Зитрокс
Украина
Содержание
ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЗИТРОКС (ZITHROX)
Состав:
действующее вещество: azithromycin;
1 флакон содержит азитромицина дигидрата, эквивалентного азитромицину 500 мг;
вспомогательные вещества: кислота лимонная, моногидрат; натрия гидроксид.
Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства: лиофилизированная масса или порошок от белого до почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа.
Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Азитромицин. Код АТХ J01F A10.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Азитромицин является макролидным антибиотиком, относящимся к группе азалидов. Молекула образуется в результате введения атома азота в лактонное кольцо эритромицина А. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счёт связывания с 50 S-субъединицей рибосом и подавления транслокации пептидов.
Механизм резистентности.
Резистентность к азитромицину может быть наследственной или приобретённой. Полная перекрёстная резистентность существует среди Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитического стрептококка группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA), к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.
Макролиды, вводимые внутривенно, активны в отношении Legionella pneumophila. Макролиды применяют для лечения инфекций, вызванных Campylobacter jejuni. Азитромицин показан для лечения инфекций, вызванных S. typhi и Shigella spp.
Распространённость приобретённой резистентности выделенных видов может различаться в зависимости от региона и времени, поэтому местная информация о резистентности необходима, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости можно обратиться за квалифицированной консультацией, если местная распространённость резистентности такова, что эффективность препарата при лечении по крайней мере некоторых типов инфекций вызывает сомнения.
Спектр антимикробного действия азитромицина
| Обычно чувствительные виды |
| Аэробные грамположительные бактерии |
| Staphylococcus aureus метициллинчувствительный |
| Streptococcus pneumoniae пенициллинчувствительный |
| Streptococcus pyogenes (Группа А) |
| Аэробные грамотрицательные бактерии |
| Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae |
| Legionella pneumophila |
| Moraxella catarrhalis |
| Pasteurella multocida Neisseria gonorrhoeae |
| Анаэробные бактерии |
| Clostridium perfringens |
| Fusobacterium spp. |
| Prevotella spp. |
| Porphyriomonas spp. |
| Другие микроорганизмы |
| Chlamydia trachomatis Chlamydia pneumoniae Chlamydia psittaci Mycoplasma pneumoniae Mycoplasma hominis |
| Виды, которые могут приобретать резистентность |
| Аэробные грамположительные бактерии |
| Streptococcus pneumoniae со средней чувствительностью к пенициллину и пенициллинрезистентные |
| Резистентные организмы |
| Аэробные грамположительные бактерии |
| Enterococcus faecalis |
| Стацилококки MRSA, MRSE* |
| Анаэробные бактерии |
| Группа бактероидов Bacteroides fragilis |
*Метициллинорезистентный золотистый стафилококк имеет очень высокую распространенность приобретенной устойчивости к макролидам и указан здесь из-за редкой чувствительности к азитромицину.
Фармакокинетика.
У пациентов с внебольничной пневмонией, которые ежедневно получали внутривенные инфузии 500 мг азитромицина в течение 1 часа в концентрации 2 мг/мл, средняя максимальная концентрация Cmax ± СО (стандартное отклонение) составляла 3,63 ± 1,60 мкг/мл, тогда как минимальная концентрация (через 24 часа) составляла 0,2 ± 0,15 мкг/мл, а AUC24 была равна 9,6 ±
4,80 мкг·ч/мл.
У здоровых добровольцев, получавших внутривенную инфузию 500 мг азитромицина в течение 3 часов в концентрации 1 мг/мл, средние значения Cmax ± СО, минимальной концентрации
(через 24 часа) и AUC24 составили соответственно 1,14 ± 0,14 мкг/мл, 0,18 ± 0,02 мкг/мл и 8,03 мкг·ч/мл.
После перорального применения значительно более высокие уровни азитромицина обнаруживались в различных тканях, например, в легких, миндалинах или простате, где концентрации азитромицина были в 50 раз выше, чем в плазме крови. Высокие концентрации азитромицина регистрировались в тканях половых органов через 96 часов после применения 500 мг азитромицина перорально в виде однократной дозы.
Средний объем распределения составляет приблизительно 30 л/кг. Период полувыведения составляет
2–4 дня как в плазме крови, так и в тканях.
Метаболизм осуществляется путем деметилирования, гидроксилирования и гидролиза.
Плазменный клиренс составляет приблизительно 600 мл/мин. Основной путь выведения азитромицина — через печень. В желчи обнаружены высокие концентрации неизмененного вещества вместе с многочисленными микробиологически неактивными метаболитами. Примерно 12 % внутривенно введенной дозы выводилось неизмененным с мочой в течение 3 дней после введения, в основном — в первые 24 часа.
У пациентов с тяжелой дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин) наблюдалось увеличение системной экспозиции азитромицина на 33 %. Отличий в фармакокинетике при легкой или умеренной дисфункции печени выявлено не было.
Клинические характеристики.
Показания.
Инфекции, требующие начальной инфузионной терапии, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:
− внесетевой пневмония;
− воспалительные заболевания органов малого таза.
Чтобы снизить риск развития антибиотикорезистентности и поддерживать эффективность азитромицина и других антибактериальных препаратов, Зитрокс следует применять только для лечения инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к препарату.
Противопоказания.
Азитромицин противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к азитромицину, эритромицину, к любому макролидному или кетолидному антибиотику или к любому другому компоненту препарата.
Пациенты с холестатической желтухой/печеночной дисфункцией в анамнезе, связанной с предыдущим применением азитромицина.
Из-за теоретической возможности возникновения эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
С осторожностью следует назначать азитромицин пациентам одновременно с другими лекарственными средствами, которые могут удлинять интервал QT.
Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в целом не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина снижались примерно на 25 %. Пациентам не следует принимать азитромицин и антацид одновременно. Применение антацида перорально не влияет на распределение азитромицина, применяемого внутривенно.
Цетиризин. У здоровых добровольцев при одновременном применении азитромицина в течение 5 дней с цетиризином по 20 мг в состоянии равновесия не наблюдалось явлений фармакокинетического взаимодействия или существенных изменений интервала QT.
Диданозин. При одновременном применении суточных доз 1200 мг азитромицина с диданозином не было выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.
Дигоксин и колхицин. Сообщалось, что сопутствующее применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин и колхицин, приводит к повышению уровня субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Следовательно, при сопутствующем применении азитромицина и дигоксина, колхицина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.
Зидовудин. Однократные дозы 1000 мг и 1200 мг или многократные дозы 600 мг азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику или выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах периферической крови. Клиническая значимость этих данных неясна.
Рижики. В связи с теоретической возможностью возникновения эрготизма одновременное введение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.
Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетического лекарственного взаимодействия, наблюдаемого с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не вызывает индукции или инактивации печеночного цитохрома Р450 через комплекс цитохром-метаболит.
Были проведены фармакокинетические исследования применения азитромицина и следующих ниже препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.
Аторвастатин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) не приводило к изменению концентраций аторвастатина в плазме крови (на основании анализа ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы).
Карбамазепин. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказал существенного влияния на плазменные уровни карбамазепина или его активных метаболитов.
Циметидин. В фармакокинетическом исследовании влияния однократной дозы циметидина, принятой за 2 часа до приема азитромицина, на фармакокинетику азитромицина изменений в фармакокинетике азитромицина не наблюдалось.
Пероральные антикоагулянты типа кумарина. В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, назначенной здоровым добровольцам. В постмаркетинговый период были получены сообщения о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина. Хотя причинно-следственная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого контроля протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, получающим пероральные антикоагулянты типа кумарина.
Циклоспорин. Некоторые из родственных макролидных антибиотиков влияют на метаболизм циклоспорина. Поскольку не проводились фармакокинетические и клинические исследования возможного взаимодействия азитромицина и циклоспорина, следует тщательно взвесить терапевтическую ситуацию до назначения одновременного приема этих лекарств. Если комбинированное лечение считается оправданным, необходимо проводить тщательный мониторинг уровней циклоспорина и соответствующим образом регулировать дозирование.
Эфавиренз. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренза ежедневно в течение 7 дней не приводило к какой-либо клинически значимой фармакокинетической взаимодействию.
Флуконазол. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Cmax (18 %) азитромицина.
Индинавир. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не оказывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, принимаемого в дозе 800 мг три раза в сутки в течение 5 дней.
Метилпреднизолон. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин существенно не влиял на фармакокинетику метилпреднизолона.
Мидазолам. У здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг в сутки в течение 3 дней не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама.
Нелфинавир. Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в состояниях равновесия (750 мг три раза в сутки) приводит к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, следовательно, нет необходимости в коррекции дозы.
Рифабутин. Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрации этих препаратов в сыворотке крови. Нейтропения наблюдалась у субъектов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинно-следственная связь с одновременным приемом азитромицина не установлена.
Силденафил. У здоровых добровольцев мужского пола не было выявлено доказательств влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) на значения AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
Терфенадин. В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. В отдельных случаях нельзя полностью исключить возможность такого взаимодействия; однако нет специальных данных о наличии такого взаимодействия.
Теофиллин. Отсутствуют данные о клинически значимом фармакокинетическом взаимодействии при одновременном применении азитромицина и теофилина.
Триазолам. Одновременное применение азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг во второй день с 0,125 мг триазолама существенно не влияло на фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с применением триазолама и плацебо.
Триметоприм/сульфаметоксазол. Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола двойная концентрация (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг в сутки в течение 7 дней не выявило существенного влияния на максимальные концентрации, общую экспозицию или выведение с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Значения концентраций азитромицина в сыворотке крови соответствовали тем, которые наблюдались в других исследованиях.
Особенности применения.
Аллергические реакции. Сообщалось о серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек, анафилаксию и дерматологические реакции, в том числе острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз у пациентов, получавших лечение азитромицином (см. раздел «Противопоказания»).
Сообщалось о летальных исходах. Также зарегистрированы случаи реакции на препарат с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Несмотря на успешное симптоматическое лечение аллергической симптоматики, у некоторых пациентов после прекращения терапии наблюдались рецидивирующие симптомы без дальнейшего воздействия азитромицина. Эти пациенты требовали более длительного наблюдения и симптоматического лечения. На данный момент связь этих эпизодов с длительным периодом полувыведения азитромицина и продолжительным воздействием антигена неизвестна.
При возникновении аллергической реакции препарат следует отменить и назначить соответствующую терапию. Врачам следует учитывать, что аллергическая симптоматика может вновь возникнуть после прекращения симптоматического лечения.
Нарушения функции печени. Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, препарат следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелыми заболеваниями печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита при приеме азитромицина, приводившего к угрожающей жизни печеночной недостаточности. Возможно, у некоторых пациентов в анамнезе имелись заболевания печени или они принимали другие гепатотоксические лекарственные средства.
Необходимо проводить анализы/пробы функции печени при развитии симптомов дисфункции печени, например быстро прогрессирующей астении, сопровождающейся желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией.
При выявлении нарушений функции печени применение азитромицина следует прекратить.
Рижи. У пациентов, принимающих производные рижи, одновременное применение некоторых макролидных антибиотиков способствует быстрому развитию эрготизма. Данные о возможном взаимодействии между рижами и азитромицином отсутствуют. Однако в связи с теоретической возможностью развития эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными рижи.
Суперинфекции. Как и при применении других антибиотиков, рекомендуется наблюдать за признаками суперинфекции, вызванной нечувствительными микроорганизмами, включая грибы.
При приеме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщалось о диарее, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), тяжесть которой варьировала от слабо выраженной диареи до колита с летальным исходом. Антибактериальные препараты изменяют нормальную флору толстой кишки, что приводит к избыточному росту C. difficile.
C. difficile продуцирует токсины А и В, способствующие развитию CDAD. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксины, являются причиной повышенного уровня заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и требовать проведения колэктомии. Необходимо рассматривать возможность развития CDAD у всех пациентов с диареей, вызванной применением антибиотиков. Требуется тщательный сбор анамнеза, поскольку, как сообщалось, CDAD может развиваться в течение двух месяцев после приема антибактериальных препаратов.
Нарушения функции почек. У пациентов с тяжелой дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин) наблюдалось увеличение системной экспозиции азитромицина на 33 %.
Удлинение интервала QT и сердечной реполяризации, повышающее риск развития сердечной аритмии и трепетания-мерцания желудочков (torsade de pointes), наблюдалось при лечении другими макролидными антибиотиками, включая азитромицин. Поскольку состояния, сопровождающиеся повышенным риском развития желудочковых аритмий (включая трепетание-мерцание желудочков), могут привести к остановке сердца, азитромицин следует с осторожностью назначать пациентам, имеющим факторы риска развития аритмии (особенно женщинам и пожилым пациентам), а именно:
- пациентам с врожденным или зарегистрированным удлинением интервала QT;
- пациентам, получающим в настоящее время лечение другими активными веществами, удлиняющими интервал QT, например антиаритмическими препаратами классов IA (хинидин и прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цисапридом и терфенадином, нейролептиками, такими как пимозид; антидепрессантами (такими как циталопрам) и фторхинолонами, например моксифлоксацином и левофлоксацином);
- пациентам с нарушением электролитного баланса, особенно при гипокалиемии и гипомагниемии;
- пациентам с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.
Миастения гравис. Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получавших терапию азитромицином.
Стрептококковые инфекции. Азитромицин в целом эффективен при лечении стрептококковой инфекции ротоглотки. Отсутствуют данные, демонстрирующие эффективность азитромицина в профилактике ревматических приступов. Антимикробный препарат с анаэробной активностью следует применять в комбинации с азитромицином, если предполагается, что анаэробные микроорганизмы способствуют развитию инфекции.
Безопасность и эффективность препарата для профилактики или лечения Mycobacterium Avium Complex у детей не установлены.
Безопасность и эффективность внутривенного применения азитромицина оценивались только в рамках сроков, описанных в клинических исследованиях с применением препарата у пациентов с негоспитальной пневмонией и воспалением органов малого таза.
Азитромицин для инъекций необходимо восстанавливать и разводить в соответствии с инструкцией и применять в виде внутривенной инфузии продолжительностью не менее 60 минут. Препарат нельзя применять в виде внутривенного болюса или внутримышечной инъекции.
Этот лекарственный препарат содержит приблизительно 188 мг натрия (в виде гидроксида) в каждом флаконе. Это следует учитывать при назначении препарата пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.
Применение в период беременности или лактации.
Беременность
Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин. В ходе исследований репродуктивной токсичности на животных была выявлена способность азитромицина проникать через плацентарный барьер, однако тератогенных эффектов не наблюдалось. Безопасность азитромицина при применении в период беременности не подтверждена. Поэтому азитромицин следует назначать в период беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Лактация
Сообщалось, что азитромицин проникает в грудное молоко человека, однако соответствующие и должным образом контролируемые клинические исследования, позволяющие охарактеризовать фармакокинетику экскреции азитромицина с грудным молоком, не проводились. Поэтому применение азитромицина в период лактации возможно, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Фертильность
Исследования фертильности на крысах продемонстрировали снижение показателя беременности после применения азитромицина. Значимость этих данных для человека неизвестна.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.
Доказательств того, что азитромицин может ухудшать способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами, нет, однако следует учитывать возможность развития побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, нарушение зрения.
Способ применения и дозы.
Взрослые.
Внебольничная пневмония: 500 мг внутривенно 1 раз в сутки не менее чем в течение 2 дней, далее терапия продолжается перорально по 500 мг азитромицина в виде одноразовой суточной дозы. Общая продолжительность лечения — 7–10 дней. Переход на пероральную терапию следует проводить по назначению врача и в зависимости от клинической реакции.
Воспалительные заболевания органов малого таза, включая мочеполовые инфекции, такие как эндометрит и сальпингит: 500 мг внутривенно 1 раз в сутки в течение 1–2 дней, далее терапию продолжать перорально по 250 мг азитромицина 1 раз в сутки в виде одноразовой суточной дозы. Общая продолжительность лечения — 7 дней. Переход на пероральную терапию следует проводить по назначению врача и в зависимости от клинической реакции.
Пациенты пожилого возраста.
Назначение препарата пациентам пожилого возраста не требует коррекции дозы.
Поскольку у пациентов пожилого возраста могут быть нарушения электрической проводимости сердца, рекомендуется соблюдать осторожность при применении азитромицина в связи с риском развития сердечной аритмии и аритмии torsade de pointes.
Пациенты с нарушением функции почек.
Пациентам с незначительными нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации 10–80 мл/мин) можно применять ту же дозу, что и пациентам с нормальной функцией почек. Азитромицин следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин).
Пациенты с нарушением функции печени.
Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Исследований, связанных с лечением таких пациентов азитромицином, не проводилось.
Способ применения
Этот лекарственный препарат следует применять в виде внутривенной инфузии в течение
3 часов с концентрацией 1 мг/мл или в течение 1 часа с концентрацией 2 мг/мл. Следует избегать применения более высоких концентраций, поскольку у всех субъектов клинических исследований, получавших инфузии с концентрацией выше 2 мг/мл, наблюдалась местная реакция в месте инфузии.
Длительность инфузии азитромицина должна составлять не менее 60 минут.
Препарат нельзя применять болюсно или внутримышечно.
ПРИГОТОВЛЕНИЕ ИНФУЗИОННОГО РАСТВОРА
Этап 1
Приготовить первичный концентрат для инфузионного раствора путем введения 4,8 мл стерильной воды для инъекций во флакон с порошком Зитрокс. Встряхивать флакон до полного растворения порошка. 1 мл восстановленного концентрата для инфузионного раствора содержит 100 мг азитромицина. Полученный раствор должен быть прозрачным и бесцветным.
Этап 2
Разбавить полученные 5 мл концентрата для инфузии совместимым раствором для инфузий с целью получения конечного инфузионного раствора, содержащего азитромицин в концентрации 1 мг/мл или 2 мг/мл (см. таблицу 1 ниже).
Таблица 1.
Подготовка конечного инфузионного раствора
| Концентрация конечного раствора для инфузий (мг/мл) |
Количество растворителя |
| 1 мг/мл |
500 мл |
| 2 мг/мл |
250 мл |
Концентрат для раствора для инфузий можно разводить с помощью:
0,9 % раствора натрия хлорида;
0,45 % раствора натрия хлорида;
5 % водного раствора d-глюкозы;
раствора Рингера;
5 % раствора d-глюкозы в 0,3 % растворе натрия хлорида;
5 % раствора d-глюкозы в 0,45 % растворе натрия хлорида.
Перед введением восстановленные и разведённые растворы необходимо визуально проверить на наличие частиц. Можно использовать только прозрачные растворы, не содержащие частиц. Если раствор содержит частицы, его необходимо утилизировать. Неиспользованный препарат подлежит уничтожению. Неиспользованный препарат или его остатки следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Дети.
Безопасность и эффективность внутривенного применения азитромицина при лечении инфекций у детей не установлены.
Передозировка.
Опыт клинического применения азитромицина свидетельствует о том, что побочные эффекты, возникающие при приёме доз, превышающих рекомендованные, схожи с теми, что наблюдаются при применении обычных терапевтических доз, а именно: могут включать диарею, тошноту, рвоту, обратимую потерю слуха.
В случае передозировки рекомендуется приём активированного угля и проведение общих симптоматических и поддерживающих лечебных мероприятий.
Побочные реакции.
При применении азитромицина внутривенно или перорально при лечении внебольничной пневмонии наиболее часто регистрируемыми нежелательными явлениями были диарея/жидкий стул, тошнота, боль в желудке, рвота. При внутривенном введении азитромицина сообщали о местных воспалительных реакциях/боли. Частота и тяжесть этих реакций были сопоставимы с таковыми, наблюдавшимися при инфузии 500 мг азитромицина в течение 1 часа (2 мг/мл в виде 250 мл инфузии) или 3 часов (1 мг/мл в виде 500 мл инфузии).
У взрослых женщин при применении азитромицина внутривенно или перорально при лечении воспалительных заболеваний органов малого таза наиболее часто регистрируемыми нежелательными явлениями были диарея, тошнота, вагинит, боль в желудке, анорексия, сыпь и зуд. При одновременном применении азитромицина и метронидазола у большинства женщин наблюдались такие нежелательные явления, как тошнота, боль в желудке, рвота, раздражение в месте инфузии, стоматит, головокружение или одышка.
В приведённой ниже таблице перечислены побочные реакции, выявленные по данным клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения при применении всех лекарственных форм азитромицина, с группировкой по системам органов и частоте. Нежелательные реакции, зарегистрированные в период постмаркетингового наблюдения, выделены курсивом. Группы по частоте определялись по следующей шкале: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным). В пределах каждой группы по частоте нежелательные явления представлены в порядке уменьшения их проявлений.
Нежелательные реакции, которые могут быть связаны с азитромицином, на основании данных, полученных в ходе клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения
| Система органов |
Нежелательная реакция |
Частота |
| Инфекции и инвазии |
Кандидоз, оральный кандидоз, вагинальные инфекции, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, нарушение функции дыхания, ринит |
Нечасто |
| Псевдомембранозный колит |
Неизвестно |
|
| Со стороны кровеносной и лимфатической систем |
Лейкопения, нейтропения, эозинофилия |
Нечасто |
| Тромбоцитопения, гемолитическая анемия |
Неизвестно |
|
| Со стороны иммунной системы |
Ангионевротический отек, реакции повышенной чувствительности |
Нечасто |
| Анафилактическая реакция, бронхоспазм |
Неизвестно |
|
| Со стороны обмена веществ |
Анорексия |
Нечасто |
| Со стороны психики |
Нервозность, бессонница |
Нечасто |
| Ажитация |
Редко |
|
| Агрессивность, беспокойство, делирий, галлюцинации |
Неизвестно |
|
| Со стороны нервной системы |
Головная боль |
Часто |
| Головокружение, сонливость, парестезия, дисгевзия |
Нечасто |
|
| Обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, аносмия, паросмия, агевзия, миастения гравис, гипестезия |
Неизвестно |
|
| Со стороны органов зрения |
Нарушение зрения |
Часто |
| Со стороны органов слуха |
Расстройства со стороны органов слуха, вертиго |
Нечасто |
| Ухудшение слуха, включая глухоту и/или звон в ушах |
Неизвестно |
|
| Со стороны сердца |
Пальпитация |
Нечасто |
| Трепетание-мерцание желудочков (torsade de pointes), аритмия, включая желудочковую тахикардию, удлинение интервала QT на ЭКГ |
Неизвестно |
|
| Со стороны сосудов |
Приливы |
Нечасто |
| Артериальная гипотензия |
Неизвестно |
|
| Со стороны респираторной системы |
Одышка, носовое кровотечение |
Нечасто |
| Со стороны ЖКТ |
Диарея |
Очень часто |
| Рвота, боль в животе, тошнота |
Часто |
|
| Гастрит, запор, метеоризм, диспепсия, дисфагия, сухость во рту, отрыжка, язвы полости рта, гиперсекреция слюны |
Нечасто |
|
| Панкреатит, изменение окраски языка, нарушение вкусового восприятия, пилоростеноз |
Неизвестно |
|
| Со стороны гепатобилиарной системы |
Нарушение функции печени, холестатическая желтуха |
Редко |
| Печеночная недостаточность (редко приводила к летальному исходу), фульминантный гепатит, некротический гепатит |
Неизвестно |
|
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки |
Высыпания, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, гипергидроз |
Нечасто |
| Фоточувствительность, острый генерализованный экзематозный пустулез |
Редко |
|
| Синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, реакция на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами |
Неизвестно |
|
| Со стороны скелетно-мышечной системы |
Остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее |
Нечасто |
| Артралгия |
Неизвестно |
|
| Со стороны мочевыделительной системы |
Дизурия, боль в почках |
Нечасто |
| Острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит |
Неизвестно |
|
| Со стороны репродуктивной системы и молочных желез |
Маточное кровотечение, нарушения со стороны яичек |
Нечасто |
| Общие нарушения и местные реакции |
Боль в месте инъекции, воспаление в месте инъекции |
Часто |
| Боль в груди, отек, недомогание, астения, повышенная утомляемость, отек лица, гипертермия, боль, периферический отек |
Нечасто |
|
| Лабораторные показатели |
Сниженное количество лимфоцитов, повышенное количество эозинофилов, снижение уровня бикарбоната в крови, повышение уровня базофилов, повышение уровня моноцитов, повышение уровня нейтрофилов |
Часто |
| Повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в крови, отклонение уровня калия в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня хлорида, повышение уровня глюкозы, повышение уровня тромбоцитов, снижение уровня гематокрита, повышение уровня бикарбоната, отклонение уровня натрия |
Нечасто |
|
| Неизвестно |
||
| Повреждения и отравления |
Осложнения после процедуры |
Нечасто |
Информация о нежелательных реакциях, которые могут быть связаны с профилактикой и лечением MycobacteriumAviumComplex, основана на данных клинических исследований и наблюдений в постмаркетинговый период. Эти нежелательные реакции отличаются по типу или частоте от тех, о которых сообщали при применении быстродействующих лекарственных форм и лекарственных форм пролонгированного действия:
| Система органов |
Нежелательная реакция |
Частота |
|
| Со стороны обмена веществ |
Анорексия |
Часто |
|
| Со стороны психики |
Головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия |
Часто |
|
| Гипестезия |
Редко |
||
| Со стороны органов зрения |
Ухудшение зрения |
Часто |
|
| Со стороны органов слуха |
Глухота |
Часто |
|
| Ухудшение слуха, шум в ушах |
Редко |
||
| Со стороны сердца |
Пальпитация |
Редко |
|
| Со стороны пищеварительного тракта |
Диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, желудочно-кишечный дискомфорт, частые жидкие испражнения |
Очень часто |
|
| Со стороны гепатобилиарной системы |
Гепатит |
Редко |
|
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки |
Высыпания, зуд |
Часто |
|
| Синдром Стивенса–Джонсона, фоточувствительность |
Редко |
||
| Со стороны скелетно-мышечной системы |
Артралгия |
Часто |
|
| Общие нарушения и местные реакции |
Повышенная утомляемость |
Часто |
|
| Астения, недомогание |
Редко |
||
Срок годности. 2 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Восстановленный раствор можно хранить в течение 24 часов при температуре не выше 25 °С.
Несовместимость.
Применять только указанные в разделе «Способ применения и дозы» растворители.
Упаковка.
По 1 или 10 флаконов с препаратом в картонной упаковке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
Иммакул Лайфсайенсиз Приват Лимитед.
Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Поселок Тантевал, Ропар-роуд, Налагарх, округ Солан, 174101, Индия.