Інструкція: інформація для пацієнта

Адваграф 0,5 мг тверді капсули з подовженим вивільненням, 1 мг тверді капсули з подовженим вивільненням, 3 мг тверді капсули з подовженим вивільненням, 5 мг тверді капсули з подовженим вивільненням

Такролімус
Уважно прочитайте цю інструкцію, перш ніж розпочати застосування цього лікарського засобу, оскільки вона містить важливу інформацію для вас.

Зберігайте цю інструкцію. Можливо, вам знадобиться ознайомитись із нею знову.
Якщо у вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря або фармацевта.
Цей лікарський засіб призначено саме вам. Не передавайте його іншим людям, навіть якщо симптоми їхніх захворювань схожі на ваші, оскільки це може бути небезпечним.
Якщо у вас виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря або фармацевта. Див. розділ 4. Зміст цієї інструкції:
1. Що таке Адваграф і для чого його застосовують
2. Що ви повинні знати, перш ніж починати приймати Адваграф
3. Як приймати Адваграф
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати Адваграф
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Адваграф і для чого його застосовують

Адваграф містить діючу речовину такролімус. Це імунодепресант. Після трансплантації органа (наприклад, печінки, нирки) імунна система організму намагатиметься відхилити новий орган. Адваграф застосовують для контролю імунної відповіді, щоб організм міг прийняти трансплантат.
Ви також можете отримувати Адваграф при відторгненні трансплантованої печінки, нирки, серця чи іншого органа, якщо один із попередніх методів лікування не зміг контролювати імунну відповідь після трансплантації.
Адваграф застосовують у дорослих пацієнтів.

2. Що Ви повинні знати, перш ніж приймати Адваграф

Не приймайте Адваграф

якщо Ви маєте алергію (гіперчутливість) до такролімусу або будь-якого з інших компонентів препарату Адваграф (див. розділ 6).
якщо Ви маєте алергію до силорімусу або будь-якого макролідного антибіотика (наприклад, еритроміцин, кларитроміцин, йозаміцин).

Застереження та обережність

Препарати Програф і Адваграф обидва містять активну речовину такролімус. Проте Адваграф слід приймати один раз на добу, тоді як Програф — двічі на добу. Це пов’язано з тим, що капсули Адваграф забезпечують пролонговане вивільнення (повільніше вивільнення протягом довшого періоду часу) такролімусу. Препарати Адваграф і Програф не є взаємозамінними.

Зверніться до лікаря або фармацевта перед прийомом Адваграфу:

якщо Ви приймаєте будь-який із зазначених нижче ліків (див. розділ «Інші лікарські засоби та Адваграф»);
якщо у Вас є або були проблеми з печінкою;
якщо у Вас діарея понад один день;
якщо у Вас сильний біль у животі, з або без інших симптомів, таких як озноб, гарячка, нудота або блювота;
якщо у Вас порушення електричної активності серця, відоме як «подовження інтервалу QT»;
якщо у Вас є або були ураження малих кровоносних судин, відомі як тромботична мікроангіопатія/тромботична тромбоцитопенічна пурпура/гемолітично-уре-мічний синдром. Повідомте лікаря, якщо з’являються гарячка, синці під шкірою (які можуть виглядати як червоні крапки), незрозуміла втому, сплутаність свідомості, жовтяниця шкіри або очей, зниження кількості сечі, втрата зору або судоми (див. розділ 4). Коли такролімус приймається разом зі силорімусом або еверолімусом, ризик розвитку цих симптомів може збільшитися.

Будь ласка, уникайте прийому будь-яких рослинних засобів, наприклад, звіробою (зверобою звичайною, Hypericum perforatum) або інших рослинних продуктів, оскільки вони можуть змінити ефективність та дозу Адваграфу, яку Вам потрібно приймати. Якщо Ви сумніваєтеся, проконсультуйтеся з лікарем перед прийомом будь-яких рослинних продуктів або засобів.
Лікар може потребувати змінити дозу Адваграфу.
Ви повинні регулярно підтримувати зв’язок з лікарем. Іноді лікар може вважати необхідним, щоб Ви проходили аналізи крові, сечі, перевірки серця або очей для визначення правильної дози Адваграфу.
Ви повинні обмежити вплив сонячного світла та УФ-променів (ультрафіолетових) під час прийому Адваграфу. Це пов’язано з тим, що імунодепресивна терапія може збільшити ризик розвитку пухлин шкіри. Носіть одяг, що захищає, і використовуйте сонцезахисний засіб із високим фактором захисту.

