Афстила

B. ВЕДОМОСТЬ-ВКЛАДЫШ

Вкладыш: информация для пользователя

Афстила 250 ЕД порошок и растворитель для раствора для инъекций, 500 ЕД порошок и растворитель для раствора для инъекций, 1000 ЕД порошок и растворитель для раствора для инъекций, 1500 ЕД порошок и растворитель для раствора для инъекций, 2000 ЕД порошок и растворитель для раствора для инъекций, 2500 ЕД порошок и растворитель для раствора для инъекций, 3000 ЕД порошок и растворитель для раствора для инъекций

лоноктогог альфа (рекомбинантный одиночная цепь коагуляционный фактор VIII)
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем вы или ваш ребенок начнете применять этот препарат, поскольку в ней содержится важная информация для вас.

• Сохраняйте данную инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
• При наличии у вас любых вопросов обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
• Данный препарат был назначен только вам или вашему ребенку. Не передавайте его другим людям, даже если у них схожие симптомы заболевания, поскольку это может быть опасно.
• Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание данной инструкции

1. Что такое Афстила и для чего она применяется
2. Что вы должны знать перед применением Афстилы
3. Как применять Афстилу
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Афстилу
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Афстила и для чего она применяется

Афстила — это лекарственное средство на основе рекомбинантного человеческого фактора VIII свёртывания крови, полученное с использованием технологии рекомбинантной ДНК. Действующее вещество, содержащееся в Афстиле, — лоноктоког альфа.
Афстила используется для лечения и профилактики кровотечений у пациентов с гемофилией А (врождённым дефицитом фактора VIII). Фактор VIII — это белок, необходимый для процесса свёртывания крови. У пациентов с гемофилией А отсутствует этот белок, в результате чего кровь сворачивается недостаточно быстро, и у них повышена склонность к кровотечениям. Афстила действует, замещая отсутствующий фактор VIII в крови пациентов с гемофилией А, что позволяет крови сворачиваться нормально.
Афстила может применяться у пациентов любого возраста.

2. Что необходимо знать до применения вами или вашим ребёнком Афстилы

Не используйте Афстилу

• если у пациента, получающего Афстилу, ранее была аллергическая реакция на Афстилу или на любой из её компонентов (перечисленных в разделе 6);
• если пациент, получающий Афстилу, имеет аллергию на белки хомяка.

Предостережения и меры предосторожности
Прослеживаемость
Важно фиксировать номер серии вашей Афстилы.
Поэтому каждый раз, когда вы получаете новую упаковку Афстилы, записывайте дату и номер серии
(указан на упаковке после надписи «Lotto») и храните эту информацию в безопасном месте.
Перед использованием Афстилы проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или медсестрой.

• Возможны аллергические реакции (гиперчувствительность). Препарат содержит следовые количества белков хомяка (см. также раздел «Не используйте Афстилу»). Если вы ощущаете симптомы аллергической реакции, немедленно прекратите применение препарата и обратитесь к врачу. Врач проинформирует вас о первых признаках аллергических реакций. К ним относятся крапивница, генерализованная кожная сыпь, ощущение сжатия в груди, свистящее дыхание, гипотензия и анафилаксия (тяжёлая аллергическая реакция, вызывающая серьёзные нарушения дыхания и головокружение).
• Известным осложнением при лечении всеми лекарственными средствами, содержащими фактор VIII, является образование ингибиторов (антител). Ингибиторы, особенно при высоких титрах, мешают эффективному действию терапии, поэтому вы или ваш ребёнок будете находиться под тщательным наблюдением с целью выявления возможного появления ингибиторов. Если Афстила не обеспечивает контроль кровотечения у вас или вашего ребёнка, немедленно сообщите об этом врачу.
• Если вы или ваш ребёнок страдаете или имеете повышенный риск сердечных заболеваний, сообщите об этом врачу или фармацевту.
• При использовании центрального венозного доступа (CVAD) для введения Афстилы врач должен учитывать и обсудить с вами риск возможных осложнений, включая местные инфекции, наличие бактерий в крови (бактериемию) и образование тромба (тромбоз) в кровеносном сосуде, куда введён катетер.

Другие лекарственные средства и Афстила
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные средства.
Беременность и грудное вскармливание

• Если вы беременны, кормите грудью, подозреваете, что беременны, или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.
• Во время беременности и грудного вскармливания Афстила должна применяться только в случае крайней необходимости.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
Афстила не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Афстила содержит натрий
Афстила может содержать до 35,0 мг натрия (основного компонента поваренной соли) в одном флаконе. Это составляет 1,8 % от максимально рекомендуемого суточного потребления натрия для взрослого человека.

