Актілізе

Інструкція: інформація для користувача

Актілізе 2 мг порошок для розчину для ін’єкцій та інфузії

алтеплаза
Уважно прочитайте цей листок перед тим, як використовувати цей лікарський засіб, оскільки він містить важливу інформацію для вас.

• Зберігайте цей листок. Можливо, знадобиться прочитати його ще раз.
• Якщо у вас виникнуть запитання, зверніться до лікаря.
• Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цьому листку, зверніться до лікаря або медичного працівника. Див. розділ 4.

Зміст цього листка:

1. Що таке Актілізе та для чого його застосовують
2. Що потрібно знати перед отриманням Актілізе
3. Як застосовують Актілізе
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати Актілізе
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Актілізе і для чого він призначається

Діючою речовиною Актілізе є альтеплаза. Він належить до групи лікарських засобів, які називаються тромболітичними засобами. Ці лікарські засоби діють, розчиняючи згустки крові.
Актілізе 2 мг використовується для промивання катетерів, які заблоковані згустками крові.

2. Що Ви повинні знати перед введенням Актілізе

Вам не повинен вводитися Актілізе

• якщо Ви маєте алергію (гіперчутливість) до алтеплази або до будь-якого з інших компонентів цього лікарського засобу (перелічених у розділі 6).

Лікар повинен особливо обережно застосовувати Актілізе

• якщо у Вас раніше виникали алергійні реакції, відмінні від небезпечних для життя гострих алергічних реакцій (важка гіперчутливість), до діючої речовини алтеплази або до будь-якого з інших компонентів цього лікарського засобу (перелічених у розділі 6)
• якщо у Вас є кровотеча в будь-якій частині тіла
• якщо за останні 48 годин Ви перенесли будь-який стан, що підвищує ризик кровотечі, зокрема:
• хірургічне втручання
• біопсію (процедуру взяття зразка тканини)
• пункцію
• пологи
• якщо Ви маєте порушення згортання крові або схильність до кровотечі
• якщо Ви маєте важке захворювання печінки або нирок
• якщо судина, розташована поблизу катетера, заблокована згустком крові (венозна тромбоз)
• якщо виникла або може виникнути інфекція всередині катетера

Інші лікарські засоби та Актілізе
Повідомте лікаря, якщо Ви приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати будь-які інші ліки, включаючи ті, що без рецепта. Особливо важливо повідомити лікареві, якщо Ви приймаєте або нещодавно приймали:

• будь-які ліки, що застосовуються для «розводження» крові, зокрема:
• ацетилсаліцилову кислоту
• варфарин
• кумарин
• гепарин
• деякі ліки, що застосовуються для лікування підвищеного артеріального тиску (інгібітори АПФ).

Вагітність та годування груддю
Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність, плануєте вагітність або годуєте груддю, проконсультуйтеся з лікарем. Лікар призначить Вам Актілізе лише у тому випадку, якщо можливий користь переважає можливий ризик для дитини.

3. Як застосовується Актілізе

Актілізе буде підготовлено та введено вашим лікарем або іншим медичним працівником. Препарат не призначений для самостійного застосування.
Доза Актілізе, яку вам введуть, залежить від вашої маси тіла. Максимальна доза Актілізе — 2 мг, але вона буде нижчою, якщо ваша маса тіла менша за 30 кг.
Актілізе вводять у закупорений катетер. Через 30 хвилин лікар перевірить, чи усунуто закупорення катетера. Якщо так, лікування Актілізе припиняють; у протилежному випадку препарат залишають у катетері ще на 90 хвилин.
Після завершення лікування Актілізе видаляють з катетера, який потім промивають стерильним розчином натрію хлориду.
Якщо після першого курсу лікування Актілізе катетер залишається закупореним, всю процедуру можна повторити один раз.
Актілізе не можна змішувати з іншими лікарськими засобами.
Якщо у вас виникли будь-які сумніви щодо застосування цього лікарського засобу, зверніться до лікаря або медсестри.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча не всі люди їх відчувають.
Нижче наведені побічні ефекти, які спостерігалися у пацієнтів, яким застосовували Актілізе:
Нечасті (відбуваються у менш ніж 1 пацієнта зі 100, яким застосовували препарат)

• поширення інфекції з катетера у судини з наступною інфекцією крові (сепсис)
• пошкодження катетера, зокрема:
• закупорка
• витік
• розрив

Рідкісні (відбуваються у менш ніж 1 пацієнта зі 1000, яким застосовували препарат)

• підвищення температури тіла (лихоманка)

Загалом, усі побічні ефекти, що спостерігалися при застосуванні Актілізе (20, 50 мг альтеплази) при серцевих нападах, тромбоемболії легеневої артерії або інсульті, можуть виникати також під час лікування закупорених тромбами катетерів. Однак це можливо лише у випадках, коли Актілізе (2 мг альтеплази) потрапляє до кровотоку. Можуть виникнути такі побічні ефекти: наприклад, кровотеча (геморагія), раптова закупорка судини (емболія), алергічні реакції (гіперчутливість/анапілактоїдні реакції), зниження артеріального тиску, нудота, блювота, підвищення температури тіла. Проте жоден із цих побічних ефектів досі не спостерігався при застосуванні Актілізе у дозі 2 мг. Виникнення таких побічних ефектів при застосуванні Актілізе у дозі 2 мг малоймовірне через невелику кількість застосованого препарату — за винятком алергічних реакцій, для яких навіть невелика кількість може бути достатньою. При застосуванні препарату Актілізе (20, 50 мг альтеплази) алергічні реакції спостерігалися рідкісно.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не вказані в цій інструкції, зверніться до лікаря або медсестри. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлення за адресою: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .
Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Актілізе

Зазвичай вам не потрібно буде зберігати Актілізе, оскільки ліки введе вам лікар.
Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.
Зберігайте в холодильнику (2–8 °C). Зберігайте в оригінальній упаковці, щоб захистити
лікарський засіб від світла.
Не застосовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці флакона та упаковці. Термін придатності відноситься до останнього дня зазначеного місяця.
Розчин після відновлення
Встановлено, що розчин після відновлення стабільний протягом 24 годин при 2°C – 8°C та протягом 8 годин при 25°C.
З точки зору мікробіології, продукт слід використовувати негайно після відновлення. Якщо розчин не використовується негайно, терміни та умови зберігання після відновлення до моменту застосування є відповідальністю користувача і, як правило, не повинні перевищувати 24 години при 2°C – 8°C.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Актілізе

• Діючою речовиною є алтеплаза. Кожен флакон містить 2 мг (відповідає 1 160 000 ОО) алтеплази. Алтеплаза виробляється методом рекомбінантної ДНК із використанням лінії клітин яєчника китайського хом’яка.
• Інші компоненти: аргінін, ортофосфорна кислота (для регулювання рН) та полісорбат 80.

Опис зовнішнього вигляду Актілізе та вміст упаковки
Актілізе — порошок для розчину для ін’єкцій та інфузій.
Кожна упаковка містить 5 флаконів, кожен з яких містить по 2 мг алтеплази.
Тримач ліцензії на введення в обіг
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Via Vezza d'Oglio, 3
20139 Мілано
Виробник
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Birkendorfer Strasse 65
88397 Біберах/Ріс
Німеччина
Boehringer Ingelheim France
100-104 avenue de France
75013 Париж
Франція
Наступна інформація призначена виключно для лікарів або медичних працівників:
Відстежуваність
З метою покращення відстежуваності біологічних лікарських засобів необхідно чітко реєструвати назву та номер партії введеного лікарського засобу.
Інструкції щодо відновлення
Флакон з 2 мг алтеплази не призначений для застосування при інфаркті міокарда, гострій легеневій емболії чи гострому ішемічному інсульті (через ризик масового недозування). Лише флакони по 20 мг або 50 мг призначені для застосування за цими показаннями.
Флакон з 2 мг (постачається з надлишком) розчиняють 2,2 мл стерильної води для ін’єкційних розчинів, щоб отримати кінцеву концентрацію 1 мг алтеплази на 1 мл.

1	Відновити безпосередньо перед застосуванням.
2	Зніміть захисний колпачок із флакона, що містить суху речовину Актілізе, піднявши його великим пальцем.
3	Протріть гумову кришку флакона серветкою, змоченою спиртом.
4	Наберіть 2,2 мл стерильної води для ін'єкційних розчинів за допомогою шприца з достатньою точністю вимірювання в асептичних умовах.	Стерильна вода для ін'єкційних розчинів
5	Перенесіть 2,2 мл стерильної води для ін'єкційних розчинів у флакон з Актілізе, вставивши голку вертикально в центр гумової пробки, направивши потік розчинника на порошок.
6	Візьміть флакон з відновленим Актілізе та акуратно поверніть його, щоб розчинити рештки порошку, але не струшуйте, оскільки може утворитися піна. Якщо присутні бульбашки, залиште розчин на кілька хвилин, щоб вони зникли.
7	Відновлений розчин містить 1 мг/мл альтеплази. Він має бути прозорим, безбарвним або світло-жовтим і не містити частинок.
8	Наберіть необхідну кількість за допомогою голки та шприца.
9	Застосовувати негайно. Не використаний лікарський засіб та відходи, утворені після його застосування, повинні бути утилізовані відповідно до місцевих правил.

Розчин, отриманий після відновлення, потім необхідно ввести в закритий центральний венозний катетер. Його можна
подальше розбавити стерильним розчином натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%) для ін'єкційних розчинів до мінімальної концентрації 0,2 мг/мл, оскільки не можна виключити можливість появи помутніння в розчині після відновлення. Подальше розведення відновленого розчину від 1 мг/мл стерильною водою для ін'єкційних розчинів або, загалом, використання розчинів вуглеводів для інфузії, наприклад декстрози, не рекомендується через збільшення утворення помутніння в розчині після відновлення. Actilyse не повинен змішуватися з іншими лікарськими засобами в одному катетері (навіть з гепарином).
Щодо несумісностей див. розділ 6.2 ІПС.
Щодо умов зберігання див. розділ 5 цієї інструкції.
Інструкція щодо введення в закриті центральні венозні катетери, включаючи ті, що використовуються для гемодіалізу:

1. Відновити вміст одного флакона для ін'єкцій до кінцевої концентрації 1 мг альтеплази на мл. Для катетерів із об'ємом люмену понад 2 мл, розчин після відновлення може бути подальше розбавлений стерильним розчином натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%) для ін'єкційних розчинів до бажаного об'єму. Наприклад, для катетера з внутрішнім об'ємом 2,5 мл загальна доза Актілізе повинна становити 2,0 мг у об'ємі 2,5 мл.
2. Ввести відповідну дозу Актілізе в закритий центральний венозний катетер.
3. Через 30 хвилин затримки розчину оцінити функціональність катетера, спробувавши аспірувати кров. Якщо катетер прохідний, перейти до кроку 6. Якщо катетер закритий, перейти до кроку 4.
4. Через 120 хвилин затримки розчину оцінити функціональність катетера, спробувавши аспірувати кров і вміст катетера. Якщо катетер прохідний, перейти до кроку 6. Якщо катетер закритий, перейти до кроку 5.
5. Якщо функціональність катетера не відновилася після першої дози, можна ввести другу дозу такої ж кількості. Повторити процедуру, починаючи з кроку 1. Якщо після другої дози альтеплази функціональність катетера не відновилася, слід розглянути можливість заміни катетера.
6. Якщо функціональність катетера відновлено, аспірувати 4–5 мл крові у пацієнтів із масою тіла 10 кг або більше або 3 мл у пацієнтів із масою тіла менше 10 кг, щоб видалити Актілізе та залишковий згусток, а потім обережно промити катетер стерильним розчином натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%) для ін'єкційних розчинів.

Інструкція: інформація для користувача

Актілізе 10 мг порошок і розчинник для розчину для ін'єкцій та інфузії, 20 мг порошок і розчинник для розчину для ін'єкцій та інфузії, 50 мг порошок і розчинник для розчину для ін'єкцій та інфузії

алтеплаза
Уважно прочитайте цей листок перед тим, як використовувати цей лікарський засіб, оскільки він містить важливу для вас інформацію.

• Зберігайте цей листок. Можливо, вам знадобиться прочитати його ще раз.
• Якщо у вас виникнуть будь-які сумніви, зверніться до лікаря або медсестри.
• Якщо виникне будь-який побічний ефект, включаючи ті, що не вказані в цьому листку, зверніться до лікаря або медсестри. Див. розділ 4.

Зміст цього листка:

1. Що таке Актілізе та для чого він застосовується
2. Що вам потрібно знати перед отриманням Актілізе
3. Як застосовується Актілізе
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати Актілізе
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Актілізе і для чого його застосовують

Діючою речовиною препарату Актілізе є альтеплаза. Він належить до групи лікарських засобів, які називаються тромболітичними засобами. Ці ліки діють, розчиняючи згустки крові, що утворилися в судинах.
Актілізе 10, 20 або 50 мг застосовують для лікування низки станів, спричинених утворенням згустків крові в судинах, зокрема:

• серцеві напади, спричинені згустками крові в артеріях серця (гострий інфаркт міокарда)
• згустки крові в артеріях легень (масивна гостра легенева емболія)
• інсульт, спричинений згустком крові в артерії головного мозку (гострий ішемічний інсульт).

2. Що Ви повинні знати перед застосуванням Актілізе

Вам не повинні застосовувати Актілізе

• якщо Ви маєте алергію (гіперчутливість) до алтеплази або до будь-якого з інших компонентів цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6);
• якщо Ви страждаєте або нещодавно страждали від захворювання, яке підвищує ризик кровотечі, зокрема:
• порушення згортання крові або схильність до кровотечі;
• серйозна або загрозлива для життя кровотеча в будь-якій частині тіла;
• кровотеча всередині мозку або черепа;
• дуже високий неконтрольований артеріальний тиск;
• бактеріальна інфекція або запалення серця (ендокардит) або запалення оболонок, що оточують серце (перикардит);
• запалення підшлункової залози (гострий панкреатит);
• шлунково-кишкові виразки;
• варикозне розширення вен стравоходу (варикозні вени стравоходу);
• ураження судин, наприклад, локальне випинання артерії (аневризма);
• деякі пухлини;
• тяжке захворювання печінки;
• якщо Ви приймаєте ліки для «розводження» крові (пероральні антикоагулянти), якщо тільки відповідні тести не підтвердили відсутність клінічно значущої активності цього лікувального засобу;
• якщо Ви коли-небудь перенесли операцію на мозок або хребет;
• якщо Ви перенесли серйозну операцію або тяжке ушкодження протягом останніх 3 місяців;
• якщо Ви недавно перенесли пункцію великого судини;
• якщо Ви перенесли закритий масаж серця протягом останніх 10 днів;
• якщо Ви пологили протягом останніх 10 днів.

Лікар також не буде застосовувати Актілізе для лікування серцевих нападів або тромбів у
легеневих артеріях

• якщо у Вас є або була коли-небудь інсульт, спричинений кровотечею в мозок (геморагічний інсульт);
• якщо у Вас є або була коли-небудь інсульт невідомого походження;
• якщо Ви недавно (протягом останніх 6 місяців) перенесли інсульт, спричинений тромбом у мозковій артерії (гострий ішемічний інсульт), окрім випадку, коли саме цей інсульт підлягає лікуванню.

Крім того, лікар не буде застосовувати Актілізе для лікування інсульту, спричиненого тромбом
у мозковій артерії (гострий ішемічний інсульт)

• якщо симптоми інсульту виникли більш ніж 4,5 години тому або якщо можливо, що вони виникли більш ніж 4,5 години тому, оскільки невідомо, коли саме вони почалися;
• якщо інсульт спричиняє лише дуже незначні симптоми;
• якщо є ознаки кровотечі в мозок;
• якщо Ви перенесли інсульт протягом останніх 3 місяців;
• якщо симптоми швидко покращуються до застосування Актілізе;
• якщо у Вас дуже тяжкий інсульт;
• якщо під час початку інсульту виникли судоми (конвульсії);
• якщо час протромбінового тесту (тест крові, що визначає здатність крові до згортання) є ненормальним. Цей тест може бути ненормальним, якщо Ви приймали гепарин (ліки, що розріджують кров) протягом останніх 48 годин;
• якщо Ви хворієте цукровим діабетом і вже перенесли інсульт у минулому;
• якщо кількість тромбоцитів у крові дуже низька;
• якщо у Вас дуже високий артеріальний тиск (понад 185/110), який можна знизити лише за допомогою ін’єкційних препаратів;
• якщо кількість цукру (глюкози) у крові дуже низька (менше 50 мг/дл);
• якщо кількість цукру (глюкози) у крові дуже висока (понад 400 мг/дл);
• якщо Вам менше 16 років. (Для підлітків віком 16 років і старше див. розділ «Лікар буде особливо обережним при застосуванні Актілізе»).

Лікар буде особливо обережним при застосуванні Актілізе

• якщо Ви коли-небудь мали алергічну реакцію, відмінну від небезпечного для життя гострого алергічного нападу (серйозна гіперчутливість) до діючої речовини алтеплази або до будь-якого з інших компонентів цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6);
• якщо Ви страждаєте або нещодавно страждали від будь-якого іншого стану, що підвищує ризик кровотечі, зокрема:
• невеликі ушкодження;
• біопсія (процедура взяття зразка тканини);
• пункція великого судини;
• внутрішньом’язова ін’єкція;
• закритий масаж серця;
• якщо Ви коли-небудь раніше лікувалися Актілізе;
• якщо Вам більше 65 років;
• якщо Вам більше 80 років, можливий несприятливий результат незалежно від лікування Актілізе. Однак загалом співвідношення користі та ризику від застосування Актілізе у пацієнтів віком понад 80 років є позитивним, і вік сам по собі не є перешкодою для лікування Актілізе;
• якщо Ви підліток віком 16 років і старше, співвідношення користі та ризику буде ретельно оцінюватися індивідуально при лікуванні гострого ішемічного інсульту.

Інші ліки та Актілізе
Повідомте лікаря, якщо Ви приймаєте або нещодавно приймали будь-які інші ліки, включаючи
ті, що продаються без рецепта. Особливо важливо повідомити лікареві, якщо Ви приймаєте або
недавно приймали:

• будь-які ліки, що використовуються для «розводження» крові, зокрема:
• ацетилсаліцилову кислоту;
• варфарин;
• кумарин;
• гепарин;
• деякі ліки, що використовуються для лікування підвищеного артеріального тиску (інгібітори АПФ).

Вагітність, годування груддю та фертильність
Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність або плануєте вагітність, або годуєте груддю, проконсультуйтесь
з лікарем. Лікар призначить Вам Актілізе лише в тому випадку, якщо очікувана користь переважає
можливий ризик для дитини.

3. Як застосовується Актілізе

Актілізе буде підготовано та введено вашим лікарем або медичним працівником. Препарат не призначений для самостійного застосування.
Лікування препаратом Актілізе має бути розпочато якомога швидше після появи симптомів.
Існують три різні станів, при яких може застосовуватися цей лікарський засіб:
Серцевий напад (гострий інфаркт міокарда)
Доза, яку застосовують, залежить від маси тіла. Максимальна доза Актілізе становить 100 мг, але вона буде нижчою при масі тіла менше 65 кг.
Препарат може вводитися двома різними способами:
a) Схема введення протягом 90 хвилин — для пацієнтів, яких лікують протягом 6 годин після появи симптомів.
Ця схема включає:

• початкове введення частини дози Актілізе внутрішньовенно
• інфузію решти дози протягом наступних 90 хвилин.

b) Схема введення протягом 3 годин — для пацієнтів, яких лікують у період від 6 до 12 годин після появи симптомів.
Ця схема включає:

• початкове введення частини дози Актілізе внутрішньовенно
• інфузію решти дози протягом наступних 3 годин.

Крім Актілізе, лікар введе вам інший лікарський засіб для запобігання згортанню крові, який буде застосовано якомога швидше після початку болю в грудях.
Тромби в артеріях легень (масивна гостра легенева емболія)
Доза, яку застосовують, залежить від маси тіла. Максимальна доза Актілізе становить 100 мг, але вона буде нижчою при масі тіла менше 65 кг.
Зазвичай застосування включає:

• початкове введення частини дози внутрішньовенно
• інфузію решти дози протягом наступних 2 годин.

Після лікування Актілізе лікар розпочне (або відновить) терапію гепарином (лікарський засіб для «рідкіння» крові).
Інсульт, спричинений тромбом у судині мозку (гострий ішемічний інсульт)
Актілізе має бути введено протягом 4,5 години після перших симптомів. Чим раніше ви отримаєте Актілізе, тим більше користі ви отримаєте від лікування і тим менша ймовірність розвитку шкідливих побічних ефектів. Доза, яку застосовують, залежить від маси тіла. Максимальна доза цього лікарського засобу становить 90 мг, але вона буде нижчою при масі тіла менше 100 кг.
Застосування включає:

• початкове введення частини дози внутрішньовенно
• інфузію решти дози протягом наступних 60 хвилин.

У наступні 24 години після лікування Актілізе при інсульті не можна приймати ацетилсаліцилову кислоту. За необхідності лікар може ввести вам ін’єкцію гепарину.
Якщо у вас виникли будь-які сумніви щодо застосування Актілізе, зверніться до лікаря або медичного працівника.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча не всі люди їх відчувають.
Нижче наведені побічні ефекти, які спостерігалися у пацієнтів, яким застосовували Актілізе:
Дуже поширено (відбувається у більш ніж 1 пацієнта з 10, що отримували препарат)

• серцева недостатність — може знадобитися припинення лікування
• кровотеча в мозок (черепно-мозкова кровотеча) після лікування інсульту, спричиненого тромбом у судині мозку (гострий ішемічний інсульт) — може знадобитися припинення лікування
• накопичення рідини в легенях (легеневий набряк)
• кровотеча з пошкодженого судини (наприклад, гематома)
• низький кров’яний тиск (гіпотензія)
• біль у грудях (стенокардія)

Поширено (відбувається у менш ніж 1 пацієнта з 10, що отримували препарат)

• повторний серцевий напад
• кровотеча в мозок (черепно-мозкова кровотеча) після лікування серцевого нападу (інфаркт міокарда) — може знадобитися припинення лікування
• зупинка серця (серцева зупинка) — може знадобитися припинення лікування
• шок (дуже низький кров’яний тиск) через серцеву недостатність — може знадобитися припинення лікування
• кровотеча з горла
• кровотеча зі шлунка або кишечника, включаючи блювоту кров’ю (гематемеза) або наявність крові у калі (мелена або прямокишкова кровотеча), кровотеча з ясен
• кровотеча в тканини організму, що призводить до синців пурпурного кольору (екхімози)
• кровотеча з сечовивідних шляхів або статевих органів, що може призводити до наявності крові в сечі (гематурія)
• кровотеча або синець (гематома) у місці введення ін’єкції

Непоширено (відбувається у менш ніж 1 пацієнта з 100, що отримували препарат)

• кровотеча в легенях, наприклад, мокротиння з кров’ю (гемоптез) або кровотеча в дихальні шляхи — може знадобитися припинення лікування
• носова кровотеча (епістаксис)
• нерегулярний серцевий ритм після відновлення притоку крові до серця
• ушкодження клапанів серця (мітральна регургітація) або стінки, що розділяє відділи серця (дефект міжшлуночкової перегородки) — може знадобитися припинення лікування
• раптове закупорення артерії в легенях (легенева емболія), у мозку (емболія мозку) або в інших частинах тіла (системна емболія)
• кровотеча з вуха
• зниження кров’яного тиску

Рідко (відбувається у менш ніж 1 пацієнта з 1000, що отримували препарат)

• кровотеча в серозну оболонку навколо серця (гемоперикард) — може знадобитися припинення лікування
• внутрішня кровотеча в задній частині живота (ретроперитонеальна кровотеча) — може знадобитися припинення лікування
• утворення тромбів у судинах, які можуть переміщатися в інші органи (емболія). Симптоми залежать від уражених органів
• алергічні реакції, наприклад, кропив’янка та висип, утруднення дихання до появи астми (бронхоспазм), набряк під шкірою та слизовими оболонками (ангіоневротичний набряк), низький кров’яний тиск або шок — може знадобитися припинення лікування
• кровотеча в очах (очна кровотеча)
• нудота

Дуже рідко (відбувається у менш ніж 1 пацієнта з 10 000, що отримували препарат)

• тяжка алергічна реакція (наприклад, небезпечна для життя анафілаксія) — може знадобитися припинення лікування
• ураження центральної нервової системи, наприклад:
• судоми (конвульсії, епілептичні напади)
• порушення мовлення
• сплутаність свідомості або божевілля (дуже тяжка сплутаність свідомості)
• тривожність, що супроводжується непокоями (збудження)
• депресія
• змінене мислення (психоз). Ці розлади часто виникають разом з інсультом, спричиненим тромбом або кровотечею в мозок.

Невідомо (частота не може бути визначена на основі наявних даних)

• кровотеча внутрішніх органів, наприклад, кровотеча в печінці (печінкова кровотеча) — може знадобитися припинення лікування
• утворення кристалів холестерину в судинах, які можуть переміщатися в інші органи (емболізація кристалів холестерину). Симптоми залежать від уражених органів — може знадобитися припинення лікування
• кровотеча, що вимагає переливання крові
• блювота
• підвищення температури тіла (лихоманка)

Смерть або постійна інвалідність можуть виникнути внаслідок кровотечі в мозок або інших тяжких випадків кровотечі.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря або медсестри. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень за адресою https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .
Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Актілізе

Зазвичай вам не потрібно буде зберігати Актілізе, оскільки його буде введено лікарем.
Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.
Не зберігайте при температурі вище 25°C. Зберігайте в оригінальній упаковці, щоб захистити
лікарський засіб від світла.
Актілізе не можна застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці
флакона та упаковці. Термін закінчення придатності відноситься до останнього дня зазначеного місяця.
Розчин після відновлення
Стабільність розчину після відновлення підтверджена протягом 24 годин при температурі 2°C – 8°C та протягом 8 годин при 25°C.
З мікробіологічної точки зору, препарат слід використовувати негайно після відновлення. Якщо розчин не використовується негайно, час і умови зберігання після відновлення до моменту застосування повинні визначатися користувачем, і зазвичай не повинні перевищувати 24 години при температурі 2°C – 8°C.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Актілізе

• Діючою речовиною є альтеплаза. Кожен флакон містить 10 мг (відповідає 5 800 000 ОО), 20 мг (відповідає 11 600 000 ОО) або 50 мг (відповідає 29 000 000 ОО) альтеплази. Альтеплаза виробляється методом рекомбінантної ДНК із використанням лінії клітин яєчника китайського хом’яка. Інші складові: аргінін, кислота фосфорна (для регулювання рН) та полісорбат 80.
• Розчинник — вода для ін’єкційних засобів.

Опис зовнішнього вигляду Актілізе та вмісту упаковки
Актілізе — це порошок і розчинник для розчину для ін’єкцій та інфузій.
Кожна упаковка містить флакон з порошком і флакон з розчинником.
Актілізе доступний у таких упаковках:

• Один флакон з порошком, що містить 10 мг альтеплази, і один флакон з 10 мл розчинника.
• Один флакон з порошком, що містить 20 мг альтеплази, один флакон з 20 мл розчинника та канюлю для перенесення.
• Один флакон з порошком, що містить 50 мг альтеплази, один флакон з 50 мл розчинника та канюлю для перенесення.

Можливо, що не всі упаковки доступні в продажу.
Власник дозволу на введення в обіг
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Via Vezza d'Oglio, 3
20139 Мілано
Виробник
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Birkendorfer Strasse 65
88397 Біберах/Ріс
Німеччина
Boehringer Ingelheim France
100-104 avenue de France
75013 Париж
Франція

Наступна інформація призначена виключно для лікарів або медичних працівників:
Відстежуваність
Для покращення відстежуваності біологічних лікарських засобів необхідно чітко реєструвати назву та номер серії випущеного препарату.
Флакони альтеплази по 2 мг не призначені для застосування при гострому інфаркті міокарда, масивній гострій легеневій емболії або гострому ішемічному інсульті (через ризик значного недозування). Лише флакони по 10, 20 або 50 мг дозволені для цих показань.
Відновлення розчину
Для відновлення кінцевої концентрації 1 мг альтеплази/мл увесь наданий розчинник необхідно перенести у флакон, що містить ліофілізовану порошкову форму Актілізе. Для цього в упаковках по 20 мг та 50 мг передбачено канюлю для перенесення. Для флакона по 10 мг слід використовувати шприц.
Для відновлення кінцевої концентрації 2 мг альтеплази/мл слід використовувати лише половину наданого розчинника (див. таблицю нижче). У цих випадках завжди необхідно використовувати шприц для перенесення потрібної кількості розчинника у флакон, що містить ліофілізовану порошкову форму Актілізе.
Вміст одного флакона для ін’єкцій з ліофілізованим Актілізе (10 мг або 20 мг або 50 мг) розчиняють у асептичних умовах водою для ін’єкційних засобів одним із наведених нижче способів, щоб отримати кінцеву концентрацію альтеплази 1 мг/мл або альтеплази 2 мг/мл:

Реконституйований розчин потім повинен вводитися внутрішньовенно. Реконституйований розчин із концентрацією 1 мг/мл можна додатково розбавити стерильним розчином натрію хлориду 9 мг/мл (0,9 %) для ін'єкцій до мінімальної концентрації 0,2 мг/мл, оскільки не можна виключити виникнення помутніння в реконституйованому розчині. Додаткове розведення реконституйованого розчину 1 мг/мл стерильною водою для ін'єкцій або, загалом, використання розчинів вуглеводів для інфузії, наприклад декстрози, не рекомендуються через збільшення утворення помутніння в реконституйованому розчині. Актілізе не слід змішувати з іншими лікарськими засобами в одному флаконі для інфузії (навіть з гепарином).
Щодо умов зберігання, див. розділ 5 цієї інструкції.
Реконституйований розчин призначений виключно для одноразового використання. Не використаний розчин повинен бути знищений.
Інструкції щодо реконституїї Актілізе

1	Відновити безпосередньо перед застосуванням.
2	Зніміть захисну кришечку з двох флаконів, що містять стерильну воду та ліофілізат Актілізе, піднявши її великим пальцем.
3	Протріть верхню гумову частину кожного флакона ватним тампоном, змоченим спиртом.
4	Вийміть канюлю* для перенесення з упаковки. Не знезаражуйте і не стерилізуйте канюлю для перенесення, оскільки вона вже стерильна. Зніміть один із ковпачків.
5	Поставте флакон зі стерильною водою вертикально на стабільну поверхню. Тримаючись прямо над ним, проколіть гумовий корок точно по центру вертикально канюлею для перенесення, обережно, але рішуче натискаючи, не обертаючи.
6	Міцно тримайте флакон зі стерильною водою та канюлю для перенесення однією рукою, використовуючи дві бічні крилоподібні ручки. Зніміть другий ковпачок з верхньої частини канюлі для перенесення.
7	Міцно тримайте флакон зі стерильною водою та канюлю для перенесення однією рукою, використовуючи дві бічні крилоподібні ручки. Тримайте флакон з ліофілізатом Актілізе вертикально над канюлею для перенесення і розташуйте кінець канюлі точно по центру корка. Безпосередньо з попередньої позиції обережно, але рішуче, не обертаючи, опустіть флакон з ліофілізатом донизу на канюлю для перенесення, проколовши гумовий корок вертикально.
8	Переверніть два флакони і дайте воді повністю перетекти в ліофілізат.
9	Зніміть порожній флакон з водою разом із канюлею для перенесення. Їх можна утилізувати.
10	Візьміть флакон із відновленим Актілізе і обережно обертайте його, щоб розчинити залишки ліофілізату, не струшуючи, щоб уникнути утворення піни. Якщо присутні бульбашки, залиште розчин на кілька хвилин, щоб вони зникли.
11	Відновлений розчин містить альтеплазу 1 мг/мл. Він має бути прозорим, безбарвним або від блідо-жовтого кольору, і не містити частинок.
12	Наберіть необхідну кількість, використовуючи виключно голку та шприц. Щоб уникнути витоку, не використовуйте місце проколу канюлею для перенесення.
13	Застосовувати негайно. Утилізуйте не використаний розчин.

(* якщо канюля для перенесення включена до упаковки. Відновлення розчину може також здійснюватися за допомогою шприца та голки.)
Дозування та спосіб введення
Гострий інфаркт міокарда
Дозування
a) Режим введення протягом 90 хвилин (прискорений) для пацієнтів із гострим інфарктом міокарда,
лікування яких може бути розпочате протягом 6 годин після початку симптомів:
Для пацієнтів із масою тіла ≥ 65 кг:

У пацієнтів із масою тіла < 65 кг загальну дозу слід коригувати наступним чином:

б) Режим введення протягом 3 годин для пацієнтів з гострим інфарктом міокарда, у яких лікування може бути розпочато у період між 6 і 12 годинами після появи симптомів:
У пацієнтів із масою тіла ≥ 65 кг:

У пацієнтів із масою тіла <65 кг:

Додаткова терапія: Рекомендовано додаткову антиагрегантну терапію відповідно до чинних міжнародних клінічних рекомендацій щодо ведення пацієнтів з інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST.
Спосіб застосування
Розчин готовий до введення застосовується внутрішньовенно та призначений для негайного використання.
Флакони Актілізе по 2 мг не затверджені для цього показання.
Масивна гостра емболія легеневої артерії
Дозування
Для пацієнтів з масою тіла ≥ 65 кг:
Загальна доза Актілізе становить 100 мг, яку вводять протягом 2 годин. Більшість досвіду застосування препарату стосується такого режиму дозування:

У пацієнтів із масою тіла <65 кг:

Додаткова терапія: Після лікування препаратом Актілізе терапію гепарином слід починати (або
відновлювати), коли значення aPTT менші, ніж подвійна верхня межа норми. Інфузію слід
регулювати так, щоб підтримувати aPTT у межах 50–70 секунд (від 1,5 до 2,5 разів більше за
нормальне значення).
Спосіб введення
Розчин, отриманий після відновлення, слід вводити внутрішньовенно та використовувати
негайно.
Ампули з алте­плазою по 2 мг не дозволено використовувати для цього показання.
Гострий ішемічний інсульт
Лікування повинно проводитися виключно під керівництвом та наглядом лікаря, який має
досвід у лікуванні нейроваскулярних захворювань. Див. розділи 4.3 (протипоказання) та 4.4
(особливі застереження/заходи обережності при застосуванні) у Резюме характеристик препарату.
Лікування препаратом Актілізе слід розпочинати якомога раніше, протягом 4,5 години
від початку симптомів (див. розділ 4.4 РХП). Якщо минуло більше 4,5 години від початку
симптомів інсульту, співвідношення користі та ризику від застосування Актілізе є
негативним, тому препарат не слід застосовувати (див. розділ 5.1 РХП).
Дозування
Рекомендована загальна доза становить 0,9 мг алтеплази/кг маси тіла (максимум 90 мг),
починаючи з 10% загальної дози у вигляді внутрішньовенного болюсу, який негайно
замість цього слід вводити решту загальної дози у вигляді внутрішньовенної інфузії
протягом 60 хвилин.
ТАБЛИЦЯ ДОЗУВАННЯ ДЛЯ ГОСТОГО ІШЕМІЧНОГО ІНСУЛЬТУ
Використовуючи стандартну рекомендовану концентрацію 1 мг/мл, об’єм (мл), який
слід вводити, дорівнює рекомендованій дозі (мг)
Маса тіла Загальна доза Доза болюсу Доза інфузії*
(кг) (мг) (мг) (мг)
40 36,0 3,6 32,4
42 37,8 3,8 34,0
44 39,6 4,0 35,6
46 41,4 4,1 37,3
48 43,2 4,3 38,9
50 45,0 4,5 40,5
52 46,8 4,7 42,1
54 48,6 4,9 43,7
56 50,4 5,0 45,4
58 52,2 5,2 47,0
60 54,0 5,4 48,6
62 55,8 5,6 50,2
64 57,6 5,8 51,8
66 59,4 5,9 53,5
68 61,2 6,1 55,1
70 63,0 6,3 56,7
72 64,8 6,5 58,3
74 66,6 6,7 59,9
76 68,4 6,8 61,6
78 70,2 7,0 63,2
80 72,0 7,2 64,8
82 73,8 7,4 66,4
84 75,6 7,6 68,0
86 77,4 7,7 69,7
88 79,2 7,9 71,3
90 81,0 8,1 72,9
92 82,8 8,3 74,5
94 84,6 8,5 76,1
96 86,4 8,6 77,8
98 88,2 8,8 79,4
100+ 90,0 9,0 81,0
*вводиться у концентрації 1 мг/мл протягом 60 хв як інфузія з постійною швидкістю.
Додаткова терапія: Безпека та ефективність цієї терапевтичної схеми при одночасному
введенні гепарину або інгібіторів агрегації тромбоцитів, таких як ацетилсаліцилова кислота,
протягом перших 24 годин після початку симптомів недостатньо вивчені. Тому введення
гепарину внутрішньовенно або інгібіторів агрегації тромбоцитів, таких як ацетилсаліцилова
кислота, слід уникати протягом перших 24 годин після лікування препаратом Актілізе через
підвищений ризик кровотечі. Якщо гепарин необхідно застосувати з інших показань (наприклад,
для профілактики глибоких венозних тромбозів), доза не повинна перевищувати 10 000 ОД на
добу та має вводитися підшкірно.
Спосіб введення
Розчин, отриманий після відновлення, слід вводити внутрішньовенно та використовувати
негайно.
Ампули з алтеплазою по 2 мг не дозволено використовувати для цього показання.
Педіатрична популяція
Досвід застосування Актілізе у дітей та підлітків обмежений. Актілізе є протипоказаним для
лікування гострого ішемічного інсульту у дітей та підлітків віком до 16 років (див. розділ 4.3
Резюме характеристик продукту). Доза для підлітків у віці від 16 до 17 років така сама, як і для
дорослих (див. розділ 4.4 Резюме характеристик продукту щодо рекомендацій щодо методів
візуалізації, які слід використовувати заздалегідь).
Підлітків у віці 16 років і старше слід лікувати відповідно до інструкцій для дорослих після
проведення візуалізації за допомогою відповідних методів для виключення інших
захворювань, які можуть імітувати інсульт, та для підтвердження артеріальної оклюзії,
пов’язаної з нейрологічним дефіцитом.