Zyvox

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento ZITROX (ZITHROX)

Composición:

Principio activo: azitromicina;

1 frasco contiene dihidrato de azitromicina equivalente a 500 mg de azitromicina;

Sustancias auxiliares: ácido cítrico monohidrato; hidróxido de sodio.

Forma farmacéutica. Liofilizado para solución para perfusión.

Principales propiedades físico-químicas: masa liofilizada o polvo de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos para uso sistémico. Macrólidos, lincosamidas y estreptograminas. Azitromicina. Código ATC J01F A10.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La azitromicina es un antibiótico macrólido que pertenece al grupo de los azálidos. Su molécula se forma mediante la introducción de un átomo de nitrógeno en el anillo lactónico de la eritromicina A. El mecanismo de acción de la azitromicina consiste en la inhibición de la síntesis de proteínas bacterianas mediante la unión a la subunidad 50 S del ribosoma y la supresión de la translocación de péptidos.

Mecanismo de resistencia.

La resistencia a la azitromicina puede ser heredada o adquirida. Existe resistencia cruzada completa entre Streptococcus pneumoniae, estreptococo beta-hemolítico del grupo A, Enterococcus faecalis y Staphylococcus aureus, incluyendo el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), frente a la eritromicina, la azitromicina, otros macrólidos y lincosamidas.

Los macrólidos administrados por vía intravenosa son activos frente a Legionella pneumophila. Los macrólidos se utilizan para el tratamiento de infecciones causadas por Campylobacter jejuni. La azitromicina está indicada para el tratamiento de infecciones provocadas por S. typhi y Shigella spp.

La prevalencia de resistencia adquirida de los microorganismos aislados puede variar según la región geográfica y el momento, por lo que es necesaria información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. En caso necesario, se debe consultar un consejo especializado, especialmente cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que la eficacia del medicamento en el tratamiento de al menos algunos tipos de infecciones sea dudosa.

Espectro de actividad antimicrobiana de la azitromicina

*El Staphylococcus aureus resistente a la meticilina presenta una muy alta prevalencia de resistencia adquirida frente a los macrólidos y se menciona aquí debido a la rara sensibilidad al azitromicina.

Farmacocinética.

En pacientes con neumonía adquirida en la comunidad que recibieron infusiones intravenosas diarias de 500 mg de azitromicina durante 1 hora a una concentración de 2 mg/ml, la concentración máxima media Cmax ± DE (desviación estándar) fue de 3,63 ± 1,60 µg/ml, mientras que la concentración mínima (a las 24 horas) fue de 0,2 ± 0,15 µg/ml y el AUC24 fue de 9,6 ± 4,80 µg·h/ml.

En voluntarios sanos que recibieron una infusión intravenosa de 500 mg de azitromicina durante 3 horas a una concentración de 1 mg/ml, la Cmax media ± DE, la concentración mínima (a las 24 horas) y el AUC24 fueron respectivamente de 1,14 ± 0,14 µg/ml, 0,18 ± 0,02 µg/ml y 8,03 µg·h/ml.

Después de la administración oral, se detectaron niveles significativamente más altos de azitromicina en diversos tejidos, como pulmones, amígdalas o próstata, donde las concentraciones de azitromicina fueron hasta 50 veces superiores a las del plasma sanguíneo. Se registraron altas concentraciones de azitromicina en el tejido genital hasta 96 horas después de la administración de una dosis única oral de 500 mg.

El volumen medio de distribución es aproximadamente de 30 l/kg. El período de semivida es de 2–4 días tanto en el plasma sanguíneo como en los tejidos.

El metabolismo se realiza mediante desmetilación, hidroxilación e hidrólisis.

El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 600 ml/min. La vía principal de eliminación de la azitromicina es a través del hígado. Se detectaron altas concentraciones de sustancia inalterada en la bilis junto con numerosos metabolitos microbiológicamente inactivos. Aproximadamente el 12 % de la dosis administrada por vía intravenosa se excretó sin cambios por la orina durante los 3 días posteriores a la administración, siendo la mayor parte excretada durante las primeras 24 horas.

En pacientes con disfunción renal grave (velocidad de filtración glomerular < 10 ml/min) se observó un aumento del 33 % en la exposición sistémica a la azitromicina. No se detectaron diferencias en la farmacocinética en caso de disfunción hepática leve o moderada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones que requieren tratamiento inicial por infusión, causadas por microorganismos sensibles a la azitromicina:

− neumonía adquirida en la comunidad;

− enfermedades inflamatorias pelvianas.

Para reducir el riesgo de desarrollo de resistencia a los antibióticos y mantener la eficacia de la azitromicina y otros agentes antibacterianos, Zitrox debe utilizarse únicamente para tratar infecciones causadas por microorganismos sensibles al medicamento.

Contraindicaciones.

La azitromicina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a la azitromicina, eritromicina, a cualquier antibiótico macrólido o cetólido, o a cualquier otro componente del medicamento.

Pacientes con antecedentes de ictericia colestásica o disfunción hepática asociada con el uso previo de azitromicina.

Debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se debe administrar azitromicina concomitantemente con derivados del cornezuelo del centeno.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debe tenerse precaución al administrar azitromicina concomitantemente con otros medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT.

Antiácidos. En estudios sobre el efecto de la administración concomitante de antiácidos sobre la farmacocinética de la azitromicina, en general no se observaron cambios en la biodisponibilidad, aunque las concentraciones plasmáticas máximas de azitromicina disminuyeron aproximadamente un 25 %. Los pacientes no deben tomar azitromicina y antiácidos simultáneamente. La administración de antiácidos por vía oral no afecta la distribución de azitromicina administrada por vía intravenosa.

Cetirizina. En voluntarios sanos, la administración concomitante de azitromicina durante 5 días con cetirizina 20 mg en estado de equilibrio no mostró evidencia de interacción farmacocinética ni cambios significativos en el intervalo QT.

Didanosina. No se observó efecto sobre la farmacocinética de la didanosina cuando se administró concomitantemente con dosis diarias de 1200 mg de azitromicina, en comparación con placebo.

Digoxina y colchicina. Se ha informado que la administración concomitante de antibióticos macrólidos, incluida la azitromicina, con sustratos de la glucoproteína P, como la digoxina y la colchicina, puede aumentar los niveles séricos de estos sustratos. Por lo tanto, al administrar azitromicina concomitantemente con digoxina o colchicina, debe considerarse la posibilidad de un aumento en la concentración sérica de digoxina.

Zidovudina. Dosis únicas de 1000 mg y 1200 mg, o dosis múltiples de 600 mg de azitromicina, no afectaron la farmacocinética plasmática ni la excreción urinaria de zidovudina ni de sus metabolitos glucurónidos. Sin embargo, la administración de azitromicina aumentó las concentraciones de zidovudina fosforilada, el metabolito clínicamente activo, en los mononucleares de la circulación periférica. La relevancia clínica de estos datos no está clara.

Cornezuelo del centeno. Debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se recomienda la administración concomitante de azitromicina con derivados del cornezuelo del centeno.

La azitromicina no tiene interacciones significativas con el sistema hepático del citocromo P450. Se considera que el medicamento no presenta interacciones farmacocinéticas con otros medicamentos, como las observadas con eritromicina y otros macrólidos. La azitromicina no induce ni inactiva el citocromo P450 hepático mediante un complejo metabolito-citocromo.

Se han realizado estudios farmacocinéticos sobre la administración de azitromicina junto con los siguientes medicamentos, cuyo metabolismo depende en gran medida del citocromo P450.

Atorvastatina. La administración concomitante de atorvastatina (10 mg/día) y azitromicina (500 mg/día) no provocó cambios en las concentraciones plasmáticas de atorvastatina (basado en el análisis de inhibición de la HMG-CoA reductasa).

Carbamazepina. En un estudio de interacción farmacocinética en voluntarios sanos, la azitromicina no mostró un efecto significativo sobre los niveles plasmáticos de carbamazepina ni sobre sus metabolitos activos.

Cimetidina. En un estudio farmacocinético sobre el efecto de una dosis única de cimetidina administrada 2 horas antes de la azitromicina, no se observaron cambios en la farmacocinética de la azitromicina.

Anticoagulantes orales tipo cumarina. En un estudio de interacción farmacocinética, la azitromicina no modificó el efecto anticoagulante de una dosis única de 15 mg de warfarina administrada a voluntarios sanos. Durante el período poscomercialización, se han recibido informes sobre un posible potenciación del efecto anticoagulante tras la administración concomitante de azitromicina y anticoagulantes orales tipo cumarina. Aunque no se ha establecido un vínculo causal, debe considerarse la necesidad de realizar un control frecuente del tiempo de protrombina en pacientes que reciben anticoagulantes orales tipo cumarina mientras se administra azitromicina.