3. Как применять Афстила

Лечение должно проводиться под наблюдением врача, специализирующегося на лечении заболеваний системы свёртывания крови.
Афстила следует применять строго в соответствии с указаниями врача. Обратитесь к врачу, если у вас возникнут какие-либо сомнения по этому поводу.
Доза
Количество Афстила, которое необходимо вам или вашему ребёнку, и продолжительность лечения зависят от:

• тяжести вашего заболевания;
• локализации и интенсивности кровотечения;
• вашего клинического состояния и ответа на лечение;
• вашей массы тела.

Всегда строго соблюдайте инструкции, данные вам врачом.
Восстановление и введение
Общие инструкции

• Порошок должен быть растворён в растворителе (жидкости) и набран из флакона в асептических условиях.
• Афстила не должна смешиваться с другими лекарственными средствами или растворителями, за исключением указанных в разделе 6.
• Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, от жёлтого до бесцветного; при попадании на него света он может слегка блестеть, однако не должен содержать видимых частиц. После фильтрации или набора (см. ниже) раствор следует вновь проверить перед применением. Не используйте мутные растворы или растворы, содержащие видимые частицы или осадок.
• Любые остатки неиспользованного препарата или отходы должны утилизироваться в соответствии с действующими местными правилами и указаниями врача.

Восстановление и введение
Не открывая флаконы, убедитесь, что порошок и жидкость Афстила находятся при комнатной или телесной температуре, например, оставив флаконы при комнатной температуре на приблизительно один час или подержав их в руках несколько минут.
Не подвергайте флаконы воздействию прямого тепла. Температура флаконов не должна превышать температуру тела (37 °С).
Осторожно снимите защитные колпачки с флаконов и обработайте оголённые резиновые пробки тампоном, смоченным спиртом. Дайте флаконам высохнуть перед тем, как открыть упаковку набора Mix2Vial (содержащего устройство для переноса с фильтром), после чего следуйте приведённым ниже инструкциям:

1	1. Откройте комплект Mix2Vial, сняв тонкую защитную пленку. Не извлекайте комплект Mix2Vial из упаковки!
2	2. Поместите флакон с растворителем на ровную и чистую поверхность, крепко удерживая его. Затем возьмите комплект Mix2Vial вместе с его упаковкой и, нажав концом адаптера синего цвета вниз, проколите пробку флакона с растворителем.
3	3. Аккуратно снимите упаковку комплекта Mix2Vial, взявшись за её край, и потяните вверх, убедившись, что удаляется только упаковка, а не весь комплект Mix2Vial.
4	4. Поместите флакон с порошком на ровную и устойчивую поверхность. Переверните флакон с растворителем, соединённый с комплектом Mix2Vial, и, нажав концом прозрачного адаптера вниз, проколите пробку флакона с порошком. Растворитель автоматически перейдёт во флакон с порошком.
5	5. Удерживая одной рукой часть комплекта Mix2Vial с лекарственным средством, другой рукой возьмите часть с растворителем и аккуратно, поворачивая против часовой стрелки, отвинтите обе части комплекта. Утилизируйте флакон с растворителем вместе с прикреплённым синим адаптером комплекта Mix2Vial.
6	6. Аккуратно повращайте флакон с лекарственным средством с установленным прозрачным адаптером до полного растворения содержимого. Не встряхивать.
7	7. Наберите воздух в пустой стерильный шприц. Удерживая флакон с лекарственным средством в вертикальном положении, присоедините шприц к соединителю «Luer Lock» комплекта Mix2Vial, закручивая его по часовой стрелке. Введите воздух во флакон с лекарственным средством.

Забор и введение

8	8. Придерживая поршень шприца, переверните систему и медленно потяните поршень назад, чтобы набрать раствор в шприц.
9	9. После набора раствора в шприц плотно удерживайте корпус шприца (с поршнем, направленным вниз), затем отсоедините прозрачный адаптер набора Mix2Vial, откручивая его против часовой стрелки.

Используйте набор для внутривенной инъекции, прилагаемый к продукту, введите иглу в вену. Дайте крови вернуться в трубку до её конца. Вставьте наконечник шприца в резьбовое соединение иглы-катетера. Медленно вводите восстановленный раствор
(со скоростью, которая является наиболее комфортной для вас, но не более 10 мл/мин) внутривенно, следуя указаниям врача. Следите за тем, чтобы в шприц с препаратом не попала кровь.
Следите за возможным появлением немедленных побочных эффектов. Если вы заметили появление побочных эффектов, которые могут быть связаны с введением Афстила, прекратите инфузию (см. раздел 2).
Применение у детей и подростков
Афстила можно применять у детей и подростков любого возраста. У детей младше 12 лет может возникнуть необходимость введения более высоких доз или более частых инфузий. Дети старше 12 лет могут получать те же дозы, что и взрослые.
Если вы ввели Афстила в большем количестве, чем нужно
Если вы ввели больше Афстила, чем следовало, сообщите об этом врачу.
Если вы забыли ввести Афстила
Не вводите двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную. Продолжайте лечение со следующей дозы, следуя рекомендациям врача.
Если вы прекратите лечение Афстила
Если вы прекратите применение Афстила, вы можете потерять защиту от кровотечений или уже начавшееся кровотечение может не остановиться. Не прекращайте применение Афстила без предварительной консультации с врачом.
Если у вас есть какие-либо вопросы по применению этого лекарственного средства, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, Афстила может вызывать побочные эффекты, хотя они проявляются не у всех пациентов.

Немедленно прекратите применение препарата и обратитесь к врачу, если:

• вы ощущаете симптомы аллергических реакций
  Аллергические реакции могут проявляться следующими симптомами: крапивница, генерализованная кожная сыпь (зудящая сыпь), ощущение сдавленности в груди, свистящее дыхание, низкое артериальное давление и анафилаксия (тяжелая аллергическая реакция, вызывающая серьезные нарушения дыхания или головокружение). В таком случае немедленно прекратите применение препарата и обратитесь к врачу.
• заметили, что препарат перестал действовать должным образом (кровотечение не останавливается)
  У детей, ранее не получавших лечения препаратами фактора VIII, возможно формирование ингибиторных антител (см. раздел 2), что происходит очень часто (более чем у 1 из 10 пациентов). Однако у пациентов, ранее получавших лечение фактором VIII (более 150 дней терапии), это происходит редко (менее чем у 1 из 100 пациентов). Если у вас или у вашего ребенка развился ингибитор на фоне применения препарата, могут возникать продолжающиеся кровотечения. В этом случае необходимо немедленно обратиться к врачу.

Частые побочные эффекты (могут наблюдаться у до 1 из 10 пациентов):

• покалывание или онемение (парестезия)
• кожная сыпь
• повышение температуры тела

Нечастые побочные эффекты (могут наблюдаться у до 1 из 100 пациентов):

• зуд
• покраснение кожи
• боль в месте инъекции
• озноб
• ощущение жара

Побочные эффекты у детей и подростков
Специфических, связанных с возрастом, различий в проявлении побочных эффектов между детьми, подростками и взрослыми не выявлено.

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возник какой-либо побочный эффект, включая те, что не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему регистрации побочных реакций, указанную в приложении V.
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете обеспечить большую информированность о безопасности данного лекарственного препарата.

5. Как хранить Афстила

• Храните этот лекарственный препарат вдали от глаз и досягаемости детей.
• Не используйте этот лекарственный препарат после даты истечения срока годности, указанной на этикетке и упаковке.
• Храните этот лекарственный препарат в холодильнике (при температуре от 2 °С до 8 °С).
• До восстановления храните Афстила при комнатной температуре (не выше 25 °С) в течение максимум 3 месяцев до даты истечения срока годности, указанной на упаковке и этикетке флакона. Не забудьте указать дату начала хранения Афстила при комнатной температуре на упаковке продукта.
• Как только лекарственный препарат был извлечён из холодильника, больше не помещайте его обратно в холодильник.
• Не замораживайте этот лекарственный препарат.
• Храните флаконы внутри внешней упаковки, чтобы защитить препарат от света.
• По возможности, используйте восстановленный препарат немедленно.
• В случае, если препарат не будет использован немедленно, применение восстановленного продукта в иные сроки и при иных условиях хранения, отличных от указанных, осуществляется исключительно по собственной ответственности пользователя.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Афстила:
Действующее вещество:
250 МЕ в флаконе; после восстановления 2,5 мл воды для инъекций раствор содержит 100 МЕ/мл лоно-кто-ког альфа.
500 МЕ в флаконе; после восстановления 2,5 мл воды для инъекций раствор содержит 200 МЕ/мл лоно-кто-ког альфа.
1000 МЕ в флаконе; после восстановления 2,5 мл воды для инъекций раствор содержит 400 МЕ/мл лоно-кто-ког альфа.
1500 МЕ в флаконе; после восстановления 5 мл воды для инъекций раствор содержит 300 МЕ/мл лоно-кто-ког альфа.
2000 МЕ в флаконе; после восстановления 5 мл воды для инъекций раствор содержит 400 МЕ/мл лоно-кто-ког альфа.
2500 МЕ в флаконе; после восстановления 5 мл воды для инъекций раствор содержит 500 МЕ/мл лоно-кто-ког альфа.
3000 МЕ в флаконе; после восстановления 5 мл воды для инъекций раствор содержит 600 МЕ/мл лоно-кто-ког альфа.

