Gliadel 7,7 mg implant

Ulotka: Informacja dla użytkownika

Wprowadzenie

Ulotka: informacja dla użytkownika

GLIADEL 7,7 mg implant

Karmustyna

Przed zastosowaniem leku należy dokładnie przeczytać całą ulotkę, ponieważ zawiera ona istotne informacje dla Ciebie.

• Zachowaj ulotkę, ponieważ możesz mieć potrzebę ponownego jej przeczytania.
• W przypadku pytań skontaktuj się ze swoim lekarzem.
• W przypadku wystąpienia działań niepożądanych skontaktuj się ze swoim lekarzem, nawet jeśli są to działania niepożądane, których nie ma w niniejszej ulotce. Zobacz punkt 4.

Spis treści ulotki:

1. Co to jest GLIADEL implant i do czego się go stosuje
2. Co należy wiedzieć przed zastosowaniem GLIADEL implant
3. Jak stosować GLIADEL implant
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać GLIADEL implant
6. Zawartość opakowania i informacje dodatkowe

1. Co to jest implant GLIADEL i do czego jest stosowany

Implant GLIADEL to system dostarczający bezpośrednio do miejsca, w którym znajdował się guz mózgu po jego usunięciu chirurgicznym, substancję czynną przeciwnowotworową – karbustynę. Karbustyna należy do grupy substancji przeciwnowotworowych, które pomagają zwalczać wzrost komórek nowotworowych w mózgu.

Implant GLIADEL może być stosowany łącznie z radioterapią w leczeniu nowotworów mózgu.

Wykazano, że implant GLIADEL wydłuża przeżycie pacjentów z nowotworem mózgu.

2. Co należy wiedzieć przed zastosowaniem implantu Gliadel

Nie stosować implantu GLIADEL

• jeśli jest Pan(i) uczulony na substancję czynną lub na którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w sekcji 6).

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Po operacji usunięcia guza mózgu i wszczepieniu implantu GLIADEL, lekarz lub chirurg będą dokładnie obserwować Pana(ią) pod kątem ewentualnych powikłań. W niektórych przypadkach może być konieczna ponowna operacja (z powodu powikłań lub nawrotu guza). Powikłania obejmują:

• Napady padaczkowe (drugi)
• Infekcje mózgu (infekcje wewnątrz czaszki)
• Zapalenie mózgu spowodowane gromadzeniem się płynów
• Utrata płynu mózgowo-rdzeniowego
• Problemy z gojeniem się rany

Lekarz będzie dokładnie kontrolować Pana(ią), jeśli przyjmuje się sterydy z powodu zapalenia lub podwyższonego ciśnienia płynu w mózgu.

Przed wszczepieniem implantów chirurg może zamknąć kanał w mózgu, aby zapobiec przedostawaniu się implantów przez niego, co mogłoby spowodować gromadzenie się płynów wewnątrz czaszki.

Po wszczepieniu implantu GLIADEL, za pomocą techniki obrazowania, może zostać wykryte zapalenie mózgu spowodowane gromadzeniem się płynów oraz zapalenie wywołane przez implant GLIADEL lub postęp guza.

Inne leki i implant GLIADEL

Należy poinformować lekarza, jeśli Pan(i) stosuje, stosował(a) ostatnio lub może zacząć stosować inne leki, również te dostępne bez recepty.

Ciąża i karmienie piersią

Jeśli Pan(i) jest w ciąży lub karmi piersią, sądzi, że może być w ciąży lub planuje zajść w ciążę, należy skonsultować się z lekarzem przed zastosowaniem tego leku. Badania implantu GLIADEL nie były prowadzone u ciężarnych kobiet. Wykazano, że substancja czynna – karbustyna – negatywnie wpływa na rozwój płodu. Implant GLIADEL nie powinien być stosowany u ciężarnych kobiet ani u kobiet karmiących piersią. Kobietom w wieku rozrodczym zaleca się stosowanie skutecznych metod antykoncepcji przez 6 miesięcy po podaniu implantu GLIADEL. Mężczyźni, którzy mają partnerki w wieku rozrodczym, powinni stosować metody antykoncepcji przez 90 dni po otrzymaniu implantu GLIADEL.

Kierowanie pojazdami i obsługa maszyn

Nie zaleca się prowadzenia pojazdów po leczeniu. Należy skonsultować się z lekarzem przed prowadzeniem pojazdów lub korzystaniem z narzędzi i maszyn.

3. Jak stosować implant Gliadel

Implant GLIADEL należy stosować wyłącznie u dorosłych.

