Afstyla

B. FOLLETO INFORMATIVO

Folleto informativo: Información para el usuario

AFSTYLA 250 UI polvo y disolvente para solución inyectable, 500 UI polvo y disolvente para solución inyectable, 1000 UI polvo y disolvente para solución inyectable, 1500 UI polvo y disolvente para solución inyectable, 2000 UI polvo y disolvente para solución inyectable, 2500 UI polvo y disolvente para solución inyectable, 3000 UI polvo y disolvente para solución inyectable

lonoctocog alfa (factor VIII de coagulación recombinante de cadena única)
Lea cuidadosamente este prospecto antes de que usted o su hijo tomen este
medicamento porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede ser necesario que lo lea nuevamente.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
• Este medicamento le ha sido recetado exclusivamente a usted o a su hijo. No se lo dé a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, ya que podría ser peligroso.
• Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. Véase sección 4.

Contenido de este prospecto

1. Qué es AFSTYLA y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de que usted o su hijo usen AFSTYLA
3. Cómo utilizar AFSTYLA
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar AFSTYLA
6. Contenido del envase e información adicional

1. Qué es AFSTYLA y para qué se utiliza

AFSTYLA es un medicamento que contiene factor VIII humano de la coagulación producido mediante la
tecnología del ADN recombinante. El principio activo contenido en AFSTYLA es el octocog alfa.
AFSTYLA se utiliza para tratar y prevenir posibles episodios de hemorragia en pacientes afectados
de hemofilia A (déficit congénito del factor VIII). El factor VIII es una proteína necesaria en el
proceso de coagulación sanguínea. Los pacientes con hemofilia A carecen de esta proteína, por lo
que su sangre no coagula con la rapidez adecuada y presentan una mayor tendencia a sangrar. AFSTYLA actúa sustituyendo el factor VIII ausente en la sangre de los pacientes con hemofilia A, permitiendo que esta coagule normalmente.
AFSTYLA puede utilizarse en pacientes de cualquier edad.

2. Qué debe saber antes de que usted o su hijo usen AFSTYLA

No use AFSTYLA

• si el paciente en tratamiento con AFSTYLA ha tenido una reacción alérgica a AFSTYLA o a cualquiera de sus componentes (enumerados en el apartado 6).
• si el paciente en tratamiento con AFSTYLA es alérgico a las proteínas de hámster.

Advertencias y precauciones
Trazabilidad
Es importante llevar un registro del número de lote de su AFSTYLA.
Por tanto, cada vez que reciba un nuevo envase de AFSTYLA, anote la fecha y el número de lote
(que figura en el envase tras "Lote") y conserve esta información en un lugar seguro.
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de utilizar AFSTYLA.

• Pueden producirse reacciones de tipo alérgico (hipersensibilidad). El medicamento contiene trazas de proteínas de hámster (ver también “No utilizar AFSTYLA”). Si nota síntomas de reacciones alérgicas, suspenda inmediatamente el uso del medicamento y contacte con su médico. El médico le informará sobre los primeros síntomas de reacciones alérgicas. Estos incluyen urticaria, erupción cutánea generalizada, sensación de opresión en el pecho, respiración sibilante, hipotensión y anafilaxia (una reacción alérgica grave que provoca dificultades respiratorias graves y mareo).
• La formación de inhibidores (anticuerpos) es una complicación conocida que puede ocurrir durante el tratamiento con todos los medicamentos que contienen factor VIII. Los inhibidores, especialmente a niveles elevados, impiden que el tratamiento actúe correctamente, por lo que usted o su hijo serán vigilados cuidadosamente para detectar la aparición de inhibidores. Si AFSTYLA no controla la hemorragia en usted o en su hijo, informe inmediatamente a su médico.
• Si usted o su hijo padece o está en riesgo de padecer enfermedades cardíacas, informe a su médico o farmacéut游戏副本

3. Cómo utilizar AFSTYLA

El tratamiento debe realizarse bajo la supervisión de un médico experto en el tratamiento de los trastornos de la coagulación.
AFSTYLA debe administrarse siempre según las indicaciones de su médico. Consulte con su médico si tiene alguna duda al respecto.
Dosis
La cantidad de AFSTYLA que usted o su hijo deben recibir y la duración del tratamiento dependen de:

• la gravedad de su enfermedad
• el lugar y la intensidad del sangrado
• su estado clínico y su respuesta al tratamiento
• su peso corporal.

Siga siempre las instrucciones proporcionadas por su médico.
Reconstitución y administración
Instrucciones generales

• El polvo debe mezclarse con el disolvente (líquido) y extraerse del frasco en condiciones asépticas.
• AFSTYLA no debe mezclarse con otros medicamentos o disolventes, salvo los indicados en la sección 6.
• La solución debe ser transparente o ligeramente opalescente, de color amarillo a incoloro; puede presentar un ligero brillo cuando se expone a la luz, pero no debe contener partículas visibles. Una vez filtrada o extraída (véase más abajo), la solución debe examinarse nuevamente antes de su uso. No utilice soluciones que estén visiblemente turbias o que contengan partículas o depósitos.
• Cualquier residuo de producto no utilizado o desechos deben eliminarse de acuerdo con lo establecido por la normativa local vigente en materia y según las instrucciones de su médico.

Reconstitución y administración
Sin abrir los frascos, asegúrese de que el polvo y el líquido de AFSTYLA estén a temperatura ambiente o corporal, por ejemplo, dejando los frascos a temperatura ambiente durante aproximadamente una hora o sosteniéndolos en la mano durante unos minutos.
No exponga los frascos al calor directo. Los frascos no deben calentarse por encima de la temperatura corporal (37°C).
Retire cuidadosamente las tapas de protección de los frascos y limpie los tapones de goma expuestos utilizando un torunda impregnado con alcohol. Deje secar los frascos antes de abrir el envase del sistema Mix2Vial (que contiene el dispositivo de transferencia con filtro) y, a continuación, siga las instrucciones que se indican a continuación:

1	1. Abrir el set Mix2Vial retirando la fina película protectora. ¡No extraer el set Mix2Vial del envase!
2	2. Colocar el frasco del disolvente sobre una superficie plana y limpia sujetándolo firmemente. Tomar entonces el set Mix2Vial junto con su envase y, presionando hacia abajo la punta del adaptador de color azul, perforar el tapón del frasco del disolvente.
3	3. Retirar cuidadosamente el envase del set Mix2Vial agarrándolo por el borde y deslizándolo hacia arriba, asegurándose de retirar únicamente el envase y no todo el conjunto del set Mix2Vial.
4	4. Colocar el frasco del polvo sobre una superficie plana y estable. Dar la vuelta al frasco del disolvente conectado al set Mix2Vial y, empujando hacia abajo la punta del adaptador transparente, perforar el tapón del frasco del polvo. El disolvente se transferirá automáticamente al interior del frasco del polvo.
5	5. Manteniendo fijo con una mano el lado del producto del set Mix2Vial, agarrar con la otra el lado del disolvente y separar ambas partes que componen el set, desenroscándolas cuidadosamente en sentido antihorario. Desechar el frasco del disolvente junto con el adaptador azul del set Mix2Vial conectado a él.
6	6. Girar suavemente el frasco del producto con el adaptador transparente acoplado hasta lograr la completa disolución del contenido. No agitar.
7	7. Aspirar aire en el interior de una jeringa estéril vacía. Manteniendo el frasco del producto en posición vertical, conectar la jeringa al conector “Luer Lock” del set Mix2Vial enroscándola en sentido horario. Inyectar aire en el interior del frasco del producto.

Extracción y administración

8	8. Manteniendo presionado el émbolo de la jeringa, invierta el sistema y aspire la solución hacia el interior de la jeringa tirando lentamente hacia atrás del émbolo.
9	9. Una vez aspirada la solución dentro de la jeringa, sujetando firmemente el cuerpo de la misma (con el émbolo orientado hacia abajo), desenchufe el adaptador transparente del sistema Mix2Vial girándolo en sentido antihorario.

Utilice el conjunto para la inyección intravenosa suministrado con el producto e introduzca la aguja en la vena. Permita que la sangre refluya dentro del tubito hasta el nivel de su extremo. Introduzca la boquilla de la jeringa en la conexión roscada de la aguja-cánula. Inyecte lentamente la solución reconstituida (a la velocidad que le resulte más cómoda, hasta un máximo de 10 mL/min) por vía endovenosa, siguiendo las instrucciones proporcionadas por su médico. Asegúrese de no permitir que entre ninguna cantidad de sangre en la jeringa que contiene el producto.
Verifique si aparecen efectos adversos inmediatos. Si observa la aparición de efectos adversos que podrían estar relacionados con la administración de AFSTYLA, interrumpa la infusión (ver apartado 2).
Uso en niños y adolescentes
AFSTYLA puede utilizarse en niños y adolescentes de todas las edades. En niños menores de 12 años podría ser necesario administrar dosis más elevadas o infusiones más frecuentes. Los niños mayores de 12 años pueden utilizar las mismas dosis que los adultos.
Si utiliza más AFSTYLA del que debe
Si ha inyectado más AFSTYLA del indicado, infórmelo a su médico.
Si olvida utilizar AFSTYLA
No inyecte una dosis doble para compensar la que olvidó administrarse. Proceda directamente con la siguiente dosis y continúe el tratamiento según las indicaciones de su médico.
Si interrumpe el tratamiento con AFSTYLA
Si interrumpe el uso de AFSTYLA, podría dejar de estar protegido frente a los episodios hemorrágicos o no lograr detener un sangrado en curso. No interrumpa el uso de AFSTYLA sin haber consultado previamente con su médico.
Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, AFSTYLA puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presentan.
Suspender inmediatamente el uso del medicamento y contactar con el médico si:

• Presenta síntomas de reacciones alérgicas Las reacciones alérgicas pueden manifestarse con los siguientes síntomas: urticaria, erupción cutánea generalizada (erupción pruriginosa), sensación de opresión en el pecho, respiración sibilante, presión arterial baja y anafilaxia (una reacción alérgica grave que provoca dificultades respiratorias graves o mareo). En tal caso, debe suspender inmediatamente el uso del medicamento y contactar con el médico.
• Observa que el medicamento ha dejado de actuar como debería (el sangrado no se detiene) En niños no tratados previamente con medicamentos que contienen factor VIII, la formación de anticuerpos inhibidores (ver sección 2) puede ser muy frecuente (más de 1 de cada 10 pacientes); sin embargo, en pacientes que han recibido tratamiento previo con factor VIII (más de 150 días de tratamiento), esto es infrecuente (menos de 1 de cada 100 pacientes). Si usted o su hijo han desarrollado un inhibidor con este medicamento, podría presentarse un sangrado persistente. Si esto ocurre, debe contactar inmediatamente con el médico.

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)

• Hormigueo o entumecimiento (parestesia)
• Erupción cutánea
• Fiebre

Efectos adversos infrecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)

• Picazón (prurito)
• Enrojecimiento de la piel
• Dolor en el lugar de la inyección
• Escalofríos
• Sensación de calor

Efectos adversos en niños y adolescentes
No se han observado diferencias específicas relacionadas con la edad entre niños, adolescentes y adultos en cuanto a la aparición de efectos adversos.
Notificación de los efectos adversos
Si presenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, debe consultar con su médico, farmacéutico o enfermero. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el anexo V.
Al notificar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar AFSTYLA

• Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
• No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y en el envase.
• Mantenga este medicamento en el frigorífico (entre 2°C y 8°C).
• Antes de la reconstitución, puede mantener AFSTYLA a temperatura ambiente (no superior a 25°C) durante un período máximo de 3 meses antes de la fecha de caducidad indicada en el envase y en la etiqueta del frasco. Recuerde anotar la fecha de inicio del almacenamiento de AFSTYLA a temperatura ambiente en el envase del producto.
• Una vez que el medicamento haya sido retirado del frigorífico, no lo vuelva a colocar en él.
• No congele este medicamento.
• Mantenga los frascos en su envase exterior para proteger el medicamento de la luz.
• Utilice el medicamento reconstituido inmediatamente, preferiblemente.
• En caso de que no se utilice inmediatamente, la administración del producto reconstituido en condiciones y plazos de conservación distintos de los indicados se realizará bajo la exclusiva responsabilidad del usuario.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene AFSTYLA:
El principio activo es:
250 UI por vial; tras la reconstitución con 2,5 mL de agua para preparaciones inyectables, la
solución contiene 100 UI/mL de lonoctocog alfa.
500 UI por vial; tras la reconstitución con 2,5 mL de agua para preparaciones inyectables, la
solución contiene 200 UI/mL de lonoctocog alfa.
1000 UI por vial; tras la reconstitución con 2,5 mL de agua para preparaciones inyectables, la
solución contiene 400 UI/mL de lonoctocog alfa.
1500 UI por vial; tras la reconstitución con 5 mL de agua para preparaciones inyectables, la
solución contiene 300 UI/mL de lonoctocog alfa.
2000 UI por vial; tras la reconstitución con 5 mL de agua para preparaciones inyectables, la
solución contiene 400 UI/mL de lonoctocog alfa.
2500 UI por vial; tras la reconstitución con 5 mL de agua para preparaciones inyectables, la
solución contiene 500 UI/mL de lonoctocog alfa.
3000 UI por vial; tras la reconstitución con 5 mL de agua para preparaciones inyectables, la
solución contiene 600 UI/mL de lonoctocog alfa.

Los demás componentes son los siguientes:
L-histidina, polisorbato 80, cloruro cálcico dihidrato, cloruro sódico (ver la última parte del apartado
2), sacarosa.
Solvente: agua para preparaciones inyectables.

Aspecto del medicamento y contenido del envase
AFSTYLA se presenta como un polvo o masa frágil de color variable entre blanco y amarillento, junto con un solvente transparente e incoloro para solución inyectable.
La solución reconstituida debe ser de aspecto transparente o ligeramente opalescente, de color amarillo a incoloro; puede presentar cierto brillo cuando se expone a la luz, pero no debe contener partículas visibles.

Presentaciones
Un envase de 250, 500 o 1000 UI que contiene:
1 vial con polvo
1 vial con 2,5 mL de agua para preparaciones inyectables
1 dispositivo de transferencia con filtro 20/20
Una caja interior que contiene:
1 jeringa desechable de 5 mL
1 juego para inyección intravenosa
2 torundas impregnadas con alcohol
1 tira adhesiva, no estéril

Un envase de 1500, 2000, 2500 o 3000 UI que contiene:
1 vial con polvo
1 vial con 5 mL de agua para preparaciones inyectables
1 dispositivo de transferencia con filtro 20/20
Una caja interior que contiene:
1 jeringa desechable de 10 mL
1 juego para inyección intravenosa
2 torundas impregnadas con alcohol
1 tira adhesiva, no estéril

Puede que no todas las presentaciones estén comercializadas.

Envases primarios

Titular de la autorización de comercialización y productor
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Straße 76
35041 Marburg
Alemania
Para obtener información sobre este medicamento, le invitamos a contactar con el representante local del titular de la autorización de comercialización:
Bélgica Lietuva
CSL Behring NV CentralPharma Communications UAB
Tél/Tel: +32 15 28 89 20 Tel: +370 5 243 0444
България Luxembourg/Luxemburg
МагнаФарм България ЕАД CSL Behring NV
Тел: +359 2 810 3949 Tél/Tel: +32 15 28 89 20
Česká republika Magyarország
CSL Behring s.r.o. CSL Behring Kft.
Tel: + 420 702 137 233 Tel.: +36 1 213 4290
Dinamarca Malta
CSL Behring AB AM Mangion Ltd.
Tlf: +46 8 544 966 70 Tel: +356 2397 6333
Alemania Países Bajos
CSL Behring GmbH CSL Behring BV
Tel: +49 69 30584437 Tel: + 31 85 111 96 00
Estonia Noruega
CentralPharma Communications OÜ CSL Behring AB
Tel: +3726015540 Tlf: +46 8 544 966 70
Grecia Austria
CSL Behring ΕΠΕ CSL Behring GmbH
Τηλ: +30 210 7255 660 Tel: +43 1 80101 2463
España Polonia
CSL Behring S.A. CSL Behring Sp.z o.o.
Tel: +34 933 67 1870 Tel: +48 22 213 22 65
Francia Portugal
CSL Behring S.A. CSL Behring Lda
Tél: + 33 –(0)-1 53 58 54 00 Tel: +351 21 782 62 30
Croacia Rumanía
Marti Farm d.o.o. Prisum Healthcare S.R.L
Tel: +385 1 5588297 Tel: +40 21 322 0171
Irlanda Eslovenia
CSL Behring UK Ltd. NEOX s.r.o.-podružnica v Sloveniji
Tel: +44 1444 447405 Tel:+ 386 41 42 0002
Islandia Eslovaquia
CSL Behring AB CSL Behring s.r.o.
Sími: +46 8 544 966 70 Tel: +421 911 653 862
Italia Finlandia
CSL Behring S.p.A. CSL Behring AB
Tel: +39 02 34964 200 Puh/Tel: +46 8 544 966 70
Chipre Suecia
CSL Behring ΕΠΕ CSL Behring AB
Τηλ: +30 210 7255 660 Tel: +46 8 544 966 70
Letonia Reino Unido (Irlanda del Norte)
CentralPharma Communications SIA CSL Behring GmbH
Tel: +371 6 7450497 Tel: +49 69 305 17254
Para obtener información detallada sobre este medicamento, le invitamos a visitar el sitio web de la Agencia Europea de Medicamentos en la dirección http://www.ema.europa.eu

La siguiente información está destinada exclusivamente a profesionales sanitarios:

El tratamiento debe realizarse bajo la supervisión de un médico experto en el tratamiento de la hemofilia.
Seguimiento del tratamiento
Se recomienda realizar, durante el tratamiento, una determinación adecuada de los niveles del factor
VIII con el fin de establecer la dosis a administrar y la frecuencia con que deben repetirse las infusiones. La
respuesta al factor VIII puede variar de un paciente a otro y, en pacientes individuales, pueden observarse
diferentes semividas y distintos niveles de recuperación in vivo. El cálculo de la dosis basado en el peso
corporal podría requerir ajustes en pacientes con bajo peso o sobrepeso. En particular, en caso de
intervenciones quirúrgicas mayores, es indispensable un seguimiento preciso y cuidadoso de la terapia
sustitutiva mediante análisis de coagulación (actividad plasmática del factor VIII).
Cuando la actividad del factor VIII en muestras sanguíneas de los pacientes se determine mediante
ensayos in vitro de un solo estadio para la determinación del tiempo de tromboplastina parcial activada
(aPTT), los resultados pueden verse alterados significativamente tanto por el tipo de reactivo aPTT como
por el estándar de referencia empleado en la realización de la prueba. Discrepancias significativas pueden
aparecer también entre los resultados obtenidos mediante ensayos aPTT de un solo estadio y los obtenidos
utilizando el método cromogénico previsto en la Farmacopea Europea. Esto resulta particularmente
importante cuando la prueba se realiza en un laboratorio diferente y/o con reactivos distintos.
La actividad plasmática del factor VIII en pacientes en tratamiento con AFSTYLA debe monitorizarse
mediante método cromogénico o mediante ensayo de coagulación de un solo estadio para gestionar la
dosis administrada y la frecuencia de repetición de las inyecciones. El método cromogénico debe considerarse
el método de elección, ya que es el que mejor expresa con precisión el potencial hemostático clínico de
AFSTYLA. En comparación con los resultados obtenidos mediante método cromogénico, los resultados del
ensayo de coagulación de un solo estadio subestiman, de hecho, los niveles de actividad del factor VIII
en aproximadamente un 45 %. En caso de utilizarse el ensayo de coagulación de un solo estadio, el
resultado debe multiplicarse por un factor de conversión de 2 con el fin de determinar el nivel de actividad
del factor VIII del paciente.
Posología
La dosis y la duración de la terapia sustitutiva dependen de la gravedad del déficit de factor VIII, de la
localización y extensión del sangrado, así como de las condiciones clínicas del paciente.
El número de unidades de factor VIII administradas se expresa en Unidades Internacionales (UI),
unidades de medida establecidas según los estándares vigentes de la OMS para productos concentrados
a base de factor VIII. La actividad plasmática del factor VIII se expresa como porcentaje (respecto al
plasma humano normal) o preferiblemente en UI (basadas en un estándar internacional relativo a la
actividad plasmática del factor VIII).
Una UI de actividad del factor VIII equivale a la cantidad de factor VIII presente en 1 mL de plasma
humano normal.
La determinación de la potencia se realiza mediante método cromogénico. Los niveles de actividad
plasmática del factor VIII pueden monitorizarse tanto mediante método cromogénico como mediante
ensayo de coagulación de un solo estadio.
Tratamiento a demanda
El cálculo de la dosis necesaria de factor VIII se basa en la evidencia empírica de que 1 UI de factor
VIII por kg de peso corporal incrementa la actividad plasmática del factor VIII en 2 UI/dL.
La dosis requerida se determina utilizando la siguiente fórmula:
dosis (UI) = peso corporal (kg) × incremento deseado del factor VIII (UI/dL o % respecto al valor
normal humano) × 0,5 (UI/kg por UI/dL)
La cantidad a administrar y la frecuencia de administración deben siempre orientarse según la eficacia
clínica en cada caso particular.
En presencia de los siguientes episodios hemorrágicos, la actividad del factor VIII no debe nunca descender
por debajo del nivel de actividad plasmática indicado (UI/dL o % respecto al valor normal humano) durante
el período correspondiente. La siguiente tabla puede utilizarse como guía para la posología en casos de
episodios de sangrado y de intervenciones quirúrgicas:

Profilaxis
El régimen posológico inicial recomendado es de 20 a 50 UI/kg de AFSTYLA administradas 2 o 3
veces por semana. Dicho régimen inicial podrá ajustarse en función de la respuesta del
paciente.
Población pediátrica
El régimen posológico inicial recomendado en niños (de 0 a 12 años de edad) es de 30 a 50 UI/kg de
AFSTYLA administradas 2 o 3 veces por semana. En niños menores de 12 años puede ser necesario
un mayor frecuencia de administración o dosis más elevadas para hacer frente a los niveles más altos de
clearance que se observan en los pacientes de este grupo de edad.
En adolescentes de 12 años o más, la dosis recomendada es idéntica a la recomendada para adultos.
Pacientes ancianos
Los estudios clínicos realizados con AFSTYLA no incluyeron pacientes mayores de 65 años.