Actilyse

Folleto informativo: información para el usuario

Actilyse 2 mg polvo para solución inyectable y para perfusión

alteplasa
Lea todo este prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede tener necesidad de volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico.
• Si nota cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o enfermero. Vea el apartado 4.

Contenido de este prospecto:

1. Qué es Actilyse y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de recibir Actilyse
3. Cómo se administra Actilyse
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Actilyse
6. Contenido del envase y demás informaciones

1. Qué es Actilyse y para qué sirve

El principio activo de Actilyse es alteplasa. Pertenece a un grupo de medicamentos denominados agentes trombolíticos. Estos medicamentos actúan disolviendo los coágulos de sangre.
Actilyse de 2 mg se utiliza para limpiar los catéteres que están obstruidos por coágulos de sangre.

2. Qué debe saber antes de recibir Actilyse

No debe recibir Actilyse

• si es alérgico (hipersensible) a la alteplasa o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6).

El médico tendrá especial precaución con Actilyse

• si ha tenido alguna reacción alérgica distinta de una reacción alérgica inmediata grave con riesgo vital (hipersensibilidad grave) al principio activo alteplasa o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6)
• si presenta sangrado en cualquier parte del cuerpo
• si en las últimas 48 horas ha sufrido cualquier otra afección que aumente el riesgo de sangrado, incluyendo:
• intervención quirúrgica
• biopsia (un procedimiento para extraer una muestra de tejido)
• punción
• parto
• si padece alteraciones de la coagulación o tendencia al sangrado
• si padece una enfermedad hepática o renal grave
• si un vaso sanguíneo cercano al catéter está obstruido por un coágulo de sangre (trombosis venosa)
• si se ha producido o podría producirse una infección en el interior del catéter

Otros medicamentos y Actilyse
Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento, incluidos aquellos sin receta médica. Es especialmente importante que informe a su médico si está tomando o ha tomado recientemente:

• cualquier medicamento utilizado para "fluidificar" la sangre, incluidos:
• ácido acetilsalicílico
• warfarina
• cumarina
• heparina
• algunos medicamentos utilizados para tratar la presión arterial elevada (inhibidores de la ECA).

Embarazo y lactancia
Si está embarazada, cree que podría estarlo o esté planeando un embarazo, o si está dando el pecho, consulte a su médico. El médico solo le administrará Actilyse si el beneficio potencial supera el riesgo potencial para el bebé.

3. Cómo se administra Actilyse

Actilyse será preparado y administrado por su médico o por un profesional sanitario. No está indicado para la autoadministración.
La dosis que se le administrará depende de su peso corporal. La dosis máxima de Actilyse es de 2 mg, pero será más baja si su peso corporal es inferior a 30 kg.
Actilyse se inyecta en el catéter obstruido. Tras 30 minutos, el médico comprobará si el catéter se ha desobstruido. En caso afirmativo, el tratamiento con Actilyse se interrumpirá; de lo contrario, el producto permanecerá en el catéter durante otros 90 minutos.
Tras el tratamiento, se elimina Actilyse del catéter, que se enjuaga con una solución salina estéril.
Si el catéter sigue obstruido tras el primer tratamiento con Actilyse, todo el procedimiento puede repetirse una vez más.
No debe mezclarse Actilyse con otros medicamentos.
Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte con su médico o enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los padezcan.
Los siguientes efectos adversos se han presentado en personas tratadas con Actilyse:
Poco frecuentes (se presentan en menos de 1 de cada 100 pacientes tratados con el medicamento)

• diseminación de una infección desde el catéter a los vasos sanguíneos con consiguiente infección de la sangre (sepsis)
• daños en el catéter tales como:
• obstrucción
• fugas
• rotura

Raros (se presentan en menos de 1 de cada 1.000 pacientes tratados con el medicamento)

• fiebre

En general, todos los efectos adversos observados con el uso de Actilyse (20, 50 mg de alteplasa) en ataques cardíacos, embolia pulmonar o ictus podrían presentarse también durante el tratamiento de catéteres obstruidos por coágulos sanguíneos. Sin embargo, esto solo es posible en los casos en que Actilyse (2 mg de alteplasa) alcance la circulación sanguínea. Podrían presentarse los siguientes efectos adversos: por ejemplo, sangrado (hemorragia), obstrucción repentina de un vaso sanguíneo (embolia), reacciones alérgicas (hipersensibilidad/anafilactoides), disminución de la presión sanguínea, náuseas, vómitos, aumento de la temperatura corporal. No obstante, hasta ahora no se ha observado ninguno de estos efectos adversos con Actilyse de 2 mg. Es improbable que se produzcan tales efectos adversos con Actilyse de 2 mg debido a la cantidad limitada de medicamento utilizada, excepto en el caso de reacciones alérgicas, para las que incluso una pequeña cantidad puede ser suficiente. Con el uso del producto Actilyse (20, 50 mg de alteplasa) se han observado raramente reacciones alérgicas.
Notificación de los efectos adversos
Si padece algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o enfermero. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación en la dirección: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .
Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Actilyse

Normalmente no se le pedirá que conserve Actilyse, ya que se le administrará por un médico.
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
Consérvelo en el refrigerador (2 – 8 °C). Manténgalo en el envase original para protegerlo de la luz.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que figura en la etiqueta del vial y en la caja. La fecha de caducidad hace referencia al último día de ese mes.

Solución reconstruida
Se ha demostrado que la solución reconstruida es estable durante 24 horas a 2°C – 8°C y durante 8 horas a 25°C.
Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente después de la reconstrucción. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y condiciones de almacenamiento tras la reconstrucción antes de su uso son responsabilidad del usuario, y normalmente no deberían superar las 24 horas a 2°C – 8°C.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Actilyse

• El principio activo es alteplasa. Cada vial contiene 2 mg (equivalentes a 1.160.000 UI) de alteplasa. La alteplasa se obtiene mediante tecnología de ADN recombinante utilizando la línea celular de ovario de hámster chino.
• Los demás componentes son arginina, ácido fosfórico (para ajuste del pH) y polisorbato 80.

Descripción del aspecto de Actilyse y contenido del envase
Actilyse es un polvo para solución inyectable y para perfusión.
Cada envase contiene 5 viales, cada uno con 2 mg de alteplasa.
Titular de la autorización de comercialización
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Via Vezza d'Oglio, 3
20139 Milán
Italia
Fabricante
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Birkendorfer Strasse 65
88397 Biberach/Riss
Alemania
Boehringer Ingelheim France
100-104 avenue de France
75013 París
Francia
La siguiente información está destinada exclusivamente a médicos u otros profesionales sanitarios:
Traza
Con el fin de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, debe registrarse claramente el nombre y el número de lote del medicamento administrado.
Instrucciones para la reconstitución
El vial de 2 mg de alteplasa no está indicado para su uso en infarto de miocardio, embolia pulmonar aguda o ictus isquémico agudo (debido al riesgo de subdosis masiva). Solo los viales de 20 mg o 50 mg están indicados para su uso en estas indicaciones.
El vial de 2 mg (suministrado con un sobrante) se disuelve con 2,2 ml de agua estéril para preparaciones inyectables para obtener una concentración final de 1 mg de alteplasa por ml.

1	Reconstituir inmediatamente antes de la administración.
2	Retirar el tapón protector del vial que contiene la sustancia seca de Actilyse levantándolo con el pulgar.
3	Frotar la parte superior de goma del vial con una toallita impregnada de alcohol.
4	Aspirar 2,2 ml de agua estéril para preparaciones inyectables mediante una jeringa con una precisión adecuada de medida en condiciones de assepsia.	Agua estéril para preparaciones inyectables
5	Transferir los 2,2 ml de agua estéril para preparaciones inyectables al vial de Actilyse introduciendo la aguja verticalmente en el centro del tapón de goma, dirigiendo el flujo del diluyente hacia el polvo.
6	Tomar el vial que contiene Actilyse reconstituido y girarlo suavemente para disolver cualquier resto de polvo, pero sin agitarlo para evitar la formación de espuma. Si hubiera burbujas, dejar reposar la solución durante unos minutos para permitir que desaparezcan.
7	La solución reconstituida contiene 1 mg/ml de alteplasa. Debe ser transparente y de incolora a amarillo pálido, y no debe contener partículas.
8	Extraer la cantidad necesaria utilizando una aguja y una jeringa.
9	Utilizar inmediatamente. El medicamento no utilizado y los residuos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con la normativa local vigente.

La solución reconstituida debe instilarse entonces en el catéter venoso central obstruido. Puede diluirse adicionalmente con una solución estéril de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %) para preparaciones inyectables hasta una concentración mínima de 0,2 mg/ml, dado que no puede descartarse la aparición de turbidez en la solución reconstituida. No se recomienda una mayor dilución de la solución reconstituida de 1 mg/ml con agua estéril para preparaciones inyectables ni, en general, el uso de soluciones de infusión de hidratos de carbono, por ejemplo dextrosa, debido al aumento de la formación de turbidez en la solución reconstituida. Actilyse no debe mezclarse con otros medicamentos en el mismo catéter (ni siquiera con heparina).
Para conocer las incompatibilidades, véase el apartado 6.2 del prospecto.
Para las condiciones de conservación, véase el apartado 5 de este prospecto.
Instrucciones para la administración en catéteres venosos centrales obstruidos, incluidos aquellos utilizados para hemodiálisis:

1. Reconstituir el contenido de un vial para inyección a una concentración final de 1 mg de alteplasa por ml. Para catéteres con un volumen de luz superior a 2 ml, la solución reconstituida puede diluirse adicionalmente con una solución inyectable estéril de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %) hasta el volumen deseado. Por ejemplo, para un catéter con un volumen interno de 2,5 ml, la dosis total de Actilyse debe ser de 2,0 mg en un volumen de 2,5 ml.
2. Instilar la dosis adecuada de Actilyse en el catéter venoso central obstruido.
3. Tras un tiempo de permanencia de 30 minutos, evaluar la funcionalidad del catéter intentando aspirar sangre. Si el catéter está permeable, continuar con el paso 6. Si el catéter sigue obstruido, continuar con el paso 4.
4. Tras un tiempo de permanencia de 120 minutos, evaluar la funcionalidad del catéter intentando aspirar sangre y el contenido del catéter. Si el catéter está permeable, continuar con el paso 6. Si el catéter sigue obstruido, continuar con el paso 5.
5. Si no se restablece la funcionalidad del catéter tras la primera dosis, puede instilarse una segunda dosis de la misma cantidad. Repetir el procedimiento comenzando por el paso 1. Si tras la segunda dosis de alteplasa no se ha restablecido la funcionalidad del catéter, considérese el reemplazo del catéter.
6. Si se ha restablecido la funcionalidad del catéter, aspirar 4-5 ml de sangre en pacientes que pesen 10 kg o más, o 3 ml en pacientes con un peso corporal inferior a 10 kg, para eliminar Actilyse y el coágulo residual, y luego irrigar suavemente el catéter con una solución inyectable estéril de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %).

Folleto informativo: información para el usuario

Actilyse 10 mg polvo y disolvente para solución inyectable y para perfusión, 20 mg polvo y disolvente para solución inyectable y para perfusión, 50 mg polvo y disolvente para solución inyectable y para perfusión

alteplasa
Lea atentamente este prospecto antes de usar este medicamento porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede necesitar volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o enfermero.
• Si se produce algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o enfermero. Véase sección 4.

Contenido de este prospecto:

1. Qué es Actilyse y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de recibir Actilyse
3. Cómo se administra Actilyse
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Actilyse
6. Contenido del envase y otras informaciones

1. Qué es Actilyse y para qué se utiliza

El principio activo de Actilyse es el alteplase. Pertenece a un grupo de medicamentos denominados agentes trombolíticos. Estos medicamentos actúan disolviendo los coágulos sanguíneos que se han formado en los vasos sanguíneos.
Actilyse 10, 20 o 50 mg se utiliza para tratar varias afecciones provocadas por la formación de coágulos sanguíneos en los vasos sanguíneos, incluyendo:

• infartos agudos de miocardio causados por coágulos sanguíneos en las arterias del corazón (infarto de miocardio agudo)
• coágulos sanguíneos en las arterias de los pulmones (embolia pulmonar aguda masiva)
• ictus causado por un coágulo sanguíneo en una arteria del cerebro (ictus isquémico agudo).

2. Qué debe saber antes de recibir Actilyse

No debe recibir Actilyse

• si es alérgico (hipersensible) a la alteplasa o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6).
• si padece o ha padecido recientemente una enfermedad que aumente el riesgo de hemorragia, incluyendo:
• alteraciones de la coagulación o tendencia a sangrar
• hemorragia grave o potencialmente mortal en cualquier parte del cuerpo
• hemorragia dentro del cerebro o del cráneo
• presión arterial muy alta no controlada
• infección bacteriana o inflamación del corazón (endocarditis) o inflamación de las membranas que rodean al corazón (pericarditis)
• inflamación del páncreas (pancreatitis aguda)
• úlcera gástrica o intestinal
• várices esofágicas
• anomalías de los vasos sanguíneos, como una dilatación localizada de una arteria (aneurisma)
• ciertos tumores
• enfermedad hepática grave
• si está tomando medicamentos para "fluidificar" la sangre (anticoagulantes orales), a menos que pruebas adecuadas hayan confirmado la ausencia de actividad clínicamente relevante de ese medicamento
• si ha sido sometido previamente a cirugía cerebral o de la columna vertebral
• si ha sometido a una cirugía mayor o ha sufrido una lesión grave en los últimos 3 meses
• si ha realizado recientemente una punción de un gran vaso sanguíneo
• si ha sometido a reanimación cardiopulmonar externa en los últimos 10 días
• si ha dado a luz en los últimos 10 días.

Además, el médico no utilizará Actilyse para el tratamiento de infartos de miocardio o de coágulos sanguíneos
en las arterias de los pulmones

• si ha tenido o ha tenido previamente un ictus causado por hemorragia cerebral (ictus hemorrágico)
• si ha tenido o ha tenido previamente un ictus de causa desconocida
• si ha tenido recientemente (en los últimos 6 meses) un ictus causado por un coágulo en una arteria cerebral (ictus isquémico), salvo que sea el ictus que se pretende tratar.

Asimismo, el médico no utilizará Actilyse para el tratamiento de un ictus causado por un coágulo
en una arteria del cerebro (ictus isquémico agudo)

• si los síntomas del ictus comenzaron hace más de 4,5 horas o si es posible que los síntomas hayan comenzado hace más de 4,5 horas, ya que no se sabe cuándo empezaron
• si el ictus está causando únicamente síntomas muy leves
• si existen signos de hemorragia cerebral
• si ha tenido un ictus en los últimos 3 meses
• si los síntomas están mejorando rápidamente antes de la administración de Actilyse
• si tiene un ictus muy grave
• si han ocurrido espasmos (convulsiones) al comienzo del ictus
• si el tiempo de tromboplastina (una prueba realizada en sangre para evaluar el grado de coagulación) es anormal. Esta prueba puede ser anormal si ha tomado heparina (un medicamento utilizado para fluidificar la sangre) en las últimas 48 horas
• si es diabético y ha tenido previamente un ictus
• si el número de plaquetas (trombocitos) en sangre es muy bajo
• si tiene la presión arterial muy alta (superior a 185/110) que solo puede reducirse con medicamentos administrados por inyección
• si la cantidad de azúcar (glucosa) en sangre es muy baja (inferior a 50 mg/dl)
• si la cantidad de azúcar (glucosa) en sangre es muy alta (superior a 400 mg/dl)
• si tiene menos de 16 años. (Para adolescentes de 16 años o más, véase el apartado "El médico tendrá especial precaución con Actilyse").

El médico tendrá especial precaución con Actilyse

• si ha tenido alguna reacción alérgica distinta de una reacción alérgica inmediata y potencialmente mortal (hipersensibilidad grave) al principio activo alteplasa o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6).
• si padece o ha padecido recientemente cualquier otra condición que aumente el riesgo de hemorragia, como:
• pequeñas lesiones
• biopsia (un procedimiento para extraer una muestra de tejido)
• punción de un vaso grande
• inyección intramuscular
• reanimación cardiopulmonar externa
• si ha sido tratado previamente con Actilyse.
• si tiene más de 65 años.
• si tiene más de 80 años, puede tener un resultado desfavorable independientemente del tratamiento con Actilyse. Sin embargo, en general, el balance beneficio-riesgo de Actilyse en pacientes mayores de 80 años es positivo y la edad por sí sola no representa un obstáculo al tratamiento con Actilyse.
• si es un adolescente de 16 años o más, el beneficio frente a los riesgos se evaluará cuidadosamente de forma individual para el tratamiento del ictus isquémico agudo.

Otros medicamentos y Actilyse
Informe a su médico si está tomando o ha tomado recientemente cualquier otro medicamento, incluidos
aquellos sin receta médica. Es especialmente importante que informe al médico si está tomando o
ha tomado recientemente:

• cualquier medicamento utilizado para "fluidificar" la sangre, incluyendo:
• ácido acetilsalicílico
• warfarina
• cumarina
• heparina
• ciertos medicamentos utilizados para tratar la presión arterial elevada (inhibidores de la ECA).

Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada, cree que podría estarlo, planea quedarse embarazada o está amamantando,
consulte a su médico. El médico le administrará Actilyse solo si el beneficio potencial supera el riesgo potencial para el bebé.

3. Cómo se administra Actilyse

Actilyse será preparado y administrado por su médico o por un profesional sanitario. No está indicado para la autoadministración.
El tratamiento con Actilyse debe iniciarse lo antes posible tras la aparición de los síntomas.
Existen tres situaciones diferentes para las que puede administrarse este medicamento:
Ataque al corazón (infarto agudo de miocardio)
La dosis administrada depende del peso corporal. La dosis máxima de Actilyse es de 100 mg, pero será menor si el peso corporal es inferior a 65 kg.
Puede administrarse de dos formas diferentes:
a) Esquema de administración en 90 minutos, para pacientes tratados dentro de las 6 horas siguientes al inicio de los síntomas.
Consiste en:

• una inyección inicial de una parte de la dosis de Actilyse en una vena
• infusión de la parte restante de la dosis durante los siguientes 90 minutos.

b) Esquema de administración en 3 horas, para pacientes tratados entre 6 y 12 horas tras el inicio de los síntomas.
Consiste en:

• una inyección inicial de una parte de la dosis de Actilyse en una vena
• infusión de la parte restante de la dosis durante las siguientes 3 horas.

Además de Actilyse, su médico le administrará otro medicamento para evitar la coagulación de la sangre, que le será dado lo antes posible tras el inicio del dolor en el pecho.
Coágulos de sangre en las arterias de los pulmones (embolia pulmonar aguda masiva)
La dosis administrada depende del peso corporal. La dosis máxima de Actilyse es de 100 mg, pero será menor si el peso corporal es inferior a 65 kg.
La administración suele consistir en:

• una inyección inicial de una parte de la dosis en una vena
• infusión de la parte restante de la dosis durante las siguientes 2 horas.

Después del tratamiento con Actilyse, su médico iniciará (o reanudará) la terapia con heparina (un medicamento para "diluir" la sangre).
Ictus causado por un coágulo de sangre en una arteria del cerebro (ictus isquémico agudo)
Actilyse debe administrarse dentro de las 4,5 horas siguientes a la aparición de los primeros síntomas. Cuanto antes reciba Actilyse, mayor será el beneficio que obtenga del tratamiento y menor será la probabilidad de que se produzcan efectos adversos perjudiciales. La dosis administrada depende del peso corporal. La dosis máxima de este medicamento es de 90 mg, pero será menor si el peso corporal es inferior a 100 kg.
La administración consiste en:

• una inyección inicial de una parte de la dosis en una vena
• infusión de la parte restante de la dosis durante los siguientes 60 minutos.

En las 24 horas siguientes al tratamiento con Actilyse por un ictus, no debe tomar ácido acetilsalicílico. Si es necesario, su médico puede administrarle una inyección de heparina.
Si tiene alguna duda sobre el uso de Actilyse, consulte a su médico o al profesional sanitario.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presenten.
Los efectos adversos descritos a continuación se han producido en personas tratadas con Actilyse:

Muy frecuentes (se presentan en más de 1 de cada 10 pacientes tratados con el medicamento)

• insuficiencia cardíaca: puede ser necesario interrumpir el tratamiento
• hemorragia cerebral tras el tratamiento de un accidente cerebrovascular causado por un coágulo de sangre en una arteria del cerebro (ictus isquémico agudo): puede ser necesario interrumpir el tratamiento
• acumulación de líquido en los pulmones (edema pulmonar)
• sangrado en un vaso sanguíneo dañado (por ejemplo, hematoma)
• presión arterial baja (hipotensión)
• dolor en el pecho (angina de pecho)

Frecuentes (se presentan en menos de 1 de cada 10 pacientes tratados con el medicamento)

• infarto de miocardio adicional
• hemorragia cerebral tras el tratamiento del infarto de miocardio: puede ser necesario interrumpir el tratamiento
• paro cardíaco: puede ser necesario interrumpir el tratamiento
• shock (presión arterial muy baja) debido a insuficiencia cardíaca: puede ser necesario interrumpir el tratamiento
• sangrado de la garganta
• sangrado del estómago o del intestino, incluyendo vómitos con sangre (hematemesis) o sangre en las heces (melena o hemorragia rectal), sangrado de las encías
• sangrado en los tejidos del organismo que provoca moretones de color púrpura (equimosis)
• sangrado del tracto urinario o de los órganos reproductivos, que puede provocar presencia de sangre en la orina (hematuria)
• sangrado o moretón (hematoma) en el lugar de la inyección

Poco frecuentes (se presentan en menos de 1 de cada 100 pacientes tratados con el medicamento)

• sangrado en los pulmones, como mucosidad con sangre (hemoptisis) o sangrado en las vías respiratorias: puede ser necesario interrumpir el tratamiento
• sangrado nasal (epistaxis)
• latido cardíaco irregular tras la recuperación del flujo sanguíneo al corazón
• daño en las válvulas del corazón (regurgitación mitral) o en la pared que separa las cavidades del corazón (defecto del tabique ventricular): puede ser necesario interrumpir el tratamiento
• obstrucción repentina de una arteria en los pulmones (embolia pulmonar), en el cerebro (embolia cerebral) o en otras zonas del cuerpo (embolia sistémica)
• sangrado en el oído
• disminución de la presión arterial

Raros (se presentan en menos de 1 de cada 1.000 pacientes tratados con el medicamento)

• sangrado en la bolsa membranosa que rodea al corazón (hemopericardio): puede ser necesario interrumpir el tratamiento
• sangrado interno en la parte posterior del abdomen (hemorragia retroperitoneal): puede ser necesario interrumpir el tratamiento
• formación de coágulos de sangre en los vasos sanguíneos que pueden desplazarse a otros órganos (embolia). Los síntomas dependerán de los órganos afectados
• reacciones alérgicas, por ejemplo, urticaria y erupción cutánea, dificultad para respirar hasta asma (broncoespasmo), acumulación de líquido bajo la piel y las mucosas (angioedema), presión arterial baja o shock: puede ser necesario interrumpir el tratamiento
• sangrado en los ojos (hemorragia ocular)
• malestar estomacal (náuseas)

Muy raros (se presentan en menos de 1 de cada 10.000 pacientes tratados con el medicamento)

• reacción alérgica grave (por ejemplo, anafilaxia potencialmente mortal): puede ser necesario interrumpir el tratamiento
• trastornos que afectan al sistema nervioso central, tales como:
• convulsiones (crisis epilépticas)
• trastornos del lenguaje
• confusión o delirio (confusión muy grave)
• ansiedad acompañada de inquietud (agitación)
• alteraciones del pensamiento (psicosis)
  Estos trastornos suelen presentarse asociados a un ictus causado por un coágulo de sangre o a una hemorragia cerebral.

Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

• sangrado de órganos internos, por ejemplo, sangrado en el hígado (hemorragia hepática): puede ser necesario interrumpir el tratamiento
• formación de coágulos de cristales de colesterol que pueden desplazarse a otros órganos (embolización por cristales de colesterol). Los síntomas dependerán de los órganos afectados: puede ser necesario interrumpir el tratamiento
• hemorragia que requiera transfusión sanguínea
• vómitos
• aumento de la temperatura corporal (fiebre)

La muerte o discapacidad permanente pueden ocurrir como consecuencia de una hemorragia cerebral u otros episodios graves de hemorragia.

Notificación de los efectos adversos
Si experimenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico o enfermero. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación en la dirección https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .
Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Actilyse

Normalmente no se le pedirá que conserve Actilyse, ya que se lo administrará el médico.
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No conserve por encima de 25°C. Mantenga el medicamento en su envase original para protegerlo de la luz.
No debe utilizar Actilyse después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta del vial y en la caja. La fecha de caducidad hace referencia al último día de ese mes.
Solución reconstituida
La estabilidad de la solución reconstituida se ha demostrado durante 24 horas a 2°C – 8°C y durante 8 horas a 25°C.
Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente después de la reconstitución. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y condiciones de conservación tras la reconstitución antes de su uso son responsabilidad del usuario, y normalmente no deberían superar las 24 horas a 2°C – 8°C.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Actilyse

• El principio activo es alteplasa. Cada vial contiene 10 mg (equivalentes a 5 800 000 UI), 20 mg (equivalentes a 11 600 000 UI) o 50 mg (equivalentes a 29 000 000 UI) de alteplasa. La alteplasa se produce mediante tecnología de ADN recombinante utilizando la línea celular de ovario de hámster chino. Los demás componentes son arginina, ácido fosfórico (para ajustar el pH) y polisorbato 80.
• El disolvente es agua para preparaciones inyectables.

Descripción del aspecto de Actilyse y contenido del envase
Actilyse es un polvo y un disolvente para solución inyectable y para perfusión.
Cada envase contiene un vial con el polvo y un vial con el disolvente.
Actilyse está disponible en los siguientes envases:

• Un vial de polvo con 10 mg de alteplasa y un vial con 10 ml de disolvente.
• Un vial de polvo con 20 mg de alteplasa, un vial con 20 ml de disolvente y una cánula de transferencia.
• Un vial de polvo con 50 mg de alteplasa, un vial con 50 ml de disolvente y una cánula de transferencia.

Puede que no todos los envases estén comercializados.
Titular de la autorización de comercialización
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Via Vezza d'Oglio, 3
20139 Milán
Fabricante
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Birkendorfer Strasse 65
88397 Biberach/Riss
Alemania
Boehringer Ingelheim France
100-104 avenue de France
75013 París
Francia

La siguiente información está destinada exclusivamente a médicos o profesionales sanitarios:
Traza
Para mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, debe registrarse claramente el nombre y el número de lote del producto administrado.
Los viales de alteplasa de 2 mg no están indicados para su uso en el infarto de miocardio agudo, en la embolia pulmonar aguda masiva o en el ictus isquémico agudo (debido al riesgo de subdosis masiva). Solo los viales de 10, 20 o 50 mg están autorizados para estas indicaciones.
Reconstitución
Para la reconstitución a la concentración final de 1 mg de alteplasa/ml, todo el disolvente suministrado debe transferirse al vial que contiene el polvo liofilizado de Actilyse. A tal fin, en los envases de 20 mg y 50 mg se incluye una cánula de transferencia. Para el vial de 10 mg debe utilizarse una jeringa.
Para la reconstitución a la concentración final de 2 mg de alteplasa/ml, debe utilizarse solo la mitad del disolvente suministrado (según la tabla siguiente). En estos casos, siempre debe utilizarse una jeringa para transferir la cantidad necesaria de disolvente al vial que contiene el polvo liofilizado de Actilyse.
El contenido de un vial para uso inyectable de Actilyse liofilizado (10 mg o 20 mg o 50 mg) debe disolverse, en condiciones asépticas, con agua para preparaciones inyectables según una de las siguientes formas para obtener una concentración final de alteplasa 1 mg/ml o alteplasa 2 mg/ml:

La solución reconstituida debe administrarse entonces por vía endovenosa. La solución reconstituida de 1 mg/ml puede diluirse adicionalmente con solución estéril de cloruro de sodio al 9 mg/ml (0,9 %) para inyección, hasta una concentración mínima de 0,2 mg/ml, ya que no puede descartarse la aparición de turbidez en la solución reconstituida. No se recomienda una dilución adicional de la solución reconstituida de 1 mg/ml con agua estéril para preparaciones inyectables ni, en general, el uso de soluciones para infusión de hidratos de carbono, por ejemplo, dextrosa, debido al aumento de la formación de turbidez en la solución reconstituida. Actilyse no debe mezclarse con otros medicamentos en el mismo frasco para infusión (ni siquiera con heparina).
Para las condiciones de conservación, véase la sección 5 de este prospecto.
La solución reconstituida es exclusivamente para uso individual. La solución no utilizada debe eliminarse.
Instrucciones para la reconstitución de Actilyse

1	Reconstituir inmediatamente antes de la administración.
2	Retirar la cápsula protectora de los dos frascos que contienen agua estéril y Actilyse liofilizado, levantándola con el pulgar.
3	Limpiar con un algodón empapado en alcohol la parte superior de goma de cada frasco.
4	Extraer la cánula* de transferencia del envase. No desinfectar ni esterilizar la cánula de transferencia ya que es estéril. Retirar uno de los tapones.
5	Colocar el frasco de agua estéril en posición vertical sobre una superficie estable. Colocándose justo encima, perforar el tapón de goma verticalmente por el centro con la cánula de transferencia, presionando suavemente pero con firmeza, sin girar.
6	Sujetar firmemente con una mano el frasco de agua estéril y la cánula de transferencia, utilizando las dos aletas laterales. Retirar el segundo tapón situado en la parte superior de la cánula de transferencia.
7	Sujetar firmemente con una mano el frasco de agua estéril y la cánula de transferencia, utilizando las dos aletas laterales. Mantener el frasco de Actilyse liofilizado en posición vertical encima de la cánula de transferencia y colocar la punta de la cánula exactamente en el centro del tapón. Desde esta posición, empujar hacia abajo el frasco con el liofilizado sobre la cánula de transferencia, perforando verticalmente el tapón de goma suavemente pero con firmeza, sin girar.
8	Dar la vuelta a los dos frascos e invertirlos para permitir que el agua fluya completamente hacia el liofilizado.
9	Retirar el frasco vacío de agua junto con la cánula de transferencia. Estos pueden eliminarse.
10	Tomar el frasco con Actilyse reconstituido y girarlo suavemente para disolver cualquier residuo de liofilizado, sin agitar para evitar la formación de espuma. Si hubiera burbujas, dejar reposar la solución durante unos minutos para que desaparezcan.
11	La solución reconstituida contiene alteplasa 1 mg/ml. Debe ser transparente, incolora o ligeramente amarilla, y no debe contener partículas.
12	Extraer la cantidad necesaria utilizando exclusivamente una aguja y una jeringa. Para evitar fugas, no utilizar el punto perforado con la cánula de transferencia.
13	Utilizar inmediatamente. Eliminar cualquier solución no utilizada.

(* si una cánula de transferencia está incluida en el envase. La reconstrucción también puede realizarse con
una jeringa y una aguja.)
Posología y vía de administración
Infarto agudo de miocardio
Posología
a) Régimen de administración en 90 minutos (acelerado) en pacientes con infarto agudo de miocardio, en los
que el tratamiento puede iniciarse dentro de las 6 horas siguientes al inicio de la sintomatología:
En pacientes con peso corporal ≥ 65 kg:

En pacientes con peso corporal < 65 kg, la dosis total debe ajustarse como sigue:

b) Régimen de administración en 3 horas, para pacientes con infarto agudo de miocardio, en los cuales el
tratamiento puede iniciarse en el período comprendido entre 6 y 12 horas después del inicio de la
sintomatología:
En pacientes con peso corporal ≥ 65 kg:

En pacientes con peso corporal <65 kg:

Terapia adyuvante: Se recomienda la terapia antitrombótica adyuvante de acuerdo con las actuales
guías internacionales de tratamiento relativas al manejo de pacientes con infarto de miocardio con
elevación del segmento ST.
Modo de administración
La solución reconstituida debe administrarse por vía intravenosa y es para uso inmediato.
Los viales de 2 mg de alteplasa no están autorizados para esta indicación.
Embolia pulmonar aguda masiva
Posología
En pacientes con peso corporal ≥ 65 kg:
Debe administrarse una dosis total de 100 mg de alteplasa en 2 horas. La mayor parte
de la experiencia con el uso del medicamento corresponde al siguiente régimen de administración:

En pacientes con peso corporal <65 kg:

Terapia adyuvante: Tras el tratamiento con Actilyse, la terapia con heparina debe iniciarse (o
reanudarse) cuando los valores del TCAp sean inferiores al doble del límite superior normal. La
infusión debe ajustarse para mantener el TCAp entre 50 y 70 segundos (de 1,5 a 2,5 veces el valor de
referencia).
Modo de administración
La solución reconstituida debe administrarse por vía intravenosa y es para uso inmediato.
Los viales de alteplasa de 2 mg no están autorizados para esta indicación.
Ictus isquémico agudo
El tratamiento debe realizarse exclusivamente bajo la responsabilidad y control de un médico
capacitado y con experiencia en el manejo de patologías neurovasculares; véanse los apartados 4.3
contraindicaciones y 4.4 advertencias especiales/precauciones de uso del Resumen de las
Características del Producto.
El tratamiento con Actilyse debe iniciarse lo antes posible, dentro de las 4,5 horas
desde el inicio de los síntomas (véase el apartado 4.4 del RCP). Transcurridas más de 4,5 horas
desde el inicio de los síntomas del ictus, la relación beneficio/riesgo asociada a la administración de
Actilyse es negativa y, por tanto, no debe administrarse (véase el apartado 5.1 del RCP).
Posología
La dosis total recomendada es de 0,9 mg de alteplasa/kg de peso corporal (máximo de 90 mg), comenzando
con el 10% de la dosis total como bolo intravenoso inicial, seguido inmediatamente del resto de la
dosis total administrada como infusión intravenosa durante 60 minutos.
TABLA DE POSOLOGÍA PARA EL ICTUS ISQUÉMICO AGUDO
Utilizando la concentración estándar recomendada de 1 mg/ml, el volumen (ml) a administrar es
igual a la dosis recomendada (mg).
Peso Dosis total Dosis en bolo Dosis de infusión*
(kg) (mg) (mg) (mg)
40 36,0 3,6 32,4
42 37,8 3,8 34,0
44 39,6 4,0 35,6
46 41,4 4,1 37,3
48 43,2 4,3 38,9
50 45,0 4,5 40,5
52 46,8 4,7 42,1
54 48,6 4,9 43,7
56 50,4 5,0 45,4
58 52,2 5,2 47,0
60 54,0 5,4 48,6
62 55,8 5,6 50,2
64 57,6 5,8 51,8
66 59,4 5,9 53,5
68 61,2 6,1 55,1
70 63,0 6,3 56,7
72 64,8 6,5 58,3
74 66,6 6,7 59,9
76 68,4 6,8 61,6
78 70,2 7,0 63,2
80 72,0 7,2 64,8
82 73,8 7,4 66,4
84 75,6 7,6 68,0
86 77,4 7,7 69,7
88 79,2 7,9 71,3
90 81,0 8,1 72,9
92 82,8 8,3 74,5
94 84,6 8,5 76,1
96 86,4 8,6 77,8
98 88,2 8,8 79,4
100+ 90,0 9,0 81,0
*administrada en una concentración de 1 mg/ml durante 60 min como infusión a velocidad constante.
Terapia adyuvante: La seguridad y eficacia de este esquema terapéutico con la administración
concomitante de heparina o de inhibidores de la agregación plaquetaria como el ácido acetilsalicílico
en las primeras 24 horas desde el inicio de los síntomas no han sido evaluadas suficientemente. Por
tanto, debe evitarse la administración de heparina por vía intravenosa o de inhibidores de la agregación
plaquetaria como el ácido acetilsalicílico durante las primeras 24 horas tras el tratamiento con Actilyse,
debido al mayor riesgo de hemorragia. Si se requiere heparina por otras indicaciones (por ejemplo,
prevención de trombosis venosa profunda), la dosis no debe exceder de 10 000 UI al día y debe
administrarse por vía subcutánea.
Modo de administración
La solución reconstituida debe administrarse por vía intravenosa y es para uso inmediato.
Los viales de alteplasa de 2 mg no están autorizados para esta indicación.
Población pediátrica
Existe una experiencia limitada sobre el uso de Actilyse en niños y adolescentes. Actilyse está
contraindicado para el tratamiento del ictus isquémico agudo en niños y adolescentes menores de
16 años (véase el apartado 4.3 del Resumen de las Características del Producto). La dosis para
adolescentes de 16 a 17 años es la misma que la utilizada en adultos (véase el apartado 4.4 del
Resumen de las Características del Producto para las recomendaciones relativas a las técnicas de
imagen que deben utilizarse previamente).
Los adolescentes de 16 años o más deben tratarse de acuerdo con las instrucciones previstas para la
población adulta, tras realización de técnicas de imagen adecuadas para descartar otras
patologías que puedan simular un ictus y para confirmar la oclusión arterial relacionada con el
déficit neurológico.