швидкої допомоги пристрій для введення може бути підключений до системи відсмоктування або використовуватися подвійна маска.
Якість повітря повинна моніторитися відповідно до місцевого законодавства, а професійна експозиція азоту протоксиду повинна бути нижчою за гігієнічні межі, встановлені професійними настановами та законодавством щодо здоров’я та безпеки, особливо щодо вагітного персоналу.
Зазвичай азот протоксид вводиться через оротрахеальну або назотрахеальну трубку в операційній або через щільну маску на обличчі або носову маску в інших умовах. Пацієнт може дихати спонтанно або за допомогою респіратора (асистована або механічна вентиляція).
Азот протоксид повинен вводитися у поєднанні з киснем за допомогою обладнання, що забороняє подачу гіпоксичної суміші азоту протоксиду та кисню. Це обладнання повинно включати моніторинг концентрації кисню та систему безпеки, що запобігає подачі гіпоксичної суміші (FiO₂ <21% об./об.).
Через ризик втрати свідомості та коми, коли азот протоксид використовується поза операційною, анальгетичне введення допускається лише у суміші з 50% об./об. кисню. Використовуваний пристрій повинен робити неможливим подачу сумішей із концентрацією азоту протоксиду понад 50% об./об.
Протягом усього періоду використання азоту протоксиду пацієнта та спосіб введення повинні моніторитися, щоб забезпечити безпечне вдихання газу.
Пацієнта повинен спостерігати медичний персонал до завершення введення та до повного відновлення свідомості.
Інструкції щодо застосування та обробки
Балони, а також стаціонарні кріогенні ємності призначені виключно для зберігання/перевезення азоту протоксиду для інгаляції, лікувального призначення.
ПРИМІТКА: ДЛЯ ОТРИМАННЯ ДЕТАЛЬНОЇ ІНФОРМАЦІЇ ЗВЕРТАЙТЕСЬ ДО ІНСТРУКЦІЇ З
ЕКСПЛУАТАЦІЇ ЄМНОСТІ
Зберігання

Уважно прочитайте інструкцію з експлуатації ємності
Переконайтеся, що весь матеріал у добром стані
Розмістіть на відкритому повітрі або в добре провітрюваних приміщеннях, у захищених від дощу та прямого сонячного світла місцях, подалі від джерел тепла (закриті приміщення, призначені для медичних газів)
Не піддавайте дії джерел тепла та високих температур (понад 50°C)
Захищайте від електромереж та використовуйте системи заземлення
Розміщуйте подалі від складів пожежонебезпечних матеріалів та взагалі від горючих матеріалів (контакт із горючими матеріалами може спричинити пожежу)
Не паліть і не використовуйте відкрите полум'я поблизу продукту
Тримайте ємність (циліндр) чистою та сухою, уникайте будь-якого контакту з жирами чи оліями (не змащуйте клапани та з’єднання)
Уникайте пошкодження ємностей, уникайте ударів та витоків продукту
Блокуйте подачу, коли не використовується, закриваючи клапани
Зберігайте балони та групи балонів у вертикальному положенні, з закритими клапанами, зі зберігальним ковпачком та термоусадковою плівкою на місці, надійно закріплені, щоб уникнути ударів або випадкового падіння
Не використовуйте упаковки, що не є цілими
Порожні та повні ємності повинні зберігатися окремо
Ємності, що містять інші типи газів, повинні зберігатися окремо
Уникайте надмірного зберігання повних ємностей
Якщо є ризик пожежі, перемістіть у безпечне місце після закриття клапанів
У разі витоку клапан балона повинен бути негайно закритий, якщо це можливо безпечно. Якщо клапан не можна закрити, ємність повинна бути винесена на безпечне місце на вулиці, щоб газ міг вийти
Пари можуть спричиняти оглушення та запаморочення

Перевезення балонів
Балони повинні перевозитися за допомогою відповідних засобів (наприклад, візка з ланцюгами, бар'єрами або кільцями) для захисту від ризику ударів, падіння та витоку газу. Переміщення балонів повинно завжди відбуватися зі зберігальним ковпачком. Під час перевезення автомобілем балони повинні бути міцно закріплені, переважно у вертикальному положенні. Повинна забезпечуватися постійна вентиляція транспортного засобу, куріння заборонено.
Під час використання газу

Балони та стаціонарні ємності не можуть використовуватися, якщо є видимі пошкодження або підозра на пошкодження або якщо вони піддавалися впливу екстремальних температур
Перед відкриттям клапана балона його слід розмістити у вертикальному положенні та зберігати в такому положенні під час введення
Поступово та обережно відкривайте та закривайте системи закриття ємностей (не використовуйте ключі чи інші інструменти для відкриття та закриття клапана балона), щоб уникнути ризику пошкодження
Не примусово відкривайте та закривайте клапан. Не змінюйте форму ємності
Ніколи не ставайте перед виходом газу з клапана, завжди ставайте з боку. Не піддавайте себе чи пацієнта прямому потоку газу
Введення азоту протоксиду повинно відбуватися під відповідним тиском із контролем швидкості потоку між ємністю та пацієнтом
Не використовуйте олію або жир у контакті з газом
Обробляйте матеріал чистими руками, без слідів жиру чи олії
Не повністю спорожнюйте ємність
Після використання закрийте клапан балона
У разі витоку газу закрийте клапан і повідомте про це службу технічної підтримки постачальника, вказану в інструкції з експлуатації ємності
Використовуйте лише ємності, придатні для продукту та передбачені для робочих температур
Використовуйте спеціальні та сумісні з’єднання, трубки або гнучкі з’єднання для азоту протоксиду
Категорично заборонено втручатися в будь-який спосіб у з’єднання ємностей, пристрої подачі та відповідні аксесуари чи компоненти (ОЛІЇ ТА ЖИРИ МОЖУТЬ СПОНТАННО ЗАГОРЯТИСЯ ПРИ КОНТАКТІ З АЗОТОМ ПРОТОКСИДОМ)
Не змащуйте та не намагайтеся ремонтувати несправні клапани
Категорично заборонено обробляти пристрої або компоненти брудними руками, одягом або обличчям, забрудненими жиром, олією, кремами чи різними мазями
Не використовуйте креми та жирні помади
Не паліть
Не наближайтеся до упаковки з відкритим полум'ям
Не повинно використовуватися жодне електричне обладнання, що може викидати іскри, поблизу пацієнтів, які отримують кисень
Не використовуйте олії чи жири на з’єднаннях, клапанах та будь-якому матеріалі, що контактує з газом
Ніколи не вводьте азот протоксид у пристрої, що можуть містити горючі матеріали, зокрема жирові речовини.

Утилізація

Зберігайте порожні балони з закритими клапанами.
Не викидайте у каналізацію, підвали або ями, де накопичення може бути небезпечним. Не дозволено випускати стиснений газ.
Поверніть порожні або більше не потрібні ємності, навіть якщо вони лише частково порожні, постачальнику. Будь-які залишки лікарського засобу, що залишилися в балоні, будуть утилізовані за спеціальними процедурами у добре провітрюваному місці компанією, яка забезпечить наступне заповнення цієї ємності.
Не використаний лікарський засіб та відходи від нього повинні утилізовуватися відповідно до чинних місцевих нормативів.

Передозування
Небажані ефекти, пов’язані з передозуванням, можуть виникати у пацієнтів, які піддаються впливу великих кількостей азоту протоксиду протягом тривалого часу або при концентраціях понад 80% об./об.
Перші ознаки токсичності азоту протоксиду включають головний біль, запаморочення, сплутаність свідомості, слабкість, незграбність рухів, запаморочення, амнезію, афазію, синкопу, аритмію, втрату свідомості та, нарешті, смерть від удушчя.
Надзвичайні заходи та підтримка при передозуванні азоту протоксиду включають припинення введення, підтримку прохідності дихальних шляхів, забезпечення оксигенації за допомогою додаткового кисню для досягнення достатнього насичення киснем. Тому рекомендується завжди мати під рукою обладнання для кардіопульмональної реанімації у приміщеннях, де використовується азот протоксид.
Моніторинг за допомогою пульсоксиметрії рекомендується до повного відновлення свідомості пацієнта та поки він більше не є гіпоксичним.
Перевищення дози або тривала експозиція азоту протоксиду завжди призводить до неврологічних порушень через токсичність препарату щодо вітаміну B₁₂.
Специфічного антидоту для азоту протоксиду не існує.
Зберігання
Зберігати при температурі не вище 50°C, у добре провітрюваних приміщеннях або у добре провітрюваних сараях, у вертикальному положенні з закритими клапанами, захищених від дощу, погодних умов, прямого сонячного світла, подалі від джерел тепла або запалення та горючих матеріалів. Порожні ємності або ємності, що містять інші типи газів, повинні зберігатися окремо.
Стационарні ємності, встановлені в медичних закладах, повинні бути розміщені на вулиці відповідно до Циркуляра 99/1964, у обмежених та захищених зонах із обмеженим доступом для персоналу, експлуатуватися та обслуговуватися відповідно до вказівок кожного виробника. Це обладнання під тиском, що підпадає під Директиву ЄС PED та/або Наказ Міністерства від 21/11/1972.
Не використаний лікарський засіб та відходи від нього повинні утилізовуватися відповідно до чинних місцевих нормативів (див. також Інструкції щодо застосування та обробки — Утилізація).