Chirurg lub farmaceuta zadba o to, by lek był dostępny na czas operacji. Po usunięciu guza mózgu, chirurg wszczepi do ośmiu implantów w przestrzeń, którą wcześniej zajmował guz. Liczbę implantów, które zostaną wszczepione do jamy powstałej po usunięciu guza mózgu, określi chirurg. Implanty umieszcza się w taki sposób, by pokryć jak największą powierzchnię tej jamy. Po zabiegu implanty powoli rozpuszczają się w ciągu dwóch do trzech tygodni, uwalniając karbustynę bezpośrednio do otaczających komórek.

Jeśli mają Państwo jakiekolwiek pytania dotyczące stosowania tego produktu, należy zwrócić się do swojego chirurga.

4. Możliwe działania niepożądane

Tak jak wszystkie leki, GLIADEL może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich osób one występują.

Jeśli uważasz, że jakiekolwiek działanie niepożądane jest ciężkie lub jeśli zauważysz jakiekolwiek działania niepożądane nie wymienione w niniejszym ulotce, powiadom lekarza.

Poniżej przedstawiono najczęściej obserwowane działania niepożądane stwierdzone podczas badań klinicznych u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem złośliwym (nowotwór mózgu) (120 pacjentów) lub u pacjentów z nawracającym glejakiem złośliwym (110 pacjentów).

Poniższe cztery kategorie działań niepożądanych mogą być związane z zastosowaniem implantu GLIADEL:

Podczas badań klinicznych zaobserwowano u pacjentów następujące działania niepożądane, podobne do tych występujących u pacjentów poddanych operacji guza mózgu bez wszczepiania implantów GLIADEL.

Bardzo często: mogą dotyczyć więcej niż 1 na 10 pacjentów

• Zaburzenia psychiczne

Depresja

• Zaburzenia układu nerwowego

Osłabienie, szczególnie po jednej stronie ciała; napady padaczkowe (skurcze); dezorientacja; ból głowy; zapalenie czaszki; senność; zaburzenia mowy

• Zaburzenia układu krążenia

Zapalenie naczyń

• Zaburzenia przewodu pokarmowego

Nudności; wymioty; zaparcia

• Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Wysypka skórna; wypadanie włosów

• Zaburzenia nerek i układu moczowego

Zakażenie dróg moczowych

• Zaburzenia ogólne i miejsca podania

Pogorszenie się stanu ogólnego; infekcja; ból głowy; uczucie osłabienia; gorączka lub ból, nietypowe (wolne) gojenie się rany pooperacyjnej.

Często: mogą dotyczyć do 1 na 10 pacjentów

• Zaburzenia układu krwi i chłonnego

Obniżenie liczby czerwonych krwinek (anemia), co może powodować bladość skóry, zmęczenie i duszność; obniżenie liczby płytek krwi, zwiększające ryzyko krwawienia; zwiększenie liczby białych krwinek

• Zaburzenia endokrynologiczne (problemy hormonalne)

Cukrzyca

• Zaburzenia przemiany materii i odżywiania

Obwodowy obrzęk (nadmiar płynu w rękach lub nogach); niski poziom sodu we krwi, który może powodować zmęczenie i dezorientację, mimowolne skurcze mięśni, napady skurczowe i śpiączkę; wysoki poziom cukru we krwi, niski poziom potasu we krwi, co może powodować osłabienie i mimowolne skurcze mięśni oraz nieregularny rytm serca

• Zaburzenia psychiczne

Zmiany osobowości, nadmierne niepokoje, niestandardowe myślenie, halucynacje, bezsenność (brak snu)

• Zaburzenia układu nerwowego

Amnezja (utracę pamięci); zwiększone ciśnienie śródczaszkowe spowodowane nadmiarem płynu; porażenie nerwu twarzowego; brak koordynacji; zmniejszona wrażliwość na bodźce; niepokojące uczucia pieczenia i swędzenia; trudności z chodzeniem; zawroty głowy; napady padaczkowe (skurcze); drżenie; zapalenienie opon mózgowo-rdzeniowych; ropień (lokalizowane skupisko ropiejącego); utrata przytomności

• Zaburzenia oczu

Rozmyte lub nieprawidłowe widzenie; obrzęk okolic oczu; ból oczu

• Zaburzenia układu krążenia

Krwiawienie, wysokie lub niskie ciśnienie krwi

• Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i przestrzeni międzyłukowej

