Гліадел 7,7 мг імплант

Інструкція: інформація для пацієнта

Вступ

Інструкція: інформація для пацієнта

Гліадел 7,7 мг імплант

Кармустин

Уважно прочитайте всю цю інструкцію, перш ніж розпочати застосування цього лікарського засобу, оскільки вона містить важливу для вас інформацію.

• Зберігайте цю інструкцію, оскільки можливо, знадобиться її повторно прочитати.
• Якщо у вас виникнуть запитання, зверніться до свого лікаря.
• Якщо виникнуть побічні ефекти, зверніться до свого лікаря, навіть якщо це стосується побічних ефектів, які не зазначені в цій інструкції. Див. розділ 4.

Зміст інструкції:

1. Що таке Гліадел імплант і для чого його застосовують
2. Що потрібно знати перед початком застосування Гліадел імпланту
3. Як застосовувати Гліадел імплант
4. Можливі побічні ефекти
5. Зберігання Гліадел імпланту
6. Зміст упаковки та додаткова інформація

1. Що таке Гліадел імплант і для чого його застосовують

Гліадел імплант є системою доставки активної протипухлинної речовини кармустину безпосередньо в місце, де раніше перебувала пухлина головного мозку, після її хірургічного видалення. Кармустин належить до групи протипухлинних засобів, які допомагають пригнітити ріст пухлинних клітин у головному мозку.

Гліадел імплант можуть застосовувати у поєднанні з променевою терапією для лікування пухлин головного мозку.

Доведено, що Гліадел імплант подовжує виживання пацієнтів із пухлиною головного мозку.

2. Що Вам потрібно знати перед початком застосування Гліадел 7,7 мг імплант

Не застосовуйте Гліадел 7,7 мг імплант

• якщо Ви маєте алергію на діючу речовину або будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6).

Попередження та застереження

Після хірургічного видалення пухлини головного мозку та введення Гліадел 7,7 мг імплант Ваш лікар або хірург буде уважно спостерігати за станом Вашого здоров’я на предмет можливих ускладнень. У деяких випадках хірург може бути змушений повторно провести операцію (через ускладнення або рецидив пухлини). До можливих ускладнень належать:

• Припадки (судоми)
• Інфекції головного мозку (інфекції всередині черепа)
• Запалення головного мозку через накопичення рідини
• Втрата спинномозкової рідини
• Проблеми з загоєнням рани

Ваш лікар буде уважно спостерігати за станом, якщо Ви приймаєте стероїди через запалення або підвищений тиск рідини в головному мозку.

Перед введенням імплантів хірург може бути змушений закрити канал у мозку, щоб запобігти проходженню імплантів через нього, що може призвести до накопичення рідини всередині черепа.

Після введення Гліадел 7,7 мг імплант за допомогою методів візуалізації може бути виявлене запалення головного мозку, спричинене накопиченням рідини та запаленням від Гліадел 7,7 мг імплант або прогресуванням пухлини.

Інші лікарські засоби та Гліадел 7,7 мг імплант

Повідомте свого лікаря, якщо Ви зараз приймаєте або нещодавно приймали інші ліки, навіть ті, що придбані без рецепта.

Вагітність та годування груддю

Якщо Ви вагітні або годуєте грудьми, вважаєте, що можете бути вагітні, або плануєте завагітніти, проконсультуйтеся з лікарем перед застосуванням цього лікарського засобу. Гліадел 7,7 мг імплант не досліджувався у вагітних жінок. Відомо, що діюча речовина — кармустин — негативно впливає на розвиток плоду. Гліадел 7,7 мг імплант не повинен застосовуватися у жінок, які вагітні або годують грудьми. Жінкам репродуктивного віку рекомендовано використовувати ефективні методи контрацепції протягом 6 місяців після застосування Гліадел 7,7 мг імплант. Чоловікам, які мають партнерку репродуктивного віку, слід використовувати засоби контрацепції протягом 90 днів після застосування Гліадел 7,7 мг імплант.

Керування транспортними засобами та робота з механізмами

Керування транспортними засобами не рекомендується після лікування. Проконсультуйтеся з лікарем перед тим, як керувати транспортними засобами або працювати з інструментами чи механізмами.

3. Як застосовувати Гліадел імплант

Гліадел імплант застосовується тільки у дорослих.

