Глиадел 7,7 мг имплант
Испания
Содержание
- Инструкция: информация для пользователя
- Введение
- 1. Что такое Глиадел имплант и для чего он применяется
- 2. Что Вам необходимо знать перед применением имплантата Глиадел
- 3. Как применять имплант Глиадел
- 4. Возможные побочные эффекты
- 5. Сохранность импланта Глиадел
- 6. Содержание упаковки и дополнительная информация
Инструкция: информация для пользователя
Введение
Инструкция: информация для пользователя
Глиадел 7,7 мг имплант
Кармустин
Внимательно прочитайте всю инструкцию перед началом применения препарата, поскольку она содержит важную для вас информацию.
- Сохраняйте инструкцию — она может понадобиться вновь.
- При наличии вопросов обращайтесь к своему врачу.
- При возникновении побочных эффектов обращайтесь к врачу, даже если такие эффекты не указаны в данной инструкции. См. раздел 4.
Содержание инструкции :
- Что такое Глиадел имплант и для чего он применяется
- Что необходимо знать перед применением Глиадел имплант
- Как применять Глиадел имплант
- Возможные побочные эффекты
- Хранение Глиадел имплант
- Содержимое упаковки и дополнительная информация
1. Что такое Глиадел имплант и для чего он применяется
Глиадел имплант представляет собой систему доставки активного противоракового вещества кармустин непосредственно в область, где ранее находилась опухоль головного мозга, после её хирургического удаления. Кармустин относится к группе противораковых средств, которые помогают бороться с ростом опухолевых клеток, локализованных в головном мозге.
Глиадел имплант может применяться в сочетании с лучевой терапией для лечения опухолей головного мозга.
Доказано, что Глиадел имплант способствует увеличению продолжительности жизни пациентов с опухолью головного мозга.
2. Что Вам необходимо знать перед применением имплантата Глиадел
Не применять имплантат Глиадел
- если у Вас аллергия на активное вещество или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6).
Предупреждения и меры предосторожности
После хирургического удаления опухоли головного мозга и введения имплантата Глиадел Ваш врач или хирург будут внимательно наблюдать за возможными осложнениями. В некоторых случаях может потребоваться повторная операция (в связи с осложнениями или рецидивом опухоли). Осложнения включают:
- Судороги (приступы)
- Инфекции головного мозга (инфекции внутри черепа)
- Воспаление головного мозга вследствие накопления жидкости
- Потерю спинномозговой жидкости
- Проблемы с заживлением раны
Ваш врач будет тщательно наблюдать за состоянием, если Вы принимаете стероиды из-за воспаления или повышенного внутричерепного давления.
Перед введением имплантатов хирургу может потребоваться закрыть один из каналов в головном мозге, чтобы предотвратить перемещение имплантатов через него, что может привести к накоплению жидкости внутри черепа.
После введения имплантата Глиадел с помощью методов визуализации может быть выявлено воспаление головного мозга, вызванное накоплением жидкости и воспалительной реакцией на имплантат Глиадел или прогрессированием опухоли.
Другие лекарственные средства и имплантат Глиадел
Сообщите Вашему врачу, если Вы принимаете или недавно принимали другие лекарственные средства, включая приобретённые без рецепта.
Беременность и лактация
Если Вы беременны или кормите грудью, считаете, что можете быть беременны, или планируете забеременеть, проконсультируйтесь с врачом перед применением этого лекарственного средства. Имплантат Глиадел не изучался у беременных женщин. Доказано, что активное вещество — кармустин — оказывает неблагоприятное воздействие на развитие плода. Имплантат Глиадел не должен применяться у беременных женщин и в период лактации. Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется использовать эффективные методы контрацепции в течение 6 месяцев после введения имплантата Глиадел. Мужчинам, у которых есть партнёрши репродуктивного возраста, следует использовать методы контрацепции в течение 90 дней после введения имплантата Глиадел.
Вождение транспорта и управление механизмами
После лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами. Проконсультируйтесь с врачом перед вождением или использованием инструментов и механизмов.
3. Как применять имплант Глиадел
Имплант Глиадел применяется только у взрослых.
Хирург или фармацевт обеспечат наличие лекарственного средства к моменту вашей операции. После удаления опухоли головного мозга хирург введёт до восьми имплантов в полость, где ранее находилась опухоль. Количество имплантов, вводимых в полость, образовавшуюся после удаления опухоли головного мозга, определяет ваш хирург. Импланты размещаются таким образом, чтобы покрыть максимально возможную поверхность этой полости. После операции импланты медленно растворяются в течение двух–трёх недель, высвобождая тем самым кармустин непосредственно в окружающие клетки.
Если у вас возникнут дополнительные вопросы относительно применения этого препарата, обратитесь к своему хирургу.
4. Возможные побочные эффекты
Как и все лекарственные средства, Глиадел может вызывать побочные эффекты, однако они не наблюдаются у всех пациентов.
Если вы считаете, что какой-либо из побочных эффектов является серьёзным, или если вы заметили побочные эффекты, не указанные в данной инструкции, сообщите об этом врачу.
Ниже приведены наиболее часто встречающиеся побочные эффекты, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований у пациентов с впервые диагностированным злокачественным глиомой (опухоль головного мозга) (120 пациентов) или рецидивирующей злокачественной глиомой (110 пациентов).
Следующие четыре категории возможных побочных эффектов, вероятно, связаны с применением импланта Глиадел:
|
Во время клинических исследований у пациентов наблюдались следующие побочные эффекты, которые были схожи с эффектами, отмеченными у пациентов, перенесших хирургическое вмешательство по поводу опухоли головного мозга без имплантации Глиадел.
Очень часто: могут встречаться у более чем 1 из 10 пациентов
- Психические нарушения
Депрессия
- Нарушения со стороны нервной системы
Слабость, особенно с одной стороны тела; судороги (спазмы); спутанность сознания; головная боль; воспаление черепа; сонливость; нарушения речи
- Нарушения со стороны сосудов
Сосудистое воспаление
- Желудочно-кишечные нарушения
Тошнота; рвота; запор
- Нарушения кожи и подкожных тканей
Сыпь; выпадение волос
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Инфекция мочевыводящих путей
- Общие нарушения и изменения в месте введения
Ухудшение общего состояния; инфекция; головная боль; ощущение слабости; лихорадка или боль, нарушение (замедленное) заживления хирургической раны.
Часто: могут встречаться у 1 из 10 пациентов
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Снижение количества эритроцитов (анемия), что может вызывать бледность кожи, усталость и одышку; снижение количества тромбоцитов, что увеличивает риск кровотечения; повышение количества лейкоцитов
- Эндокринные нарушения (гормональные нарушения)
Сахарный диабет
- Нарушения обмена веществ и питания
Периферические отеки (избыток жидкости в руках или ногах); низкая концентрация натрия в крови, что может вызывать усталость, спутанность сознания, подергивания мышц, спазмы и кому; высокий уровень сахара в крови, низкая концентрация калия в крови, что может вызывать слабость, подергивания мышц и нарушение сердечного ритма
- Психические нарушения
Изменения личности, чрезмерная тревожность, нарушение мышления, галлюцинации, бессонница (недостаток сна)
- Нарушения со стороны нервной системы
Амнезия (потеря памяти); повышение внутричерепного давления из-за избытка жидкости; паралич лицевого нерва; нарушение координации; снижение чувствительности к раздражителям; ощущение жжения и зуда; затруднение при ходьбе; головокружение; эпилептический приступ (судороги); тремор; менингит; абсцесс (локальное скопление гноя); потеря сознания
- Нарушения со стороны глаз
Размытость или нарушение зрения; воспаление вокруг глаз; боль в глазах
- Нарушения со стороны сосудов
Кровотечение, повышенное или пониженное артериальное давление
- Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения
Легочная инфекция или пневмония, вызывающая одышку, кашель и лихорадку
- Желудочно-кишечные нарушения
Микробная инфекция полости рта; диарея; запор; недержание кала (неконтролируемая утечка кала); затруднение глотания; желудочно-кишечное кровотечение
- Нарушения кожи и подкожной клетчатки
Сыпь
- Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Общая инфекция
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Недержание мочи, инфекции мочевыводящих путей
- Общие нарушения и изменения в месте введения
Боли в животе, иррадиирующие от спины к груди; отек лица; абсцесс (локальное скопление гноя); случайная травма; аллергическая реакция; боль в шее; септицемия (инфекция крови)
Редкие побочные эффекты (у 1–10 пациентов из 1000)
Травмы, отравления и осложнения терапевтических процедур
Пневмоцефалия (скопление воздуха в области импланта)
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом врачу, в том числе, если речь идет о возможных побочных эффектах, не указанных в данной инструкции.
