Инструкция по применению: информация для пациента

Капсулы с пролонгированным высвобождением Адваграф 0,5 мг, 1 мг, 3 мг, 5 мг

Такролимус
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать применять это лекарственное средство, поскольку в ней содержится важная для вас информация.

Сохраняйте данную инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
При наличии у вас любых вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
Это лекарственное средство назначено исключительно вам. Не передавайте его другим лицам, даже если у них симптомы заболевания такие же, как у вас, поскольку это может быть опасно.
Если у вас возникнут какие-либо нежелательные реакции, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание этого листка:

Что такое Адваграф и для чего он применяется
Что необходимо знать перед применением Адваграфа
Как принимать Адваграф
Возможные нежелательные эффекты
Как хранить Адваграф
Состав упаковки и другая информация

1. Что такое Адваграф и для чего он применяется

Адваграф содержит действующее вещество такролимус. Это иммуносупрессивное средство. После трансплантации органа (печени, почки) иммунная система организма пытается отторгнуть новый орган. Адваграф используется для подавления иммунного ответа, обеспечивая тем самым возможность приживления трансплантированного органа.

Адваграф также может применяться у вас при отторжении трансплантированных печени, почки, сердца или другого органа, если одна из ранее применявшихся терапий оказалась неспособной контролировать иммунный ответ после трансплантации.

Адваграф применяется у взрослых пациентов.

2. Что необходимо знать перед применением Адваграфа

Не принимайте Адваграф

если у вас аллергия (повышенная чувствительность) к такролимусу или к любому из других компонентов препарата Адваграф (см. раздел 6);
если у вас аллергия к сиrolимусу или к любому макролидному антибиотику (например, эритромицину, кларитромицину, йозамицину).

Предостережения и меры предосторожности

Препараты Програф и Адваграф содержат один и тот же активный компонент — такролимус. Однако Адваграф принимается один раз в день, а Програф — два раза в день. Это связано с тем, что капсулы Адваграф обеспечивают пролонгированное высвобождение (более медленное высвобождение в течение более длительного времени) такролимуса. Препараты Адваграф и Програф не являются взаимозаменяемыми.

Обратитесь к врачу или фармацевту перед применением Адваграфа:

если вы принимаете какие-либо лекарства, указанные ниже в разделе «Другие лекарства и Адваграф»;
если у вас есть или ранее были проблемы с печенью;
если у вас диарея более одного дня;
если у вас сильные боли в животе, сопровождающиеся или не сопровождающиеся другими симптомами, такими как озноб, лихорадка, тошнота или рвота;
если у вас нарушение электрической активности сердца, известное как «удлинение интервала QT»;
если у вас есть или ранее были повреждения мелких кровеносных сосудов, известные как тромботическая микроангиопатия/тромботическая тромбоцитопеническая пурпура/гемолитико-уремический синдром. Сообщите врачу, если появятся лихорадка, синяки под кожей (могут выглядеть как красные точки), необъяснимая усталость, спутанность сознания, пожелтение кожи или глаз, снижение выделения мочи, потеря зрения или судороги (см. раздел 4). Риск развития этих симптомов может увеличиться, если такролимус принимается одновременно с сиrolимусом или эверолимусом.

Пожалуйста, избегайте применения любых растительных средств, например, зверобоя (зверобой продырявленный, Hypericum perforatum) или других растительных продуктов, поскольку они могут изменить эффективность и требуемую дозу Адваграфа. Если у вас есть сомнения, проконсультируйтесь с врачом перед применением любого растительного средства.
Врач может потребовать скорректировать дозу Адваграфа.
Вы должны регулярно поддерживать контакт с врачом. Врач может время от времени назначать вам анализы крови и мочи, а также обследования сердца или глаз для определения правильной дозы Адваграфа.
Вы должны ограничить пребывание на солнце и воздействие ультрафиолетовых (УФ) лучей во время приёма Адваграфа. Это связано с тем, что иммунодепрессивная терапия может увеличить риск развития рака кожи. Носите одежду, защищающую кожу, и используйте солнцезащитный крем с высоким фактором защиты.

Меры предосторожности при обращении с препаратом:
При приготовлении препарата необходимо избегать прямого контакта с любыми частями тела, такими как кожа или глаза, а также вдыхания инъекционных растворов, порошка или гранул, содержащихся в препаратах на основе такролимуса. В случае контакта промойте кожу и глаза водой.

Дети и подростки
Применение Адваграфа не рекомендуется у детей и подростков младше 18 лет.

Другие лекарства и Адваграф
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, включая безрецептурные препараты и растительные средства.
Одновременное применение Адваграфа с циклоспорином (другим препаратом, используемым для профилактики отторжения трансплантата) не рекомендуется.
Если вы посещаете врача, не являющегося специалистом по трансплантации, сообщите ему, что вы принимаете такролимус. Врачу может потребоваться проконсультироваться со специалистом по трансплантации, если вам необходимо применение другого лекарства, которое может повышать или понижать концентрацию такролимуса в крови.
Концентрация Адваграфа в крови может изменяться под влиянием других принимаемых вами препаратов, и наоборот — концентрация других лекарств в крови может изменяться под влиянием Адваграфа, что может потребовать прекращения, увеличения или уменьшения дозы Адваграфа.
У некоторых пациентов наблюдалось повышение концентрации такролимуса в крови при одновременном приёме других лекарств. Это может вызвать серьёзные побочные эффекты, такие как нарушения функции почек, проблемы с нервной системой и нарушения сердечного ритма (см. раздел 4).
Изменение концентрации Адваграфа в крови может произойти уже вскоре после начала приёма другого лекарства, поэтому может потребоваться частый и постоянный мониторинг концентрации Адваграфа в крови в первые дни после начала приёма другого препарата и на протяжении всего периода его применения. Некоторые другие лекарства могут вызывать снижение концентрации такролимуса в крови, что может увеличить риск отторжения трансплантированного органа. В частности, сообщите врачу, если вы принимаете или недавно принимали следующие препараты:

противогрибковые препараты и антибиотики, в частности так называемые макролидные антибиотики, применяемые для лечения инфекций, например, кетоконазол, флуконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол, клотримазол, изавуконазол, миконазол, каспофунгин, телитромицин, эритромицин, кларитромицин, йозамицин, азитромицин, рифампицин, рифабутин, изониазид и флуклоксациллин;
летермовир, применяемый для профилактики заболевания, вызванного ЦМВ (человеческим цитомегаловирусом);
ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир, нелфинавир, саквинавир), усилитель лекарственного действия кобицистат, а также комбинированные таблетки или не-нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ (эфавиренз, этравирин, невирапин), применяемые для лечения инфекции ВИЧ;
ингибиторы протеазы ВГС (например, телапревир, боцепревир, комбинация омбитасвир/паритапревир/ритонавир с или без дасабувира, элбасвир/гратопревир и глекапревир/пайбрентасвир), применяемые для лечения гепатита С;
нилотиниб и иматиниб, иделалисиб, церитиниб, кризотиниб, апалутамид, энзалутамид или митотан (применяются для лечения определённых видов рака);
микофеноловую кислоту, применяемую для подавления иммунной системы и профилактики отторжения трансплантата;
препараты для лечения язвы желудка или кислотного рефлюкса (например, омепразол, лансопразол или циметидин);
противорвотные средства, применяемые для лечения тошноты и рвоты (например, метоклопрамид);
цисаприд или антацид магний-алюминий гидроксид, применяемый для лечения изжоги;
оральные контрацептивы или другие гормональные препараты с этинилэстрадиолом, гормональные препараты с даназолом;
препараты, применяемые для лечения высокого артериального давления или сердечных заболеваний (например, нифедипин, никардипин, дилтиазем и верапамил);
антиаритмические препараты (амиодарон), применяемые для контроля аритмии (нерегулярного сердцебиения);
препараты, известные как «статины», применяемые для лечения повышенного холестерина и триглицеридов;
карбамазепин, фенитоин или фенобарбитал, применяемые для лечения эпилепсии;
метамизол, применяемый для лечения боли и лихорадки;
кортикостероиды преднизолон или метилпреднизолон, относящиеся к классу кортикостероидов, применяемых для лечения воспалений или подавления иммунной системы (например, при отторжении органа);
нефазодон, применяемый для лечения депрессии;
растительные препараты, содержащие зверобой (зверобой продырявленный, Hypericum perforatum) или экстракты Schisandra sphenanthera;
каннабидиол (применяется, в том числе, для лечения судорожных припадков).

Сообщите врачу, если вы проходите лечение гепатита С. Лекарственная терапия гепатита С может изменить функцию печени и повлиять на концентрацию такролимуса в крови. Концентрация такролимуса в крови может уменьшаться или увеличиваться в зависимости от препаратов, назначаемых при гепатите С. Врач может потребовать тщательно контролировать концентрацию такролимуса в крови и вносить необходимые корректировки дозы Адваграфа после начала лечения гепатита С.
Сообщите врачу, если вы принимаете или вам необходимо принимать ибупрофен (применяется для лечения лихорадки, воспаления и боли), антибиотики (котримоксазол, ванкомицин или аминогликозидные антибиотики, такие как гентамицин), амфотерицин В (применяется для лечения грибковых инфекций), противовирусные препараты (применяются для лечения вирусных инфекций, например, ацикловир, ганцикловир, цидофовир, фоскарнет). Эти препараты могут усугубить проблемы с почками или нервной системой при одновременном приёме с Адваграфом.
Сообщите врачу, если вы принимаете сиrolимус или эверолимус. Риск развития тромботической микроангиопатии, тромботической тромбоцитопенической пурпуры и гемолитико-уремического синдрома может увеличиться при одновременном приёме такролимуса с сиrolимусом или эверолимусом (см. раздел 4).
Врачу также необходимо знать, если вы принимаете добавки калия или диуретики, применяемые при сердечной недостаточности, гипертонии и заболеваниях почек (например, амилорид, триамтерен или спиронолактон), или антибиотики триметоприм или котримоксазол, которые могут повышать уровень калия в крови, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, например, ибупрофен), применяемые при лихорадке, воспалительных состояниях и боли, антикоагулянты (разжижающие кровь препараты) или пероральные препараты для лечения диабета.
Если вам необходимо сделать прививку, сначала обсудите это с врачом.

Адваграф и пища, напитки
Избегайте употребления грейпфрута (включая сок) во время приёма Адваграфа, поскольку он может изменить концентрацию препарата в крови.

Беременность и кормление грудью
Если вы беременны, подозреваете беременность или планируете её, проконсультируйтесь с врачом перед применением Адваграфа. В ходе одного исследования оценивались исходы беременности у женщин, получавших такролимус, и у женщин, получавших другие иммуносупрессоры. Хотя данные этого исследования недостаточны для окончательных выводов, у пациенток, получавших трансплантацию печени и почки и принимавших такролимус, сообщалось о более высоких показателях самопроизвольных абортов, а также у пациенток, получавших трансплантацию почки, о более высоких показателях стойкой артериальной гипертензии, сопровождающейся потерей белка с мочой, развивающейся во время беременности или в послеродовом периоде (состояние, называемое преэклампсией). Повышенного риска серьёзных врождённых пороков, связанных с применением Адваграфа, не выявлено.
Адваграф проникает в грудное молоко. Поэтому кормление грудью во время терапии Адваграфом не рекомендуется.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
Не управляйте транспортными средствами и не используйте механизмы, если после приёма Адваграфа вы испытываете головокружение, сонливость или проблемы со зрением. Эти эффекты могут усиливаться при одновременном употреблении алкоголя.

Адваграф содержит лактозу, натрий и лецитин (сою)
Адваграф содержит лактозу (молочный сахар). Если вашему врачу известно о непереносимости вами некоторых сахаров, проконсультируйтесь с ним перед приёмом этого препарата.
Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на капсулу, то есть практически «не содержит натрия».
Краска, используемая для печати на капсулах Адваграф, содержит лецитин сои. Если у вас аллергия на арахис или сою, проконсультируйтесь с врачом, следует ли вам принимать этот препарат.

3. Как принимать Адваграф

Принимайте Адваграф строго по указанию врача. При наличии сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Этот препарат должен назначаться только врачом, имеющим опыт лечения пациентов, перенесших трансплантацию.
Убедитесь, что при получении рецепта вы всегда получаете одну и ту же лекарственную форму такролимуса, если только специалист по трансплантации не согласовал изменение формы такролимуса.
Этот препарат следует принимать один раз в день. Если внешний вид препарата отличается от привычного или изменились инструкции по дозировке, как можно скорее обратитесь к врачу или фармацевту, чтобы убедиться, что вы получили правильный препарат.
Начальная доза Адваграфа для профилактики отторжения трансплантированного органа будет определена врачом и рассчитана исходя из массы тела. Начальная суточная доза сразу после трансплантации, как правило, будет находиться в следующих пределах:
0,10–0,30 мг на кг массы тела в день
в зависимости от вида трансплантированного органа. Те же дозы могут использоваться для лечения отторжения.
Ваша доза зависит от общего состояния здоровья и от других иммуносупрессивных препаратов, которые вы принимаете.
В начале лечения Адваграфом врач назначит вам частые анализы крови для определения правильной дозы. В дальнейшем вам будут регулярно проводиться анализы крови, чтобы определить и корректировать соответствующую дозу.
Как правило, врач будет постепенно снижать дозу Адваграфа по мере стабилизации вашего состояния. Точный объём дозы и количество капсул вам укажет врач.
Важно принимать Адваграф каждый день, пока вам требуется иммуносупрессия для профилактики отторжения трансплантированного органа. Необходимо поддерживать тесный контакт с врачом.
Адваграф следует принимать один раз в день перорально, утром. Принимайте Адваграф натощак или спустя 2–3 часа после еды. Подождите не менее часа перед приёмом следующей еды. Принимайте капсулы сразу после извлечения из блистера. Капсулы необходимо проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Не проглатывайте влагопоглотитель, находящийся в алюминиевой упаковке.

Если вы приняли больше Адваграфа, чем нужно
Если вы случайно приняли слишком большую дозу Адваграфа, немедленно свяжитесь с врачом или обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи.

Если вы забыли принять Адваграф
Если вы забыли принять капсулы Адваграфа утром, сделайте это как можно скорее в тот же день. Не удваивайте дозу на следующее утро.

Если вы прекратите лечение Адваграфом
Прекращение лечения Адваграфом может повысить риск отторжения трансплантированного вам органа. Не прекращайте лечение без указания врача.
Если у вас возникнут сомнения по поводу применения этого препарата, обратитесь к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, Адваграф может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех пациентов.
Адваграф ослабляет защитные механизмы (иммунную систему) организма, вследствие чего он становится менее эффективным в борьбе с инфекциями. Поэтому, принимая Адваграф, вы можете чаще подвергаться инфекциям.
Некоторые инфекции могут быть тяжелыми или даже смертельными и могут быть вызваны бактериями, вирусами, грибками, паразитами или другими возбудителями.
Немедленно сообщите врачу, если у вас появятся признаки инфекции, в том числе:

Повышенная температура, кашель, боль в горле, ощущение слабости или общее недомогание
Потеря памяти, затруднения в мышлении, нарушение координации движений или потеря зрения — эти симптомы могут быть связаны с очень редким, но тяжелым поражением головного мозга, которое может привести к летальному исходу (прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, или ПМЛ)

Могут возникать тяжелые побочные эффекты, включая аллергические и анафилактические реакции. При лечении Адваграфом отмечалось появление доброкачественных и злокачественных опухолей.
Немедленно сообщите врачу, если у вас возникли или вы подозреваете у себя какие-либо из следующих тяжелых побочных эффектов:
Тяжелые побочные эффекты, возникающие часто (могут встречаться у до 1 из 10 пациентов):

Перфорация желудочно-кишечного тракта: сильная боль в животе, сопровождаемая или не сопровождаемая другими симптомами, такими как озноб, лихорадка, тошнота или рвота.
Недостаточная функция трансплантированного органа.
Расплывчатое зрение.

Тяжелые побочные эффекты, возникающие нечасто (могут встречаться у до 1 из 100 пациентов):

Тромботическая микроангиопатия (повреждение мелких кровеносных сосудов), включая гемолитико-уремический синдром — состояние, характеризующееся следующими симптомами: снижение или отсутствие мочеиспускания (острая почечная недостаточность), сильная утомляемость, пожелтение кожи или глаз (желтуха), появление синяков (экхимозов) или аномальные кровотечения, а также признаки инфекции.

Тяжелые побочные эффекты, возникающие редко (могут встречаться у до 1 из 1 000 пациентов):

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура: состояние, включающее повреждение мелких кровеносных сосудов, характеризующееся лихорадкой и подкожными кровоизлияниями, которые могут проявляться в виде красных точек, с или без необъяснимой сильной усталости, спутанности сознания, пожелтения кожи или глаз (желтуха), симптомами острой почечной недостаточности (снижение или отсутствие мочеиспускания), потерей зрения и судорожными припадками.
Токсический эпидермальный некролиз: эрозии и образование пузырей на коже или слизистых оболочках, покраснение и отек кожи, которые могут привести к отслоению кожных покровов на обширных участках тела.
Слепота.

Тяжелые побочные эффекты, возникающие очень редко (могут встречаться у до 1 из 10 000 пациентов):

Синдром Стивенса-Джонсона: необъяснимая обширная кожная боль, отек лица, тяжелое заболевание с образованием пузырей на коже, во рту, глазах и половых органах, крапивница, отек языка, красная или багровая сыпь, которая распространяется, шелушение кожи.
Торсия пиков (пируэтная тахикардия): изменение сердечного ритма, которое может сопровождаться или не сопровождаться такими симптомами, как боль в груди (ангина), обморок, головокружение или тошнота, сердцебиение (сильное ощущение собственного сердцебиения) и затрудненное дыхание.

Тяжелые побочные эффекты — частота неизвестна (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных):

Оппортунистические инфекции (бактериальные, грибковые, вирусные и протозойные): продолжительная диарея, лихорадка, боль в горле.
После начала лечения отмечалось появление доброкачественных и злокачественных опухолей, связанных с иммуносупрессией, включая злокачественные новообразования кожи и редкий тип рака, который может включать поражения кожи — саркома Капоши. Симптомы включают изменения кожи, такие как новые или изменяющиеся по цвету пятна, поражения или узелки.
Сообщалось о случаях изолированной апластической анемии (очень тяжелое снижение количества эритроцитов), гемолитической анемии (снижение количества эритроцитов из-за их аномального разрушения, сопровождающееся усталостью) и фебрильной нейтропении (снижение количества лейкоцитов, борющихся с инфекциями, сопровождающееся лихорадкой). Точная частота этих побочных эффектов неизвестна. Вы можете не испытывать симптомов, либо, в зависимости от тяжести состояния, могут возникать: усталость, апатия, необычная бледность кожи, одышка, головокружение, головная боль, боль в груди, онемение рук и ног.
Сообщалось о случаях агранулоцитоза (резкое снижение количества лейкоцитов, сопровождающееся язвами во рту, лихорадкой и инфекциями). Симптомы могут отсутствовать или проявляться внезапным повышением температуры, ознобом и болью в горле.
Аллергические и анафилактические реакции со следующими симптомами: внезапная кожная сыпь с зудом (крапивница), отек рук, стоп, лодыжек, лица, губ, рта или горла (что может вызвать затруднение при глотании или дыхании), ощущение слабости.
Синдром обратимой постериорной энцефалопатии (СОПЭ): головная боль, спутанность сознания, перепады настроения, судороги и нарушения зрения. Эти симптомы могут указывать на расстройство, называемое синдромом обратимой постериорной энцефалопатии, которое наблюдалось у некоторых пациентов, получавших такролимус.
Невропатия зрительного нерва (патология зрительного нерва): нарушения зрения, такие как расплывчатость, изменения восприятия цветов, затруднения в различении деталей или сужение поля зрения.

Также могут возникать следующие побочные эффекты после приема Адваграфа, которые могут быть тяжелыми:
Очень частые побочные эффекты (могут встречаться более чем у 1 из 10 пациентов):
Повышение уровня глюкозы в крови, сахарный диабет, повышение уровня калия в крови.
Затруднения сна.
Тремор, головная боль.
Повышение артериального давления.
Аномальные результаты анализов функции печени.
Диарея, тошнота.
Проблемы с почками.
Частые побочные эффекты (могут встречаться у до 1 из 10 пациентов):
Снижение количества клеток крови (тромбоцитов, эритроцитов или лейкоцитов), увеличение количества лейкоцитов, аномалии в количестве эритроцитов (выявляются при анализах крови).
Снижение уровня магния, фосфата, калия, кальция или натрия в крови, задержка жидкости, повышение уровня мочевой кислоты или липидов в крови, снижение аппетита, повышение кислотности крови, другие изменения в солевом балансе крови (выявляются при анализах крови).
Симптомы тревожности, спутанность сознания и дезориентация, депрессия, перепады настроения, ночные кошмары, галлюцинации, психические расстройства.
Судорожные припадки, нарушения сознания, покалывание и онемение рук и ног (иногда болезненное), ощущение потери равновесия, нарушение способности писать, расстройства нервной системы.
Повышенная чувствительность к свету, нарушения глаз.
Шум в ушах.
Снижение кровотока в сосудах сердца, учащение сердцебиения.
Кровотечение, полная или частичная закупорка кровеносных сосудов, низкое артериальное давление.
Одышка, изменения в легочной ткани, скопление жидкости вокруг легких, воспаление глотки, кашель, симптомы, подобные гриппу.
Воспаления или язвы, вызывающие боль в животе или диарею, кровотечение из желудка, воспаления или язвы во рту, накопление жидкости в желудке, рвота, боли в животе, диспепсия, запор, метеоризм, вздутие, мягкий стул, проблемы желудка.
Патологии желчевыводящих путей, пожелтение кожи из-за проблем с печенью, повреждение и воспаление печени.
Зуд, сыпь, выпадение волос, акне, повышенное потоотделение.
Боль в суставах, конечностях, спине и стопах, мышечные судороги.
Недостаточная функция почек, снижение выработки мочи, уменьшение или болезненное мочеиспускание.
Общая слабость, лихорадка, отек (отек), боль и дискомфорт, повышение уровня фермента щелочной фосфатазы в крови, увеличение массы тела, ощущение изменения восприятия температуры.
Нечастые побочные эффекты (могут встречаться у до 1 из 100 пациентов):
Нарушения процессов свертывания крови, снижение количества всех типов клеток крови (выявляется при анализах крови).
Обезвоживание.
Снижение уровня белков или сахара в крови, повышение уровня фосфата в крови.
Кома, кровоизлияния в мозг, инсульт, паралич, нарушения мозговой деятельности, нарушения речи и выражения, проблемы с памятью.
Помутнение хрусталика.
Снижение слуха.
Нерегулярное сердцебиение, остановка сердцебиения, снижение сердечного выброса, нарушения сердечной мышцы, утолщение сердечной мышцы, учащение сердцебиения, аномальный электрокардиограмма (ЭКГ), измененный ритм и частота сердца.
Тромбоз вен конечностей, шок.
Затруднение дыхания, нарушения дыхательной системы, астма.
Кишечная непроходимость, повышение уровня амилазы в крови, заброс содержимого желудка в горло, задержка опорожнения желудка.
Воспаление кожи, ощущение жжения при воздействии солнца.
Боль в суставах.
Неспособность мочиться, болезненные и аномальные менструации.
Недостаточность нескольких органов, заболевание, подобное гриппу, повышенная чувствительность к жаре и холоду, ощущение сдавления в груди, чувство беспокойства и дискомфорта, повышение уровня фермента лактатдегидрогеназы в крови, потеря массы тела.
Редкие побочные эффекты (могут встречаться у до 1 из 1 000 пациентов):
Небольшие кровоизлияния в кожу, вызванные тромбами в сосудах.
Повышение мышечной ригидности.
Глухота.
Скопление жидкости вокруг сердца.
Синдром острой дыхательной недостаточности.
Образование кист в поджелудочной железе.
Нарушения кровообращения в печени.
Увеличение количества волос.
Жажда, обмороки, ощущение сдавления в груди, снижение подвижности, язва.
Очень редкие побочные эффекты (могут встречаться у до 1 из 10 000 пациентов):
Слабость мышц.
Изменения на эхокардиограмме.
Печеночная недостаточность.
Болезненное мочеиспускание с наличием крови в моче.
Увеличение жировой ткани.

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникает любой побочный эффект, включая те, которые не указаны в данном листке-вкладыше, обратитесь к врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему регистрации, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности этого лекарственного средства.

5. Как хранить Адваграф

Храните этот препарат в недоступном для детей месте, вне зоны их видимости.
Не используйте Адваграф после даты, указанной на упаковке после надписи «Срок годности». Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Используйте все капсулы с пролонгированным высвобождением в течение 1 года после вскрытия алюминиевой упаковки.
Храните препарат в оригинальной упаковке, чтобы защитить его от влаги.
Не выбрасывайте препарат в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как правильно утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и прочая информация

Что содержит Адваграф

Активное вещество — такролимус. Каждая капсула Адваграф 0,5 мг содержит 0,5 мг такролимуса (в виде моногидрата). Каждая капсула Адваграф 1 мг содержит 1 мг такролимуса (в виде моногидрата). Каждая капсула Адваграф 3 мг содержит 3 мг такролимуса (в виде моногидрата). Каждая капсула Адваграф 5 мг содержит 5 мг такролимуса (в виде моногидрата).
Другие компоненты: Содержимое капсулы: гипромеллоза, этилцеллюлоза, лактоза, стеарат магния. Оболочка капсулы: диоксид титана (E 171), оксид железа жёлтый (E 172), оксид железа красный (E 172), лаурилсульфат натрия, желатин. Чернила для печати: шеллак, лецитин (из сои), симетикон, оксид железа красный (E 172), гидроксипропилцеллюлоза. Описание внешнего вида Адваграф и содержимое упаковки Капсулы с пролонгированным высвобождением Адваграф 0,5 мг — это твёрдые желатиновые капсулы, на верхней светло-жёлтой части капсулы красного цвета нанесена надпись «0.5 mg», на оранжевом корпусе — « 647», внутри содержится белый порошок. Адваграф 0,5 мг выпускается в блистерах или в блистерах, разделённых на индивидуальные дозы по 10 капсул, в защитной упаковке, содержащей влагопоглотитель. Доступны упаковки по 30, 50 и 100 твёрдых капсул с пролонгированным высвобождением в блистерах, а также упаковки по 30×1, 50×1 и 100×1 твёрдых капсул с пролонгированным высвобождением в блистерах, разделённых на индивидуальные дозы.

Капсулы с пролонгированным высвобождением Адваграф 1 мг — это твёрдые желатиновые капсулы, на верхней белой части капсулы красного цвета нанесена надпись «1 мг», на оранжевом корпусе — « 677», внутри содержится белый порошок.
Адваграф 1 мг выпускается в блистерах или в блистерах, разделённых на индивидуальные дозы по 10 капсул, в защитной упаковке, содержащей влагопоглотитель. Доступны упаковки по 30, 50, 60 и 100 твёрдых капсул с пролонгированным высвобождением в блистерах, а также упаковки по 30×1, 50×1, 60×1 и 100×1 твёрдых капсул с пролонгированным высвобождением в блистерах, разделённых на индивидуальные дозы.

Капсулы с пролонгированным высвобождением Адваграф 3 мг — это твёрдые желатиновые капсулы, на верхней оранжевой части капсулы красного цвета нанесена надпись «3 мг», на оранжевом корпусе — « 637», внутри содержится белый порошок.
Адваграф 3 мг выпускается в блистерах или в блистерах, разделённых на индивидуальные дозы по 10 капсул, в защитной упаковке, содержащей влагопоглотитель. Доступны упаковки по 30, 50 и 100 твёрдых капсул с пролонгированным высвобождением в блистерах, а также упаковки по 30×1, 50×1 и 100×1 твёрдых капсул с пролонгированным высвобождением в блистерах, разделённых на индивидуальные дозы.

Капсулы с пролонгированным высвобождением Адваграф 5 мг — это твёрдые желатиновые капсулы, на верхней серо-красной части капсулы красного цвета нанесена надпись «5 мг», на оранжевом корпусе — « 687», внутри содержится белый порошок.
Адваграф 5 мг выпускается в блистерах или в блистерах, разделённых на индивидуальные дозы по 10 капсул, в защитной упаковке, содержащей влагопоглотитель. Доступны упаковки по 30, 50 и 100 твёрдых капсул с пролонгированным высвобождением в блистерах, а также упаковки по 30×1, 50×1 и 100×1 твёрдых капсул с пролонгированным высвобождением в блистерах, разделённых на индивидуальные дозы.

Возможно, не все упаковки представлены в продаже.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель

Держатель регистрационного удостоверения:
Astellas Pharma Europe B.V.
Sylviusweg 62
2333 BE Лейден
Нидерланды

Производитель:
Astellas Ireland Co., Ltd.
Киллоргин, графство Керри, V93FC86
Ирландия

Для получения дополнительной информации об этом лекарственном препарате обращайтесь к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:

Бельгия/Бельгия/Бельгия Литва
Astellas Pharma B.V. Branch Astellas Pharma d.o.o.
Тел.: +32 (0)2 5580710 Тел.: +370 37 408 681

Болгария Люксембург/Люксембург
Астеллас Фарма ЕООД Astellas Pharma B.V. Branch
Тел.: +359 2 862 53 72 Бельгия/Бельгия
Тел.: +32 (0)2 5580710

Чешская Республика Венгрия
Astellas Pharma s.r.o. Astellas Pharma Kft.
Тел.: +420 221 401 500 Тел.: +36 1 577 8200

Дания Мальта
Astellas Pharma a/s Astellas Pharmaceuticals AEBE
Тел.: +45 43 430355 Тел.: +30 210 8189900

Германия Нидерланды
Astellas Pharma GmbH Astellas Pharma B.V.
Тел.: +49 (0)89 454401 Тел.: +31 (0)71 5455745

Эстония Норвегия
Astellas Pharma d.o.o. Astellas Pharma
Тел.: +372 6 056 014 Тел.: +47 66 76 46 00

Греция Австрия
Astellas Pharmaceuticals AEBE Astellas Pharma Ges.m.b.H.
Тел.: +30 210 8189900 Тел.: +43 (0)1 8772668

Испания Польша
Astellas Pharma S.A. Astellas Pharma Sp.z.o.o.
Тел.: +34 91 4952700 Тел.: +48 (0) 225451 111

Франция Португалия
Astellas Pharma S.A.S. Astellas Farma, Lda.
Тел.: +33 (0)1 55917500 Тел.: +351 21 4401320

Хорватия Румыния
Astellas d.o.o. S.C. Astellas Pharma SRL
Тел.: +385 16700102 Тел.: +40 (0)21 361 0495

Ирландия Словения
Astellas Pharma Co. Ltd. Astellas Pharma d.o.o.
Тел.: +353 (0)1 4671555 Тел.: +386 4011400

Исландия Словакия
Vistor hf Astellas Pharma s.r.o.
Тел.: +354 535 7000 Тел.: +421 2 4444 2157

Италия Финляндия/Финляндия
Astellas Pharma S.p.A. Astellas Pharma
Тел.: +39 02 921381 Тел.: +358 (0)9 85606000

Кипр Швеция
Astellas Pharmaceuticals AEBE Astellas Pharma AB
Греция Тел.: +46 (0)40-650 15 00
Тел.: +30 210 8189900

Латвия
Astellas Pharma d.o.o.
Тел.: +371 67 619365

Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: https://www.ema.europa.eu.

Приложение IV

Научные выводы и обоснование изменения условий регистрационного удостоверения

Научные выводы

С учётом оценки Комитетом по оценке рисков в фармаконадзоре (Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) периодических отчётов о безопасности (Periodic Safety Update Report, PSUR) для такролимуса (системные формы), научные выводы PRAC следующие:

С учётом имеющихся данных о случаях саркомы Капоши из клинических исследований, научной литературы и спонтанных сообщений, включая случаи с тесной временной связью и случаи со смертельным исходом, а также с учётом возможного механизма действия, PRAC считает, что причинная связь между системным такролимусом и саркомой Капоши является, по меньшей мере, разумно возможной. PRAC пришёл к выводу, что информацию о продукте для препаратов, содержащих системный такролимус, необходимо соответствующим образом дополнить.

Рассмотрев рекомендацию PRAC, Комитет по лекарственным средствам для медицинского применения у людей (Committee for Human Medicinal Products, CHMP) согласен с общими выводами и обоснованием рекомендации.

Обоснование изменения условий регистрационного удостоверения

На основании научных выводов по такролимусу (системные формы) CHMP считает, что соотношение пользы и риска лекарственных средств, содержащих такролимус (системные формы), остаётся неизменным при условии внесения предложенных изменений в информацию о продукте.

CHMP рекомендует изменение условий регистрационного удостоверения.