Зоник

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЗОНИК (ZONIK®)

Состав:

действующее вещество: прегабалин (pregabalin);

1 мл раствора содержит прегабалина 20 мг;

вспомогательные вещества: сукралоза, метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), натрия дигидрофосфат безводный, натрия гидрофосфат безводный, ароматизатор «Вишня», вода очищенная.

Лекарственная форма. Раствор для приема внутрь.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Нервная система. Анальгетики. Другие анальгетики и антипиретики. Габапентиноиды. Прегабалин. Код АТХ N02BF02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество — прегабалин — является аналогом гамма-аминомасляной кислоты [(S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота].

Механизм действия

Прегабалин связывается с дополнительной субъединицей (α2–δ-белок) потенциалзависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе (ЦНС).

Клиническая эффективность и безопасность

Нейропатическая боль

В ходе исследований была продемонстрирована эффективность прегабалина для лечения диабетической нейропатии, постгерпетической невралгии и поражения спинного мозга. Эффективность прегабалина при других видах нейропатической боли не изучалась.

Прегабалин изучался в 10 контролируемых клинических исследованиях продолжительностью до 13 недель с режимом дозирования 2 раза в сутки и в исследованиях продолжительностью до 8 недель с режимом дозирования 3 раза в сутки. Общие профили безопасности и эффективности при режимах дозирования 2 и 3 раза в сутки были схожими.

В ходе клинических исследований продолжительностью до 12 недель, в которых препарат применяли для лечения нейропатической боли, снижение боли периферического и центрального происхождения отмечалось уже после первой недели и сохранялось на протяжении всего периода лечения.

В ходе контролируемых клинических исследований периферической нейропатической боли у 35 % пациентов, принимавших прегабалин, и у 18 % пациентов, получавших плацебо, наблюдалось улучшение на 50 % по шкале оценки боли. Среди пациентов, у которых не возникала сонливость, такое улучшение наблюдалось у 33 % пациентов и у 18 % пациентов из группы плацебо. Среди пациентов, у которых возникала сонлив游戏副本, доля пациентов, ответивших на терапию, составила 48 % в группе прегабалина и 16 % в группе плацебо.

В ходе контролируемого клинического исследования нейропатической боли центрального происхождения у 22 % пациентов, принимавших прегабалин, и у 7 % пациентов, получавших плацебо, наблюдалось улучшение на 50 % по шкале оценки боли.

Эпилепсия

Дополнительная терапия

Прегабалин изучался в трёх контролируемых клинических исследованиях продолжительностью 12 недель с режимом дозирования 2 или 3 раза в сутки. Общие профили безопасности и эффективности при режимах дозирования дважды и трижды в сутки были схожими.

Снижение частоты судорожных приступов отмечалось уже на первой неделе.

Дети

Эффективность и безопасность применения прегабалина в качестве вспомогательного средства при эпилепсии у детей в возрасте до 12 лет и у подростков не установлены. Побочные реакции, наблюдавшиеся в исследовании фармакокинетики и переносимости, в которое были включены пациенты в возрасте от 3 месяцев до 16 лет (n = 65) с парциальными судорожными приступами, были схожи с побочными реакциями у взрослых. Результаты 12-недельного плацебо-контролируемого исследования с участием 295 детей в возрасте от 4 до 16 лет и 14-дневного плацебо-контролируемого исследования с участием 175 детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет, целью которых была оценка эффективности и безопасности прегабалина в качестве дополнительной терапии парциальных судорожных приступов, а также двух открытых исследований безопасности продолжительностью 1 год с участием 54 и 431 ребёнка в возрасте от 3 месяцев до 16 лет с эпилепсией, указывают на то, что такие побочные реакции, как пирексия и инфекции верхних дыхательных путей, у детей наблюдаются чаще, чем у взрослых пациентов с эпилепсией (см. разделы «Фармакологические свойства», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании детям (в возрасте от 4 до 16 лет) назначали прегабалин по 2,5 мг/кг/сут (максимум 150 мг в сутки), прегабалин по 10 мг/кг/сут (максимум 600 мг в сутки) или плацебо. Доля пациентов с уменьшением частичных судорожных приступов не менее чем на 50 % по сравнению с исходным уровнем составила 40,6 % в группе прегабалина в дозе 10 мг/кг/сут (р = 0,0068 по сравнению с плацебо), 29,1 % в группе прегабалина в дозе 2,5 мг/кг/сут (р = 0,2600 по сравнению с плацебо) и 22,6 % в группе плацебо.