Вы также можете сообщить о них напрямую через Испанскую систему фармаконадзора за лекарственными средствами для медицинского применения: www.notificaram.es. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете обеспечить большую информированность о безопасности данного лекарственного препарата.
5. Сохранность импланта Глиадел
Хранить этот препарат вдали от глаз и досягаемости детей.
Хранить в морозильной камере при температуре -20 °С или ниже.
Внешние неповреждённые упаковки могут храниться при температуре ниже 22 °С не более 6 часов. Упаковки могут быть повторно заморожены один раз, если они не были вскрыты и находились при температуре ниже 22 °С не более 6 часов. После повторной заморозки препарат должен быть использован в течение 30 дней.
Не используйте имплант Глиадел после даты, указанной на упаковке и/или на пакете после надписи «CAD». Дата окончания срока годности обозначает последний день указанного месяца. Хирург или фармацевт больницы проверят срок годности перед применением имплантов.
6. Содержание упаковки и дополнительная информация
Состав импланта Глиадел
- Действующее вещество — кармустин. Каждый имплант содержит 7,7 мг кармустина.
- Другой компонент — полифепросан 20.
Внешний вид препарата и содержание упаковки
Имплант Глиадел выпускается в коробках по восемь имплантируемых круглых пластин. Пластины представляют собой импланты в виде дисков белого непрозрачного до жёлтого цвета. Каждый имплант индивидуально упакован в пакет, покрытый алюминиевой фольгой.
Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Держатель регистрационного удостоверения
CLINIGEN HEALTHCARE B.V.
Schiphol Boulevard 359
WTC Schiphol Airport, D Tower 11th floor
1118BJ Schiphol
Нидерланды
Производитель
ALMAC PHARMA SERVICES (IRELAND) LIMITED
Finnabair Industrial Estate
Dundalk
Co. Louth A91 P9KD
Ирландия
Тел.: +353 42 932 0718
Факс: +353 42 932 0718
Orion GMP Consulting Limited
Unit 4, W8 Centre
Church Lane
Manorhamilton
Leitrim, F91 H2YA
Ирландия
Clinigen Clinical Supplies Management GmbH
Am Kronberger Hang 3
65824 Schwalbach am Taunus
Германия
Дата последнего обновления данного вкладыша: 04/2021
Подробная и актуальная информация о данном лекарственном препарате доступна на веб-сайте Испанского агентства лекарственных средств и медицинских изделий (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/
ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ
1. НАЗВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
Глиадел 7,7 мг имплант
2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждый имплант содержит 7,7 мг кармустина.
Полный список вспомогательных веществ — см. раздел 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Имплант.
Имплант в виде диска белого непрозрачного до жёлтого цвета.
4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ
4.1 Терапевтические показания
Имплант Глиадел показан для лечения взрослых пациентов с вновь диагностированным злокачественным высокозлокачественным глиомой в качестве адъювантной терапии после хирургического вмешательства и лучевой терапии.
Имплант Глиадел показан в качестве адъювантной терапии после хирургического вмешательства для лечения пациентов с рецидивирующей глиобластомой мультиформе, подтверждённой гистологически, при наличии показаний к хирургическому удалению.
4.2 Способ применения и дозы
Дозировка
Только для интралезионального применения.
Каждый имплант Глиадел содержит 7,7 мг кармустина. Таким образом, при имплантации восьми имплантов в полость после удаления опухоли высвобождается доза 61,6 мг.
Детская популяция
Безопасность и эффективность импланта Глиадел у детей в возрасте младше 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Способ применения
Рекомендуется имплантировать не более восьми имплантов, если размер и форма полости после удаления опухоли позволяют это. Допускается использование имплантов, разделённых пополам. Однако импланты, разделённые более чем на две части, должны утилизироваться в соответствующих контейнерах для биологически опасных отходов (см. раздел 6.6).
Рекомендуется переносить импланты непосредственно из стерильной внутренней упаковки в полость после удаления опухоли. Для фиксации имплантов на поверхности полости можно использовать окисленные целлюлозные повязки (см. раздел 6.6).
4.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе 6.1.
