Qarziba 4,5 mg/ml concentrato per soluzione per infusione

Foglio illustrativo: informazioni per l'utente

Introduzione

Foglio illustrativo: informazioni per l'utente

Qarziba 4,5 mg/ml concentrato per soluzione per infusione

dinutuximab beta

Questo medicinale è sottoposto a monitoraggio addizionale, che permette un'identificazione più rapida di nuove informazioni sulla sua sicurezza. Lei può contribuire segnalando eventuali effetti indesiderati. Nell'ultima parte della sezione 4 è riportata l'informazione su come segnalare tali effetti indesiderati.

Legga attentamente questo foglio illustrativo prima di iniziare a usare questo medicinale, poiché contiene informazioni importanti per lei.

• Conservi questo foglio illustrativo, perché potrebbe essere necessario rileggerlo.
• Se ha dei dubbi, consulti il suo medico.
• Se manifesta effetti indesiderati, consulti il suo medico, anche nel caso in cui si tratti di effetti indesiderati non elencati nel presente foglio illustrativo. Vedere sezione 4.

Contenuto del foglio illustrativo

1. Che cos’è Qarziba e a che cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Qarziba
3. Come usare Qarziba
4. Possibili effetti indesiderati
5. Conservazione di Qarziba
6. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

1. Che cos'è Qarziba e a cosa serve

Qarziba contiene dinutuximab beta, appartenente a un gruppo di medicinali chiamati «anticorpi monoclonali». Si tratta di proteine che riconoscono specificamente e si legano ad altre proteine uniche presenti nell'organismo. Il dinutuximab beta si lega alla molecola chiamata disialoganglioside 2 (GD2), presente sulle cellule tumorali, e attiva il sistema immunitario dell'organismo, inducendolo ad attaccare le cellule tumorali.

Qarziba è utilizzato per il trattamento del neuroblastoma con alto rischio di recidiva dopo una serie di trattamenti, inclusivo di un trapianto di cellule staminali per ripristinare il sistema immunitario. Viene inoltre utilizzato per trattare il neuroblastoma recidivato o che non è stato completamente eliminato con i trattamenti precedenti.

Prima del trattamento del neuroblastoma recidivato, il medico curante stabilizzerà la malattia, se attiva, mediante opportune misure terapeutiche.

Il medico deciderà inoltre se è necessario somministrare contemporaneamente un secondo medicinale, l'interleuchina-2, per il trattamento del cancro.

Il neuroblastoma è un tipo di cancro che si sviluppa da cellule nervose anomale nell'organismo, in particolare nelle ghiandole situate sopra i reni. È uno dei tumori più comuni nell'infanzia.

È utilizzato in pazienti di età pari o superiore a 12 mesi.

2. Cosa deve sapere prima di iniziare a usare Qarziba

Non usi Qarziba:

• se è allergico al dinutuximab beta o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati nella sezione 6)
• se soffre di malattia del trapianto contro l’ospite acuta di grado 3 o 4, o cronica grave. Questa malattia è una reazione in cui le cellule del tessuto trapiantato attaccano le cellule del ricevente.

Avvertenze e precauzioni

Prima di ricevere Qarziba, le verranno effettuati esami del sangue per verificare le funzioni epatica, polmonare, renale e del midollo osseo.

Potrebbe notare i seguenti effetti quando riceve Qarziba per la prima volta e durante il trattamento:

• Dolore

Il dolore è uno degli effetti indesiderati più comuni di Qarziba. Di solito compare all’inizio della perfusione. Per questo motivo, il medico le somministrerà un trattamento adeguato per il dolore a partire da 3 giorni prima dell’uso di Qarziba e per tutta la durata del trattamento.

• Reazioni allergiche o altre reazioni correlate alla perfusione

Informi il medico o l’infermiere se manifesta qualsiasi tipo di reazione durante o dopo la perfusione, come ad esempio:

• febbre, brividi o pressione sanguigna bassa
• difficoltà respiratorie
• eruzioni cutanee, orticaria.

Le verrà somministrato un trattamento appropriato per prevenire queste reazioni e verrà attentamente monitorato per quanto riguarda questi sintomi durante la perfusione di Qarziba.

• Fuoriuscita dai piccoli vasi sanguigni (sindrome da fuoriuscita capillare)

La fuoriuscita di componenti del sangue dai piccoli vasi sanguigni può causare un rapido gonfiore delle braccia, delle gambe e di altre parti del corpo. Altri segni sono un rapido calo della pressione sanguigna, sensazione di capogiro e difficoltà respiratorie.

• Problemi oculari

Potrebbe notare alterazioni della vista.

• Problemi neurologici

Potrebbe notare intorpidimento, formicolio o bruciore alle mani, ai piedi, alle gambe o alle braccia, riduzione della sensibilità o debolezza nei movimenti.

• Problemi del midollo spinale e cerebrali (sistema nervoso centrale, SNC)

Informi il medico o l’infermiere se manifesta qualsiasi sintomo a carico del SNC, come ad esempio: deficit neurologico significativo e prolungato senza causa apparente, ad esempio debolezza muscolare o perdita di forza muscolare nelle gambe (o braccia), problemi di mobilità o sensazioni insolite e intorpidimento. Mal di testa persistente o improvviso, perdita progressiva della memoria e delle capacità cognitive, lievi cambiamenti della personalità, difficoltà di concentrazione, letargia e perdita progressiva della coscienza.

• Sintomi di insufficienza renale

Informi il medico o l’infermiere se non urina o se la frequenza con cui urina è alterata.

Informi immediatamente il medico se nota uno qualsiasi di questi problemi.

Se manifesta uno dei problemi sopra elencati, il medico potrebbe decidere di interrompere il trattamento. In alcuni casi, il trattamento può essere ripreso dopo una pausa o a un ritmo più lento, ma talvolta potrebbe essere necessario sospendere definitivamente il trattamento.

Il medico le effettuerà esami del sangue e, eventualmente, esami oculistici durante il trattamento con questo medicinale.

Bambini

Questo medicinale non deve essere somministrato a bambini di età inferiore a 12 mesi poiché non sono disponibili sufficienti dati di esperienza in questa fascia d’età.

Altri medicinali e Qarziba

Informi il medico se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe dover assumere qualsiasi altro medicinale.

Non usi medicinali che deprimono il sistema immunitario nelle 2 settimane precedenti la prima dose di Qarziba fino a 1 settimana dopo l’ultimo ciclo di trattamento, a meno che non glieli prescriva il medico. Alcuni esempi di medicinali che deprimono il sistema immunitario sono i corticosteroidi utilizzati per ridurre l’infiammazione o prevenire il rigetto dei trapianti d’organo.

Eviti le vaccinazioni durante il trattamento con Qarziba e nei 10 settimane successive.

Gravidanza, allattamento e fertilità

Se è in stato di gravidanza o in allattamento, se pensa di essere incinta o intende rimanere incinta, consulti il medico prima di assumere questo medicinale.

Informi il medico prima di ricevere Qarziba se è in età fertile. Si raccomanda l’uso di metodi contraccettivi per 6 mesi dopo l’interruzione del trattamento con Qarziba. Qarziba può essere usato solo se il medico ritiene che i benefici superino i rischi per il feto.

Informi il medico se sta allattando al seno. Non deve allattare durante il trattamento con Qarziba e per 6 mesi dopo l’ultima dose. Non è noto se il medicinale possa passare nel latte materno.

Guida di veicoli e uso di macchinari

Qarziba può causare diversi effetti indesiderati che possono influire sulla capacità di guidare veicoli e utilizzare macchinari. Non svolga tali attività se la sua capacità di concentrazione e reazione è compromessa.

3. Come utilizzare Qarziba

Il suo trattamento sarà supervisionato da un medico esperto nell'uso di medicinali per il trattamento del cancro. Le verrà somministrato da un medico o da un'infermiera in ospedale. Viene somministrato in una vena (infusione endovenosa), generalmente utilizzando tubi speciali (cateteri) e una pompa.

Durante e dopo l'infusione, verrà monitorata periodicamente per quanto riguarda gli effetti avversi correlati all'infusione.

Le verrà somministrato Qarziba in 5 cicli di trattamento di 35 giorni ciascuno, e l'infusione durerà 5 o 10 giorni all'inizio di ogni ciclo. Il dosaggio raccomandato è di 100 mg di dinutuximab beta per metro quadrato di superficie corporea per ciclo di trattamento. Il medico calcolerà l'area della superficie corporea in base al suo peso e alla sua altezza.

Se il medico ritiene opportuna la somministrazione concomitante di interleuchina-2, questa le verrà somministrata due volte, mediante iniezione sottocutanea, per 5 giorni consecutivi ogni volta (prima e durante il trattamento con Qarziba).

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicamento può causare effetti indesiderati, anche se non tutte le persone li manifestano.

Informi immediatamente il medico o l'infermiere se manifesta uno dei seguenti effetti indesiderati:

Molto comuni (possono riguardare più di 1 persona su 10):

• rapido gonfiore delle braccia, delle gambe e di altre parti del corpo, rapida diminuzione della pressione sanguigna, sensazione di vertigini e difficoltà respiratorie (sindrome da perdita capillare)
• dolore allo stomaco, alla gola, al petto, al viso, alle mani, ai piedi, alle gambe, alle braccia, alla schiena, al collo, alle articolazioni o ai muscoli
• reazioni allergiche e sindrome da rilascio di citochine con sintomi quali gonfiore del viso o della gola, difficoltà respiratorie, vertigini, orticaria, accelerazione del battito cardiaco, pressione sanguigna bassa, eruzione cutanea, febbre o nausea

Altri effetti indesiderati e le loro frequenze sono:

Molto comuni (possono riguardare più di 1 persona su 10):

• febbre, brividi
• vomito, diarrea, stitichezza
• infiammazione della bocca e delle labbra (stomatite)
• tosse
• prurito, eruzione cutanea
• pressione sanguigna bassa, aumento della frequenza cardiaca
• carenza di ossigeno
• gonfiore dei tessuti (al viso, alle labbra, intorno agli occhi, alle estremità inferiori)
• aumento di peso
• infezione, in particolare infezione associata al catetere attraverso cui viene somministrato il medicamento
• cefalea
• dilatazione delle pupille o reazioni pupillari anomale
• risultati anomali negli esami del sangue o delle urine (cellule del sangue e altri componenti, funzionalità epatica, funzionalità renale)

Comuni (possono riguardare fino a 1 persona su 10):

• infezione potenzialmente letale (sepsi)
• convulsioni
• agitazione, ansia
• disturbo neurologico alle braccia e/o alle gambe (con sensibilità anomala o debolezza), sensazione di vertigini, tremore, spasmi muscolari
• paralisi dei muscoli oculari, visione offuscata, sensibilità alla luce, gonfiore della retina
• pressione sanguigna alta
• insufficienza cardiaca, presenza di liquido intorno al cuore
• insufficienza respiratoria, presenza di liquido nei polmoni
• improvvisa costrizione delle vie aeree (broncospasmo, laringospasmo), respirazione rapida
• perdita di appetito, nausea, distensione addominale, accumulo di liquido nella cavità addominale
• reazioni nel sito di iniezione, disturbi cutanei come arrossamento, secchezza della pelle, eczema, sudorazione eccessiva, reazione alla luce
• impossibilità a urinare o emissione di un volume ridotto di urina
• perdita di peso, perdita di liquidi (disidratazione)