Хірург або фармацевт переконаються, що лікарський засіб доступний для вашої операції. Після видалення пухлини головного мозку хірург введе до восьми імплантів у порожнину, яка утворилася на місці пухлини. Кількість імплантів, які буде введено в цю порожнину, визначає хірург. Імпланти розміщуються таким чином, щоб покрити якомога більшу поверхню цієї порожнини. Після операції імпланти повільно розчиняються протягом двох-трьох тижнів, поступово вивільняючи кармустин безпосередньо в навколишні клітини.

Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до свого хірурга.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, Гліадел може викликати побічні ефекти, хоча не всі люди їх відчувають.

Якщо ви вважаєте, що один із побічних ефектів, які ви відчуваєте, є серйозним, або якщо помітили будь-який побічний ефект, не зазначений у цій інструкції, повідомте свого лікаря.

Нижче наведені найпоширеніші побічні ефекти, що спостерігалися під час клінічних досліджень у пацієнтів із злоякісним гліомою (пухлиною головного мозку) з новим діагнозом (120 пацієнтів) або рецидивуючою злоякісною гліомою (110 пацієнтів).

Наступні чотири категорії можливих побічних ефектів, ймовірно, пов’язані з застосуванням імплантату Гліадел 7,7 мг імплант:

Під час клінічних досліджень у пацієнтів спостерігали такі побічні ефекти, які були подібні до тих, що спостерігалися у пацієнтів, які перенесли операцію на пухлині мозку без встановлення імплантів Гліадел.

Дуже почасті: можуть впливати на більше 1 із 10 пацієнтів

• Порушення з боку психіки

Депресія

• Порушення з боку нервової системи

Слабкість, особливо з одного боку тіла; судоми (спазми); сплутаність свідомості; головний біль; запалення черепа; сонливість; порушення мовлення

• Порушення з боку судинної системи

Судинне запалення

• Порушення з боку шлунково-кишкового тракту

Нудота; блювота; запор

• Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин

Висип на шкірі; випадіння волосся

• Порушення з боку нирок та сечовидільної системи

Інфекція сечових шляхів

• Загальні порушення та ураження місця введення

Погіршення загального стану; інфекція; головний біль; відчуття слабкості; гарячка або біль, порушення загоєння післяопераційної рани (повільне).

Почасті: можуть впливати до 1 із 10 пацієнтів

• Порушення з боку крові та лімфатичної системи

Зниження червоних кров’яних тілець (анемія), що може призводити до блідості шкіри, втоми та задишки; зниження тромбоцитів у крові, що збільшує ризик кровотечі; підвищення білих кров’яних тілець

• Порушення з боку ендокринної системи (гормональні порушення)

Цукровий діабет

• Порушення з боку обміну речовин та харчування

Периферичний набряк (надлишок рідини в руках або ногах); низький рівень натрію в крові, що може призводити до втоми, сплутаності свідомості, м’язових тіків, спазмів та коми; підвищений рівень цукру в крові, низький рівень калію в крові, що може призводити до слабкості та м’язових тіків, а також до порушень серцевого ритму

• Порушення з боку психіки

Зміни в особистості, надмірна тривожність, порушення мислення, галюцинації, безсоння (недостатньо сну)

• Порушення з боку нервової системи

Амнезія (втрата пам’яті); підвищення внутрішньочерепного тиску через надлишок рідини; параліч лиця; відсутність координації; зниження чутливості до подразнень; аномальні відчуття печіння та сверблячки; труднощі при ходьбі; запаморочення; епілептичний напад (спазми); тремтіння; менінгіт; абсцес (локалізоване скупчення гною); втрата свідомості

• Очні порушення

Розмите або аномальне зору; запалення навколо очей; біль у очах

• Порушення з боку судинної системи

Кровотеча, підвищений або знижений кров’яний тиск

• Порушення з боку дихальної системи, грудної клітки та середостіння

Інфекція легень або пневмонія, що призводить до задишки, кашлю та гарячки

• Порушення з боку шлунково-кишкового тракту

Мікробна інфекція рота; діарея; запор; фекальна недержаність (неконтрольоване виділення калу); труднощі при ковтанні; шлунково-кишкова кровотеча