Вспомогательные вещества:
L-гистидин, полисорбат 80, хлорид кальция дигидрат, хлорид натрия (см. последнюю часть пункта 2), сахароза.
Растворитель: вода для инъекций.

Внешний вид Афстилы и содержимое упаковки
Афстила представляет собой порошок или легко разрушаемую массу белого или слегка желтоватого цвета и растворитель — прозрачную бесцветную жидкость для инъекций.
Восстановленный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, от жёлтого до бесцветного; при освещении может наблюдаться лёгкое мерцание, но не должно быть видимых частиц.

Формы выпуска
Упаковка 250, 500 или 1000 МЕ, содержащая:

• 1 флакон с порошком
• 1 флакон с 2,5 мл воды для инъекций
• 1 устройство для переноса с фильтром 20/20

Внутренняя коробка содержит:

• 1 одноразовый шприц объёмом 5 мл
• 1 комплект для внутривенной инъекции
• 2 спиртовых тампона
• 1 пластырь, нестерильный

Упаковка 1500, 2000, 2500 или 3000 МЕ, содержащая:

• 1 флакон с порошком
• 1 флакон с 5 мл воды для инъекций
• 1 устройство для переноса с фильтром 20/20

Внутренняя коробка содержит:

• 1 одноразовый шприц объёмом 10 мл
• 1 комплект для внутривенной инъекции
• 2 спиртовых тампона
• 1 пластырь, нестерильный

Возможно, что не все формы выпуска доступны в продаже.
Первичная упаковка

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Straße 76
35041 Marburg
Германия
По вопросам, касающимся данного лекарственного препарата, обращайтесь к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:
Бельгия Литва
CSL Behring NV CentralPharma Communications UAB
Тел.: +32 15 28 89 20 Тел.: +370 5 243 0444
Болгария Люксембург
МагнаФарм България ЕАД CSL Behring NV
Тел.: +359 2 810 3949 Тел.: +32 15 28 89 20
Чешская Республика Венгрия
CSL Behring s.r.o. CSL Behring Kft.
Тел.: +420 702 137 233 Тел.: +36 1 213 4290
Дания Мальта
CSL Behring AB AM Mangion Ltd.
Тел.: +46 8 544 966 70 Тел.: +356 2397 6333
Германия Нидерланды
CSL Behring GmbH CSL Behring BV
Тел.: +49 69 30584437 Тел.: +31 85 111 96 00
Эстония Норвегия
CentralPharma Communications OÜ CSL Behring AB
Тел.: +3726015540 Тел.: +46 8 544 966 70
Греция Австрия
CSL Behring ΕΠΕ CSL Behring GmbH
Тел.: +30 210 7255 660 Тел.: +43 1 80101 2463
Испания Польша
CSL Behring S.A. CSL Behring Sp.z o.o.
Тел.: +34 933 67 1870 Тел.: +48 22 213 22 65
Франция Португалия
CSL Behring S.A. CSL Behring Lda
Тел.: +33 (0)1 53 58 54 00 Тел.: +351 21 782 62 30
Хорватия Румыния
Marti Farm d.o.o. Prisum Healthcare S.R.L
Тел.: +385 1 5588297 Тел.: +40 21 322 0171
Ирландия Словения
CSL Behring UK Ltd. NEOX s.r.o.-podružnica v Sloveniji
Тел.: +44 1444 447405 Тел.: +386 41 42 0002
Исландия Словакия
CSL Behring AB CSL Behring s.r.o.
Тел.: +46 8 544 966 70 Тел.: +421 911 653 862
Италия Финляндия
CSL Behring S.p.A. CSL Behring AB
Тел.: +39 02 34964 200 Тел.: +46 8 544 966 70
Кипр Швеция
CSL Behring ΕΠΕ CSL Behring AB
Тел.: +30 210 7255 660 Тел.: +46 8 544 966 70
Латвия Соединённое Королевство (Северная Ирландия)
CentralPharma Communications SIA CSL Behring GmbH
Тел.: +371 6 7450497 Тел.: +49 69 305 17254
Более подробную информацию об этом лекарственном препарате можно найти на сайте Европейского агентства по лекарственным средствам по адресу: http://www.ema.europa.eu

