Zontam

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ZONTAM (ZONETAM)

Composizione:

sostanze attive: cefoperazone sodico, sulbactam sodico;

1 flacone contiene cefoperazone sodico equivalente a cefoperazone 500 mg e sulbactam sodico equivalente a sulbactam 500 mg;

sostanze ausiliarie: assenti.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere da bianca a quasi bianca.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di terza generazione. Codice ATC J01D D62.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Zontam è una combinazione di sulfactam sodico e cefoperazone sodico.

Il sulfactam sodico è un derivato del nucleo penicillinico fondamentale. È un inibitore irreversibile delle beta-lattamasi e viene utilizzato solo per via parenterale. Dal punto di vista chimico è un sale sodico del sulfone del penicillanato. Contiene 92 mg di sodio (4 mEq) per 1 grammo. Il sulfactam è una polvere cristallina biancastra, molto solubile in acqua. Il peso molecolare è di 255,22.

Il cefoperazone sodico è un antibiotico cefalosporinico semisintetico di terza generazione ad ampio spettro, da utilizzare esclusivamente per via parenterale. Contiene 34 mg di sodio (1,5 mEq) per 1 grammo. Il cefoperazone è una polvere cristallina bianca facilmente solubile in acqua. Il peso molecolare è di 667,65.

Meccanismo d'azione. Il componente antibatterico del farmaco Zontam è il cefoperazone, una cefalosporina di III generazione, che agisce contro i microrganismi sensibili in fase di attiva moltiplicazione inibendo la biosintesi del mucopeptide della membrana cellulare. Il sulfactam non possiede una marcata attività antibatterica, ad eccezione dell'attività nei confronti di Neisseriaceae e Acinetobacter. Tuttavia, studi biochimici su sistemi batterici acellulari hanno dimostrato che il sulfactam è un inibitore irreversibile delle principali beta-lattamasi prodotte dai microrganismi resistenti agli antibiotici beta-lattamici.

Il potenziale del sulfactam nel prevenire la degradazione di penicilline e cefalosporine da parte di microrganismi resistenti è stato confermato da studi su ceppi resistenti in microrganismi interi, nei quali il sulfactam ha dimostrato un marcato sinergismo con penicilline e cefalosporine. Poiché il sulfactam si lega anche ad alcuni proteine leganti le penicilline, i ceppi sensibili diventano più suscettibili all'azione del farmaco Zontam rispetto all'azione del solo cefoperazone.

La combinazione di sulfactam e cefoperazone è attiva contro tutti i microrganismi sensibili al cefoperazone. Inoltre, si osserva un sinergismo d'azione (riduzione delle concentrazioni minime inibenti la crescita dei microrganismi di circa 4 volte rispetto alle concentrazioni di ciascun componente singolarmente) contro diversi microrganismi, con un'azione particolarmente marcata nei confronti dei seguenti microrganismi: Haemophilus influenzae, specie di Bacteroides, specie di Staphylococcus, Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Zontam mostra attività in vitro contro un ampio spettro di microrganismi clinicamente rilevanti.

Microrganismi Gram-positivi:

• Staphylococcus aureus (ceppi produttori o non produttori di penicillinas);
• Staphylococcus epidermidis;
• Streptococcus pneumoniae (nome precedente Diplococcus pneumoniae);
• Streptococcus pyogenes (streptococco emolitico beta del gruppo A);
• Streptococcus agalactiae (streptococco emolitico beta del gruppo B);
• la maggior parte degli altri ceppi di streptococchi emolitici beta;
• molti ceppi di Streptococcus faecalis (enterococchi).

Microrganismi Gram-negativi:

• Escherichia coli;
• specie di Klebsiella;
• specie di Enterobacter;
• specie di Citrobacter;
• Haemophilus influenzae;
• Proteus mirabilis;
• Proteus vulgaris;
• Morganella morganii (nome precedente Proteus morganii);
• Providencia rettgeri (nome precedente Proteus rettgeri);
• specie di Providencia;
• specie di Serratia (inclusa S. marcescens);
• specie di Salmonella e Shigella;
• Pseudomonas aeruginosa e alcune specie di Pseudomonas;
• Acinetobacter calcoaceticus;
• Neisseria gonorrhoeae;
• Neisseria meningitidis;
• Bordetella pertussis;
• Yersinia enterocolitica.

Microrganismi anaerobi:

• batteri Gram-negativi (inclusi Bacteroides fragilis, altre specie di Bacteroides e specie di Fusobacterium);
• cocchi Gram-positivi e Gram-negativi (inclusi specie di Peptococcus, Peptostreptococcus e Veillonella);
• batteri Gram-positivi (inclusi specie di Clostridium, Eubacterium e Lactobacillus).

Per il farmaco Zontam sono stati stabiliti i seguenti intervalli di concentrazioni efficaci.

Concentrazioni minime inibenti (MIC) (mcg/ml, come concentrazioni di cefoperazone):

Dimensioni del disco della zona di sensibilità (mm, Kirby-Bauer):

Per la determinazione dell'MIC si devono utilizzare diluizioni seriali di sulbactam/cefoperazone mediante il metodo di diluizione in agar o in brodo. Si raccomanda l'uso del test di sensibilità con disco contenente 30 µg di sulbactam e 75 µg di cefoperazone. La risposta di laboratorio «sensibile» indica che il microrganismo responsabile dell'infezione sarà probabilmente efficacemente influenzato dalla terapia con il medicinale Zontam, mentre la risposta «resistente» indica che un effetto efficace è improbabile. La risposta «intermedia» indica che il microrganismo potrebbe essere sensibile al medicinale Zontam quando quest'ultimo viene somministrato a dosaggi più elevati, oppure che l'infezione si è sviluppata in quei tessuti o fluidi corporei in cui ci si aspetta il raggiungimento di alte concentrazioni dell'antibiotico.

Valori raccomandati del range di controllo qualità per dischi contenenti sulbactam/cefoperazone 30 µg/75 µg:

Farmacocinetica.

I valori medi delle concentrazioni massime di sulbactam e cefoperazone dopo somministrazione endovenosa singola per 5 minuti di 2 g (nel rapporto 1:1) del farmaco Zontam (1 g di sulbactam + 1 g di cefoperazone) in volontari sani sono stati rispettivamente di 130 e 236,8 µg/ml. Ciò indica un volume di distribuzione maggiore per il sulbactam (Vd = 18,0-27,6 l) rispetto al cefoperazone (Vd = 10,2-11,3 l).

I valori medi delle concentrazioni massime di sulbactam e cefoperazone dopo somministrazione endovenosa singola per 15 minuti di 4,5 g (nel rapporto 1:2) del farmaco Zontam (1,5 g di sulbactam + 3 g di cefoperazone) in volontari sani sono stati rispettivamente di 88,3 µg/ml e 416,1 µg/ml.

Le concentrazioni massime di sulbactam e cefoperazone nel siero dopo la prima somministrazione intramuscolare di 1,5 g del farmaco Zontam (0,5 g di sulbactam + 1 g di cefoperazone) in volontari sani sono state di 11 µg/ml e 45,3 µg/ml e di 29,9 µg/ml e 58,4 µg/ml rispettivamente dopo la settima dose con somministrazione del farmaco ogni 12 ore.

Circa l'84% della dose di sulbactam e il 25% della dose di cefoperazone somministrati con il farmaco Zontam vengono eliminati dai reni. La maggior parte della dose residua di cefoperazone viene eliminata attraverso la bile. Dopo somministrazione di sulbactam/cefoperazone, il tempo medio di emieliminazione del sulbactam è di 1 ora e quello del cefoperazone è di 1,7 ore. Le concentrazioni nel plasma sono proporzionali alla dose somministrata. Questi dati corrispondono ai risultati precedentemente pubblicati di studi farmacocinetici di questi componenti quando somministrati singolarmente.

Dopo somministrazione intramuscolare di 1,5 g del farmaco Zontam (0,5 g di sulbactam e 1 g di cefoperazone), le concentrazioni massime di sulbactam e cefoperazone nel plasma sono state raggiunte entro un periodo compreso tra 15 minuti e 2 ore dopo la somministrazione. I valori medi delle concentrazioni massime sono stati rispettivamente di 19 e 64,2 µg/ml per il sulbactam e il cefoperazone.

Dopo somministrazioni ripetute del farmaco, non sono state riportate alterazioni significative nella farmacocinetica dei componenti di Zontam e non è stata osservata alcuna loro cumulazione con somministrazioni ogni 8-12 ore.

Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica.

Vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale».

Pazienti con alterazioni della funzionalità renale.

In pazienti con insufficienza renale di diversa gravità a cui è stato somministrato Zontam, la clearance totale sistemica del sulbactam ha mostrato una forte correlazione con la clearance della creatinina misurata. In pazienti con rene non funzionante, il tempo medio di emieliminazione del sulbactam è risultato significativamente più lungo (mediamente 6,9 e 9,7 ore secondo diversi studi). L’emodialisi modifica in modo significativo il tempo di emieliminazione, la clearance sistemica totale e il volume di distribuzione del sulbactam. Non sono state osservate differenze significative nella farmacocinetica del cefoperazone in pazienti con insufficienza renale.

Pazienti di età avanzata.

La farmacocinetica del farmaco Zontam è stata studiata in pazienti anziani con alterazioni della funzionalità renale ed epatica. Entrambi i componenti del farmaco, sulbactam e cefoperazone, hanno mostrato un tempo di emieliminazione più lungo, una clearance più bassa e un volume di distribuzione maggiore rispetto ai valori osservati nei volontari sani. I dati farmacocinetici del sulbactam si correlano bene con il grado di alterazione della funzionalità renale, mentre quelli del cefoperazone si correlano bene con il grado di alterazione della funzionalità epatica.

Bambini.

Gli studi condotti nei bambini hanno dimostrato l’assenza di modifiche significative nella farmacocinetica dei componenti del farmaco Zontam rispetto ai dati ottenuti negli adulti. Nei bambini, il tempo medio di emivita del sulbactam è variato da 0,91 a 1,42 ore e quello del cefoperazone da 1,44 a 1,88 ore.

Il sulbactam e il cefoperazone si distribuiscono bene nei tessuti e nei liquidi corporei, inclusi bile, colecisti, cute, appendice, tube di Falloppio, ovaie, utero, ecc.

Non sono state osservate evidenze di interazioni farmacocinetiche tra sulbactam e cefoperazone quando somministrati congiuntamente nella forma del farmaco Zontam.

Il cefoperazone non sposta il bilirubin dai siti di legame con le proteine del plasma sanguigno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale è indicato nel trattamento delle infezioni causate da ceppi microbici sensibili:

• infezioni delle vie respiratorie (delle parti superiori e inferiori);
• infezioni delle vie urinarie (delle parti superiori e inferiori);
• peritonite, colecistite, colangite e altre infezioni della cavità addominale;
• setticemia;
• meningite;
• infezioni della pelle e dei tessuti molli;
• infezioni delle ossa e delle articolazioni;
• malattie infiammatorie degli organi pelvici, endometrite, gonorrea e altre infezioni degli organi genitali.

Controindicazioni.

Zontam è controindicato nei pazienti con nota allergia alle penicilline, al sulbactam, alla cefoperazone o a qualsiasi cefalosporina.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Terapia combinata. Grazie all'ampio spettro di attività antibatterica del sulbactam/cefoperazone, nella maggior parte dei casi l'infezione può essere adeguatamente trattata con Zontam in monoterapia. Tuttavia, in determinate situazioni cliniche, il sulbactam/cefoperazone può essere utilizzato in associazione con altri antibiotici. Quando si somministrano aminoglicosidi in associazione, è necessario monitorare la funzionalità renale per tutta la durata del trattamento (vedere anche il paragrafo «Incompatibilità»).

Alcol. L'assunzione di alcol durante il trattamento e nei 5 giorni successivi alla somministrazione di cefoperazone può causare reazioni quali arrossamento del viso, sudorazione, mal di testa, tachicardia. Reazioni simili sono state osservate anche con l'uso di altre cefalosporine. Ai pazienti si raccomanda di prestare cautela nell'assunzione di bevande alcoliche durante il trattamento con Zontam. Nel caso di nutrizione artificiale (orale o parenterale), non devono essere utilizzate soluzioni contenenti etanolo.

Interazioni con sostanze utilizzate per analisi di laboratorio. L'uso della soluzione di Benedict o di Fehling può determinare una reazione falsamente positiva per il glucosio nelle urine.

Caratteristiche d'uso.

Ipersensibilità. Sono stati segnalati casi di reazioni di ipersensibilità gravi, talvolta letali (reazioni anafilattiche), in pazienti sottoposti a terapia con antibiotici beta-lattamici o cefalosporinici, inclusi cefoperazone/sulbactam. Lo sviluppo di tali reazioni è più frequente in soggetti con anamnesi positiva per ipersensibilità a numerosi allergeni.

In caso di comparsa di reazioni allergiche, l'uso del medicinale deve essere interrotto e deve essere avviato un trattamento appropriato. Le reazioni anafilattiche gravi richiedono l'uso immediato di epinefrina. Se necessario, devono essere effettuati ossigenoterapia, somministrazione di farmaci steroidei, garantita la pervietà delle vie aeree, compresa l'intubazione.

Sono stati riportati casi di reazioni cutanee gravi, talvolta con esito letale, come necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson e dermatite esfoliativa, in pazienti trattati con sulbactam/cefoperazone. In caso di comparsa di una reazione cutanea grave, la terapia con sulbactam/cefoperazone deve essere interrotta e deve essere avviato un trattamento adeguato (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Uso in caso di alterazioni della funzione epatica. Il cefoperazone viene principalmente escreto con la bile. Nei pazienti con malattie epatiche e/o ostruzione delle vie biliari, il tempo di dimezzamento plasmatico del cefoperazone è generalmente prolungato, mentre l'escrezione urinaria aumenta. Anche in caso di gravi alterazioni della funzione epatica, nelle vie biliari si riscontrano concentrazioni terapeutiche di cefoperazone, mentre il tempo di dimezzamento aumenta da 2 a 4 volte.

La modifica della dose può essere necessaria in caso di grave ostruzione delle vie biliari, gravi malattie epatiche o alterazioni della funzione renale associate a una di queste condizioni.

Nei pazienti con alterazioni della funzione epatica e concomitante alterazione della funzione renale, è necessario monitorare la concentrazione plasmatica di cefoperazone e, se necessario, aggiustare la dose. In tali casi, senza un accurato monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche, la dose di cefoperazone non deve superare 2 g/die.

Avvertenze generali. Sono stati riportati casi di gravi emorragie, inclusi casi con esito letale, durante il trattamento con cefoperazone/sulbactam. I pazienti a rischio includono soggetti con alimentazione inadeguata, malassorbimento e pazienti sottoposti a nutrizione parenterale (endovenosa) a lungo termine. Tali pazienti devono essere monitorati attentamente per segni di emorragia, trombocitopenia e ipoprotrombinemia. In caso di emorragia prolungata senza cause evidenti, l'uso di cefoperazone/sulbactam deve essere interrotto.

Come con altri antibiotici, il trattamento con cefoperazone/sulbactam in alcuni pazienti può causare carenza di vitamina K. Il meccanismo di questo fenomeno è probabilmente legato all'inibizione della flora batterica intestinale, normalmente responsabile della sintesi di tale vitamina. Pertanto, i pazienti a rischio includono soggetti con alimentazione inadeguata, malassorbimento (ad esempio nella fibrosi cistica) e pazienti sottoposti a nutrizione parenterale (endovenosa) a lungo termine. In tali pazienti, così come in pazienti in terapia con anticoagulanti, è necessario monitorare il tempo di protrombina (o il Rapporto Normalizzato Internazionale) e, se indicato, somministrare vitamina K esogena.

Come con altri antibiotici, un uso prolungato del medicinale Zontam può favorire la crescita eccessiva di microrganismi non sensibili. Durante il trattamento, lo stato dei pazienti deve essere attentamente monitorato. Come con altri agenti sistemici potenti, si raccomanda di effettuare periodicamente controlli per rilevare eventuali alterazioni delle funzioni d'organo, comprese quelle renali, epatiche e emopoietiche, specialmente nei neonati prematuri e in altri lattanti.

È stato riportato il verificarsi di diarrea associata a Clostridium difficile con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusi sulbactam sodico/cefoperazone sodico. La gravità dei sintomi può variare da diarrea moderata fino a colite con esito letale. L'uso di agenti antibatterici altera la flora intestinale normale e favorisce la crescita eccessiva di C. difficile.

C. difficile produce le tossine A e B, che a loro volta favoriscono lo sviluppo della diarrea associata a Clostridium difficile. I ceppi di C. difficile produttori di tossine possono aumentare la morbilità e la mortalità, poiché tali infezioni sono resistenti alla terapia antibiotica e possono richiedere una colectomia. È importante considerare questa diagnosi nei pazienti con diarrea conseguente a terapia antibiotica. È necessario un'accurata anamnesi, poiché sono stati riportati casi di diarrea associata a C. difficile fino a 2 mesi dopo la fine della terapia antibiotica.

Il medicinale contiene sodio: può non essere adatto per pazienti che devono limitare l'assunzione di sodio.

Pediatria.

Zontam può essere utilizzato efficacemente nei bambini, ma non sono stati condotti studi completi sull'uso del medicinale nei neonati prematuri o a termine. Pertanto, prima di iniziare il trattamento in neonati prematuri o a termine, deve essere attentamente valutato il rapporto beneficio/rischio.

Nei neonati con encefalopatia da bilirubina, il cefoperazone non disloca la bilirubina dai siti di legame con le proteine plasmatiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Studi sull'effetto del medicinale sulla funzione riproduttiva condotti su ratti a dosi 10 volte superiori alla dose umana non hanno evidenziato riduzione della fertilità né effetti teratogeni. Sulbactam e cefoperazone attraversano la barriera placentare, ma non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Poiché gli studi sugli animali non sempre prevedono con precisione la risposta nell'uomo, Zontam deve essere usato durante la gravidanza solo in caso di stretta necessità.

Allattamento. Solo una piccola parte della dose somministrata di sulbactam e cefoperazone passa nel latte materno. Zontam deve essere somministrato con cautela alle donne che allattano, nonostante entrambi i componenti del medicinale passino nel latte materno in quantità trascurabili.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

L'esperienza clinica con l'uso di sulbactam/cefoperazone suggerisce che l'effetto del medicinale sulla capacità del paziente di guidare veicoli o utilizzare macchinari è improbabile.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti. La dose abituale del medicinale Zontam negli adulti è di 2-4 g al giorno (cioè da 1 a 2 g di cefoperazone al giorno), somministrati per via endovenosa o intramuscolare in dosi uniformemente suddivise ogni 12 ore.

In caso di infezioni gravi o resistenti, la dose giornaliera di Zontam può essere aumentata fino a 8 g (cioè 4 g di cefoperazone) per via endovenosa in dosi uniformemente suddivise ogni 12 ore. La dose massima giornaliera raccomandata di sulbactam è di 4 g (8 g del medicinale Zontam).

Bambini. La dose abituale del medicinale Zontam nei bambini è compresa tra 40 e 80 mg/kg di peso corporeo/die (cioè 20-40 mg/kg di peso corporeo/die di cefoperazone), suddivisa uniformemente in 2-4 dosi.

In caso di infezioni gravi o resistenti, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 160 mg/kg di peso corporeo (80 mg/kg di peso corporeo/die di cefoperazone), suddivisa uniformemente in 2-4 somministrazioni.

Neonati. Nei neonati della prima settimana di vita il medicinale deve essere somministrato ogni 12 ore. La dose giornaliera massima di sulbactam per i bambini non deve superare 80 mg/kg/die (160 mg/kg di peso corporeo/die del medicinale Zontam). Se è necessaria una dose di cefoperazone superiore a 80 mg/kg di peso corporeo/die, la dose aggiuntiva di cefoperazone deve essere somministrata separatamente.

Zontam può essere utilizzato efficacemente nei bambini, tuttavia non sono stati condotti studi completi sull'uso del medicinale nei neonati prematuri o a termine. Pertanto, prima di iniziare il trattamento nei neonati prematuri o a termine, va attentamente valutato il rapporto rischio/beneficio potenziale derivante dall'uso del medicinale.

Alterazioni della funzione epatica. Vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni per l’uso».

Alterazioni della funzione renale. Il regime posologico del medicinale Zontam deve essere adattato nei pazienti con riduzione significativa della funzione renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) al fine di compensare la ridotta eliminazione del sulbactam. Ai pazienti con clearance della creatinina compresa tra 15 e 30 ml/min deve essere somministrato un massimo di 1 g di sulbactam ogni 12 ore (dose giornaliera massima di sulbactam – 2 g); ai pazienti con clearance della creatinina inferiore a 15 ml/min deve essere somministrato un massimo di 500 mg di sulbactam ogni 12 ore (dose giornaliera massima di sulbactam – 1 g). In caso di infezioni gravi, può rendersi necessaria l’ulteriore somministrazione di cefoperazone da assumersi separatamente.

Il profilo farmacocinetico del sulbactam cambia significativamente durante l’emodialisi.

Il tempo di dimezzamento plasmatico del cefoperazone diminuisce leggermente durante l’emodialisi. Pertanto, il regime posologico deve essere stabilito in base al periodo di dialisi.

Pazienti anziani. Vedi sezione «Farmacocinetica».

Somministrazione endovenosa. Per l’infusione in boccia, il contenuto di ogni flaconcino di Zontam deve essere disciolto in una quantità adeguata di soluzione al 5 % di glucosio, soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio per iniezioni o acqua sterile per iniezioni, quindi diluito prima dell’uso fino a 20 ml con lo stesso solvente e somministrato in 15-60 minuti.

Per iniezione endovenosa, il contenuto del flaconcino deve essere diluito come descritto sopra e somministrato in almeno 3 minuti.

La soluzione di Ringer lattato è un solvente accettabile per l’infusione endovenosa, ma non per la diluizione iniziale (vedi sezione «Incompatibilità»).

Somministrazione intramuscolare.

Una soluzione al 2 % di cloridrato di lidocaina è un solvente accettabile per la preparazione della soluzione per somministrazione intramuscolare, ma non per la diluizione iniziale (vedi sezione «Incompatibilità»).

Quando si utilizza la lidocaina come solvente, è necessario effettuare un test cutaneo per verificare l’intolleranza e tenere in considerazione le informazioni sulla sicurezza relative alla lidocaina.

Ri-costituzione.

Zontam è compatibile con acqua per preparazioni iniettabili, soluzione glucosio 5%, soluzione sodio cloruro 0,9%, soluzione glucosio 5% in sodio cloruro 0,225% e glucosio 5% in sodio cloruro 0,9% in concentrazioni da 10 mg di cefoperazone e 5 mg di sulbactam per 1 ml fino a 250 mg di cefoperazone e 125 mg di sulbactam per 1 ml.

Soluzione di Ringer lattato. Per la ricostituzione deve essere utilizzata acqua sterile per preparazioni iniettabili (vedi sezione «Incompatibilità»). È necessaria una diluizione in due fasi utilizzando acqua per preparazioni iniettabili (vedi tabella sopra); successivamente la soluzione ottenuta deve essere diluita con soluzione di Ringer lattato per ottenere una concentrazione di sulbactam di 5 mg/ml (aggiungere 2 ml o 4 ml della soluzione inizialmente diluita a 50 ml o 100 ml di soluzione di Ringer lattato rispettivamente).

• Lidocaina.* Per la ricostituzione deve essere utilizzata acqua sterile per preparazioni iniettabili (vedi sezione «Incompatibilità»).

Qualsiasi prodotto non utilizzato o rifiuti derivati devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

• Bambini.* Il medicinale può essere somministrato ai bambini (vedi sezioni «Informazioni particolari» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sovradosaggio.

Informazioni riguardo intossicazione acuta da cefoperazone sodico e sulbactam sodico nell'uomo sono insufficienti. Si prevede che un sovradosaggio del medicinale possa causare manifestazioni che rappresentano principalmente un'intensificazione dei suoi effetti indesiderati. Va considerato che alte concentrazioni di antibiotici beta-lattamici nel liquido cerebrospinale possono causare reazioni neurologiche, inclusi convulsioni. Poiché cefoperazone e sulbactam sono eliminati dalla circolazione ematica mediante emodialisi, tale procedura può accelerare l'eliminazione del medicinale in caso di sovradosaggio in pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Effetti indesiderati

Sulbactam/cefoperazone è generalmente ben tollerato. La maggior parte degli effetti indesiderati è di lieve o moderata gravità e ben tollerata durante il trattamento.

Le seguenti reazioni avverse sono state osservate durante studi clinici (comparativi e non comparativi) e dopo l'immissione in commercio del medicinale. Tutte le reazioni avverse sono elencate secondo la classificazione MedDRA. All'interno di ogni categoria, le reazioni avverse sono elencate in ordine di rilevanza clinica.

La frequenza è riportata secondo la classificazione del Consiglio Internazionale delle Organizzazioni di Scienze Mediche (CIOMS III): molto frequente ≥ 1/10 (≥ 10%), frequente ≥ 1/100 – < 1/10 (≥ 1% – < 10%), non frequente ≥ 1/1000 – < 1/100 (≥ 0,1% – < 1%), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base delle informazioni disponibili).

* Nei calcoli relativi alle alterazioni dei risultati degli esami sono stati inclusi tutti i valori di laboratorio disponibili, compresi i pazienti con alterazioni ai livelli basali. Tale approccio conservativo è stato adottato poiché le informazioni iniziali non differenziano i sottogruppi di pazienti con alterazioni ai livelli basali che hanno mostrato cambiamenti significativi nei parametri di laboratorio correlati al trattamento da quelli che non hanno mostrato tali cambiamenti.

Per parametri come leucociti, neutrofili, piastrine, emoglobina ed ematocrito sono stati riportati solo i casi di alterazioni. Non è stata effettuata alcuna differenziazione tra aumento o diminuzione dei livelli.

** Sono stati segnalati casi con esito fatale.

Sono stati riportati casi di sviluppo di reazioni avverse emorragia.

Segnalazione di reazioni avverse sospette. Dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta. Ciò permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio associato all’uso di questo medicinale. I medici devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta in conformità con i requisiti normativi.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Aminoglicosidi. Le soluzioni del medicinale Zontam e degli aminoglicosidi non devono essere mescolate direttamente poiché esiste un’incompatibilità fisica tra di essi. Se è necessaria una terapia combinata con Zontam e aminoglicosidi, si raccomanda l’infusione endovenosa gocciolata sequenziale e separata, utilizzando un’apposita linea secondaria per infusione endovenosa. La linea primaria per infusione endovenosa deve essere accuratamente lavata con una soluzione appropriata tra le infusioni dei due farmaci. È inoltre consigliabile mantenere, per quanto possibile, il massimo intervallo di tempo tra le somministrazioni di Zontam e degli aminoglicosidi entro lo stesso giorno.

Soluione di Ringer lattato. La diluizione primaria con soluzione di Ringer lattato non è raccomandata poiché questa miscela è incompatibile. Tuttavia, l’applicazione di un processo di diluizione in due fasi, in cui il solvente primario è acqua per preparazioni iniettabili, permette di evitare l’incompatibilità durante una successiva diluizione con soluzione di Ringer lattato (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Lidocaina. La diluizione primaria con soluzione di lidocaina al 2% non è raccomandata poiché questa miscela è incompatibile. Tuttavia, l’applicazione di un processo di diluizione in due fasi, in cui il solvente primario è acqua per preparazioni iniettabili, permette di evitare l’incompatibilità durante una successiva diluizione con soluzione di cloridrato di lidocaina al 2% (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Confezionamento.

1,0 g (500 mg/500 mg) di medicinale in un flacone di vetro chiuso con tappo di gomma e capsula di alluminio a pressione con tappo a strappo (flip-off) che garantisce il controllo dell’apertura iniziale.

1 flacone per confezione in cartone.

Categoria di prescrizione. Su prescrizione medica.

Produttore.

Swiss Parenterals Ltd.

Swiss Parenterals Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Unit II, Plot No. 402, 412-414 Kerala Industrial Estate, GIDC, Near Bavla, Ahmedabad, Gujarat, 382220, India

Unit II, Plot No. 402, 412-414 Kerala Industrial Estate, GIDC, Near Bavla, Ahmedabad, Gujarat, 382220, India

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

M.BIOTECH LIMITED

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Indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom

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