Armisarte

Folleto informativo: información para el usuario

Armisarte 25 mg/ml concentrado para solución para perfusión

pemetrexed
Lea todo este folleto detenidamente antes de empezar a recibir este medicamento porque contiene información importante para usted.

• Guarde este folleto. Puede que necesite volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
• Si nota algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este folleto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. Véase sección 4.

Contenido de este folleto

1. Qué es Armisarte y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de recibir Armisarte
3. Cómo se recibe Armisarte
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Armisarte
6. Contenido del envase y otras informaciones

1. Qué es Armisarte y para qué se utiliza

Armisarte es un medicamento utilizado en el tratamiento de tumores. Contiene el principio activo pemetrexed.
El pemetrexed pertenece a un grupo de medicamentos denominados análogos del ácido fólico e interrumpe los procesos esenciales para la división celular.
Armisarte se administra en asociación con cisplatino, otro medicamento antitumoral, como tratamiento para el mesotelioma pleural maligno, una forma de tumor que afecta al tejido de revestimiento de los pulmones, en pacientes que no han recibido previamente quimioterapia.
Además, Armisarte, en combinación con cisplatino, se administra como terapia de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón en estadio avanzado.
Armisarte puede recetarse en casos de cáncer de pulmón en estadio avanzado si la enfermedad ha respondido al tratamiento o si permanece mayormente sin cambios tras la quimioterapia inicial.
Asimismo, Armisarte constituye un tratamiento para pacientes con cáncer de pulmón en estadio avanzado cuya enfermedad ha progresado tras un tratamiento quimioterápico inicial previo.

2. Qué debe saber antes de usar Armisarte

No tome Armisarte

• si es alérgico al pemetrexed o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6).
• si está dando el pecho; debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento con Armisarte.
• si recientemente ha recibido o está a punto de recibir la vacuna contra la fiebre amarilla.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o al farmacéutico hospitalario antes de recibir Armisarte.
Si tiene o ha tenido problemas renales, informe a su médico o al farmacéutico hospitalario, ya que podría
no poder recibir Armisarte.
Antes de cada infusión, se le realizarán análisis de sangre para evaluar si tiene una función hepática y renal suficiente y para comprobar que tenga un número adecuado de células sanguíneas antes de recibir Armisarte. El médico puede decidir modificar la dosis o retrasar el tratamiento en función de su estado general y si los resultados del análisis de sangre (glóbulos blancos y plaquetas) no son adecuados (demasiado bajos). Además, si está recibiendo cisplatino, el médico debe asegurarse de que esté adecuadamente hidratado y de que reciba un tratamiento adecuado antes y después de la administración de cisplatino para prevenir las náuseas y vómitos.
Si ha recibido o debe recibir tratamiento con radioterapia, infórmelo a su médico, ya que con Armisarte podría presentarse una reacción precoz o retardada debida al tratamiento radiante.
Si recientemente ha sido vacunado, infórmelo a su médico, ya que con Armisarte esto podría causar efectos perjudiciales.
Si padece una enfermedad cardíaca o tiene antecedentes de enfermedad cardíaca, infórmelo a su médico.
Si tiene acumulación de líquido alrededor de los pulmones, su médico podría decidir extraer el líquido antes de administrarle Armisarte.

Niños y adolescentes
Este medicamento no debe usarse en niños y adolescentes, ya que no existen experiencias con este medicamento en menores de 18 años.

Otros medicamentos y Armisarte
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento, incluidos medicamentos para el dolor o para procesos inflamatorios (hinchazón), como los llamados “medicamentos antiinflamatorios no esteroideos” (AINE), incluidos los medicamentos adquiridos sin receta médica (como el ibuprofeno). Existen muchos tipos de AINE con distinta duración de acción. En función de la fecha prevista para la infusión de Armisarte y/o de su función renal, su médico deberá aconsejarle qué medicamentos puede tomar y cuándo puede tomarlos. Si no está seguro, pregunte a su médico o farmacéutico si alguno de sus medicamentos es un AINE.
Informe a su médico si está tomando medicamentos llamados inhibidores de la bomba de protones (omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol y rabeprazol), utilizados para tratar la acidez y el reflujo ácido.
Como otros medicamentos quimioterápicos, no se recomienda administrar Armisarte junto con vacunas vivas atenuadas. Siempre que sea posible, deben usarse vacunas inactivadas.

Embarazo
Si está embarazada, sospecha que lo está o está planeando un embarazo, infórmelo a su médico. El uso de Armisarte durante el embarazo debe evitarse. Su médico le hablará sobre los posibles riesgos de tomar Armisarte durante el embarazo. Las mujeres deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con Armisarte y durante los 6 meses posteriores a la última dosis.

Lactancia
Si está dando el pecho, infórmelo a su médico.
La lactancia debe interrumpirse durante el tratamiento con Armisarte.

Fertilidad
Se recomienda a los hombres no concebir un hijo durante el tratamiento con Armisarte y hasta 3 meses después del mismo, por lo que deben usar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con Armisarte y hasta 3 meses después. Si desea concebir un hijo durante el tratamiento o en los 3 meses posteriores, consulte a su médico o farmacéutico. Armisarte puede afectar su capacidad de tener hijos. Hable con su médico para obtener consejo sobre los métodos de conservación del esperma antes de iniciar el tratamiento.

Conducción de vehículos y uso de maquinaria
Armisarte puede causar fatiga. Tenga precaución al conducir un vehículo o utilizar maquinaria.

3. Cómo tomar Armisarte

Armisarte 25 mg/ml concentrado para solución para perfusión siempre le será administrado por un
profesional sanitario. La dosis de Armisarte es de 500 mg por cada metro cuadrado de superficie corporal.
Se medirá su altura y peso para calcular su superficie corporal. Su médico utilizará esta superficie corporal
para calcular la dosis adecuada para usted. Esta dosificación puede ajustarse o el tratamiento puede
retrasarse en función de los análisis de sangre y de su estado general. Un farmacéutico hospitalario, una
enfermera o un médico habrá mezclado el concentrado de Armisarte con una solución de glucosa al 5 %
para preparaciones inyectables o con una solución de cloruro sódico al 0,9 % para preparaciones inyectables
antes de administrárselo.
Recibirá Armisarte siempre mediante perfusión en una vena. La perfusión durará aproximadamente
10 minutos.
Cuando Armisarte se utiliza en combinación con cisplatino:
Su médico o el farmacéutico hospitalario calculará la dosis que necesita en función de su altura y peso.
El cisplatino también se administra mediante perfusión en una vena, aproximadamente 30 minutos
después de que haya finalizado la perfusión de Armisarte. La perfusión de cisplatino durará
aproximadamente 2 horas.
Normalmente, deberá recibir la perfusión una vez cada 3 semanas.

Medicamentos adicionales:

Corticosteroides: Su médico le recetará comprimidos de esteroides (equivalentes a 4 miligramos de
dexametasona dos veces al día) que deberá tomar el día anterior, el mismo día y el día siguiente al
tratamiento con Armisarte. Este medicamento se le administra para reducir la frecuencia y la gravedad
de las reacciones cutáneas que pueden aparecer durante el tratamiento antitumoral.

Suplemento vitamínico: Su médico le recetará ácido fólico (vitamina) o un producto multivitamínico
que contenga ácido fólico (350-1000 microgramos) por vía oral, que deberá tomar una vez al día durante
todo el tiempo que esté recibiendo tratamiento con Armisarte. Deberá tomar al menos 5 dosis durante
los 7 días anteriores a la primera dosis de Armisarte. Deberá continuar tomando ácido fólico durante
21 días después de la última dosis de Armisarte. Además, recibirá una inyección de vitamina B₁₂
(1000 microgramos) durante la semana previa a la administración de Armisarte y posteriormente
aproximadamente cada 9 semanas (equivalentes a 3 ciclos de tratamiento con Armisarte). La vitamina B₁₂
y el ácido fólico se administran para reducir los posibles efectos tóxicos del tratamiento antitumoral.

Durante el tratamiento, su estado será vigilado cuidadosamente. Esto incluye de forma rutinaria análisis
de sangre, incluyendo controles de la función hepática y renal. En función de los resultados de estos
análisis, su dosis puede modificarse o el tratamiento puede retrasarse.

Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte con su médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presentan.
Debe contactar inmediatamente a su médico si nota cualquiera de los siguientes efectos adversos:

• Fiebre o infección (respectivamente común o muy común): si tiene una temperatura corporal de 38 °C o más, sudoración o otros signos de infección (ya que podría tener menos glóbulos blancos de lo normal, lo cual es muy común). La infección (sepsis) puede ser grave y podría conducir a la muerte.
• Si comienza a sentir dolor en el pecho (común) o presenta un aumento del ritmo cardíaco (poco común)
• Si tiene dolor, enrojecimiento, hinchazón o llagas en la boca (muy común)
• Reacción alérgica: si desarrolla erupción cutánea (muy común), sensación de ardor o hormigueo (común) o fiebre (común). Raramente, las reacciones cutáneas pueden ser graves y podrían conducir a la muerte. Contacte al médico si aparece una erupción cutánea grave, picazón o se forman ampollas (síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica)
• Si siente fatiga, mareo, dificultad para respirar o palidez (ya que podría tener menos hemoglobina de lo normal, lo cual es muy común)
• Si presenta sangrado de las encías, nariz o boca, o cualquier sangrado que no cese fácilmente, orina con coloración rojiza o ligeramente rosada, hematomas inesperados (ya que podría tener menos plaquetas de lo normal, lo cual es común)
• Si siente una falta repentina de aliento, intenso dolor en el pecho o tos con sangre en el esputo (poco común) (puede indicar un coágulo sanguíneo en los vasos pulmonares)

Otros efectos adversos con Armisarte pueden incluir:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes)

• Infección
• Faringitis (dolor de garganta)
• Bajo número de neutrófilos (un tipo de glóbulos blancos en la sangre)
• Escaso número de glóbulos blancos en la sangre
• Bajo nivel de hemoglobina
• Dolor, enrojecimiento, hinchazón o úlceras en la boca
• Pérdida de apetito
• Vómitos
• Diarrea
• Náuseas
• Enrojecimiento de la piel
• Descamación de la piel
• Análisis de sangre anormales que muestran disminución de la función renal
• Fatiga (cansancio)

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 pacientes)

• Infección en la sangre
• Fiebre con bajo número de neutrófilos (un tipo de glóbulos blancos)
• Recuento bajo de plaquetas
• Reacciones alérgicas
• Pérdida de líquidos corporales
• Alteración del gusto
• Daño a los nervios motores que podría causar rigidez y atrofia muscular, lo que puede provocar debilidad muscular y atrofia (deterioro) principalmente en brazos y piernas
• Daño a los nervios sensoriales que puede causar pérdida de sensibilidad, ardor e inestabilidad al caminar
• Mareo
• Inflamación o hinchazón de la conjuntiva (la membrana que recubre los párpados y cubre la parte blanca del ojo)
• Sequedad ocular
• Exceso de lagrimeo
• Secreción de la conjuntiva (la membrana que recubre los párpados y cubre la parte blanca del ojo) y de la córnea (la capa transparente delante del iris y la pupila)
• Hinchazón de los párpados
• Trastornos oculares con sequedad, lagrimeo, irritación y/o dolor
• Insuficiencia cardíaca (afección que afecta la capacidad de bombeo del músculo cardíaco)
• Ritmo cardíaco irregular
• Indigestión
• Estreñimiento
• Dolor abdominal
• Hígado: aumento en sangre de sustancias químicas producidas por el hígado
• Aumento de la pigmentación de la piel
• Picazón en la piel
• Manchas rojas generalizadas
• Pérdida de cabello
• Urticaria
• Riñones que dejan de funcionar
• Disminución de la función renal
• Fiebre
• Dolor
• Exceso de líquido en los tejidos corporales, lo que causa hinchazón
• Dolor en el pecho
• Inflamación y ulceración de las membranas mucosas que recubren el tracto digestivo

Poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 pacientes)