• Порушення з боку епітеліальної та підшкірної тканин

Висип на шкірі

• Порушення з боку м’язово-скелетної системи та сполучної тканини

Загальна інфекція

• Порушення з боку нирок та сечовидільної системи

Недержаність сечі, інфекції сечових шляхів

• Загальні порушення та ураження місця введення

Біль у животі, що віддає від спини до грудей; набряк обличчя; абсцес (локалізоване скупчення гною); випадкова травма; алергічна реакція; біль у шиї; інфекція крові

Побічні ефекти, що трапляються рідко (від 1 до 10 пацієнтів із кожних 1000)

Травми, отруєння та ускладнення під час терапевтичних процедур

Пневмоцефалія (накопичення повітря в ділянці імплантату)

Повідомлення про побічні ефекти

Якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, зверніться до свого лікаря, навіть якщо це можливі побічні ефекти, які не зазначені в цій інструкції.

Ви також можете повідомити про них безпосередньо через Систему фармаконагляду за лікарськими засобами для людського застосування в Іспанії: www.notificaram.es. Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більш повну інформацію про безпеку цього лікарського засобу.

5. Зберігання Гліадел імплант

Зберігати цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці, поза зоною їхнього погляду.

Зберігати в морозильнику при температурі -20 °C або нижче.

Зовнішні пакети, які не відкривали, можна зберігати при температурі нижчій за 22 °C не більше 6 годин. Пакети можна знову заморозити лише один раз, якщо вони не були відкриті і перебували при температурі нижчій за 22 °C не більше 6 годин. Після повторного заморожування лікарський засіб слід використати протягом 30 днів.

Не використовуйте Гліадел імплант після дати закінчення терміну придатності, яка вказана на упаковці та/або на пакеті після напису CAD. Дата закінчення терміну придатності відповідає останньому дню зазначеного місяця. Хірург або лікар-фармацевт лікарні перевірить дату закінчення терміну придатності перед використанням імплантів.

6. Вміст упаковки та додаткова інформація

Склад імпланту Гліадел

• Діючою речовиною є кармустин. Кожен імплант містить 7,7 мг кармустину.
• Іншою складовою є поліфепросан 20.

Зовнішній вигляд препарату та вміст упаковки

Імплант Гліадел доступний у коробках по вісім круглих імплантів. Ці пластинки є дископодібними імплантами від непрозорого білого до жовтого кольору. Кожен імплант упакований окремо в пакеті, покритому алюмінієвою фольгою.

Власник реєстраційного посвідчення та виробник

Власник реєстраційного посвідчення

CLINIGEN HEALTHCARE B.V.

Schiphol Boulevard 359

WTC Schiphol Airport, D Tower 11th floor

1118BJ Schiphol

Нідерланди

Виробник

ALMAC PHARMA SERVICES (IRELAND) LIMITED

Finnabair Industrial Estate

Dundalk

Co. Louth A91 P9KD

Ірландія

Тел.: +353 42 932 0718

Факс: +353 42 932 0718

Orion GMP Consulting Limited

Unit 4, W8 Centre

Church Lane

Manorhamilton

Leitrim, F91 H2YA

Ірландія

Clinigen Clinical Supplies Management GmbH

Am Kronberger Hang 3

65824 Schwalbach am Taunus

Німеччина

Дата останнього перегляду цього вкладення: 04/2021

Детальна та актуальна інформація про цей лікарський засіб доступна на веб-сайті Іспанського агентства з лікарських засобів та медичних виробів (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

ВКЛАДЕННЯ ДЛЯ МЕДИЧНИХ ПРАЦІВНИКІВ

1. НАЗВА ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

Гліадел 7,7 мг імплант

2. ЯКІСНИЙ ТА КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД

Кожен імплант містить 7,7 мг кармустину.

Для ознайомлення з повним переліком допоміжних речовин див. розділ 6.1.

3. ЛІКАРСЬКА ФОРМА

Імплант.

Дископодібний імплант від непрозорого білого до жовтого кольору.

4. КЛІНІЧНІ ДАНІ

4.1 Терапевтичні показання

Імплант Гліадел показаний для лікування дорослих пацієнтів із високоградусним злокякісним гіломою нової діагностики як ад’ювантну терапію після операції та променевої терапії.

Імплант Гліадел показаний як ад’ювантну терапію після хірургічного втручання для лікування пацієнтів із рецидивуючим глиобластомою, гістологічно підтвердженим, коли показано хірургічне видалення.

4.2 Дозування та спосіб застосування

Дозування

Тільки для внутрішньолімфатичного застосування.

Кожен імплант Гліадел містить 7,7 мг кармустину, тому після встановлення вісім імплантів у порожнину після резекції пухлини вивільняється доза 61,6 мг.

Дитяча популяція

Безпека та ефективність імпланту Гліадел у дітей молодше 18 років не встановлені. Дані відсутні.

Спосіб застосування

Рекомендується встановлювати до восьми імплантів, якщо розмір і форма порожнини після резекції це дозволяють. Можна використовувати імплант, розрізаний навпіл, але імплант, поділений на більш ніж дві частини, повинен бути утилізований у спеціальному контейнері для біологічно небезпечних відходів (див. розділ 6.6).

Рекомендується встановлювати імпланти безпосередньо зі стерильної внутрішньої упаковки у порожнину після резекції. Для фіксації імплантів на поверхні порожнини можуть бути використані окислені целюлозні пов’язки (див. розділ 6.6).

4.3 Протипоказання

Гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин, зазначених у розділі 6.1.

4.4 Застереження та особливі заходи обережності при застосуванні

Пацієнтів, яким проведено краніотомію та імплантацію імпланту Гліадел, необхідно ретельно спостерігати для виявлення можливих ускладнень після краніотомії, зокрема судоми, внутрішньочерепні інфекції, порушення загоєння, набряк мозку та пневмоцефалію (див. розділ 4.8). У пацієнтів, яким застосовували імплант Гліадел, описані випадки внутрішньомозкової маси, що не піддається лікуванню кортикостероїдами, включаючи випадок, який призвів до мозкової грижі. У пацієнтів, яким застосовували імплант Гліадел, необхідно ретельно спостерігати за розвитком набряку мозку/внутрішньочерепної гіпертензії після застосування кортикостероїдів (див. розділ 4.8). Витік спинномозкової рідини (СМР) спостерігався частіше у пацієнтів, яким застосовували імплант Гліадел. Рекомендується особлива обережність при герметичному закритті твердої мозкової оболонки та обробці місця розрізу (див. розділ 4.8).

Описані зміни у стінках судин головного мозку, розташованих поблизу таблетки Гліадел, включаючи випадки аневризми, що призводять до внутрішньомозкового кровотечі через кілька місяців після імплантації таблетки Гліадел. Необхідно уникати імплантації таблеток Гліадел поруч із великими судинами головного мозку.

Розвиток набряку мозку з ефектом маси (внаслідок рецидиву пухлини, внутрішньочерепної інфекції або некрозу) може вимагати повторного втручання та, у деяких випадках, видалення імпланту Гліадел або його залишків.

Необхідно уникати сполучення хірургічної порожнини з вентрикулярною системою, щоб запобігти переміщенню імплантів у вентрикулярну систему та можливому розвитку обструктивної гідроцефалії. Якщо наявний шлях сполучення більший за діаметр імпланту, його слід закрити до імплантації Гліадел.

Комп’ютерна томографія та магнітно-резонансна томографія можуть виявляти підвищення щільності навколишньої мозкової тканини після встановлення імплантів Гліадел. Це підвищення інтенсивності може відображати набряк або запалення, спричинені імплантами Гліадел, або прогресування пухлини.

Жінкам репродуктивного віку слід використовувати ефективні методи контрацепції щонайменше 6 місяців після застосування імпланту Гліадел.

Чоловікам, у партнерів яких є репродуктивний вік, слід радити використовувати ефективні методи контрацепції щонайменше 90 днів після застосування імпланту Гліадел.

4.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Формальних досліджень взаємодії імпланту Гліадел з іншими ліками або хіміотерапією не проводилося.

4.6 Фертильність, вагітність та годування грудьми

Вагітність:

Досліджень імпланту Гліадел у вагітних жінок не проводилося, немає досліджень, що оцінюють токсичність імпланту Гліадел щодо репродукції.

Коли кармустин, діюча речовина імпланту Гліадел, застосовується системно, він може мати генотоксичну дію та негативно впливати на розвиток плода (див. розділ 5.3). Тому застосування імпланту Гліадел під час вагітності не рекомендується, а також жінкам репродуктивного віку, які не використовують методи контрацепції. Жінкам репродуктивного віку слід використовувати ефективні методи контрацепції щонайменше 6 місяців після застосування імпланту Гліадел.

Чоловікам, у партнерів яких є репродуктивний вік, слід радити використовувати ефективні методи контрацепції щонайменше 90 днів після застосування імпланту Гліадел. Однак, якщо все ж вважається необхідним застосування імпланту Гліадел під час вагітності, пацієнтку слід попередити про потенційні ризики для плода. Якщо пацієнтка завагітніла після застосування імпланту Гліадел, слід звернутися за генетичною консультацією.

Годування грудьми:

Невідомо, чи компоненти імпланту Гліадел виділяються з грудним молоком. Оскільки деякі ліки виділяються з молоком і через можливий ризик серйозних побічних реакцій кармустину у немовлят, годування грудьми протипоказане.

Фертильність:

Досліджень фертильності з імплантом Гліадел не проводилося.

4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

Імплант Гліадел не впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. Однак краніотомія та імплант Гліадел можуть спричиняти порушення зору та нервової системи. Тому пацієнт повинен усвідомлювати потенційний вплив цих реакцій на здатність керувати транспортними засобами або механізмами.

4.8 Побічні реакції

Спектр побічних реакцій, що спостерігалися у пацієнтів із високоградусним злокякісним гіломою нової діагностики та рецидивуючими злокякісними гіломами, був узгодженим із тим, що спостерігався у пацієнтів, яким проводили краніотомію через злокякісні гіломи.

Нижче перелічені дуже часті (≥ 1/10), часті (≥1/100 до <1/10) та рідкісні (≥1/1000 до <1/100) побічні реакції, що спостерігалися у пацієнтів, яким застосовували імплант Гліадел під час клінічних досліджень.

Побічні реакції перелічені в порядку зменшення тяжкості в межах кожної частоти.

Первинна операція

Нижче наведені дані щодо найчастіших побічних реакцій, що спостерігалися у 5% або більше з 120 пацієнтів із злокякісним гіломою нової діагностики, яким застосовували імплант Гліадел у клінічному дослідженні.

Побічні реакції, що спостерігалися частіше ніж у 5% пацієнтів, яким застосовували імплант Гліадел під час первинної операції

Підвищений внутрішньочерепний тиск сповіщувався частіше у пацієнтів, яким лікування проводилося за допомогою імплантів Гліадел, порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо (9,2% проти 1,7%); це було пізньою знахідкою, що збігалася з рецидивом пухлини, і вважалося малоймовірним, що вона пов’язана з застосуванням імпланта Гліадел (див. розділ 4.4).

Втрати цереброспінальної рідини (ЦРЛ) траплялися частіше у пацієнтів, яким застосовували імплант Гліадел, порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо. Проте не спостерігалося збільшення кількості внутрішньочерепних інфекцій чи інших порушень загоєння (див. розділ 4.4).

Хірургічне втручання при рецидивуючому захворюванні

Наступні побічні реакції спостерігалися після операції у 4% або більше пацієнтів, яким застосовували імплант Гліадел під час повторної хірургічної операції. Перелічені лише ті побічні реакції, які траплялися частіше у групі, що отримувала імплант Гліадел, порівняно з групою плацебо, за винятком ефектів з боку нервової системи, які могли бути спричинені плацебо-імплантами. Ці побічні реакції або відсутні до операції, або погіршувалися після неї протягом періоду спостереження. Період спостереження тривав до 71 місяця.

Побічні реакції, що спостерігалися часто (≥ 4% пацієнтів), після застосування імпланта Гліадел під час повторної хірургічної операції

Наведені нижче побічні ефекти, які не включені до таблиці нижче, були повідомлені у пацієнтів, яким проводилося лікування імплантом Гліадел у всіх дослідженнях. Зазначені ефекти або відсутні у попередньому хірургічному періоді, або погіршувалися в післяопераційному періоді. Не вдалося встановити, чи був імплант Гліадел причиною цих ефектів.

Побічні ефекти у пацієнтів, яким вводили імплант Гліадел

Повідомлялися випадки накопичення повітря в області імплантату при застосуванні Гліадел, іноді пов’язані з неврологічними симптомами (геміплегія, афазія, судоми).

Наступні чотири категорії побічних реакцій можуть бути пов’язані з лікуванням імплантатом Гліадел 7,7 мг імплант.

Судоми:

У клінічному дослідженні при первинній операції частота судом у перші п’ять днів після імплантації становила 2,5% у групі, яка отримувала Гліадел 7,7 мг імплант.

У клінічному дослідженні при операції у разі рецидиву захворювання частота судом після операції становила 19% у пацієнтів, яким лікували імплантатом Гліадел 7,7 мг імплант. У цьому дослідженні 12/22 (54%) пацієнтів, які отримували Гліадел 7,7 мг імплант, пережили початок судом або погіршення наявних судом протягом перших п’яти днів після операції. Медіана часу до початку судом або погіршення наявних судом після операції становила 3,5 дні у пацієнтів, які отримували Гліадел 7,7 мг імплант.

Церебральний набряк:

Розвиток церебрального набряку з ефектом маси (через рецидив пухлини, внутрішньочерепну інфекцію або некроз) може вимагати повторного втручання, а в деяких випадках — видалення Гліадел 7,7 мг імплант або його залишків (див. розділ 4.4).

Порушення загоєння:

У клінічних дослідженнях імплантату Гліадел 7,7 мг імплант були зареєстровані наступні порушення загоєння: деісценція рани, затримка загоєння рани, субдуральні, субгалеальні або транссутуральні ефузії та витік цереброспінальної рідини.

У дослідженні при первинній операції витік цереброспінальної рідини відбувався у 5% осіб, які отримували Гліадел 7,7 мг імплант. Під час операції необхідно забезпечити герметичне закриття твердої оболонки мозку, щоб мінімізувати ризик витоку цереброспінальної рідини (див. розділ 4.4).

Внутрішньочерепна інфекція:

У клінічному дослідженні при первинній операції частота церебрального абсцесу або менінгіту становила 5% у пацієнтів, які отримували Гліадел 7,7 мг імплант.

При операції у разі рецидиву захворювання частота церебрального абсцесу або менінгіту становила 4% у пацієнтів, які отримували Гліадел 7,7 мг імплант.

У опублікованому клінічному дослідженні повідомлялося про утворення кіст після лікування імплантатом Гліадел 7,7 мг імплант. Ця реакція виникла у 10% пацієнтів, яких спостерігали в дослідженні. Однак утворення кіст можливе після резекції злоякісного гліому.

Повідомлення про підозру побічних реакцій

Важливо повідомляти про підозру побічних реакцій на лікарський засіб після його реєстрації. Це дозволяє постійно контролювати співвідношення користі та ризику від застосування лікарського засобу. Медичним працівникам рекомендується повідомляти про підозру побічних реакцій через Іспанську систему фармаконагляду за лікарськими засобами для людського застосування: https://www.notificaram.es.

4.9 Передозування

Не застосовується.

5. ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ

5.1 Фармакодинамічні властивості

Фармакотерапевтична група: Протиракові засоби, алкілюючі агенти, нітрозоураї, код АТС: L01AD01

Допре клінічні дані

Імплантат Гліадел 7,7 мг імплант вивільняє кармустин безпосередньо в хірургічну порожнину, утворену після резекції пухлини. При контакті з водним середовищем порожнини ангідридні зв’язки кополімеру гідролізуються, вивільняючи кармустин, карбоксифеноксипропан і сеbacієву кислоту. Кармустин, що вивільняється з імплантату Гліадел 7,7 мг імплант, дифундує в навколишню мозкову тканину і виявляє протиракову дію шляхом алкілювання ДНК та РНК.

Кармустин спонтанно розпадається та метаболізується, утворюючи алкілюючу групу, ймовірно, хлоретиліон карбонію, що призводить до незворотного утворення поперечних зв’язків (cross-linking) у ДНК.

Протипухлинна дія імплантату Гліадел 7,7 мг імплант залежить від вивільнення кармустину в пухлинну порожнину в кількостях, достатніх для ефективної цитотоксичності.