4.4 Особые предупреждения и меры предосторожности при применении
Пациенты, перенесшие краниотомию и имплантацию импланта Глиадел, должны находиться под тщательным наблюдением с целью выявления возможных осложнений краниотомии, включая судороги, внутричерепные инфекции, нарушение заживления ран, отёк мозга и пневмоцефалию (см. раздел 4.8). У пациентов, получавших имплант Глиадел, описаны случаи внутричерепного объёмного эффекта, не поддающегося лечению кортикостероидами, включая один случай, приведший к мозговой грыже. У пациентов, получавших имплант Глиадел, необходимо тщательно контролировать развитие отёка мозга/внутричерепной гипертензии после применения кортикостероидов (см. раздел 4.8). У пациентов, получавших имплант Глиадел, чаще наблюдались утечки спинномозговой жидкости (СМЖ). Рекомендуется особо тщательно выполнять герметичное закрытие твёрдой мозговой оболочки и обработку местных ран (см. раздел 4.8).
Описаны изменения стенок церебральных сосудов, расположенных вблизи пластины Глиадел, включая случаи аневризмы, приводящие к внутричерепному кровоизлиянию спустя несколько месяцев после имплантации пластины Глиадел. Следует избегать имплантации пластин Глиадел в непосредственной близости от крупных церебральных сосудов.
Развитие отёка мозга с объёмным эффектом (вследствие рецидива опухоли, внутричерепной инфекции или некроза) может потребовать повторного хирургического вмешательства и, в некоторых случаях, удаления импланта Глиадел или его остатков.
Следует избегать сообщения между полостью после хирургического удаления опухоли и вентрикулярной системой, чтобы предотвратить перемещение имплантов в вентрикулярную систему и возможное развитие обструктивной гидроцефалии. Если имеется сообщение, превышающее диаметр импланта, его следует закрыть до имплантации импланта Глиадел.
Компьютерная томография и магнитно-резонансная томография могут выявить усиление плотности окружающей полость после удаления опухоли ткани мозга после установки имплантов Глиадел. Это усиление сигнала может отражать отёк или воспаление, вызванные имплантами Глиадел, либо прогрессирование опухоли.
Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции в течение как минимум 6 месяцев после применения импланта Глиадел.
Мужчинам, имеющим партнёрш детородного возраста, следует рекомендовать использование эффективных методов контрацепции в течение как минимум 90 дней после применения импланта Глиадел.
4.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Формальных исследований взаимодействия импланта Глиадел с другими лекарственными средствами или химиотерапией не проводилось.
4.6 Фертильность, беременность и лактация
Беременность:
Исследований импланта Глиадел у беременных женщин не проводилось, а также отсутствуют исследования токсичности импланта Глиадел в отношении репродукции.
При системном применении кармустин — действующее вещество импланта Глиадел — может оказывать генотоксическое действие и негативно влиять на развитие плода (см. раздел 5.3). Поэтому применение импланта Глиадел во время беременности не рекомендуется, а также не рекомендуется применять его женщинам детородного возраста, не использующим методы контрацепции. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции в течение как минимум 6 месяцев после применения импланта Глиадел.
Мужчинам, имеющим партнёрш детородного возраста, следует рекомендовать использование эффективных методов контрацепции в течение как минимум 90 дней после применения импланта Глиадел. Тем не менее, если применение импланта Глиадел всё же необходимо во время беременности, пациентку следует информировать о потенциальных рисках для плода. В случае наступления беременности после применения импланта Глиадел следует проконсультироваться с генетиком.
Грудное вскармливание:
Неизвестно, выделяются ли компоненты импланта Глиадел с грудным молоком. Поскольку некоторые лекарственные средства выделяются с грудным молоком, а кармустин может вызывать серьёзные побочные реакции у грудных детей, грудное вскармливание противопоказано.
Фертильность:
Исследования влияния импланта Глиадел на фертильность не проводились.
4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Имплант Глиадел не оказывает прямого влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Однако краниотомия и имплантация Глиадел могут вызывать нарушения зрения и функции нервной системы. Поэтому пациент должен быть информирован о потенциальном влиянии этих реакций на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.
4.8 Побочные реакции
Спектр побочных реакций, наблюдавшихся у пациентов с вновь диагностированным злокачественным высокозлокачественным глиомой и рецидивирующими злокачественными глиомами, был сопоставим со спектром, наблюдавшимся у пациентов, перенесших краниотомию по поводу злокачественных глиом.
Ниже перечислены очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100, но < 1/10) и редкие (≥ 1/1000, но < 1/100) побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов, получавших имплант Глиадел, в ходе клинических исследований.
Побочные реакции перечислены в порядке убывания тяжести в пределах каждой категории частоты.
Первичная хирургия
Ниже приведены наиболее частые побочные реакции, наблюдавшиеся у 5% и более из 120 пациентов с вновь диагностированным злокачественным глиомой, получавших имплант Глиадел в ходе клинического исследования.
Частые побочные реакции, наблюдавшиеся у ≥5% пациентов, получавших имплант Глиадел при первичной хирургии
Классификация по органам и системам | Побочные реакции | |
Эндокринные нарушения | часто* | Сахарный диабет |
Психические нарушения | очень часто | Депрессия |
часто | Расстройство личности, тревожность, нарушение мышления, галлюцинации, бессонница | |
Нарушения со стороны нервной системы | очень часто | Гемиплегия, судороги, спутанность сознания, церебральный отёк, афазия, сонливость, нарушения речи |
часто | Амнезия, повышение внутричерепного давления, нарушения личности, тревожность, паралич лицевого нерва, невропатия, атаксия, гипоестезия, парестезия, нарушение мышления, нарушение походки, головокружение, судороги типа «grand mal», галлюцинации, бессонница, тремор | |
Глазные нарушения | часто | Конъюнктивальный отёк, нарушение зрения, нарушение полей зрения |
Сосудистые нарушения | очень часто | Тромбофлебит |
часто | Кровотечение | |
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения | часто | Лёгочная эмболия |
Инфекции и инвазии | часто | Пневмония |
очень часто | Тошнота, рвота, запор | |
Нарушения кожи и подкожных тканей | часто | Диарея |
Нарушения кожи и подкожных тканей | очень часто | Кожная сыпь, алопеция |
Почечные и урологические нарушения | часто | Инфекция мочевыводящих путей, недержание мочи |
Общие нарушения и реакции в месте введения | очень часто | Ухудшение состояния, головная боль, астения, инфекция, лихорадка, боль, нарушение заживления |
часто | Боль в животе, боль в спине, отёк лица, грудная боль, абсцесс, случайная травма, периферический отёк |
Сообщалось о более частом возникновении внутричерепной гипертензии у пациентов, получавших имплант Глиадел, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (9,2% против 1,7%); это находка позднего периода, совпадающая с рецидивом опухоли, и считается маловероятным, что она связана с применением импланта Глиадел (см. раздел 4.4).
Потеря ликвора наблюдалась чаще у пациентов, получавших имплант Глиадел, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Однако не отмечалось увеличения числа внутричерепных инфекций или других нарушений заживления (см. раздел 4.4).
Хирургическое лечение при рецидивирующем заболевании
Ниже перечислены побочные реакции, наблюдавшиеся после операции у 4% и более пациентов, получавших имплант Глиадел, при повторной хирургии. Приведены только те реакции, которые встречались чаще в группе, получавшей имплант Глиадел, по сравнению с группой плацебо, за исключением побочных эффектов со стороны нервной системы, которые могли быть вызваны как имплантами Глиадел, так и плацебо. Эти побочные реакции либо отсутствовали до операции, либо усугубились после операции в период наблюдения. Период наблюдения составлял до 71 месяца.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции, возникшие у ≥ 4% пациентов, получавших имплант Глиадел, при повторной хирургии
Классификация по органам и системам | Нежелательные реакции | |
Поражения крови и лимфатической системы | частые | Анемия |
Нарушения обмена веществ и питания | частые | Гипонатриемия |
Поражения нервной системы | очень часто | Судороги, гемиплегия, головная боль, сонливость, спутанность сознания |
частые | Афазия, ступор, отёк головного мозга, повышение внутричерепного давления, менингит или абсцесс | |
Сосудистые нарушения | частые | Тромбофлебит |
Поражения органов дыхания, грудной клетки и средостения | частые | Лёгочная эмболия |
Желудочно-кишечные нарушения | частые | Тошнота, рвота |
Поражения кожи и подкожных тканей | частые | Кожная сыпь |
Поражения почек и мочевыводящих путей | очень часто | Инфекция мочевыводящих путей |
Общие нарушения и изменения в месте введения | очень часто | Нарушение заживления |
частые | Инфекция, боль |
Следующие побочные эффекты, не включённые в таблицу ниже, были зарегистрированы у пациентов, получавших имплант Глиадел, во всех исследованиях. Перечисленные побочные эффекты либо отсутствовали в период до операции, либо ухудшились в послеоперационном периоде. Установить, что причиной этих эффектов был имплант Глиадел, не представлялось возможным.
Побочные эффекты у пациентов, получающих имплант Глиадел
Классификация по органам и системам | Нежелательные реакции | |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | часто | Тромбоцитопения, лейкоцитоз |
Нарушения со стороны обмена веществ и питания | часто | Гипонатриемия, гипергликемия, гипокалиемия |
Нарушения со стороны нервной системы | часто | Гидроцефалия, атаксия, головокружение, гемиплегия, кома, амнезия, диплопия, |
редко | Церебральное кровоизлияние, церебральный инфаркт | |
Психические нарушения | часто | Депрессия, нарушение мышления, бессонница, параноидная реакция |
Нарушения со стороны глаз | часто | Нарушение зрения, боль в глазу |
Сердечно-сосудистые нарушения | часто | Гипертензия, гипотензия |
Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения | часто | Инфекция, аспирационная пневмония |
Желудочно-кишечные нарушения | часто | Диарея, запор, дисфагия, желудочно-кишечное кровотечение, фекальная инконтиненция |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | часто | Кожная сыпь |
Мышечно-скелетные и соединительнотканные нарушения | часто | Инфекция |
Почечные и урологические нарушения | часто | Недержание мочи |
Общие нарушения и изменения в месте введения | часто | Периферические отеки, боль в шее, случайная травма, боль в спине, аллергическая реакция, астения, боль в груди, сепсис |
Травмы, отравления и осложнения терапевтических процедур | редко | Пневмоцефалия |
Сообщались случаи скопления воздуха в области импланта при применении Глиадел, иногда ассоциированные с неврологическими симптомами (гемиплегия, афазия, судороги).
Следующие четыре категории побочных реакций, вероятно, связаны с лечением имплантом Глиадел.
Судороги:
В клиническом исследовании при первоначальной операции частота судорог в первые пять дней после имплантации составила 2,5% в группе, получавшей имплант Глиадел.
В клиническом исследовании при операции при рецидивирующем заболевании частота судорог после операции составила 19% у пациентов, получавших имплант Глиадел. В этом исследовании 12 из 22 (54%) пациентов, получавших имплант Глиадел, испытали начало судорог или ухудшение уже существующих в течение первых пяти дней после операции. Медиана времени до начала судорог или ухудшения уже существующих после операции составила 3,5 дня у пациентов, получавших имплант Глиадел.
Церебральный отёк:
Развитие церебрального отёка с эффектом массы (из-за рецидива опухоли, внутричерепной инфекции или некроза) может потребовать повторного хирургического вмешательства и, в некоторых случаях, удаления импланта Глиадел или его остатков (см. раздел 4.4).
Нарушения заживления:
В клинических исследованиях импланта Глиадел были зарегистрированы следующие нарушения заживления: расхождение раны, задержка заживления раны, субдуральные, субгальеальные или через шовные линии излияния, а также утечки спинномозговой жидкости.
В исследовании при первоначальной операции утечки спинномозговой жидкости наблюдались у 5% лиц, получавших имплант Глиадел. Во время операции необходимо обеспечить герметичное закрытие твёрдой мозговой оболочки для минимизации риска утечки спинномозговой жидкости (см. раздел 4.4).
Внутричерепная инфекция:
В клиническом исследовании при первоначальной операции частота развития абсцесса головного мозга или менингита составила 5% у пациентов, получавших имплант Глиадел.
При операции при рецидивирующем заболевании частота абсцесса головного мозга или менингита составила 4% у пациентов, получавших имплант Глиадел.
В опубликованном клиническом исследовании сообщалось о формировании кист после лечения имплантом Глиадел. Данная реакция наблюдалась у 10% пациентов в исследовании. Однако формирование кист возможно после резекции злокачественной глиомы.
Сообщение о подозрении на побочные реакции
Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях на лекарственное средство после его регистрации. Это позволяет непрерывно контролировать соотношение пользы и риска применения препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о подозреваемых побочных реакциях через Испанскую систему фармаконадзора лекарственных средств для медицинского применения: https://www.notificaram.es.
4.9 Передозировка
Не применимо.
5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Противоопухолевые средства, алкилирующие агенты, нитрозомочевины, код АТС: L01AD01
Доклинические данные
Имплант Глиадел высвобождает кармустин непосредственно в хирургическую полость, образовавшуюся после резекции опухоли. При контакте с водной средой полости связи ангидрида сополимера гидролизуются, высвобождая кармустин, карбоксифеноксипропан и себациевую кислоту. Кармустин, высвобождаемый из импланта Глиадел, диффундирует в окружающую ткань мозга и оказывает противоопухолевое действие путём алкилирования ДНК и РНК.
Кармустин спонтанно разлагается и метаболизируется с образованием алкилирующей группы, предположительно хлорэтильного иона углерода, который приводит к необратимому образованию поперечных сшивок (cross-linking) в ДНК.
Противоопухолевая активность импланта Глиадел зависит от высвобождения кармустина в полость опухоли в достаточных количествах для эффективной цитотоксичности.
Через 3 недели более 70% сополимера разлагается. Мономеры имеют различный метаболизм и выведение. Карбоксифеноксипропан в основном выводится почками, а себациевая кислота — эндогенная жирная кислота, метаболизируется в печени и выдыхается в виде CO₂ у животных.
Клиническая эффективность и безопасность
Первоначальная операция
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании с участием 240 взрослых пациентов с вновь диагностированной злокачественной высокодифференцированной глиомой, подвергшихся первоначальной краниотомии с резекцией опухоли, медиана выживаемости увеличилась с 11,6 месяцев при применении плацебо до 13,9 месяцев при применении импланта Глиадел (p = 0,079, log-rank test, нестратифицированный) на начальном этапе наблюдения в исследовании. Наиболее распространённым типом опухоли был глиобластома мультиформе (ГБМ) (n=207), за которой следовали анапластический олигоастроцитома (n=11), олигодендроглиома (n=11) и анапластический астроцитома (n=2). Показатель риска (hazard ratio) для импланта Глиадел составил 0,77 (95% ДИ: 0,57 – 1,03). На этапе длительного наблюдения пациенты, остававшиеся в живых к концу начального этапа, наблюдались не менее трёх лет или до смерти. Медиана выживаемости увеличилась с 11,6 месяцев при плацебо до 13,9 месяцев при импланте Глиадел (p < 0,05, log-rank test). Показатель риска (hazard ratio) при лечении имплантом Глиадел составил 0,73 (95% ДИ: 0,56 – 0,95).
Операция при рецидивирующем заболевании
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании с участием 145 взрослых пациентов с рецидивирующей глиобластомой (ГБМ) имплант Глиадел продлил выживаемость этих пациентов. 95% пациентов, получавших имплант Глиадел, получили от 7 до 8 имплантов.
Частота выживаемости при применении плацебо через 6 месяцев составила 36% (26/73) по сравнению с 56% (40/72) при лечении имплантом Глиадел. Медиана выживаемости пациентов с ГБМ составила 20 недель при плацебо и 28 недель при лечении имплантом Глиадел.
5.2 Фармакокинетические свойства
В организме человека неизвестны всасывание, распределение, метаболизм и выведение сополимера. Концентрации кармустина, высвобождаемого имплантом Глиадел, в ткани человеческого мозга не установлены. Определение плазменных уровней кармустина после имплантации Глиадел невозможно. Кармустин не обнаруживается в крови или спинномозговой жидкости у кроликов с имплантами кармустина 3,85%.
После внутривенной инфузии кармустина в дозах от 30 до 170 мг/м² средние значения периода полувыведения, клиренса и объёма распределения в состоянии равновесия составляют соответственно 22 минуты, 56 мл/мин/кг и 3,25 л/кг. Около 60% внутривенной дозы 200 мг/м² 14С-кармустина выводится с мочой в течение 96 часов, а 6% — выдыхается в виде CO₂.
Импланты Глиадел биодеградируемы в человеческом мозге после размещения в полости после резекции опухоли. Скорость биодеградации варьируется от пациента к пациенту. В процессе биодеградации остатки имплантов могут быть визуализированы с помощью методов нейровизуализации или обнаружены при последующей операции, даже если произошло значительное разрушение всех компонентов.
5.3 Доклинические данные по безопасности
Исследования канцерогенности, мутагенности, эмбриофетальной токсичности, пренатальной и постнатальной токсичности, а также влияния на фертильность с имплантом Глиадел не проводились.
Кармустин — активное вещество имплантов Глиадел, — при системном применении оказывает эмбриотоксическое, тератогенное, генотоксическое и канцерогенное действие и может вызывать дегенерацию яичек у различных животных моделей.
6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ
6.1 Список вспомогательных веществ
Полифепросан 20
6.2 Несовместимости
Не применимо.
6.3 Срок годности
4 года.
6.4 Особые указания по хранению
Хранить в морозильнике. Не хранить при температуре выше -20 °C.
Внешние нераспечатанные пакеты могут храниться при температуре ниже 22 °C не более 6 часов.
Препарат может быть повторно заморожен один раз, если пакеты не были вскрыты и находились не более 6 часов при температуре ниже 22 °C. После повторной заморозки препарат должен быть использован в течение 30 дней.
6.5 Природа и состав упаковки
Имплант Глиадел доступен в коробке, содержащей 8 имплантов. Каждый имплант упакован индивидуально в 2 пакета из ламинированной алюминиевой фольги.
6.6 Особые указания по утилизации и другим манипуляциям
Импланты должны обрабатываться персоналом в хирургических перчатках, поскольку контакт с кармустином может вызвать тяжёлые ожоги и гиперпигментацию кожи. Рекомендуется использование двойных перчаток, а после использования внешние перчатки должны быть утилизированы в контейнере для биоопасных отходов. Во время размещения имплантов следует использовать хирургический инструмент, предназначенный исключительно для манипуляций с имплантами. Если требуется повторная нейрохирургическая операция, любой имплант или его остатки должны обрабатываться как возможный цитотоксический агент. Утилизация неиспользованного препарата и всех материалов, контактировавших с ним, должна проводиться в соответствии с местными нормами для цитотоксических агентов.
Импланты Глиадел следует обращать с осторожностью. Пакеты с имплантами Глиадел должны доставляться в операционную и оставаться закрытыми до момента размещения имплантов в полости резекции. Только внешняя поверхность внешнего пакета не является стерильной. В случае случайного падения импланта он должен быть утилизирован надлежащим образом.
Инструкции по вскрытию пакетов с имплантом:
Рисунок 1: Чтобы открыть внешний пакет,
найдите загнутый угол и аккуратно потяните наружу.
Рисунок 2: Не тяните вниз, вращая костяшки
в пакете. Это может оказать давление на имплант
и привести к его повреждению.
Рисунок 3: Извлеките внутренний пакет
с помощью пинцета, потянув вверх.
Рисунок 4: Чтобы открыть внутренний пакет,
аккуратно удерживайте его и разрежьте по кругу
вокруг импланта.
Рисунок 5: Чтобы извлечь имплант, аккуратно
возьмите его пинцетом и поместите в полость резекции.
В случае случайного падения импланта он должен быть утилизирован надлежащим образом.
После выполнения резекции опухоли, подтверждения диагноза по данным патологической анатомии и достижения гемостаза может быть размещено до 8 имплантов для максимально возможного покрытия полости резекции. Допустимо небольшое перекрытие между имплантами. Импланты могут быть разделены пополам, но если они разбиты на более чем две части, их следует утилизировать в контейнеры для биоопасных отходов.
Над имплантами могут быть размещены полоски повязки из окисленной целлюлозы для фиксации их к поверхности полости. После размещения имплантов полость резекции должна быть промыта, а твёрдая мозговая оболочка — герметично закрыта.
Утилизация неиспользованного препарата и всех материалов, контактировавших с ним, должна проводиться в соответствии с местными нормами для биоопасных отходов.
7. ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА ОБОРОТ
CLINIGEN HEALTHCARE B.V.
Schiphol Boulevard 359
WTC Schiphol Airport, D Tower 11th floor
1118BJ Schiphol
Нидерланды
8. НОМЕР(А) РАЗРЕШЕНИЯ НА ОБОРОТ
Рег. A.E.M.P.S. № 62.745
9. ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ/ОБНОВЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 19/10/1999
Дата последнего обновления: 10/12/2008
10. ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Апрель 2021