Zakażenie płuc lub zapalenie płuc powodujące duszność, kaszel i gorączkę

• Zaburzenia przewodu pokarmowego

Zakażenie mikrobiologiczne jamy ustnej; biegunka; zaparcia; nietrzymanie stolca (niekontrolowane wydzielanie kału); trudności z połykaniem; krwawienie żołądkowe lub jelitowe

• Zaburzenia nabłonka i tkanki podskórnej

Wysypka skórna

• Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

Zakażenie ogólnoustrojowe

• Zaburzenia nerek i układu moczowego

Nietrzymanie moczu, infekcje dróg moczowych

• Zaburzenia ogólne i miejsca podania

Ból brzucha, od pleców po klatkę piersiową; obrzęk twarzy; ropień (lokalizowane skupisko ropiejącego); uraz przypadkowy; reakcja alergiczna; ból szyi; zakażenie krwi

Działania niepożądane rzadkie (od 1 do 10 pacjentów na 1000)

Urazy, zatrucia i komplikacje procedur terapeutycznych

Powietrzniak mózgu (nagromadzenie powietrza w miejscu implantu)

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią u Państwa jakiekolwiek działania niepożądane, należy skonsultować się z lekarzem, nawet jeśli chodzi o możliwe działania niepożądane, które nie są wymienione w niniejszej ulotce.

Można je również zgłosić bezpośrednio za pośrednictwem Hiszpańskiego Systemu Farmakowigilancji Leków Używanych u Ludzi: www.notificaram.es. Zgłaszając działania niepożądane, można przyczynić się do dostarczenia dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.

5. Ochrona implantatu Gliadel

Przechowuj ten lek w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Przechowuj w zamrażarce w temperaturze -20°C lub niższej.

Nieotwarte opakowania zewnętrzne mogą być przechowywane w temperaturze poniżej 22°C przez maksymalnie 6 godzin. Można ponownie zamrozić opakowania, pod warunkiem że nie zostały otwarte i były przechowywane przez maksymalnie 6 godzin w temperaturze poniżej 22°C. Po ponownym zamrożeniu lek należy zastosować w ciągu 30 dni.

Nie należy stosować implantatu GLIADEL po dacie ważności podanej na opakowaniu i/lub na foliówce po oznaczeniu CAD. Data ważności oznacza ostatni dzień danego miesiąca. Lekarz operacyjny lub farmaceuta szpitalny sprawdzi datę ważności przed zastosowaniem implantatów.

6. Zawartość opakowania i informacje dodatkowe

Skład GLIADEL implant

• Substancją czynną jest karbustyna. Każdy implant zawiera 7,7 mg karbustyny.
• Pozostałym składnikiem jest polifeprosan 20.

Wygląd produktu i zawartość opakowania

GLIADEL implant jest dostępny w opakowaniach kartonowych zawierających osiem okrągłych, nakładanych implantów. Te nakładki są implantami w kształcie dysku o barwie od białej matowej do żółtej. Każdy implant jest indywidualnie opakowany w folię pokrytą warstwą aluminiową.

Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu i producent

Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu

CLINIGEN HEALTHCARE B.V.

Schiphol Boulevard 359

WTC Schiphol Airport, D Tower 11th floor

1118BJ Schiphol

Holandia

Producent

ALMAC PHARMA SERVICES (IRELAND) LIMITED

Finnabair Industrial Estate

Dundalk

Co. Louth A91 P9KD

Irlandia

Tel: +353 42 932 0718

Fax: +353 42 932 0718

Orion GMP Consulting Limited

Unit 4, W8 Centre

Church Lane

Manorhamilton

Leitrim, F91 H2YA

Irlandia

Clinigen Clinical Supplies Management GmbH

Am Kronberger Hang 3

65824 Schwalbach am Taunus

Niemcy

Data ostatniej weryfikacji ulotki: 04/2021

Szczegółowe i aktualne informacje na temat tego leku są dostępne na stronie internetowej Hiszpańskiej Agencji Leków i Produktów Medycznych (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

ULOTKA DLA SPECJALISTÓW MEDYCZNYCH

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

GLIADEL 7,7 mg implant

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każdy implant zawiera 7,7 mg karbustyny.

Aby zapoznać się z pełną listą substancji pomocniczych, należy odnieść się do punktu 6.1.

3. POSTAĆ DAWKOWA

Implant.

Implant w kształcie dysku o barwie od białej matowej do żółtej.

4. DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania terapeutyczne

GLIADEL implant jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z nowo zdiagnozowanym złośliwym glejochem o wysokim stopniu złośliwości jako terapię wspomagającą po zabiegu chirurgicznym i radioterapii.

GLIADEL implant jest wskazany jako terapia wspomagająca po zabiegu chirurgicznym w leczeniu pacjentów z nawracającym glejakiem wielopostaciowym zdiagnozowanym histologicznie, u których wskazane jest chirurgiczne usunięcie guza.

4.2 Dawkowanie i sposób podania

Dawkowanie

Tylko do użycia wewnątrztkankowego.

Każdy implant GLIADEL zawiera 7,7 mg karbustyny, dlatego po założeniu ośmiu implantów do jamy po resekcji guza uwalniana jest dawka 61,6 mg.

Dawka dla populacji pediatrycznej

Bezpieczeństwo i skuteczność GLIADEL implant u dzieci poniżej 18. roku życia nie zostały ustalone. Brak dostępnych danych.

Sposób podania

Zaleca się założenie maksymalnie ośmiu implantów, jeśli pozwala na to wielkość i kształt jamy po resekcji. Można stosować implanty podzielone na pół, ale implanty podzielone na więcej niż dwie części należy usuwać do odpowiednich pojemników na odpady biologicznie niebezpieczne (patrz punkt 6.6).

Zaleca się umieszczać implanty bezpośrednio z jałowego opakowania wewnętrznego produktu do jamy po resekcji. Można stosować opatrunki z oksycelulozy na implantach w celu ich ustalenia na powierzchni jamy (patrz punkt 6.6).

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub którykolwiek z substancji pomocniczych wymienionych w punkcie 6.1.

4.4 Ostrzeżenia i środki ostrożności

Pacjentów poddawanych kraniotomii i implantacji GLIADEL implant należy dokładnie monitorować pod kątem możliwych powikłań po kraniotomii, w tym napadów padaczkowych, infekcji wewnątrzczaszkowych, nieprawidłowego gojenia się rany, obrzęku mózgu i powietrzniaka (patrz punkt 4.8). U pacjentów leczonych GLIADEL implant opisywano przypadki efektu masy wewnątrzczaszkowej, nieodpowiadającego na kortykosteroidy, w tym jeden przypadek, który doprowadził do przemieszczenia mózgu. U pacjentów leczonych GLIADEL implant należy dokładnie monitorować rozwój obrzęku mózgu/hipertensji wewnątrzczaszkowej po stosowaniu kortykosteroidów (patrz punkt 4.8). Ucieczki płynu mózgowo-rdzeniowego (PMR) występowały częściej u pacjentów leczonych GLIADEL implant. Zaleca się szczególne ostrożności przy szczelnym zamknięciu opony twardej i leczeniu miejscowych ran (patrz punkt 4.8).

Opisywano zmiany w ścianach naczyń mózgowych znajdujących się w pobliżu nakładki Gliadel, w tym przypadki aneurysmatycznych krwotoków do mózgu kilka miesięcy po założeniu nakładki Gliadel. Należy unikać implantacji nakładek Gliadel w bezpośrednim sąsiedztwie dużych naczyń mózgowych.

Rozwój obrzęku mózgu z efektem masy (spowodowanym nawrotem guza, infekcją wewnątrzczaszkową lub martwicą) może wymagać ponownej interwencji chirurgicznej i w niektórych przypadkach usunięcia GLIADEL implant lub jego resztek.

Należy unikać komunikacji między jamą po resekcji chirurgicznej a układem komorowym, aby zapobiec przemieszczeniu się implantów do układu komorowego i rozwojowi wodogłowia obturacyjnego. Jeśli istnieje droga komunikacyjna większa niż średnica implantu, należy ją zamknąć przed założeniem GLIADEL implant.

Tomografia komputerowa i rezonans magnetyczny mogą wykazać nasilenie nasycenia tkanki mózgowej otaczającej jamę po resekcji po założeniu implantów GLIADEL. To nasilenie sygnału może odzwierciedlać obrzęk lub stan zapalny spowodowany implantami GLIADEL lub progresję guza.

Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji przez co najmniej 6 miesięcy po podaniu GLIADEL implant.

Mężczyznom z partnerkami w wieku rozrodczym należy zalecić stosowanie skutecznych metod antykoncepcji przez co najmniej 90 dni po podaniu GLIADEL implant.

4.5 Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji

Interakcje GLIADEL implant z innymi lekami lub chemioterapią nie były formalnie badane.

4.6 Płodność, ciąża i karmienie piersią

Ciąża:

Nie przeprowadzono badań GLIADEL implant u ciężarnych kobiet ani badań oceniających toksyczność GLIADEL implant na rozrodczość.

Gdy jest podawana w sposób systemowy, karbustyna, substancja czynna GLIADEL implant, może wykazywać działanie genotoksyczne i negatywnie wpływać na rozwój płodu (patrz punkt 5.3). Dlatego nie zaleca się stosowania GLIADEL implant w czasie ciąży ani u kobiet w wieku rozrodczym nie stosujących skutecznych metod antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji przez co najmniej 6 miesięcy po podaniu GLIADEL implant.

Mężczyznom z partnerkami w wieku rozrodczym należy zalecić stosowanie skutecznych metod antykoncepcji przez co najmniej 90 dni po podaniu GLIADEL implant. Jeśli mimo to uznano konieczne zastosowanie GLIADEL implant w czasie ciąży, należy poinformować pacjentkę o potencjalnych ryzykach dla płodu. W przypadku zajścia w ciążę po podaniu GLIADEL implant należy skonsultować się z genetykiem.

Karmienie piersią:

Nie wiadomo, czy składniki GLIADEL implant wydzielają się z mlekiem matki. Ponieważ niektóre leki wydzielają się z mlekiem matki i ze względu na możliwe ryzyko poważnych działań niepożądanych karbustyny u niemowląt, karmienie piersią jest przeciwwskazane.

Płodność:

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu GLIADEL implant na płodność.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń

GLIADEL implant nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń mechanicznych. Jednak kraniotomia i GLIADEL implant mogą powodować zaburzenia wzroku i układu nerwowego. Dlatego pacjent powinien być świadomy potencjalnego wpływu tych działań niepożądanych na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi urządzeń.

4.8 Działania niepożądane

Zakres działań niepożądanych obserwowanych u pacjentów z nowo zdiagnozowanym złośliwym glejochem o wysokim stopniu złośliwości i nawracającymi glejami złośliwymi był zgodny z obserwowanym u pacjentów poddawanych kraniotomii z powodu złośliwych glejów.

Poniżej wymieniono działania niepożądane bardzo częste (≥ 1/10), częste (≥1/100 do <1/10) i rzadkie (≥1/1000 do <1/100) obserwowane u pacjentów leczonych GLIADEL implant w trakcie badań klinicznych.

Działania niepożądane są wymienione w kolejności malejącej według nasilenia w obrębie każdej częstości.

Zabieg pierwotny

Poniższe dane dotyczą najczęściej obserwowanych działań niepożądanych u 5% lub więcej z 120 pacjentów z nowo zdiagnozowanym złośliwym glejochem leczonych GLIADEL implant w badaniu klinicznym.

Działania niepożądane częste obserwowane u ≥5% pacjentów leczonych GLIADEL implant w czasie pierwszego zabiegu chirurgicznego

Hipertensja wewnątrzczaszkowa występowała częściej u pacjentów leczonych implantem GLIADEL niż u pacjentów otrzymujących placebo (9,2% kontra 1,7%), była późnym objawem pojawiającym się w okresie nawrotu nowotworu i uznano, że ma mało prawdopodobny związek z zastosowaniem implantu GLIADEL (patrz punkt 4.4).

Utraty płynu mózgowo-rdzeniowego występowały częściej u pacjentów leczonych implantem GLIADEL niż u pacjentów otrzymujących placebo. Jednak nie stwierdzono wzrostu infekcji wewnątrzczaszkowych ani innych zaburzeń gojenia (patrz punkt 4.4).

Chirurgia w przebiegu choroby nawrotowej

Zaobserwowano następujące działania niepożądane po operacji u co najmniej 4% pacjentów leczonych implantem GLIADEL podczas powtarzanej operacji. Wymieniono wyłącznie działania niepożądane, które występowały częściej w grupie otrzymującej implant GLIADEL niż w grupie placebo, z wyjątkiem działań niepożądanych ze strony układu nerwowego, które mogły być spowodowane przez placebo. Działania niepożądane te albo nie występowały przed operacją, albo pogorszyły się po operacji w okresie obserwacji. Okres obserwacji wynosił do 71 miesięcy.

Częste działania niepożądane zaobserwowane u ≥ 4% pacjentów leczonych implantem GLIADEL podczas powtarzanej operacji

Poniższe działania niepożądane, które nie są uwzględnione w poniższej tabeli, zgłaszano u pacjentów leczonych implantem GLIADEL we wszystkich badaniach. Wymienione działania albo nie występowały w okresie przedoperacyjnym, albo nasiliły się w okresie pooperacyjnym. Nie było możliwe ustalenie, czy implant GLIADEL był przyczyną tych działań.

Działania niepożądane u pacjentów otrzymujących implant GLIADEL

Zgłoszono przypadki nagromadzenia się powietrza w okolicy implantu po zastosowaniu Gliadel, czasem towarzyszące objawom neurologicznym (hemiplegia, afazja, napady padaczkowe).

Następujące cztery kategorie działań niepożądanych mogą być powiązane z leczeniem implantem GLIADEL.

Napady padaczkowe:

W badaniu klinicznym przeprowadzanym podczas pierwszej operacji, częstość występowania napadów padaczkowych w ciągu pięciu pierwszych dni po wszczepieniu wynosiła 2,5% w grupie otrzymującej implant GLIADEL.

W badaniu klinicznym przeprowadzanym podczas operacji powtarzanej z powodu nawrotu choroby, częstość występowania napadów padaczkowych po zabiegu wynosiła 19% u pacjentów leczonych implantem GLIADEL. W tym badaniu 12 na 22 (54%) pacjentów leczonych implantem GLIADEL doświadczyło pojawienia się napadów padaczkowych lub nasilenia istniejących napadów w ciągu pięciu pierwszych dni po operacji. Mediana czasu do wystąpienia napadów padaczkowych lub nasilenia istniejących napadów po operacji wynosiła 3,5 dnia u pacjentów leczonych implantem GLIADEL.

Obrzęk mózgu:

Rozwój obrzęku mózgu z efektem masywnym (spowodowanego nawrotem guza, infekcją wewnątrzczaszkową lub martwicą) może wymagać ponownej interwencji chirurgicznej i, w niektórych przypadkach, usunięcia implantu GLIADEL lub jego resztek (patrz punkt 4.4).

Nieprawidłowości w gojeniu się rany:

W badaniach klinicznych z zastosowaniem implantu GLIADEL odnotowano następujące nieprawidłowości w gojeniu się rany: dehiscencję rany, opóźnione gojenie się rany, wylewy podtwardówkowe, podgalealne lub przez szwy, oraz wycieki płynu mózgowo-rdzeniowego.

W badaniu przeprowadzanym podczas pierwszej operacji, wycieki płynu mózgowo-rdzeniowego wystąpiły u 5% osób otrzymujących implant GLIADEL. Podczas zabiegu należy zapewnić szczelne zamknięcie twardówki, aby zminimalizować ryzyko wycieku płynu mózgowo-rdzeniowego (patrz punkt 4.4).

Infekcja wewnątrzczaszkowa:

W badaniu klinicznym przeprowadzanym podczas pierwszej operacji, częstość występowania ropnia mózgu lub zapalenia opon mózgowych wynosiła 5% u pacjentów leczonych implantem GLIADEL.

Podczas operacji powtarzanej z powodu nawrotu choroby, częstość występowania ropnia mózgu lub zapalenia opon mózgowych wynosiła 4% u pacjentów leczonych implantem GLIADEL.

W opublikowanym badaniu klinicznym zgłoszono powstawanie torbieli po leczeniu implantem GLIADEL. Reakcja ta wystąpiła u 10% pacjentów obserwowanych w badaniu. Jednakże powstawanie torbieli jest możliwe po resekcji glejaka złośliwego.

Zgłaszanie podejrzanych działań niepożądanych

Istotne jest zgłaszanie podejrzanych działań niepożądanych po dopuszczeniu leku do obrotu. Umożliwia to ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka. Osoby pracujące w ochronie zdrowia są zachęcane do zgłaszania podejrzewanych działań niepożądanych poprzez Hiszpański System Farmakowigilancji Leków na Używanie Ludzkie: https://www.notificaram.es.

4.9 Przedawkowanie

Nie dotyczy.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMACOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwnowotworowe, środki alkilujące, nitrozoureidy, kod ATC: L01AD01

Dane przedkliniczne

Implant GLIADEL uwalnia karbustynę bezpośrednio do jamy operacyjnej powstałej po resekcji guza. Po narażeniu na środowisko wodne jamy operacyjnej wiązania bezwodnikowe kopolimeru ulegają hydrolizie, uwalniając karbustynę, kwas karboksyfenoksypropionowy i kwas sebacowy. Karbustyna uwalniana z implantu GLIADEL dyfuunduje do otaczającej tkanki mózgowej i wywiera działanie przeciwnowotworowe poprzez alkilację DNA i RNA.

Karbustyna ulega samorzutnej degradacji i metabolizmowi, tworząc grupę alkilującą, prawdopodobnie kation chloretylowy, który prowadzi do nieodwracalnego powstawania wiązań poprzecznych (cross-linking) w DNA.

Działanie przeciwnowotworowe implantu GLIADEL zależy od uwalniania karbustyny do jamy guzowej w ilościach wystarczających do skutecznej cytotoksyczności.

W ciągu 3 tygodni ulega degradacji ponad 70% kopolimeru. Monomery mają różny metabolizm i sposób wydalania. Kwas karboksyfenoksypropionowy wydala się głównie z moczem, natomiast kwas sebacowy, będący endogennym kwasem tłuszczowym, jest metabolizowany w wątrobie i wydychany w postaci CO2 u zwierząt.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo

Pierwsza operacja

W randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym przeprowadzonym u 240 dorosłych z nowo zdiagnozowanym złośliwym glejakiem wysokiego stopnia, poddanych pierwszej kranieotomii w celu resekcji guza, mediana przeżycia wzrosła z 11,6 miesiąca przy użyciu placebo do 13,9 miesiąca przy zastosowaniu implantu GLIADEL (p = 0,079, test log-rank bez uwzględnienia warstw) w wczesnej fazie obserwacji badania. Najczęstszym typem guza był glejakowłókniak wielopostaciowy (GBM) (n=207), po nim oligoastrocytoma anaplastyczne (n=11), oligodendroglioma (n=11) i astrocytoma anaplastyczne (n=2). Wskaźnik ryzyka (hazard ratio) dla implantu GLIADEL wyniósł 0,77 (95% CI: 0,57 – 1,03). W długoterminowej fazie obserwacji, pacjenci, którzy nadal żyli na koniec wczesnej fazy obserwacji, byli obserwowani przez co najmniej trzy lata lub do ich śmierci. Mediana przeżycia wzrosła z 11,6 miesiąca przy użyciu placebo do 13,9 miesiąca przy zastosowaniu implantu GLIADEL (p < 0,05, test log-rank). Wskaźnik ryzyka (hazard ratio) dla leczenia implantem GLIADEL wyniósł 0,73 (95% CI: 0,56 – 0,95).

Operacja w przypadku nawrotu choroby

W randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym przeprowadzonym u 145 dorosłych z nawracającym glejakowłókniakiem (GBM), implant GLIADEL wydłużył przeżycie tych pacjentów. 95% pacjentów leczonych implantem GLIADEL otrzymało od 7 do 8 implantów.

Wskaźnik przeżycia po 6 miesiącach wyniósł 36% (26/73) w grupie placebo i 56% (40/72) w grupie leczonej implantem GLIADEL. Mediana przeżycia pacjentów z GBM wyniosła 20 tygodni przy użyciu placebo i 28 tygodni przy leczeniu implantem GLIADEL.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Nie zna się wchłaniania, rozprzestrzeniania, metabolizmu ani wydalania kopolimeru u ludzi. Stężenia karbustyny uwalnianej przez implant GLIADEL w tkance mózgowej człowieka nie zostały określone. Nie można określić stężenia karbustyny we krwi po wszczepieniu implantu GLIADEL. Karbustyna nie jest wykrywana we krwi ani w płynie mózgowo-rdzeniowym u królików z implantami karbustyny o stężeniu 3,85%.

Po wewnątrzżylnej infuzji karbustyny w dawkach od 30 do 170 mg/m², średnia wartość okresu półtrwania eliminacji końcowej, klirensu i objętości rozprzestrzenienia w stanie stacjonarnym wynosiła odpowiednio 22 minuty, 56 ml/min/kg i 3,25 l/kg. Około 60% dawki wewnętrznie wstrzykniętej 200 mg/m² 14C-karbustyny wydala się z moczem w ciągu 96 godzin, a 6% wydychane jest w postaci CO₂.

Implanty GLIADEL są biodegradowalne w ludzkim mózgu, gdy są umieszczone w jamie po resekcji guza. Szybkość biodegradacji różni się między pacjentami. Podczas procesu biodegradacji resztki implantów mogą być widoczne w badaniach obrazowych mózgu lub podczas kolejnej operacji, nawet jeśli doszło do znacznej degradacji wszystkich składników.

5.3 Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa

Nie przeprowadzono badań kancerogennego, mutagennego, toksycznego dla płodu, toksyczności przed- i pozapłodowej oraz zaburzeń płodności z implantem GLIADEL.