Ciclosporina. Algunos antibióticos macrólidos relacionados afectan el metabolismo de la ciclosporina. Dado que no se han realizado estudios farmacocinéticos ni clínicos sobre la posible interacción entre azitromicina y ciclosporina, debe evaluarse cuidadosamente la situación terapéutica antes de administrar ambos medicamentos simultáneamente. Si se considera justificado el tratamiento combinado, debe realizarse un monitoreo riguroso de los niveles séricos de ciclosporina y ajustar la dosis según sea necesario.

Efavirenz. La administración concomitante de una dosis única de azitromicina de 600 mg y 400 mg diarios de efavirenz durante 7 días no provocó interacción farmacocinética clínicamente significativa.

Fluconazol. La administración concomitante de una dosis única de azitromicina de 1200 mg no altera la farmacocinética de una dosis única de fluconazol de 800 mg. La exposición total y el período de semivida de la azitromicina no se modificaron con la administración concomitante de fluconazol, aunque se observó una reducción clínicamente no significativa en la Cmáx (18 %) de azitromicina.

Indinavir. La administración concomitante de una dosis única de azitromicina de 1200 mg no tuvo un efecto estadísticamente significativo sobre la farmacocinética del indinavir administrado a una dosis de 800 mg tres veces al día durante 5 días.

Metilprednisolona. En un estudio de interacción farmacocinética en voluntarios sanos, la azitromicina no afectó significativamente la farmacocinética de la metilprednisolona.

Midazolam. En voluntarios sanos, la administración concomitante de azitromicina 500 mg/día durante 3 días no provocó cambios clínicamente significativos en la farmacocinética y farmacodinámica del midazolam.

Nelfinavir. La administración concomitante de azitromicina (1200 mg) y nelfinavir en estado de equilibrio (750 mg tres veces al día) provoca un aumento en la concentración de azitromicina. No se observaron efectos adversos clínicamente significativos, por lo tanto, no hay necesidad de ajustar la dosis.

Rifabutina. La administración concomitante de azitromicina y rifabutina no afectó las concentraciones séricas de estos medicamentos. Se observó neutropenia en sujetos que recibieron azitromicina y rifabutina simultáneamente. Aunque la neutropenia estuvo asociada con el uso de rifabutina, no se ha establecido un vínculo causal con la administración concomitante de azitromicina.

Sildenafil. En voluntarios sanos del sexo masculino, no se encontraron evidencias de que la azitromicina (500 mg/día durante 3 días) afectara el AUC ni la Cmáx del sildenafil ni de su metabolito circulante principal.

Terfenadina. En estudios farmacocinéticos no se ha informado sobre interacción entre azitromicina y terfenadina. En algunos casos no puede descartarse completamente la posibilidad de interacción; sin embargo, no existen datos específicos que confirmen dicha interacción.

Teofilina. No existen datos sobre interacción farmacocinética clínicamente significativa con la administración concomitante de azitromicina y teofilina.

Triazolam. La administración concomitante de azitromicina (500 mg el primer día y 250 mg el segundo día) con triazolam (0,125 mg) no afectó significativamente los parámetros farmacocinéticos del triazolam en comparación con la administración de triazolam y placebo.

Trimetoprim/sulfametoxazol. La administración concomitante de trimetoprim/sulfametoxazol en doble concentración (160 mg/800 mg) durante 7 días con azitromicina 1200 mg/día durante 7 días no mostró un efecto significativo sobre las concentraciones máximas, la exposición total ni la excreción urinaria de trimetoprim o sulfametoxazol. Los valores de concentración sérica de azitromicina fueron consistentes con los observados en otros estudios.

Características de aplicación.

Reacciones alérgicas. Se han notificado reacciones alérgicas graves, incluyendo angioedema, anafilaxia y reacciones dermatológicas, tales como pustulosis exantemática aguda generalizada (AGEP), síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica en pacientes tratados con azitromicina (ver sección «Contraindicaciones»).

Se han notificado casos fatales. También se han registrado casos de reacciones al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS). A pesar del tratamiento sintomático exitoso de la sintomatología alérgica, en algunos pacientes tras la interrupción del tratamiento se han presentado síntomas recurrentes sin exposición posterior a azitromicina. Estos pacientes requirieron observación y tratamiento sintomático más prolongado. Actualmente, la relación entre estos episodios y el largo periodo de semivida de eliminación de la azitromicina, así como la exposición prolongada al antígeno, es desconocida.

Si se produce una reacción alérgica, el medicamento debe suspenderse y administrarse terapia adecuada. Los médicos deben saber que la sintomatología alérgica puede reaparecer tras la interrupción del tratamiento sintomático.

Alteraciones de la función hepática. Dado que el hígado es la vía principal de eliminación de la azitromicina, debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedad hepática grave. Se han notificado casos de hepatitis fulminante asociada al uso de azitromicina, que puede provocar insuficiencia hepática potencialmente mortal. Probablemente, algunos pacientes tenían antecedentes de enfermedad hepática o estaban tomando otros medicamentos hepatotóxicos.

Se deben realizar análisis/pruebas de función hepática si aparecen síntomas de disfunción hepática, como astenia de rápida aparición acompañada de ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática.

Si se detecta alteración de la función hepática, debe suspenderse el tratamiento con azitromicina.

Ergotismo. En pacientes que toman derivados del ergot, la administración concomitante de ciertos antibióticos macrólidos puede provocar rápidamente ergotismo. No existen datos sobre la posible interacción entre ergotaminas y azitromicina. Sin embargo, debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se debe administrar azitromicina concomitantemente con derivados del ergot.

Superinfecciones. Como con otros antibióticos, se recomienda vigilar signos de superinfección provocada por microorganismos no sensibles, incluyendo hongos.

Con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo la azitromicina, se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD), cuya gravedad varía desde diarrea leve hasta colitis con desenlace fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon, lo que conduce al sobrecrecimiento de C. difficile.

C. difficile produce toxinas A y B, que contribuyen al desarrollo de CDAD. Los cepas de C. difficile productoras de hipertoxinas son responsables de un mayor nivel de morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser resistentes al tratamiento antimicrobiano y requerir colectomía. Debe considerarse la posibilidad de CDAD en todos los pacientes con diarrea tras el uso de antibióticos. Es necesario un historial clínico cuidadoso, ya que se ha notificado que la CDAD puede ocurrir hasta dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.

Alteraciones de la función renal. En pacientes con disfunción renal grave (velocidad de filtración glomerular < 10 ml/min) se observó un aumento del 33 % en la exposición sistémica a azitromicina.

Prolongación de la repolarización cardíaca y del intervalo QT, que incrementa el riesgo de arritmias cardíacas y taquicardia ventricular tipo torsade de pointes, se han observado con otros antibióticos macrólidos, incluyendo la azitromicina. Dado que las condiciones que conllevan un mayor riesgo de arritmias ventriculares (incluyendo taquicardia ventricular tipo torsade de pointes) pueden provocar parada cardíaca, la azitromicina debe administrarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de arritmia (especialmente mujeres y pacientes de edad avanzada), en particular:

• pacientes con prolongación congénita o documentada del intervalo QT;
• pacientes que actualmente reciben tratamiento con otras sustancias activas que prolongan el intervalo QT, por ejemplo antiarrítmicos de clase IA (quinidina y procainamida) y clase III (dofetilida, amiodarona y sotalol), cisaprida y terfenadina, neurolépticos como pimozida; antidepresivos (como citalopram) y fluorquinolonas, por ejemplo moxifloxacino y levofloxacino;
• pacientes con alteraciones del equilibrio electrolítico, especialmente hipopotasemia e hipomagnesemia;
• pacientes con bradicardia clínicamente relevante, arritmia cardíaca o insuficiencia cardíaca grave.

Miastenia gravis. Se han notificado empeoramiento de los síntomas de miastenia gravis o aparición de nuevo síndrome miasténico en pacientes que reciben tratamiento con azitromicina.

Infecciones estreptocócicas. La azitromicina es generalmente eficaz en el tratamiento de infecciones estreptocócicas de la orofaringe. No existen datos que demuestren la eficacia de la azitromicina en la prevención de la fiebre reumática. Si se sospecha que microorganismos anaerobios contribuyen al desarrollo de la infección, debe administrarse un agente antimicrobiano con actividad contra anaerobios en combinación con azitromicina.

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del medicamento para la prevención o tratamiento del Mycobacterium avium complex en niños.

No se ha evaluado la seguridad ni la eficacia de la administración intravenosa de azitromicina fuera de los periodos descritos en los estudios clínicos con el uso del medicamento en pacientes con neumonía adquirida en la comunidad y enfermedad inflamatoria pélvica.

El azitromicina para inyección debe reconstituirse y diluirse según las instrucciones y administrarse como infusión intravenosa durante al menos 60 minutos. No debe administrarse como bolus intravenoso ni por inyección intramuscular.

Este medicamento contiene aproximadamente 188 mg de sodio (en forma de hidróxido) por frasco. Esto debe tenerse en cuenta al prescribir el medicamento a pacientes que siguen una dieta con control del contenido de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. En estudios de toxicidad reproductiva en animales, se ha demostrado que la azitromicina atraviesa la barrera placentaria, pero no se observaron efectos teratogénicos. No se ha confirmado la seguridad de la azitromicina durante el embarazo. Por lo tanto, la azitromicina debe administrarse durante el embarazo solo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

Lactancia

Se ha notificado que la azitromicina atraviesa la leche materna, pero no se han realizado estudios clínicos adecuados y bien controlados que permitan caracterizar la farmacocinética de la excreción de azitromicina en la leche materna humana. Por lo tanto, el uso de azitromicina durante la lactancia es posible solo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el niño.

Fertilidad

Estudios de fertilidad en ratas mostraron una reducción en el índice de embarazo tras la administración de azitromicina. La relevancia de estos datos en humanos es desconocida.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.

No hay evidencia de que la azitromicina pueda deteriorar la capacidad para conducir o trabajar con máquinas, pero debe considerarse la posibilidad de reacciones adversas como mareo, somnolencia o alteraciones visuales.

Vía de administración y dosis.

Adultos.

Neumonía adquirida en la comunidad: 500 mg por vía intravenosa una vez al día durante al menos 2 días; posteriormente, el tratamiento se continúa por vía oral con 500 mg de azitromicina como dosis única diaria. La duración total del tratamiento es de 7-10 días. El paso a la terapia oral debe realizarse bajo indicación médica y según la respuesta clínica.

Enfermedades inflamatorias pélvicas, incluyendo infecciones del tracto genital, tales como endometritis y salpingitis: 500 mg por vía intravenosa una vez al día durante 1-2 días; posteriormente, el tratamiento continúa por vía oral con 250 mg de azitromicina una vez al día como dosis única diaria. La duración total del tratamiento es de 7 días. El paso a la terapia oral debe realizarse bajo indicación médica y según la respuesta clínica.

Pacientes de edad avanzada.

La administración del medicamento en pacientes de edad avanzada no requiere ajuste de la dosis.

Dado que los pacientes de edad avanzada pueden presentar alteraciones en la conducción eléctrica cardíaca, se recomienda precaución al administrar azitromicina debido al riesgo de desarrollar arritmias cardíacas y arritmia tipo torsade de pointes.

Pacientes con alteración de la función renal.

En pacientes con alteración leve de la función renal (velocidad de filtración glomerular de 10-80 ml/min) puede utilizarse la misma dosis que en pacientes con función renal normal. La azitromicina debe administrarse con precaución en pacientes con alteración grave de la función renal (velocidad de filtración glomerular < 10 ml/min).

Pacientes con alteración de la función hepática.

Dado que la azitromicina se metaboliza en el hígado y se elimina por la bilis, no debe administrarse en pacientes con alteración grave de la función hepática. No se han realizado estudios sobre el tratamiento con azitromicina en estos pacientes.

Vía de administración

Este medicamento debe administrarse como infusión intravenosa durante 3 horas con una concentración de 1 mg/ml o durante 1 hora con una concentración de 2 mg/ml. Debe evitarse el uso de concentraciones superiores, ya que en todos los sujetos de los estudios clínicos que recibieron infusiones con concentraciones superiores a 2 mg/ml se observaron reacciones locales en el sitio de la infusión.

La duración de la infusión de azitromicina debe ser de al menos 60 minutos.

El medicamento no debe administrarse en forma de bolo ni por vía intramuscular.

PREPARACIÓN DE LA SOLUCIÓN PARA INFUSIÓN

Paso 1

Preparar el concentrado primario para la solución de infusión añadiendo 4,8 ml de agua esterilizada para inyección al frasco con el polvo de Zytrox. Agitar el frasco hasta lograr la completa disolución del polvo. 1 ml del concentrado reconstituido para solución de infusión contiene 100 mg de azitromicina. La solución obtenida debe ser transparente e incolora.

Paso 2

Diluir los 5 ml de concentrado obtenidos en el paso anterior con un líquido para infusión compatible, para obtener una solución final para infusión que contenga azitromicina en una concentración de 1 mg/ml o 2 mg/ml (véase la tabla 1 a continuación).

Tabla 1.

Preparación de la solución final para infusión

El concentrado para solución para perfusión se puede diluir con:

Solución de cloruro sódico al 0,9 %;
Solución de cloruro sódico al 0,45 %;
Solución acuosa de d-glucosa al 5 %;
Solución de Ringer;
Solución de d-glucosa al 5 % en solución de cloruro sódico al 0,3 %;
Solución de d-glucosa al 5 % en solución de cloruro sódico al 0,45 %.

Antes de la administración, las soluciones reconstituida y diluida deben examinarse visualmente para detectar la presencia de partículas. Solo deben utilizarse soluciones transparentes y libres de partículas. Si la solución contiene partículas, debe desecharse. El medicamento no utilizado debe destruirse. El medicamento no utilizado o los residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Niños.

La seguridad y eficacia del uso intravenoso de azitromicina en el tratamiento de infecciones en niños no han sido establecidas.

Sobredosificación.

La experiencia clínica con azitromicina indica que los efectos adversos que ocurren tras la ingesta de dosis superiores a las recomendadas son similares a los observados con las dosis terapéuticas habituales, y pueden incluir diarrea, náuseas, vómitos y pérdida reversible de la audición.

En caso de sobredosificación, se recomienda la administración de carbón activado y la realización de medidas terapéuticas generales sintomáticas y de soporte.

Reacciones adversas

Cuando se administró azitromicina por vía intravenosa o por vía oral en el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad, los eventos adversos más frecuentemente notificados fueron diarrea/evacuaciones líquidas, náuseas, dolor abdominal y vómitos. En caso de administración intravenosa de azitromicina, se han notificado casos de inflamación local/dolor en el lugar de inyección. La frecuencia y gravedad de estas reacciones fueron similares a las observadas con la infusión de 500 mg de azitromicina durante 1 hora (2 mg/ml en forma de 250 ml de solución para infusión) o durante 3 horas (1 mg/ml en forma de 500 ml de solución para infusión).

En mujeres adultas, cuando se administró azitromicina por vía intravenosa o por vía oral en el tratamiento de la infección pélvica inflamatoria, los eventos adversos más frecuentemente notificados fueron diarrea, náuseas, vaginitis, dolor abdominal, anorexia, erupción cutánea y prurito. Cuando se administraron conjuntamente azitromicina y metronidazol, en la mayoría de las mujeres se observaron eventos adversos como náuseas, dolor abdominal, vómitos, irritación en el lugar de la infusión, estomatitis, vértigo o disnea.

En la tabla siguiente se presentan las reacciones adversas notificadas mediante estudios clínicos y durante el período de vigilancia poscomercialización con todas las formas farmacéuticas de azitromicina, clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia. Las reacciones adversas notificadas durante el período de vigilancia poscomercialización se indican en cursiva. Las categorías de frecuencia se definieron según la siguiente escala: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100); raras (≥ 1/10 000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10 000); frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada categoría de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Reacciones adversas que podrían estar relacionadas con azitromicina, basadas en datos obtenidos durante estudios clínicos y durante el período de vigilancia poscomercialización

La información sobre las reacciones adversas que pueden estar relacionadas con la prevención y el tratamiento del Mycobacterium Avium Complex se basa en datos de estudios clínicos y en observaciones durante el período poscomercialización. Estas reacciones adversas difieren en tipo o en frecuencia respecto a las notificadas con la utilización de formas farmacéuticas de acción rápida y formas farmacéuticas de liberación prolongada:

Plazo de caducidad. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

La solución reconstituida puede conservarse durante 24 horas a una temperatura no superior a 25 °C.

Incompatibilidad.

Utilizar únicamente los disolventes indicados en la sección «Forma de administración y dosis».

Envase.

1 o 10 viales del medicamento en un envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Sujeto a receta médica.

Fabricante.

Immul Life Sciences Private Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Localidad de Tantewal, Ropar Road, Nalagarh, distrito Solan, 174101, India.