Зонтам

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства зонтам (ZONETAM)

Состав:

действующие вещества: цефоперазон натрия, сульбактам натрия;

1 флакон содержит цефоперазон натрия, эквивалентный цефоперазону 500 мг, и сульбактам натрия, эквивалентный сульбактаму 500 мг;

вспомогательные вещества: отсутствуют.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Код АТХ J01D D62.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Зонтам представляет собой комбинацию сульбактама натрия и цефоперазона натрия.

Сульбактам натрия — это производное основного пенициллинового ядра. Он является необратимым ингибитором бета-лактамазы и применяется только парентерально. По химической структуре представляет собой сульфонат натрия пенициллината. Содержит 92 мг натрия (4 мэкв) на 1 грамм. Сульбактам — очень легко растворимый в воде кристаллический порошок почти белого цвета. Молекулярная масса составляет 255,22.

Цефоперазон натрия — это полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия, применяемый только парентерально. Содержит 34 мг натрия (1,5 мэкв) на 1 грамм. Цефоперазон — легкорастворимый в воде кристаллический порошок белого цвета. Молекулярная масса составляет 667,65.

Механизм действия. Антибактериальным компонентом препарата Зонтам является цефоперазон — цефалоспорин III поколения, действующий на чувствительные микроорганизмы на стадии активного размножения путем подавления биосинтеза мукопептида клеточной мембраны. Сульбактам не обладает выраженной антибактериальной активностью, за исключением активности в отношении Neisseriaceae и Acinetobacter. Однако биохимические исследования на бесклеточных бактериальных системах показали, что сульбактам является необратимым ингибитором основных бета-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам.

Потенциал сульбактама в предотвращении разрушения пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами подтвержден в ходе исследований устойчивых штаммов на целых микроорганизмах, где сульбактам продемонстрировал выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Поскольку сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, чувствительные штаммы становятся более уязвимыми к действию препарата Зонтам, чем к действию одного цефоперазона.

Комбинация сульбактама и цефоперазона активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, отмечается синергизм действия (снижение минимальных подавляющих концентраций комбинации примерно в 4 раза по сравнению с таковыми концентрациями каждого компонента в отдельности) в отношении различных микроорганизмов, с наиболее выраженным эффектом против следующих микроорганизмов: Haemophilus influenzae, видов Bacteroides, видов Staphylococcus, Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Зонтам проявляет активность in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.

Грамположительные микроорганизмы:

• Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу);
• Staphylococcus epidermidis;
• Streptococcus pneumoniae (прежнее название Diplococcus pneumoniae);
• Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А);
• Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В);
• большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков;
• многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококки).

Грамотрицательные микроорганизмы:

• Escherichia coli;
• виды Klebsiella;
• виды Enterobacter;
• виды Citrobacter;
• Haemophilus influenzae;
• Proteus mirabilis;
• Proteus vulgaris;
• Morganella morganii (прежнее название Proteus morganii);
• Providencia rettgeri (прежнее название Proteus rettgeri);
• виды Providencia;
• виды Serratia (включая S. marcescens);
• виды Salmonella и Shigella;
• Pseudomonas aeruginosa и некоторые виды Pseudomonas;
• Acinetobacter calcoaceticus;
• Neisseria gonorrhoeae;
• Neisseria meningitidis;
• Bordetella pertussis;
• Yersinia enterocolitica.

Анаэробные микроорганизмы:

• грамотрицательные бактерии (включая Bacteroides fragilis, другие виды Bacteroides и виды Fusobacterium);
• грамположительные и грамотрицательные кокки (включая виды Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella);
• грамположительные бактерии (включая виды Clostridium, Eubacterium и Lactobacillus).

Для препарата Зонтам установлены нижеперечисленные диапазоны эффективных концентраций.

Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) (мкг/мл, как концентрации цефоперазона):

Размеры диска зоны чувствительности (мм, Кирби-Бауэр):

Для определения МИК следует применять серийные разведения сульбактама/цефоперазона с помощью метода разведения в агаре или бульоне. Рекомендуется применение теста чувствительности диска, содержащего 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона. Лабораторный ответ «чувствительный» означает, что на микроорганизм-возбудитель инфекции, вероятно, будет эффективно влиять терапия препаратом Зонтам, а ответ «резистентный» означает, что такое эффективное влияние является маловероятным. Ответ «промежуточный» означает, что микроорганизм может быть чувствительным к препарату Зонтам при применении последнего в более высоких дозах, или инфекция развилась в тех тканях или жидкостях организма, где ожидается достижение высоких концентраций антибиотика.

Рекомендуемые значения диапазона качества для чувствительных к сульбактаму/цефоперазону дисков 30 мкг/75 мкг:

Фармакокинетика.

Средние значения максимальных концентраций сульбактама и цефоперазона после однократного внутривенного введения в течение 5 минут 2 г (в соотношении 1:1) препарата Зонтам (1 г сульбактама + 1 г цефоперазона) у здоровых добровольцев составляли 130 и 236,8 мкг/мл соответственно. Это свидетельствует о большем объёме распределения сульбактама (Vd = 18,0–27,6 л), по сравнению с распределением цефоперазона (Vd = 10,2–11,3 л).

Средние значения максимальных концентраций сульбактама и цефоперазона после однократного внутривенного введения в течение 15 минут 4,5 г (в соотношении 1:2) препарата Зонтам (1,5 г сульбактама + 3 г цефоперазона) у здоровых добровольцев составляли 88,3 мкг/мл и 416,1 мкг/мл соответственно.

Максимальные концентрации сульбактама и цефоперазона в сыворотке крови после первого внутримышечного введения 1,5 г препарата Зонтам (0,5 г сульбактама + 1 г цефоперазона) у здоровых добровольцев составляли 11 мкг/мл и 45,3 мкг/мл, а после введения седьмой дозы при применении препарата каждые 12 часов — 29,9 мкг/мл и 58,4 мкг/мл соответственно.

Приблизительно 84 % дозы сульбактама и 25 % дозы цефоперазона, введенных при применении препарата Зонтам, выводятся почками. Большая часть оставшейся дозы цефоперазона выводится с желчью. После введения сульбактама/цефоперазона средний период полувыведения сульбактама составляет 1 час, а цефоперазона — 1,7 часа. Концентрации в плазме крови пропорциональны введенной дозе. Эти данные соответствуют ранее опубликованным результатам фармакокинетических исследований этих компонентов при их отдельном применении.

После внутримышечного введения 1,5 г препарата Зонтам (0,5 г сульбактама и 1 г цефоперазона) максимальные концентрации сульбактама и цефоперазона в плазме крови достигались в период от 15 минут до 2 часов после введения препарата. Средние значения максимальных концентраций составляли 19 и 64,2 мкг/мл для сульбактама и цефоперазона соответственно.

После многократного введения препарата не сообщалось о каких-либо существенных изменениях в фармакокинетике компонентов препарата Зонтам, а также не наблюдалась их кумуляция при применении каждые 8–12 часов.

Пациенты с нарушениями функции печени.

См. раздел «Особенности применения».

Пациенты с нарушениями функции почек.

У пациентов с нарушением функции почек различной степени тяжести, которым вводили Зонтам, общий клиренс сульбактама в организме высоко коррелировал с определённым клиренсом креатинина. У пациентов с нефункционирующей почкой средний период полувыведения сульбактама был значительно более длительным (в среднем 6,9 и 9,7 часа по данным различных исследований). Применение гемодиализа значительно изменяет период полувыведения, общий клиренс организма и объём распределения сульбактама. Не наблюдалось значимых различий в фармакокинетике цефоперазона у пациентов с почечной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста.

Фармакокинетику препарата Зонтам изучали у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек и нарушением функции печени. Оба компонента препарата — сульбактам и цефоперазон — продемонстрировали более длительный период полувыведения, меньший клиренс и больший объём распределения по сравнению с соответствующими показателями у добровольцев. Фармакокинетические данные для сульбактама хорошо коррелируют со степенью нарушения функции почек, тогда как данные для цефоперазона хорошо коррелируют со степенью нарушения функции печени.

Дети.

Исследования, проведённые с участием детей, продемонстрировали отсутствие каких-либо существенных изменений в фармакокинетике компонентов препарата Зонтам по сравнению с данными для взрослых пациентов. У детей средний период полураспада сульбактама варьировал от 0,91 до 1,42 часа, а цефоперазона — от 1,44 до 1,88 часа.

Сульбактам и цефоперазон хорошо распределяются в тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, маточные трубы, яичники, матку и др.

Отсутствуют доказательства какой-либо фармакокинетической взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при их совместном применении в форме препарата Зонтам.

Цефоперазон не вытесняет билирубин из мест связывания с белками плазмы крови.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат применяют для лечения инфекций, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов:

• инфекции дыхательных путей (верхних и нижних отделов);
• инфекции мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов);
• перитонит, холецистит, холангит и другие инфекции брюшной полости;
• септицемия;
• менингит;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых органов.

Противопоказания.

Зонтам противопоказан пациентам с известной аллергией на пенициллины, сульбактам, цефоперазон или любой цефалоспорин.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Комбинированная терапия. В связи с широким спектром антибактериальной активности сульбактама/цефоперазона для адекватного лечения большинства инфекций можно применять Зонтам в качестве монотерапии. Однако при определённых показаниях сульбактам/цефоперазон можно применять совместно с другими антибиотиками. При одновременном применении аминогликозидов необходимо контролировать функцию почек на протяжении всего курса терапии (см. также раздел «Несовместимость»).

Алкоголь. При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после применения цефоперазона отмечались такие реакции, как покраснение лица, потливость, головная боль, тахикардия. Аналогичные реакции наблюдались и при применении других цефалоспоринов. Пациентам следует соблюдать осторожность при употреблении алкогольных напитков во время применения препарата Зонтам. При использовании искусственного питания (перорального или парентерального) не следует применять растворы, содержащие этанол.

Взаимодействие с веществами, используемыми при проведении лабораторных анализов. При применении раствора Бенедикта или Фелинга может возникнуть ложноположительная реакция на глюкозу в моче.

Особенности применения.

Гиперчувствительность. Сообщалось о развитии тяжелых, а иногда и летальных реакций гиперчувствительности (анафилактических реакций) у пациентов, получавших терапию бета-лактамными или цефалоспориновыми антибиотиками, включая цефоперазон/сульбактам. Развитие таких реакций чаще наблюдалось у лиц с анамнезом реакций гиперчувствительности к множеству аллергенов.

При развитии аллергических реакций применение препарата следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного введения эпинефрина. По показаниям следует провести оксигенотерапию, применить стероидные препараты, обеспечить проходимость дыхательных путей, включая интубацию.

Сообщалось о случаях развития тяжелых кожных реакций, иногда с летальным исходом, таких как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона и эксфолиативный дерматит, у пациентов, получавших сульбактам/цефоперазон. При возникновении тяжелой кожной реакции терапию сульбактамом/цефоперазоном следует прекратить и начать соответствующее лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение при нарушениях функции печени. Цефоперазон в значительной мере выводится с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчевыводящих путей период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови, как правило, удлиняется, а выведение с мочой усиливается. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи наблюдаются терапевтические концентрации цефоперазона, и только период полувыведения увеличивается в 2–4 раза.

Коррекция дозы может быть необходима при тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваниях печени или при нарушениях функции почек, связанных с любым из этих состояний.

У пациентов с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходимо контролировать концентрацию цефоперазона в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозировку. В таких случаях без тщательного контроля концентраций в сыворотке крови доза цефоперазона не должна превышать 2 г/сут.

Общие предупреждения. Сообщалось о случаях серьезных кровотечений, включая летальные, при применении цефоперазон/сульбактама. В группу риска входят пациенты с ограниченным питанием, мальабсорбцией и пациенты, длительно находящиеся на парентеральном (внутривенном) питании. У таких пациентов следует осуществлять наблюдение за признаками кровотечения, тромбоцитопении и гипопротромбинемии. При развитии длительного кровотечения без выявления других причин этого явления следует прекратить применение цефоперазон/сульбактама.

Как и при применении других антибиотиков, лечение цефоперазоном/сульбактамом у некоторых пациентов может приводить к развитию дефицита витамина К. Механизм этого явления, вероятно, связан с подавлением кишечной микрофлоры, которая в норме синтезирует данный витамин. Таким образом, в группу риска входят пациенты с ограниченным питанием, мальабсорбцией (например, при муковисцидозе) и пациенты, длительно находящиеся на парентеральном (внутривенном) питании. У таких пациентов, а также у пациентов, получающих антикоагулянты, следует контролировать протромбиновое время (или Международное нормализованное отношение) и при наличии показаний назначать прием экзогенного витамина К.

Как и при применении других антибиотиков, длительное применение препарата Зонтам может привести к усиленному росту нечувствительной микрофлоры. В ходе лечения следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов. Как и при применении других сильнодействующих системных средств, рекомендуется периодически контролировать наличие признаков нарушений функций органов, включая нарушения функции почек, печени и кроветворной системы, особенно у недоношенных новорожденных и других младенцев.

О развитии диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая сульбактам натрия/цефоперазон натрия. Тяжесть проявлений может варьировать от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Применение антибактериальных препаратов влияет на нормальную флору кишечника и приводит к повышенном росту C. difficile.

C. difficile продуцирует токсины А и В, которые, в свою очередь, способствуют развитию диареи, связанной с Clostridium difficile. Штаммы C. difficile, продуцирующие токсины, могут повышать заболеваемость и летальность, поскольку такие инфекции устойчивы к антибактериальной терапии и могут требовать колэктомии. Важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов с диареей, возникшей на фоне антибактериальной терапии. Необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку сообщалось о развитии диареи, связанной с C. difficile, в течение 2 месяцев после завершения антибактериальной терапии.

Лекарственное средство содержит натрий: препарат может быть непригоден для применения пациентам, которым необходимо ограничить потребление натрия.

Дети.

Зонтам можно эффективно применять детям, однако всесторонних исследований применения препарата у недоношенных или доношенных новорожденных не проводилось. Поэтому перед началом лечения недоношенных или доношенных новорожденных следует тщательно оценить потенциальную пользу и риск от применения препарата.

У новорожденных с билирубиновой энцефалопатией цефоперазон не вытесняет билирубин из мест связывания с белками плазмы крови.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Исследования влияния препарата на репродуктивную функцию, проводившиеся на крысах в дозах, превышавших дозу для человека в 10 раз, не выявили признаков нарушения фертильности, а также тератогенного действия. Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер, однако всесторонних и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Учитывая, что исследования влияния препарата на репродуктивную функцию у животных не всегда позволяют предсказать реакцию у человека, Зонтам можно применять в период беременности только в случае крайней необходимости.

Период кормления грудью. В грудное молоко проникает только незначительная часть введенной дозы сульбактама и цефоперазона. Зонтам следует с осторожностью назначать женщинам, кормящим грудью, несмотря на то, что обе составляющие препарата проникают в грудное молоко в незначительном количестве.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Клинический опыт применения сульбактама/цефоперазона позволяет считать, что влияние препарата на способность пациента управлять автотранспортом или работать с другими механизмами маловероятно.

Способ применения и дозы.

Взрослые. Обычная доза препарата Зонтам для взрослых составляет 2–4 г в сутки (то есть от 1 до 2 г цефоперазона в сутки) внутривенно или внутримышечно в равномерно распределённых дозах каждые 12 часов.

При тяжёлых или рефрактерных инфекциях суточную дозу препарата Зонтам можно повысить до 8 г (то есть доза цефоперазона — 4 г) внутривенно в равномерно распределённых дозах каждые 12 часов. Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г (8 г препарата Зонтам).

Дети. Обычная доза препарата Зонтам для детей составляет от 40 до 80 мг/кг массы тела/сутки (то есть 20–40 мг/кг массы тела/сутки цефоперазона), равномерно распределённая на 2–4 дозы.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточную дозу можно повысить до 160 мг/кг массы тела (80 мг/кг массы тела/сут цефоперазона), равномерно разделив ее на 2–4 дозы.

Новорожденные. Новорожденным в течение 1-й недели жизни препарат следует вводить каждые 12 часов. Максимальная суточная доза сульбактама для детей не должна превышать 80 мг/кг/сут (160 мг/кг массы тела/сут препарата Зонтам). В случае, если необходима доза цефоперазона, превышающая 80 мг/кг массы тела/сут, дополнительную дозу цефоперазона следует применять отдельно.

Зонтам можно эффективно применять детям, однако всесторонних исследований применения препарата недоношенным или доношенным новорожденным не проводилось. Поэтому перед началом лечения недоношенных или доношенных новорожденных следует тщательно оценить потенциальную пользу и риск от применения препарата.

Нарушение функции печени. См. раздел «Особенности применения».

Нарушение функции почек. Режим дозирования при применении препарата Зонтам следует корректировать у пациентов со значительным снижением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) с целью компенсации сниженного клиренса сульбактама. Пациентам с клиренсом креатинина 15–30 мл/мин следует назначать сульбактам в максимальной дозе 1 г, который вводят каждые 12 часов (максимальная суточная доза сульбактама – 2 г), а пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин следует назначать сульбактам в максимальной дозе 500 мг, который вводят каждые 12 часов (максимальная суточная доза сульбактама – 1 г). При тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость дополнительного применения цефоперазона отдельно.

Фармакокинетический профиль сульбактама существенно изменяется при проведении гемодиализа.

Период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови при гемодиализе несколько уменьшается. Следовательно, режим дозирования следует устанавливать с учетом периода диализа.

Пациенты пожилого возраста. См. раздел «Фармакокинетика».

Внутривенное применение. Для капельной инфузии содержимое каждого флакона препарата Зонтам следует растворить в соответствующем количестве 5 % раствора глюкозы, 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций или стерильной воды для инъекций, а затем перед применением развести до 20 мл тем же раствором и вводить в течение 15–60 минут.

Для внутривенной инъекции содержимое флакона следует разводить, как описано выше, и вводить в течение не менее 3 минут.

Раствор Рингера лактата является приемлемым растворителем для проведения внутривенной инфузии, но не для первичного разведения (см. раздел «Несовместимость»).

Внутримышечное применение.

2 % раствор лидокаина гидрохлорида является приемлемым растворителем для приготовления раствора для внутримышечного введения, но не для первичного разведения (см. раздел «Несовместимость»).

При применении лидокаина в качестве растворителя следует провести кожную пробу на непереносимость и учитывать информацию о безопасности лидокаина.

Восстановление.

Зонтам совместим с водой для инъекций, 5 % раствором глюкозы, 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % раствором глюкозы в 0,225 % растворе натрия хлорида и 5 % глюкозой в 0,9 % растворе натрия хлорида в концентрациях от 10 мг цефоперазона и 5 мг сульбактама на 1 мл до 250 мг цефоперазона и 125 мг сульбактама на 1 мл.

Раствор Рингера лактат. Для восстановления следует использовать стерильную воду для инъекций (см. раздел «Несовместимость»). Необходимо двухэтапное разведение с использованием воды для инъекций (см. таблицу выше); затем полученный раствор следует развести раствором Рингера лактат до получения концентрации сульбактама 5 мг/мл (к 2 мл или 4 мл первоначально разбавленного раствора следует добавить 50 мл или 100 мл раствора Рингера лактат соответственно).

Лидокаин. Для восстановления следует использовать стерильную воду для инъекций (см. раздел «Несовместимость»).

Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети. Препарат можно применять детям (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Передозировка.

Информация о острой интоксикации человека цефоперазоном натрия и сульбактамом натрия недостаточна. Ожидается, что передозировка препарата может вызывать проявления, главным образом, являющиеся усилением его побочных эффектов. Следует учитывать, что высокие концентрации бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать неврологические реакции, включая судороги. Поскольку цефоперазон и сульбактам выводятся из кровообращения путем гемодиализа, эта процедура может способствовать выведению препарата из организма при передозировке у пациентов с нарушением функции почек.

Побочные реакции.

Сульбактам/цефоперазон в целом хорошо переносится. Большинство побочных реакций легкие или умеренные по тяжести и хорошо переносятся в течение лечения.

Следующие побочные реакции наблюдались в ходе клинических исследований (сравнительных и без сравнения) и после выхода препарата на рынок. Все побочные реакции указаны в соответствии с классификацией MedDRA. В каждой категории побочные реакции перечислены в порядке клинической значимости.

Частота указана в соответствии с классификацией Совета международных организаций по научно-медицинским исследованиям (CIOMS III): очень часто ≥ 1/10 (≥ 10 %), часто ≥ 1/100 – < 1/10 (≥ 1 % – < 10 %), нечасто ≥ 1/1000 – < 1/100 (≥ 0,1 % – < 1 %), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющейся информации).

* В расчеты по нарушениям со стороны результатов исследований были включены все доступные лабораторные значения, включая пациентов с нарушениями на исходном уровне. Такой консервативный подход был принят, поскольку исходная информация не дифференцирует подгруппы пациентов с нарушениями на исходном уровне, у которых имелись клинически значимые изменения лабораторных показателей, связанные с лечением, и пациентов, у которых таких изменений не было.

По таким показателям, как лейкоциты, нейтрофилы, тромбоциты, гемоглобин и гематокрит, сообщалось только о нарушениях. Повышение или снижение уровня не дифференцировали.

** Поступали сообщения о летальных исходах.

Поступали сообщения о развитии такого побочного эффекта, как кровотечение.

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях. После регистрации лекарственного средства очень важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением данного лекарственного средства. Врачам следует сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Аминогликозиды. Растворы препарата Зонтам и аминогликозидов не следует смешивать непосредственно, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если необходима комбинированная терапия препаратом Зонтам и аминогликозидами, их следует применять последовательно раздельно капельно с использованием отдельной вторичной внутривенной трубки, при этом первичная внутривенная трубка должна быть тщательно промыта соответствующим раствором в перерыве между инфузиями указанных препаратов. Также целесообразно, чтобы в течение суток интервалы между введениями препарата Зонтам и аминогликозидов были по возможности максимальными.

Раствор Рингера лактат. Первичное разведение раствором Рингера лактат не рекомендуется, поскольку эта смесь является несовместимой. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при последующем разведении раствором Рингера лактат (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лидокаин. Первичное разведение 2 % раствором лидокаина не рекомендуется, поскольку эта смесь является несовместимой. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при последующем разведении 2 % раствором хлорида лидокаина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Упаковка.

По 1,0 г (500 мг/500 мг) препарата в стеклянном флаконе, укупоренном резиновой пробкой и алюминиевым обжимным колпачком, снабженным крышкой флип-оф, обеспечивающей контроль первого вскрытия.

По 1 флакону в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Свісс Перентералс Лтд.

Swiss Parenterals Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Юніт ІІ, Плот № 402, 412-414 Керала Індастріал Естейт, GIDC, Неар Бавла, Ахмедабад, Гуджарат 382220, Індія

Unit II, Plot No. 402, 412-414 Kerala Industrial Estate, GIDC, Near Bavla, Ahmedabad, Gujarat, 382220, India

Заявитель.

М.БИОТЕК ЛИМИТЕД

M.BIOTECH LIMITED

Местонахождение заявителя.

Гледстоун Хауз, 77-79 Хай Стріт, Егам ТВ20 9ГИ, Суррей, Великобритания

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom