Армісарте

Інструкція: інформація для користувача

Армісарте 25 мг/мл концентрат для розчину для інфузії

пеметрексед
Уважно прочитайте цю інструкцію, перш ніж Вам введуть цей лікарський засіб, оскільки вона містить важливу інформацію для Вас.

• Зберігайте цю інструкцію. Можливо, Вам знадобиться ознайомитися з нею ще раз.
• Якщо у Вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря або фармацевта.
• Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не вказані в цій інструкції, повідомте лікареві, фармацевту або медсестрі. Див. розділ 4.

Зміст цієї інструкції

1. Що таке Армісарте та для чого воно призначається
2. Що Ви повинні знати, перш ніж застосовувати Армісарте
3. Як застосовувати Армісарте
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати Армісарте
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Армісарте і для чого його застосовують

Армісарте — це лікарський засіб, який використовується для лікування пухлин. Він містить діючу речовину пеметрексед.
Пеметрексед належить до групи лікарських засобів, які називають аналогами фолієвої кислоти, і припиняє процеси, необхідні для поділу клітин.
Армісарте застосовується у поєднанні з цисплатином, іншим протипухлинним препаратом, для лікування злоякісного плеврального мезотеліоми — форми пухлини, яка уражає тканину, що вистилає легені, у пацієнтів, які раніше не отримували хіміотерапію.
Крім того, Армісарте у поєднанні з цисплатином застосовується як терапія першого ряду у пацієнтів із поширеним раком легені.
Армісарте може бути призначений при поширеному раку легені, якщо захворювання відповідає на лікування або залишається в основному незмінним після початкової хіміотерапії.
Крім того, Армісарте є методом лікування для пацієнтів із поширеним раком легені, у яких захворювання прогресувало після попереднього початкового хіміотерапевтичного лікування.

2. Що Вам потрібно знати перед прийомом Армісарте

Не приймайте Армісарте

• якщо Ви маєте алергію на пеметрексед або будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6);
• якщо Ви годуєте грудьми; Ви повинні припинити годування грудьми під час лікування Армісарте;
• якщо Ви нещодавно пройшли або маєте пройти вакцинацію проти жовтої лихоманки.

Застереження та обережність
Зверніться до лікаря або до лікаря-фармацевта перед отриманням Армісарте.
Якщо у Вас є або були проблеми з нирками, повідомте лікареві або лікареві-фармацевту, оскільки Вам можливо
не можна застосовувати Армісарте.
Перед кожною інфузією у Вас будуть брати аналізи крові, щоб оцінити достатність функції печінки та нирок і перевірити, чи достатньо у Вас клітин у крові для отримання Армісарте. Лікар може вирішити змінити дозу або відстрочити лікування залежно від Вашого загального стану та результатів аналізу крові (білі кров’яні тільця та тромбоцити), якщо вони будуть неадекватними (занадто низькі). Крім того, якщо Ви отримуєте цисплатин, лікар повинен переконатися, що Ви достатньо зволожені, і що Вам надається відповідне лікування до та після введення цисплатину для запобігання блювоті.
Якщо Ви пройшли або маєте пройти променеву терапію, повідомте лікареві, оскільки при застосуванні Армісарте може виникнути рання або пізня реакція на променеву терапію.
Якщо Ви нещодавно були вакциновані, повідомте лікареві, оскільки при застосуванні Армісарте це може спричинити шкідливі ефекти.
Якщо у Вас є захворювання серця або була в анамнезі хвороба серця, повідомте лікареві.
Якщо у Вас є накопичення рідини навколо легень, лікар може вирішити видалити рідину перед введенням Армісарте.

Діти та підлітки
Цей лікарський засіб не повинен застосовуватися у дітей та підлітків, оскільки немає досвіду застосування у дітей та підлітків молодше 18 років.

Інші лікарські засоби та Армісарте
Повідомте лікареві або фармацевту, якщо Ви приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати будь-які інші ліки, включаючи ліки від болю або запалення (пухлинності), такі як ліки, які називаються «нестероїдні протизапальні засоби» (НПЗЗ), включаючи ліки, які можна придбати без рецепта (наприклад, ібупрофен). Існує багато типів НПЗЗ з різною тривалістю дії. Залежно від запланованої дати інфузії Армісарте та/або функції Ваших нирок, лікар повинен порадити Вам, які ліки Ви можете приймати та коли їх можна приймати. Якщо Ви не впевнені, запитайте лікаря або фармацевта, чи є серед Ваших ліків НПЗЗ.
Повідомте лікареві, якщо Ви приймаєте ліки, які називаються інгібіторами протонної помпи (омепразол, езомепразол, лансопразол, пантопразол та рабепразол), що використовуються для лікування печії та кислотного рефлюксу.
Як і інші хіміотерапевтичні засоби, Армісарте не рекомендовано застосовувати разом з живими ослабленими вакцинами.
Коли це можливо, слід використовувати інактивовані вакцини.

Вагітність
Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність або плануєте вагітність, повідомте лікареві. Застосування Армісарте під час вагітності слід уникати. Лікар розповість Вам про потенційний ризик прийому Армісарте під час вагітності. Жінкам слід використовувати ефективний метод контрацепції під час лікування Армісарте та протягом 6 місяців після отримання останньої дози.

Годування грудьми
Якщо Ви годуєте грудьми, повідомте лікареві.
Годування грудьми повинно бути припинене під час лікування Армісарте.

Фертильність
Чоловікам рекомендовано не планувати батьківство під час лікування Армісарте та протягом 3 місяців після цього, тому слід використовувати ефективний засіб контрацепції під час лікування Армісарте та протягом 3 місяців після нього. Якщо Ви бажаєте зачати дитину під час лікування або протягом 3 місяців після нього, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом. Армісарте може впливати на Вашу здатність мати дітей. Поговоріть зі своїм лікарем щодо можливості зберігання сперми перед початком терапії.

Керування транспортними засобами та використання механізмів
Армісарте може спричиняти втому. Будьте обережні, коли керуєте транспортним засобом або використовуєте механізми.

3. Як застосовувати Армісарте

Концентрат для розчину для інфузії Армісарте 25 мг/мл завжди вводитимуть вам під наглядом медичного працівника. Доза Армісарте становить 500 мг на кожен квадратний метр площі тіла. Ваш зріст і вагу вимірюють для розрахунку площі тіла. Лікар використає цю площу тіла, щоб визначити правильну дозу для вас. Цю дозу можуть коригувати або лікування може бути відкладене залежно від результатів аналізу крові та вашого загального стану. Перш ніж вводити вам препарат, концентрат Армісарте змішують у лікарні з 5% розчином глюкози для ін'єкцій або з 0,9% розчином натрію хлориду для ін'єкцій фармацевт, медсестра або лікар.
Ви отримуватимете Армісарте завжди у вигляді інфузії в вену. Інфузія триватиме приблизно 10 хвилин.
Коли Армісарте застосовується в комбінації з цисплатином:
Лікар або лікарняний фармацевт розрахує необхідну вам дозу на підставі вашого зросту та ваги. Цисплатин також вводять інфузією в вену, приблизно через 30 хвилин після завершення інфузії Армісарте. Інфузія цисплатину триватиме приблизно 2 години.
Зазвичай інфузію вам вводять один раз на кожні 3 тижні.
Додаткові лікарські засоби:
Кортикостероїди: лікар призначить вам таблетки стероїдів (еквівалент 4 мг дексаметазону двічі на добу), які ви повинні приймати день до, у день та день після лікування Армісарте. Цей лікарський засіб призначають, щоб зменшити частоту та тяжкість шкірних реакцій, які можуть виникнути під час протипухлинного лікування.
Вітамінний комплекс: лікар призначить вам фолієву кислоту (вітамін) або полівітамінний препарат, що містить фолієву кислоту (350–1000 мкг) перорально один раз на добу під час лікування Армісарте. Ви повинні прийняти щонайменше 5 доз протягом семи днів до першої дози Армісарте. Прийом фолієвої кислоти слід продовжувати ще 21 день після останньої дози Армісарте. Крім того, ви отримаєте ін'єкцію вітаміну В₁₂ (1000 мкг) протягом тижня до введення Армісарте, а потім приблизно кожні 9 тижнів (що відповідає 3 циклам лікування Армісарте). Вітамін В₁₂ та фолієва кислота вводяться для зменшення можливих токсичних ефектів протипухлинної терапії.
Під час лікування ваш стан буде ретельно контролюватися. Це включає аналізи крові, зокрема перевірку функції печінки та нирок. На підставі результатів цих досліджень дозу можуть змінити або лікування може бути відкладене.
Якщо у вас виникнуть будь-які сумніви щодо застосування цього лікарського засобу, зверніться до лікаря або фармацевта.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча не всі люди їх відчувають.
Негайно зверніться до лікаря, якщо ви помітили будь-який із наступних побічних ефектів:

• Лихоманка або інфекція (відповідно — поширена або дуже поширена): якщо у вас температура тіла 38°C або вище, пітність або інші ознаки інфекції (оскільки може бути менше білих кров’яних тіл, ніж нормально — це дуже поширено). Інфекція (сепсис) може бути серйозною і призвести до смерті.
• Якщо у вас починає боліти грудна клітка (поширено) або прискорюється серцебиття (непоширено)
• Якщо у вас болить, червоніє, набрякає або утворюються виразки в роті (дуже поширено)
• Алергічна реакція: якщо з’являється висип (дуже поширено) / відчуття печіння або поколювання (поширено) або лихоманка (поширено). Рідко шкірні реакції можуть бути серйозними і призвести до смерті. Зверніться до лікаря, якщо з’являється тяжка висипка, свербіж або утворюються пухирі (синдром Стівенса-Джонсона або токсична епідермальна некроліз)
• Якщо ви відчуваєте втому, запаморочення, швидке задихання або блідість (оскільки може бути менше гемоглобіну, ніж нормально — це дуже поширено)
• Якщо у вас кровоточать ясна, ніс або рот, або будь-яке кровотечення, яке не припиняється, сеча червонуватого або трохи рожевого кольору, раптові синці (оскільки може бути менше тромбоцитів, ніж нормально — це поширено)
• Якщо раптово виникає задихання, сильний біль у грудях або кашель з кров’ю в мокротинні (непоширено) (може вказувати на утворення тромбу в легеневих судинах)

Інші побічні ефекти при застосуванні Армісарте можуть включати:
Дуже поширені (можуть впливати на більше 1 пацієнта з 10)

• Інфекція
• Фарингіт (біль у горлі)
• Знижена кількість нейтрофільних гранулоцитів (один із типів білих кров’яних тіл)
• Знижена кількість білих кров’яних тіл у крові
• Знижений рівень гемоглобіну
• Біль, почервоніння, набряк або виразки в роті
• Втрата апетиту
• Блювота
• Діарея
• Нудота
• Покрасніння шкіри
• Шелушіння шкіри
• Аномальні результати аналізу крові, що вказують на знижену функцію нирок
• Втому (втома)

Поширені (можуть впливати до 1 пацієнта з 10)

• Інфекція крові
• Лихоманка з низьким рівнем нейтрофільних гранулоцитів (один із типів білих кров’яних тіл)
• Знижена кількість тромбоцитів
• Алергічні реакції
• Втрата рідини організму
• Порушення смаку
• Ураження рухових нервів, що може призводити до скованості та атрофії м’язів, що викликає слабкість м’язів і атрофію (вигниття) переважно у руках і ногах
• Ураження чутливих нервів, що може призводити до втрати чутливості, печіння та нестійкої ходи
• Запаморочення
• Запалення або набряк кон’юнктиви (оболонки, що вистилає повіки та покриває білок очей)
• Сухість очей
• Підвищена сльозотеча
• Сухість кон’юнктиви (оболонки, що вистилає повіки та покриває білок очей) та рогівки (прозорого шару перед райдужною оболонкою та зіницею)
• Набряк повік
• Порушення з боку очей: сухість, сльозотеча, подразнення та/або біль
• Серцева недостатність (стан, що впливає на здатність серцевого м’яза перекачувати кров)
• Нерегулярний серцевий ритм
• Нестравність
• Запор
• Біль у животі
• Печінка: підвищення в крові хімічних речовин, що виробляються печінкою
• Збільшення пігментації шкіри
• Свербіж шкіри
• Поширені червоні плями
• Випадання волосся
• Кропив’янка
• Нирки припиняють працювати
• Знижена функція нирок
• Лихоманка
• Біль
• Надлишок рідини в тканинах організму, що призводить до набряків
• Біль у грудях
• Запалення та виразки слизових оболонок, що вистилають травний тракт

Непоширені (можуть впливати до 1 пацієнта з 100)