Протягом 3 тижнів більше 70% кополімеру розпадається. Мономери мають різний метаболізм і виведення. Карбоксифеноксипропан виводиться переважно нирками, а себациєва кислота, ендогенна жирна кислота, метаболізується в печінці та виділяється у вигляді CO₂ у тварин.

Клінічна ефективність та безпека

Первинна операція

У рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні з участю 240 дорослих із високоступеневим злоякісним гліомою нового діагнозу, які піддалися первинній краніотомії для резекції пухлини, медіана виживання збільшилася з 11,6 місяця при застосуванні плацебо до 13,9 місяця при застосуванні Гліадел 7,7 мг імплант (p = 0,079, log-rank test без стратифікації) на початковому етапі дослідження. Найпоширенішим типом пухлини був глиобластома мультиформе (ГБМ) (n=207), за якою слідували анапластичний олігоастроцитом (n=11), олігодендрогліома (n=11) та анапластичний астроцитом (n=2). Індекс ризику (hazard ratio) для Гліадел 7,7 мг імплант становив 0,77 (95% ДІ: 0,57 – 1,03). На етапі довгострокового спостереження пацієнтів, які залишалися живими наприкінці початкового етапу, спостерігали щонайменше три роки або до їх смерті. Медіана виживання збільшилася з 11,6 місяця при плацебо до 13,9 місяця при застосуванні Гліадел 7,7 мг імплант (p < 0,05, log-rank test). Індекс ризику (hazard ratio) від лікування Гліадел 7,7 мг імплант становив 0,73 (95% ДІ: 0,56 – 0,95).

Операція при рецидиві захворювання

У рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні з участю 145 дорослих із рецидивуючою глиобластомою (ГБМ) імплантат Гліадел 7,7 мг імплант продовжив виживання цих пацієнтів. 95% пацієнтів, які отримували Гліадел 7,7 мг імплант, отримали від 7 до 8 імплантатів.

Частка виживання при плацебо через 6 місяців становила 36% (26/73) порівняно з 56% (40/72) при лікуванні Гліадел 7,7 мг імплант. Медіана виживання пацієнтів із ГБМ становила 20 тижнів при плацебо та 28 тижнів при лікуванні Гліадел 7,7 мг імплант.

5.2 Фармакокінетичні властивості

Вивсіння, розподіл, метаболізм і виведення кополімеру у людини невідомі. Концентрації кармустину, що вивільняється імплантатом Гліадел 7,7 мг імплант, у мозковій тканині людини не визначалися. Визначити рівні кармустину в плазмі після імплантації Гліадел 7,7 мг імплант неможливо. Кармустин не виявляється в крові або цереброспінальній рідині у кроликів з імплантатами кармустину 3,85%.

Після внутрішньовенної інфузії кармустину в дозах від 30 до 170 мг/м² середній термін напіввиведення, кліренс і об’єм розподілу у стані рівноваги становлять відповідно 22 хвилини, 56 мл/хв/кг і 3,25 л/кг. Приблизно 60% внутрішньовенної дози 200 мг/м² 14С-кармустину виводиться з сечею протягом 96 годин, а 6% — видихається у вигляді CO₂.

Імплантати Гліадел 7,7 мг імплант біодеградуються в мозку людини після їх розміщення в порожнині після резекції пухлини. Швидкість біодеградації варіює від пацієнта до пацієнта. Під час процесу біодеградації залишки імплантатів можуть виявлятися за допомогою методів нейровізуалізації або під час наступної операції, навіть якщо відбулася значна деградація всіх компонентів.

5.3 Допре клінічні дані безпеки

Досліджень канцерогенності, мутагенності, ембріо-фетальної токсичності, передродової та післяродової токсичності та впливу на фертильність з імплантатом Гліадел 7,7 мг імплант не проводилося.

Кармустин, активна речовина імплантатів Гліадел 7,7 мг імплант, при системному застосуванні має ембріотоксичну, тератогенну, генотоксичну та канцерогенну дію і може викликати дегенерацію яєчок у різних тваринних моделях.

6. ФАРМАЦЕВТИЧНІ ДАНІ

6.1 Перелік допоміжних речовин

Поліфепросан 20

6.2 Несумісності

Не застосовується.

6.3 Термін придатності

4 роки.

6.4 Особливі умови зберігання

Зберігати у морозильнику. Не зберігати при температурі вище -20º C.

