Карзива 4,5 мг/мл концентрат для раствора для инфузий: подробная информация

Инструкция: Информация для пациента

Введение

Инструкция: информация для пациента

Карзива 4,5 мг/мл концентрат для раствора для инфузий

динутуксимаб бета

Данное лекарственное средство подлежит дополнительному контролю, что позволит быстрее выявлять новую информацию о его безопасности. Вы можете содействовать этому, сообщая о возникших побочных эффектах. В конце раздела 4 приведена информация о том, как сообщать о побочных эффектах.

Внимательно прочитайте всю инструкцию перед началом применения этого лекарственного средства, поскольку она содержит важную для вас информацию.

Сохраняйте данную инструкцию — возможно, вам потребуется снова с ней ознакомиться.
При возникновении вопросов обращайтесь к врачу.
Если у вас возникнут побочные эффекты, обратитесь к врачу, даже если они не указаны в данной инструкции. См. раздел 4.

Содержание инструкции

Что такое Карзива и для чего применяется
Что нужно знать перед началом применения Карзива
Как применять Карзива
Возможные побочные эффекты
Условия хранения Карзива
Состав упаковки и дополнительная информация

1. Что такое Карзива и для чего она применяется

Карзива содержит динутуксимаб бета, который относится к группе лекарственных препаратов, известных как «моноклональные антитела». Это белки, способные специфически распознавать и связываться с определёнными белками организма. Динутуксимаб бета связывается с молекулой, называемой дисиалоганглиозид-2 (GD2), присутствующей на раковых клетках, и активирует иммунную систему организма, стимулируя её к атаке этих раковых клеток.

Карзива применяется для лечения нейробластомы, имеющей высокий риск рецидива после комплекса терапии, включающего трансплантацию стволовых клеток для восстановления иммунной системы. Препарат также используется при рецидивированной нейробластоме или при нейробластоме, которая не была полностью излечена предыдущими методами лечения.

Перед началом терапии рецидивированной нейробластомы лечащий врач стабилизирует заболевание, если оно находится в активной фазе, с помощью других соответствующих мер.

Ваш врач также примет решение о необходимости одновременного применения второго лекарственного средства — интерлейкина-2 — для лечения вашего рака.

Нейробластома — это вид рака, развивающегося из аномальных нервных клеток организма, в частности из клеток надпочечников. Это один из наиболее распространённых видов рака у детей.

Препарат применяется у пациентов в возрасте от 12 месяцев и старше.

2. Что необходимо знать перед началом применения Карзива

Не используйте Карзива:

если у вас аллергия на динутуксимаб-бета или на любой другой компонент этого лекарственного препарата (см. раздел 6);
если у вас острое заболевание «трансплантат против хозяина» III или IV степени тяжести либо тяжелое хроническое заболевание. Это заболевание представляет собой реакцию, при которой клетки трансплантированной ткани атакуют клетки организма реципиента.

Предостережения и меры предосторожности

Перед тем как начать применение Карзива, вам будут проведены анализы крови для оценки функции печени, лёгких, почек и костного мозга.

При первом применении Карзива и в ходе лечения у вас могут возникнуть следующие побочные эффекты:

Боль

Боль — одно из наиболее часто встречающихся побочных реакций при применении Карзива. Обычно она возникает в начале инфузии. Поэтому ваш лечащий врач назначит вам соответствующее лечение боли, начиная за 3 дня до начала применения Карзива и в течение всего периода его использования.

Аллергические реакции или другие реакции, связанные с инфузией

Сообщите врачу или медсестре, если у вас возникнут какие-либо реакции во время или после инфузии, например:

повышение температуры, озноб или снижение артериального давления;
затруднённое дыхание;
кожная сыпь, крапивница.

Для профилактики этих реакций вам будет назначено соответствующее лечение, а также тщательное наблюдение за указанными симптомами в ходе инфузии Карзива.

Выход жидкости из мелких кровеносных сосудов (синдром капиллярной утечки)

Выход компонентов крови из мелких сосудов может вызвать быстрое отёчное увеличение рук, ног и других частей тела. Другие признаки — быстрое снижение артериального давления, ощущение головокружения и затруднённое дыхание.

Проблемы со зрением

Возможно появление изменений зрения.

Неврологические нарушения

Возможно появление онемения, покалывания или жжения в руках, ногах, стопах или предплечьях, снижение чувствительности или слабость при движении.

Поражения спинного и головного мозга (центральной нервной системы, ЦНС)

Сообщите врачу или медсестре, если у вас появятся какие-либо симптомы со стороны ЦНС, такие как: значительные и продолжительные неврологические нарушения без видимых причин, например, мышечная слабость или потеря силы в ногах (или руках), нарушения подвижности, необычные ощущения и онемение. Также — стойкая или внезапная головная боль, постепенная утрата памяти и когнитивных функций, незначительные изменения личности, невозможность сосредоточиться, вялость и постепенная потеря сознания.

Симптомы почечной недостаточности

Сообщите врачу, если вы не мочитесь или если частота мочеиспускания изменилась.

Немедленно сообщите врачу, если у вас возникнут какие-либо из перечисленных проблем.

Если у вас возникнут указанные проблемы, врач может принять решение о прекращении лечения. В некоторых случаях лечение может быть возобновлено после перерыва или с более медленной скоростью инфузии, но иногда может потребоваться полная отмена препарата.

Во время применения этого лекарственного средства врач будет проводить вам анализы крови и, возможно, офтальмологические обследования.

Дети

Этот препарат не следует применять детям младше 12 месяцев, поскольку недостаточно данных о его применении в этой возрастной группе.

Другие лекарственные средства и Карзива

Сообщите врачу, если вы принимаете, недавно принимали или можете понадобиться приём других лекарственных средств.

Не используйте лекарственные препараты, подавляющие иммунную систему, в течение 2 недель до первой дозы Карзива и в течение 1 недели после последнего цикла лечения, если только они не назначены врачом. К числу таких препаратов относятся, например, кортикостероиды, применяемые для уменьшения воспаления или профилактики отторжения трансплантированных органов.

Избегайте вакцинации во время лечения Карзива и в течение 10 недель после его окончания.

Беременность, кормление грудью и фертильность

Если вы беременны, кормите грудью, считаете, что можете быть беременны, или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом перед применением этого препарата.

Сообщите врачу, если вы детородного возраста. Рекомендуется использовать надёжные методы контрацепции в течение 6 месяцев после прекращения лечения Карзива. Применение Карзива возможно только в том случае, если врач сочтёт, что польза для вас превышает риск для плода.

Сообщите врачу, если вы кормите грудью. Кормление грудью запрещено во время лечения Карзива и в течение 6 месяцев после последней дозы. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко.

Вождение транспортных средств и управление механизмами

Карзива может вызывать побочные эффекты, которые могут повлиять на вашу способность к вождению и управлению механизмами. Не занимайтесь этими видами деятельности, если у вас нарушены концентрация внимания и способность к реакции.

3. Как применять Карзива

Ваше лечение будет проходить под наблюдением врача, имеющего опыт применения лекарственных препаратов для лечения рака. Препарат будет вводиться вам врачом или медсестрой в условиях стационара. Вводится внутривенно (инфузия), как правило, с использованием специальных трубок (катетеров) и инфузионной помпы.

Во время и после инфузии за вами будет осуществляться регулярное наблюдение в целях выявления побочных эффектов, связанных с инфузией.

Препарат Карзива будет вводиться в рамках 5 циклов лечения продолжительностью 35 дней каждый, причём инфузия будет проводиться в течение 5 или 10 дней в начале каждого цикла. Рекомендуемая доза составляет 100 мг динутуксимаба бета на квадратный метр площади поверхности тела на цикл лечения. Врач рассчитает площадь поверхности тела на основе вашего веса и роста.

Если врач сочтёт необходимым одновременное применение интерлейкина-2, он будет вводиться дважды подкожно в течение 5 последовательных дней каждый раз (до и во время лечения препаратом Карзива).

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех пациентов.

Немедленно сообщите врачу или медсестре, если у вас наблюдаются следующие побочные эффекты:

Очень часто (могут встречаться у более чем 1 из 10 человек):

быстрое отекание рук, ног и других частей тела, резкое снижение артериального давления, головокружение и затруднённое дыхание (синдром капиллярной утечки)
боль в желудке, горле, груди, лице, руках, ногах, спине, шее, суставах или мышцах
аллергические реакции и синдром высвобождения цитокинов с такими симптомами, как отек лица или горла, затруднённое дыхание, головокружение, крапивница, учащённое или ощутимое сердцебиение, низкое артериальное давление, кожная сыпь, лихорадка или тошнота

Другие побочные эффекты и их частота:

Очень часто (могут встречаться у более чем 1 из 10 человек):

