Advagraf

Folleto informativo: Información para el paciente

Advagraf 0,5 mg cápsulas duras de liberación prolongada, 1 mg cápsulas duras de liberación prolongada, 3 mg cápsulas duras de liberación prolongada, 5 mg cápsulas duras de liberación prolongada

Tacrolimus
Lea todo este prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
• Este medicamento le ha sido recetado a usted exclusivamente. No se lo dé a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, ya que podría ser peligroso.
• Si nota algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Véase la sección 4.
  Contenido de este prospecto:
  1. Qué es Advagraf y para qué se utiliza
  2. Qué debe saber antes de tomar Advagraf
  3. Cómo tomar Advagraf
  4. Posibles efectos adversos
  5. Cómo conservar Advagraf
  6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Advagraf y para qué se utiliza

Advagraf contiene el principio activo tacrolimus. Es un inmunosupresor. Tras un trasplante de órgano (de hígado, de riñón), el sistema inmunitario del cuerpo intentará rechazar el nuevo órgano. Advagraf se utiliza para controlar la respuesta inmunitaria, haciendo que el organismo acepte el órgano trasplantado.
Asimismo, puede recibir Advagraf para tratar un rechazo en curso de hígado, riñón, corazón u otro órgano trasplantado cuando uno de los tratamientos que estaba recibiendo no ha resultado eficaz para controlar dicha respuesta inmunitaria tras el trasplante.
Advagraf se utiliza en pacientes adultos.

2. Qué debe saber antes de tomar Advagraf

No tome Advagraf

• si es alérgico (hipersensible) al tacrolimus o a cualquiera de los demás componentes de Advagraf (véase sección 6).
• si es alérgico al sirolimus o a cualquier antibiótico macrólido (por ejemplo, eritromicina, claritromicina, josamicina).

Advertencias y precauciones

Prograf y Advagraf contienen ambos el principio activo tacrolimus. Sin embargo, Advagraf debe tomarse una vez al día, mientras que Prograf debe tomarse dos veces al día. Esto se debe a que las cápsulas de Advagraf permiten una liberación prolongada (liberación más lenta durante un período de tiempo más largo) de tacrolimus. Advagraf y Prograf no son intercambiables.

Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar Advagraf:

• si está tomando cualquier medicamento mencionado más adelante en la sección «Otros medicamentos y Advagraf»
• si tiene o ha tenido problemas hepáticos
• si tiene diarrea desde hace más de un día
• si tiene fuertes dolores abdominales, con o sin otros síntomas como escalofríos, fiebre, náuseas o vómitos
• si tiene una alteración de la actividad eléctrica del corazón denominada «prolongación del intervalo QT»
• si tiene o ha tenido daño en los vasos sanguíneos más pequeños, conocido como microangiopatía trombótica/púrpura trombótica trombocitopénica/síndrome hemolítico urémico. Informe a su médico si aparecen fiebre, moretones bajo la piel (que pueden manifestarse como pequeños puntos rojos), fatiga inexplicable, confusión, ictericia (amarilleo de la piel o los ojos), disminución de la producción de orina, pérdida de la visión o convulsiones (véase sección 4). Cuando el tacrolimus se toma junto con sirolimus o everolimus, el riesgo de desarrollar estos síntomas puede aumentar.

Por favor, evite tomar cualquier remedio de origen vegetal, como el hipérico (hierba de San Juan, Hypericum perforatum) o cualquier otro producto de origen vegetal, ya que puede alterar la eficacia y la dosis de Advagraf que necesita. Si tiene dudas, consulte a su médico antes de tomar cualquier producto o remedio de origen vegetal.
Su médico puede necesitar ajustar la dosis de Advagraf.
Debe mantener un contacto regular con su médico. De vez en cuando, su médico puede considerar necesario que se realice análisis de sangre, orina, controles cardíacos o oculares para determinar la dosis adecuada de Advagraf.
Debe limitar la exposición al sol y a los rayos UV (ultravioleta) mientras esté tomando Advagraf. Esto se debe a que los tratamientos inmunosupresores pueden aumentar el riesgo de cáncer de piel. Use ropa protectora y aplique un protector solar con un factor de protección alto.

Precauciones en la manipulación:
Durante la preparación, debe evitarse el contacto directo con cualquier parte del cuerpo, como la piel o los ojos, o la inhalación de soluciones inyectables, polvo o gránulos contenidos en productos que contienen tacrolimus. En caso de contacto, lávese la piel y los ojos.

Niños y adolescentes
El uso de Advagraf no se recomienda en niños y adolescentes menores de 18 años.

Otros medicamentos y Advagraf
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente cualquier otro medicamento, incluidos los que no requieren receta médica y productos herbales.
No se recomienda el uso de Advagraf junto con ciclosporina (otro medicamento utilizado para prevenir el rechazo del trasplante de órgano).
Si acude a un médico que no sea especialista en trasplantes, informe que está tomando tacrolimus. Es posible que el médico deba consultar con el especialista en trasplantes si necesita tomar otro medicamento que pueda aumentar o disminuir las concentraciones de tacrolimus en sangre.
Las concentraciones de Advagraf en sangre pueden verse afectadas por otros medicamentos que esté tomando, y viceversa, las concentraciones en sangre de otros medicamentos pueden alterarse por la toma de Advagraf, lo que puede requerir la interrupción, aumento o disminución de la dosis de Advagraf.
Algunos pacientes han presentado aumentos de las concentraciones de tacrolimus en sangre mientras tomaban otros medicamentos. Esto puede causar efectos adversos graves, como problemas renales, trastornos del sistema nervioso y alteraciones del ritmo cardíaco (véase sección 4).
Un efecto sobre las concentraciones de Advagraf en sangre puede ocurrir muy pronto después de iniciar otro medicamento, por lo que puede ser necesario un seguimiento frecuente y continuo de la concentración de Advagraf en sangre durante los primeros días tras comenzar el otro medicamento y con frecuencia durante el tratamiento con este.
Algunos medicamentos pueden causar una disminución de las concentraciones de tacrolimus en sangre, lo que puede aumentar el riesgo de rechazo del órgano trasplantado. En particular, debe informar a su médico si está tomando o ha tomado recientemente medicamentos tales como:

• medicamentos antifúngicos y antibióticos, en particular los llamados antibióticos macrólidos, utilizados para tratar infecciones, por ejemplo ketoconazol, fluconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, clotrimazol, isavuconazol, miconazol, caspofungina, telitromicina, eritromicina, claritromicina, josamicina, azitromicina, rifampicina, rifabutina, isoniazida y flucloxacilina
• letermovir, utilizado para prevenir una enfermedad causada por CMV (citomegalovirus humano)
• inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, ritonavir, nelfinavir, saquinavir), el potenciador cobicistat, combinaciones en comprimidos o inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa del VIH (efavirenz, etravirina, nevirapina) utilizados para tratar infecciones por VIH
• inhibidores de la proteasa del VHC (por ejemplo, telaprevir, boceprevir, la combinación ombitasvir/paritaprevir/ritonavir con o sin dasabuvir, elbasvir/grazoprevir y glecaprevir/pibrentasvir) utilizados para tratar la hepatitis C
• nilotinib e imatinib, idelalisib, ceritinib, crizotinib, apalutamida, enzalutamida o mitotano (utilizados para tratar ciertos tipos de cáncer)
• ácido micofenólico, utilizado para inhibir el sistema inmunitario y prevenir el rechazo del trasplante
• medicamentos para la úlcera gástrica o el reflujo ácido (por ejemplo, omeprazol, lansoprazol o cimetidina)
• antieméticos utilizados para tratar náuseas y vómitos (por ejemplo, metoclopramida)
• cisaprida o el antiácido hidróxido de magnesio-aluminio, utilizado para tratar la acidez
• la píldora anticonceptiva u otros tratamientos hormonales con etinilestradiol, tratamientos hormonales con danazol
• medicamentos utilizados para tratar la presión arterial alta o problemas cardíacos (por ejemplo, nifedipina, nicardipina, diltiazem y verapamilo)
• medicamentos antiarrítmicos (amiodarona) utilizados para controlar la arritmia (ritmo cardíaco irregular)
• medicamentos conocidos como «estatinas» utilizados para tratar niveles altos de colesterol y triglicéridos
• carbamazepina, fenitoína o fenobarbital, utilizados para tratar la epilepsia
• metamizol, utilizado para tratar el dolor y la fiebre
• corticosteroides prednisolona o metilprednisolona, pertenecientes a la clase de corticosteroides utilizados para tratar inflamaciones o suprimir el sistema inmunitario (por ejemplo, en el rechazo de órganos)
• nefazodona, utilizada para tratar la depresión
• preparaciones de origen vegetal que contengan hipérico (hierba de San Juan, Hypericum perforatum) o extractos de Schisandra sphenanthera
• cannabidiol (sus usos incluyen, entre otros, el tratamiento de convulsiones).

Informe a su médico si está recibiendo tratamiento para la hepatitis C. El tratamiento farmacológico para la hepatitis C puede alterar la función hepática y afectar las concentraciones de tacrolimus en sangre. Las concentraciones de tacrolimus en sangre pueden disminuir o aumentar dependiendo de los medicamentos recetados para la hepatitis C. Su médico puede necesitar monitorear cuidadosamente las concentraciones de tacrolimus en sangre y realizar los ajustes necesarios de la dosis de Advagraf tras iniciar el tratamiento para la hepatitis C.
Informe a su médico si está tomando o necesita tomar ibuprofeno (utilizado para tratar fiebre, inflamación y dolor), antibióticos (cotrimoxazol, vancomicina o antibióticos aminoglucósidos como la gentamicina), anfotericina B (utilizada para tratar infecciones fúngicas), medicamentos antivirales (utilizados para tratar infecciones virales, por ejemplo, aciclovir, ganciclovir, cidofovir, foscarnet). Estos pueden agravar problemas renales o del sistema nervioso cuando se toman junto con Advagraf.
Informe a su médico si está tomando sirolimus o everolimus. Cuando el tacrolimus se toma junto con sirolimus o everolimus, el riesgo de desarrollar microangiopatía trombótica, púrpura trombótica trombocitopénica y síndrome hemolítico urémico puede aumentar (véase sección 4).
Su médico también necesita saber si, mientras toma Advagraf, está tomando suplementos de potasio o diuréticos utilizados para la insuficiencia cardíaca, hipertensión y enfermedades renales (por ejemplo, amilorida, triamtereno o espironolactona), o los antibióticos trimetoprim o cotrimoxazol, que pueden aumentar los niveles de potasio en sangre, antiinflamatorios no esteroideos (AINE, por ejemplo, ibuprofeno), utilizados contra la fiebre, estados inflamatorios y dolor, anticoagulantes (fluidificantes de la sangre) o medicamentos orales para la diabetes.
Si necesita vacunarse, hable primero con su médico.

Advagraf con alimentos y bebidas
Evite el pomelo (incluso el zumo) durante el uso de Advagraf, ya que puede alterar su concentración en sangre.

Embarazo y lactancia
Si está embarazada, sospecha que lo está o planea quedarse embarazada, consulte a su médico antes de usar Advagraf. En un estudio se evaluaron los resultados del embarazo en mujeres tratadas con tacrolimus y en mujeres tratadas con otros inmunosupresores. Aunque las evidencias recopiladas en este estudio no son suficientes para sacar conclusiones, se han notificado tasas más altas de aborto espontáneo entre pacientes trasplantadas de hígado y riñón tratadas con tacrolimus, así como tasas más altas, entre pacientes trasplantadas de riñón, de hipertensión persistente asociada a pérdida de proteínas en la orina, que se desarrolla durante el embarazo o en el período postparto (una condición llamada preeclampsia). No se ha detectado un mayor riesgo de malformaciones congénitas importantes asociadas al uso de Advagraf.
Advagraf pasa a la leche materna. Por tanto, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento con Advagraf.

Conducción de vehículos y uso de máquinas
No conduzca ni utilice herramientas o máquinas si nota sensación de desequilibrio o somnolencia, o si tiene problemas para ver con claridad tras tomar Advagraf. Estos efectos se han observado con mayor frecuencia si también consume alcohol.

Advagraf contiene lactosa, sodio y lecitina (soja)
Advagraf contiene lactosa (el azúcar de la leche). Si su médico le ha diagnosticado una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por cápsula, es decir, es esencialmente «sin sodio».
La tinta utilizada para imprimir en las cápsulas de Advagraf contiene lecitina de soja. Si es alérgico al cacahuete o a la soja, hable con su médico para determinar si debe tomar este medicamento.

3. Cómo tomar Advagraf

Tome Advagraf siguiendo siempre exactamente las instrucciones de su médico. Si tiene dudas, consulte a su médico o farmacéutico. Este medicamento debe ser recetado únicamente por un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes trasplantados.
Asegúrese de recibir siempre la misma formulación de tacrolimus cuando recoga su receta, a menos que su especialista en trasplantes haya acordado un cambio en la formulación de tacrolimus.
Este medicamento debe tomarse una vez al día. Si el aspecto de este medicamento no es el mismo de siempre, o si las instrucciones sobre la dosis han cambiado, consulte a su médico o farmacéutico tan pronto como sea posible para asegurarse de que ha recibido el medicamento correcto.
La dosis inicial para prevenir el rechazo del órgano trasplantado se determinará por su médico y se calculará en función de su peso. La dosis diaria inicial inmediatamente después del trasplante será generalmente la siguiente:
0,10-0,30 mg por kg de peso al día
según el órgano trasplantado. Las mismas dosis pueden utilizarse para el tratamiento del rechazo.
Su dosis dependerá de su estado general y de qué otros medicamentos inmunosupresores esté tomando.
Inmediatamente después de comenzar el tratamiento con Advagraf, su médico le pedirá que se realice análisis de sangre frecuentes para determinar la dosis adecuada. Posteriormente, se le realizarán análisis de sangre de forma periódica para determinar y ajustar la dosis correcta.
Su médico reducirá generalmente la dosis de Advagraf una vez que su estado se haya estabilizado. Su médico le indicará exactamente cuántas cápsulas debe tomar.
Es imprescindible que tome Advagraf cada día mientras necesite inmunosupresión para prevenir el rechazo del órgano trasplantado. Debe mantener un contacto estrecho con su médico.
Advagraf debe tomarse una vez al día por vía oral, por la mañana. Tome Advagraf con el estómago vacío, o bien 2 o 3 horas después de la comida. Espere al menos una hora antes de tomar la siguiente comida. Tome las cápsulas inmediatamente después de retirarlas del blíster. Las cápsulas deben tragarse íntegras con un vaso de agua. No trague el desecante contenido en el envoltorio de aluminio.
Si toma más Advagraf del que debe
Si ha tomado accidentalmente demasiado Advagraf, contacte inmediatamente con su médico o con el Servicio de Urgencias del hospital más cercano.
Si olvida tomar Advagraf
Si ha olvidado tomar las cápsulas de Advagraf por la mañana, tómelas lo antes posible el mismo día. No tome una dosis doble al día siguiente.
Si interrumpe el tratamiento con Advagraf
La interrupción del tratamiento con Advagraf puede aumentar el riesgo de rechazo del órgano trasplantado. No suspenda el tratamiento a menos que su médico le indique que lo haga.
Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, Advagraf puede causar efectos adversos, aunque no todas las
personas los experimentarán.
Advagraf reduce los mecanismos de defensa del organismo (sistema inmunitario), por lo que este
dejará de ser tan eficaz para combatir las infecciones. Por tanto, mientras esté tomando Advagraf,
puede ser más propenso a sufrir infecciones.
Algunas infecciones podrían ser graves o fatales e incluir infecciones causadas por bacterias, virus,
hongos, parásitos u otras infecciones.
Informe inmediatamente a su médico si presenta signos de infección, tales como:

• Fiebre, tos, dolor de garganta, sensación de debilidad o malestar general
• Pérdida de memoria, dificultad para pensar, dificultad para caminar o pérdida de la vista: estos síntomas podrían deberse a una infección cerebral muy rara y grave que puede ser fatal (leucoencefalopatía multifocal progresiva o LMP)

Pueden producirse efectos adversos graves, incluyendo reacciones alérgicas y anafilácticas. Se han
notificado casos de tumores benignos y malignos tras el tratamiento con Advagraf.
Informe inmediatamente a su médico si padece o sospecha que podría padecer alguno de los siguientes
efectos adversos graves:
Efectos adversos graves frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas):

• Perforación gastrointestinal: fuerte dolor abdominal, con o sin otros síntomas como escalofríos, fiebre, náuseas o vómitos.
• Insuficiencia del órgano trasplantado.
• Visión borrosa.

Efectos adversos graves poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas):

• Microangiopatía trombótica (daño a los vasos sanguíneos más pequeños), incluyendo síndrome urémico hemolítico, una afección con los siguientes síntomas: disminución o ausencia de orina (insuficiencia renal aguda), extrema fatiga, coloración amarillenta de la piel o los ojos (ictericia), aparición de hematomas (equimosis) o sangrado anormal y signos de infección.

Efectos adversos graves raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas):

• Púrpura trombótica trombocitopénica: una afección que incluye daño a los vasos sanguíneos más pequeños y se caracteriza por fiebre y equimosis subcutáneas que pueden presentarse como puntos rojos, con o sin extrema fatiga no justificada, confusión, coloración amarillenta de la piel o los ojos (ictericia), síntomas de insuficiencia renal aguda (disminución o ausencia de orina), pérdida de la vista y crisis convulsivas.
• Necrólisis epidérmica tóxica: erosión y formación de ampollas en la piel o en las membranas mucosas, piel enrojecida e hinchada que puede desprenderse en amplias zonas del cuerpo.
• Ceguera.

Efectos adversos graves muy raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 10.000 personas):

• Síndrome de Stevens-Johnson: dolor cutáneo inexplicable y generalizado, hinchazón de la cara, enfermedad grave con formación de ampollas en la piel, boca, ojos y genitales, urticaria, hinchazón de la lengua, enrojecimiento cutáneo rojo o violáceo que se extiende, descamación de la piel.
• Taquicardia torsade de pointes: cambio en la frecuencia cardíaca que puede o no ir acompañado de síntomas como dolor torácico (angina), desmayos, mareos o náuseas, palpitaciones (sensación intensa del latido cardíaco) y dificultad para respirar.

Efectos adversos graves – frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles):

• Infecciones oportunistas (bacterianas, fúngicas, virales y por protozoos): diarrea prolongada, fiebre y dolor de garganta.
• Tras el tratamiento, se han notificado casos de aparición de tumores benignos y malignos, consecuencia de la inmunosupresión, incluyendo cánceres malignos de la piel y un tipo raro de cáncer que puede incluir lesiones cutáneas, denominado sarcoma de Kaposi. Los síntomas incluyen alteraciones en la piel, como decoloración nueva o cambiante, lesiones o nódulos.
• Se han notificado casos de aplasia pura de series rojas (una reducción muy grave del recuento de glóbulos rojos), anemia hemolítica (disminución de glóbulos rojos debido a su destrucción anormal, acompañada de fatiga) y neutropenia febril (disminución del tipo de glóbulos blancos que combaten las infecciones, acompañada de fiebre). No se conoce con exactitud con qué frecuencia ocurren estos efectos adversos. Puede no presentar síntomas, o según la gravedad del cuadro, puede experimentar: fatiga, apatía, palidez anormal de la piel, respiración sibilante, mareos, dolor de cabeza, dolor torácico y enfriamiento de manos y pies.
• Se han notificado casos de agranulocitosis (una cantidad muy reducida de glóbulos blancos, acompañada de úlceras bucales, fiebre e infecciones). Puede no presentar síntomas o puede tener fiebres repentinas, escalofríos y dolor de garganta.
• Reacciones alérgicas y anafilácticas con los siguientes síntomas: erupción cutánea repentina con picor (urticaria), hinchazón de manos, pies, tobillos, cara, labios, boca o garganta (lo que puede causar dificultad para tragar o respirar) y sensación de debilidad.
• Síndrome de encefalopatía posterior reversible (SEPR): dolor de cabeza, confusión, cambios de humor, convulsiones y trastornos visuales. Estos pueden ser signos de un trastorno denominado síndrome de encefalopatía posterior reversible, que se ha notificado en algunos pacientes tratados con tacrolimus.
• Neuropatía óptica (anomalía del nervio óptico): problemas visuales, como visión borrosa, cambios en la percepción de los colores, dificultad para ver detalles o restricción del campo visual.

También pueden ocurrir los siguientes efectos adversos tras la toma de Advagraf y podrían ser graves:
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):
Aumento de glucosa en sangre, diabetes mellitus, aumento del potasio en sangre.
Dificultad para dormir.
Temblor, dolor de cabeza.
Aumento de la presión sanguínea.
Resultados anómalos en pruebas de función hepática.
Diarrea, náuseas.
Problemas renales.
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas):
Disminución del número de células sanguíneas (plaquetas, glóbulos rojos o glóbulos blancos),
aumento del número de glóbulos blancos, anomalías en el número de glóbulos rojos (detectadas en
análisis de sangre).
Disminución de magnesio, fósforo, potasio, calcio o sodio en sangre, retención de líquidos, aumento
de ácido úrico o lípidos en sangre, disminución del apetito, aumento de la acidez en sangre, otros
cambios en el equilibrio salino sanguíneo (detectados en análisis de sangre).
Síntomas de ansiedad, confusión y desorientación, depresión, cambios de humor, pesadillas,
alucinaciones, trastornos mentales.
Crisis convulsivas, alteraciones de la conciencia, hormigueo y entumecimiento de manos y pies (a veces doloroso), sensación de pérdida de equilibrio, dificultad para escribir, trastornos del sistema nervioso.
Aumento de la sensibilidad a la luz, trastornos oculares.
Zumbidos en el oído.
Disminución del flujo sanguíneo en los vasos cardíacos, aumento de la frecuencia cardíaca.
Hemorragia, obstrucción total o parcial de vasos sanguíneos, presión sanguínea baja.
Respiración sibilante, alteraciones del tejido pulmonar, acumulación de líquido alrededor del pulmón, inflamación de la faringe, tos, síntomas similares a los de la gripe.
Inflamaciones o úlceras que causan dolor abdominal o diarrea, hemorragia gástrica, inflamaciones o úlceras bucales, acumulación de líquido en el estómago, vómitos, dolores abdominales, indigestión, estreñimiento, flatulencias, hinchazón, heces blandas, problemas gastrointestinales.
Alteraciones del conducto biliar, coloración amarillenta de la piel debida a problemas hepáticos, daño e inflamación del hígado.
Picor, erupción cutánea, pérdida de cabello, acné, sudoración excesiva.
Dolor en articulaciones, extremidades, espalda y pies, calambres musculares.
Insuficiencia renal, disminución de la producción de orina, micción reducida o dolorosa.
Debilidad general, fiebre, hinchazón (edema), dolor e incomodidad, aumento de la enzima fosfatasa alcalina en sangre, aumento de peso, sensación alterada en la percepción de la temperatura.
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas):
Alteraciones en los procesos de coagulación, disminución del número de todos los tipos de células sanguíneas (detectada en análisis de sangre).
Deshidratación.
Disminución de proteínas o azúcar en sangre, aumento de fósforo en sangre.
Coma, hemorragias cerebrales, ictus, parálisis, trastornos cerebrales, alteraciones del lenguaje y expresión, problemas de memoria.
Opacidad del cristalino.
Disminución de la audición.
Latido irregular, paro cardíaco, disminución del rendimiento cardíaco, trastornos del músculo cardíaco, engrosamiento del músculo cardíaco, aumento del latido, electrocardiograma (ECG) anómalo, ritmo y frecuencia cardíaca alterados.
Trombosis venosa en extremidades, shock.
Dificultad para respirar, trastornos respiratorios, asma.
Obstrucción intestinal, aumento de los niveles sanguíneos de la enzima amilasa, reflujo del contenido gástrico hacia la garganta, vaciamiento gástrico retardado.
Inflamación de la piel, sensación de quemazón tras la exposición al sol.
Dolor articular.
Incapacidad para orinar, menstruaciones dolorosas y alteraciones menstruales.
Insuficiencia de varios órganos, enfermedad similar a la gripe, aumento de la sensibilidad al calor y al frío, sensación de opresión torácica, sensación de inquietud e incomodidad, aumento de la enzima lactato deshidrogenasa en sangre, pérdida de peso.
Efectos adversos raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas):
Pequeñas hemorragias cutáneas causadas por coágulos sanguíneos.
Aumento de la rigidez muscular.
Sordera.
Acumulación de líquido alrededor del corazón.
Síndrome de dificultad respiratoria aguda.
Formación de quistes en el páncreas.
Problemas circulatorios en el hígado.
Aumento del vello.
Sed, desmayos, sensación de opresión torácica, disminución de la movilidad, úlcera.
Efectos adversos muy raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 10.000 personas):
Debilidad muscular.
Ecocardiograma alterado.
Insuficiencia hepática.
Miccion dolorosa con presencia de sangre en la orina.
Aumento del tejido adiposo.
Comunicación de efectos adversos
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico o farmacéutico. Asimismo, puede comunicar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el Anexo V. Al comunicar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Advagraf

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice Advagraf después de la fecha de caducidad que aparece en el envase tras «Cad.». La fecha de caducidad hace referencia al último día de ese mes.
Utilice todas las cápsulas de liberación prolongada dentro del año siguiente a la apertura del envoltorio de aluminio.
Mantenga el medicamento en su envase original para protegerlo de la humedad.
No tire ningún medicamento por las aguas residuales ni por la basura doméstica. Consulte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utilice. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otras informaciones

Qué contiene Advagraf

• El principio activo es el tacrolimus. Cada cápsula de Advagraf de 0,5 mg contiene 0,5 mg de tacrolimus (como monohidrato). Cada cápsula de Advagraf de 1 mg contiene 1 mg de tacrolimus (como monohidrato). Cada cápsula de Advagraf de 3 mg contiene 3 mg de tacrolimus (como monohidrato). Cada cápsula de Advagraf de 5 mg contiene 5 mg de tacrolimus (como monohidrato).
• Los demás componentes son: Contenido de la cápsula: hipromelosa, etilcelulosa, lactosa, estearato de magnesio. Cubierta de la cápsula: dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172), lauril sulfato sódico, gelatina. Tinta de impresión: goma laca, lecitina (de soja), simeticona, óxido de hierro rojo (E 172), hidroxipropilcelulosa.

Descripción del aspecto de Advagraf y contenido del envase

Advagraf 0,5 mg cápsulas duras de liberación prolongada son cápsulas duras de gelatina con la inscripción en rojo ''0.5 mg'' en la parte superior de color amarillo claro de la cápsula y “  647” en el cuerpo anaranjado de la misma, que contienen polvo blanco. Advagraf 0,5 mg se presenta en blísteres o en blísteres divisibles para dosis unitaria de 10 cápsulas, dentro de un envoltorio protector que contiene un agente desecante. Existen envases de 30, 50 y 100 cápsulas duras de liberación prolongada en blíster y envases de 30×1, 50×1 y 100×1 cápsulas duras de liberación prolongada en blísteres divisibles para dosis unitaria.

Advagraf 1 mg cápsulas duras de liberación prolongada son cápsulas duras de gelatina con la inscripción en rojo ''1 mg'' en la parte superior blanca de la cápsula y “  677” en el cuerpo anaranjado de la misma, que contienen polvo blanco. Advagraf 1 mg se presenta en blísteres o en blísteres divisibles para dosis unitaria de 10 cápsulas, dentro de un envoltorio protector que contiene un agente desecante. Existen envases de 30, 50, 60 y 100 cápsulas duras de liberación prolongada en blíster y envases de 30×1, 50×1, 60×1 y 100×1 cápsulas duras de liberación prolongada en blísteres divisibles para dosis unitaria.

Advagraf 3 mg cápsulas duras de liberación prolongada son cápsulas duras de gelatina con la inscripción en rojo ''3 mg'' en la parte superior anaranjada de la cápsula y “  637” en el cuerpo anaranjado de la misma, que contienen polvo blanco. Advagraf 3 mg se presenta en blísteres o en blísteres divisibles para dosis unitaria de 10 cápsulas, dentro de un envoltorio protector que contiene un agente desecante. Existen envases de 30, 50 y 100 cápsulas duras de liberación prolongada en blíster y envases de 30×1, 50×1 y 100×1 cápsulas duras de liberación prolongada en blísteres divisibles para dosis unitaria.

Advagraf 5 mg cápsulas duras de liberación prolongada son cápsulas duras de gelatina con la inscripción en rojo ''5 mg'' en la parte superior de color gris rojizo de la cápsula y “  687” en el cuerpo anaranjado de la misma, que contienen polvo blanco. Advagraf 5 mg se presenta en blísteres o en blísteres divisibles para dosis unitaria de 10 cápsulas, dentro de un envoltorio protector que contiene un agente desecante. Existen envases de 30, 50 y 100 cápsulas duras de liberación prolongada en blíster y envases de 30×1, 50×1 y 100×1 cápsulas duras de liberación prolongada en blísteres divisibles para dosis unitaria.

Puede que no todos los envases estén comercializados.

Titular de la autorización de comercialización y productor

Titular de la autorización de comercialización:
Astellas Pharma Europe B.V.
Sylviusweg 62
2333 BE Leiden
Países Bajos

Productor:
Astellas Ireland Co., Ltd.
Killorglin, County Kerry, V93FC86
Irlanda

Para obtener más información sobre este medicamento, póngase en contacto con el representante local del titular de la autorización de comercialización:

Bélgica/Belgique/Belgien
Astellas Pharma B.V. Branch
Tél/Tel: + 32 (0)2 5580710

Lietuva
Astellas Pharma d.o.o.
Tel. +370 37 408 681

България
Астелас Фарма ЕООД
Teл.: + 359 2 862 53 72

Luxembourg/Luxemburg
Astellas Pharma B.V. Branch Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32 (0)2 5580710

Česká republika
Astellas Pharma s.r.o.
Tel: +420 221 401 500

Magyarország
Astellas Pharma Kft.
Tel.: + 36 1 577 8200

Danmark
Astellas Pharma a/s
Tlf: + 45 43 430355

Malta
Astellas Pharmaceuticals AEBE
Tel.: +30 210 8189900

Deutschland
Astellas Pharma GmbH
Tel: + 49 (0)89 454401

Nederland
Astellas Pharma B.V.
Tel: + 31 (0)71 5455745

Eesti
Astellas Pharma d.o.o.
Tel: +372 6 056 014

Norge
Astellas Pharma
Tlf: + 47 66 76 46 00

Ελλάδα
Astellas Pharmaceuticals AEBE
Τηλ : +30 210 8189900

Österreich
Astellas Pharma Ges.m.b.H.
Tel: + 43 (0)1 8772668

España
Astellas Pharma S.A.
Tel: + 34 91 4952700

Polska
Astellas Pharma Sp.z.o.o.
Tel.: + 48 (0) 225451 111

France
Astellas Pharma S.A.S.
Tél: + 33 (0)1 55917500

Portugal
Astellas Farma, Lda.
Tel: + 351 21 4401320

Hrvatska
Astellas d.o.o.
Tel: +38516700102

România
S.C. Astellas Pharma SRL
Tel: +40 (0)21 361 0495

Ireland
Astellas Pharma Co. Ltd.
Tel: + 353 (0)1 4671555

Slovenija
Astellas Pharma d.o.o.
Tel: + 3864011400

Ísland
Vistor hf
Sími: + 354 535 7000

Slovenská republika
Astellas Pharma s.r.o.
Tel: +421 2 4444 2157

Italia
Astellas Pharma S.p.A.
Tel: + 39 02 921381

Suomi/Finland
Astellas Pharma
Puh/Tel: + 358 (0)9 85606000

Κύπρος
Astellas Pharmaceuticals AEBE
Ελλάδα
Τηλ : +30 210 8189900

Sverige
Astellas Pharma AB
Tel: + 46 (0)40-650 15 00

Latvija
Astellas Pharma d.o.o.
Tel: + 371 67 619365

Informaciones más detalladas sobre este medicamento están disponibles en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos, https://www.ema.europa.eu.

Anexo IV

Conclusiones científicas y motivos de la modificación de los términos de la autorización de comercialización

Conclusiones científicas

A la vista de la evaluación realizada por el Comité de Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia (Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) de los Informes Periódicos de Actualización de Seguridad (Periodic Safety Update Report, PSUR) para el tacrolimus (formulaciones sistémicas), las conclusiones científicas del PRAC son las siguientes:

A la luz de los datos disponibles sobre casos de sarcoma de Kaposi procedentes de estudios clínicos, literatura científica y notificaciones espontáneas, incluidos casos con una estrecha relación temporal y un número de casos con desenlace letal, y considerando un mecanismo de acción plausible, el PRAC considera que una relación causal entre el tacrolimus sistémico y el sarcoma de Kaposi es cuanto menos una posibilidad razonable. El PRAC concluyó que la información del producto de los medicamentos que contienen tacrolimus sistémico debe modificarse en consecuencia.

Tras examinar la recomendación del PRAC, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (Committee for Human Medicinal Products, CHMP) está de acuerdo con las conclusiones generales y los fundamentos de dicha recomendación.

Motivos de la modificación de los términos de la autorización de comercialización

Sobre la base de las conclusiones científicas relativas al tacrolimus (formulaciones sistémicas), el CHMP considera que la relación beneficio/riesgo de los medicamentos que contienen tacrolimus (formulaciones sistémicas) permanece inalterada, siempre que se introduzcan las modificaciones propuestas en la información del producto.

El CHMP recomienda la modificación de los términos de la autorización de comercialización.