В 14-дневном плацебо-контролируемом исследовании детям (в возрасте от 1 месяца до 4 лет) назначали прегабалин 7 мг/кг/сут, прегабалин 14 мг/кг/сут или плацебо. Медианная суточная частота приступов на исходном уровне и на заключительном визите составляла соответственно 4,7 и 3,8 для прегабалина в дозе 7 мг/кг/сут, 5,4 и 1,4 для прегабалина в дозе 14 мг/кг/сут и 2,9 и 2,3 для плацебо. Прегабалин в дозе 14 мг/кг/сут достоверно снижал логарифмически преобразованную частоту парциальных судорожных приступов по сравнению с плацебо (p = 0,0223), прегабалин в дозе 7 мг/кг/сут не продемонстрировал улучшения по сравнению с плацебо.

В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании 219 пациентам с первично-генерализованными тонико-клоническими приступами (в возрасте от 5 до 65 лет, из них 66 — в возрасте от 5 до 16 лет) назначали прегабалин 5 мг/кг/сут (максимум 300 мг в сутки), 10 мг/кг/сут (максимум 600 мг в сутки) или плацебо в качестве дополнительной терапии. Доля пациентов с уменьшением частоты первично-генерализованных тонико-клонических приступов не менее чем на 50 % составила 41,3 %, 38,9 % и 41,7 % для прегабалина 5 мг/кг/сут, прегабалина 10 мг/кг/сут и плацебо соответственно.

Монотерапия (у пациентов с впервые диагностированным заболеванием)

Прегабалин изучался в одном контролируемом клиническом исследовании продолжительностью 56 недель с режимом дозирования 2 раза в сутки. При применении прегабалина не было достигнуто одинакового уровня эффективности по сравнению с ламотриджином, согласно оценке через 6 месяцев по конечной точке — отсутствию судорожных приступов. Прегабалин и ламотриджин были одинаково безопасны и хорошо переносились.

Генерализованное тревожное расстройство

Прегабалин изучался в шести контролируемых исследованиях продолжительностью 4–6 недель, одном исследовании продолжительностью 8 недель с участием пациентов пожилого возраста и одном длительном исследовании профилактики рецидива с двойной слепой фазой профилактики рецидива продолжительностью 6 месяцев.

Снижение симптомов генерализованного тревожного расстройства по шкале Гамильтона для оценки тревожности (HAM-A) отмечалось уже на первой неделе.

В ходе контролируемых клинических исследований (продолжительностью 4–8 недель) у 52 % пациентов, принимавших прегабалин, и у 38 % пациентов из группы плацебо наблюдалось улучшение не менее чем на 50 % по общей сумме баллов по шкале HAM-A с исходного уровня до конечной точки.

В ходе контролируемых исследований нечёткость зрения чаще наблюдалась у пациентов, принимавших прегабалин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при продолжении терапии. Офтальмологическое обследование (включая проверку остроты зрения, формальную проверку поля зрения и исследование глазного дна при расширенном зрачке) в рамках контролируемых клинических исследований проводилось у более чем 3600 пациентов. Среди этих пациентов ухудшение остроты зрения отмечалось у 6,5 % пациентов в группе прегабалина и у 4,8 % пациентов в группе плацебо. Изменения поля зрения выявлены у 12,4 % пациентов, принимавших прегабалин, и у 11,7 % пациентов из группы плацебо. Изменения глазного дна выявлены у 1,7 % пациентов, принимавших прегабалин, и у 2,1 % пациентов в группе плацебо.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические показатели прегабалина в равновесном состоянии были схожими у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, принимавших противосудорожные препараты, и у пациентов с хронической болью.

Абсорбция

Прегабалин быстро всасывается при приёме натощак и достигает максимальной концентрации (Cmax) в плазме крови в течение 1 часа после однократного или многократного применения. Рассчитанная биодоступность прегабалина при пероральном применении составляет ≥ 90 % и не зависит от дозы. При многократном применении равновесное состояние достигается через 24–48 часов. Скорость всасывания прегабалина снижается при одновременном приёме с пищей, что приводит к уменьшению Cmax примерно на 25–30 % и увеличению времени достижения максимальной концентрации (tmax) до приблизительно 2,5 часов. Однако приём прегабалина одновременно с пищей не оказывал клинически значимого влияния на степень его абсорбции.

Распределение

В ходе доклинических исследований было показано, что прегабалин проникает через гематоэнцефалический барьер у мышей, крыс и обезьян. Установлено, что у крыс прегабалин проникает через плаценту и выделяется в молоко в период лактации. У человека объём распределения прегабалина после перорального применения составляет приблизительно 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

У человека прегабалин подвергается незначительному метаболизму. После введения дозы меченого радиоактивной меткой прегабалина приблизительно 98 % радиоактивного вещества выводилось с мочой в виде неизменённого прегабалина. Доля N-метилированного производного прегабалина — основного метаболита прегабалина, определяемого в моче, — составила 0,9 % от введённой дозы. В ходе доклинических исследований не происходило рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер.

Выведение

Прегабалин выводится из системного кровотока в неизменённом виде преимущественно почками. Средний период полувыведения прегабалина составляет 6,3 часа. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина (см. раздел «Фармакологические свойства», «Почечная недостаточность»).

Пациентам с нарушениями функции почек или пациентам на гемодиализе необходима коррекция дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица).

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика прегабалина является линейной для всего рекомендованного диапазона доз. Вариабельность фармакокинетики прегабалина среди пациентов низкая (< 20 %). Фармакокинетика при многократном применении предсказуема на основании данных, полученных при однократном применении. Таким образом, нет необходимости в плановом контроле концентрации прегабалина в плазме крови.

Пол

Результаты клинических исследований свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния пола на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Почечная недостаточность

Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме этого, прегабалин эффективно выводится из плазмы крови с помощью гемодиализа (после 4 часов гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови снижается примерно на 50 %). Поскольку прегабалин выводится преимущественно почками, пациентам с почечной недостаточностью необходимо снижать дозу препарата, а после гемодиализа применять дополнительную дозу (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица).

Печеночная недостаточность

Специальные фармакокинетические исследования у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Поскольку прегабалин не подвергается значительному метаболизму и выводится с мочой преимущественно в неизменённом виде, маловероятно, что нарушение функции печени оказывает значимое влияние на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Дети

Фармакокинетику прегабалина оценивали у детей с эпилепсией (возрастные группы: от 1 до 23 месяцев, от 2 до 6 лет, от 7 до 11 лет и от 12 до 16 лет) при применении доз 2,5 мг/кг/сут, 5 мг/кг/сут, 10 мг/кг/сут и 15 мг/кг/сут в ходе исследования фармакокинетики и переносимости.

После перорального применения прегабалина детям натощак tmax в плазме крови был в целом аналогичен во всех возрастных группах и составлял от 0,5 до 2 часов после приёма.

Значения Cmax и площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) прегабалина линейно возрастали с увеличением дозы в каждой возрастной группе. У детей с массой тела до 30 кг значения AUC были ниже на 30 %, что обусловлено увеличением на 43 % клиренса, скорректированного по массе тела, у таких пациентов по сравнению с пациентами с массой тела ≥ 30 кг.

Конечный период полувыведения прегабалина составлял в среднем приблизительно 3–4 часа у детей в возрасте до 6 лет и 4–6 часов у детей в возрасте от 7 лет.

В ходе популяционного фармакокинетического анализа было показано, что клиренс креатинина был значимой ковариатой для клиренса перорального прегабалина, а масса тела — значимой ковариатой для видимого объёма распределения перорального прегабалина, и эта взаимосвязь была аналогичной у детей и взрослых пациентов.

Фармакокинетику прегабалина у пациентов в возрасте до 3 месяцев не изучали (см. разделы «Фармакологические свойства», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)

Клиренс прегабалина имеет тенденцию к снижению с возрастом. Такое снижение клиренса прегабалина при его пероральном применении согласуется со снижением клиренса креатинина, связанным с увеличением возраста. Пациентам с нарушением функции почек, связанным с возрастом, может потребоваться снижение дозы прегабалина (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица).

Период грудного вскармливания

Фармакокинетику прегабалина при его применении в дозе 150 мг каждые 12 часов (суточная доза 300 мг) оценивали у 10 женщин, кормящих грудью, не ранее чем через 12 недель после родов. Грудное вскармливание не влияло или оказывало незначительное влияние на фармакокинетику прегабалина. Прегабалин проникал в грудное молоко, при этом его средняя концентрация в равновесном состоянии составляла приблизительно 76 % концентрации в плазме крови матери. Рассчитанная доза, получаемая младенцем с грудным молоком (при среднем потреблении молока 150 мл/кг/сут), от женщины, принимающей прегабалин в дозе 300 мг в сутки или в максимальной дозе 600 мг в сутки, составляет 0,31 или 0,62 мг/кг/сут соответственно. Эти рассчитанные дозы составляют приблизительно 7 % общей суточной дозы матери, пересчитанной на мг/кг.

