ZONTAM

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ZONTAM (ZONETAM)

Composición:

Principios activos: cefoperazona sódica, sulbactam sódico;

1 frasco contiene cefoperazona sódica equivalente a 500 mg de cefoperazona y sulbactam sódico equivalente a 500 mg de sulbactam;

Excipientes: ausentes.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: polvo de color blanco a casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos de uso sistémico. Antibióticos betalactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Código ATC J01D D62.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Zontam es una combinación de sulbactam sódico y cefoperazona sódica.

El sulbactam sódico es un derivado del núcleo básico de la penicilina. Es un inhibidor irreversible de las beta-lactamasas y se administra únicamente por vía parenteral. Químicamente, es el sulfonato sódico de penicilinato. Contiene 92 mg de sodio (4 mEq) por cada gramo. El sulbactam es un polvo cristalino, casi blanco, muy fácilmente soluble en agua. Su masa molecular es de 255,22.

La cefoperazona sódica es un antibiótico cefalosporínico semisintético de tercera generación con amplio espectro de acción, que se administra exclusivamente por vía parenteral. Contiene 34 mg de sodio (1,5 mEq) por cada gramo. La cefoperazona es un polvo cristalino blanco, fácilmente soluble en agua. Su masa molecular es de 667,65.

Mecanismo de acción. El componente antibacteriano del medicamento Zontam es la cefoperazona, una cefalosporina de tercera generación que actúa contra microorganismos sensibles durante la fase de multiplicación activa, mediante la inhibición de la biosíntesis del murepípetido de la membrana celular. El sulbactam no posee actividad antibacteriana significativa, excepto por su actividad frente a Neisseriaceae y Acinetobacter. Sin embargo, estudios bioquímicos en sistemas bacterianos acelulares han demostrado que el sulbactam es un inhibidor irreversible de las principales beta-lactamasas producidas por microorganismos resistentes a los antibióticos beta-lactámicos.

El potencial del sulbactam para prevenir la destrucción de penicilinas y cefalosporinas por microorganismos resistentes ha sido confirmado en estudios con cepas resistentes en microorganismos íntegros, en los que el sulbactam demostró un marcado sinergismo con penicilinas y cefalosporinas. Dado que el sulbactam también se une a ciertas proteínas fijadoras de penicilinas, las cepas sensibles se vuelven más vulnerables al efecto del medicamento Zontam que al efecto de la cefoperazona sola.

La combinación de sulbactam y cefoperazona es activa frente a todos los microorganismos sensibles a la cefoperazona. Además, se observa un sinergismo (reducción de las concentraciones mínimas inhibitorias de la combinación, aproximadamente cuatro veces menor en comparación con cada componente por separado) frente a diversos microorganismos, con efecto más pronunciado contra los siguientes: Haemophilus influenzae, especies de Bacteroides, especies de Staphylococcus, Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Zontam muestra actividad in vitro frente a un amplio espectro de microorganismos clínicamente relevantes.

Microorganismos grampositivos:

• Staphylococcus aureus (cepas que producen o no penicilinasa);
• Staphylococcus epidermidis;
• Streptococcus pneumoniae (nombre anterior Diplococcus pneumoniae);
• Streptococcus pyogenes (estreptococo beta-hemolítico del grupo A);
• Streptococcus agalactiae (estreptococo beta-hemolítico del grupo B);
• la mayoría de otras cepas de estreptococos beta-hemolíticos;
• muchas cepas de Streptococcus faecalis (enterococos).

Microorganismos gramnegativos:

• Escherichia coli;
• especies de Klebsiella;
• especies de Enterobacter;
• especies de Citrobacter;
• Haemophilus influenzae;
• Proteus mirabilis;
• Proteus vulgaris;
• Morganella morganii (nombre anterior Proteus morganii);
• Providencia rettgeri (nombre anterior Proteus rettgeri);
• especies de Providencia;
• especies de Serratia (incluyendo S. marcescens);
• especies de Salmonella y Shigella;
• Pseudomonas aeruginosa y algunas especies de Pseudomonas;
• Acinetobacter calcoaceticus;
• Neisseria gonorrhoeae;
• Neisseria meningitidis;
• Bordetella pertussis;
• Yersinia enterocolitica.

Microorganismos anaerobios:

• bacterias gramnegativas (incluyendo Bacteroides fragilis, otras especies de Bacteroides y especies de Fusobacterium);
• cocos grampositivos y gramnegativos (incluyendo especies de Peptococcus, Peptostreptococcus y Veillonella);
• bacterias grampositivas (incluyendo especies de Clostridium, Eubacterium y Lactobacillus).

Para el medicamento Zontam se han establecido los siguientes rangos de concentraciones efectivas.

Concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) (µg/mL, como concentraciones de cefoperazona):

Tamaños del disco de la zona de sensibilidad (mm, Kirby-Bauer):

Para la determinación de la CMI, se deben utilizar diluciones seriadas de sulbactam/cefoperazona mediante el método de dilución en agar o en caldo. Se recomienda el uso de la prueba de sensibilidad con disco que contenga 30 mcg de sulbactam y 75 mcg de cefoperazona. Una respuesta de laboratorio de «sensible» indica que es probable que la terapia con el medicamento Zontam sea eficaz frente al microorganismo causante de la infección, mientras que una respuesta de «resistente» indica que dicho efecto eficaz es poco probable. Una respuesta de «intermedia» significa que el microorganismo puede ser sensible al medicamento Zontam cuando este se administra en dosis más altas, o que la infección se ha desarrollado en tejidos o fluidos corporales donde se espera alcanzar concentraciones elevadas del antibiótico.

Valores recomendados de rango de calidad para discos de sulbactam/cefoperazona 30 mcg/75 mcg sensibles:

Farmacocinética.

Los valores medios de las concentraciones máximas de sulbactam y cefoperazona tras la administración intravenosa única durante 5 minutos de 2 g (en una proporción 1:1) del medicamento Zontam (1 g de sulbactam + 1 g de cefoperazona) en voluntarios sanos fueron de 130 y 236,8 µg/ml, respectivamente. Esto indica un volumen de distribución mayor del sulbactam (Vd = 18,0-27,6 l) en comparación con el de la cefoperazona (Vd = 10,2-11,3 l).

Los valores medios de las concentraciones máximas de sulbactam y cefoperazona tras la administración intravenosa única durante 15 minutos de 4,5 g (en una proporción 1:2) del medicamento Zontam (1,5 g de sulbactam + 3 g de cefoperazona) en voluntarios sanos fueron de 88,3 µg/ml y 416,1 µg/ml, respectivamente.

Las concentraciones máximas de sulbactam y cefoperazona en suero sanguíneo tras la primera administración intramuscular de 1,5 g del medicamento Zontam (0,5 g de sulbactam + 1 g de cefoperazona) en voluntarios sanos fueron de 11 µg/ml y 45,3 µg/ml, y de 29,9 µg/ml y 58,4 µg/ml, respectivamente, tras la administración de la séptima dosis con un régimen de dosificación cada 12 horas.

Aproximadamente el 84 % de la dosis de sulbactam y el 25 % de la dosis de cefoperazona administradas con el medicamento Zontam se excretan por vía renal. La mayor parte del resto de la dosis de cefoperazona se elimina por vía biliar. Tras la administración de sulbactam/cefoperazona, el período medio de semivida del sulbactam es de 1 hora y el de la cefoperazona es de 1,7 horas. Las concentraciones en plasma sanguíneo son proporcionales a la dosis administrada. Estos datos coinciden con los resultados previamente publicados de estudios farmacocinéticos de estos componentes cuando se administraron por separado.

Tras la administración intramuscular de 1,5 g del medicamento Zontam (0,5 g de sulbactam y 1 g de cefoperazona), las concentraciones máximas de sulbactam y cefoperazona en plasma sanguíneo se alcanzaron entre los 15 minutos y las 2 horas tras la administración. Los valores medios de las concentraciones máximas fueron de 19 y 64,2 µg/ml para el sulbactam y la cefoperazona, respectivamente.

Tras la administración repetida del medicamento, no se han notificado cambios significativos en la farmacocinética de los componentes del Zontam, ni se ha observado acumulación con su uso cada 8-12 horas.

Pacientes con alteraciones de la función hepática.

Véase la sección «Precauciones de uso».

Pacientes con alteraciones de la función renal.

En pacientes con alteraciones de la función renal de diverso grado de gravedad que recibieron Zontam, la depuración sistémica total del sulbactam mostró una alta correlación con la depuración de creatinina determinada. En pacientes con riñón no funcional, el período medio de semivida del sulbactam fue considerablemente más largo (en promedio 6,9 y 9,7 horas según diferentes estudios). La hemodiálisis modifica significativamente el período de semivida, la depuración sistémica total y el volumen de distribución del sulbactam. No se observaron diferencias significativas en la farmacocinética de la cefoperazona en pacientes con insuficiencia renal.

Pacientes de edad avanzada.

La farmacocinética del medicamento Zontam se ha estudiado en pacientes de edad avanzada con alteraciones de la función renal y hepática. Ambos componentes del medicamento, sulbactam y cefoperazona, mostraron un período de semivida más prolongado, menor depuración y mayor volumen de distribución en comparación con los valores observados en voluntarios sanos. Los datos farmacocinéticos del sulbactam se correlacionan bien con el grado de alteración de la función renal, mientras que los datos de la cefoperazona se correlacionan bien con el grado de alteración de la función hepática.

niños.

Los estudios realizados con participación de niños han demostrado la ausencia de cambios significativos en la farmacocinética de los componentes del medicamento Zontam en comparación con los datos obtenidos en adultos. En niños, el período medio de semidesintegración del sulbactam osciló entre 0,91 y 1,42 horas, y el de la cefoperazona entre 1,44 y 1,88 horas.

El sulbactam y la cefoperazona se distribuyen bien en los tejidos y líquidos corporales, incluyendo la bilis, la vesícula biliar, la piel, el apéndice, las trompas de Falopio, los ovarios, el útero y otros.

No existen evidencias de interacción farmacocinética alguna entre el sulbactam y la cefoperazona cuando se administran conjuntamente en forma del medicamento Zontam.

La cefoperazona no desplaza a la bilirrubina de sus sitios de unión con las proteínas del plasma sanguíneo.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento se utiliza para el tratamiento de infecciones causadas por cepas sensibles de microorganismos:

• infecciones de las vías respiratorias (partes superiores e inferiores);
• infecciones de las vías urinarias (partes superiores e inferiores);
• peritonitis, colecistitis, colangitis y otras infecciones intraabdominales;
• septicemia;
• meningitis;
• infecciones de la piel y tejidos blandos;
• infecciones óseas y articulares;
• enfermedades inflamatorias pélvicas, endometritis, gonorrea y otras infecciones genitales.

Contraindicaciones.

Zontam está contraindicado en pacientes con alergia conocida a penicilinas, sulbactam, cefoperazona o cualquier cefalosporina.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Terapia combinada. Debido al amplio espectro de actividad antibacteriana del sulbactam/cefoperazona, Zontam puede utilizarse como monoterapia para el tratamiento adecuado de la mayoría de las infecciones. Sin embargo, en ciertas indicaciones, el sulbactam/cefoperazona puede administrarse junto con otros antibióticos. Cuando se administren aminoglucósidos simultáneamente, debe vigilarse la función renal durante todo el curso del tratamiento (ver también la sección «Incompatibilidades»).

Alcohol. Durante el consumo de alcohol durante el tratamiento y hasta 5 días después de la administración de cefoperazona, se han observado reacciones como enrojecimiento facial, sudoración, cefalea y taquicardia. Reacciones similares se han descrito también con otras cefalosporinas. Los pacientes deben tener precaución al consumir bebidas alcohólicas durante la administración de Zontam. No deben utilizarse soluciones que contengan etanol durante la nutrición artificial (oral o parenteral).

Interacción con sustancias utilizadas en análisis de laboratorio. Puede aparecer una reacción falsamente positiva para glucosa en orina al utilizar la solución de Benedict o Fehling.

Características de aplicación.

Hipersensibilidad. Se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad (reacciones anafilácticas), a veces incluso fatales, en pacientes que recibieron tratamiento con antibióticos betalactámicos o cefalosporinas, incluyendo cefoperazona/sulbactam. El desarrollo de tales reacciones es más frecuente en personas con antecedentes de reacciones alérgicas a múltiples alérgenos.

Si se presentan reacciones alérgicas, se debe suspender el medicamento y administrar el tratamiento adecuado. Las reacciones anafilácticas graves requieren la administración inmediata de epinefrina. Según sea necesario, se debe realizar oxigenoterapia, administrar esteroides, asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias, incluyendo intubación.

Se han notificado casos de reacciones cutáneas graves, a veces con desenlace fatal, tales como necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson y dermatitis exfoliativa, en pacientes que recibieron sulbactam/cefoperazona. En caso de presentarse una reacción cutánea grave, se debe suspender el tratamiento con sulbactam/cefoperazona e iniciar el tratamiento adecuado (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso en alteraciones de la función hepática. La cefoperazona se excreta principalmente por la bilis. En pacientes con enfermedad hepática y/o obstrucción de los conductos biliares, el periodo de semivida plasmática de la cefoperazona generalmente se prolonga y aumenta su excreción urinaria. Incluso en casos de alteraciones hepáticas graves, se alcanzan concentraciones terapéuticas de cefoperazona en la bilis, aunque el periodo de semivida se prolonga entre 2 y 4 veces.

Puede ser necesario ajustar la dosis en caso de obstrucción biliar grave, enfermedad hepática grave o alteraciones de la función renal asociadas a cualquiera de estas condiciones.

En pacientes con alteraciones de la función hepática y renal concomitantes, se debe monitorear la concentración plasmática de cefoperazona y ajustar la dosificación según sea necesario. En tales casos, sin un control riguroso de las concentraciones plasmáticas, la dosis de cefoperazona no debe exceder los 2 g/día.

Advertencias generales. Se han notificado casos de hemorragias graves, incluyendo casos fatales, con el uso de cefoperazona/sulbactam. Los pacientes en riesgo incluyen aquellos con nutrición deficiente, malabsorción y pacientes que reciben nutrición parenteral (intravenosa) durante períodos prolongados. Se debe vigilar a estos pacientes en busca de signos de hemorragia, trombocitopenia e hipoprotrombinemia. En caso de hemorragia prolongada sin causa aparente, se debe suspender el uso de cefoperazona/sulbactam.

Como con otros antibióticos, el tratamiento con cefoperazona/sulbactam puede provocar deficiencia de vitamina K en algunos pacientes. El mecanismo probablemente esté relacionado con la supresión de la microflora intestinal que normalmente sintetiza esta vitamina. Por lo tanto, los pacientes en riesgo incluyen aquellos con nutrición deficiente, malabsorción (por ejemplo, en fibrosis quística) y pacientes que reciben nutrición parenteral durante períodos prolongados. En estos pacientes, así como en aquellos que reciben anticoagulantes, se debe controlar el tiempo de protrombina (o la Relación Internacional Normalizada) y, según sea necesario, administrar vitamina K exógena.

Como con otros antibióticos, el uso prolongado de Zontam puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles. Durante el tratamiento, se debe observar cuidadosamente al paciente. Como con otros agentes sistémicos potentes, se recomienda realizar controles periódicos para detectar alteraciones funcionales en los sistemas orgánicos, incluyendo alteraciones renales, hepáticas y hematopoyéticas, especialmente en recién nacidos prematuros y otros lactantes.

Se han notificado casos de diarrea asociada con Clostridium difficile con el uso de casi todos los antibacterianos, incluyendo sulbactam sódico/cefoperazona sódica. La gravedad de los síntomas puede variar desde diarrea moderada hasta colitis con desenlace fatal. Los antibacterianos alteran la flora intestinal normal, favoreciendo el crecimiento excesivo de C. difficile.

C. difficile produce toxinas A y B, que contribuyen al desarrollo de la diarrea asociada con Clostridium difficile. Las cepas productoras de toxinas pueden aumentar la morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones son resistentes al tratamiento antibacteriano y pueden requerir colectomía. Es importante considerar este diagnóstico en pacientes con diarrea asociada al uso de antibióticos. Es necesario un análisis cuidadoso del historial clínico, ya que se han notificado casos de diarrea asociada con C. difficile hasta dos meses después de finalizar el tratamiento antibacteriano.

El medicamento contiene sodio: puede no ser adecuado para pacientes que deben restringir la ingesta de sodio.

Pacientes pediátricos.

Zontam puede usarse eficazmente en niños, pero no se han realizado estudios amplios sobre su uso en recién nacidos prematuros o a término. Por lo tanto, antes de iniciar el tratamiento en recién nacidos prematuros o a término, se debe evaluar cuidadosamente el beneficio potencial frente al riesgo.

En recién nacidos con encefalopatía por bilirrubina, la cefoperazona no desplaza a la bilirrubina de sus sitios de unión con las proteínas plasmáticas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Estudios en ratas con dosis 10 veces superiores a la dosis humana no han mostrado evidencia de alteraciones en la fertilidad ni efectos teratogénicos. El sulbactam y la cefoperazona atraviesan la barrera placentaria, pero no se han realizado estudios amplios ni bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios en animales no siempre predicen la respuesta en humanos, Zontam debe usarse durante el embarazo solo si es estrictamente necesario.

Lactancia. Solo una pequeña fracción de la dosis administrada de sulbactam y cefoperazona pasa a la leche materna. Zontam debe administrarse con precaución a mujeres que amamantan, a pesar de que ambos componentes del medicamento pasan a la leche materna en cantidades insignificantes.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La experiencia clínica con sulbactam/cefoperazona sugiere que es poco probable que el medicamento afecte la capacidad del paciente para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos. La dosis habitual del medicamento Zontam en adultos es de 2-4 g por día (es decir, de 1 a 2 g de cefoperazona por día), administrados por vía intravenosa o intramuscular en dosis distribuidas uniformemente cada 12 horas.

En infecciones graves o resistentes, la dosis diaria del medicamento Zontam puede aumentarse hasta 8 g (es decir, 4 g de cefoperazona), administrados por vía intravenosa en dosis distribuidas uniformemente cada 12 horas. La dosis diaria máxima recomendada de sulbactam es de 4 g (8 g del medicamento Zontam).

Niños. La dosis habitual del medicamento Zontam en niños es de 40 a 80 mg/kg de peso corporal/día (es decir, 20-40 mg/kg de peso corporal/día de cefoperazona), distribuida uniformemente en 2 a 4 dosis.

En caso de infecciones graves o resistentes, la dosis diaria puede aumentarse hasta 160 mg/kg de peso corporal (80 mg/kg de peso corporal/día de cefoperazona), dividida uniformemente en 2-4 dosis.

Recién nacidos. En recién nacidos durante la primera semana de vida, el medicamento debe administrarse cada 12 horas. La dosis diaria máxima de sulbactam en niños no debe exceder los 80 mg/kg/día (160 mg/kg de peso corporal/día del medicamento Zontam). Si se requiere una dosis de cefoperazona superior a 80 mg/kg de peso corporal/día, la dosis adicional de cefoperazona debe administrarse por separado.

Zontam puede utilizarse eficazmente en niños, sin embargo, no se han realizado estudios exhaustivos sobre su uso en recién nacidos prematuros o a término. Por lo tanto, antes de iniciar el tratamiento en recién nacidos prematuros o a término, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio potencial frente al riesgo del uso del medicamento.

Alteración de la función hepática. Véase la sección «Precauciones de uso».

Alteración de la función renal. El régimen de dosificación al usar el medicamento Zontam debe ajustarse en pacientes con disminución significativa de la función renal (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min) con el fin de compensar la reducción del aclaramiento de sulbactam. A los pacientes con aclaramiento de creatinina de 15-30 ml/min se les debe administrar sulbactam en una dosis máxima de 1 g, que debe administrarse cada 12 horas (dosis diaria máxima de sulbactam: 2 g); a los pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 15 ml/min se les debe administrar sulbactam en una dosis máxima de 500 mg, que se administra cada 12 horas (dosis diaria máxima de sulbactam: 1 g). En caso de infecciones graves, puede ser necesario administrar cefoperazona adicional por separado.

El perfil farmacocinético de sulbactam cambia significativamente durante la hemodiálisis.

El período de semivida de eliminación de cefoperazona en suero se reduce ligeramente durante la hemodiálisis. Por lo tanto, el régimen de dosificación debe ajustarse según el período de diálisis.

Pacientes de edad avanzada. Véase la sección «Farmacocinética».

Vía intravenosa. Para infusión gota a gota, el contenido de cada vial del medicamento Zontam debe disolverse en la cantidad adecuada de solución glucosada al 5 %, solución de cloruro de sodio al 0,9 % para inyección o agua estéril para inyección, y luego diluirse antes de la administración hasta 20 ml con la misma solución, administrándose durante 15-60 minutos.

Para inyección intravenosa, el contenido del vial debe diluirse como se describió anteriormente y administrarse durante al menos 3 minutos.

La solución de Ringer con lactato es un diluyente aceptable para la infusión intravenosa, pero no para la dilución inicial (véase la sección «Incompatibilidades»).

Vía intramuscular.

La solución al 2 % de clorhidrato de lidocaína es un diluyente aceptable para la preparación de la solución para administración intramuscular, pero no para la dilución inicial (véase la sección «Incompatibilidades»).

Cuando se use lidocaína como diluyente, debe realizarse una prueba cutánea para detectar intolerancia y tener en cuenta la información sobre la seguridad de la lidocaína.

Reconstitución.

Zondam es compatible con agua para inyección, solución al 5 % de glucosa, solución al 0,9 % de cloruro de sodio, solución de glucosa al 5 % en cloruro de sodio al 0,225 % y glucosa al 5 % en solución de cloruro de sodio al 0,9 %, en concentraciones de entre 10 mg de cefoperazona y 5 mg de sulbactam por 1 ml y hasta 250 mg de cefoperazona y 125 mg de sulbactam por 1 ml.

Solución de Ringer con lactato. Para la reconstitución debe utilizarse agua estéril para inyección (ver sección «Incompatibilidades»). Es necesario un doble proceso de dilución utilizando agua para inyección (ver tabla anterior); posteriormente, la solución obtenida debe diluirse con solución de Ringer con lactato para obtener una concentración de sulbactam de 5 mg/ml (añadir 2 ml o 4 ml de la solución previamente diluida a 50 ml o 100 ml de solución de Ringer con lactato, respectivamente).

• Lidocaína.* Para la reconstitución debe utilizarse agua estéril para inyección (ver sección «Incompatibilidades»).

Cualquier producto no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

• Niños.* El medicamento puede administrarse a niños (ver secciones «Instrucciones de uso» y «Posología y forma de administración»).

Sobredosis.

No hay información suficiente sobre intoxicación aguda en humanos con cefoperazona sódica y sulbactam sódico. Se espera que la sobredosis del medicamento pueda provocar manifestaciones que consistan principalmente en la intensificación de sus efectos adversos. Debe tenerse en cuenta que concentraciones elevadas de antibióticos beta-lactámicos en el líquido cefalorraquídeo pueden provocar reacciones neurológicas, incluyendo convulsiones. Dado que la cefoperazona y el sulbactam se eliminan de la circulación mediante hemodiálisis, este procedimiento puede aumentar la eliminación del medicamento en caso de sobredosis en pacientes con función renal alterada.

Reacciones adversas

Sulbactam/cefoperazona es generalmente bien tolerado. La mayoría de las reacciones adversas son de intensidad leve o moderada y bien toleradas durante el tratamiento.

Las siguientes reacciones adversas se han observado durante estudios clínicos (comparativos y no comparativos) y tras la comercialización del medicamento. Todas las reacciones adversas se indican según la clasificación MedDRA. Dentro de cada categoría, las reacciones adversas se enumeran en orden de importancia clínica.

La frecuencia se indica de acuerdo con la clasificación del Consejo Internacional de Organizaciones Científico-Médicas (CIOMS III): muy frecuentes ≥ 1/10 (≥ 10 %), frecuentes ≥ 1/100 – < 1/10 (≥ 1 % – < 10 %), poco frecuentes ≥ 1/1000 – < 1/100 (≥ 0,1 % – < 1 %), frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

* En los cálculos relativos a alteraciones en los resultados de los análisis se incluyeron todos los valores de laboratorio disponibles, incluidos los pacientes con alteraciones en los niveles basales. Este enfoque conservador se adoptó porque la información inicial no diferenciaba entre subgrupos de pacientes con alteraciones basales que presentaron cambios significativos en los parámetros de laboratorio relacionados con el tratamiento y aquellos pacientes que no presentaron tales cambios.

Para parámetros como leucocitos, neutrófilos, plaquetas, hemoglobina y hematocrito solo se informaron alteraciones. No se diferenció entre aumento o disminución del nivel.

** Se han notificado casos con desenlace letal.

Se han notificado casos de reacciones adversas como hemorragia.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. Tras la autorización del medicamento, resulta muy importante notificar cualquier reacción adversa sospechosa. Esto permite mantener un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los médicos deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con los requisitos establecidos por la legislación vigente.

Duración del medicamento. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Incompatibilidades.

Aminoglucósidos. No se deben mezclar directamente las soluciones del medicamento Zontam y los aminoglucósidos, ya que existe una incompatibilidad física entre ellos. Si se requiere una terapia combinada con el medicamento Zontam y aminoglucósidos, se deben administrar mediante infusión intravenosa gota a gota secuencial y separada, utilizando un sistema de perfusión intravenosa secundario independiente, y el sistema de perfusión intravenosa primario debe lavarse cuidadosamente con una solución adecuada entre las infusiones de los medicamentos mencionados. Asimismo, es recomendable que los intervalos entre la administración del medicamento Zontam y los aminoglucósidos durante el día sean lo más amplios posible.

Solución de Ringer con lactato. No se recomienda la dilución inicial con solución de Ringer con lactato, ya que esta mezcla es incompatible. Sin embargo, la aplicación de un proceso de dilución en dos etapas, en el que el disolvente primario sea agua para preparaciones inyectables, permite evitar la incompatibilidad al diluir posteriormente con solución de Ringer con lactato (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Lidocaína. No se recomienda la dilución inicial con solución al 2 % de lidocaína, ya que esta mezcla es incompatible. Sin embargo, la aplicación de un proceso de dilución en dos etapas, en el que el disolvente primario sea agua para preparaciones inyectables, permite evitar la incompatibilidad al diluir posteriormente con solución al 2 % de clorhidrato de lidocaína (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Envase.

1,0 g (500 mg/500 mg) del medicamento en un frasco de vidrio, cerrado con tapón de goma y tapón de aluminio de presión con tapa tipo flip-off que garantiza el control de la primera apertura.

1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Swiss Parenterals Ltd.

Swiss Parenterals Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Unit II, Plot No. 402, 412-414 Kerala Industrial Estate, GIDC, Near Bavla, Ahmedabad, Gujarat, 382220, India

Unit II, Plot No. 402, 412-414 Kerala Industrial Estate, GIDC, Near Bavla, Ahmedabad, Gujarat, 382220, India

Titular del registro.

M.BIOTECH LIMITED

M.BIOTECH LIMITED

Dirección del titular del registro.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom