Бендамустин Аккорд 25 мг/мл концентрат для розчину для інфузій

Інструкція: інформація для пацієнта

Вступ

Інструкція: інформація для пацієнта

Бендамустин Аккорд 25 мг/мл концентрат для розчину для інфузій

Бендамустин, гідрохлорид

Уважно прочитайте всю інструкцію, перш ніж розпочати застосування цього лікарського засобу, оскільки вона містить важливу для вас інформацію.

• Зберігайте цю інструкцію, оскільки можливо, знадобиться її повторно прочитати.
• Якщо у вас виникнуть запитання, зверніться до свого лікаря або фармацевта.
• Цей лікарський засіб призначено саме вам, і ви не повинні передавати його іншим людям, навіть якщо вони мають такі самі симптоми, що і ви, оскільки це може їм нашкодити.
• Якщо у вас виникнуть побічні ефекти, зверніться до свого лікаря, фармацевта або медсестри, навіть якщо мова йде про побічні ефекти, які не зазначені в цій інструкції. Див. розділ 4.

Зміст інструкції:

1. Що таке Бендамустин Аккорд і для чого його застосовують
2. Що потрібно знати перед початком застосування Бендамустину Аккорд
3. Як застосовувати Бендамустин Аккорд
4. Можливі побічні ефекти
5. Зберігання Бендамустину Аккорд
6. Вміст упаковки та додаткова інформація

1. Що таке Бендамустин Аккорд і для чого його застосовують

Бендамустин Аккорд — це лікарський засіб, який використовують для лікування певних типів раку (цитотоксичний препарат).

Цей препарат застосовують окремо (монотерапія) або в поєднанні з іншими ліками для лікування таких видів раку:

• хронічна лімфолейкозна лейкемія, якщо комбінована хіміотерапія з флударабіном вам не підходить;
• неходжкінські лімфоми, які не відповідають на лікування або відповідають лише протягом короткого періоду після попереднього лікування рітуксимабом;
• множинна мієлома, якщо для вас не підходять лікування, що містять талідомід або бортезоміб.

2. Що вам потрібно знати перед початком застосування Бендамустину Аккорд

Не застосовуйте Бендамустин Аккорд

• якщо ви маєте алергію на гідрохлорид бендамустину або на будь-який інший компонент цього лікарського засобу (вказані в розділі 6)
• під час годування груддю, якщо лікування цим лікарським засобом є необхідним під час лактації, слід припинити годування груддю (див. розділ Вагітність, годування груддю та фертильність)
• якщо у вас тяжке ураження печінки (пошкодження функціональних клітин печінки)
• якщо у вас жовтяниця (жовте забарвлення шкіри або білка очей), спричинена проблемами печінки або крові
• якщо у вас тяжке порушення функції кісткового мозку (ураження кісткового мозку) та тяжкі зміни кількості білих кров’яних тілець і тромбоцитів у крові
• якщо ви перенесли серйозну операцію за останні 30 днів до початку лікування
• якщо у вас були інфекції, особливо якщо вони супроводжувалися зниженням кількості білих кров’яних тілець (лейкопенія)
• у поєднанні з вакциною проти жовтої лихоманки

Попередження та застереження

Проконсультуйтесь із лікарем, фармацевтом або медсестрою перед початком застосування цього лікарського засобу

• якщо знижена здатність вашого кісткового мозку відновлювати клітини крові. Перед початком лікування цим лікарським засобом, перед кожним циклом лікування та між циклами слід визначати кількість білих кров’яних тілець і тромбоцитів у крові.
• при наявності інфекцій. Якщо у вас є ознаки інфекції, такі як підвищення температури або симптоми ураження легень, слід негайно звернутися до лікаря.
• якщо у вас виникають шкірні реакції під час лікування цим лікарським засобом. Шкірні реакції можуть посилюватися.
• якщо з’являються висипання або болючі червоні або лілові пухирі, розташовані по всій слизовій оболонці (наприклад, у роті або на губах), особливо якщо раніше у вас була підвищена чутливість до світла, інфекції дихальних шляхів (наприклад, бронхіт) і/або підвищення температури.
• якщо у вас захворювання серця (наприклад, інфаркт міокарда, біль у грудях, тяжкі порушення ритму серця).
• якщо ви відчуваєте біль у бічній частині тіла або помічаєте кров у сечі або зменшення кількості сечі. Якщо ваше захворювання дуже тяжке, організм може не змогти вивести всі продукти розпаду клітин раку, які гинуть. Це називається синдромом лізису пухлини, і може призвести до ниркової недостатності та проблем із серцем у перші 48 годин після введення першої дози цього лікарського засобу. Ваш лікар переконається, що ви достатньо гідровані, і призначить інші ліки, щоб запобігти цьому.
• при алергічних реакціях або тяжких реакціях гіперчутливості слід звертати увагу на реакції на інфузію після першого циклу лікування.

У будь-який час під час або після лікування негайно повідомте лікареві, якщо ви або хтось інший помітили у вас: втрату пам’яті, когнітивні порушення, труднощі з ходьбою або втрату зору. Ці симптоми можуть бути пов’язані з дуже рідким, але тяжким ураженням головного мозку (прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія або ПМЛ), яке може призвести до летального наслідку.

Зверніться до лікаря, якщо помітили підозрілі зміни шкіри, оскільки при застосуванні цього лікарського засобу може підвищуватися ризик певних видів раку шкіри (немеланомний рак шкіри).

Інші лікарські засоби та Бендамустин Аккорд

Повідомте лікареві або фармацевту, якщо ви застосовуєте, нещодавно застосовували або можете застосувати будь-які інші ліки, включаючи ті, що придбані без рецепта.

Якщо цей лікарський засіб застосовується разом із ліками, які пригнічують утворення крові в кістковому мозку, ефект на кістковий мозок може посилюватися.

Якщо цей лікарський засіб застосовується разом із ліками, які впливають на імунну відповідь, цей ефект може посилюватися.

Цитостатики можуть знижувати ефективність живих вірусних вакцин. Крім того, цитостатики підвищують ризик інфекції після вакцинації живими вірусними вакцинами (наприклад, вірусної вакцинації).

Вагітність, годування груддю та фертильність

Якщо ви вагітні або годуєте груддю, вважаєте, що можете бути вагітні, або плануєте завагітніти, проконсультуйтесь із лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього лікарського засобу.

Вагітність

Цей лікарський засіб може спричинити генетичні пошкодження і викликав вроджені вади при дослідженнях на тваринах. Його не слід застосовувати під час вагітності, окрім випадків, коли лікар вважає це абсолютно необхідним. Якщо ви отримуєте це лікування, слід попросити лікаря пояснити ризик можливих небажаних ефектів лікування для вашої дитини. Рекомендується генетична консультація.

Якщо ви жінка репродуктивного віку, ви повинні використовувати ефективні заходи контрацепції до і під час лікування цим лікарським засобом. Ви не повинні завагітніти під час лікування цим лікарським засобом і принаймні протягом 6 місяців після останньої дози. Якщо ви завагітніли під час лікування цим лікарським засобом, негайно повідомте лікареві та зверніться за генетичною консультацією.

Годування груддю

Бендамустин не повинен застосовуватися під час годування груддю. Якщо вам необхідне лікування цим лікарським засобом під час лактації, слід припинити годування груддю.

Проконсультуйтесь із лікарем або фармацевтом перед застосуванням будь-яких лікарських засобів.

Контрацепція у чоловіків і жінок

Якщо ви жінка, ви не повинні завагітніти під час лікування цим лікарським засобом і принаймні протягом 6 місяців після останньої дози.

Якщо ви чоловік, ви повинні дотримуватися відповідних заходів, щоб запобігти вагітності вашої партнёрки під час лікування цим лікарським засобом і принаймні протягом 3 місяців після останньої дози.

Фертильність

Чоловікам, які проходять лікування цим лікарським засобом, рекомендується не планувати дітей під час лікування та принаймні протягом 3 місяців після останньої дози. Перед початком лікування слід проконсультуватися щодо зберігання сперми, оскільки можлива постійна стерильність.

Керування транспортними засобами та робота з механізмами

Дослідження щодо впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилися. Не керуйте транспортними засобами та не працюйте з механізмами, якщо у вас виникають небажані ефекти, такі як запаморочення або порушення координації.

3. Як застосовувати Бендамустин Аккорд

Застосовуйте цей лікарський засіб точно так, як сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо ви не впевнені, зверніться до свого лікаря або фармацевта.

Цей лікарський засіб вводять внутрішньовенно протягом 30–60 хвилин у різних дозах, окремо (монотерапія) або у поєднанні з іншими лікарськими засобами.

Лікування не можна розпочати, якщо рівень білих кров’яних тілець (лейкоцитів) і/або тромбоцитів нижчий за певні значення.

Ваш лікар періодично вимірюватиме ці показники.

Хронічна лімфатична лейкемія

Незафарскі лімфомы

Множинна мієлома

Лікування буде припинено, якщо кількість білих кров’яних тіл (лейкоцитів) і/або тромбоцитів буде нижчою за певні рівні. Лікування можна буде відновити, коли кількість лейкоцитів і тромбоцитів збільшиться.

Недостатність функції нирок або печінки

Може знадобитися корекція дози залежно від ступеня порушення функції печінки (приблизно на 30 % у разі помірного порушення функції печінки). Корекція дози не потрібна у разі порушення функції нирок. Ваш лікар вирішить, чи необхідно змінювати дозу.

Спосіб застосування

Цей лікарський засіб може застосовуватися лише лікарями, які мають досвід у лікуванні пухлин. Ваш лікар визначить точну дозу цього лікарського засобу та вжев необхідних запобіжних заходів.

Ваш лікар введе вам розчин для інфузії після його правильного приготування. Розчин вводиться у вену у вигляді короткочасної інфузії тривалістю 30–60 хвилин.

Тривалість лікування

Тривалість лікування цим лікарським засобом не визначена. Вона залежить від захворювання та відповіді на лікування.

Якщо вас турбує щось або у вас виникли запитання щодо лікування цим лікарським засобом, зверніться до свого лікаря або медсестри.

Якщо ви забули застосувати Бендамустин Аккорд

Якщо ви пропустили дозу цього лікарського засобу, зазвичай ваш лікар продовжить застосовувати звичайну схему дозування.

Якщо ви перервали лікування Бендамустином Аккорд

Ваш лікар вирішить, чи слід припинити лікування або використовувати інший препарат.

Якщо у вас виникли інші запитання щодо застосування цього лікарського засобу, зверніться до свого лікаря або провізора.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, Бендамустин Аккорд 25 мг/мл концентрат для розчину для інфузій може викликати побічні ефекти, хоча вони не виникають у всіх людей. Деякі з наведених нижче реакцій можуть бути виявлені після лабораторних аналізів, проведених лікарем.

У дуже рідкісних випадках спостерігалися ураження тканин (внаслідок клітинного пошкодження, що призводить до передчасної загибелі клітин) після неспрямованого введення препарату в тканину навколо кровоносних судин (екстравазація). Якщо препарат вводиться поза судину, може виникнути відчуття печіння в місці введення голки. Наслідками такого введення можуть бути біль та порушення загоєння шкіри.

Побічним ефектом, що обмежує дозу цього препарату, є порушення функції кісткового мозку, яке, як правило, є тимчасовим. Пригнічення функції кісткового мозку може призводити до зниження рівня кров’яних клітин, що, у свою чергу, може збільшити ризик інфекцій, анемії або кровотечь.

Дуже часто (можуть впливати на більше 1 з кожних 10 осіб):

• Зниження кількості білих кров’яних клітин (захисних клітин крові)
• Зниження рівня червоного пігменту крові (гемоглобін: білок червоних кров’яних клітин, що переносить кисень по організму)
• Зниження кількості тромбоцитів (безбарвних кров’яних клітин, що беруть участь у згортанні крові)
• Інфекції
• Нудота
• Блювота
• Запалення слизових оболонок
• Підвищення концентрації креатиніну в крові (продукт обміну речовин, що утворюється у м’язах)
• Підвищення концентрації сечовини в крові (продукт обміну речовин)
• Лихоманка
• Втому
• Головний біль

Часто (можуть впливати до 1 з кожних 10 осіб):

• Кровотеча (геморагія)
• Порушення обміну речовин, спричинене руйнуванням ракових клітин, що вивільняють свій вміст у кровотік
• Зниження кількості червоних кров’яних клітин, що може призводити до блідості шкіри, слабкості або утрудненого дихання (анемія)
• Зниження кількості нейтрофілів (поширений тип білих кров’яних клітин, необхідних для боротьби з інфекціями)
• Реакції гіперчутливості, такі як алергічне запалення шкіри (дерматит) або кропив’янка
• Підвищення рівня печінкових ферментів AST/ALT, що може свідчити про запалення або ушкодження клітин печінки
• Підвищення рівня лужної фосфатази (ферменту, що утворюється переважно в печінці та кістках)
• Підвищення рівня білірубіну (речовини, що утворюється під час нормального руйнування червоних кров’яних клітин)
• Зниження рівня калію в крові (поживної речовини, необхідної для роботи нервових і м’язових клітин, включаючи серцеві)
• Порушення функції серця (серцева дисфункція)
• Порушення серцевого ритму (аритмія)
• Підвищення або зниження артеріального тиску (гіпотензія або гіпертензія)
• Порушення функції легень
• Діарея
• Запор
• Виразки в порожнині рота (стоматит)
• Втрата апетиту
• Випадіння волосся
• Шкірні зміни
• Відсутність менструації (аменорея)
• Біль
• Несоння
• Озноб
• Дегідратація
• Запаморочення
• Свербіж (крапив’янка)

Нечасто (можуть впливати до 1 з кожних 100 осіб):

• Накопичення рідини в оболонці навколо серця (випіт рідини в перикардіальний простір)
• Недостатнє утворення всіх типів кров’яних клітин (порушення функції кісткового мозку — спонджозної тканини всередині кісток, де утворюються кров’яні клітини)
• Гострий лейкоз
• Інфаркт міокарда, біль у грудях (інфаркт міокарда)
• Серцева недостатність

Рідко (можуть впливати до 1 з кожних 1000 осіб):

• Інфекція крові (сепсис)
• Серйозні алергічні реакції та реакції гіперчутливості (анафілактичні реакції)
• Симптоми, подібні до анафілактичних реакцій (анафілактоїдні реакції)
• Сонливість
• Втрата голосу (афонія)
• Гостра циркуляторна недостатність (відмова серцево-судинної системи, переважно серцевого походження, з порушенням постачання кисню та інших поживних речовин до тканин і виведення токсинів)
• Покрасніння шкіри (еритема)
• Запалення шкіри (дерматит)
• Свербіж (прурит)
• Висип (макульозний ексантема)
• Підвищена пітливість (гіпергідроз)
• Зниження функції кісткового мозку, що може спричинити погане самопочуття або виявлятися при аналізах крові

Дуже рідко (можуть впливати до 1 з кожних 10 000 осіб):

• Первинне атипове запалення легень (пневмонія)
• Руйнування червоних кров’яних клітин
• Швидке зниження артеріального тиску, іноді з реакціями або висипом на шкірі (анафілактичний шок)
• Порушення смаку
• Порушення чутливості (парестезії)
• Неприємні відчуття та біль у кінцівках (периферична нейропатія)
• Антихолінергічний синдром (пригнічення фізіологічної дії ацетилхоліну, особливо як нейромедіатора)
• Неврологічні розлади (захворювання мозку, спинного мозку та нервів, що їх з’єднують)
• Відсутність координації (атаксія)
• Запалення мозку (енцефаліт)
• Прискорення серцевого ритму (тахікардія)
• Запалення вен (флебіт)
• Утворення сполучної тканини в легенях (фіброз легень)
• Геморагічне запалення горла (геморагічний езофагіт)
• Шлункові або кишкові кровотечі
• Безпліддя
• Множинна органна недостатність

Частота невідома (не може бути оцінена на основі наявних даних):

• Ниркова недостатність
• Печінкова недостатність
• Нерегулярний і, як правило, прискорений серцевий ритм (передсердна фібриляція)
• Поширений болючий висип або бульбашки червоного або лілового кольору, розсіяні по слизовій оболонці (наприклад, рот, губи), особливо якщо раніше була чутливість до світла, інфекції дихальних шляхів (наприклад, бронхіт) і/або лихоманка
• Висип, пов’язаний з лікуванням у комбінації з рітуксимабом
• Пневмоніт
• Кровотеча з легень
• Надмірне сечовипускання, навіть вночі, та сильна спрага навіть після вживання рідини (нефрогенна цукровий діабет)

Були повідомлення про пухлини (мієлодиспластичні синдроми, ГЛЛ, бронхогенний рак) після лікування бендамустином. Однак чіткий зв’язок з бендамустином встановити не вдалося.