• Зниження кількості білих і червоних кров’яних тіл у крові та тромбоцитів
• Інсульт
• Тип інсульту, коли артерія мозку заблокована
• Кровотеча в черепі
• Стенокардія (біль у грудях, спричинений зниженням притоку крові до серця)
• Інфаркт міокарда
• Звуження або блокування коронарних артерій
• Прискорений серцевий ритм
• Недостатнє кровопостачання кінцівок
• Блокада в легенях, однієї з легеневих артерій
• Запалення та утворення рубців на оболонці легень із проблемами дихання
• Втрата яскраво-червоної крові з ануса
• Кровотеча з травного тракту
• Розрив кишечника
• Запалення слизової оболонки стравоходу
• Запалення слизової оболонки товстої кишки, що може супроводжуватися кишковим або прямокишковим кровотечінням (спостерігалося тільки при застосуванні разом із цисплатином)
• Запалення, набряк, еритема та ерозія слизової оболонки стравоходу, спричинені променевою терапією
• Запалення легень, спричинене променевою терапією

Рідкісні (можуть впливати до 1 пацієнта з 1 000)

• Руйнування червоних кров’яних тіл
• Анафілактичний шок (серйозна алергічна реакція)
• Запальний стан печінки
• Покрасніння шкіри
• Раптове почервоніння шкіри, що розвивається в раніше опроміненій ділянці

Дуже рідкісні (можуть впливати до 1 пацієнта з 10 000)

• Інфекція шкіри та м’яких тканин
• Синдром Стівенса-Джонсона (серйозна реакція шкіри та слизових оболонок, що може загрожувати життю)
• Токсична епідермальна некроліз (серйозна шкірна реакція, що може загрожувати життю)
• Аутоімунні розлади, що призводять до раптового почервоніння шкіри та пухирів на ногах, руках і животі
• Запалення шкіри, що характеризується утворенням пухирів, які наповнюються рідиною
• Нестійкість шкіри, пухирі, ерозія та утворення рубців на шкірі
• Покрасніння, біль і набряк, переважно нижніх кінцівок
• Запалення шкіри та жиру під шкірою (псевдоцелюліт)
• Запалення шкіри (дерматит)
• Шкіра стає запаленою, свербить, червоніє, тріскається та стає шорсткою
• Інтенсивно сверблячі плями

Невідомо: частоту не можна визначити на основі наявних даних

• Форма цукрового діабету, спричинена переважно захворюванням нирок
• Порушення нирок, що призводять до загибелі епітеліальних клітин канальців, що утворюють ниркові канальці

Ви можете відчувати один із цих симптомів і/або станів. Вам необхідно якнайшвидше повідомити лікаря, якщо у вас з’явилися будь-які з цих побічних ефектів.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря або медсестри. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлення, зазначену в Додатку V.
Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Армісарте

Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці та упаковці після слова
Scad. Термін закінчення придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Флакон закритий
Зберігати та транспортувати охолодженим (2 °C–8 °C)
Не заморожувати.
Тримайте флакони у зовнішній упаковці, щоб захистити від світла.
Після першого відкриття флакона
Флакон 4 мл (100 мг/4 мл)
Хімічна та фізична стабільність під час використання підтверджена протягом 7 днів при температурі 2 °C–8 °C.
Флакони 20 мл (500 мг/20 мл), 34 мл (850 мг/34 мл) та 40 мл (1 000 мг/40 мл)
Хімічна та фізична стабільність під час використання підтверджена протягом 14 днів при температурі 2 °C–8 °C.
Розчин для інфузії
Хімічна та фізична стабільність розчинів для інфузії пеметрекседу під час використання підтверджена протягом 24 годин при кімнатній температурі та 7 днів при охолодженні.
З точки зору мікробіологічної безпеки, препарат слід використовувати одразу. Якщо препарат не використовується одразу, час і умови зберігання до використання повинні бути під контролем користувача і, як правило, не повинні перевищувати 24 години при температурі 2 °C–8 °C, за винятком випадків, коли відкриття/розводження проводилися за контрольованих асептичних умов, що підтверджені валідацією.
Армісарте не слід використовувати, якщо є ознаки наявності частинок.
Невикористаний залишок концентрату у флаконі, термін дії якого під час використання минув, повинен бути утилізований відповідно до місцевих вимог законодавства.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Армісарте
Діючою речовиною є пеметрексед. Кожен мл концентрату містить 25 мг пеметрекседу (у вигляді
пеметрекседу діациду).
Кожен флакон об’ємом 4 мл містить 100 мг пеметрекседу (у вигляді пеметрекседу діациду).
Кожен флакон об’ємом 20 мл містить 500 мг пеметрекседу (у вигляді пеметрекседу діациду).
Кожен флакон об’ємом 34 мл містить 850 мг пеметрекседу (у вигляді пеметрекседу діациду).
Кожен флакон об’ємом 40 мл містить 1000 мг пеметрекседу (у вигляді пеметрекседу діациду).
Інші складові: трометамол (для корекції рН), лимонна кислота, метіонін та вода для ін’єкційних
розчинів.
Опис зовнішнього вигляду Армісарте та вміст упаковки
Концентрат Армісарте для інфузійного розчину (стерильний концентрат) — це прозора рідина,
від безбарвної до слабко жовтої або жовто-зеленої.
Армісарте поставляється у прозорому скляному флаконі з гумовим пробкою та алюмінієвим ковпачком
із поліпропіленовим диском. Флакони можуть бути, а можуть і не бути, поміщені в захисну упаковку.
Кожна упаковка Армісарте містить один флакон.
Формати упаковок
1 флакон x 4 мл (100 мг/4 мл)
1 флакон x 20 мл (500 мг/20 мл)
1 флакон x 34 мл (850 мг/34 мл)
1 флакон x 40 мл (1000 мг/40 мл)
Можливо, що не всі формати упаковок доступні в продажу.
Власник дозволу на введення в обіг
Actavis Group PTC ehf.
Dalshraun 1
220 Hafnarfjörður
Ісландія
Виробник
PLIVA CROATIA Ltd.
10000 Zagreb
Prilaz baruna Filipovića 25
Хорватія
Actavis Italy S.p.A.
Via Pasteur 10
20014 Nerviano (Milano)
Італія
S.C. Sindan-Pharma S.R.L.
11 Ion Mihalache Blvd.
011171 Bucharest
Румунія
Додаткову інформацію про цей лікарський засіб можна отримати у місцевого представника власника
дозволу на введення в обіг:
België/Belgique/Belgien Lietuva
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG UAB Teva Baltics
Tél/Tel: +32 38207373 Tel: +370 52660203
България Luxembourg/Luxemburg
Тева Фарма ЕАД Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Teл: +359 24899585 Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 38207373
Česká republika Magyarország
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o. Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +420 251007111 Tel: +36 12886400
Danmark Malta
Teva Denmark A/S Teva Pharmaceuticals Ireland
Tlf: +45 44985511 L-Irlanda
Tel: +44 2075407117
Deutschland Nederland
ratiopharm GmbH Teva Nederland B.V.
Tel: +49 73140202 Tel: +31 8000228400
Eesti Norge
UAB Teva Baltics Eesti filiaal Teva Norway AS
Tel: +372 6610801 Tlf: +47 66775590
Ελλάδα Österreich
TEVA HELLAS A.E. ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
Τηλ: +30 2118805000 Tel: +43 1970070
España Polska
Teva Pharma, S.L.U. Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 913873280 Tel: +48 223459300
France Portugal
Teva Santé Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tél: +33 155917800 Tel: +351 214767550
Hrvatska România
Pliva Hrvatska d.o.o. Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +385 13720000 Tel: +40 212306524
Ireland Slovenija
Teva Pharmaceuticals Ireland Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +44 2075407117 Tel: +386 15890390
Ísland Slovenská republika
Teva Pharma Iceland ehf. TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Sími: +354 5503300 Tel: +421 257267911
Italia Suomi/Finland
Teva Italia S.r.l. Teva Finland Oy
Tel: +39 028917981 Puh/Tel: +358 201805900
Κύπρος Sverige
TEVA HELLAS A.E. Teva Sweden AB
Ελλάδα Tel: +46 42121100
Τηλ: +30 2118805000
Latvija
UAB Teva Baltics filiāle Latvijā
Tel: +371 67323666
Інші джерела інформації
Докладніші відомості про цей лікарський засіб доступні на вебсайті Європейського агентства з лікарських
засобів: https://www.ema.europa.eu/.

