Bendamustina Accord 25 mg/ml concentrato per soluzione per infusione

Foglio illustrativo: Informazioni per l'utente

Introduzione

Foglio illustrativo: informazioni per l'utente

Bendamustina Accord 25 mg/ml concentrato per soluzione per infusione

Bendamustina, cloridrato

Legga attentamente questo foglio illustrativo prima di iniziare a usare questo medicinale perché contiene informazioni importanti per lei.

• Conservi questo foglio illustrativo poiché potrebbe essere necessario rileggerlo.
• Se ha domande, si rivolga al medico o al farmacista.
• Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per lei e non deve darlo ad altre persone, anche se hanno gli stessi sintomi, poiché potrebbe essere loro nocivo.
• Se manifesta effetti indesiderati, contatti il medico, il farmacista o l'infermiere, anche se gli effetti indesiderati non sono elencati in questo foglio illustrativo. Vedere sezione 4.

Contenuto del foglio illustrativo:

1. Che cos’è Bendamustina Accord e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Bendamustina Accord
3. Come usare Bendamustina Accord
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Bendamustina Accord
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos'è Bendamustina Accord e a cosa serve

Bendamustina Accord è un medicamento utilizzato nel trattamento di alcuni tipi di cancro (è un medicamento citotossico).

Questo medicamento viene utilizzato da solo (monoterapia) o in associazione con altri farmaci per il trattamento dei seguenti tipi di cancro:

• leucemia linfatica cronica, se la chemioterapia combinata con fludarabina non è adatta per lei.
• linfomi non-Hodgkin che non hanno risposto o hanno risposto solo per un breve periodo dopo un precedente trattamento con rituximab.
• mieloma multiplo, se per lei non sono adatti trattamenti contenenti talidomide o bortezomib.

2. Cosa deve sapere prima di usare Bendamustina Accord

Non usi Bendamustina Accord

• se è allergico alla bendamustina cloridrato o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati nella sezione 6)
• durante l’allattamento, qualora il trattamento con questo medicinale sia necessario durante tale periodo, deve interrompere l’allattamento (vedere sezione Gravidanza, allattamento e fertilità)
• se soffre di una grave disfunzione epatica (lesione delle cellule funzionali del fegato)
• se presenta una colorazione gialla della pelle o della sclera degli occhi, causata da problemi epatici o ematici (itterizia)
• se presenta un grave disturbo della funzione midollare (depressione del midollo osseo) e gravi alterazioni del numero di globuli bianchi e piastrine nel sangue
• se è stato sottoposto a un intervento chirurgico importante nei 30 giorni precedenti l’inizio del trattamento
• se ha avuto infezioni, specialmente se accompagnate da riduzione del numero di globuli bianchi (leucopenia)
• in combinazione con vaccini contro la febbre gialla

Avvertenze e precauzioni

Consulti il medico, il farmacista o l’infermiere prima di iniziare a usare questo medicinale

• se la capacità del suo midollo osseo di produrre cellule ematiche è ridotta. Deve essere misurato il numero di globuli bianchi e piastrine nel sangue prima dell’inizio del trattamento con questo medicinale, prima di ogni ciclo di trattamento e negli intervalli tra i cicli.
• in caso di infezioni. Se presenta segni di infezione, come febbre o sintomi polmonari, deve contattare il medico.
• se sviluppa reazioni cutanee durante il trattamento con questo medicinale. Le reazioni cutanee possono aumentare di intensità.
• se compaiono eruzioni cutanee o bolle rosse o lillacinee dolorose diffuse sulla mucosa (ad es. bocca o labbra), in particolare se in precedenza ha avuto sensibilità alla luce, infezioni del sistema respiratorio (ad es. bronchite) e/o febbre.
• se soffre di una malattia cardiaca (ad es., infarto, dolore toracico, gravi disturbi del ritmo cardiaco).
• se avverte dolore laterale o nota sangue nelle urine o riduzione della diuresi. Se la sua malattia è molto grave, il suo organismo potrebbe non essere in grado di eliminare tutti i prodotti di scarto delle cellule tumorali in fase di morte. Questo è noto come sindrome da lisi tumorale e può causare insufficienza renale e problemi cardiaci entro 48 ore dalla somministrazione della prima dose di questo medicinale. Il medico si assicurerà che sia adeguatamente idratato e le somministrerà altri farmaci per prevenire tale evenienza.
• in caso di reazioni allergiche o di ipersensibilità gravi, deve prestare attenzione alle reazioni da infusione dopo il primo ciclo di trattamento.

In qualsiasi momento durante o dopo il trattamento, informi immediatamente il medico se nota o se qualcuno nota in lei: perdita di memoria, difficoltà cognitive, difficoltà nel camminare o perdita della vista. Questi sintomi potrebbero essere dovuti a un’infezione cerebrale molto rara ma grave, potenzialmente fatale (encefalopatia multifocale progressiva o EMP).

Contatti il medico se nota cambiamenti sospetti sulla pelle, poiché con l’uso di questo medicinale potrebbe aumentare il rischio di certi tipi di cancro della pelle (carcinoma della pelle non melanoma).

Altri medicinali e Bendamustina Accord

Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe dover assumere qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica.

Se questo medicinale viene usato in combinazione con farmaci che inibiscono la formazione del sangue nel midollo osseo, l’effetto sul midollo può essere potenziato.

Se questo medicinale viene usato in combinazione con farmaci che alterano la risposta immunitaria, tale effetto può essere potenziato.

I citostatici possono ridurre l’efficacia dei vaccini a virus vivi. Inoltre, i citostatici aumentano il rischio di infezione dopo la vaccinazione con vaccini a virus vivi (ad es., vaccinazione virale).

Gravidanza, allattamento e fertilità

Se è in gravidanza o in allattamento, pensa di essere incinta o intende rimanere incinta, consulti il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale.

Gravidanza

Questo medicinale può causare danni genetici ed ha provocato malformazioni in studi effettuati sugli animali. Non deve essere usato durante la gravidanza a meno che il medico non lo ritenga chiaramente necessario. Se riceve questo trattamento, deve chiedere al medico di spiegarle i rischi di possibili effetti indesiderati del trattamento sul nascituro. Si raccomanda una consulenza genetica.

Se è una donna in età fertile, deve usare metodi contraccettivi efficaci prima e durante il trattamento con questo medicinale. Non deve rimanere incinta durante il trattamento con questo medicinale e per almeno 6 mesi dopo l’ultima dose. Se dovesse rimanere incinta durante il trattamento con questo medicinale, deve informare immediatamente il medico e richiedere una consulenza genetica.

Allattamento

Bendamustina non deve essere somministrata durante l’allattamento. Se necessita di trattamento con questo medicinale durante l’allattamento, deve interrompere l’allattamento.

Consulti il medico o il farmacista prima di usare qualsiasi medicinale.

Contraccezione negli uomini e nelle donne

Se è una donna, non deve rimanere incinta durante il trattamento con questo medicinale e per almeno 6 mesi dopo l’ultima dose.

Se è un uomo, deve prendere le opportune precauzioni per evitare che la sua partner rimanga incinta durante il trattamento con questo medicinale e per almeno 3 mesi dopo l’ultima dose.

Fertilità

Si raccomanda agli uomini trattati con questo medicinale di non procreare durante il trattamento e nei 3 mesi successivi all’ultima dose. Prima di iniziare il trattamento, si consiglia di valutare la conservazione degli spermatozoi, poiché potrebbe verificarsi sterilità permanente.

Guida di veicoli e uso di macchinari

Non sono stati effettuati studi sugli effetti sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari. Non guidi né usi macchinari se manifesta effetti indesiderati come vertigini o mancanza di coordinazione.

3. Come utilizzare Bendamustina Accord

Usi questo medicamento esattamente come le ha indicato il medico o il farmacista. Se ha dubbi, parli con il medico o con il farmacista.

Questo medicamento viene somministrato per via endovenosa nell'arco di 30-60 minuti, in diverse dosi, sia da solo (monoterapia) che in associazione con altri medicinali.

Il trattamento non potrà essere iniziato se il valore dei globuli bianchi (leucociti) e/o delle piastrine è al di sotto di determinati livelli.

Il medico controllerà periodicamente questi valori.

Leucemia linfocitica cronica

Linfomi non-Hodgkin

Mieloma multiplo

Il trattamento verrà interrotto se il valore dei globuli bianchi (leucociti) e/o delle piastrine è inferiore a determinati livelli. Il trattamento potrà essere ripreso quando i valori dei leucociti e delle piastrine saranno aumentati.

Insufficienza renale o epatica

Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose in base al grado di compromissione della funzionalità epatica (circa il 30% in caso di compromissione epatica moderata). Non è necessario un aggiustamento della dose in caso di alterazione della funzionalità renale. Il suo medico deciderà se è necessario un aggiustamento della dose.

Modalità di somministrazione

Questo medicinale può essere somministrato soltanto da medici con esperienza nel trattamento dei tumori. Il suo medico le somministrerà la dose esatta di questo medicinale e prenderà le precauzioni necessarie.

Il suo medico le somministrerà la soluzione per infusione dopo la corretta preparazione. La soluzione viene somministrata in una vena sotto forma di infusione breve della durata di 30-60 minuti.

Durata del trattamento

Non è stata stabilita una durata specifica del trattamento con questo medicinale. La durata del trattamento dipende dalla malattia e dalla risposta alla terapia.

Se ha dei dubbi o è preoccupato riguardo al trattamento con questo medicinale, parli con il suo medico o con l'infermiere.

Se dimentica di usare Bendamustina Accord

Se dimentica una dose di questo medicinale, normalmente il suo medico proseguirà con lo schema posologico normale.

Se interrompe il trattamento con Bendamustina Accord

Il suo medico deciderà se interrompere il trattamento o utilizzare un'altra preparazione diversa.

Se ha ulteriori dubbi sull'uso di questo medicinale, chieda al suo medico o al farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicamento può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino. Alcune delle reazioni indicate di seguito possono essere riscontrate dopo che il medico ha effettuato alcuni esami del sangue.

In casi molto rari sono state osservate alterazioni tissutali (a causa del danno cellulare che porta alla morte precoce delle cellule) dopo iniezione non intenzionale nel tessuto circostante i vasi sanguigni (via extravascolare). Se il prodotto viene somministrato al di fuori di un vaso, può verificarsi una sensazione di bruciore nel sito di inserzione dell'ago. Le conseguenze di una somministrazione in questo modo possono essere dolore e problemi di guarigione della cute.

L’effetto indesiderato dose-limitante di questo medicamento è un’alterazione della funzione del midollo osseo, che di solito si normalizza. La soppressione della funzione del midollo osseo può portare a livelli ridotti di cellule del sangue, con conseguente aumento del rischio di infezioni, anemia o maggiore rischio di emorragia.

Molto comuni (possono interessare più di 1 persona su 10):

• Riduzione del numero di globuli bianchi (difese nel sangue)
• Riduzione del pigmento rosso del sangue (emoglobina: una proteina dei globuli rossi che trasporta l’ossigeno nel corpo)
• Riduzione del numero di piastrine (cellule del sangue incolori che contribuiscono alla coagulazione)
• Infezioni
• Nausea
• Vomito
• Infiammazione delle mucose
• Aumento della concentrazione ematica di creatinina (una sostanza di scarto prodotta dai muscoli)
• Aumento della concentrazione ematica di urea (una sostanza di scarto)
• Febbre
• Affaticamento
• Cefalea

Comuni (possono interessare fino a 1 persona su 10):

• Emorragia
• Alterazione del metabolismo causata dalla morte di cellule tumorali che rilasciano il loro contenuto in circolo
• Riduzione dei globuli rossi, che può causare pallore della cute, debolezza o difficoltà respiratorie (anemia)
• Riduzione del numero di neutrofili (un tipo comune di globuli bianchi necessari per combattere le infezioni)
• Reazioni di ipersensibilità, come infiammazione allergica della pelle (dermatite) o orticaria
• Aumento degli enzimi epatici AST/ALT, che possono indicare infiammazione o danno alle cellule epatiche
• Aumento dell’enzima fosfatasi alcalina (un enzima prodotto principalmente nel fegato e nelle ossa)
• Aumento del pigmento della bile (una sostanza prodotta durante la normale degradazione dei globuli rossi)
• Diminuzione del livello ematico di potassio (un nutriente necessario per il funzionamento delle cellule nervose e muscolari, comprese quelle cardiache)
• Alterazione della funzione cardiaca (disfunzione)
• Alterazione del ritmo cardiaco (aritmia)
• Aumento o diminuzione della pressione arteriosa (ipotensione o ipertensione)
• Alterazione della funzione polmonare
• Diarrea
• Stitichezza
• Ulcere orali (stomatite)
• Perdita di appetito
• Perdita di capelli
• Alterazioni cutanee
• Assenza del ciclo mestruale (amenorrea)
• Dolore
• Insonnia
• Brividi
• Disidratazione
• Vertigini
• Eruzioni con prurito (orticaria)

Poco comuni (possono interessare fino a 1 persona su 100):

• Accumulo di liquido nella sacca che circonda il cuore (versamento nel sacco pericardico)
• Produzione inefficace di tutte le cellule del sangue (tessuto emopoietico all’interno delle ossa dove vengono prodotte le cellule ematiche)
• Leucemia acuta
• Infarto cardiaco, dolore toracico (infarto del miocardio)
• Insufficienza cardiaca

Rari (possono interessare fino a 1 persona su 1.000):

• Infezione del sangue (sepsi)
• Reazioni allergiche e di ipersensibilità gravi (reazioni anafilattiche)
• Sintomi simili a quelli delle reazioni anafilattiche (reazioni anafilattoidi)
• Sonnolenza
• Perdita della voce (afonia)
• Insufficienza circolatoria acuta (insufficienza della circolazione sanguigna, principalmente di origine cardiaca, con conseguente mancato apporto di ossigeno e altri nutrienti ai tessuti ed eliminazione delle tossine)
• Arrossamento della pelle (eritema)
• Infiammazione della pelle (dermatite)
• Prurito (prurito)
• Eruzione cutanea (esantema maculoso)
• Sudorazione eccessiva (iperidrosi)
• Riduzione della funzione del midollo osseo che può causare malessere o apparire negli esami ematici

Molto rari (possono interessare fino a 1 persona su 10.000):

• Infiammazione polmonare primaria atipica (polmonite)
• Distruzione dei globuli rossi del sangue
• Rapido calo della pressione arteriosa, a volte con reazioni o eruzioni cutanee (shock anafilattico)
• Alterazione del senso del gusto
• Alterazione della sensibilità (parestesie)
• Malessere e dolore agli arti (neuropatia periferica)
• Sindrome anticolinergica (inibizione dell’azione fisiologica dell’acetilcolina, specialmente come neurotrasmettitore)
• Disturbi neurologici (malattie del cervello, del midollo spinale e dei nervi che li collegano)
• Mancanza di coordinazione (atassia)
• Infiammazione del cervello (encefalite)
• Aumento della frequenza cardiaca (tachicardia)
• Infiammazione delle vene (flebite)
• Formazione di tessuto nei polmoni (fibrosi polmonare)
• Infiammazione emorragica della gola (esofagite emorragica)
• Emorragia gastrica o intestinale
• Infertilità
• Insufficienza multiorgano

Frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili):

• Insufficienza renale
• Insufficienza epatica
• Ritmo cardiaco irregolare e normalmente rapido (fibrillazione atriale)
• Eruzioni o bolle rosse o lillacinee, dolorose, diffuse sulla mucosa (es. bocca o labbra), specialmente se in precedenza si è avuta sensibilità alla luce, infezioni del sistema respiratorio (es. bronchite) e/o febbre.
• Eruzione dovuta al farmaco in trattamento combinato con rituximab
• Pneumonite
• Emorragia dai polmoni
• Minzione eccessiva, anche di notte, e sete eccessiva anche dopo aver bevuto liquidi (diabete insipido nefrogeno)

Sono state segnalate neoplasie (sindromi mielodisplastiche, LMA, carcinoma bronchiale) dopo il trattamento con bendamustina. Non è stato possibile stabilire una chiara relazione con la bendamustina.

Contatti immediatamente il medico o si rivolga a un centro medico se manifesta uno dei seguenti effetti indesiderati (frequenza non nota):

Eruzioni cutanee gravi, compreso il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica. Queste possono presentarsi come macule o chiazze rossastre a forma di bersaglio, spesso con vesciche centrali, prevalentemente sul tronco, desquamazione, ulcere in bocca, gola, naso, genitali e occhi, che possono essere precedute da febbre e sintomi simil-influenzali.

Eruzione diffusa, alta febbre, linfonodi ingrossati e altre alterazioni negli organi (Reazione da Farmaco con Eosinofilia e Sintomi Sistemici, nota anche come DRESS o sindrome da ipersensibilità al farmaco).

Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora o se nota un effetto indesiderato non riportato in questo foglio illustrativo, informi immediatamente il medico.

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta effetti indesiderati, informi il medico, il farmacista dell’ospedale o l’infermiere, anche se si tratta di effetti indesiderati non elencati in questo foglio illustrativo. Può inoltre segnalarli direttamente attraverso il Sistema Spagnolo di Farmacovigilanza dei Medicinali ad Uso Umano: www.notificaRAM.es. Segnalando gli effetti indesiderati, potrà contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicamento.

5. Conservazione di Bendamustina Accord

Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta e sul confezionamento dopo CAD o EXP. La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese indicato.

Conservare e trasportare in frigorifero (2-8°C). Non congelare.

Non usare questo medicinale se si notano particelle visibili nella soluzione o se la soluzione non è trasparente, da incolore a giallo pallido.

Dopo l'apertura del flaconcino

È stata dimostrata stabilità chimica, fisica e microbiologica in uso per 28 giorni a 2-8°C.

Una volta aperto il prodotto, deve essere conservato al massimo per 28 giorni a 2-8°C.

Soluzione per infusione

Dopo la diluizione, è stata dimostrata stabilità chimica e fisica per 3,5 ore a 25°C e per 2 giorni a 2-8°C in sacche di polietilene.

Dal punto di vista microbiologico, la soluzione dovrebbe essere utilizzata immediatamente. Se non viene usata immediatamente, le condizioni e i tempi di conservazione prima dell'uso sono di responsabilità dell'utilizzatore.

La riduzione del rischio di contaminazione del flaconcino multidose durante il prelievo di ciascuna dose è di responsabilità dell'utilizzatore. Indicare sulla etichetta del flaconcino la data e l'ora del primo prelievo della dose. Tra un utilizzo e l'altro, non equilibrare la soluzione del prodotto con acqua per preparazioni iniettabili o qualsiasi diluente e riportare il flaconcino multidose alle condizioni raccomandate di conservazione di 2-8°C.

I medicinali non devono essere smaltiti tramite gli scarichi né nei rifiuti domestici. Chiedere al proprio farmacista come eliminare i contenitori e i medicinali che non sono più necessari. In questo modo si contribuirà a proteggere l'ambiente.

6. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

Composizione di Bendamustina Accord

Il principio attivo è cloridrato di bendamustina.

Ogni ml di concentrato per soluzione per infusione contiene 25 mg di cloridrato di bendamustina (come monoidrato).

Ogni flaconcino da 1 ml contiene 25 mg di cloridrato di bendamustina (come monoidrato).

Ogni flaconcino da 4 ml contiene 100 mg di cloridrato di bendamustina (come monoidrato).

Gli altri componenti sono butilidrossitoluene (E321) e macrogol.

Aspetto del prodotto e contenuto della confezione

Soluzione trasparente da incolore a giallo pallido in flaconcini di vetro ambra con tappo in gomma clorobutilica contenenti 1 ml e 4 ml di concentrato per soluzione per infusione. Il flaconcino da 1 ml è fornito con sigillo in alluminio e tappo di plastica rosso rimovibile, e il flaconcino da 4 ml è fornito con sigillo in alluminio di colore rosso e tappo di plastica bianco rimovibile.

Bendamustina Accord è commercializzato in confezioni contenenti 1 o 5 flaconcini.

Non tutti i formati di confezionamento potrebbero essere disponibili in commercio.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

Accord Healthcare, S.L.U.

World Trade Center

Moll de Barcelona, s/n

Edifici Est, 6ª planta

08039 Barcellona

Spagna

Responsabile della produzione

Accord Healthcare, S.p.z.o.o

Ul Lutomierska, 50

95-200 Pabianice

Polonia

oppure

Accord Healthcare single member S.A.

64° km della strada nazionale Atene-Lamia,

Schimatari, 32009, Grecia

Questo medicinale è autorizzato negli Stati membri dello Spazio Economico Europeo con i seguenti nomi:

Data dell'ultima revisione di questo foglio illustrativo: Giugno 2024

L'informazione dettagliata e aggiornata su questo medicamento è disponibile sul sito web dell'Agenzia Spagnola dei Farmaci e dei Prodotti Sanitari (AEMPS) http://www.aemps.gob.es

Questa informazione è destinata esclusivamente a medici o professionisti sanitari:

Come per tutti i citotossici simili, il personale infermieristico e i medici devono adottare massime precauzioni di sicurezza a causa del potenziale genotossico e cancerogeno del preparato. Evitare l'inalazione (inspirazione) e il contatto con la pelle e le mucose durante la manipolazione di Bendamustina Accord (indossare guanti, abbigliamento protettivo e, se possibile, mascherina!). In caso di contaminazione di una parte del corpo, lavare accuratamente con acqua e sapone e risciacquare gli occhi con soluzione fisiologica allo 0,9 % (isotonica). Se possibile, si raccomanda di lavorare su un bancone di sicurezza apposito (flusso laminare) con un foglio assorbente monouso impermeabile ai liquidi. Gli oggetti contaminati sono rifiuti citotossici. Si prega di seguire le norme nazionali per lo smaltimento dei materiali citotossici. Il personale femminile in stato di gravidanza non deve manipolare citotossici.

Il concentrato per soluzione per infusione deve essere diluito con una soluzione iniettabile di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) e successivamente somministrato per infusione endovenosa. Deve essere utilizzata una tecnica asettica.

1. Diluizione

Estrarre asetticamente il volume necessario per la dose richiesta dalla fiala di Bendamustina Accord 25 mg/ml. Diluire la dose totale raccomandata di Bendamustina Accord 25 mg/ml con una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% per ottenere un volume finale di circa 500 ml.

Nella diluizione del prodotto, si deve tenere presente che la concentrazione (25 mg/ml) di bendamustina in Bendamustina Accord è più elevata rispetto ai concentrati di bendamustina abituali ottenuti dalla ricostituzione di farmaci contenenti bendamustina in polvere.

Bendamustina Accord 25 mg/ml deve essere diluito con una soluzione di NaCl allo 0,9% e non con altre soluzioni iniettabili.

La diluizione, effettuata come raccomandato, produce una soluzione trasparente, incolore o leggermente giallastra, praticamente priva di particelle visibili.

1. Somministrazione

La soluzione viene somministrata mediante infusione endovenosa della durata di 30-60 minuti.

Le fiale sono per uso multiplo.

Il prodotto deve essere ispezionato prima dell'uso. La presenza di particelle visibili nella soluzione o una variazione del colore sono segni di deterioramento. Il prodotto deteriorato non deve essere utilizzato.

Qualsiasi farmaco non utilizzato o materiale di scarto deve essere eliminato in conformità con i requisiti locali.

In caso di iniezione accidentale nel tessuto extravascolare (iniezione extravasale), l'infusione deve essere interrotta immediatamente. L'ago deve essere rimosso dopo una breve aspirazione. Successivamente, l'area del tessuto interessato deve essere raffreddata. Il braccio deve essere tenuto sollevato. Ulteriori trattamenti, come l'uso di corticosteroidi, non offrono un chiaro beneficio.