Зверніться до лікаря або негайно зверніться за медичною допомогою, якщо у вас виникнуть такі побічні ефекти (частота невідома):

Серйозні висипи на шкірі, включаючи синдром Стівенса-Джонсона та токсичну епідермальну некролізу. Вони можуть проявлятися у вигляді плям або круглих червоних плям, схожих на мішень, часто з центральними бульбашками на тулубі, шкірним лущенням, виразками в роті, горлі, носі, статевих органах та очах, які можуть передувати лихоманка та симптоми, схожі на грип.

Поширений висип, підвищена температура тіла, збільшені лімфатичні вузли та інші ураження органів (реакція на лікарський засіб, пов’язана з еозинофілією та системними симптомами, також відома як DRESS або синдром гіперчутливості до ліків).

Якщо будь-який з побічних ефектів посилюється або якщо ви помітили побічні ефекти, не зазначені в цій інструкції, будь ласка, повідомте про це свого лікаря.

Повідомлення про побічні ефекти

Якщо у вас виникають побічні ефекти, зверніться до лікаря, фармацевта лікарні або медсестри, навіть якщо це ефекти, які не зазначені в цій інструкції. Ви також можете повідомити про них безпосередньо через Систему фармаконагляду за лікарськими засобами для людського застосування в Іспанії: www.notificaRAM.es. Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Зберігання Бендамустину Аккорд

Тримати цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.

Не використовувати цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці та упаковці після CAD або EXP. Термін придатності закінчується останнім днем зазначеного місяця.

Зберігати та транспортувати в охолодженому стані (2–8 °C). Не заморожувати.

Не використовуйте цей лікарський засіб, якщо виявите видимі частинки в розчині або якщо розчин не є прозорим, від безбарвного до жовтуватого.

Після відкриття флакона

Доведено хімічну, фізичну та мікробіологічну стабільність у процесі використання протягом 28 днів при температурі 2–8 °C.

Після відкриття продукт слід зберігати не більше 28 днів при температурі 2–8 °C.

Розчин для інфузії

Після розведення доведено фізичну та хімічну стабільність протягом 3,5 години при 25 °C та 2 днів при 2–8 °C у пакетах із поліетилену.

З точки зору мікробіологічної безпеки розчин слід використовувати одразу. Якщо розчин не використовується одразу, умови та терміни зберігання перед використанням є відповідальністю користувача.

Мінімізація ризику забруднення багаторазового флакона під час відбирання кожної дози є відповідальністю користувача. Зазначте дату та час першої відібраної дози на етикетці флакона. Між використаннями не слід вирівнювати рівень розчину в продукті, додаючи воду для ін'єкційних розчинів або будь-який інший розчинник, і флакон багаторазового використання слід повернути до рекомендованого режиму зберігання при 2–8 °C.

Лікарські засоби не слід викидати в каналізацію або разом із побутовими відходами. Запитайте у свого фармацевта, як позбутися упаковки та лікарських засобів, які більше не потрібні. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та додаткова інформація

Склад Бендамустину Аккорд

Діючою речовиною є гідрохлорид бендамустину.

Кожен мл концентрату для розчину для інфузії містить 25 мг гідрохлориду бендамустину (у вигляді моногідрату).

Кожен флакон об’ємом 1 мл містить 25 мг гідрохлориду бендамустину (у вигляді моногідрату).

Кожен флакон об’ємом 4 мл містить 100 мг гідрохлориду бендамустину (у вигляді моногідрату).

Інші складові: бутилгідрокситолуен (Е321) та макрогол.

Зовнішній вигляд продукту та вміст упаковки

Прозорий розчин від безбарвного до жовтуватого кольору у скляному флаконі топазевого кольору з гумовим пробкою з хлорбутілу, що містить 1 мл та 4 мл концентрату для розчину для інфузії. Флакон об’ємом 1 мл постачається з алюмінієвою пломбою та знімною пластиковою кришкою червоного кольору, а флакон об’ємом 4 мл постачається з алюмінієвою пломбою червоного кольору та знімною пластиковою кришкою білого кольору.

Бендамустин Аккорд реалізується в упаковках, що містять 1 або 5 флаконів.

Можливо, не всі розміри упаковок доступні в продажу.

Власник дозволу на розміщення на ринку

Accord Healthcare, S.L.U.

World Trade Center

Moll de Barcelona, s/n

Edifici Est, 6ª planta

08039 Барселона

Іспанія

Виробник

Accord Healthcare, S.p.z.o.o

Ul Lutomierska, 50

95-200 Пабяніце

Польща

або

Accord Healthcare single member S.A.

64-й км національної дороги Афіни — Ламія,

Шиматарі, 32009, Греція

Цей лікарський засіб зареєстрований у країнах — учасницях Європейського економічного простору під такими назвами:

Дата останнього перегляду цього вкладення: Червень 2024

Детальна та актуальна інформація про цей лікарський засіб доступна на веб-сайті Іспанського агентства з лікарських засобів та медичних виробів (AEMPS) http://www.aemps.gob.es

Ця інформація призначена виключно для лікарів або інших медичних фахівців:

Як і при роботі з усіма подібними цитотоксичними препаратами, медичні сестри та лікарі повинні дотримуватися особливих заходів безпеки через потенційну генотоксичність та канцерогенність препарату. Уникайте вдихання (інгаляції) та контакту з шкірою та слизовими оболонками під час роботи з Бендамустином Аккорд 25 мг/мл концентратом для розчину для інфузій (використовуйте рукавички, захисний одяг та, якщо можливо, маску!). Якщо будь-яка частина тіла забруднена, ретельно очистіть її водою з милом, а очі промийте 0,9 % ізотонічним розчином натрію хлориду. Якщо можливо, рекомендується працювати на спеціальному боксі безпеки (ламінарний потік) з використанням одноразового влагонепроникного абсорбуючого покриття. Забруднені матеріали є цитотоксичними відходами. Будь ласка, дотримуйтесь національних правил утилізації цитотоксичних матеріалів. Вагітні працівниці не повинні працювати з цитотоксичними препаратами.

Концентрат для розчину для інфузій слід розбавити розчином для ін'єкцій натрію хлориду 9 мг/мл (0,9 %) і вводити внутрішньовенно крапельно. Використовуйте асептичну техніку.

1. Розведення

Асептично відберіть необхідний об’єм для потрібної дози з флакону Бендамустину Аккорд 25 мг/мл. Розведіть рекомендовану загальну дозу Бендамустину Аккорд 25 мг/мл розчином натрію хлориду 0,9 % до отримання кінцевого об’єму приблизно 500 мл.

Під час розведення слід мати на увазі, що концентрація (25 мг/мл) бендамустину в Бендамустині Аккорд 25 мг/мл концентраті для розчину для інфузій вища, ніж у звичайних концентратах бендамустину, отриманих шляхом відновлення препаратів, що містять бендамустин у порошку.

Бендамустин Аккорд 25 мг/мл слід розбавляти тільки розчином NaCl 0,9 % і ніяким іншим розчином для ін'єкцій.

Розведення, виконане згідно з рекомендаціями, дає прозорий розчин від безбарвного до жовтуватого, практично вільний від видимих частинок.

1. Введення

Розчин вводять внутрішньовенно крапельно протягом 30–60 хвилин.

Флакони призначені для багаторазового використання.

Препарат слід перевірити перед застосуванням. Наявність видимих частинок у розчині або зміна кольору розчину під час огляду є ознакою псування. Не слід використовувати препарат, що підпорився.

Усі не використані ліки або відходи слід утилізувати відповідно до місцевих вимог.

У разі випадкового введення в тканини поза судинами (екстравазація) введення слід негайно припинити. Після короткого аспірування голку слід видалити. Потім слід охолодити уражену ділянку тканини. Руку слід підняти вгору. Додаткові заходи, такі як застосування кортикостероїдів, не мають чіткого клінічного ефекту.