лихорадка, озноб
рвота, диарея, запор
воспаление ротовой полости и губ (стоматит)
кашель
зуд, кожная сыпь
низкое артериальное давление, учащение сердцебиения
гипоксия (недостаток кислорода)
отек тканей (лица, губ, вокруг глаз, нижних конечностей)
увеличение массы тела
инфекции, в частности инфекции, связанные с катетером, через который вводится препарат
головная боль
расширение зрачков или нарушение реакции зрачков
отклонения в результатах анализов крови или мочи (показатели кровяных клеток и других компонентов, функция печени, функция почек)

Часто (могут встречаться у до 1 из 10 человек):

потенциально опасная для жизни инфекция (сепсис)
судороги
возбуждение, тревожность
поражение нервной системы в руках и/или ногах (с нарушением чувствительности или слабостью), головокружение, тремор, мышечные спазмы
паралич глазных мышц, нечёткость зрения, светобоязнь, отек сетчатки
повышенное артериальное давление
сердечная недостаточность, скопление жидкости вокруг сердца
дыхательная недостаточность, скопление жидкости в лёгких
внезапное сужение дыхательных путей (бронхоспазм, ларингоспазм), учащённое дыхание
потеря аппетита, тошнота, вздутие живота, накопление жидкости в брюшной полости
реакции в месте введения, кожные нарушения, такие как покраснение, сухость кожи, экзема, повышенное потоотделение, фотосенсибилизация
невозможность мочеиспускания или выделение уменьшенного объёма мочи
снижение массы тела, потеря жидкости (обезвоживание)

Редко (могут встречаться у до 1 из 100 человек):

шок, вызванный снижением объёма жидкости в организме
образование тромбов в мелких кровеносных сосудах (диссеминированное внутрисосудистое свёртывание)
аллергическая реакция (сывороточная болезнь) с лихорадкой, кожной сыпью, воспалением суставов
заболевание головного мозга, характеризующееся головной болью, спутанностью сознания, судорогами и потерей зрения (обратимый постериорный лейкоэнцефалопатический синдром)
воспаление кишечника, поражение печени
почечная недостаточность
заболевание, при котором происходит закупорка мелких вен печени (венозно-окклюзионное заболевание)

Частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным):

сильная слабость и затруднённое дыхание (возможно, вследствие низкого уровня эритроцитов), кровотечения и синяки (возможно, из-за низкого уровня тромбоцитов), а также заболевание почек с выделением очень малого количества мочи или её отсутствием (атипичный гемолитико-уремический синдром)

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом врачу или медсестре, даже если это побочные эффекты, не указанные в данной инструкции. Вы также можете сообщить о них напрямую через национальную систему уведомления, указанную в Приложении V.

Сообщая о побочных эффектах, вы вносите вклад в предоставление дополнительной информации о безопасности данного лекарственного препарата.

5. Условия хранения Карзивы

Хранить этот препарат в недоступном для детей месте.

Не использовать препарат после даты, указанной на этикетке и упаковке после надписи «САД». Дата окончания срока годности указывает последний день соответствующего месяца.

Хранить в холодильнике (от 2 °C до 8 °C). Хранить флакон в наружной упаковке, чтобы защитить от света.

После вскрытия препарат Карзива следует использовать немедленно.

6. Содержимое упаковки и дополнительная информация

Состав Карзивы

Действующее вещество — динутуксимаб бета.

В 1 мл концентрата содержится 4,5 мг динутуксимаба бета. Каждый флакон содержит 20 мг динутуксимаба бета в объёме 4,5 мл.

Прочие компоненты: гистидин, сахароза, полисорбат 20, вода для инъекций, соляная кислота (для коррекции pH).

Внешний вид препарата и содержимое упаковки

Карзива представляет собой бесцветную или слегка жёлтую жидкость, выпускаемую во флаконе из прозрачного стекла, с резиновой пробкой и алюминиевой крышкой.

Каждая упаковка содержит 1 флакон.

Держатель регистрационного удостоверения

Recordati Netherlands B.V.

Beechavenue 54,

1119PW Schiphol-Rijk

Нидерланды

Производитель

Patheon Italia S.P.A.

Via Morolense,

5 – 03013 Ferentino

Италия

Дата последнего обновления настоящей инструкции: {ММ/ГГГГ}

Другие источники информации

Подробная информация о данном лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: http://www.ema.europa.eu. Также имеются ссылки на другие веб-ресурсы, посвящённые редким заболеваниям и орфанным лекарственным средствам.

Информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Карзива предназначена исключительно для применения в стационарных условиях и должна вводиться под наблюдением врача, имеющего опыт в использовании противоопухолевых терапий. Препарат должен вводиться медицинским работником, готовым к оказанию помощи при тяжёлых аллергических реакциях, таких как анафилаксия, в условиях, где имеется возможность немедленного оказания полного объёма реанимационных мероприятий.

Способ применения и дозировка

Лечение динутуксимабом бета состоит из 5 последовательных циклов, каждый длительностью 35 дней. Индивидуальная доза определяется по площади поверхности тела и должна составлять в общей сложности 100 мг/м² на цикл.

Существует два возможных режима введения:

непрерывная инфузия в течение первых 10 дней каждого цикла (всего 240 часов) с суточной дозой 10 мг/м²;
5 ежедневных инфузий по 20 мг/м², вводимых в течение 8 часов в первые 5 дней каждого цикла.

Если интерлейкин-2 (IL-2) применяется одновременно с динутуксимабом бета, его следует вводить подкожно в течение 5 дней подряд дважды в каждом цикле. Первый 5-дневный курс лечения следует начать за 7 дней до первой инфузии динутуксимаба бета. Второй 5-дневный курс IL-2 начинают одновременно с инфузией динутуксимаба бета (дни 1–5 каждого цикла). IL-2 вводится в дозе 6 × 10⁶ МЕ/м² в день, что составляет общую дозу 60 × 10⁶ МЕ/м² на цикл.

Приготовление раствора для инфузии

Раствор для инфузии должен готовиться в асептических условиях. Раствор не следует подвергать воздействию прямых солнечных лучей и тепла.

Суточная доза Карзивы рассчитывается индивидуально по площади поверхности тела пациента. Карзиву следует разводить в асептических условиях до требуемой концентрации и дозы с помощью раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %), содержащего 1 % человеческого альбумина (например, 5 мл человеческого альбумина 20 % на 100 мл раствора натрия хлорида).

При непрерывной инфузии раствор для инфузии можно готовить ежедневно свежим или в количестве, достаточном для максимум 5 дней непрерывной инфузии. Максимальная суточная доза составляет 10 мг/м². Объём раствора, вводимого ежедневно (в рамках 10-дневного цикла лечения), должен составлять 48 мл, что в сумме даёт 240 мл за 5 дней. Рекомендуется готовить 50 мл раствора в шприце объёмом 50 мл или 250 мл в инфузионном пакете, совместимом с используемой инфузионной помпой, с учётом избытка объёма 2 мл (для шприца) или 10 мл (для инфузионного пакета), чтобы компенсировать остаточный объём в системах инфузии.
При повторных ежедневных инфузиях суточная доза составляет 20 мг/м², и рассчитанную дозу следует разводить в 100 мл раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %), содержащего 1 % человеческого альбумина.

Введение инфузии

Раствор для инфузии вводится внутривенно, через периферический или центральный венозный доступ. При одновременном внутривенном введении других лекарственных средств они должны подаваться через отдельный инфузионный канал. Перед введением необходимо визуально осмотреть упаковку, чтобы убедиться в отсутствии твёрдых частиц. Рекомендуется использовать встроенный фильтр с размером пор 0,22 мкм во время инфузии.

При непрерывной инфузии можно использовать любое подходящее медицинское устройство для инфузии со скоростью 2 мл/ч, например, инфузионные шприцевые помпы или портативные электронные инфузионные насосы. Следует учитывать, что эластомерные помпы не считаются подходящими при использовании вместе с встроенными фильтрами.

Сохранение разведённого раствора

Химическая и физическая стабильность раствора в условиях применения подтверждена в течение 48 часов при температуре 25 °C (в шприце объёмом 50 мл) и в течение 7 дней при 37 °C (в инфузионном пакете объёмом 250 мл) после суммарного хранения в холодильнике (при температуре от 2 °C до 8 °C) в течение 72 часов.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если раствор не используется сразу, пользователь несёт ответственность за условия и сроки хранения в процессе применения, которые, как правило, не должны превышать 24 часов при температуре от 2 °C до 8 °C, за исключением случаев, когда разведение проводилось в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Утилизация

Утилизация неиспользованного лекарственного препарата и всех материалов, контактировавших с ним, должна проводиться в соответствии с местными нормативными требованиями.