Обережність під час обробки:
Під час приготування слід уникати безпосереднього контакту з будь-якими частинами тіла, такими як шкіра або очі, або вдихання розчинів для ін’єкцій, порошку або гранул, що містяться в препаратах на основі такролімусу. У разі контакту промийте шкіру та очі.

Діти та підлітки
Застосування Адваграфу не рекомендовано дітям та підліткам молодше 18 років.

Інші лікарські засоби та Адваграф
Повідомте лікареві або фармацевту, якщо Ви приймаєте або нещодавно приймали будь-які інші ліки, включаючи ті, що без рецепта, та рослинні продукти.
Застосування Адваграфу разом з циклоспорином (інший препарат, що використовується для профілактики відторгнення трансплантата) не рекомендовано.
Якщо Ви відвідуєте лікаря, який не є спеціалістом з трансплантації, повідомте йому, що Ви приймаєте такролімус. Лікар може потребувати проконсультуватися зі спеціалістом з трансплантації, якщо Вам потрібно приймати інший лікарський засіб, який може збільшити або зменшити концентрацію такролімусу в крові.
Концентрація Адваграфу в крові може впливати на інші ліки, які Ви приймаєте, і навпаки — концентрація інших ліків у крові може змінюватися під впливом прийому Адваграфу, що може вимагати припинення, збільшення або зменшення дози Адваграфу.
У деяких пацієнтів спостерігалося підвищення концентрації такролімусу в крові під час прийому інших ліків. Це може призвести до серйозних побічних ефектів, таких як проблеми з нирками, з нервовою системою та порушення серцевого ритму (див. розділ 4).
Зміна концентрації Адваграфу в крові може відбутися дуже швидко після початку прийому іншого лікарського засобу, тому може знадобитися часте та постійне відстеження рівня Адваграфу в крові у перші дні після початку прийому іншого лікування та протягом усього терміну його застосування. Деякі інші ліки можуть знижувати концентрацію такролімусу в крові, що може збільшити ризик відторгнення трансплантованого органа. Зокрема, Ви повинні повідомити лікареві, якщо приймаєте або нещодавно приймали такі ліки:

протигрибкові засоби та антибіотики, зокрема так звані макролідні антибіотики, що використовуються для лікування інфекцій, наприклад, кетоконазол, флуконазол, ітраконазол, позаконазол, воріконазол, клотримазол, ізавуконазол, міконазол, капсофунгін, телітроміцин, еритроміцин, кларитроміцин, йозаміцин, азитроміцин, рифампіцин, рифабутин, ізоніазид та флуклоксацилін;
летермовір, що використовується для профілактики захворювання, спричиненого ЦМВ (людським цитомегаловірусом);
інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, ритонавір, нельфінавір, саквінавір), підсилювач ліків кобіцистат, комбіновані таблетки або ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ (ефавіренз, етравірін, невірапін), що використовуються для лікування інфекції ВІЛ;
інгібітори протеази ВГС (наприклад, телапревір, боцепревір, комбінація омбітасвір/парітапревір/ритонавір з або без дасабувіру, елбасвір/грасопревір та глекапревір/пібрентасвір), що використовуються для лікування гепатиту С;
нілотиніб та іматиніб, іделалісіб, церітініб, крізотиніб, апалутамід, ензалутамід або мітотан (використовуються для лікування певних видів раку);
мікофенолову кислоту, що використовується для пригнічення імунної системи та профілактики відторгнення трансплантата;
ліки від виразки шлунка або кислотного рефлюксу (наприклад, омепразол, лансопразол або циметидин);
протиблювотні засоби, що використовуються для лікування нудоти та блювоти (наприклад, метоклопрамід);
цисаприд або антацид магнію-алюмінію гідроксид, що використовується для лікування печії;
оральні контрацептиви або інші гормональні засоби з етинілестрадіолом, гормональні засоби з даназолом;
ліки, що використовуються для лікування високого тиску або серцевих захворювань (наприклад, ніфедипін, нікардіпін, дилтіазем та верапаміл);
антиаритміки (аміодарон), що використовуються для контролю аритмії (неправильного серцевого ритму);
ліки, відомі як «статини», що використовуються для лікування підвищеного рівня холестерину та тригліцеридів;
карбамазепін, фенітоїн або фенобарбітал, що використовуються для лікування епілепсії;
метамізол, що використовується для лікування болю та гарячки;
кортикостероїди преднізолон або метилпреднізолон, що належать до класу кортикостероїдів, які використовуються для лікування запалень або пригнічення імунної системи (наприклад, при відторгненні органа);
нефазодон, що використовується для лікування депресії;
рослинні препарати, що містять звіробій (зверобій звичайний, Hypericum perforatum) або екстракти Schisandra sphenanthera;
каннабідіол (використовується, зокрема, для лікування судом).

Повідомте лікареві, якщо Ви отримуєте лікування від гепатиту С. Лікування гепатиту С може вплинути на функцію печінки та змінити концентрацію такролімусу в крові. Рівень такролімусу в крові може знижуватися або підвищуватися залежно від ліків, призначених від гепатиту С. Лікар може потребувати ретельно відстежувати рівень такролімусу в крові та вносити необхідні корективи в дозу Адваграфу після початку лікування від гепатиту С.
Повідомте лікареві, якщо Ви приймаєте або Вам потрібно приймати ібупрофен (використовується для лікування гарячки, запалення та болю), антибіотики (котримоксазол, ванкоміцин або аміноглікозидні антибіотики, такі як гентаміцин), амфотерацин В (використовується для лікування грибкових інфекцій), противірусні засоби (використовуються для лікування вірусних інфекцій, наприклад, ацикловір, ганцикловір, цидофовір, фоскарнет). Ці препарати можуть погіршувати проблеми з нирками або нервовою системою при одночасному прийомі з Адваграфом.
Повідомте лікареві, якщо Ви приймаєте силорімус або еверолімус. Коли такролімус приймається разом зі силорімусом або еверолімусом, ризик розвитку тромботичної мікроангіопатії, тромботичної тромбоцитопенічної пурпури та гемолітично-уре-мічного синдрому може збільшитися (див. розділ 4).
Лікар також повинен знати, чи Ви приймаєте добавки калію або ті діуретики, що використовуються при серцевій недостатності, гіпертонії та захворюваннях нирок (наприклад, амілорид, тріамтерен або спіронолактон), або антибіотики триметоприм або котримоксазол, що можуть підвищувати рівень калію в крові, нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ, наприклад, ібупрофен), що використовуються від гарячки, запалення та болю, антикоагулянти (розріджувачі крові) або пероральні препарати від цукрового діабету.
Якщо Вам потрібно зробити щеплення, обов’язково обговоріть це з лікарем.

Адваграф і їжа, напої
Уникайте прийому грейпфрута (навіть сік) під час застосування Адваграфу, оскільки він може змінювати його концентрацію в крові.

Вагітність та годування грудьми
Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність або плануєте вагітність, проконсультуйтеся з лікарем перед застосуванням Адваграфу. У ході одного дослідження оцінювалися результати вагітності у жінок, які отримували такролімус, та у жінок, які отримували інші імунодепресанти. Хоча отримані в цьому дослідженні дані недостатні для висновків, повідомлялося про більш високі показники спонтанних викиднів серед пацієнток, які отримували трансплантат печінки та нирки та лікувалися такролімусом, а також про більш високі показники стійкої гіпертензії, пов’язаної з втратою білка з сечею, що розвивається під час вагітності або після пологів (стан, відомий як прееклампсія), серед пацієнток, які отримували трансплантат нирки. Підвищеного ризику важливих вроджених вад, пов’язаних із застосуванням Адваграфу, не виявлено.
Адваграф проникає в грудне молоко. Тому годування грудьми під час лікування Адваграфом не рекомендовано.

Керування транспортними засобами та використання механізмів
Не керуйте транспортними засобами та не працюйте з механізмами, якщо після прийому Адваграфу Ви відчуваєте неприємні відчуття втрати рівноваги, сонливість або маєте проблеми з чіткістю зору. Ці ефекти проявляються сильніше при одночасному вживанні алкоголю.

Адваграф містить лактозу, натрій та лецитин (соя)
Адваграф містить лактозу (молочний цукор). Якщо лікар діагностував у Вас непереносимість деяких цукрів, проконсультуйтеся з ним перед прийомом цього лікарського засобу.
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на капсулу, тобто практично «без натрію».
Чорнило, що використовується для друкування на капсулах Адваграф, містить соєвий лецитин. Якщо Ви маєте алергію на арахіс або сою, проконсультуйтеся з лікарем, щоб визначити, чи можете Ви приймати цей препарат.

3. Як приймати Адваграф

Приймайте Адваграф точно відповідно до вказівок лікаря. Якщо у вас виникли сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Цей препарат повинен призначатися лише лікарем, який має досвід у лікуванні пацієнтів після трансплантації.
Переконайтеся, що щоразу, коли ви отримуєте рецепт, вам видають ту саму лікарську форму такролімусу, якщо тільки лікар-трансплантолог не домовився з вами щодо зміни форми такролімусу.
Цей препарат слід приймати один раз на добу. Якщо зовнішній вигляд цього лікарського засобу відрізняється від звичного або якщо інструкції щодо дозування змінилися, якомога швидше зверніться до лікаря чи фармацевта, щоб переконатися, що ви отримали правильний препарат.
Початкову дозу для профілактики відторгнення трансплантованого органу встановить лікар, виходячи з вашої ваги. Початкова добова доза безпосередньо після трансплантації, як правило, становитиме:
0,10–0,30 мг на кілограм ваги на добу,
залежно від трансплантованого органу. Ці самі дози можуть застосовуватися для лікування відторгнення.
Ваша доза залежить від загального стану здоров’я та інших імунодепресантів, які ви приймаєте.
Відразу після початку лікування Адваграфом лікар призначить вам регулярні аналізи крові, щоб визначити правильну дозу. Надалі вам будуть необхідні аналізи крові за графіком, щоб визначити та коригувати дозу.
Зазвичай лікар зменшить дозу Адваграфу, коли ваш стан стабілізується. Лікар точно скаже вам, скільки капсул потрібно приймати.
Дуже важливо приймати Адваграф щодня, доки вам потрібна імунодепресивна терапія для запобігання відторгненню трансплантованого органу. Обов’язково підтримуйте тісний зв’язок з лікарем.
Адваграф слід приймати один раз на добу перорально, вранці. Приймайте Адваграф натщесерце або через 2–3 години після їжі. Зачекайте щонайменше годину перед тим, як приймати наступний прийом їжі. Капсули приймайте одразу після виймання з блистерної упаковки. Капсули потрібно ковтати цілими, запиваючи склянкою води. Не ковтайте висушувач, який міститься в алюмінієвій обгортці.

Якщо ви прийняли більше Адваграфу, ніж потрібно
Якщо ви випадково прийняли надто багато Адваграфу, негайно зверніться до лікаря або в найближче відділення невідкладної допомоги.

Якщо ви забули прийняти Адваграф
Якщо ви забули прийняти капсули Адваграфу вранці, зробіть це якомога швидше в той самий день. Не приймайте подвійну дозу наступного ранку.

Якщо ви припините лікування Адваграфом
Припинення лікування Адваграфом може збільшити ризик відторгнення трансплантованого вам органу. Не припиняйте лікування без поради лікаря.
Якщо у вас виникли будь-які сумніви щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, Адваграф може викликати побічні ефекти, хоча не всі люди їх відчувають.
Адваграф послаблює механізми захисту організму (імунну систему), унаслідок чого організм стає менш ефективним у боротьбі з інфекціями. Тому під час прийому Адваграфу ви можете стати більш сприйнятливими до інфекцій.
Деякі інфекції можуть бути серйозними або навіть фатальними і можуть включати інфекції, спричинені бактеріями, вірусами, грибками, паразитами або інші інфекції.
Негайно повідомте лікареві, якщо у вас з’явилися ознаки інфекції, зокрема:

Лихоманка, кашель, біль у горлі, відчуття слабкості або загальної нездужності
Втрата пам’яті, утруднення мислення, труднощі з ходьбою або втрата зору — це може бути пов’язано з дуже рідкісною та серйозною інфекцією мозку, яка може бути фатальною (прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія або PML)

Можуть виникати серйозні побічні ефекти, включаючи алергічні та анафілактичні реакції. Після лікування Адваграфом повідомлялося про розвиток доброкачливих та злоякісних пухлин.
Негайно повідомте лікареві, якщо у вас виникли або ви підозрюєте наявність будь-яких із наступних серйозних побічних ефектів:
Серйозні побічні ефекти, що трапляються часто (можуть впливати до 1 людини з 10):

Перфорація шлунково-кишкового тракту: сильний біль у животі, з або без інших симптомів, таких як озноб, лихоманка, нудота або блювота.
Недостатнє функціонування трансплантованого органу.
Нечітке зору.

Серйозні побічні ефекти, що трапляються нечасто (можуть впливати до 1 людини з 100):

Тромботична мікроангіопатія (пошкодження найменших кровоносних судин), включаючи гемолітично-уремічний синдром — стан, що супроводжується такими симптомами: знижене або відсутнє сечовиділення (гостра ниркова недостатність), сильна втому, жовтяниця шкіри або очей (жовтяниця) та виникнення синяків (екхімози) або незвичайна кровотеча, а також ознаки інфекції.

Серйозні побічні ефекти, що трапляються рідко (можуть впливати до 1 людини з 1 000):

Тромботична тромбоцитопенічна пурпура: стан, що включає пошкодження найменших кровоносних судин і характеризується лихоманкою та підшкірними синяками, які можуть виглядати як червоні плями, з або без незвичайної втоми, сплутаності свідомості, жовтяниці шкіри або очей (жовтяниця), симптомами гострої ниркової недостатності (знижене або відсутнє сечовиділення), втратою зору та судомами.
Токсичний епідермальний некроліз: ерозія та утворення пухирів на шкірі або слизових оболонках, почервоніння та набряк шкіри, яка може відшаровуватися великими ділянками тіла.
Незворотна сліпота.

Серйозні побічні ефекти, що трапляються дуже рідко (можуть впливати до 1 людини з 10 000):

Синдром Стівенса-Джонсона: незрозумілий поширений болючий висип на шкірі, набряк обличчя, серйозне захворювання з утворенням пухирів на шкірі, в роті, очах та статевих органах, кропив’янка, набряк язика, червоне або фіолетове почервоніння шкіри, що поширюється, шелушіння шкіри.
Торсіонні аритмії: зміна частоти серцевих скорочень, яка може супроводжуватися або не супроводжуватися такими симптомами, як біль у грудях (ангіна), запаморочення, головокружіння або нудота, серцебиття (сильне відчуття власного серцебиття) та труднощі з диханням.

Серйозні побічні ефекти — частота невідома (частоту неможливо встановити на основі наявних даних):

Опортуністичні інфекції (бактеріальні, грибкові, вірусні та протозойні): тривала діарея, лихоманка та біль у горлі.
Після лікування повідомлялося про виникнення доброкачливих та злоякісних пухлин, пов’язаних з імунодепресією, включаючи злоякісні пухлини шкіри та рідкий вид раку, що може включати ураження шкіри — саркома Капоші. Симптоми включають зміни шкіри, такі як нові або змінні пігментні плями, виразки або вузлики.
Повідомлялися випадки чистої аплазії червоного ряда клітин (дуже серйозне зниження кількості червоних кров’яних тілець), гемолітичної анемії (зниження кількості червоних кров’яних тілець через їх аномальне руйнування, що супроводжується втамою), фебрильної нейтропенії (зниження кількості білих кров’яних тілець, що борються з інфекціями, з підвищеною температурою). Точна частота цих побічних ефектів невідома. Може не бути симптомів, або, залежно від тяжкості стану, можуть виникати: втому, апатія, незвичайна блідість шкіри, задишка, запаморочення, головний біль, біль у грудях, оніміння рук і ніг.
Повідомлялися випадки агранулоцитозу (дуже низький рівень білих кров’яних тілець, що супроводжується виразками в роті, лихоманкою та інфекцією(ями)). Можуть не бути симптомів або можуть виникати раптові гарячки, озноб, лихоманка та біль у горлі.
Алергічні та анафілактичні реакції з такими симптомами: раптовий висип з свербінням (крупози), набряк рук, ніг, щиколоток, обличчя, губ, рота або горла (що може призвести до труднощів із ковтанням або диханням), а також відчуття слабкості.
Синдром реверсивної постериорної енцефалопатії (PRES): головний біль, сплутаність свідомості, зміни настрою, судоми та порушення зору. Це можуть бути ознаки стану, відомого як синдром реверсивної постериорної енцефалопатії, про який повідомлялося у деяких пацієнтів, що лікувалися такролімусом.
Оптична нейропатія (порушення зорового нерва): проблеми зі зором, такі як нечіткий зір, зміни сприйняття кольорів, труднощі з розрізненням деталей або обмеження поля зору.

Також можуть виникати наступні побічні ефекти після прийому Адваграфу, і вони можуть бути серйозними:
Побічні ефекти, що трапляються дуже часто (можуть впливати більше ніж у 1 людини з 10):
Підвищення рівня глюкози в крові, цукровий діабет, підвищення рівня калію в крові.
Труднощі зі сном.
Тремор, головний біль.
Підвищення артеріального тиску.
Аномальні результати аналізів функції печінки.
Діарея, нудота.
Проблеми з нирками.
Побічні ефекти, що трапляються часто (можуть впливати до 1 людини з 10):
Зниження кількості кров’яних клітин (тромбоцитів, еритроцитів або лейкоцитів), підвищення кількості білих кров’яних тілець, аномалії у кількості червоних кров’яних тілець (виявлені при аналізах крові).
Зниження рівня магнію, фосфату, калію, кальцію або натрію в крові, збільшення рідини в організмі, підвищення рівня сечової кислоти або ліпідів у крові, зниження апетиту, підвищення кислотності крові, інші зміни в сольовому балансі крові (виявлені при аналізах крові).
Симптоми тривожності, сплутаність свідомості, дезорієнтація, депресія, зміни настрою, кошмари, галюцинації, психічні розлади.
Судоми, порушення свідомості, поколювання та оніміння рук і ніг (іноді болюче), відчуття втрати рівноваги, порушення здатності писати, розлади нервової системи.
Підвищена чутливість до світла, порушення зору.
Дзвін у вухах.
Зниження кровотоку в судинах серця, прискорення серцевого ритму.
Кровотеча, повне або часткове закупорення кровоносних судин, низький артеріальний тиск.
Задишка, зміни в легеневій тканині, накопичення рідини навколо легень, запалення глотки, кашель, симптоми, подібні до грипу.
Запалення або виразки, що викликають біль у животі або діарею, кровотеча зі шлунка, запалення або виразки в роті, накопичення рідини в шлунку, блювота, болі в животі, погане травлення, запор, метеоризм, вздуття, розпливчастий стілець, шлункові проблеми.
Захворювання жовчних протоків, жовтяниця шкіри через проблеми з печінкою, ураження та запалення печінки.
Свербіж, висип, випадіння волосся, вугри, підвищене потовиділення.
Біль у суглобах, кінцівках, спині та ногах, м’язові судоми.
Недостатнє функціонування нирок, знижена продукція сечі, зменшене або болюче сечовипускання.
Загальна слабкість, лихоманка, набряки (едема), біль та дискомфорт, підвищення рівня ферменту лужна фосфатаза в крові, набряк тіла, відчуття зміни сприйняття температури.
Побічні ефекти, що трапляються нечасто (можуть впливати до 1 людини з 100):
Зміни в процесах згортання крові, зниження кількості всіх типів кров’яних клітин (виявлено при аналізах крові).
Дегідратація.
Зниження рівня білків або цукру в крові, підвищення рівня фосфату в крові.
Кома, крововиливи в мозок, інсульт, параліч, розлади мозку, зміни мовлення та вираження, проблеми з пам’яттю.
Помутніння кришталика.
Послаблення слуху.
Нерегулярне серцебиття, припинення серцебиття, зниження насосної функції серця, розлади серцевого м’язу, потовщення серцевого м’язу, прискорене серцебиття, аномальний електрокардіограма (ЕКГ), зміни ритму та частоти серцебиття.
Тромб у вені кінцівки, шок.
Труднощі з диханням, розлади дихальної системи, астма.
Кишкову непрохідність, підвищення рівня ферменту амілази в крові, рефлюкс вмісту шлунка в горло, уповільнене спорожнення шлунка.
Запалення шкіри, відчуття печіння під час перебування на сонці.
Біль у суглобах.
Нездатність сечовиділення, болісні та незвичайні менструації.
Недостатність різних органів, хвороба, подібна до грипу, підвищена чутливість до тепла та холоду, відчуття тиску в грудях, відчуття тривоги та дискомфорту, підвищення рівня ферменту лактатдегідрогенази в крові, втрата ваги.
Побічні ефекти, що трапляються рідко (можуть впливати до 1 людини з 1 000):
Невеликі крововиливи на шкірі, спричинені згортанням крові.
Підвищення м’язової ригідності.
Глухота.
Накопичення рідини навколо серця.
Синдром гострого дефіциту дихання.
Утворення кіст у підшлунковій залозі.
Проблеми з кровообігом у печінці.
Збільшення волосяного покриву.
Сильна спрага, запаморочення, відчуття тиску в грудях, зниження рухливості, виразка.
Побічні ефекти, що трапляються дуже рідко (можуть впливати до 1 людини з 10 000):
М’язова слабкість.
Змінений ехокардіограма.
Печінкова недостатність.
Болюче сечовипускання з наявністю крові в сечі.
Збільшення жирової тканини.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря або фармацевта. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлення, зазначену в Додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти забезпечити додаткову інформацію щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Адваграф

Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.
Не використовуйте Адваграф після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці після напису «Закінчується». Термін придатності відноситься до останнього дня зазначеного місяця.
Використовуйте всі капсули з подовженим вивільненням протягом 1 року після відкриття алюмінієвої обгортки.
Зберігайте в оригінальній упаковці, щоб захистити лікарський засіб від вологи.
Не викидайте лікарські засоби у каналізацію чи побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як утилізувати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Адваграф

Діючою речовиною є такролімус. Кожна капсула Адваграфу 0,5 мг містить 0,5 мг такролімусу (у вигляді моногідрату). Кожна капсула Адваграфу 1 мг містить 1 мг такролімусу (у вигляді моногідрату). Кожна капсула Адваграфу 3 мг містить 3 мг такролімусу (у вигляді моногідрату). Кожна капсула Адваграфу 5 мг містить 5 мг такролімусу (у вигляді моногідрату).
Інші компоненти: Вміст капсули: гіпромелоза, етилцелюлоза, лактоза, магнію стеарат. Оболонка капсули: титану діоксид (Е 171), заліза оксид жовтий (Е 172), заліза оксид червоний (Е 172), натрію лаурілсульфат, желатин. Чорнило для друку: шелак, лецитин (з сої), силікон, заліза оксид червоний (Е 172), гідроксипропілцелюлоза.

Опис зовнішнього вигляду Адваграфу та вміст упаковки

Адваграф 0,5 мг тверді капсули з подовженим вивільненням — це тверді желатинові капсули, на світло-жовтій частині яких червоним кольором нанесено «0.5 мг», а на помаранчевому тілі капсули — « 647». Всередині — білий порошок.
Адваграф 0,5 мг постачається в блистерах або розрізних блистерах для одноразової дози по 10 капсул у захисній обгортці, що містить десикант. Доступні упаковки по 30, 50 та 100 твердих капсул з подовженим вивільненням у блистерах, а також упаковки по 30×1, 50×1 та 100×1 твердих капсул з подовженим вивільненням у розрізних блистерах для одноразової дози.

Адваграф 1 мг тверді капсули з подовженим вивільненням — це тверді желатинові капсули, на білій верхній частині яких червоним кольором нанесено «1 мг», а на помаранчевому тілі капсули — « 677». Всередині — білий порошок.
Адваграф 1 мг постачається в блистерах або розрізних блистерах для одноразової дози по 10 капсул у захисній обгортці, що містить десикант. Доступні упаковки по 30, 50, 60 та 100 твердих капсул з подовженим вивільненням у блистерах, а також упаковки по 30×1, 50×1, 60×1 та 100×1 твердих капсул з подовженим вивільненням у розрізних блистерах для одноразової дози.

Адваграф 3 мг тверді капсули з подовженим вивільненням — це тверді желатинові капсули, на світло-помаранчевій верхній частині яких червоним кольором нанесено «3 мг», а на помаранчевому тілі капсули — « 637». Всередині — білий порошок.
Адваграф 3 мг постачається в блистерах або розрізних блистерах для одноразової дози по 10 капсул у захисній обгортці, що містить десикант. Доступні упаковки по 30, 50 та 100 твердих капсул з подовженим вивільненням у блистерах, а також упаковки по 30×1, 50×1 та 100×1 твердих капсул з подовженим вивільненням у розрізних блистерах для одноразової дози.

Адваграф 5 мг тверді капсули з подовженим вивільненням — це тверді желатинові капсули, на сірувато-червоній верхній частині яких червоним кольором нанесено «5 мг», а на помаранчевому тілі капсули — « 687». Всередині — білий порошок.
Адваграф 5 мг постачається в блистерах або розрізних блистерах для одноразової дози по 10 капсул у захисній обгортці, що містить десикант. Доступні упаковки по 30, 50 та 100 твердих капсул з подовженим вивільненням у блистерах, а також упаковки по 30×1, 50×1 та 100×1 твердих капсул з подовженим вивільненням у розрізних блистерах для одноразової дози.
Можливо, що не всі упаковки надходять у продаж.

Власник дозволу на введення в обіг та виробник

Власник дозволу на введення в обіг:
Astellas Pharma Europe B.V.
Sylviusweg 62
2333 BE Лейден
Нідерланди

Виробник:
Astellas Ireland Co., Ltd.
Кілорглін, графство Керрі, V93FC86
Ірландія

Для отримання додаткової інформації щодо цього лікарського засобу звертайтеся до місцевого представника власника дозволу на введення в обіг:

Бельгія/Бельгія/Бельгія Литва
Astellas Pharma B.V. філія Astellas Pharma d.o.o.
Тел.: +32 (0)2 5580710 Тел.: +370 37 408 681

Болгарія Люксембург/Люксембург
Астелас Фарма ЄООД Astellas Pharma B.V. філія
Тел.: +359 2 862 53 72 Бельгія/Бельгія
Тел.: +32 (0)2 5580710

Чеська Республіка Угорщина
Astellas Pharma s.r.o. Astellas Pharma Kft.
Тел.: +420 221 401 500 Тел.: +36 1 577 8200

Данія Мальта
Astellas Pharma a/s Astellas Pharmaceuticals AEBE
Тел.: +45 43 430355 Тел.: +30 210 8189900

Німеччина Нідерланди
Astellas Pharma GmbH Astellas Pharma B.V.
Тел.: +49 (0)89 454401 Тел.: +31 (0)71 5455745

Естонія Норвегія
Astellas Pharma d.o.o. Astellas Pharma
Тел.: +372 6 056 014 Тел.: +47 66 76 46 00

Греція Австрія
Astellas Pharmaceuticals AEBE Astellas Pharma Ges.m.b.H.
Тел.: +30 210 8189900 Тел.: +43 (0)1 8772668

Іспанія Польща
Astellas Pharma S.A. Astellas Pharma Sp.z.o.o.
Тел.: +34 91 4952700 Тел.: +48 (0) 225451 111

Франція Португалія
Astellas Pharma S.A.S. Astellas Farma, Lda.
Тел.: +33 (0)1 55917500 Тел.: +351 21 4401320

Хорватія Румунія
Astellas d.o.o. S.C. Astellas Pharma SRL
Тел.: +38516700102 Тел.: +40 (0)21 361 0495

Ірландія Словенія
Astellas Pharma Co. Ltd. Astellas Pharma d.o.o.
Тел.: +353 (0)1 4671555 Тел.: +3864011400

Ісландія Словацька Республіка
Vistor hf Astellas Pharma s.r.o.
Тел.: +354 535 7000 Тел.: +421 2 4444 2157

Італія Фінляндія
Astellas Pharma S.p.A. Astellas Pharma
Тел.: +39 02 921381 Тел.: +358 (0)9 85606000

Кіпр Швеція
Astellas Pharmaceuticals AEBE Astellas Pharma AB
Греція Тел.: +46 (0)40-650 15 00
Тел.: +30 210 8189900

Латвія
Astellas Pharma d.o.o.
Тел.: +371 67 619365

Детальніша інформація щодо цього лікарського засобу доступна на вебсайті Європейського агентства з лікарських засобів: https://www.ema.europa.eu.

Додаток IV
Наукові висновки та обґрунтування зміни умов дозволу на введення в обіг

Наукові висновки

З огляду на оцінку Комітету з оцінки ризиків у фармаконагляді (Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) періодичних звітів про оновлення безпеки (Periodic Safety Update Report, PSUR) щодо такролімусу (системні формуляції), наукові висновки PRAC такі:

З урахуванням наявних даних щодо випадків саркоми Капоші з клінічних досліджень, літератури та спонтанних повідомлень, включаючи випадки з тісним часовим зв’язком і випадки з летальним наслідком, а також з огляду на правдоподібний механізм дії, PRAC вважає, що причинно-наслідковий зв’язок між системним такролімусом і саркомою Капоші є принаймні розумною можливістю. PRAC дійшов висновку, що інформація про продукт лікарських засобів, що містять системний такролімус, має бути відповідно доповнена.

Після розгляду рекомендації PRAC Комітет з лікарських засобів для людського застосування (Committee for Human Medicinal Products, CHMP) погоджується зі загальними висновками та обґрунтуваннями цієї рекомендації.

Обґрунтування зміни умов дозволу на введення в обіг

На підставі наукових висновків щодо такролімусу (системні формуляції) CHMP вважає, що співвідношення користі та ризику лікарських засобів, що містять такролімус (системні формуляції), залишається незмінним, за винятком запропонованих змін до інформації про продукт.

CHMP рекомендує змінити умови дозволу на введення в обіг.