Наступна інформація призначена виключно для лікарів або медичних працівників:

Інструкції щодо застосування, маніпулювання та утилізації

1. Під час розведення пеметрекседу для внутрішньовенного введення слід дотримуватися асептичних методів.
2. Розрахувати дозу та необхідну кількість флаконів Армісарте.
3. Армісарте слід розчиняти виключно у 5% розчині глюкози або 0,9% розчині натрію хлориду без консервантів. Відповідний об’єм концентрату пеметрекседу слід розбавити до 100 мл розчином глюкози 5% або розчином натрію хлориду 0,9% і вводити внутрішньовенно крапельно протягом 10 хвилин.
4. Розчини для інфузії пеметрекседу, приготовані, як зазначено вище, сумісні з інфузионними пакетами та системами введення, що покриті полівінілхлоридом та поліолефінами. Пеметрексед несумісний з розчинниками, що містять кальцій, включаючи розчин Рінгера з лактатом для ін’єкційних засобів та розчин Рінгера для ін’єкційних засобів.

Армісарте містить трометамол як допоміжну речовину. Трометамол несумісний з цисплатином, оскільки призводить до його деградації. Цей лікарський засіб не слід змішувати з іншими лікарськими засобами. Після введення Армісарте внутрішньовенні лінії слід промити.

5. Перед введенням лікарські засоби для парентерального застосування необхідно візуально перевірити на наявність частинок та змін кольору. Не слід вводити препарат, якщо спостерігається наявність частинок.
6. Кришку флакона можна проколоти та відібрати вміст не більше ніж двічі. Не використаний лікарський засіб, що залишився у флаконі після закінчення терміну придатності під час використання, та відходи, що утворилися під час застосування цього засобу, повинні утилізовуватися відповідно до місцевих вимог законодавства.

Застереження щодо підготовки та введення
Як і при роботі з іншими потенційно токсичними протираковими засобами, слід дотримуватися обережності під час маніпулювання та підготовки розчинів для інфузії пеметрекседу. Рекомендується використовувати рукавички. Якщо розчин пеметрекседу потрапив на шкіру, негайно та ретельно промийте водою з милом. Якщо розчин пеметрекседу потрапив на слизові оболонки, ретельно промийте водою. Пеметрексед не є везикулянтним. Специфічного антидоту при екстравазації пеметрекседу не існує. Повідомлялися випадки екстравазації пеметрекседу, які не вважалися дослідниками серйозними. Екстравазацію слід лікувати відповідно до стандартних процедур, як і при інших не везикулянтних агентах.
Розведений розчин
Хімічна та фізична стабільність розчинів для інфузії пеметрекседу під час використання була продемонстрована протягом 24 годин при кімнатній температурі та 7 днів при зберіганні в охолодженому стані. З мікробіологічної точки зору препарат слід використовувати негайно. Якщо препарат не використовується негайно, тривалість зберігання та умови до використання повинні бути на відповідальності користувача, і зазвичай не повинні перевищувати 24 години при температурі 2 °C–8 °C, за винятком випадків, коли розведення було проведено в умовах контрольованої та валідованих асептичних умов.

ДОДАТОК IV
НАУКОВІ ВИСНОВКИ ТА ОБҐРУНТУВАННЯ ЗМІН УМОВ ЛІЦЕНЗІЇ НА ВИРОБНИЦТВО
Наукові висновки
З огляду на оцінку Комітетом з оцінки ризиків у фармаконагляді ( Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) Періодичного звіту про безпеку ( Periodic Safety Update Report, PSUR) для пеметрекседу наукові висновки PRAC є наступними:
З урахуванням наявних даних про фармакокінетику пеметрекседу, враховуючи, що дослідження in vitro показали, що пеметрексед активно секретується транспортером органічних аніонів OAT3 ( organic anion transporter 3, OAT3), а також значень IC50 для інгібіторів протонної помпи, PRAC вважає, що лікарська взаємодія між інгібіторами протонної помпи та пеметрекседом є принаймні розумною можливістю. PRAC дійшов висновку, що відомості про препарат, що містять пеметрексед, повинні бути відповідно змінені.
Після розгляду рекомендації PRAC Комітет з лікарських засобів для людського застосування ( Committee for Human Medicinal Products, CHMP) погоджується з загальними висновками та обґрунтуваннями рекомендації.

Обґрунтування змін умов ліцензії на виробництво
На підставі наукових висновків щодо пеметрекседу CHMP вважає, що співвідношення користі та ризику лікарських засобів, що містять пеметрексед, залишається незмінним, за винятком запропонованих змін у відомостях про препарат.
CHMP рекомендує змінити умови ліцензії на виробництво.