Зовнішні пакети, які не відкривали, можна зберігати при температурі нижче 22º C не більше 6 годин.

Лікарський засіб можна повторно заморозити лише один раз, якщо пакети не відкривали і зберігали не більше 6 годин при температурі нижче 22º C. Після повторного заморожування лікарський засіб має бути використаний протягом 30 днів.

6.5 Природа та вміст упаковки

Гліадел 7,7 мг імплант доступний у коробці, що містить 8 імплантатів. Кожен імплантат упакований окремо в 2 алюмінієві ламіновані пакети.

6.6 Особливі умови утилізації та інші маніпуляції

Імплантати мають бути в обробці персоналу в хірургічних рукавицях, оскільки контакт з кармустином може спричинити серйозні опіки та гіперпігментацію шкіри. Рекомендується використовувати подвійні рукавиці, а після використання зовнішні рукавиці мають бути утилізовані в контейнері для біологічно небезпечних відходів. Під час розміщення імплантатів слід використовувати хірургічний інструмент, призначений спеціально для маніпуляцій з імплантатами. Якщо передбачається повторна нейрохірургічна операція, будь-який імплантат або його залишки мають оброблятися як можливий цитотоксичний агент. Утилізація не використаного лікарського засобу та всіх матеріалів, що контактували з ним, має проводитися відповідно до місцевих нормативів щодо цитотоксичних агентів.

Імплантати Гліадел 7,7 мг імплант мають бути в обробці з обережністю. Пакети, що містять імплантати Гліадел 7,7 мг імплант, мають бути доставлені в операційну і залишатися закритими до моменту розміщення імплантатів у порожнині резекції. Лише зовнішня поверхня зовнішнього пакета не є стерильною. У разі випадкового падіння імплантату його необхідно утилізувати належним чином.

Інструкції щодо відкриття пакетів, що містять імплантат:

Малюнок 1: Щоб відкрити зовнішній пакет,

знайдіть складену кутку та обережно потягніть назовні.

Малюнок 2: Не тягніть вниз, обертаючи кулаки

у пакеті. Це може призвести до тиску на імплантат

і його пошкодження.

Малюнок 3: Вийміть внутрішній пакет за допомогою пінцета,

обережно тягнучи вгору.

Малюнок 4: Щоб відкрити внутрішній пакет, обережно тримайте його

і обріжте по колу навколо імплантату.

Малюнок 5: Щоб вийняти імплантат, обережно візьміть його

за допомогою пінцета та помістіть у порожнину резекції.

У разі випадкового падіння імплантату його необхідно утилізувати належним чином.

Після резекції пухлини, підтвердження діагнозу пухлини шляхом патологічної анатомії та досягнення гемостазу можна розмістити до 8 імплантатів, щоб максимально покрити порожнину резекції. Допускається незначне перекриття між імплантатами. Можна використовувати імплантати, розрізані навпіл, але якщо вони розбиті на більше ніж дві частини, їх слід утилізувати в контейнери для біологічно небезпечних відходів.

Над імплантатами можуть бути розміщені смужки окисленої целюлози для їх фіксації на поверхні порожнини. Після розміщення імплантатів порожнину резекції слід промити, а тверду оболонку мозку — герметично закрити.

Утилізація не використаного лікарського засобу та всіх матеріалів, що контактували з ним, має проводитися відповідно до місцевих нормативів щодо біологічно небезпечних відходів.

7. ТРИМАЧ ЛІЦЕНЗІЇ НА ПРОМИСЛОВЕ ВИРОБНИЦТВО

CLINIGEN HEALTHCARE B.V.

Schiphol Boulevard 359

WTC Schiphol Airport, D Tower 11th floor

1118BJ Schiphol

Нідерланди

8. НОМЕР(И) ЛІЦЕНЗІЇ НА ПРОМИСЛОВЕ ВИРОБНИЦТВО

Реєстр A.E.M.P.S. № 62.745

9. ДАТА ПЕРШОЇ ЛІЦЕНЗІЇ/ПОДОВЖЕННЯ ЛІЦЕНЗІЇ

Дата першої ліцензії: 19/10/1999

Дата останнього продовження: 10/12/2008

10. ДАТА ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ

Квітень 2021