• Disminución del número de glóbulos blancos y rojos en la sangre y de plaquetas
• Accidente cerebrovascular
• Tipo de accidente cerebrovascular cuando una arteria cerebral está bloqueada
• Hemorragia intracraneal
• Angina (dolor en el pecho causado por una reducción del flujo sanguíneo al corazón)
• Infarto de miocardio
• Estrechamiento o bloqueo de las arterias coronarias
• Aumento del ritmo cardíaco
• Distribución deficiente de sangre a las extremidades
• Coágulo en los pulmones, en una de las arterias pulmonares
• Inflamación y cicatrización del revestimiento de los pulmones con problemas respiratorios
• Pérdida de sangre roja brillante por el ano
• Sangrado del tracto gastrointestinal
• Rotura intestinal
• Inflamación del revestimiento del esófago
• Inflamación del revestimiento del intestino grueso que podría ir acompañada de sangrado intestinal o rectal (observado solo en combinación con cisplatino)
• Inflamación, edema, eritema y erosión de la superficie de la mucosa esofágica causada por radioterapia
• Inflamación del pulmón causada por radioterapia

Raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 pacientes)

• Destrucción de glóbulos rojos
• Shock anafiláctico (reacción alérgica grave)
• Afección inflamatoria del hígado
• Enrojecimiento de la piel
• Enrojecimiento repentino de la piel que se desarrolla en una zona previamente irradiada

Muy raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 10.000 pacientes)

• Infección de la piel y de los tejidos blandos
• Síndrome de Stevens-Johnson (un tipo de reacción grave en la piel y en las mucosas que podría poner en peligro la vida)
• Necrólisis epidérmica tóxica (un tipo de reacción grave en la piel que podría poner en peligro la vida)
• Trastornos autoinmunes que resultan en enrojecimientos repentinos de la piel y ampollas en piernas, brazos y abdomen
• Inflamación de la piel caracterizada por la presencia de ampollas que se llenan de líquido
• Fragilidad de la piel, formación de ampollas, erosión y cicatrización de la piel
• Enrojecimiento, dolor e hinchazón principalmente en las extremidades inferiores
• Inflamación de la piel y de la grasa debajo de la piel (pseudocelulitis)
• Inflamación de la piel (dermatitis)
• Piel inflamada, con picazón, enrojecida, agrietada y áspera
• Manchas intensamente pruriginosas

No conocida: la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles

• Forma de diabetes principalmente debida a la patología renal
• Trastornos renales que implican la muerte de células epiteliales tubulares que forman los túbulos renales

Usted podría presentar uno de estos síntomas y/o condiciones. Debe informar al médico lo antes posible cuando comience a tener alguno de estos efectos adversos.
Notificación de efectos adversos
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico o enfermero. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el Anexo V.
Al notificar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Armisarte

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y en la caja tras
Cad. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Frascos cerrados
Conservar y transportar refrigerado (2 °C-8 °C).
No congelar.
Mantenga los frascos en su envase exterior para protegerlos de la luz.
Después de la primera apertura del frasco
Frasco de 4 ml (100 mg/4 ml)
La estabilidad química y física durante el uso se ha demostrado durante 7 días a 2 °C-8 °C.
Frascos de 20 ml (500 mg/20 ml), 34 ml (850 mg/34 ml) y 40 ml (1.000 mg/40 ml)
La estabilidad química y física durante el uso se ha demostrado durante 14 días a 2 °C-8 °C.
Solución para perfusión
La estabilidad química y física durante el uso de las soluciones para perfusión de pemetrexed se ha demostrado durante 24 horas a temperatura ambiente y durante 7 días a temperatura refrigerada.
Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos de conservación durante el uso y las condiciones previas a su uso son responsabilidad del usuario y normalmente no deben superar las 24 horas a 2 °C-8 °C, a menos que la apertura o la dilución se hayan realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.
No debe utilizarse Armisarte si se observan partículas en el producto.
El concentrado no utilizado que quede en el frasco y que haya superado el período de validez durante el uso debe eliminarse de acuerdo con los requisitos legales locales.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Armisarte
El principio activo es pemetrexed. Cada ml de concentrado contiene 25 mg de pemetrexed (como
pemetrexed diácido).
Cada vial de 4 ml contiene 100 mg de pemetrexed (como pemetrexed diácido).
Cada vial de 20 ml contiene 500 mg de pemetrexed (como pemetrexed diácido).
Cada vial de 34 ml contiene 850 mg de pemetrexed (como pemetrexed diácido).
Cada vial de 40 ml contiene 1000 mg de pemetrexed (como pemetrexed diácido).
Los demás componentes son trometamol (para la corrección del pH), ácido cítrico, metionina y agua
para preparaciones inyectables.

Descripción del aspecto de Armisarte y contenido del envase
Armisarte concentrado para solución para perfusión (concentrado estéril) es una solución límpida, de
incoloura a ligeramente amarilla o verdosa-amarillenta.
Armisarte se presenta en un vial de vidrio transparente con tapón de goma y tapa de aluminio con disco de polipropileno. Los viales pueden o no estar incluidos en una funda protectora.
Cada envase de Armisarte contiene un vial.

Presentaciones
1 vial x 4 ml (100 mg/4 ml)
1 vial x 20 ml (500 mg/20 ml)
1 vial x 34 ml (850 mg/34 ml)
1 vial x 40 ml (1000 mg/40 ml)
Es posible que no todas las presentaciones estén comercializadas.

Titular de la autorización de comercialización
Actavis Group PTC ehf.
Dalshraun 1
220 Hafnarfjörður
Islandia

Fabricante
PLIVA CROATIA Ltd.
10000 Zagreb
Prilaz baruna Filipovića 25
Croacia
Actavis Italy S.p.A.
Via Pasteur 10
20014 Nerviano (Milano)
Italia
S.C. Sindan-Pharma S.R.L.
11 Ion Mihalache Blvd.
011171 Bucarest
Rumanía

Para obtener más información sobre este medicamento, póngase en contacto con el representante local del titular de la autorización de comercialización:

Bélgica/Belgique/Belgien Lietuva
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG UAB Teva Baltics
Tél/Tel: +32 38207373 Tel: +370 52660203

България Luxembourg/Luxemburg
Тева Фарма ЕАД Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Teл: +359 24899585 Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 38207373

Česká republika Magyarország
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o. Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +420 251007111 Tel: +36 12886400

Danmark Malta
Teva Denmark A/S Teva Pharmaceuticals Ireland
Tlf: +45 44985511 L-Irlanda
Tel: +44 2075407117

Deutschland Nederland
ratiopharm GmbH Teva Nederland B.V.
Tel: +49 73140202 Tel: +31 8000228400

Eesti Norge
UAB Teva Baltics Eesti filiaal Teva Norway AS
Tel: +372 6610801 Tlf: +47 66775590

Ελλάδα Österreich
TEVA HELLAS A.E. ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
Τηλ: +30 2118805000 Tel: +43 1970070

España Polska
Teva Pharma, S.L.U. Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 913873280 Tel: +48 223459300

France Portugal
Teva Santé Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tél: +33 155917800 Tel: +351 214767550

Hrvatska România
Pliva Hrvatska d.o.o. Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +385 13720000 Tel: +40 212306524

Ireland Slovenija
Teva Pharmaceuticals Ireland Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +44 2075407117 Tel: +386 15890390

Ísland Slovenská republika
Teva Pharma Iceland ehf. TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Sími: +354 5503300 Tel: +421 257267911

Italia Suomi/Finland
Teva Italia S.r.l. Teva Finland Oy
Tel: +39 028917981 Puh/Tel: +358 201805900

Κύπρος Sverige
TEVA HELLAS A.E. Teva Sweden AB
Ελλάδα Tel: +46 42121100
Τηλ: +30 2118805000

Latvija
UAB Teva Baltics filiāle Latvijā
Tel: +371 67323666

Otras fuentes de información
Información más detallada sobre este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: https://www.ema.europa.eu/.