Клинические характеристики.

Показания.

Нейропатическая боль

Препарат Зоник показан для лечения нейропатической боли периферического или центрального происхождения у взрослых.

Эпилепсия

Препарат Зоник показан взрослым в качестве дополнительной терапии при частичных судорожных припадках с вторичной генерализацией или без неё.

Генерализованное тревожное расстройство

Препарат Зоник показан для лечения генерализованного тревожного расстройства у взрослых.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав».

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Поскольку прегабалин выводится преимущественно в неизменённом виде с мочой, подвергается незначительному метаболизму в организме человека (≤ 2 % дозы выводится с мочой в виде метаболитов), не ингибирует метаболизм других лекарственных средств in vitro и не связывается с белками плазмы крови, маловероятно, что прегабалин может вызывать фармакокинетическое взаимодействие или быть объектом такого взаимодействия.

Исследования in vivo и популяционный фармакокинетический анализ

Таким образом, в исследованиях in vivo не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что пероральные гипогликемические средства, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывают клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.

Пероральные контрацептивы, норэтистерон и (или) этинилэстрадиол

Одновременное применение прегабалина с пероральными контрацептивами, норэтистероном и (или) этинилэстрадиолом не влияет на фармакокинетику равновесного состояния ни одного из этих лекарственных средств.

Лекарственные средства, влияющие на ЦНС

Прегабалин может потенцировать эффекты этанола и лоразепама.

В период постмаркетингового наблюдения сообщалось о случаях дыхательной недостаточности, комы и летальных исходах у пациентов, принимавших прегабалин вместе с опиоидами и/или другими лекарственными средствами, угнетающими функцию ЦНС. Прегабалин, вероятно, усиливает нарушения когнитивных и основных двигательных функций, вызванные оксикодоном.

Взаимодействия у пожилых пациентов

Специальные исследования фармакодинамического взаимодействия с участием добровольцев пожилого возраста не проводились. Исследования взаимодействия лекарственных средств проводились только у взрослых пациентов.

Особенности применения.

Пациенты с сахарным диабетом

Согласно действующей клинической практике, у некоторых пациентов с сахарным диабетом, масса тела которых увеличилась во время терапии прегабалином, может потребоваться коррекция дозы гипогликемических лекарственных средств.

Реакции гиперчувствительности

После выхода прегабалина на рынок сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, включая ангионевротический отек. При появлении таких симптомов, как отек лица, периоральный отек или отек верхних дыхательных путей, применение прегабалина следует немедленно прекратить.

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР)

В связи с лечением прегабалином редко сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, включая синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут быть опасными для жизни или привести к летальному исходу. При назначении препарата Зоник пациентам следует сообщить о признаках и симптомах и внимательно наблюдать за кожными реакциями. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, необходимо немедленно отменить применение прегабалина и рассмотреть возможность альтернативной терапии (при необходимости).

Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушения психики

Применение прегабалина сопровождалось появлением головокружения и сонливости, что может увеличить риск травматических случаев (падений) у пожилых пациентов. Также после выхода прегабалина на рынок сообщалось о случаях потери сознания, спутанности сознания и нарушений психики. В связи с этим пациентам следует рекомендовать быть осторожными, пока им не станет известно, какое влияние оказывает этот лекарственный препарат.

Нарушения зрения

В ходе контролируемых исследований нечеткость зрения чаще наблюдалась у пациентов, принимавших прегабалин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при продолжении терапии. В ходе клинических исследований, в которых проводилось офтальмологическое обследование, частота случаев ухудшения остроты зрения и изменений поля зрения была выше у пациентов, принимавших прегабалин, по сравнению с пациентами из группы плацебо; частота возникновения изменений глазного дна была выше у пациентов из группы плацебо (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Также сообщалось о побочных реакциях со стороны органов зрения, включая потерю зрения, нечеткость зрения или другие изменения остроты зрения, многие из которых были временными. После прекращения применения прегабалина эти симптомы со стороны органов зрения могут исчезнуть или уменьшиться.

Почечная недостаточность

Зарегистрированы случаи развития почечной недостаточности, которая иногда была обратимой после прекращения применения прегабалина.

Отмена сопутствующих противосудорожных лекарственных средств

На данный момент недостаточно данных о возможности отмены сопутствующих противосудорожных лекарственных средств после достижения контроля над судорогами при добавлении прегабалина к терапии с целью перехода на монотерапию прегабалином.