Karbustyna, substancja czynna implantów GLIADEL, gdy podawana jest systemowo, wykazuje działanie embriotoksyczne, teratogenne, genotoksyczne i kancerogenne oraz może powodować zanik jąder u różnych modeli zwierzęcych.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Lista substancji pomocniczych

Polifeprosan 20

6.2 Niezgodności

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

4 lata.

6.4 Szczególne środki ostrożności dotyczące przechowywania

Przechowywać w zamrażarce. Nie przechowywać w temperaturze wyższej niż -20°C.

Otwarte opakowania zewnętrzne mogą być przechowywane w temperaturze poniżej 22°C przez maksymalnie 6 godzin.

Lek może być ponownie zamrożony tylko raz, jeśli opakowania nie zostały otwarte i były przechowywane przez maksymalnie 6 godzin w temperaturze poniżej 22°C. Po ponownym zamrożeniu lek należy użyć w ciągu 30 dni.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

GLIADEL implant jest dostępny w opakowaniu zawierającym 8 implantów. Każdy implant jest indywidualnie opakowany w 2 folie aluminiowe warstwowe.

6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i innych manipulacji

Implanty należy manipulować przez personel w rękawiczkach chirurgicznych, ponieważ narażenie na karbustynę może spowodować poważne oparzenia i hiperpigmentację skóry. Zaleca się stosowanie podwójnych rękawiczek, a po użyciu zewnętrzne rękawiczki należy wyrzucić do pojemnika na odpady biologicznie niebezpieczne. Podczas umieszczania implantów należy używać narzędzi chirurgicznego przeznaczonego wyłącznie do manipulacji implantami. Jeśli konieczne jest powtórzenie zabiegu neurochirurgicznego, wszelkie implanty lub ich resztki należy traktować jako potencjalne czynniki cytotoksyczne. Usunięcie nieużywanego leku oraz wszystkich materiałów, które miały z nim kontakt, należy przeprowadzić zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi środków cytotoksycznych.

Implanty GLIADEL należy manipulować ostrożnie. Opakowania zawierające implanty GLIADEL należy dostarczyć do sali operacyjnej i zachować w zamkniętym stanie aż do momentu umieszczenia implantów w jamie resekcji. Tylko powierzchnia zewnętrzna zewnętrznego opakowania nie jest sterylna. W przypadku przypadkowego upuszczenia implantu należy go odpowiednio wyrzucić.

Instrukcje otwierania opakowań zawierających implant:

Rysunek 1: Aby otworzyć zewnętrzne opakowanie,

zlokalizuj zagięty narożnik i delikatnie pociągnij na zewnątrz.

Rysunek 2: Nie pociągaj w dół, obracając pięścią

w opakowaniu. Może to wywierać ciśnienie na implant

i go uszkodzić.

Rysunek 3: Wyjmij wewnętrzne opakowanie za pomocą pinsety

i pociągnij do góry.

Rysunek 4: Aby otworzyć wewnętrzne opakowanie, delikatnie je przytrzymaj

i przecinaj w kształcie koła wokół implantu.

Rysunek 5: Aby wyjąć implant, delikatnie go chwyć

za pomocą pinsety i umieść w jamie resekcji.

W przypadku przypadkowego upuszczenia implantu należy go odpowiednio wyrzucić.

Po wykonaniu resekcji guza, potwierdzeniu rozpoznania guza przez patologię anatomiczną i osiągnięciu hemostazy, można założyć do 8 implantów, aby jak najpełniej pokryć jamę resekcji. Uważa się za dopuszczalne lekkie nachodzenie implantów na siebie. Można stosować implanty przepołowione, ale jeśli są podzielone na więcej niż dwie części, należy je wyrzucić do pojemników na odpady biologicznie niebezpieczne.

Nad implantami można umieszczać paski opatrunku z oksycelulozy w celu ich unieruchomienia na powierzchni jamy. Po założeniu implantów jamę resekcji należy przemyć, a twardówkę zamknąć szczelnie.

Usuwanie nieużywanego leku oraz wszystkich materiałów, które miały z nim kontakt, należy przeprowadzić zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi odpadów biologicznie niebezpiecznych.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY ZA UDZIELENIE POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

CLINIGEN HEALTHCARE B.V.

Schiphol Boulevard 359

WTC Schiphol Airport, D Tower 11th floor

1118BJ Schiphol

Holandia

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Reg. A.E.M.P.S. nr 62.745

9. DATA UDZIELENIA/ODNOWIENIA POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Data pierwszego udzielenia pozwolenia: 19/10/1999

Data ostatniego odnowienia: 10/12/2008

10. DATA REWIZJI TEKSTU

Kwiecień 2021