La siguiente información está destinada exclusivamente a médicos u otros profesionales sanitarios:

Instrucciones para la utilización, manipulación y eliminación

1. Durante la dilución del pemetrexed para la administración por infusión endovenosa, deben utilizarse técnicas de asepsia.
2. Calcular la dosis y el número de viales de Armisarte necesarios.
3. Armisarte debe diluirse únicamente en solución de glucosa al 5 % o en solución de cloruro sódico al 0,9 %, sin conservantes. El volumen adecuado del concentrado de pemetrexed debe diluirse hasta 100 ml con solución de glucosa al 5 % o con solución de cloruro sódico al 0,9 % y administrarse mediante infusión endovenosa durante 10 minutos.
4. Las soluciones de infusión de pemetrexed preparadas como se indica anteriormente son compatibles con bolsas de infusión y sistemas de administración revestidos con cloruro de polivinilo y poliolefinas. El pemetrexed es incompatible con disolventes que contengan calcio, incluyendo la solución de Ringer lactato para preparaciones inyectables y la solución de Ringer para preparaciones inyectables.

Armisarte contiene trometamol como excipiente. El trometamol es incompatible con el cisplatino,
ya que provoca la degradación del cisplatino. Este medicamento no debe mezclarse con otros
medicamentos. Las líneas de administración endovenosa deben lavarse tras la administración de Armisarte.

5. Antes de la administración, los medicamentos para uso parenteral deben inspeccionarse visualmente en busca de partículas y cambios de color. No administrar si se observan partículas.
6. Es posible perforar el tapón de goma y extraer el contenido de un vial hasta un máximo de dos veces. El medicamento no utilizado restante en el vial que haya superado el período de validez durante su uso, así como los residuos derivados de este medicamento, deben eliminarse de acuerdo con los requisitos legales locales.

Precauciones para la preparación y la administración
Como con otros agentes antineoplásicos potencialmente tóxicos, debe tenerse precaución al manipular y
preparar las soluciones de infusión de pemetrexed. Se recomienda el uso de guantes. Si una solución de
pemetrexed entra en contacto con la piel, lavar inmediata y cuidadosamente con agua y jabón. Si una
solución de pemetrexed entra en contacto con membranas mucosas, lavar cuidadosamente con agua. El
pemetrexed no es un agente vesicante. No existe un antídoto específico para la extravasación de
pemetrexed. Se han notificado algunos casos de extravasación de pemetrexed que no fueron considerados
graves por el investigador. La extravasación debe manejarse según los procedimientos estándar, como
para otros agentes no vesicantes.

Solución diluida
Se ha demostrado la estabilidad química y física durante el uso de las soluciones de infusión de
pemetrexed durante 24 horas a temperatura ambiente y durante 7 días a temperatura refrigerada. Desde
el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza
inmediatamente, los tiempos de conservación durante el uso y las condiciones previas a su uso son
responsabilidad del usuario y normalmente no deben superar las 24 horas a 2 °C-8 °C, salvo que la
dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.

ANEXO IV
CONCLUSIONES CIENTÍFICAS Y MOTIVOS DE LA MODIFICACIÓN DE LOS TÉRMINOS DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Conclusiones científicas
A la vista de la evaluación realizada por el Comité de Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia
(Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) del Informe Periódico de Actualización de Seguridad (Periodic Safety Update Report, PSUR) para el pemetrexed, las conclusiones científicas del PRAC son las siguientes:
A la luz de los datos disponibles sobre la farmacocinética del pemetrexed, considerando que los estudios in vitro han indicado que el pemetrexed es secretado activamente por el transportador de aniones orgánicos OAT3 (organic anion transporter 3, OAT3), y considerando los valores de IC50 para los inhibidores de la bomba de protones, el PRAC considera que una interacción medicamento-medicamento entre los inhibidores de la bomba de protones y el pemetrexed es al menos una posibilidad razonable. El PRAC ha concluido que la información del producto de los medicamentos que contienen pemetrexed debe modificarse en consecuencia.
Tras examinar la recomendación del PRAC, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (Committee for Human Medicinal Products, CHMP) está de acuerdo con sus conclusiones generales y con los fundamentos de dicha recomendación.

Motivos de la modificación de los términos de la autorización de comercialización
Sobre la base de las conclusiones científicas sobre el pemetrexed, el CHMP considera que la relación beneficio-riesgo de los medicamentos que contienen pemetrexed permanece inalterada, siempre que se realicen las modificaciones propuestas en la información del producto.
El CHMP recomienda la modificación de los términos de la autorización de comercialización.