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении гемофилии.
Мониторинг терапии
В ходе лечения рекомендуется проводить адекватное определение уровней фактора VIII с целью установления необходимой дозы и частоты повторных инфузий. Ответ на введение фактора VIII может варьировать от пациента к пациенту, а у отдельных пациентов могут наблюдаться различные периоды полувыведения и различные уровни in vivo восстановления. Дозирование по весу тела может потребовать корректировки дозы у пациентов с недостаточной или избыточной массой тела. В частности, при проведении обширных хирургических вмешательств необходимо тщательное и точное наблюдение за заместительной терапией посредством анализа свёртываемости крови (плазменная активность фактора VIII).

В случае определения активности фактора VIII в образцах крови пациентов с помощью in vitro теста «one-stage» для определения активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) результаты могут значительно искажаться как в зависимости от типа используемого реагента АЧТВ, так и от применяемого стандарта. Значительные расхождения могут возникать также между результатами, полученными с помощью one-stage теста АЧТВ, и результатами, полученными с использованием хромогенного метода, предусмотренного Европейской фармакопеей. Это особенно важно, если тест проводится в разных лабораториях и/или с использованием различных реагентов.

Плазменная активность фактора VIII у пациентов, получающих Афстила, должна контролироваться с помощью хромогенного метода или с помощью one-stage коагуляционного теста для определения дозы и частоты повторения инъекций. Хромогенный метод следует считать методом выбора, поскольку он наиболее точно отражает клинический гемостатический потенциал препарата Афстила. Результаты one-stage коагуляционного теста, по сравнению с хромогенным методом, занижают уровни активности фактора VIII примерно на 45%. В случае использования one-stage коагуляционного теста полученный результат необходимо умножить на коэффициент пересчёта, равный 2, чтобы определить уровень активности фактора VIII у пациента.

Способ применения и дозировка
Доза и продолжительность заместительной терапии зависят от степени тяжести дефицита фактора VIII, локализации и объёма кровотечения, а также от клинического состояния пациента.

Количество вводимых единиц фактора VIII выражается в Международных единицах (МЕ), единицах измерения, установленных на основе действующих стандартов ВОЗ для концентратов фактора VIII. Плазменная активность фактора VIII выражается в процентах (по отношению к нормальному человеческому плазменному уровню) или, предпочтительно, в МЕ (на основе международного стандарта активности фактора VIII).

Одна МЕ активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII, содержащемуся в 1 мл нормальной человеческой плазмы.

Определение активности проводится с помощью хромогенного метода. Уровни активности плазменного фактора VIII могут контролироваться как с помощью хромогенного метода, так и с помощью one-stage коагуляционного теста.

Лечение по требованию
Расчёт необходимой дозы фактора VIII основан на эмпирических данных, согласно которым 1 МЕ фактора VIII на 1 кг массы тела повышает активность плазменного фактора VIII на 2 МЕ/дл.

Требуемая доза рассчитывается по следующей формуле:
доза (МЕ) = масса тела (кг) × требуемое повышение уровня фактора VIII (МЕ/дл или % от нормального человеческого уровня) × 0,5 (МЕ/кг на МЕ/дл)

Объём вводимого препарата и частота введения всегда должны определяться с учётом клинической эффективности в каждом конкретном случае.

При наличии следующих кровотечений активность фактора VIII не должна опускаться ниже указанного уровня активности плазменного фактора VIII (МЕ/дл или % от нормального уровня) в течение соответствующего периода времени. Ниже приведена таблица, которая может использоваться в качестве руководства по дозировке при эпизодах кровотечения и хирургических вмешательствах:

Профилактика
Рекомендуемая исходная дозировка — 20–50 МЕ/кг Афстилы, вводимые 2 или 3 раза в неделю.
Исходная дозировка может корректироваться в зависимости от ответа пациента.
Детская популяция
Рекомендуемая исходная дозировка для детей (в возрасте от 0 до 12 лет) — 30–50 МЕ Афстилы на кг массы тела, вводимые 2 или 3 раза в неделю. Детям в возрасте младше 12 лет может потребоваться более частое введение или более высокие дозы для компенсации более высоких показателей клиренса, наблюдаемых у пациентов данной возрастной группы.
Для подростков в возрасте 12 лет и старше рекомендуемая доза идентична рекомендуемой дозе для взрослых.
Пациенты пожилого возраста
Клинические исследования с участием Афстилы не включали пациентов в возрасте старше 65 лет.