Інструкція: інформація для користувача

Вступ

Інструкція: інформація для користувача

Карзіба 4,5 мг/мл концентрат для розчину для інфузій

динутуксимаб бета

Цей лікарський засіб підлягає додатковому моніторингу, що дозволить прискорити виявлення нової інформації щодо його безпеки. Ви можете допомогти, повідомляючи про побічні ефекти, які можуть виникнути. У кінцевій частині розділу 4 наведена інформація про те, як повідомляти про ці побічні ефекти.

Уважно прочитайте всю цю інструкцію, перш ніж розпочати застосування цього лікарського засобу, оскільки вона містить важливу для вас інформацію.

Зберігайте цю інструкцію, оскільки вам може знадобитися її повторно прочитати.
Якщо у вас виникнуть запитання, зверніться до свого лікаря.
Якщо у вас виникнуть побічні ефекти, зверніться до свого лікаря, навіть якщо ці побічні ефекти не зазначені в цій інструкції. Див. розділ 4.

Зміст інструкції

Що таке Карзіба і для чого його застосовують
Що вам потрібно знати, перш ніж розпочати застосування Карзіби
Як застосовувати Карзібу
Можливі побічні ефекти
Зберігання Карзіби
Вміст упаковки та додаткова інформація

1. Що таке Карзіба і для чого його застосовують

Карзіба містить динутуксимаб бета, що належить до групи лікарських засобів, які називаються «моноклональні антитіла». Це білки, які специфічно розпізнають та приєднуються до інших унікальних білків організму. Динутуксимаб бета приєднується до молекули, відомої як дисіалогангліозид 2 (GD2), яка присутня на ракових клітинах, і активує імунну систему організму, спонукуючи її атакувати ракові клітини.

Карзіба застосовується для лікування нейробластоми, яка має високий ризик повторного виникнення після серії лікувань, що включають трансплантацію стовбурових клітин для відновлення імунної системи. Також препарат застосовується для лікування нейробластоми, яка повторилася (рецидивувала) або яку не вдалося повністю вилікувати попередніми методами лікування.

Перед початком лікування рецидивуючої нейробластоми лікар, який веде пацієнта, стабілізує захворювання, якщо воно активне, за допомогою інших відповідних заходів.

Лікар також вирішить, чи необхідно одночасно застосовувати другий препарат — інтерлейкін-2 — для лікування раку.

Нейробластома — це тип раку, який розвивається з аномальних нервових клітин організму, зокрема в залозах, розташованих над нирками. Це один із найпоширеніших видів раку у дітей.

Препарат застосовується для пацієнтів віком 12 місяців і старше.

2. Що вам потрібно знати перед початком застосування Карзіба

Не застосовуйте Карзіба:

якщо ви алергіки до дінутуксимабу бета або до будь-якого з інших компонентів цього лікарського засобу (зазначених у розділі 6)
якщо у вас гострий ступінь 3 або 4 або тяжка хронічна хвороба трансплантата проти господаря. Це захворювання є реакцією, при якій клітини транспльантованої тканини атакують клітини реципієнта.

Попередження та застереження

Перед введенням Карзіба вам проведуть аналізи крові, щоб перевірити функції печінки, легень, нирок та кісткового мозку.

Можливо, ви відчуєте такі ефекти під час першого застосування Карзіба та протягом курсу лікування:

Біль

Біль є одним із найпоширеніших побічних ефектів Карзіба. Зазвичай він виникає на початку інфузії. Тому ваш лікар призначить відповідне лікування від болю за 3 дні до початку застосування Карзіба та протягом усього періоду лікування.

Алергічні реакції або інші реакції, пов’язані з інфузією

Повідомте лікареві або медсестрі, якщо у вас виникнуть будь-які реакції під час або після інфузії, наприклад:

підвищення температури, озноб або зниження артеріального тиску
утруднене дихання
висип на шкірі, кропив’янка.

Вам буде призначено відповідне лікування для запобігання цим реакціям, а також ретельно спостерігатимуть за вами щодо цих симптомів під час інфузії Карзіба.

Витік із малих кровоносних судин (синдром витоку з капілярів)

Витік компонентів крові з малих кровоносних судин може призвести до швидкого набряку рук, ніг та інших частин тіла. Інші ознаки — швидке зниження артеріального тиску, почуття запаморочення та утруднене дихання.

Очні проблеми

Можливо, ви помітите зміни зору.

Неврологічні проблеми

Можливо, ви відчуєте оніміння, поколювання або печіння в руках, ногах, стопах або передпліччях, зниження чутливості або слабкість під час рухів.

Проблеми зі спинним і головним мозком (центральна нервова система, ЦНС)

Повідомте лікареві або медсестрі, якщо у вас виникнуть будь-які симптоми з боку ЦНС, наприклад: значний і тривалий неврологічний дефіцит без видимої причини, такий як м’язова слабкість або втрата сили м’язів у ногах (або руках), проблеми з рухливістю, незвичайні відчуття або оніміння. Також — тривалий або раптовий головний біль, поступове погіршення пам’яті та пізнавальних функцій, незначні зміни особистості, неможливість зосередитися, летаргія та поступова втрата свідомості.

Симптоми ниркової недостатності

Повідомте лікареві або медсестрі, якщо ви не сечегоните або якщо частота сечовипускання змінилася.

Негайно повідомте лікареві, якщо ви помітили будь-які з цих проблем.

Якщо у вас виникнуть будь-які з перелічених проблем, ваш лікар може вирішити призупинити лікування. У деяких випадках лікування можна відновити після перерви або зі зниженою швидкістю введення, але іноді може знадобитися повне припинення терапії.

Під час застосування цього лікарського засобу ваш лікар буде проводити аналізи крові та, можливо, очні обстеження.

Діти

Цей лікарський засіб не слід застосовувати дітям віком молодше 12 місяців, оскільки досвід його застосування в цій віковій групі недостатній.

Інші лікарські засоби та Карзіба

Повідомте лікареві, якщо ви зараз приймаєте, нещодавно приймали або, можливо, зможете приймати інші ліки.

Не застосовуйте ліки, які пригнічують імунну систему, за 2 тижні до першої дози Карзіба та протягом 1 тижня після останнього циклу лікування, якщо тільки лікар не призначив їх спеціально. До таких ліків належать, наприклад, кортикостероїди, які використовують для зменшення запалення або запобігання відторгненню трансплантатів органів.

Уникайте щеплень під час лікування Карзіба та протягом 10 наступних тижнів.

Вагітність, годування груддю та фертильність

Якщо ви вагітні, годуєте груддю, вважаєте, що можете бути вагітними, або плануєте завагітніти, проконсультуйтесь із лікарем перед застосуванням цього лікарського засобу.

Повідомте лікареві перед початком лікування Карзіба, якщо ви народжувального віку. Рекомендується використовувати засоби контрацепції протягом 6 місяців після припинення лікування Карзіба. Карзіба можна застосовувати лише в тому випадку, якщо лікар вважає, що користь переважає ризики для плоду.

Повідомте лікареві, якщо ви годуєте груддю. Годування груддю заборонено під час лікування Карзіба та протягом 6 місяців після останньої дози. Невідомо, чи може лікарський засіб проникати до грудного молока.

Керування транспортними засобами та робота з механізмами

Карзіба має кілька побічних ефектів, які можуть впливати на вашу здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Не керуйте транспортними засобами та не працюйте з механізмами, якщо ваша здатність концентруватися та реагувати порушена.

3. Як застосовувати Карзіба

Ваше лікування буде контролювати лікар, який має досвід у застосуванні лікарських засобів для лікування раку. Вам буде вводити препарат лікар або медсестра в умовах лікарні. Препарат вводиться у вену (інфузія внутрішньовенно), зазвичай за допомогою спеціальних трубок (катетерів) та інфузійної помпи.

Під час і після інфузії за Вами буде проводитися періодичне спостереження щодо побічних ефектів, пов’язаних з інфузією.

Вам буде призначено Карзіба у 5 циклах лікування тривалістю 35 днів кожен, а інфузія триватиме 5 або 10 днів на початку кожного циклу. Рекомендована доза становить 100 мг динутуксимабу бета на квадратний метр площі тіла на цикл лікування. Лікар розрахує площу поверхні тіла на основі Вашої ваги та зросту.

Якщо Ваш лікар вважає за доцільне одночасне застосування інтерлейкіну-2, його буде призначено двічі шляхом підшкірного введення протягом 5 днів поспіль щоразу (до та під час лікування Карзіба).

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони не виникають у всіх людей.

Негайно повідомте своєму лікареві або медсестрі, якщо у вас виникнуть будь-які з наведених нижче побічних ефектів:

Дуже часто (можуть впливати на більше, ніж 1 із 10 людей):

швидке набрякання рук, ніг та інших частин тіла, різке зниження артеріального тиску, запаморочення та утруднене дихання (синдром капілярної витоки)
біль у шлунку, горлі, грудях, обличчі, руках, ногах, стопах, спинах, шиї, суглобах або м’язах
алергічні реакції та синдром вивільнення цитокінів із такими симптомами, як набряк обличчя або горла, утруднене дихання, запаморочення, кропив’янка, прискорене або відчутне серцебиття, низький артеріальний тиск, висип, лихоманка або нудота

Інші побічні ефекти та їхня частота:

Дуже часто (можуть впливати на більше, ніж 1 із 10 людей):

лихоманка, озноб
блювота, діарея, запор
запалення рота та губ (стоматит)
кашель
свербіж, шкірний висип
низький артеріальний тиск, прискорення серцевого ритму
дефіцит кисню
набряк тканин (обличчя, губ, навколо очей, у нижніх кінцівках)
збільшення ваги тіла
інфекція, зокрема інфекція, пов’язана з катетером, через який вводять препарат
головний біль
розширення зіниць або аномальні реакції зіниць
аномальні результати аналізів крові або сечі (кров’яні клітини та інші компоненти, функція печінки, функція нирок)

Часто (можуть впливати до 1 із 10 людей):

потенційно смертельна інфекція (сепсис)
судоми
збудження, тривожність
нервовий розлад у руках і/або ногах (з порушенням чутливості або слабкістю), запаморочення, тремтіння, м’язові спазми
параліч очних м’язів, розмите зору, світлобоязнь, набряк сітківки
підвищений артеріальний тиск
серцева недостатність, накопичення рідини навколо серця
дихальні недостатність, наявність рідини в легенях
раптове звуження дихальних шляхів (бронхоспазм, ларингоспазм), прискорене дихання
втрата апетиту, нудота, розпухання живота, накопичення рідини в черевній порожнині
реакції на місці ін’єкції, шкірні проблеми, такі як почервоніння, сухість шкіри, екзема, підвищена пітливість, світлочутливість
неможливість сечовипускання або виділення зменшеної кількості сечі
втрата ваги, втрата рідини (дегідратація)

Рідко (можуть впливати до 1 із 100 людей):

шок через зниження об’єму рідини в організмі
утворення тромбів у дрібних судинах (дисемінована внутрішньосудинна коагуляція)
один із видів алергії (сироваткова хвороба) із лихоманкою, шкірним висипом, запаленням суглобів
розлад головного мозку, що характеризується головним болем, сплутаністю свідомості, судомами та втратою зору (зворотний постериорний синдром енцефалопатії)
кишкове запалення, ураження печінки
ниркова недостатність
розлад, при якому закупорюються деякі дрібні вени печінки (венооклюзійна хвороба)

Частота невідома (неможливо оцінити за наявними даними):

крайня втома та утруднене дихання (що може бути пов’язане з низькою кількістю червоних кров’яних клітин), кровотечі та синці (що може бути пов’язане з низькою кількістю тромбоцитів) та ниркова хвороба із виділенням малої кількості сечі або її відсутністю (атиповий гемолітико-уремічний синдром)

Повідомлення про побічні ефекти

Якщо у вас виникнуть будь-які побічні ефекти, зверніться до свого лікаря або медсестри, навіть якщо це побічні ефекти, які не зазначені в цій інструкції. Ви також можете повідомити про них безпосередньо через національну систему повідомлення, зазначену в Додатку V.

Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більш повну інформацію щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Зберігання Карзіби

Зберігати цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.

Не застосовувати цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці та упаковці після CAD. Термін придатності дійсний до останнього дня зазначеного місяця.

Зберігати в холодильнику (від 2 °C до 8 °C). Зберігати флакон у зовнішній упаковці, щоб захистити від світла.

Після відкриття Карзіба слід використовувати одразу.

6. Вміст упаковки та додаткова інформація

Склад Карзіби

Діючою речовиною є дінутуксимаб бета.

Один мілілітр концентрату містить 4,5 мг дінутуксимабу бета. Кожен флакон містить 20 мг дінутуксимабу бета у 4,5 мл.

Інші складові: гістидин, сахароза, полісорбат 20, вода для ін'єкційних засобів, хлоридна кислота (для регулювання рН).

Зовнішній вигляд препарату та вміст упаковки

Карзіба — це безбарвний або трохи жовтуватий рідкий розчин, який постачається у скляному флаконі з прозорого скла, оснащеному гумовим пробкою та металевою кришкою.

Кожна пачка містить 1 флакон.

Власник дозволу на обіг

Recordati Netherlands B.V.

Beechavenue 54,

1119PW Schiphol-Rijk

Нідерланди

Виробник

Patheon Italia S.P.A.

Via Morolense,

5 – 03013 Ferentino

Італія

Дата останнього перегляду цього листка-вкладки: {ММ/РРРР}

Інші джерела інформації

Детальна інформація про цей лікарський засіб доступна на вебсайті Європейського агентства з лікарських засобів: http://www.ema.europa.eu. Також доступні посилання на інші вебсайти, присвячені рідкісним захворюванням та сиротам-засобам.

Ця інформація призначена виключно для медичних працівників:

Карзіба призначений виключно для шпитального використання та має застосовуватися під наглядом лікаря, який має досвід у застосуванні онкологічних методів лікування. Препарат має вводитися медичним працівником, підготовленим до лікування тяжких алергічних реакцій, таких як анафілаксія, у умовах, де негайно доступні повноцінні реанімаційні заходи.

Дозування

Лікування дінутуксимабом бета складається з 5 послідовних циклів, кожен тривалістю 35 днів. Індивідуальна доза визначається за площею поверхні тіла та має становити 100 мг/м² на цикл.

Існують два можливих способи введення:

неперервна інфузія протягом перших 10 днів кожного циклу (загалом 240 годин) з щоденною дозою 10 мг/м²;
5 щоденних інфузій по 20 мг/м², які вводяться протягом 8 годин у перші 5 днів кожного циклу.

Якщо IL-2 застосовується разом з дінутуксимабом бета, його слід вводити підшкірно протягом 5 днів поспіль двічі протягом кожного циклу. Перший 5-денний курс має починатися за 7 днів до першої інфузії дінутуксимабу бета. Другий 5-денний курс з IL-2 має починатися одночасно з інфузією дінутуксимабу бета (дні 1–5 кожного циклу). IL-2 застосовується у дозі 6 × 10⁶ ОІ/м² на добу, що відповідає загальній дозі 60 × 10⁶ ОІ/м² на цикл.

Підготовка розчину для інфузії

Розчин для інфузії має готуватися в асептичних умовах. Розчин не повинен піддаватися прямому сонячному світлу або високій температурі.

Щоденна доза Карзіби, розрахована індивідуально за площею поверхні тіла, має бути розведена в асептичних умовах до потрібної концентрації розчином хлориду натрію 9 мг/мл (0,9 %), що містить 1 % альбуміну людини (наприклад, 5 мл 20 % альбуміну людини на 100 мл розчину хлориду натрію).

Для неперервних інфузій розчин для інфузії можна готувати щодня або у кількості, достатній для максимум 5 днів неперервної інфузії. Максимальна доза — 10 мг/м². Об’єм розчину, який слід вводити щодня (в 10-денному циклі лікування), має становити 48 мл, загалом 240 мл на 5-денну дозу. Рекомендується готувати 50 мл розчину в 50-мл шприці або 250 мл у пакеті для інфузії, сумісному з використовуваною інфузійною помпою, тобто з додатковими 2 мл (шприц) або 10 мл (пакет для інфузії) для компенсації залишкового об’єму в інфузійних системах.
Для повторних щоденних інфузій щоденна доза становить 20 мг/м², а розраховану дозу слід розчинити в 100 мл розчину хлориду натрію 9 мг/мл (0,9 %), що містить 1 % альбуміну людини.

Введення розчину для інфузії

Розчин для інфузії вводять внутрішньовенно через периферичну або центральну вену. Якщо одночасно вводяться інші лікарські засоби внутрішньовенно, їх слід вводити через окрему інфузійну систему. Перед введенням необхідно візуально перевірити флакон на наявність твердих частинок. Під час інфузії рекомендується використовувати вбудований фільтр з розміром пор 0,22 мкм.

Для неперервних інфузій можна використовувати будь-який відповідний медичний пристрій для інфузії зі швидкістю 2 мл/год, наприклад, інфузійні шприцові помпи або амбулаторні електронні інфузійні помпи. Слід мати на увазі, що еластомерні помпи не вважаються придатними для використання разом із вбудованими фільтрами.

Зберігання розведеного розчину

Хімічна та фізична стабільність розчину під час використання доведена до 48 годин при 25 °C (у 50-мл шприці) та до 7 днів при 37 °C (у 250-мл пакеті для інфузії) після сумарного зберігання у холодильнику (від 2 °C до 8 °C) протягом 72 годин.

З мікробіологічної точки зору препарат слід використовувати негайно. Якщо розчин не використовується одразу, користувач несе відповідальність за умови та тривалість зберігання під час використання, які, як правило, не повинні перевищувати 24 години при температурі від 2 °C до 8 °C, за винятком випадків, коли розведення було проведено в контрольованих та валідованих асептичних умовах.

Утилізація

Утилізація не використаного лікарського засобу та всіх матеріалів, що контактували з ним, має проводитися відповідно до місцевих нормативних вимог.