Ультіва 1 мг порошок для концентрату для розчину для ін'єкцій та для інфузій

Інструкція: інформація для користувача

Вступ

Інструкція: інформація для користувача

Ультіва 1 мг порошок для концентрату для розчину для ін'єкцій та для інфузій

Реміфентаніл

Уважно прочитайте всю цю інструкцію, перш ніж розпочати застосування цього лікарського засобу, оскільки вона містить важливу інформацію для вас.

• Зберігайте цю інструкцію, оскільки вам може знадобитися її повторне прочитання.
• Якщо у вас виникнуть запитання, зверніться до свого лікаря або фармацевта.
• Якщо у вас виникнуть побічні ефекти, зверніться до свого лікаря або фармацевта, навіть якщо це стосується побічних ефектів, які не зазначені в цій інструкції. Див. розділ 4.

Зміст інструкції

1. Що таке Ультіва та для чого її застосовують
2. Що вам потрібно знати, перш ніж почати застосовувати Ультіву
3. Як застосовувати Ультіву
4. Можливі побічні ефекти
5. Зберігання Ультіви
6. Зміст упаковки та додаткова інформація

1. Що таке Ультіва і для чого використовується

Ультіва містить діючу речовину під назвою реміфентаніл. Ця речовина належить до групи лікарських засобів, відомих як опіоїди, які використовуються для зняття болю. Ультіва відрізняється від інших засобів цієї групи дуже швидким початком дії та дуже короткою тривалістю її.

Ультіва застосовується для:

• зняття болю до та під час операції
• зняття болю під час штучної вентиляції легень під контролем у відділенні інтенсивної терапії (для пацієнтів віком від 18 років і старших).

2. Що Вам потрібно знати перед початком застосування Ультіви

Не застосовуйте Ультіву

• якщо Ви маєте алергію на реміфентаніл або на будь-який інший компонент цього лікарського засобу (зазначені в розділі 6);
• якщо Ви маєте алергію на аналоги фентанілу (знеболювальні засоби, подібні до фентанілу, які належать до класу лікарських засобів, відомих як опіоїди);
• для введення у спинномозковий канал;
• як єдиний засіб для індукції анестезії.

? Якщо Ви не впевнені, чи стосується до Вас будь-що з вищезазначеного, проконсультуйтеся з лікарем, медсестрою або фармацевтом перед застосуванням Ультіви.

Особливу обережність слід дотримуватися при застосуванні Ультіви, якщо:

• Ви маєте алергію на інші опіоїдні засоби, такі як морфін або кодеїн;
• у Вас є захворювання легень (можлива підвищена чутливість до утруднення дихання);
• Вам більше 65 років, Ви слабкі або маєте знижений об’єм крові і/або гіпотензію (підвищена чутливість до порушень роботи серця).

? Якщо Ви не впевнені, чи стосується до Вас будь-що з вищезазначеного, проконсультуйтеся з лікарем або медсестрою перед застосуванням Ультіви.

Проконсультуйтеся з лікарем перед початком застосування реміфентанілу, якщо:

• Ви або хтось із Вашої родини коли-небудь мали зловживання алкоголем, рецептурними ліками або нелегальними наркотиками або залежність від них («наркоманія»);
• Ви палите;
• у Вас коли-небудь були порушення психічного стану (депресія, тривожність, розлад особистості) або Ви лікувались у психіатра з приводу інших психічних захворювань.

Цей лікарський засіб містить реміфентаніл, що є опіоїдом. Повторне застосування опіоїдів може призвести до зниження ефективності ліків (організм звикає до їхньої дії). Це також може спричинити залежність та зловживання, що, у свою чергу, може призвести до потенційно смертельної передозування. Якщо Ви хвилюєтесь щодо можливості залежності від Ультіви, важливо проконсультуватися з лікарем.

Іноді повідомлялися про симптоми абстиненції (наприклад, прискорене серцебиття, артеріальна гіпертензія, тривожність) після раптового припинення лікування цим препаратом, особливо якщо лікування тривало більше 3 днів (див. також розділ 4. Можливі побічні ефекти). Якщо у Вас виникнуть ці симптоми, лікар може відновити лікування цим препаратом та поступово знизити дозу.

Застосування Ультіви з іншими лікарськими засобами

Повідомте лікареві, якщо Ви приймаєте, нещодавно приймали або можливо зможете приймати будь-які інші ліки. Це стосується також рослинних препаратів та інших засобів, які придбаються без рецепта. Зокрема, повідомте лікареві або фармацевту, якщо Ви приймаєте:

• ліки для лікування захворювань серця або підвищеного артеріального тиску, такі як бета-блокатори або блокатори кальцієвих каналів;
• ліки для лікування депресії, наприклад, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), інгібітори зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну (ІЗЗСН) та інгібітори моноаміноксидази (ІМАО). Не рекомендується застосовувати ці препарати одночасно з Ультівою, оскільки це може збільшити ризик серотонінового синдрому — потенційно смертельної хвороби.

Спільне застосування Ультіви та седативних засобів, таких як бензодіазепіни або інші пов’язані препарати, збільшує ризик сонливості, утруднення дихання (респіраторна депресія), коми та може загрожувати життю пацієнта. Через це спільне застосування таких засобів слід розглядати лише тоді, коли інші варіанти лікування неможливі. Спільне застосування опіоїдів та інших препаратів, що використовуються для лікування епілепсії, нервового болю або тривожності (габапентин та прегабалін) збільшує ризик передозування опіоїдами та респіраторної депресії, що може бути потенційно смертельним.

Однак, якщо Ваш лікар призначив Вам Ультіву разом із седативними засобами, він повинен обмежити дозу та тривалість лікування.

Повідомте лікареві про всі седативні засоби, які Ви приймаєте, та ретельно дотримуйтесь рекомендацій щодо дозування, наданих лікарем. Може бути корисним повідомити близькій людині або другу про вищезазначені симптоми. Зверніться до лікаря, якщо у Вас виникнуть ці симптоми.

Застосування Ультіви разом з алкоголем

Після застосування Ультіви Вам не слід вживати алкоголю до повного відновлення.

Вагітність та годування грудьми

Якщо Ви вагітні або годуєте грудьми, вважаєте, що можете бути вагітні або плануєте завагітніти, проконсультуйтеся з лікарем перед застосуванням цього лікарського засобу.

Лікар оцінить користь для Вас та ризик для Вашої дитини від застосування цього препарату під час вагітності.

Якщо Ви отримуєте цей препарат під час пологів або безпосередньо перед ними, це може вплинути на дихання Вашої дитини. За Вами та Вашою дитиною будуть спостерігати на предмет симптомів надмірної сонливості або утруднення дихання.

Ви повинні припинити годування грудьми на 24 години після застосування цього препарату. Якщо Ви відкачуєте грудне молоко протягом цього періоду, його слід вилити, а не давати дитині.

Керування транспортними засобами та робота з механізмами

Не керуйте транспортними засобами та не працюйте з інструментами або механізмами після застосування Ультіви, оскільки цей препарат може впливати на Вашу реакцію. Лікар повідомить Вам, скільки часу слід зачекати перед тим, як знову керувати транспортними засобами або працювати з механізмами.

Ультіва містить натрій

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на флакон; це, по суті, «майже без натрію».

3. Як застосовувати Ультіву

Цей лікарський засіб ніколи не можна застосовувати самостійно. Цей препарат завжди вводитимуть кваліфіковані медичні працівники.

Ультіву можна вводити:

• як одноразовий внутрішньовенний ін'єкційний ввід
• як безперервну внутрішньовенну інфузію. Це означає, що препарат повільно вводиться протягом тривалого періоду часу.

Спосіб введення та доза, яку ви отримаєте, залежать від:

• виду операції чи лікування, яке проводиться у відділенні інтенсивної терапії
• рівня інтенсивності вашого болю.

Доза може відрізнятися від пацієнта до пацієнта. Корекція дози не потрібна у пацієнтів із порушеннями функції нирок або печінки.

Після операції

?Повідомте свого лікаря або медсестру, якщо у вас біль. Якщо після операції у вас виник біль, вам можуть призначити інші знеболювальні засоби.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча не всі люди їх відчувають.

Алергічні реакції, включаючи анафілаксію: Ці реакції є рідкісними (можуть впливати до 1 із 1 000 осіб, які використовують Ультіва). Симптоми включають:

• висип з пухирями та свербіж (habones)
• набряк обличчя або рота (ангіоедема), що призводить до утруднення дихання
• колапс.

Серйозні алергічні реакції можуть перейти в анафілактичний шок, який потенційно є смертельним; частота невідома (не може бути оцінена за наявними даними), включаючи погіршення симптомів алергії, різке зниження артеріального тиску, прискорене серцебиття або непритомність.

? Якщо ви відчуваєте будь-який із цих симптомів, негайно зверніться до лікаря

Дуже часті побічні ефекти

Можуть впливати на більше 1 із 10 осіб

• напруження (м’язова ригідність) м’язів
• низький артеріальний тиск (гіпотензія)
• нудота або блювота.

Часті побічні ефекти

Можуть впливати на до 1 із 10 осіб

• уповільнення серцевого ритму (брадикардія)
• поверхневе дихання (респіраторна депресія)
• тимчасова зупинка дихання (апнея)
• свербіж
• кашель.

Рідкісні побічні ефекти

Можуть впливати на до 1 із 100 осіб

• зниження кількості кисню в крові (гіпоксія)
• запор.

Дуже рідкісні побічні ефекти

Можуть впливати на до 1 із 1 000 осіб

• уповільнення серцевого ритму (брадикардія), що супроводжується відсутністю серцевих скорочень (асистолія/серцева зупинка) у пацієнтів, які отримують Ультіва разом з одним або кількома анестетиками.

Побічні ефекти з невідомою частотою

Не можуть бути оцінені за наявними даними

• фізична залежність від Ультіва (наркотична залежність) або необхідність поступового збільшення дози для досягнення того ж ефекту (лікарська толерантність)
• судоми
• нерегулярний серцевий ритм (атріовентрикулярна блокада)
• нерегулярне серцебиття (аритмія)
• синдром відміни (може проявлятися такими побічними ефектами: прискорене серцебиття, артеріальна гіпертензія, відчуття тривоги або нервозності, нудота, блювота, діарея, тривожність, озноб, тремтіння та пітливість)

Інші побічні ефекти, які можуть виникнути після операції

Часті побічні ефекти

• озноб
• підвищений артеріальний тиск (гіпертензія).

Рідкісні побічні ефекти

• болі.

Дуже рідкісні побічні ефекти

• відчуття надмірної розслабленості або сонливості.

? Повідомте лікареві або медсестрі, якщо ви вважаєте будь-який із побічних ефектів серйозним або неприємним, або якщо помітили побічні ефекти, не зазначені в цій інструкції.

Повідомлення про побічні ефекти

Якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, зверніться до лікаря або медсестри, навіть якщо це можливі побічні ефекти, які не зазначені в цій інструкції. Ви також можете повідомити про них безпосередньо через Іспанську систему фармаконагляду за лікарськими засобами для людського застосування: www.notificaRAM.es. Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Зберігання Ультіви

Зберігати цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.

Не застосовувати цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, який зазначено на флаконі та упаковці після позначки «CAD». Термін придатності діє до останнього дня зазначеного місяця.

Не зберігати при температурі вище 25 °C.

Після відновлення розчину Ультіва його необхідно використовувати негайно. Будь-який не використаний розчин слід утилізувати. Лікарські засоби не слід викидати через каналізацію або разом із побутовими відходами. Ваш лікар або медсестра утилізують будь-який лікарський засіб, який вам більше не потрібен. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

Зберігати у первинній упаковці разом з цим листком-вкладишем.

6. Вміст упаковки та додаткова інформація

Склад Ультіви на флакон

• Діючою речовиною є реміфентаніл (гідрохлорид).
• Інші компоненти: гліцин, хлоридна кислота*, натрію гідроксид* c.s.
  • може використовуватися для коригування рН, якщо це необхідно

Після відновлення концентрату згідно з інструкцією, кожен мл містить 1 мг реміфентанілу.

Зовнішній вигляд препарату та вміст упаковки

Порошок ліофілізований, від білого до білуватого кольору, стерильний, без пірогенних речовин, без консервантів, для концентрату для розчину для ін'єкцій та для інфузій, у скляному флаконі об’ємом 3 мл.

Перш ніж застосовувати, порошок необхідно змішати з відповідним розчинником (див. інформацію для лікарів або медичних працівників для отримання додаткових відомостей). Після змішування утворюється прозорий безбарвний розчин. Кожна упаковка містить 5 флаконів.

Власник дозволу на реалізацію та виробник

Власник дозволу на реалізацію

Aspen Pharma Trading Limited

3016 Lake Drive,

Citywest Business Campus,

Дублін 24, Ірландія

Тел.: +34 952 010 137

Місцевий представник:

ASPEN PHARMACARE ESPAÑA, S.L.

Avenida Diagonal, 512,

Planta Interior 1, Oficina 4,

Барселона, 08006, Іспанія

Виробник

GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A.

Strada Provinciale Asolana 90

43056 - San Polo di Torrile - Parma

Італія

Aspen Pharma Ireland Limited

3016 Lake Drive Citywest Business Campus

Дублін 24

Ірландія

Avara Liscate Pharmaceutical Services S.p.A.

Via Fosse Ardeatine, 2

20050 Liscate (MI)

Італія

Цей лікарський засіб зареєстровано в країнах Європейського економічного простору під такими назвами:

Ultiva: Австрія, Бельгія, Данія, Фінляндія, Франція, Німеччина, Греція, Італія, Люксембург, Нідерланди, Португалія та Іспанія.

Дата останнього перегляду цієї інструкції: 06/2024

Детальна інформація про цей лікарський засіб доступна на вебсайті Іспанського агентства з лікарських засобів та медичних виробів (AEMPS) http://www.aemps.gob.es-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Ця інформація призначена виключно для лікарів або медичних працівників:

Для отримання детальної інформації, будь ласка, зверніться до Інструкції з застосування Ультіви.

Дозування та спосіб застосування

Ультіва повинна застосовуватися виключно в умовах спеціалізованого медичного закладу, який повністю обладнаний для контролю та підтримки дихальної та серцево-судинної функцій, і тільки лікарями, які мають спеціальну підготовку у використанні анестетиків та у виявленні та лікуванні очікуваних небажаних реакцій на потужні опіоїди, включаючи реанімацію дихання та серця. Така підготовка повинна включати навички створення прохідних дихальних шляхів та підтримання штучної вентиляції легень.

Постійну інфузію Ультіви проводять за допомогою каліброваного інфузійного пристрою в швидку внутрішньовенну ділянку або спеціальну внутрішньовенну лінію. Цю інфузійну лінію слід підключати якомога ближче до венозного катетера та заповнювати заздалегідь, щоб мінімізувати мертвий простір (див. Особливі застереження щодо утилізації та інші маніпуляції та розділ 6.6 Інструкції з застосування, включаючи таблиці з прикладами швидкостей інфузії за масою тіла для допомоги у підборі дози Ультіви залежно від необхідної анестезії для пацієнта).

Ультіва може також застосовуватися за допомогою контролюваної інфузії за цільовою концентрацією у плазмі (target-controlled infusion – TCI) за допомогою спеціального інфузійного пристрою, який використовує фармакокінетичну модель Мінто з урахуванням віку та нежирової маси тіла (LBM) (Anesthesiology 1997; 86: 10 – 23).

Необхідно уникати закупорки або від’єднання інфузійних ліній та ретельно їх промивати після застосування для видалення залишків Ультіви (див. Застереження та особливі застереження щодо застосування).

Ультіва застосовується виключно внутрішньовенно, не слід вводити епідурально або інтратекально (див. Протипоказання).

Розведення

Ультіва може бути повторно розведений після відновлення концентрату. Інструкції щодо розведення препарату перед застосуванням наведені в розділі Особливі застереження щодо утилізації та інші маніпуляції.

При ручному контролі інфузії рекомендується розводити Ультіва до концентрацій 20–250 мкг/мл (рекомендована концентрація для дорослих — 50 мкг/мл, для дітей віком від одного року та старших — 20–25 мкг/мл).

Рекомендована концентрація Ультіви для TCI — 20–50 мкг/мл.

Загальна анестезія

Застосування Ультіви має бути індивідуалізоване з урахуванням реакції пацієнта.

Дорослі

Застосування за допомогою ручного контролю інфузії

Таблиця 1 узагальнює початкові швидкості введення/інфузії та діапазон дозування:

Таблиця 1. Керівництво щодо дозування у дорослих

Коли Ультіва вводиться повільним болюсом, введення не повинно тривати менше 30 секунд.

При рекомендованих вище дозах реміфентаніл значно зменшує кількість гіпнотика, необхідну для підтримання анестезії. Отже, введення ізофлурану та пропофолу слід проводити згідно з попередніми рекомендаціями, щоб уникнути посилення гемодинамічних ефектів, таких як гіпотензія та брадикардія (див. Супутня медикаментозна терапія цього розділу).

Немає даних щодо рекомендованої дозування при одночасному використанні інших гіпнотиків, відмінних від тих, що вказані в таблиці з реміфентанілом.

Індукція анестезії: Ультіва слід застосовувати разом із стандартною дозою гіпнотичного засобу, такого як пропофол, тіопентал або ізофлуран, для індукції анестезії. Ультіва можна вводити зі швидкістю інфузії 0,5–1 мкг/кг/хв з або без початкового повільного болюсного введення 1 мкг/кг, яке вводять не менше ніж за 30 секунд. Якщо ендотрахеальну інтубацію планують провести через 8–10 хвилин після початку інфузії Ультіви, болюсне введення не є необхідним.

Підтримання анестезії у пацієнтів, які штучно вентилюються: після ендотрахеальної інтубації швидкість інфузії Ультіви слід знизити відповідно до анестезіологічної техніки, як зазначено в таблиці 1. Через швидкий початок дії та коротку тривалість ефекту Ультіви швидкість введення під час анестезії можна поступово збільшувати (на 25–100 %) або зменшувати (на 25–50 %) кожні 2–5 хвилин до досягнення бажаного рівня відповіді на μ-опіоїдні рецептори. У разі поверхневої анестезії можуть вводитися додаткові повільні болюсні дози кожні 2–5 хвилин.

Анестезія у пацієнтів, які спонтанно дихають під надійним дихальним шляхом (наприклад, анестезія через ларингеальну маску): у пацієнтів, які спонтанно дихають під час анестезії з забезпеченням дихального шляху, може виникнути депресія дихання. Необхідно особливо уважно підходити до дозування відповідно до потреб пацієнта, може знадобитися підтримуюча вентиляція. Початкова рекомендована швидкість інфузії для додаткового знеболення у пацієнтів, які спонтанно дихають, становить 0,04 мкг/кг/хв, яку коригують до досягнення бажаного ефекту. Досліджувалися різні швидкості інфузії від 0,025 до 0,1 мкг/кг/хв.

Болюсне введення Ультіви не рекомендується пацієнтам, які спонтанно дихають під час анестезії.

Ультіва не слід застосовувати як знеболюючий засіб під час втручань, під час яких пацієнти залишаються свідомими або не отримують підтримки дихального шляху.

Супутня медикаментозна терапія: реміфентаніл зменшує кількість або дози інгаляційних анестетиків, гіпнотиків та бензодіазепінів, необхідних під час анестезії (див. Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодії).

Дози таких лікарських засобів, що використовуються під час анестезії, як ізофлуран, тіопентон, пропофол і темазепам, зменшувалися до 75 % при їх одночасному застосуванні з реміфентанілом.

Рекомендації щодо припинення/продовження терапії в безпосередньому післяопераційному періоді: через дуже швидке припинення дії Ультіви вже через 5–10 хвилин після припинення введення не залишається жодної опіоїдної активності. У пацієнтів, яким проводили хірургічні втручання, після яких очікується післяопераційний біль, слід вводити знеболюючі засоби до припинення введення Ультіви. Необхідно дочекатися достатнього часу для досягнення максимального ефекту знеболюючого засобу тривалої дії. Вибір знеболюючого засобу має бути адекватним відповідно до виду хірургічного втручання та рівня післяопераційного нагляду.

Якщо ефект знеболюючого засобу тривалої дії не встиг проявитися до завершення хірургічного втручання, може знадобитися продовження введення Ультіви для підтримання знеболення в безпосередньому післяопераційному періоді, доки знеболюючий засіб тривалої дії не досягне максимального ефекту.

У розділі Застосування в умовах відділень інтенсивної терапії цього розділу наведені інструкції щодо забезпечення знеболення та седації пацієнтам, які перебувають на штучній вентиляції легень у відділеннях інтенсивної терапії.

У пацієнтів, які спонтанно дихають, початкову швидкість інфузії Ультіви слід знизити до 0,1 мкг/кг/хв. Потім швидкість інфузії можна збільшувати або зменшувати не більше ніж на 0,025 мкг/кг/хв кожні 5 хвилин, щоб досягти балансу між рівнем знеболення та частотою дихання пацієнта. Ультіва слід застосовувати лише в добре укомплектованому центрі, де забезпечується нагляд та підтримка дихальної та серцево-судинної функцій, під уважним наглядом фахівців, які мають підготовку у розпізнаванні та лікуванні дихальних ефектів потужних опіоїдів.

Болюсне введення Ультіви для лікування болю в післяопераційному періоді у пацієнтів, які спонтанно дихають, не рекомендується.

Застосування за допомогою контролюваної інфузії з цільовою концентрацією (TCI)

Індукція та підтримання анестезії у пацієнтів з штучною вентиляцією легень: Ультіва TCI повинна застосовуватися у поєднанні з внутрішньовенними або інгаляційними гіпнотичними засобами під час індукції та підтримання анестезії у дорослих пацієнтів з вентиляцією (див. Таблицю 1). У поєднанні з цими засобами можна досягти адекватного знеболення для індукції анестезії, і, як правило, хірургічне втручання може проводитися при концентраціях реміфентанілу в крові від 3 до 8 нанограм/мл. Дозу Ультіви слід коригувати залежно від індивідуальної відповіді кожного пацієнта. Під час хірургічних втручань у особливо чутливих зонах можуть знадобитися концентрації реміфентанілу в крові до 15 нанограм/мл.

Реміфентаніл, застосований у зазначених вище дозах, значно зменшує кількість гіпнотичного засобу, необхідного для підтримання анестезії. Тому рекомендується застосовувати зазначені вище дози ізофлурану та пропофолу, щоб уникнути посилення гемодинамічних ефектів, таких як гіпотензія та брадикардія (див. Таблицю 1 та інформацію щодо Супутнього лікування у цьому розділі).

У розділі 6.6. Інструкції з медичного застосування, у Таблиці 11, наведено інформацію щодо концентрацій реміфентанілу в крові, досягнутих при ручному контролюванні інфузії.

Оскільки наявних даних недостатньо, застосування Ультіви за допомогою TCI для анестезії зі спонтанною вентиляцією не рекомендується.

Рекомендації щодо припинення/продовження застосування в безпосередній післяопераційний період: наприкінці хірургічного втручання, коли припиняється інфузія за допомогою TCI або знижується досягнута концентрація, спонтанне дихання, ймовірно, відновиться у межах концентрацій реміфентанілу від 1 до 2 нанограм/мл. Як і у випадку ручного контролю інфузії, до закінчення операції слід застосувати післяопераційне знеболення за допомогою анальгетиків тривалої дії (див. рекомендації щодо припинення застосування при ручному контролі інфузії у цьому розділі).

Оскільки наявних даних недостатньо, застосування Ультіви за допомогою TCI для післяопераційного знеболення не рекомендується.

Педіатрична популяція (від 1 до 12 років)

Сумісне застосування Ультіви з внутрішньовенним індукційним засобом анестезії не досліджувалося детально, тому його застосування не рекомендується. Застосування Ультіви TCI у педіатричній популяції не досліджувалося, тому застосування Ультіви за допомогою TCI у цих пацієнтів не рекомендується. Рекомендовані дози Ультіви для підтримання анестезії:

Таблиця 2. Режими дозування для педіатричної популяції (від 1 до 12 років)

*введений одночасово з оксидом азоту/киснем у співвідношенні 2:1

Коли ін'єкцію Ультіви застосовують болюсно, введення має тривати не менше 30 секунд. Хірургічне втручання не повинно починатися раніше, ніж через 5 хвилин після початку інфузії Ультіви, якщо одночасно не застосовується болюсна доза. Для монорежиму з оксидом азоту (70 %) та Ультівою типові швидкості підтримання повинні бути в межах від 0,4 до 3 мкг/кг/хв; хоча це не досліджувалося спеціально, дані у дорослих свідчать, що 0,4 мкг/кг/хв є адекватною початковою швидкістю. Дозу у дітей слід коригувати залежно від глибини аналгезії, яка вважається відповідною для конкретного хірургічного втручання, із постійним моніторингом стану пацієнта.

Супутнє лікування: при рекомендованих вище дозах реміфентаніл значно зменшує кількість необхідного гіпнотичного засобу для підтримання анестезії. Відповідно, ізофлуран, галотан і севофлуран слід застосовувати згідно з рекомендаціями, наведеними в таблиці, щоб уникнути посилення гемодинамічних ефектів, таких як гіпотензія та брадикардія. Дані щодо одночасного застосування реміфентанілу з іншими гіпнотичними засобами, не вказаними в таблиці, відсутні, тому не можна дати рекомендацій щодо дозування (див. Дорослі — Супутнє лікування у цьому розділі).

Рекомендації щодо ведення пацієнтів у безпосередньому післяопераційному періоді

Належне забезпечення альтернативної аналгезії до припинення введення Ультіви: через дуже швидке припинення дії Ультіви впродовж 5–10 хвилин після припинення введення опіоїдної активності не залишається. У пацієнтів, яким проводили хірургічні втручання, після яких очікується післяопераційний біль, слід застосувати аналгетики до припинення введення Ультіви. Необхідно дочекатися достатнього часу для досягнення терапевтичного ефекту від аналгетика з тривалою дією. Вибір, доза та час введення засобу(ів) мають плануватися заздалегідь та коригуватися індивідуально з урахуванням типу хірургічного втручання та очікуваного рівня післяопераційного догляду (див. Попередження та особливі застереження щодо застосування).

Новонароджені/немовлята (віком до 1 року)

Досвід клінічних досліджень з реміфентанілом у новонароджених і немовлят (дітей віком до 1 року) обмежений (див. розділ 5.1 Інструкції з медичного застосування). Фармакокінетичний профіль реміфентанілу у новонароджених/немовлят (віком до 1 року) порівняно з дорослими є схожим після внесення відповідних поправок на відмінності в масі тіла (див. розділ 5.2 Інструкції з медичного застосування). Однак, оскільки клінічних даних недостатньо, застосування Ультіви у цій віковій групі не рекомендовано.

Застосування при повністю внутрішньовенній анестезії (ПВА): досвід клінічних досліджень з реміфентанілом при повністю внутрішньовенній анестезії у немовлят обмежений (див. розділ 5.1 Інструкції з медичного застосування), однак клінічних даних недостатньо для надання рекомендацій щодо дозування.

Кардіоанестезія

Введення за допомогою ручного керування інфузією

Таблиця 3. Режими дозування для кардіальної анестезії

Період індукції анестезії: Після введення засобу для гіпнозу з метою втрати свідомості, Ультіву слід вводити з початковою швидкістю інфузії 1 мкг/кг/хв. У пацієнтів, яким проводиться кардіохірургічна операція, не рекомендується застосовувати болюсні ін'єкції Ультіви під час індукції. Ендотрахеальну інтубацію не слід проводити раніше, ніж через 5 хвилин після початку інфузії.

Період підтримки анестезії: Після ендотрахеальної інтубації швидкість інфузії Ультіви слід коригувати відповідно до потреб пацієнта. За необхідності можуть застосовуватися також додаткові повільні болюсні дози. Пацієнтам із високим ризиком ураження серця, зокрема тим, у яких спостерігається погана функція шлуночків, або тим, яким планується клапанна операція, слід вводити максимальну болюсну дозу 0,5 мкг/кг. Ці рекомендації щодо дозування застосовуються також під час гіпотермічної кардіопульмональної обвальнації (див. розділ 5.2 Інструкції).

Супутнє лікування: При вищезазначених дозах реміфентаніл значно зменшує кількість гіпнотичного засобу, необхідного для підтримки анестезії. Тому ізофлуран і пропофол слід вводити у вищезазначених дозах, щоб уникнути посилення гемодинамічних ефектів, таких як гіпотензія та брадикардія. Дані щодо супутнього застосування реміфентанілу з іншими гіпнотичними засобами, крім тих, що вказані в таблиці, відсутні, тому не можна дати рекомендації щодо дозування (див. — Дорослі — Супутнє лікування у цьому розділі).

Рекомендації щодо постопераційного лікування пацієнтів

Продовження введення Ультіви після операції для забезпечення аналісії перед екстубацією: Рекомендується продовжувати інфузію Ультіви з останньою внутрішньоопераційною швидкістю під час транспортування пацієнтів до відділення післяопераційного догляду. Після прибуття до цього відділення необхідно уважно спостерігати за рівнем аналісії та седації пацієнта, а швидкість інфузії Ультіви слід коригувати відповідно до потреб пацієнта (див. розділ Застосування у відділеннях інтенсивної терапії цього розділу для отримання додаткової інформації щодо ведення пацієнтів у відділеннях інтенсивної терапії).

Встановлення альтернативної аналісії перед припиненням Ультіви: Через дуже швидке припинення дії Ультіви через 5–10 хвилин після припинення введення не залишається жодної опіоїдної активності. Перед припиненням Ультіви пацієнту слід вводити альтернативні аналгетики та седативні засоби з достатнім запасом часу, щоб забезпечити встановлення терапевтичної дії цих препаратів. Тому рекомендується заздалегідь визначити вибір, дозу та час введення препарату(ів), перш ніж відмовлятися від вентилятора.

Рекомендації щодо припинення Ультіви: Через дуже швидке припинення дії Ультіви після кардіохірургічних операцій повідомлялося про випадки гіпертензії, тремору та болю у пацієнтів безпосередньо після припинення введення Ультіви (див. розділ 4 Можливі побічні ефекти в інструкції). Щоб мінімізувати ризик їх виникнення, перед припиненням інфузії Ультіви слід забезпечити адекватну альтернативну аналісію (як зазначено вище). Швидкість інфузії слід знижувати приблизно на 25% з інтервалами не менше ніж 10 хвилин, доки інфузію Ультіви не буде припинено.

Під час відмови від вентилятора не слід збільшувати інфузію Ультіви — слід проводити лише поступове зниження дози, доповнюючи за необхідності введенням альтернативних аналгетиків. Гемодинамічні зміни, такі як гіпертензія та тахікардія, слід лікувати за потреби за допомогою альтернативних засобів.

Якщо інші опіоїдні засоби застосовуються як частина режиму переходу на альтернативну аналісію, пацієнта слід уважно спостерігати. Необхідно оцінити користь забезпечення адекватної постопераційної аналісії порівняно з потенційним ризиком респіраторної депресії, спричиненої цими препаратами.

Введення за допомогою ціль-керованої інфузії (TCI)

Індукція та підтримка анестезії: Ультіву TCI слід застосовувати у поєднанні з внутрішньовениним або інгаляційним гіпнотичним засобом під час індукції та підтримки анестезії у дорослих пацієнтів із вентиляцією (див. Таблицю 3). У поєднанні з цими засобами, як правило, досягається адекватний рівень аналісії для кардіохірургічних операцій на верхній межі діапазону концентрацій реміфентанілу в крові, рекомендованих для загальних хірургічних процедур. У клінічних дослідженнях після титрування реміфентанілу відповідно до індивідуальної відповіді пацієнта застосовувалися концентрації крові до 20 нг/мл. При вищезазначених дозах реміфентаніл значно зменшує кількість гіпнотичного засобу, необхідного для підтримки анестезії. Тому ізофлуран і пропофол слід вводити, як зазначено вище, щоб уникнути посилення гемодинамічних ефектів, таких як гіпотензія та брадикардія (див. Таблицю 3 та Супутнє лікування у цьому розділі).

У розділі 6.6., Таблиця 11 Інструкції наведено концентрації реміфентанілу в крові, досягнуті при ручному керуванні інфузією, для довідки.

Рекомендації щодо припинення/продовження у безпосередньому постопераційному періоді: наприкінці операції, коли припиняється інфузія за TCI або знижується досягнута концентрація, самостійне дихання, ймовірно, відновиться в інтервалі концентрацій реміфентанілу близько 2 нг/мл. Як і при ручному керуванні інфузією, постопераційну аналісію слід забезпечувати аналгетиками з більш тривалим діянням до завершення операції (див. рекомендації щодо припинення при ручному керуванні інфузією у цьому розділі).

Оскільки наявних даних недостатньо, не рекомендується застосовувати Ультіву за допомогою TCI для постопераційної аналісії.

Діти (вік від 1 до 12 років)

Недостатньо даних для надання рекомендацій щодо дозування під час кардіохірургічних операцій.

Застосування у відділеннях інтенсивної терапії

Дорослі

Ультіву можна застосовувати для забезпечення аналісії пацієнтам із механічною вентиляцією, які перебувають у відділеннях інтенсивної терапії. За необхідності слід вводити седативні засоби.

Ефективність і безпека Ультіви у пацієнтів із механічною вентиляцією у відділеннях інтенсивної терапії були підтверджені в добре контрольованих клінічних дослідженнях тривалістю до трьох днів (див. Пацієнти із нирковою недостатністю у відділеннях інтенсивної терапії у цьому розділі та розділ 5.2 Інструкції). Тому застосовувати Ультіву більше ніж на 3 доби не рекомендується.

Застосування Ультіви за допомогою TCI у пацієнтів у відділеннях інтенсивної терапії не досліджувалося, тому не рекомендується застосовувати Ультіву за допомогою TCI у цих пацієнтів.

У дорослих рекомендується починати введення Ультіви зі швидкістю інфузії 0,1 мкг/кг/хв (6 мкг/кг/год) до 0,15 мкг/кг/хв (9 мкг/кг/год). Швидкість інфузії слід коригувати з кроком 0,025 мкг/кг/хв (1,5 мкг/кг/год) до досягнення бажаного рівня аналісії. Між корекціями дози слід дотримуватися інтервалу не менше 5 хвилин. Пацієнта слід регулярно оцінювати, а швидкість інфузії Ультіви коригувати відповідно до потреб. Якщо досягнуто швидкості інфузії 0,2 мкг/кг/хв (12 мкг/кг/год), а потрібна седація, рекомендується починати введення відповідного седативного препарату (див. нижче наведену інформацію). Дозу седативного засобу слід коригувати так, щоб досягти бажаного рівня седації. За потреби додаткової аналісії можна проводити подальші збільшення швидкості інфузії Ультіви приблизно на 0,025 мкг/кг/хв (1,5 мкг/кг/год).

Таблиця 4 узагальнює початкові швидкості інфузії та звичайні діапазони доз для забезпечення аналісії пацієнтам.

Таблиця 4 Режими дозування Ультіви у відділеннях інтенсивної терапії

У відділеннях інтенсивної терапії не рекомендується введення Ультіви болюсом.

Застосування Ультіви зменшить необхідну дозу будь-якого седативного засобу, що застосовується одночасно. У таблиці 5 наведені звичайні початкові дози седативних засобів у разі необхідності їх застосування.

Таблиця 5 Початкова рекомендована доза седативних засобів у разі необхідності:

Щоб забезпечити окреме регулювання доз різних лікарських засобів, седативні засоби не слід готувати у вигляді суміші в одному флаконі для інфузії.

Додаткова аналгезія для вентилюємих пацієнтів під час стимулюючих процедур: Може знадобитися збільшення швидкості інфузії Ультіви для забезпечення додаткового аналгезуючого ефекту у вентилюємих пацієнтів, які піддаються стимулюючим і/або болючим процедурам, таким як ендотрахеальний аспірат, перев’язки або фізіотерапія. Рекомендується підтримувати швидкість інфузії Ультіви не менше 0,1 мкг/кг/хв (6 мкг/кг/год) принаймні за 5 хвилин до початку стимулюючої процедури. Дозу можна коригувати кожні 2–5 хвилин на 25–50 %, передбачаючи або реагуючи на потребу в додатковій аналгезії. Під час стимулюючих процедур середня швидкість інфузії становила 0,25 мкг/кг/хв (15 мкг/кг/год), а максимально досягнута швидкість — 0,74 мкг/кг/хв (45 мкг/кг/год) для забезпечення додаткової анестезії.

Забезпечення альтернативної аналгезії перед припиненням Ультіви: Через дуже швидке припинення дії Ультіви після припинення її введення залишкова опіоїдна активність відсутня вже через 5–10 хвилин, незалежно від тривалості інфузії. Після застосування Ультіви слід враховувати можливість розвитку толерантності, гіпералгезії та гемодинамічних змін при застосуванні в умовах відділення інтенсивної терапії (див. розділ 4.4 «Попередження та спеціальні застереження щодо застосування»). Тому перед припиненням введення Ультіви пацієнтам слід призначити альтернативні аналгетики та седативні засоби для запобігання гіпералгезії та пов’язаних гемодинамічних змін. Ці ліки слід вводити з достатнім запасом часу, щоб забезпечити розвиток їхньої терапевтичної дії. До можливих аналгетиків належать тривалодіючі аналгетики, які застосовуються перорально, внутрішньовенно або регіонарно, з контролем за лікарем або пацієнтом. Ці методи слід завжди адаптувати до індивідуальних потреб пацієнтів по мірі зменшення інфузії Ультіви. Рекомендується планувати вибір, дозу та час введення ліків до припинення введення Ультіви.

Може розвинутися толерантність під час тривалого застосування агоністів опіоїдних рецепторів ?.

Рекомендації щодо екстубації та припинення введення Ультіви: Для забезпечення поступового виведення з режиму лікування Ультівою рекомендується поступово знижувати швидкість інфузії Ультіви до 0,1 мкг/кг/хв (6 мкг/кг/год) протягом періоду до 1 години перед екстубацією.

Після екстубації швидкість інфузії слід знижувати на 25 % кожні принаймні 10 хвилин до повної зупинки інфузії. Під час відлучення від апарата штучної вентиляції легень інфузію Ультіви не слід збільшувати, а зміни дози можуть бути лише у бік зниження, при необхідності доповнюючи альтернативними аналгетиками.

Після припинення введення Ультіви внутрішньовенну канюлю слід промити або видалити, щоб уникнути випадкового повторного введення препарату.

Коли опіоїдні засоби застосовуються як частина режиму переходу до альтернативної аналгезії, пацієнта слід уважно спостерігати. Завжди слід зважувати користь від забезпечення адекватної аналгезії проти потенційного ризику розвитку респіраторної депресії після введення цих засобів.

Діти у відділеннях інтенсивної терапії

Відсутні дані щодо застосування у дитячій популяції.

Пацієнти з нирковою недостатністю у відділеннях інтенсивної терапії

Не потрібно коригувати рекомендовані дози при застосуванні Ультіви у пацієнтів із нирковою недостатністю, включаючи тих, хто перебуває на діалізі; однак кліренс метаболіту — карбоксилової кислоти — знижений у пацієнтів із нирковою недостатністю (див. розділ 5.2 «Фармакокінетика» у листку-вкладищі).

Особливі групи пацієнтів

Пацієнти літнього віку (понад 65 років)

Загальна анестезія: Початкову дозу реміфентанілу пацієнтам віком понад 65 років слід знижувати до половини рекомендованої для дорослих, а подальше дозування встановлювати залежно від індивідуальних потреб пацієнта, оскільки у цій групі пацієнтів спостерігається підвищена чутливість до фармакологічної дії реміфентанілу. Це коригування дози стосується всіх етапів анестезії, включаючи індукцію, підтримання та безпосередню післяопераційну аналгезію.

Через підвищену чутливість літніх пацієнтів до Ультіви початкова концентрація при введенні Ультіви за допомогою TCI (цільована контролювана інфузія) має становити 1,5–4 нг/мл, а подальше дозування — титрувати залежно від відповіді.

Кардіоанестезія: Зниження початкової дози не потрібно (див. розділ Кардіоанестезія).

Інтенсивна терапія: Зниження початкової дози не потрібно (див. Застосування у відділеннях інтенсивної терапії у цьому розділі).

Ожиріння

Рекомендується знижувати дозу Ультіви при ручному контролі інфузії у пацієнтів із ожирінням і базувати її на ідеальній масі тіла, оскільки кліренс і об’єм розподілу реміфентанілу краще корелюють з ідеальною масою тіла, ніж з реальною масою тіла.

При розрахунку безжирової маси тіла за моделлю Мінто можливе заниження оцінки безжирової маси у жінок із індексом маси тіла (ІМТ) понад 35 кг/м² та у чоловіків із ІМТ понад 40 кг/м². Щоб уникнути недолікування, рекомендується ретельно титрувати реміфентаніл при введенні за допомогою TCI залежно від індивідуальної відповіді пацієнта.

Ниркова недостатність

На підставі наявних досліджень, коригування дози не потрібно у пацієнтів із порушенням функції нирок, включаючи пацієнтів у відділеннях інтенсивної терапії.

Печінкова недостатність

Дослідження з обмеженою кількістю пацієнтів із порушенням функції печінки не виявили необхідності у спеціальних рекомендаціях щодо дозування. Проте пацієнти з тяжкою печінковою недостатністю можуть бути трохи чутливішими до респіраторної депресії, спричиненої реміфентанілом (див. Попередження та спеціальні застереження щодо застосування). Цих пацієнтів слід уважно спостерігати, а дозу реміфентанілу коригувати залежно від індивідуальних потреб.

Нейрохірургія

Обмежений клінічний досвід у пацієнтів, які піддаються нейрохірургічним операціям, показав, що спеціальні рекомендації щодо дозування не потрібні.

Пацієнти III/IV груп за класифікацією АСА

Загальна анестезія: Оскільки гемодинамічні ефекти потужних опіоїдів можуть бути вираженішими у пацієнтів III/IV груп за класифікацією АСА, слід дотримуватися відповідних обережних заходів під час застосування Ультіви цим пацієнтам. Тому рекомендується знижувати початкову дозу та коригувати її подальше введення. Недостатньо даних у дитячій популяції для встановлення рекомендацій щодо дозування.

При застосуванні TCI слід використовувати нижчу початкову концентрацію — 1,5–4 нг/мл — для пацієнтів III та IV груп за класифікацією АСА, а подальше дозування титрувати залежно від відповіді.

Кардіоанестезія: Зниження початкової дози не потрібно (див. розділ Кардіоанестезія).

Протипоказання

Оскільки Ультіва містить гліцин, її заборонено вводити епідурально та інтратекально (див. розділ 5.3 «Фармакологічні властивості» у листку-вкладищі).

Ультіва протипоказана пацієнтам із гіперчутливістю до діючої речовини, інших аналогів фентанілу або будь-яких допоміжних речовин, перелічених у розділі 6.1 листка-вкладища.

Заборонено застосовувати Ультіву як єдиний засіб для індукції анестезії.

Попередження та спеціальні застереження щодо застосування

Ультіву слід застосовувати лише в добре обладнаному центрі, де забезпечується контроль і підтримка дихальної та серцево-судинної функцій, та тільки кваліфікованим персоналом, який має спеціальну підготовку у використанні анестетиків і в розпізнаванні та лікуванні очікуваних побічних реакцій від потужних опіоїдів, включаючи реанімацію дихання та серця. Така підготовка повинна включати створення та підтримку прохідних дихальних шляхів та допоміжної вентиляції. Застосування Ультіви не рекомендується у пацієнтів із механічною вентиляцією, госпіталізованих у відділення інтенсивної терапії, для лікування тривалістю понад 3 дні.

Пацієнти з відомою гіперчутливістю до інших класів опіоїдів можуть мати реакцію гіперчутливості після введення Ультіви. Слід бути обережними при застосуванні Ультіви у цих пацієнтів (див. Протипоказання).

Швидка нейтралізація дії/Перехід до альтернативного знеболення

Через дуже швидку нейтралізацію дії Ультіви через 5–10 хвилин після припинення її введення не залишається жодної опіоїдної активності. У пацієнтів, яким проводяться хірургічні втручання, після яких очікується наявність післяопераційного болю, слід вводити знеболювальні засоби до припинення введення Ультіви. Коли препарат застосовується в умовах відділень інтенсивної терапії (див. розділ 4.2 Дозування та спосіб застосування), слід враховувати можливість розвитку толерантності, гіпералгезії та пов’язаних змін гемодинаміки. Перед припиненням лікування Ультівою пацієнтам слід вводити альтернативні седативні та знеболювальні засоби. Необхідно дочекатися достатнього часу для досягнення терапевтичного ефекту від знеболювального засобу з тривалою дією. Вибір, доза та час введення таких засобів мають бути заздалегідь планованими та індивідуально підібраними з урахуванням характеру хірургічного втручання та очікуваного рівня післяопераційного догляду. Коли в якості частини схеми переходу до альтернативного знеболення вводяться інші опіоїдні засоби, слід оцінити користь забезпечення адекватного післяопераційного знеболення порівняно з потенційним ризиком респіраторної депресії, спричиненої цими препаратами.

Ризик при одночасному застосуванні седативних засобів, таких як бензодіазепіни або інші пов’язані препарати

Одночасне застосування Ультіви та седативних засобів, таких як бензодіазепіни або інші пов’язані препарати, може призвести до седації, респіраторної депресії, коми та смерті. Через ці ризики одночасне призначення разом з цими препаратами слід обмежити пацієнтами, для яких не існує альтернативних методів лікування. Якщо було прийнято рішення про одночасне призначення Ультіви разом з цими препаратами, слід застосовувати найефективнішу, але найменшу дозу на найкоротший можливий термін.

Пацієнтів необхідно ретельно спостерігати за наявністю ознак та симптомів респіраторної депресії та седації. У цьому контексті рекомендується зобов’язати пацієнтів та їхніх опікунів бути уважними до цих симптомів (див. Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії).

Припинення лікування та синдром відмови

Багаторазове введення з короткими інтервалами протягом тривалого періоду може призвести до розвитку синдрому відмови після припинення лікування. Після припинення лікування реміфентанілом рідко повідомлялося про симптоми, такі як тахікардія, гіпертензія та збудження, особливо після раптового припинення після тривалого введення понад 3 дні. Коли такі симптоми виникають, повторне введення та поступове зниження швидкості інфузії були ефективними. Застосування Ультіви не рекомендується у пацієнтів у відділеннях інтенсивної терапії з механічною вентиляцією для лікування, що триває більше 3 днів.

М’язова ригідність — профілактика та лікування

При рекомендованих дозах може виникнути м’язова ригідність. Як і з іншими опіоїдами, частота м’язової ригідності пов’язана з дозою та швидкістю введення. Тому повільні болюсні ін’єкції слід вводити не менше ніж за 30 секунд.

М’язову ригідність, спричинену реміфентанілом, слід лікувати відповідно до клінічного стану пацієнта за допомогою відповідних підтримуючих заходів. Надмірну м’язову ригідність, що виникає під час індукції анестезії, слід лікувати введенням нейром’язового блокатора та/або додаткових гіпнотиків. М’язову ригідність, що спостерігається під час застосування реміфентанілу як знеболювального засобу, можна лікувати шляхом припинення або зменшення швидкості введення реміфентанілу. Після припинення інфузії реміфентанілу м’язова ригідність зникає протягом декількох хвилин. Альтернативно може бути введений опіоїдний антагоніст, однак це може зменшити або усунути знеболювальний ефект реміфентанілу.

Респіраторна депресія — профілактика та лікування

Як і з усіма потужними опіоїдними знеболювальними, глибоке знеболення супроводжується значною респіраторною депресією. Тому реміфентаніл слід застосовувати лише в умовах, де є обладнання для моніторингу та лікування респіраторної депресії. Особливу увагу слід приділяти пацієнтам із порушеннями дихальної функції. При виникненні респіраторної депресії слід вжити відповідних заходів, включаючи зменшення швидкості інфузії до 50 % або тимчасове припинення інфузії. На відміну від інших аналогів фентанілу, реміфентаніл не викликає рецидивуючої респіраторної депресії навіть після тривалого введення. Однак, враховуючи велику кількість факторів, що можуть впливати на післяопераційне відновлення, важливо переконатися, що пацієнт досяг повної свідомості та має адекватну спонтанну вентиляцію перед випискою з палати відновлення.

Кардіоваскулярні ефекти

Ризик розвитку кардіоваскулярних ефектів, таких як гіпотензія та брадикардія, які дуже рідко призводять до асистолії/зупинки серця (див. розділ 4 інструкції та Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії), можна зменшити, зменшивши швидкість інфузії Ультіви або дози одночасно введених анестетиків, або шляхом внутрішньовенного введення рідин, вазопресивних засобів або антихолінергічних препаратів за необхідності.

Пацієнти, які перебувають у стані ослаблення, з гіповолемією, гіпотензією та літні люди, можуть бути більш чутливими до кардіоваскулярних ефектів реміфентанілу.

Невмислове введення

У мертвому об’ємі внутрішньовенного контуру та/або катетера може залишатися достатня кількість Ультіви, щоб викликати респіраторну депресію, апнею та/або м’язову ригідність, якщо контур промивається внутрішньовеними розчинами або іншими препаратами. Цього можна уникнути, вводячи Ультіву через швидкодіючий внутрішньовений контур або спеціальний внутрішньовений контур, який видаляється після припинення введення Ультіви.

Новонароджені/немовлята

Дані щодо застосування у новонароджених/немовлят віком до 1 року обмежені (див. Дозування та спосіб застосування — Новонароджені/немовлята (віком до 1 року) та розділ 5.1 Інструкції).

Толерантність та розлад, пов’язаний із вживанням опіоїдів (зловживання та залежність)

Багаторазове введення опіоїдів може призвести до розвитку толерантності, фізичної та психологічної залежності та розладу, пов’язаного з вживанням опіоїдів (РПО). Навмисне зловживання або неправильне використання опіоїдів може призвести до передозування та/або смерті. Ризик розвитку РПО вищий у пацієнтів із особистим або сімейним (у батьків або братів і сестер) анамнезом розладів, пов’язаних із вживанням речовин (включаючи розлад, пов’язаний із вживанням алкоголю), у курців або у пацієнтів із особистим анамнезом інших психічних розладів (наприклад, важка депресія, тривожні розлади або розлади особистості).

Ультіва містить натрій

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на флакон; тобто, практично «без натрію».

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Реміфентаніл не метаболізується плазматичною холінестеразою, тому не очікується взаємодія з препаратами, які метаболізуються цим ферментом.

Як і з іншими опіоїдними препаратами, реміфентаніл, введений у вигляді ручно контролюваної інфузії або за допомогою TCI, зменшує дози інгаляційних або внутрішньовенних анестетиків, а також бензодіазепінів, необхідних під час анестезії (див. Дозування та спосіб застосування). Якщо дози седативних засобів ЦНС, що застосовуються одночасно, не зменшуються, пацієнти можуть мати підвищений ризик розвитку побічних реакцій, пов’язаних із застосуванням цих препаратів.

Седативні засоби, такі як бензодіазепіни або інші пов’язані препарати: одночасне застосування опіоїдів із седативними засобами, такими як бензодіазепіни або інші пов’язані препарати, підвищує ризик седації, респіраторної депресії, коми та смерті через сумарний депресивний ефект на ЦНС. Дозу та тривалість одночасного застосування Ультіви з цими препаратами слід обмежити (див. Особливі застереження та заходи обережності під час застосування). Одночасне застосування опіоїдів і габапентиноїдів (габапентин і прегабалін) підвищує ризик передозування опіоїдами, респіраторної депресії та смерті.

Одночасне введення реміфентанілу з серотонінергічним препаратом, наприклад, інгібіторами зворотного захоплення серотоніну (ІЗЗС), інгібіторами зворотного захоплення серотоніну та норепінефрину (ІЗЗСН) або інгібіторами моноаміноксидази (ІМАО), може підвищити ризик розвитку потенційно смертельної хвороби, відомої як серотоніновий синдром. Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні ІМАО. Лікування ІМАО незворотної дії слід припинити щонайменше за 2 тижні до застосування реміфентанілу.

Кардіоваскулярні ефекти Ультіви (гіпотензія та брадикардія — див. розділ 4 інструкції та Особливі застереження та заходи обережності під час застосування) можуть посилюватися у пацієнтів, які отримують одночасне лікування препаратами, що пригнічують серцеву діяльність, такими як бета-блокатори та блокатори кальцієвих каналів.

Після застосування Ультіви рекомендується уникати вживання алкоголю.

Фертильність, вагітність та годування груддю

Вагітність

Немає адекватних та добре контрольованих досліджень у вагітних жінок. Ультіву слід застосовувати під час вагітності лише у разі, коли очікуваний користь для матері виправдовує потенційний ризик для плоду.

Годування груддю

Невідомо, чи виділяється реміфентаніл з материнським молоком. Однак, оскільки аналоги фентанілу виділяються з молоком, а після введення реміфентанілу у щурів у молоці виявлено матеріали, пов’язані з реміфентанілом, матерям, які годують груддю, слід порадити припинити годування протягом 24 годин після введення реміфентанілу.

Пологи та пологи

Недостатньо даних для рекомендації застосування реміфентанілу під час пологів або кесаревого розтину. Відомо, що реміфентаніл проникає через плацентарний бар’єр, а аналоги фентанілу можуть викликати респіраторну депресію у новонародженого. Якщо реміфентаніл все ж було введено, слід уважно спостерігати за матер’ю та новонародженим на наявність ознак надмірної седації або респіраторної депресії (див. Особливі застереження та заходи обережності під час застосування).

Передозування

Як і з усіма потужними опіоїдними знеболювальними, передозування проявляється посиленням фармакологічних ефектів реміфентанілу. Через дуже коротку тривалість дії Ультіви ризик розвитку шкідливих ефектів обмежений безпосереднім періодом після введення. Реакція на припинення введення препарату є швидкою — стан нормалізується протягом 10 хвилин.

У разі передозування або підозри на передозування слід: припинити введення Ультіви, забезпечити відкриття дихальних шляхів, розпочати підтримуючу вентиляцію або контролювану вентиляцію з киснем та підтримувати серцево-судинну функцію. Якщо респіраторна депресія супроводжується м’язовою ригідністю, може знадобитися нейром’язовий блокатор для полегшення підтримуючої вентиляції. Для лікування гіпотензії можуть застосовуватися внутрішньовенні розчини, вазопресивні засоби та інші підтримуючі заходи.

Як специфічний антидот для лікування тяжкої респіраторної депресії та м’язової ригідності може вводитися опіоїдний антагоніст, такий як налоксон. Неможливо, щоб тривалість респіраторної депресії після передозування Ультівою перевищувала тривалість дії опіоїдного антагоніста.

Несумісності

Ультіву слід відновлювати та розбавляти лише рекомендованими розчинами для інфузії (див. Особливі заходи щодо утилізації та інші маніпуляції).

Ультіву не слід відновлювати, розбавляти або змішувати з розчином Рінгера лактату або розчином Рінгера лактату з 5 % глюкозою.

Не слід змішувати Ультіву з пропофолом у тій самій інфузионній сумці перед введенням.

Не рекомендується вводити Ультіву через ту саму внутрішньовенну лінію, що й кров/сироватку/плазму, оскільки наявність неспецифічних естераз у кров’яних препаратах може призвести до гідролізу реміфентанілу з утворенням його неактивного метаболіту.

Ультіву не слід змішувати з іншими лікарськими засобами перед введенням.

Термін придатності

Флакони:

Флакони по 1 мг: 18 місяців

Флакони по 2 мг: 2 роки

Флакони по 5 мг: 3 роки

Розчин після відновлення:

Хімічна та фізична стабільність розчину після відновлення підтверджена протягом 24 годин при 25 °C. З мікробіологічної точки зору препарат слід використовувати негайно. Якщо розчин не використовується негайно, час і умови зберігання розчину після відновлення до використання є відповідальністю користувача і зазвичай не повинні перевищувати 24 години при 2–8 °C, якщо відновлення не проводилося в умовах контрольованої та валідованої асептики.

Розчин після розведення:

Усі розчини Ультіви для ін’єкцій та інфузії після розведення слід використовувати негайно. Будь-який не використаний розчин слід утилізувати.

Особливі заходи щодо утилізації та інші маніпуляції

Для підготовки внутрішньовенного введення Ультіви доцільно додати 1, 2 або 5 мл розчинника для отримання розчину з концентрацією 1 мг/мл реміфентанілу. Розчин після відновлення прозорий, безбарвний і практично вільний від частинок. Після відновлення слід візуально перевірити препарат (якщо це дозволяє упаковка) на наявність частинок, зміну кольору або пошкодження упаковки. Будь-який розчин із такими дефектами слід утилізувати. Препарат після відновлення призначений для одноразового використання. Утилізація не використаного препарату та всіх матеріалів, що контактували з ним, повинна проводитися відповідно до місцевих нормативів.

Ультіву не слід вводити шляхом ручно контролюваної інфузії без попереднього розведення до концентрацій 20–250 мкг/мл (рекомендована концентрація — 50 мкг/мл у дорослих та 20–25 мкг/мл у дітей віком 1 рік і старше).

Ультіву не слід вводити за допомогою TCI без попереднього розведення (рекомендоване розведення для введення за допомогою TCI — 20–50 мкг/мл).

Розведення залежить від технічних можливостей пристрою для інфузії та очікуваних потреб пацієнта.

Розведення слід проводити одним із наступних внутрішньовенних розчинів:

Після розведення візуально перевірити продукт, щоб переконатися, що він прозорий, безбарвний, майже вільний від частинок, а також що ємність не пошкоджена. Скасувати будь-який розчин, у якому спостерігаються такі дефекти.

Ультіва сумісна з наступними рідинами для внутрішньовенного введення, коли вводиться через внутрішньовенний катетер:

Ультіва показала сумісність з пропофолом при введенні через внутрішньовенний катетер.