Non comuni (possono riguardare fino a 1 persona su 100):

• shock dovuto a riduzione del volume di liquidi corporei
• formazione di coaguli sanguigni nei piccoli vasi sanguigni (coagulazione intravascolare disseminata)
• un tipo di allergia (malattia da siero) con febbre, eruzione cutanea, infiammazione delle articolazioni
• un disturbo cerebrale caratterizzato da cefalea, confusione, convulsioni e perdita della vista (sindrome da encefalopatia posteriore reversibile)
• infiammazione intestinale, lesione epatica
• insufficienza renale
• un disturbo in cui si ostruiscono alcune delle piccole vene del fegato (malattia veno-occlusiva)

Frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili):

• stanchezza estrema e difficoltà respiratorie (che possono essere dovute a un numero ridotto di globuli rossi), emorragie ed ematomi (che possono essere dovuti a un numero ridotto di piastrine) e malattia renale con espulsione di urina scarsa o assente (sindrome emolitico-uremica atipica)

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta qualsiasi tipo di effetto indesiderato, informi il medico o l'infermiere, anche se si tratta di effetti indesiderati non riportati in questo foglio illustrativo. Può inoltre segnalarli direttamente attraverso il sistema nazionale di segnalazione indicato nell'Appendice V.

Segnalando gli effetti indesiderati, lei può contribuire a fornire ulteriori informazioni sulla sicurezza di questo medicamento.

5. Conservazione di Qarziba

Tenere questo medicinale lontano dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta e sulla confezione dopo SCAD. La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese riportato.

Conservare in frigorifero (tra 2 °C e 8 °C). Conservare il flaconcino nell'imballaggio esterno per proteggerlo dalla luce.

Una volta aperto, Qarziba deve essere utilizzato immediatamente.

6. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

Composizione di Qarziba

• Il principio attivo è dinutuximab beta.

Un millilitro di concentrato contiene 4,5 mg di dinutuximab beta. Ogni flaconcino contiene 20 mg di dinutuximab beta in 4,5 ml.

• Gli altri componenti sono: histidina, saccarosio, polisorbato 20, acqua per preparazioni iniettabili, acido cloridrico (per aggiustamento del pH).

Aspetto del prodotto e contenuto della confezione

Qarziba è un liquido incolore a leggermente giallastro fornito in un flaconcino di vetro trasparente con tappo di gomma e capsula metallica.

Ogni confezione contiene 1 flaconcino.

• Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

Recordati Netherlands B.V.

Beechavenue 54,

1119PW Schiphol-Rijk

Paesi Bassi

• Responsabile della produzione

Patheon Italia S.P.A.

Via Morolense,

5 – 03013 Ferentino

Italia

Data dell'ultima revisione del foglio illustrativo: {MM/AAAA}

Altre fonti di informazione

Informazioni dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell'Agenzia Europea per i Medicinali: http://www.ema.europa.eu. Sono inoltre disponibili collegamenti a altri siti web riguardanti malattie rare e medicinali orfani.

Questa informazione è destinata esclusivamente ai professionisti del settore sanitario:

Qarziba è riservato esclusivamente all'uso ospedaliero e deve essere somministrato sotto la supervisione di un medico esperto nell'uso di trattamenti oncologici. Deve essere somministrato da un operatore sanitario preparato a trattare reazioni allergiche gravi, come l'anafilassi, in un ambiente in cui siano immediatamente disponibili servizi completi di rianimazione.

Posologia

Il trattamento con dinutuximab beta prevede 5 cicli consecutivi, ciascuno di 35 giorni. La dose individuale viene determinata in base alla superficie corporea e deve essere pari a un totale di 100 mg/m² per ciclo.

Sono possibili due modalità di somministrazione:

• infusione continua per i primi 10 giorni di ogni ciclo (un totale di 240 ore) con una dose giornaliera di 10 mg/m²
• 5 infusioni giornaliere di 20 mg/m² somministrate per 8 ore nei primi 5 giorni di ogni ciclo.

Se l'IL-2 viene somministrata in associazione con dinutuximab beta, deve essere data come iniezioni sottocutanee per 5 giorni consecutivi, due volte durante ogni ciclo. Il primo ciclo di trattamento di 5 giorni deve iniziare 7 giorni prima della prima infusione di dinutuximab beta. Il secondo ciclo di trattamento di 5 giorni con IL-2 deve iniziare contemporaneamente all'infusione di dinutuximab beta (giorni 1-5 di ogni ciclo). L'IL-2 viene somministrata a una dose di 6 × 10⁶ UI/m² al giorno, per una dose totale di 60 × 10⁶ UI/m² per ciclo.

Preparazione dell'infusione

La soluzione per infusione deve essere preparata in condizioni asettiche. La soluzione non deve essere esposta alla luce solare diretta né al calore.

La dose giornaliera di Qarziba specifica per il paziente viene calcolata in base alla superficie corporea. Qarziba deve essere diluito in condizioni asettiche fino alla concentrazione/dose specifica per il paziente con una soluzione per infusione di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9 %) contenente albumina umana allo 1 % (ad esempio, 5 ml di albumina umana al 20 % per 100 ml di soluzione di cloruro di sodio).

• Per le infusioni continue, la soluzione per infusione può essere preparata giornalmente al momento dell'uso oppure in quantità sufficiente per un massimo di 5 giorni di infusione continua. La dose massima è di 10 mg/m². La quantità di soluzione da infondere ogni giorno (in un ciclo di trattamento di 10 giorni consecutivi) deve essere di 48 ml, per un totale di 240 ml per una dose di 5 giorni. Si raccomanda di preparare 50 ml di soluzione in una siringa da 50 ml oppure 250 ml in un sacca per infusione adatta alla pompa utilizzata, ovvero una quantità eccedente di 2 ml (siringa) o 10 ml (sacca per infusione) per compensare i volumi residui dei sistemi di infusione.

• Per le infusioni giornaliere ripetute, la dose giornaliera è di 20 mg/m² e la dose calcolata deve essere diluita in 100 ml di una soluzione di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9 %) contenente albumina umana allo 1 %.

Somministrazione dell'infusione

La soluzione per infusione deve essere somministrata attraverso una via endovenosa periferica o centrale. Se altri medicinali vengono somministrati contemporaneamente per via endovenosa, devono essere somministrati attraverso una linea di infusione separata. Il contenitore deve essere ispezionato visivamente prima della somministrazione per verificare l'assenza di particelle solide. Si raccomanda l'uso di un filtro in linea da 0,22 µm durante l'infusione.

Per le infusioni continue, può essere utilizzato qualsiasi dispositivo medico adatto per l'infusione a una velocità di 2 ml/h, ad esempio infusori/siringhe pompa o pompe elettroniche ambulatoriali. Si tenga presente che le pompe elastomeriche non sono considerate adeguate in combinazione con filtri in linea.

Conservazione della soluzione diluita

È stata dimostrata la stabilità chimica e fisica durante l'uso per un periodo fino a 48 ore a 25 °C (siringa da 50 ml) e per un periodo fino a 7 giorni a 37 °C (sacca per infusione da 250 ml), dopo una conservazione cumulativa in frigorifero (tra 2 °C e 8 °C) per 72 ore.

Dal punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente. Se non viene utilizzato immediatamente, l'utente è responsabile dei periodi e delle condizioni di conservazione durante l'uso, che normalmente non dovrebbero superare le 24 ore a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C, salvo che la diluizione sia stata effettuata in condizioni asettiche controllate e validate.

Smaltimento

Lo smaltimento del medicinale non utilizzato e di tutti i materiali venuti a contatto con esso deve avvenire in conformità con le normative locali.