Анотація: інформація для пацієнта

Вступ

Анотація: інформація для пацієнта

Міртазапін Комбікс 15 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою EFG

Міртазапін Комбікс 45 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою EFG

УВАЖНО ПРОЧИТАЙТЕ ВСЮ ЦЮ ІНСТРУКЦІЮ, ПЕРЕЖЕМ НІЖ РОЗПОЧНЕТЕ ПРИЙМАТИ ЦЕЙ ЛІКАРСЬКИЙ ЗАСІБ, ОСКІЛЬКИ ВОНА МІСТИТЬ ДЛЯ ВАС ВАЖЛИВУ ІНФОРМАЦІЮ.

Зберігайте цю інструкцію, оскільки вам може знадобитися її повторне прочитання.
Якщо у вас виникнуть запитання, зверніться до лікаря або фармацевта.
Цей лікарський засіб призначено саме вам, і ви не повинні передавати його іншим особам, навіть якщо вони мають такі самі симптоми, що і ви, оскільки це може їм нашкодити.
Якщо у вас виникнуть побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, навіть якщо це стосується побічних ефектів, які не зазначені в цій інструкції. Див. розділ 4.

Зміст анотації

Що таке Міртазапін Комбікс і для чого його застосовують
Що вам потрібно знати, перш ніж починати приймати Міртазапін Комбікс
Як застосовувати Міртазапін Комбікс
Можливі побічні ефекти
Зберігання Міртазапіну Комбікс
Вміст упаковки та додаткова інформація

1. Що таке Міртазапін Комбікс і для чого його застосовують

Міртазапін Комбікс належить до групи лікарських засобів, які називаються антидепресантами.

Міртазапін застосовують для лікування депресії у дорослих.

Потрібно 1–2 тижні, перш ніж міртазапін почне діяти. Через 2–4 тижні ви можете почати відчувати поліпшення. Варто проконсультуватися з лікарем, якщо стан погіршується або не покращується протягом 2–4 тижнів.

Для отримання додаткової інформації див. розділ 3 «Коли можна очікувати поліпшення стану».

2. Що вам потрібно знати перед початком застосування Міртазапін Комбікс

Не приймайте Міртазапін Комбікс

якщо ви маєте алергію на міртазапін або на будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6). У такому разі проконсультуйтеся з лікарем якомога швидше, перш ніж починати застосування міртазапіну.
якщо ви приймаєте або нещодавно приймали (протягом останніх двох тижнів) ліки, які називаються інгібітори моноаміноксидази (ІМОА).

Попередження та застереження

Проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом перед початком застосування міртазапіну.

Повідомте лікареві перед початком застосування Міртазапін Комбікс:

Якщо у вас коли-небудь була сильна висипка або шелушіння шкіри, пухирі або виразки в роті після прийому міртазапіну.

Діти та підлітки

Міртазапін зазвичай не повинен застосовуватися для лікування дітей і підлітків молодше 18 років, оскільки його ефективність не була доведена. Також слід знати, що у пацієнтів молодше 18 років існує більший ризик побічних ефектів, таких як самогубства, суїцидальні думки та злісність (переважно агресія, конфліктне поведінку та роздратування), коли вони приймають ці ліки. Однак лікар може призначити міртазапін пацієнтам молодше 18 років, якщо вважає це найкращим рішенням для пацієнта. Якщо лікар призначив міртазапін пацієнту молодше 18 років і ви хочете обговорити це рішення, будь ласка, зверніться знову до лікаря. Ви повинні повідомити лікареві, якщо у пацієнтів молодше 18 років, які приймають міртазапін, з’являються або погіршуються симптоми, описані вище. Крім того, довгостроковий вплив міртазапіну на ріст, статеве дозрівання, а також на когнітивний розвиток і поведінку у цій віковій групі ще не відомий. Також у цій віковій групі спостерігається частіше значний набір ваги при лікуванні міртазапіном у порівнянні з дорослими.

Суїцидальні думки та погіршення депресії

Якщо ви страждаєте від депресії, у вас можуть іноді виникати думки про самопошкодження або самогубство. Це може погіршитися, коли ви тільки починаєте приймати антидепресанти, оскільки їх дія зазвичай починається через дві тижні або іноді пізніше.

Ви можете стати більш схильними до таких думок, якщо:

у вас раніше були суїцидальні думки або думки про самопошкодження;
якщо ви молодий дорослий. Дані клінічних досліджень показали підвищений ризик суїцидальної поведінки у молодших дорослих до 25 років із психічними розладами, які проходили лікування антидепресантами.

→ Якщо у вас виникнуть думки про самопошкодження або самогубство в будь-який момент, негайно зверніться до лікаря або поїдьте до лікарні.

Може бути корисним сказати близькій родичі або другу, що ви страждаєте від депресії, і попросити їх прочитати цей листок-вкладиш. Ви можете попросити їх сказати вам, чи вони помічають, що ваша депресія погіршується, або чи стурбовані змінами у вашій поведінці.

Також особливо обережно застосовуйте міртазапін

якщо у вас є або були коли-небудь одне з наступних захворювань:

→ Повідомте лікареві про ці стани перед початком застосування міртазапіну, якщо ви ще цього не зробили

судоми (епілепсія). Якщо у вас з’являються судоми або вони стають частішими, припиніть прийом міртазапіну та негайно зв’яжіться з лікарем;
захворювання печінки, включаючи жовтяницю. Якщо з’явилася жовтяниця, припиніть прийом міртазапіну та негайно зв’яжіться з лікарем;
захворювання нирок;
хвороба серця або низький кров’яний тиск;
шизофренія. Якщо психотичні симптоми, такі як параноїдальні думки, стають частішими або важчими, негайно зв’яжіться з лікарем;
біполярна депресія (чергуються періоди підвищеної активності/гіперактивності та періоди депресії). Якщо ви починаєте відчувати себе надмірно активним або збудженим, припиніть прийом міртазапіну та негайно зв’яжіться з лікарем;
цукровий діабет (може знадобитися корекція дози інсуліну або інших антидіабетичних засобів);
захворювання очей, такі як підвищення тиску в оці (глазур);
труднощі з сечовипусканням, які можуть бути пов’язані зі збільшенням простати;
певні типи захворювань серця, які можуть змінювати ритм серця, недавній серцевий напад, серцева недостатність або прийом певних ліків, що можуть впливати на серцевий ритм.
якщо з’являються ознаки інфекції, такі як незрозуміла висока температура, біль у горлі та виразки в роті

→ Припиніть прийом міртазапіну та негайно зв’яжіться з лікарем для проведення аналізу крові.

У рідкісних випадках ці симптоми можуть бути ознаками порушень утворення кров’яних клітин у кістковому мозку. Хоча це рідкість, такі симптоми з’являються приблизно через 4–6 тижнів після початку лікування.

якщо ви похилий вік. Ви можете бути більш чутливим до побічних ефектів антидепресантів.
при застосуванні міртазапіну повідомлялися серйозні шкірні реакції, такі як синдром Стівенса-Джонсона (ССД), токсична епідермальна некроліза (ТЕН) та лікарська реакція з еозинофілією та системними симптомами (DRESS). Припиніть його застосування та негайно зверніться за медичною допомогою, якщо ви помітили будь-які симптоми, описані в розділі 4 щодо цих серйозних шкірних реакцій.

Якщо у вас коли-небудь були серйозні шкірні реакції, відновлювати лікування міртазапіном не слід.

Інші ліки та Міртазапін Комбікс

Повідомте лікареві або фармацевту, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або, можливо, зможете приймати інші ліки.

Не приймайте Міртазапін Комбікс разом із:

інгібіторами моноаміноксидази (ІМОА). Також не приймайте міртазапін протягом двох тижнів після припинення прийому ІМОА. Якщо ви припинили прийом міртазапіну, не приймайте ІМОА протягом наступних двох тижнів.

Приклади ІМОА: моклобемід, транилципромін (обидва — антидепресанти) та селегілін (при хворобі Паркінсона).

Будьте обережні, якщо ви приймаєте міртазапін разом із:

антидепресантами, такими як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), венлафаксином і L-триптофаном або триптанами (використовуються для лікування мігрені), трамадолом (від болю), лінезолідом (антибіотик), літієм (використовується для лікування деяких психічних розладів), метиленовим синім (використовується для лікування високого рівня метгемоглобіну в крові) та препаратами з звіробою — Hypericum perforatum (фітомедикамент від депресії). У дуже рідкісних випадках міртазапін сам по собі або разом з цими ліками може призвести до так званого серотонінового синдрому. Деякі симптоми цього синдрому: незрозуміла лихоманка, пітливість, серцебиття, діарея, неконтрольовані м’язові скорочення, озноб, підвищені рефлекси, тривожність, зміни настрою та втрата свідомості. Якщо у вас з’являється комбінація цих симптомів, негайно зверніться до лікаря.
антидепресантом нефазодоном. Це може збільшити кількість міртазапіну в крові. Повідомте лікареві, якщо ви приймаєте цей препарат. Може знадобитися зменшити дозу міртазапіну або збільшити її знову після припинення прийому нефазодону.
ліками від тривожності або безсоння, такими як бензодіазепіни.
ліками від шизофренії, такими як оланзапін.
ліками від алергії, такими як цетирізин.
ліками від сильного болю, такими як морфін.

У поєднанні з цими ліками міртазапін може посилювати сонливість, яку викликають ці препарати.

ліками від інфекцій: ліки від бактеріальних інфекцій (наприклад, еритроміцин), ліки від грибкових інфекцій (наприклад, кетоконазол), ліки від ВІЛ/СНІДу (інгібітори протеази ВІЛ) та ліки від виразки шлунка (наприклад, циметидин).

Якщо приймати разом з міртазапіном, ці ліки можуть збільшити кількість міртазапіну в крові. Повідомте лікареві, якщо ви приймаєте ці препарати. Може знадобитися зменшити дозу міртазапіну або збільшити її знову після припинення прийому цих ліків.

ліками від епілепсії, такими як карбамазепін та фенітоїн;
ліками від туберкульозу, такими як рифампіцин.

Якщо приймати разом з міртазапіном, ці ліки можуть зменшити кількість міртазапіну в крові. Повідомте лікареві, якщо ви приймаєте ці препарати. Може знадобитися збільшити дозу міртазапіну або зменшити її знову після припинення прийому цих ліків.

ліками, що запобігають згортанню крові, такими як варфарин.

Міртазапін може посилити дію варфарину на кров. Повідомте лікареві, якщо ви приймаєте цей препарат. Якщо ви приймаєте їх одночасно, рекомендується, щоб лікар проводив контрольні аналізи крові.

ліками, які можуть впливати на серцевий ритм, такими як певні антибіотики та деякі антидепресанти.

Прийом Міртазапін Комбікс разом із їжею та алкоголем

Ви можете відчувати сонливість, якщо вживатимете алкоголь під час лікування міртазапіном.

Рекомендується не вживати жодного алкоголю.

Ви можете приймати міртазапін з їжею або без неї.

Вагітність та годування грудьми

Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, вважаєте, що можете бути вагітні, або плануєте завагітніти, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього лікарського засобу.

Обмежений досвід застосування міртазапіну вагітним жінкам не вказує на підвищений ризик. Однак слід бути обережним при застосуванні під час вагітності.

Якщо ви приймаєте міртазапін до пологів або безпосередньо перед ними, ваша дитина буде обстежена на наявність можливих побічних ефектів.

Ліки, подібні до цих (СІЗЗС), прийняті під час вагітності, можуть підвищити у новонароджених ризик серйозного захворювання, яке називається постійна легенева гіпертензія новонароджених (ПЛГН), що призводить до прискореного дихання та блакитного забарвлення шкіри. Ці симптоми зазвичай починаються протягом перших 24 годин після народження. Якщо це станеться з вашою дитиною, негайно зверніться до акушерки і/або лікаря.

Керування транспортними засобами та використання механізмів

Міртазапін може впливати на вашу концентрацію або стан пильності. Переконайтеся, що ваші здібності не порушені, перш ніж керувати транспортним засобом або використовувати механізми. Якщо лікар призначив міртазапін пацієнту молодше 18 років, переконайтеся, що концентрація та пильність не порушені, перш ніж виходити на дорогу (наприклад, на велосипеді).

Міртазапін Комбікс містить лактозу

Цей лікарський засіб містить лактозу. Якщо лікар повідомив вам про непереносимість певних цукрів, проконсультуйтеся з ним перед застосуванням цього лікарського засобу.

3. Як приймати Міртазапін Комбікс

Дотримуйтесь точно інструкцій щодо застосування цього лікарського засобу, які дав ваш лікар або фармацевт. Якщо виникли сумніви, зверніться знову до свого лікаря або фармацевта.

Яку дозу приймати

Початкова рекомендована доза — 15 або 30 мг на добу. Ваш лікар може порадити збільшити дозу через кілька днів до тієї кількості, яка буде найкращою для вас (від 15 до 45 мг на добу). Зазвичай доза однакова для всіх вікових груп. Однак, якщо ви похилий вік або маєте захворювання нирок або печінки, ваш лікар може змінити дозу.

Коли приймати

→ Приймайте міртазапін щодня в один і той самий час.

Найкраще приймати дозу міртазапіну одноразово перед сном. Проте ваш лікар може порадити розділити дозу міртазапіну на ранкову та вечірню (перед сном). Більшу дозу слід приймати перед сном.

Таблетки приймають перорально. Приймайте призначену дозу міртазапіну, не розжовуючи, з водою або соком.

Коли можна очікувати поліпшення стану

Зазвичай міртазапін починає діяти через 1–2 тижні, а через 2–4 тижні ви можете відчути поліпшення.

Важливо, щоб протягом перших тижнів лікування ви обговорювали з лікарем дію міртазапіну:

→ через 2–4 тижні після початку прийому міртазапіну поговоріть з лікарем про те, як цей засіб вплинув на вас.

Якщо стан не поліпшився, ваш лікар може призначити більшу дозу. У такому разі знову поговоріть з лікарем ще через 2–4 тижні.

Зазвичай вам потрібно приймати міртазапін до тих пір, поки симптоми депресії не зникнуть протягом 4–6 місяців.

Якщо ви прийняли більше Міртазапіну Комбікс, ніж слід

→ Якщо ви або хтось інший прийняли надто багато міртазапіну, негайно зверніться до лікаря.

Найімовірніші симптоми передозування міртазапіну (без інших ліків або алкоголю) — сонливість, дезорієнтація та серцебиття. Симптоми можливого передозування можуть включати зміни ритму серця (прискорене, нерегулярне серцебиття) і/або запаморочення, що можуть бути ознаками потенційно смертельної хвороби, відомої як Torsades de pointes.

Також можна звернутися до Служби токсикологічної інформації. Телефон 91 562 04 20.

Якщо ви забули прийняти Міртазапін Комбікс

Якщо ви повинні приймати дозу один раз на добу:

Не приймайте подвійну дозу, щоб відшкодувати пропущені дози. Прийміть наступну дозу в звичайний час.

Якщо ви повинні приймати дозу двічі на добу:

якщо ви забули ранкову дозу, просто прийміть її разом із вечірньою;
якщо ви забули вечірню дозу, не приймайте її наступного ранку; пропустіть її і продовжуйте приймати звичайні дози вранці та ввечері;
якщо ви забули обидві дози, не намагайтеся відшкодувати їх. Пропустіть обидві дози і наступного дня продовжуйте приймати звичайні дози вранці та ввечері.

Якщо ви припинили лікування Міртазапіном Комбікс

→ Припиняйте прийом міртазапіну тільки після консультації з лікарем.

Якщо ви припините лікування занадто рано, депресія може повернутися. Коли стан поліпшиться, поговоріть з лікарем. Ваш лікар вирішить, коли можна припинити лікування.

Не припиняйте прийом міртазапіну раптово, навіть якщо симптоми депресії зникли. Якщо припинити прийом міртазапіну різко, можуть виникнути нездужання, запаморочення, тривожність, нервозність, а також головний біль. Цих симптомів можна уникнути, якщо поступово припиняти лікування. Ваш лікар пояснить, як поступово зменшувати дозу.

Якщо у вас виникли інші запитання щодо застосування цього лікарського засобу, зверніться до лікаря або фармацевта.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони не виникають у всіх людей.

Якщо у вас виникли будь-які з наведених нижче серйозних побічних ефектів, негайно припиніть прийом міртазапіну та повідомте лікареві.

Нечасті (можуть виникати у до 1 із 100 пацієнтів):

почуття надмірної ейфорії (манія).

Рідкісні (можуть виникати у до 1 із 1 000 пацієнтів):

жовте забарвлення очей або шкіри; може свідчити про порушення функції печінки (жовтяниця).
Невідома частота (неможливо оцінити за наявними даними):
ознаки інфекції, такі як незрозуміла раптова гарячка, біль у горлі та виразки в роті (агранулоцитоз). У рідкісних випадках міртазапін може спричинити порушення утворення кров’яних клітин (пригнічення кісткового мозку). У деяких людей знижується стійкість до інфекцій, оскільки міртазапін може спричинити тимчасове зниження білих кров’яних тілець (гранулоцитопенія). У рідкісних випадках міртазапін також може спричинити зниження червоних і білих кров’яних тілець та тромбоцитів (апластична анемія), зниження кількості тромбоцитів (тромбоцитопенія) або підвищення кількості білих кров’яних тілець (еозинофілія).
напад епілепсії (судоми).
поєднання симптомів, таких як незрозуміла гарячка, пітливість, серцебиття, діарея, м’язові скорочення (неконтрольовані), озноб, надмірні рефлекси, збудження, зміни настрою, втрата свідомості та підвищення слиновиділення. У дуже рідкісних випадках ці симптоми можуть бути ознаками стану, що називається «серотоніновий синдром».
думки про самопошкодження або самогубство.
серйозні реакції на шкірі:
- червоні плями на тулубі, які мають вигляд обмежених або кільцевих плям, часто з пухирями в центрі, відшарування шкіри, виразки в роті, горлі, носі, статевих органах та очах. Ці серйозні шкірні еритеми можуть передувати підвищена температура та симптоми, схожі на грип (синдром Стівенса-Джонсона, токсична епідермальна некроліза).
- загальний еритема, підвищення температури тіла та збільшення лімфатичних вузлів (синдром DRESS або синдром лікарської гіперчутливості).

Інші можливі побічні ефекти при застосуванні міртазапіну:

Дуже часті (впливають на більше ніж 1 із 10 пацієнтів):

підвищений апетит і набір ваги
сонливість
головний біль
сухість у роті

Часті (можуть впливати на до 1 із 10 пацієнтів):

летаргія
запаморочення
тремтіння
нудота
діарея
блювота
запор
кропив’янка або висип на шкірі (ексантема)
болі в суглобах (артралгія) або м’язах (міалгія)
біль у спині
запаморочення або непритомність при швидкому підйомі (ортостатична гіпотензія)
набряки (зазвичай у ділянці щиколоток або стоп) через затримку рідини (едема)
втому
яскраві сни
сплутаність свідомості
тривожність
труднощі заснути
проблеми з пам’яттю, які у більшості випадків зникали після припинення лікування

Нечасті (можуть впливати на до 1 із 100 пацієнтів):

незвичайне відчуття на шкірі, наприклад печіння, пощипування, мурашки або поколювання (парестезія)
непрохані рухи, тремтіння ніг під час сну
непритомність (синкопе)
відчуття оніміння рота (оральна гіпестезія)
низький тиск
погані сни
збудження
галюцинації
неможливість залишатися спокійним

Рідкісні (можуть впливати на до 1 із 1 000 пацієнтів):

тіки або м’язові скорочення (міоклон)
агресія
біль у животі, нудота; може свідчити про запалення підшлункової залози (панкреатит)

Невідома частота (неможливо оцінити за наявними даними):

незвичайні відчуття в роті (оральна парестезія)
набряк рота (оральна едема)
набряк усього тіла (загальна едема)
локалізований набряк
гіпонатремія
неправильна секреція антидіуретичної гормони
серйозні шкірні реакції (бульозний дерматит, еритема мультиформна)
ходьба під час сну (соннамбулізм)
порушення мовлення
підвищення рівня креатинкінази в крові
труднощі з сечовипусканням (затримка сечі)
м’язовий біль, скованість і/або слабкість, потемніння або обесколорення сечі (рабдоміоліз)
підвищення рівня пролактину в крові (гіперпролактинемія, що включає симптоми збільшення молочних залоз і/або виділення молочних виділень з сосків)
болюча та тривала ерекція пеніса.

Інші побічні ефекти у дітей та підлітків

У клінічних дослідженнях у дітей молодше 18 років часто спостерігалися такі побічні ефекти: значний набір ваги, кропив’янка та підвищення рівня тригліцеридів у крові.

Повідомлення про побічні ефекти

Якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, навіть якщо це можливі побічні ефекти, які не зазначені в цій інструкції. Ви також можете повідомити про них безпосередньо через Систему іспанської фармаковігілянції лікарських засобів для людського застосування: https://www.notificaram.es. Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Зберігання Міртазапіну Комбікс

Зберігати цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.

Не застосовувати цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці та блистері після напису CAD. Термін придатності дійсний до останнього дня зазначеного місяця.

Особливих умов зберігання не потрібно.

Лікарські засоби не повинні викидатися у каналізацію чи разом із побутовими відходами. Складуйте упаковки та ліки, які вам більше не потрібні, у пункті SIGRE аптеки. У разі сумнівів запитайте у свого провізора, як позбутися упаковок і ліків, що більше не використовуються. Це допоможе вам захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та додаткова інформація

Склад Міртазапіну Комбікс

Діючою речовиною є міртазапін.

Міртазапін Комбікс 15 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою, містить 15 мг міртазапіну в одній таблетці.

Міртазапін Комбікс 45 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою, містить 45 мг міртазапіну в одній таблетці.

Інші компоненти (допоміжні речовини):

Ядро таблетки: крохмаль кукурудзяний, кремнезем колоїдний безводний, стеарат магнію, гідроксипропілцелюлоза та лактоза моногідрат.

Оболонка таблетки Міртазапіну Комбікс 15 мг: жовтий агент для плівкового покриття (діоксид титану (Е171), заліза оксид жовтий (Е172), гіпромелоза та макрогол).

Оболонка таблетки Міртазапіну Комбікс 45 мг: білий агент для плівкового покриття (діоксид титану (Е171), гіпромелоза та макрогол).

Зовнішній вигляд продукту та вміст упаковки

Міртазапін Комбікс — це таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Міртазапін Комбікс 15 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою EFG

Таблетки жовтого або жовтуватого кольору, двоопуклі, овальні, вкриті оболонкою, із поділковою рискою на одній стороні, марковані літерою «M» з одного боку від риски та цифрою «5» — з іншого, гладкі з іншого боку; приблизні розміри — 10,2 мм у довжину та 5,2 мм у ширину.

Таблетку можна розділити на рівні дози.

Таблетки упаковані в блистери, по 30 або 60 штук у пачці.

Міртазапін Комбікс 45 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою EFG

Таблетки білого або білуватого кольору, двоопуклі, овальні, вкриті оболонкою, марковані на одній стороні «M7», гладкі з іншого боку; приблизні розміри — 14,1 мм у довжину та 7,6 мм у ширину.

Таблетки упаковані в блистери, по 30 штук у пачці.

Власник дозволу на обіг

Laboratorios Combix, S.L.U.

вул. Бадахос, 2, буд. 2

28223 Позуело-де-Аларкон

(Мадрид), Іспанія

Виробник

Emona Biopharma d.o.o.,

PE WTC Dunajska cesta 156

1000 Любляна,

Словенія

Дата останнього перегляду цього вкладення: Січень 2025

Детальна інформація щодо цього лікарського засобу доступна на вебсайті Іспанського агентства з лікарських засобів та медичних виробів (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/