Zytekos

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO ZYTEKOS (ZITHROX)

Composizione:

principio attivo: azitromicina;

1 flaconcino contiene azitromicina diidrato equivalente ad azitromicina 500 mg;

eccipienti: acido citrico monoidrato; sodio idrossido.

Forma farmaceutica. Liofilizzato per soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: massa liofilizzata o polvere da bianca a quasi bianca.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Macrolidi, lincosamidi e streptogramine. Azitromicina. Codice ATC J01FA10.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'azitromicina è un antibiotico macrolidico appartenente al gruppo degli azalidi. La molecola è ottenuta mediante l'inserimento di un atomo di azoto nell'anello lactonico dell'eritromicina A. Il meccanismo d'azione dell'azitromicina consiste nell'inibizione della sintesi proteica batterica attraverso il legame con la subunità ribosomiale 50 S e l'inibizione della peptidil traslocazione.

Mecanismo di resistenza.

La resistenza all'azitromicina può essere ereditaria o acquisita. Esiste una completa resistenza crociata tra Streptococcus pneumoniae, lo streptococco beta-emolitico di gruppo A, Enterococcus faecalis e Staphylococcus aureus, compreso lo stafilococco aureo meticillino-resistente (MRSA), verso l'eritromicina, l'azitromicina, altri macrolidi e le lincosamidi.

I macrolidi somministrati per via endovenosa sono attivi contro Legionella pneumophila. I macrolidi sono utilizzati per il trattamento delle infezioni causate da Campylobacter jejuni. L'azitromicina è indicata per il trattamento delle infezioni causate da S. typhi e Shigella spp.

L'entità della resistenza acquisita dei ceppi isolati può variare in base alla località geografica e al tempo; pertanto, è necessario disporre di informazioni locali sulla resistenza, soprattutto nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si raccomanda di consultare un esperto qualificato, qualora l'entità locale della resistenza sia tale da rendere incerta l'efficacia del medicinale almeno per alcuni tipi di infezioni.

Spettro di attività antimicrobica dell'azitromicina

Specie solitamente sensibili

Batteri Gram-positivi aerobi

Staphylococcus aureus sensibile alla meticillina

Streptococcus pneumoniae sensibile alla penicillina

Streptococcus pyogenes (Gruppo A)

Batteri Gram-negativi aerobi

Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae

Legionella pneumophila

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida Neisseria gonorrhoeae

Batteri anaerobi

Clostridium perfringens

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Porphyriomonas spp.

Altri microrganismi

Chlamydia trachomatis Chlamydia pneumoniae Chlamydia psittaci Mycoplasma pneumoniae Mycoplasma hominis

Specie che possono sviluppare resistenza

Batteri Gram-positivi aerobi

Streptococcus pneumoniae con sensibilità intermedia alla penicillina e resistente alla penicillina

Organismi resistenti

Batteri Gram-positivi aerobi

Enterococcus faecalis

Stafilococchi MRSA, MRSE*

Batteri anaerobi

Gruppo di batteri Bacteroides fragilis

*Staphylococcus aureus resistente alla meticillina ha mostrato un'elevata prevalenza di resistenza acquisita ai macrolidi ed è stato citato qui a causa della rara sensibilità all'azitromicina.

Farmacocinetica.

In pazienti con polmonite non ospedaliera che ricevevano infusioni endovenose giornaliere di 500 mg di azitromicina per 1 ora a una concentrazione di 2 mg/ml, la concentrazione media massima Cmax ± DS (deviazione standard) è risultata di 3,63 ± 1,60 µg/ml, mentre la concentrazione minima (a 24 ore) è stata di 0,2 ± 0,15 µg/ml e l'AUC24 è stata di 9,6 ± 4,80 µg·ora/ml.

In volontari sani che hanno ricevuto un'infusione endovenosa di 500 mg di azitromicina per 3 ore a una concentrazione di 1 mg/ml, la Cmax media ± DS, la concentrazione minima (a 24 ore) e l'AUC24 sono state rispettivamente di 1,14 ± 0,14 µg/ml, 0,18 ± 0,02 µg/ml e 8,03 µg·ora/ml.

Dopo somministrazione orale, concentrazioni significativamente più elevate di azitromicina sono state riscontrate in diversi tessuti, come polmoni, tonsille o prostata, dove le concentrazioni di azitromicina risultano fino a 50 volte superiori rispetto a quelle nel plasma sanguigno. Concentrazioni elevate di azitromicina sono state registrate nei tessuti genitali fino a 96 ore dopo la somministrazione di una dose orale singola da 500 mg.

Il volume medio di distribuzione è di circa 30 l/kg. L'emivita è di 2–4 giorni sia nel plasma sanguigno che nei tessuti.

Il metabolismo avviene attraverso processi di demetilazione, idrossilazione e idrolisi.

La clearance plasmatica è di circa 600 ml/min. La via principale di eliminazione dell'azitromicina è epatica. Concentrazioni elevate della sostanza inalterata sono state riscontrate nella bile insieme a numerosi metaboliti microbiologicamente inattivi. Circa il 12% della dose somministrata per via endovenosa è stato escreto in forma inalterata nelle urine entro 3 giorni dall'assunzione, principalmente entro le prime 24 ore.

In pazienti con grave disfunzione renale (velocità di filtrazione glomerulare < 10 ml/min) si è osservato un aumento del 33% dell'esposizione sistemica all'azitromicina. Non sono state osservate differenze nella farmacocinetica in caso di disfunzione epatica di grado lieve o moderato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni che richiedono una terapia iniziale per via endovenosa causate da microrganismi sensibili all'azitromicina:

− polmonite acquisita in ambito comunitario;

− infezioni infiammatorie degli organi pelvici.

Per ridurre il rischio di sviluppo di resistenza agli antibiotici e mantenere l'efficacia dell'azitromicina e di altri agenti antibatterici, Zytek deve essere utilizzato soltanto per il trattamento di infezioni causate da microrganismi sensibili al farmaco.

Controindicazioni.

L'azitromicina è controindicata nei pazienti con ipersensibilità accertata all'azitromicina, all'eritromicina, a qualsiasi altro antibiotico macrolidico o chetolidico o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Pazienti con anamnesi di ittero colestatico/disfunzione epatica associato a precedente somministrazione di azitromicina.

A causa della possibilità teorica di ergotismo, l'azitromicina non deve essere somministrata contemporaneamente a derivati dell'ergotamina.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'azitromicina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono contemporaneamente altri medicinali in grado di prolungare l'intervallo QT.

Antiacidi. Negli studi sull'interazione farmacocinetica con antiacidi non si sono osservate in generale variazioni della biodisponibilità, anche se le concentrazioni plasmatiche di picco dell'azitromicina sono diminuite di circa il 25%. Ai pazienti non deve essere somministrata contemporaneamente azitromicina e antiacidi. L'assunzione orale di antiacidi non influenza la distribuzione dell'azitromicina somministrata per via endovenosa.

Cetirizina. In volontari sani, la somministrazione concomitante di azitromicina per 5 giorni e cetirizina 20 mg allo stato stazionario non ha evidenziato fenomeni di interazione farmacocinetica né variazioni clinicamente significative dell'intervallo QT.

Didanosina. La somministrazione concomitante di dosi giornaliere di 1200 mg di azitromicina con didanosina non ha mostrato alcun effetto sulla farmacocinetica della didanosina rispetto al placebo.

Digossina e colchicina. È stato riportato che l'uso concomitante di antibiotici macrolidici, inclusa l'azitromicina, e substrati della glicoproteina-P, come digossina e colchicina, può determinare un aumento dei livelli sierici di questi substrati. Pertanto, quando si somministra concomitantemente azitromicina con digossina o colchicina, si deve considerare la possibilità di un aumento della concentrazione sierica di digossina.

Zidovudina. Singole dosi di 1000 mg e 1200 mg o dosi ripetute di 600 mg di azitromicina non hanno influenzato la farmacocinetica plasmatica o l'escrezione urinaria della zidovudina o dei suoi metaboliti glucuronidi. Tuttavia, l'assunzione di azitromicina ha aumentato la concentrazione di zidovudina fosforilata, un metabolita clinicamente attivo, nei monociti circolanti. L'importanza clinica di questi dati non è chiara.

Ergotamina. A causa della possibilità teorica di ergotismo, la somministrazione concomitante di azitromicina con derivati dell'ergotamina non è raccomandata.

L'azitromicina non ha interazioni significative con il sistema epatico del citocromo P450. Si ritiene che il farmaco non presenti interazioni farmacocinetiche di tipo osservato con l'eritromicina e altri macrolidi. L'azitromicina non induce né inattiva il citocromo epatico P450 tramite complessi metaboliti-citocromo.

Sono stati condotti studi farmacocinetici sulla somministrazione concomitante di azitromicina e dei seguenti farmaci, il cui metabolismo avviene in larga misura tramite il citocromo P450.

Atorvastatina. La somministrazione concomitante di atorvastatina (10 mg al giorno) e azitromicina (500 mg al giorno) non ha causato variazioni delle concentrazioni plasmatiche di atorvastatina (basate sull'analisi dell'inibizione della HMG-CoA reduttasi).

Carbamazepina. In uno studio di interazione farmacocinetica condotto su volontari sani, l'azitromicina non ha mostrato un effetto significativo sui livelli plasmatici di carbamazepina o sui suoi metaboliti attivi.

Cimetidina. In uno studio farmacocinetico sull'effetto di una singola dose di cimetidina assunta 2 ore prima dell'azitromicina, non sono state osservate variazioni nella farmacocinetica dell'azitromicina.

Anticoagulanti orali tipo cumarina. In uno studio di interazione farmacocinetica, l'azitromicina non ha modificato l'effetto anticoagulante di una singola dose di 15 mg di warfarin somministrata a volontari sani. Nel periodo post-marketing sono stati riportati casi di potenziamento dell'effetto anticoagulante dopo somministrazione concomitante di azitromicina e anticoagulanti orali tipo cumarina. Benché non sia stato stabilito un rapporto causale, si deve considerare la necessità di un controllo frequente del tempo di protrombina nei pazienti che ricevono anticoagulanti orali tipo cumarina contemporaneamente all'azitromicina.

Ciclosporina. Alcuni antibiotici macrolidici affini influenzano il metabolismo della ciclosporina. Poiché non sono stati condotti studi farmacocinetici e clinici sull'eventuale interazione tra azitromicina e ciclosporina, si deve attentamente valutare la situazione terapeutica prima di somministrare contemporaneamente questi farmaci. Se la terapia combinata è ritenuta giustificata, è necessario effettuare un rigoroso monitoraggio dei livelli di ciclosporina e regolare adeguatamente il dosaggio.

Efavirenz. La somministrazione concomitante di una singola dose di azitromicina 600 mg e 400 mg di efavirenz al giorno per 7 giorni non ha causato alcuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa.

Fluconazolo. La somministrazione concomitante di una singola dose di azitromicina 1200 mg non provoca variazioni della farmacocinetica di una singola dose di fluconazolo 800 mg. L'esposizione totale e il tempo di emivita dell'azitromicina non sono modificati dalla co-somministrazione di fluconazolo, anche se è stato osservato un lieve calo clinicamente non significativo della Cmax (18%) dell'azitromicina.

Indinavir. La somministrazione concomitante di una singola dose di azitromicina 1200 mg non ha avuto un effetto statisticamente significativo sulla farmacocinetica dell'indinavir somministrato a dosi di 800 mg tre volte al giorno per 5 giorni.

Metilprednisolone. In uno studio di interazione farmacocinetica su volontari sani, l'azitromicina non ha influenzato in modo significativo la farmacocinetica del metilprednisolone.

Midazolam. In volontari sani, la somministrazione concomitante di azitromicina 500 mg al giorno per 3 giorni non ha causato variazioni clinicamente significative della farmacocinetica e della farmacodinamica del midazolam.

Nelfinavir. La somministrazione concomitante di azitromicina (1200 mg) e nelfinavir a concentrazioni di equilibrio (750 mg tre volte al giorno) determina un aumento della concentrazione di azitromicina. Non sono stati osservati effetti avversi clinicamente significativi; pertanto, non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Rifabutina. La somministrazione concomitante di azitromicina e rifabutina non ha influenzato le concentrazioni sieriche di questi farmaci. Neutropenia è stata osservata in soggetti che assumevano contemporaneamente azitromicina e rifabutina. Benché la neutropenia fosse associata all'uso di rifabutina, un rapporto causale con la somministrazione concomitante di azitromicina non è stato stabilito.

Sildenafil. In volontari sani di sesso maschile, non sono state riscontrate evidenze che l'azitromicina (500 mg al giorno per 3 giorni) influisca sull'AUC e sulla Cmax dello sildenafil o del suo principale metabolita circolante.

Terfenadina. Negli studi farmacocinetici non sono state riportate interazioni tra azitromicina e terfenadina. In alcuni casi non si può escludere del tutto la possibilità di tale interazione; tuttavia, non esistono dati specifici sulla sua esistenza.

Teofillina. Non sono disponibili dati su interazioni farmacocinetiche clinicamente significative con la teofillina durante la somministrazione concomitante con azitromicina.

Triazolam. La somministrazione concomitante di azitromicina (500 mg il primo giorno e 250 mg il secondo giorno) con 0,125 mg di triazolam non ha influenzato in modo significativo i parametri farmacocinetici del triazolam rispetto alla somministrazione di triazolam e placebo.

Trimetoprim/sulfametossazolo. La somministrazione concomitante di trimetoprim/sulfametossazolo in dose doppia (160 mg/800 mg) per 7 giorni con azitromicina 1200 mg al giorno per 7 giorni non ha evidenziato un effetto significativo sui livelli massimi, all'esposizione totale o all'escrezione urinaria di trimetoprim o sulfametossazolo. I livelli sierici di azitromicina corrispondevano a quelli osservati in altri studi.

Caratteristiche d'uso.

Reazioni allergiche. Sono state segnalate gravi reazioni allergiche, inclusi angioedema, anafilassi e reazioni cutanee, come pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP), sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica in pazienti in trattamento con azitromicina (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Sono stati riportati casi fatali. Sono stati inoltre documentati casi di reazioni al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS). Nonostante un trattamento sintomatico efficace per i sintomi allergici, in alcuni pazienti si sono verificati sintomi ricorrenti dopo l'interruzione del trattamento, senza ulteriore esposizione all'azitromicina. Tali pazienti hanno richiesto un monitoraggio più prolungato e un trattamento sintomatico. Attualmente non è noto se questi episodi siano correlati al lungo emivita di eliminazione dell'azitromicina e alla prolungata esposizione all'antigene.

In caso di reazione allergica, il farmaco deve essere interrotto e deve essere iniziata una terapia appropriata. I medici devono essere consapevoli che i sintomi allergici possono ripresentarsi anche dopo la sospensione della terapia sintomatica.

Alterazioni della funzionalità epatica. Poiché il fegato rappresenta la via principale di eliminazione dell'azitromicina, si raccomanda cautela nell'uso dell'azitromicina in pazienti con gravi malattie epatiche. Sono stati riportati casi di epatite fulminante in seguito all'assunzione di azitromicina, che può causare insufficienza epatica potenzialmente letale. È possibile che alcuni pazienti avessero in anamnesi patologie epatiche o avessero assunto altri farmaci epatotossici.

È necessario effettuare analisi/prove della funzionalità epatica in caso di comparsa di sintomi di disfunzione epatica, come rapida astenia associata a ittero, urine scure, tendenza al sanguinamento o encefalopatia epatica.

In caso di alterazione della funzionalità epatica, l'uso dell'azitromicina deve essere interrotto.

Ergotamine. Nei pazienti che assumono derivati dell'ergotamina, l'uso concomitante di alcuni antibiotici macrolidi può favorire un rapido sviluppo di ergotismo. Non sono disponibili dati riguardo a una possibile interazione tra ergotamina e azitromicina. Tuttavia, a causa della possibilità teorica di ergotismo, l'azitromicina non deve essere somministrata contemporaneamente ai derivati dell'ergotamina.

Superinfezioni. Come per altri antibiotici, si raccomanda di monitorare la comparsa di segni di superinfezione causata da organismi non sensibili, inclusi funghi.

Durante l'assunzione di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa l'azitromicina, sono stati riportati casi di diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD), la cui gravità può variare da diarrea lieve a colite con esito fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la flora normale del colon, favorendo la crescita eccessiva di C. difficile.

C. difficile produce le tossine A e B, che contribuiscono allo sviluppo della CDAD. I ceppi di C. difficile che producono ipertossine sono responsabili di un aumento dell'incidenza e della mortalità, poiché queste infezioni possono risultare resistenti alla terapia antimicrobica e richiedere una colectomia. È necessario considerare la possibile insorgenza di CDAD in tutti i pazienti che sviluppano diarrea dopo l'assunzione di antibiotici. È fondamentale un'accurata raccolta dell'anamnesi, poiché la CDAD può manifestarsi fino a due mesi dopo l'assunzione di agenti antibatterici.

Alterazioni della funzionalità renale. In pazienti con grave disfunzione renale (velocità di filtrazione glomerulare < 10 ml/min) si è osservato un aumento del 33% dell'esposizione sistemica all'azitromicina.

Prolungamento della ripolarizzazione cardiaca e dell'intervallo QT, che aumenta il rischio di aritmie cardiache e di torsione di punta (torsade de pointes), sono stati osservati con altri antibiotici macrolidi, inclusa l'azitromicina. Poiché condizioni associate a un aumentato rischio di aritmie ventricolari (inclusa la torsione di punta) possono portare all'arresto cardiaco, l'azitromicina deve essere somministrata con cautela in pazienti con fattori di rischio per aritmie (in particolare donne e pazienti anziani), ovvero:

• pazienti con prolungamento congenito o documentato dell'intervallo QT;
• pazienti attualmente in trattamento con altre sostanze attive che prolungano l'intervallo QT, come antiaritmici di classe IA (chinidina e procainamide) e III (dofetilide, amiodarone e sotalolo), cisapride e terfenadina, neurolettici come il pimozide; antidepressivi (come il citalopram) e fluorochinoloni, ad esempio moxifloxacina e levofloxacina;
• pazienti con alterazioni dell'equilibrio elettrolitico, in particolare ipokaliemia e ipomagnesiemia;
• pazienti con bradicardia clinicamente rilevante, aritmie cardiache o insufficienza cardiaca grave.

Miastenia grave. Sono stati riportati peggioramento dei sintomi di miastenia grave o insorgenza di un nuovo sindrome miastenico in pazienti in trattamento con azitromicina.

Infezioni streptococciche. L'azitromicina è generalmente efficace nel trattamento delle infezioni streptococciche della faringe. Non esistono dati che dimostrino l'efficacia dell'azitromicina nella prevenzione delle recidive reumatiche. Se si sospetta che microrganismi anaerobi siano coinvolti nello sviluppo dell'infezione, è necessario associare all'azitromicina un agente antimicrobico con attività anti-anaerobica.

L'efficacia e la sicurezza del farmaco nella prevenzione o nel trattamento del Mycobacterium avium complex nei bambini non sono state stabilite.

L'efficacia e la sicurezza dell'azitromicina per via endovenosa sono state valutate solo nei limiti temporali descritti negli studi clinici condotti su pazienti con polmonite acquisita in comunità e con infezioni pelviche.

L'azitromicina per iniezione deve essere ricostituita e diluita secondo le istruzioni e somministrata come infusione endovenosa per almeno 60 minuti. Il farmaco non deve essere somministrato come bolo endovenoso né per via intramuscolare.

Questo medicinale contiene circa 188 mg di sodio (sotto forma di idrossido) per flaconcino. Tale quantità deve essere tenuta in considerazione quando si prescrive il farmaco a pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non sono disponibili studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Negli studi di tossicità riproduttiva sugli animali è stata osservata la capacità dell'azitromicina di attraversare la barriera placentare, ma non sono stati rilevati effetti teratogeni. La sicurezza dell'azitromicina durante la gravidanza non è stata confermata. Pertanto, l'azitromicina deve essere somministrata durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Allattamento

È stato riportato che l'azitromicina penetra nel latte materno, ma non sono stati condotti studi clinici adeguati e ben controllati per caratterizzare la farmacocinetica dell'escrezione dell'azitromicina nel latte umano. Pertanto, l'uso dell'azitromicina durante l'allattamento è possibile solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il neonato.

Fertilità

Gli studi sulla fertilità nei ratti hanno dimostrato una riduzione del tasso di gravidanza dopo somministrazione di azitromicina. La rilevanza di questi dati nell'uomo è sconosciuta.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Non vi sono evidenze che l'azitromicina possa compromettere la capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari; tuttavia, si deve considerare la possibilità di insorgenza di effetti indesiderati come vertigini, sonnolenza e disturbi della vista.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti.

Pneumonia non ospedaliera: 500 mg per via endovenosa una volta al giorno per almeno 2 giorni, seguita da terapia orale con 500 mg di azitromicina una volta al giorno come dose unica giornaliera. La durata totale del trattamento è di 7-10 giorni. Il passaggio alla terapia orale deve essere effettuato su indicazione del medico e in base alla risposta clinica.

Infezioni infiammatorie del tratto genitale, comprese le infezioni del tratto genito-urinario come endometrite e salpingite: 500 mg per via endovenosa una volta al giorno per 1-2 giorni, seguita da terapia orale con 250 mg di azitromicina una volta al giorno come dose unica giornaliera. La durata totale del trattamento è di 7 giorni. Il passaggio alla terapia orale deve essere effettuato su indicazione del medico e in base alla risposta clinica.

Pazienti anziani.

La somministrazione del medicinale nei pazienti anziani non richiede alcuna modifica della dose.

Poiché nei pazienti anziani possono essere presenti alterazioni della conduzione elettrica cardiaca, si raccomanda cautela nell’uso dell’azitromicina a causa del rischio di sviluppare aritmie cardiache, inclusa l’aritmia torsade de pointes.

Pazienti con compromissione renale.

Nei pazienti con lieve compromissione della funzionalità renale (velocità di filtrazione glomerulare 10-80 ml/min) è possibile utilizzare la stessa posologia prevista per pazienti con normale funzionalità renale. L’azitromicina deve essere somministrata con cautela nei pazienti con grave compromissione renale (velocità di filtrazione glomerulare < 10 ml/min).

Pazienti con compromissione epatica.

Poiché l’azitromicina è metabolizzata nel fegato ed escreta con la bile, il medicinale non deve essere somministrato ai pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica. Non sono stati condotti studi sul trattamento di tali pazienti con azitromicina.

Modalità di somministrazione

Questo medicinale deve essere somministrato come infusione endovenosa per 3 ore con una concentrazione di 1 mg/ml oppure per 1 ora con una concentrazione di 2 mg/ml. È necessario evitare l’uso di concentrazioni superiori, poiché in tutti i soggetti degli studi clinici che hanno ricevuto infusioni con concentrazioni superiori a 2 mg/ml si sono verificate reazioni locali nel sito di infusione.

La durata dell’infusione di azitromicina deve essere di almeno 60 minuti.

Il medicinale non deve essere somministrato in bolo né per via intramuscolare.

PREPARAZIONE DELLA SOLUZIONE PER INFUSIONE

Fase 1

Preparare il concentrato primario per la soluzione per infusione aggiungendo 4,8 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili al flaconcino contenente la polvere di Zytekos. Agitare il flaconcino fino a completa dissoluzione della polvere. Ogni ml del concentrato ricostituito contiene 100 mg di azitromicina. La soluzione ottenuta deve essere limpida e incolore.

Fase 2

Diluire i 5 ml di concentrato per infusione ottenuti con un solvente per infusione compatibile per ottenere una soluzione finale per infusione contenente azitromicina con concentrazione di 1 mg/ml o 2 mg/ml (vedere tabella 1 qui sotto).

Tabella 1.

Preparazione della soluzione finale per infusione

Concentrazione della soluzione finale per infusione (mg/ml)	Quantità di solvente
1 mg/ml	500 ml
2 mg/ml	250 ml

Il concentrato per soluzione per infusione può essere diluito utilizzando:

soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio;

soluzione allo 0,45 % di cloruro di sodio;

soluzione acquosa al 5 % di d-glucosio;

soluzione di Ringer;

soluzione al 5 % di d-glucosio in soluzione allo 0,3 % di cloruro di sodio;

soluzione al 5 % di d-glucosio in soluzione allo 0,45 % di cloruro di sodio.

Prima della somministrazione, la soluzione ricostituita e diluita deve essere ispezionata visivamente per verificare la presenza di particelle. Devono essere utilizzate esclusivamente soluzioni limpide, prive di particelle. Se la soluzione contiene particelle, deve essere scartata. Il medicinale non utilizzato deve essere eliminato. Il medicinale non utilizzato o gli scarti devono essere smaltiti in conformità ai requisiti locali.

Bambini.

La sicurezza e l'efficacia dell'uso endovenoso di azitromicina nel trattamento delle infezioni nei bambini non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

L'esperienza clinica con l'azitromicina indica che gli effetti indesiderati che si verificano in seguito all'assunzione di dosi superiori a quelle raccomandate sono simili a quelli osservati con le normali dosi terapeutiche, ovvero possono includere diarrea, nausea, vomito e perdita dell'udito reversibile.

In caso di sovradosaggio, si raccomanda l'assunzione di carbone attivo e l'applicazione di misure terapeutiche sintomatiche e di supporto generali.

Reazioni indesiderate.

Quando l'azitromicina è stata somministrata per via endovenosa o orale nel trattamento della polmonite non ospedaliera, gli eventi avversi più frequentemente riportati sono stati diarrea/evacuazioni molli, nausea, dolore addominale e vomito. Con la somministrazione endovenosa di azitromicina sono state segnalate infiammazione locale/dolore sul sito di iniezione. La frequenza e la gravità di tali reazioni erano simili a quelle osservate con infusione di 500 mg di azitromicina per 1 ora (2 mg/ml come 250 ml di infusione) o per 3 ore (1 mg/ml come 500 ml di infusione).

Nelle donne adulte, quando l'azitromicina è stata somministrata per via endovenosa o orale nel trattamento dell'infiammazione pelvica, gli eventi avversi più frequentemente riportati sono stati diarrea, nausea, vaginite, dolore addominale, anoressia, eruzioni cutanee e prurito. Quando l'azitromicina è stata somministrata contemporaneamente al metronidazolo, la maggior parte delle donne ha manifestato eventi avversi come nausea, dolore addominale, vomito, irritazione nel sito di infusione, stomatite, capogiri o dispnea.

Nella tabella seguente sono riportate le reazioni avverse osservate con tutti i formulazioni farmaceutiche di azitromicina, classificate per apparato/organosistema e frequenza, sulla base di studi clinici e dati del periodo di sorveglianza post-marketing. Le reazioni avverse segnalate durante il periodo di sorveglianza post-marketing sono indicate in corsivo. Le frequenze sono definite secondo la seguente scala: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 a < 1/10); non comune (≥ 1/1.000 a < 1/100); raro (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000); non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili). Entro ciascuna categoria di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Reazioni avverse che possono essere correlate all'azitromicina, in base ai dati ottenuti da studi clinici e dal periodo di sorveglianza post-marketing

Sistema degli organi	Reazione indesiderata	Frequenza
Infezioni e infestazioni	Candidosi, candidosi orale, infezioni vaginali, polmonite, infezione fungina, infezione batterica, faringite, gastroenterite, disturbo della funzione respiratoria, rinite	Non comune
	Colite pseudomembranosa	Sconosciuta
Apparato emolinfopoietico	Leucopenia, neutropenia, eosinofilia	Non comune
	Trombocitopenia, anemia emolitica	Sconosciuta
Sistema immunitario	Edema angioneurotico, reazioni di ipersensibilità	Non comune
	Reazione anafilattica, broncospasmo	Sconosciuta
Disturbi del metabolismo	Anoressia	Non comune
Psiche	Nervosismo, insonnia	Non comune
	Agitazione	Raro
	Agressività, irrequietezza, delirio, allucinazioni	Sconosciuta
Sistema nervoso	Cefalea	Comune
	Vertigini, sonnolenza, parestesia, disgeusia	Non comune
	Svenimento, convulsioni, attività psicomotoria aumentata, anosmia, parosmia, ageusia, miastenia grave, ipoestesia	Sconosciuta
Organi della vista	Disturbi visivi	Comune
Organi dell'udito	Disturbi dell'udito, vertigine	Non comune
	Peggioramento dell'udito, inclusa sordità e/o ronzio alle orecchie	Sconosciuta
Apparato cardiaco	Palpitazioni	Non comune
	Torsione di punta (torsade de pointes), aritmia, inclusa tachicardia ventricolare, allungamento dell'intervallo QT nell'ECG	Sconosciuta
Vasi sanguigni	Flush	Non comune
	Ipotensione arteriosa	Sconosciuta
Apparato respiratorio	Dispnea, epistassi	Non comune
Apparato gastrointestinale	Diarrea	Molto comune
	Vomito, dolore addominale, nausea	Comune
	Gastrite, stitichezza, meteorismo, dispepsia, disfagia, secchezza orale, eruttazione, ulcere orali, ipersalivazione	Non comune
	Pancreatite, cambiamento del colore della lingua, alterazione della percezione del gusto, stenosi pilorica	Sconosciuta
Sistema epatobiliare	Alterazione della funzionalità epatica, ittero colestatico	Raro
	Insufficienza epatica (raramente con esito fatale), epatite fulminante, epatite necrotica	Sconosciuta
Pelle e tessuto sottocutaneo	Eruzione cutanea, prurito, orticaria, dermatite, secchezza della pelle, iperidrosi	Non comune
	Fotosensibilità, pustolosi esantematica generalizzata acuta	Raro
	Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)	Sconosciuta
Apparato muscoloscheletrico	Osteoartrite, mialgia, dolore alla schiena, dolore al collo	Non comune
	Artralgia	Sconosciuta
Apparato urinario	Disuria, dolore renale	Non comune
	Insufficienza renale acuta, nefrite interstiziale	Sconosciuta
Apparato riproduttivo e ghiandole mammarie	Emorragia uterina, disturbi testicolari	Non comune
Disturbi generali e reazioni locali	Dolore nel sito di iniezione, infiammazione nel sito di iniezione	Comune
	Dolore al torace, edema, malessere, astenia, affaticamento aumentato, edema facciale, ipertermia, dolore, edema periferico	Non comune
Esami di laboratorio	Diminuzione del numero di linfociti, aumento del numero di eosinofili, riduzione del livello di bicarbonato nel sangue, aumento del livello di basofili, aumento del livello di monociti, aumento del livello di neutrofili	Comune
	Aumento del livello di aspartato aminotransferasi, aumento del livello di alanina aminotransferasi, aumento del livello di bilirubina nel sangue, aumento del livello di urea nel sangue, aumento del livello di creatinina nel sangue, alterazione del livello di potassio nel sangue, aumento del livello di fosfatasi alcalina, aumento del livello di cloruro, aumento del livello di glucosio, aumento del livello di piastrine, riduzione del livello di ematocrito, aumento del livello di bicarbonato, alterazione del livello di sodio	Non comune
		Sconosciuta
Lesioni e avvelenamenti	Complicazioni post-procedura	Non comune

Le informazioni sulle reazioni avverse che possono essere correlate alla profilassi e al trattamento del MycobacteriumAviumComplex si basano su dati di studi clinici e osservazioni nel periodo post-marketing. Queste reazioni avverse differiscono per tipo o frequenza rispetto a quelle riportate con l'uso di forme farmaceutiche a rapido rilascio e forme farmaceutiche a rilascio prolungato:

Sistema degli organi	Reazione avversa	Frequenza
Disturbi del metabolismo	Anoressia	Comune
Disturbi psichici	Vertigini, cefalea, parastesia, disgeusia	Comune
	Ipestesia	Non comune
Disturbi della vista	Peggioramento della vista	Comune
Disturbi dell'udito	Sordità	Comune
	Peggioramento dell'udito, tinnito	Non comune
Disturbi cardiaci	Palpitazioni	Non comune
Disturbi gastrointestinali	Diaree, dolore addominale, nausea, meteorismo, disturbi gastrointestinali, evacuazioni frequenti e liquide	Molto comune
Disturbi del sistema epatobiliare	Epatite	Non comune
Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo	Eruzione cutanea, prurito	Comune
	Sindrome di Stevens-Johnson, fotosensibilità	Non comune
Disturbi del sistema muscoloscheletrico	Artalgia	Comune
Disturbi sistemici e reazioni locali	Aumento dell'affaticamento	Comune
	Astenia, malessere	Non comune

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nella confezione originale.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

La soluzione ricostituita può essere conservata per 24 ore a una temperatura non superiore a 25 °C.

Incompatibilità.

Utilizzare esclusivamente i solventi indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio».

Confezione.

1 o 10 flaconi con il medicinale in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Immacul Life Sciences Private Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Località Tantewal, Ropar Road, Nalagarh, distretto Solan, 174101, India.