Афстіла

B. ІНСТРУКЦІЯ

Інструкція: інформація для користувача

Афстіла 250 ОД порошок і розчинник для розчину для ін’єкцій, 500 ОД порошок і розчинник для розчину для ін’єкцій, 1000 ОД порошок і розчинник для розчину для ін’єкцій, 1500 ОД порошок і розчинник для розчину для ін’єкцій, 2000 ОД порошок і розчинник для розчину для ін’єкцій, 2500 ОД порошок і розчинник для розчину для ін’єкцій, 3000 ОД порошок і розчинник для розчину для ін’єкцій

лоноктоцог альфа (рекомбінантний одноланцюговий коагуляційний фактор VIII)
Уважно прочитайте цей листок-інструкцію, перш ніж ви або ваша дитина почнете застосовувати цей лікарський засіб, оскільки він містить важливу інформацію для вас.

• Зберігайте цей листок-інструкцію. Можливо, вам знадобиться знову його прочитати.
• Якщо у вас виникнуть будь-які сумніви, зверніться до лікаря, фармацевта або медичного працівника.
• Цей лікарський засіб призначено виключно для вас або вашої дитини. Не передавайте його іншим особам, навіть якщо симптоми їхнього захворювання такі самі, як ваші, оскільки це може бути небезпечним.
• Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цьому листку, зверніться до лікаря, фармацевта або медичного працівника. Див. розділ 4.

Зміст цього листка

1. Що таке Афстіла і для чого він призначений
2. Що ви повинні знати, перш ніж ви або ваша дитина застосовуватимете Афстілу
3. Як застосовувати Афстілу
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати Афстілу
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Афстіла і для чого її застосовують

Афстіла — це лікарський засіб на основі людського фактору VIII згортання крові, виготовлений із використанням технології рекомбінантної ДНК. Діючою речовиною в Афстілі є ноноктоког альфа.
Афстіла використовується для лікування та профілактики можливих епізодів кровотеч у пацієнтів із гемофілією А (вроджений дефіцит фактору VIII). Фактор VIII — це білок, необхідний для процесу згортання крові. У пацієнтів із гемофілією А цього білка не вистачає, внаслідок чого кров не згортатиметься належним чином, і в них підвищена схильність до кровотеч. Афстіла діє шляхом заміщення відсутнього фактору VIII у крові пацієнтів із гемофілією А, забезпечуючи нормальне згортання крові.
Афстілу можна застосовувати пацієнтам будь-якого віку.

2. Що Ви повинні знати перед тим, як Ви або Ваша дитина використовуєте Афстіла

Не використовуйте Афстіла

• якщо пацієнт, якому проводиться лікування препаратом Афстіла, мав алергічну реакцію на Афстіла або будь-який з її інгредієнтів (перераховані в розділі 6);
• якщо пацієнт, якому проводиться лікування препаратом Афстіла, має алергію на білки хом’яка.

Застереження та обережність
Відстеження
Дуже важливо відстежувати номер партії Вашого Афстіла.
Тож щоразу, коли Ви отримуєте нову упаковку Афстіла, записуйте дату та номер партії
(який зазначено на упаковці після «Партія») і зберігайте цю інформацію в безпечному місці.
Перед використанням Афстіла проконсультуйтеся з лікарем, фармацевтом або медсестрою.

• Можливі алергічні реакції (гіперчутливість). Препарат містить слідові кількості білків хом’яка (див. також «Не використовуйте Афстіла»). Якщо Ви відчуваєте симптоми алергічних реакцій, негайно припиніть використання препарату та зв’яжіться з лікарем. Лікар повідомить Вам про перші симптоми алергічних реакцій. До них належать кропив’янка, загальна висипка, відчуття тиску в грудях, свистяче дихання, гіпотензія та анафілаксія (серйозна алергічна реакція, що призводить до важкої дихальної недостатності та запаморочення).
• Відомо, що ускладненням під час лікування всіма лікарськими засобами на основі фактора VIII є утворення інгібіторів (антитіл). Інгібітори, особливо у високих концентраціях, заважають правильній дії лікування, і Вас або Вашу дитину будуть уважно спостерігати на предмет виявлення інгібіторів. Якщо Афстіла не зупиняє кровотечу у Вас або Вашої дитини, негайно повідомте лікаря.
• Якщо Ви або Ваша дитина маєте серцеві захворювання або перебуваєте в групі ризику їх розвитку, повідомте лікареві або фармацевту.
• Якщо для введення Афстіла використовується центральний венозний доступ (CVAD), лікар повинен врахувати та обговорити з Вами ризик ускладнень, зокрема місцевих інфекцій, наявності бактерій у крові (бактеріємія) та утворення згустку (тромбозу) у судині, де розміщено катетер.

Інші лікарські засоби та Афстіла
Повідомте лікареві або фармацевту, якщо Ви приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати будь-які інші лікарські засоби.
Вагітність та годування груддю

• Якщо Ви вагітні або годуєте груддю, підозрюєте вагітність або плануєте завагітніти, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом перед прийомом цього лікарського засобу.
• Під час вагітності та годування груддю Афстіла повинна застосовуватися тільки у разі крайньої необхідності.

Керування транспортними засобами та використання механізмів
Афстіла не впливає на здатність керувати транспортними засобами та використовувати механізми.
Афстіла містить натрій
Афстіла може містити до 35,0 мг натрію (головного компонента кухонної солі) на флакон.
Це еквівалентно 1,8% максимальної добової норми натрію, рекомендованої для дорослої людини.

3. Як застосовувати Афстілу

Лікування має проводитися під наглядом лікаря, який має досвід у лікуванні захворювань згортання крові.
Афстілу слід застосовувати завжди так, як зазначив лікар. Зверніться до лікаря, якщо у вас виникнуть будь-які сумніви щодо цього.
Доза
Кількість Афстіли, яку вам або вашій дитині необхідно застосовувати, та тривалість лікування залежать від:

• тяжкості вашого захворювання
• місця та інтенсивності кровотечі
• вашого клінічного стану та реакції на лікування
• вашої маси тіла.

Завжди дотримуйтесь інструкцій, які дав вам лікар.
Реконституція та застосування
Загальні інструкції

• Порошок необхідно змішати з розчинником (рідиною) та відібрати з флакону в асептичних умовах.
• Афстілу не слід змішувати з іншими лікарськими засобами або розчинниками, окрім тих, що зазначені в розділі 6.
• Розчин має бути прозорим або трохи опалесцентним, жовтого або безбарвного кольору; може відбуватися легке блискіття при освітленні, але не повинен містити видимих частинок. Після фільтрації або відбирання (див. нижче) розчин слід ще раз перевірити перед застосуванням. Не використовуйте розчини, які є явно мутними, містять частинки або осад.
• Будь-які залишки не використаного препарату або відходи слід утилізувати відповідно до чинних місцевих вимог та інструкцій лікаря.

Реконституція та застосування
Не відкриваючи флакони, переконайтеся, що порошок та рідина Афстіли мають кімнатну або тілесну температуру, наприклад, залишивши флакони при кімнатній температурі приблизно на годину або подержавши їх у руках кілька хвилин.
Не піддавайте флакони безпосередньому нагріванню. Температура флаконів не повинна перевищувати тілесну (37 °C).
Обережно зніміть захисні ковпачки з флаконів та протріть оголені гумові пробки тампоном, змоченим спиртом. Дайте флаконам висохнути перед тим, як відкрити упаковку набору Mix2Vial (що містить пристрій для перенесення з фільтром), після чого дотримуйтесь наведених нижче інструкцій:

1	1. Відкрийте набір Mix2Vial, видаливши тонку захисну плівку. Не виймайте набір Mix2Vial із упаковки!
2	2. Поставте флакон розчинника на рівну чисту поверхню, міцно тримаючи його. Візьміть набір Mix2Vial разом із упаковкою та, натиснувши голку синього адаптера вниз, проколіть пробку флакона розчинника.
3	3. Обережно зніміть упаковку набору Mix2Vial, тримаючи її за край, і знятий угору, переконавшись, що знімаєте тільки упаковку, а не весь набір Mix2Vial.
4	4. Поставте флакон з порошком на рівну стабільну поверхню. Переверніть флакон розчинника, з’єднаний із набором Mix2Vial, і, натиснувши прозорий адаптер донизу, проколіть пробку флакона з порошком. Розчинник автоматично перейде у флакон з порошком.
5	5. Тримаючи однією рукою ту частину набору Mix2Vial, що містить продукт, іншою візьміть частину з розчинником і обережно відкрутіть обидві частини проти годинникової стрілки. Утилізуйте флакон розчинника разом із синім адаптером набору Mix2Vial, приєднаним до нього.
6	6. Обережно оберіть флакон з продуктом, у який вставлений прозорий адаптер, доки вміст повністю не розчиниться. Не струшуйте.
7	7. Наберіть повітря в порожню стерильну шприц. Тримаючи флакон з продуктом вертикально, приєднайте шприц до з’єднувача «Luer Lock» набору Mix2Vial, закрутивши його за годинниковою стрілкою. Введіть повітря всередину флакона з продуктом.

Забір і введення

8	8. Утримуючи поршень шприца, переверніть систему і повільно витягніть поршень назад, щоб набрати розчин у шприц.
9	9. Після того, як розчин буде набрано у шприц, міцно утримуючи корпус шприца (з поршнем, спрямованим донизу), від’єднайте прозорий адаптер набору Mix2Vial, відкрутивши його проти годинникової стрілки.

Використовуючи набір для внутрішньовенного введення, що постачається разом із препаратом, введіть голку в вену. Дайте крові потекти назад по тонкій трубці до її кінця. Вставте наконечник шприца в різьбове з’єднання голки-катетера. Повільно введіть відновлений розчин
(зі швидкістю, яка є максимально комфортною для вас, але не більше 10 мл/хв) внутрішньовенно, дотримуючись інструкцій лікаря. Переконайтеся в тому, щоб жодна кількість крові не потрапила всередину шприца з препаратом.
Переконайтеся у відсутності негайних побічних ефектів. Якщо ви помітили появу побічних ефектів, які можуть бути пов’язані з введенням Афстіла, припиніть інфузію (див. розділ 2).

Застосування у дітей та підлітків
Афстіла може застосовуватися у дітей та підлітків будь-якого віку. У дітей віком молодше 12 років може знадобитися введення вищих доз або більш часті інфузії. Діти віком старше 12 років можуть отримувати ті ж дози, що й дорослі.

Якщо ви ввели більше Афстіла, ніж потрібно
Якщо ви ввели більше Афстіла, ніж слід, повідомте про це лікаря.

Якщо ви забули ввести Афстіла
Не вводьте подвійну дозу, щоб відшкодувати пропущену дозу. Продовжуйте лікування з наступної дози, яку вам призначив лікар.

Якщо ви припините лікування Афстіла
Якщо ви припините застосування Афстіла, ви можете втратити захист від кровотеч або не зможете зупинити наявну кровотечу. Не припиняйте застосування Афстіла без попередньої консультації з лікарем.

Якщо у вас виникли будь-які сумніви щодо застосування цього лікарського засобу, зверніться до лікаря, фармацевта або медичного працівника.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, Афстіла може викликати побічні ефекти, хоча не всі люди їх відчувають.
Негайно припиніть використання лікарського засобу та зв’яжіться з лікарем, якщо:

• відчуваєте симптоми алергійних реакцій Алергійні реакції можуть проявлятися такими симптомами: кропив’янка, загальна висипка (свербляча шкірна висипка), відчуття тісноти в грудях, свистяче дихання, низький артеріальний тиск та анафілаксія (серйозна алергійна реакція, що призводить до важкого дихання або запаморочення). У такому разі негайно припиніть використання лікарського засобу та зв’яжіться з лікарем.
• помітили, що лікарський засіб більше не діє, як має (кровотеча не зупиняється) У дітей, які раніше не отримували лікування препаратами, що містять фактор VIII, утворення інгібуючих антитіл (див. розділ 2) може бути дуже поширеним (у більш ніж 1 пацієнта з 10); проте у пацієнтів, які раніше отримували лікування фактором VIII (понад 150 днів лікування), це є непоширеним (у менш ніж 1 пацієнта з 100). Якщо у вас або вашої дитини розвинувся інгібітор під час застосування цього лікарського засобу, у вас або вашої дитини може виникнути тривала кровотеча. Якщо це відбулося, негайно зв’яжіться з лікарем.

Поширені побічні ефекти (можуть виникати у до 1 з 10 осіб)

• поколювання або оніміння (парестезія)
• висипка
• підвищення температури

Непоширені побічні ефекти (можуть виникати у до 1 з 100 осіб)

• свербіж
• почервоніння шкіри
• біль у місці ін’єкції
• озноб
• відчуття тепла

Побічні ефекти у дітей та підлітків
Не спостерігалися вікові особливості, пов’язані з виникненням побічних ефектів, між дітьми, підлітками та дорослими.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень, зазначену в додатку V.
Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете сприяти отриманню додаткової інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Афстіла

• Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.
• Не використовуйте цей лікарський засіб після дати закінчення терміну придатності, зазначеної на етикетці та упаковці.
• Зберігайте цей лікарський засіб у холодильнику (від 2°C до 8°C).
• До реконституції зберігайте Афстіла при кімнатній температурі (не вище 25°C) не більше 3 місяців до дати закінчення терміну придатності, зазначеної на упаковці та етикетці флакона. Зверніть увагу, щоб відзначити дату початку зберігання Афстіла при кімнатній температурі на упаковці продукту.
• Після вилучення лікарського засобу з холодильника не поміщайте його знову до холодильника.
• Не заморожуйте цей лікарський засіб.
• Зберігайте флакони у зовнішній упаковці, щоб захистити лікарський засіб від світла.
• Бажано негайно використовувати реконституйований лікарський засіб.
• У разі, якщо він не використовується негайно, застосування реконституйованого продукту в інші строки та умови зберігання, відмінні від вказаних, здійснюється виключно на відповідальність користувача.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Афстіла:
Діюча речовина:
250 ОД у флаконі; після відновлення 2,5 мл води для ін'єкційних засобів,
розчин містить 100 ОД/мл лоноктоког альфа.
500 ОД у флаконі; після відновлення 2,5 мл води для ін'єкційних засобів,
розчин містить 200 ОД/мл лоноктоког альфа.
1000 ОД у флаконі; після відновлення 2,5 мл води для ін'єкційних засобів,
розчин містить 400 ОД/мл лоноктоког альфа.
1500 ОД у флаконі; після відновлення 5 мл води для ін'єкційних засобів,
розчин містить 300 ОД/мл лоноктоког альфа.
2000 ОД у флаконі; після відновлення 5 мл води для ін'єкційних засобів,
розчин містить 400 ОД/мл лоноктоког альфа.
2500 ОД у флаконі; після відновлення 5 мл води для ін'єкційних засобів,
розчин містить 500 ОД/мл лоноктоког альфа.
3000 ОД у флаконі; після відновлення 5 мл води для ін'єкційних засобів,
розчин містить 600 ОД/мл лоноктоког альфа.
Інші складові такі:
L-гістидин, полісорбат 80, кальцію хлорид дигідрат, натрію хлорид (див. останню частину розділу 2), сахароза.
Розчинник: вода для ін'єкційних засобів.
Як виглядає Афстіла та вміст упаковки
Афстіла виглядає як порошок або крихка маса білого або жовтуватого кольору та прозорий безбарвний розчинник для ін'єкційного розчину.
Відновлений розчин повинен бути прозорим або трохи опалесцентним, жовтого або безбарвного кольору; може мати легке блискіття при освітленні, але не повинен містити видимих частинок.
Форми випуску
Упаковка 250, 500 або 1000 ОД, що містить:
1 флакон з порошком
1 флакон з 2,5 мл води для ін'єкційних засобів
1 пристрій для перенесення з фільтром 20/20
Внутрішній пакет, що містить:
1 одноразовий шприц на 5 мл
1 набір для внутрішньовенної ін'єкції
2 тампони, просочені спиртом
1 пластир, нестерильний
Упаковка 1500, 2000, 2500 або 3000 ОД, що містить:
1 флакон з порошком
1 флакон з 5 мл води для ін'єкційних засобів
1 пристрій для перенесення з фільтром 20/20
Внутрішній пакет, що містить:
1 одноразовий шприц на 10 мл
1 набір для внутрішньовенної ін'єкції
2 тампони, просочені спиртом
1 пластир, нестерильний
Може бути, що не всі упаковки доступні в продажу.
Первинна упаковка

Власник дозволу на введення в обіг та виробник
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Straße 76
35041 Marburg
Німеччина
З питань щодо лікарського засобу, будь ласка, звертайтеся до місцевого представника власника
дозволу на введення в обіг:
Бельгія Литва
CSL Behring NV CentralPharma Communications UAB
Тел.: +32 15 28 89 20 Тел.: +370 5 243 0444
Болгарія Люксембург
МагнаФарм България ЕАД CSL Behring NV
Тел.: +359 2 810 3949 Тел.: +32 15 28 89 20
Чеська Республіка Угорщина
CSL Behring s.r.o. CSL Behring Kft.
Тел.: +420 702 137 233 Тел.: +36 1 213 4290
Данія Мальта
CSL Behring AB AM Mangion Ltd.
Тел.: +46 8 544 966 70 Тел.: +356 2397 6333
Німеччина Нідерланди
CSL Behring GmbH CSL Behring BV
Тел.: +49 69 30584437 Тел.: +31 85 111 96 00
Естонія Норвегія
CentralPharma Communications OÜ CSL Behring AB
Тел.: +3726015540 Тел.: +46 8 544 966 70
Греція Австрія
CSL Behring ΕΠΕ CSL Behring GmbH
Тел.: +30 210 7255 660 Тел.: +43 1 80101 2463
Іспанія Польща
CSL Behring S.A. CSL Behring Sp.z o.o.
Тел.: +34 933 67 1870 Тел.: +48 22 213 22 65
Франція Португалія
CSL Behring S.A. CSL Behring Lda
Тел.: +33 (0)1 53 58 54 00 Тел.: +351 21 782 62 30
Хорватія Румунія
Marti Farm d.o.o. Prisum Healthcare S.R.L
Тел.: +385 1 5588297 Тел.: +40 21 322 0171
Ірландія Словенія
CSL Behring UK Ltd. NEOX s.r.o.-podružnica v Sloveniji
Тел.: +44 1444 447405 Тел.: +386 41 42 0002
Ісландія Словаччина
CSL Behring AB CSL Behring s.r.o.
Тел.: +46 8 544 966 70 Тел.: +421 911 653 862
Італія Фінляндія
CSL Behring S.p.A. CSL Behring AB
Тел.: +39 02 34964 200 Тел.: +46 8 544 966 70
Кіпр Швеція
CSL Behring ΕΠΕ CSL Behring AB
Тел.: +30 210 7255 660 Тел.: +46 8 544 966 70
Латвія Сполучене Королівство (Північна Ірландія)
CentralPharma Communications SIA CSL Behring GmbH
Тел.: +371 6 7450497 Тел.: +49 69 305 17254
Докладну інформацію про цей лікарський засіб можна знайти на вебсайті
Європейського агентства з лікарських засобів за адресою http://www.ema.europa.eu

Наступна інформація призначена виключно для медичних працівників:

Лікування має проводитися під наглядом лікаря, який має досвід у лікуванні гемофілії.
Моніторинг лікування
Під час лікування рекомендується адекватно визначати рівні фактора VIII, щоб встановити дозу та частоту повторення інфузій. Відповідь на фактор VIII може варіювати від пацієнта до пацієнта, а також у окремих пацієнтів можуть спостерігатися різні періоди напіввиведення та різний рівень in vivo відновлення. Дозування на основі маси тіла може вимагати коригування дози у пацієнтів із надмірною або недостатньою масою тіла. Зокрема, під час проведення великого хірургічного втручання обов’язковий точний та ретельний моніторинг замісної терапії за допомогою аналізу згортання (плазматична активність фактора VIII).
У разі визначення активності фактора VIII у кров’яному зразку пацієнтів за допомогою in vitro тесту one-stage для визначення активованого часткового тромбопластинового часу (aPTT), результати можуть значно відрізнятися залежно від типу реагенту aPTT та використаного стандарту для проведення тесту. Значні розбіжності можуть виникати також між результатами, отриманими за допомогою one-stage тесту aPTT, і результатами, отриманими за допомогою хромогенного методу, передбаченого Європейською фармакопеєю. Це особливо важливо, якщо тест проводиться в іншій лабораторії та/або з використанням інших реагентів.
Плазматичну активність фактора VIII у пацієнтів, які отримують Афстіла, слід моніторити за допомогою хромогенного методу або тесту згортання one-stage для визначення дози та частоти повторення ін’єкцій. Хромогенний метод вважається методом вибору, оскільки найкраще відображає клінічний гемостатичний потенціал Афстіла. Насправді, результати тесту згортання one-stage, порівняно з хромогенним методом, занижують рівні активності фактора VIII приблизно на 45%. Якщо використовується тест згортання one-stage, отриманий результат слід помножити на коефіцієнт перерахунку 2 для визначення рівня активності фактора VIII у пацієнта.

Дозування
Доза та тривалість замісної терапії залежать від тяжкості дефіциту фактора VIII, локалізації та об’єму кровотечі, а також від клінічного стану пацієнта.
Кількість введених одиниць фактора VIII виражається в Міжнародних одиницях (МО), одиницях виміру, встановлених на основі чинних стандартів ВООЗ для концентратів фактора VIII. Плазматичну активність фактора VIII виражають у відсотках (порівняно з нормальним людським плазмою) або, переважно, у МО (на основі міжнародного стандарту щодо плазматичної активності фактора VIII).
Одна МО активності фактора VIII відповідає кількості фактора VIII, що міститься в 1 мл нормальної людської плазми.
Визначення потужності проводиться за допомогою хромогенного методу. Рівні плазматичної активності фактора VIII можна моніторити як за допомогою хромогенного методу, так і за допомогою тесту згортання one-stage.

Лікування за потреби
Розрахунок необхідної дози фактора VIII ґрунтується на емпіричних даних, згідно з якими 1 МО фактора VIII на 1 кг маси тіла підвищує плазматичну активність фактора VIII на 2 МО/дл.
Потрібну дозу визначають за такою формулою:
доза (МО) = маса тіла (кг) × бажане підвищення рівня фактора VIII (МО/дл або % від нормального людського рівня) × 0,5 (МО/кг на МО/дл)
Кількість, що вводиться, та частота введення завжди повинні визначатися на основі клінічної ефективності в окремому випадку.
При наявності таких подій, як кровотеча, рівень активності фактора VIII не повинен опускатися нижче вказаного рівня плазматичної активності (МО/дл або % від нормального людського рівня) протягом відповідного періоду. Наведена нижче таблиця може використовуватися як орієнтир для дозування під час епізодів кровотечі та хірургічних втручань:

Профілактика
Рекомендований початковий режим дозування — 20–50 ОІ/кг Афстіли, які вводять 2 або 3 рази на тиждень. Цей початковий режим може бути скориговано залежно від реакції пацієнта.
Педіатрична популяція
Рекомендований початковий режим дозування для дітей (віком від 0 до 12 років) — 30–50 ОІ/кг Афстіли, які вводять 2 або 3 рази на тиждень. У дітей віком <12 років може знадобитися більша частота введення або вищі дози, щоб компенсувати вищий рівень кліренсу, характерний для пацієнтів цієї вікової групи.
Для підлітків віком 12 років і старше рекомендована доза така сама, як і для дорослих.
Літні пацієнти
Клінічні дослідження з Афстілою не включали пацієнтів віком понад 65 років.