Хроническая сердечная недостаточность

Сообщалось о случаях хронической сердечной недостаточности у некоторых пациентов, принимавших прегабалин. Такая реакция наблюдалась преимущественно при лечении нейропатической боли у пожилых пациентов с имеющимися сердечно-сосудистыми нарушениями. Этих пациентов следует лечить прегабалином с осторожностью. После прекращения применения прегабалина это явление может исчезнуть.

Лечение нейропатической боли центрального происхождения вследствие поражения спинного мозга

При лечении нейропатической боли центрального происхождения, вызванной поражением спинного мозга, увеличивалась общая частота побочных реакций, а также побочных реакций со стороны ЦНС, особенно сонливости. Это может быть связано с аддитивным действием сопутствующих лекарственных средств (например, антиспастических препаратов), необходимых для лечения этого состояния. Эту обстоятельство следует учитывать при назначении прегабалина при таком состоянии.

Подавление дыхания

Сообщалось о тяжелом подавлении дыхания в связи с применением прегабалина. Пациенты с нарушением дыхательной функции, респираторными или неврологическими заболеваниями, почечной недостаточностью, одновременным применением депрессантов ЦНС и пожилые пациенты могут иметь повышенный риск возникновения этой тяжелой побочной реакции. Эти пациенты могут нуждаться в коррекции дозы (см. раздел «Способ применения и дозы***»***).

Суицидальные мысли и поведение

Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получавших терапию противосудорожными лекарственными средствами по различным показаниям. По результатам метаанализа данных, полученных в ходе рандомизированных, плацебо-контролируемых исследований противосудорожных лекарственных средств, также наблюдалось незначительное повышение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестен. В постмаркетинговый период у пациентов, получавших прегабалин, наблюдались случаи суицидальных мыслей и поведения (см. раздел «Побочные реакции»). Эпидемиологическое исследование с использованием дизайна самоконтролируемого исследования (сравнение периодов лечения с периодами без лечения у одного и того же человека) продемонстрировало повышенный риск новых проявлений суицидального поведения и летального исхода вследствие самоубийства у пациентов, принимавших прегабалин.

В связи с этим необходимо тщательно наблюдать за пациентами для выявления признаков суицидальных мыслей и поведения и рассмотреть целесообразность назначения соответствующей терапии. При появлении признаков суицидальных мыслей или поведения пациенты (и лица, ухаживающие за ними) должны обратиться за медицинской помощью. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения прегабалином при возникновении суицидальных мыслей и поведения.

Нарушения функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта

Сообщалось о явлениях, связанных с нарушениями функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта (непроходимость кишечника, паралитическая непроходимость кишечника, запор), при применении прегабалина одновременно с лекарственными средствами, которые могут вызывать запор, например опиоидными анальгетиками. При одновременном применении прегабалина и опиоидов следует принять меры для профилактики запоров (особенно у пожилых пациентов и женщин молодого возраста).

Одновременное применение с опиоидами

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении прегабалина одновременно с опиоидами из-за риска подавления функции ЦНС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В исследовании случай-контроль лиц, применяющих опиоиды, повышенный риск смертности, связанной с опиоидами, наблюдался у пациентов, принимавших прегабалин одновременно с опиоидом, по сравнению с таковым при применении только опиоидов (скорректированное отношение шансов [aOR], 1,68 [95 % доверительный интервал (ДИ), 1,19–2,36]). Такой повышенный риск наблюдался при применении низких доз прегабалина (≤ 300 мг, 1,52 aOR [95 % ДИ, 1,04–2,22]) с тенденцией к увеличению риска при высоких дозах прегабалина (> 300 мг, 2,51 aOR [95 % ДИ, 1,24–5,06]).

Неправильное применение, злоупотребление или зависимость

Прегабалин может вызывать лекарственную зависимость, которая может возникать при применении терапевтических доз. Сообщалось о случаях злоупотребления и неправильного применения. Пациенты с анамнезом злоупотребления различными веществами могут иметь повышенный риск неправильного применения, злоупотребления и зависимости при применении прегабалина, поэтому этот лекарственный препарат у них следует применять с осторожностью. Перед назначением прегабалина необходимо тщательно оценить риск неправильного применения, злоупотребления или зависимости.

Пациенты, принимающие прегабалин, должны находиться под наблюдением для выявления симптомов неправильного применения, злоупотребления или зависимости, таких как развитие толерантности, увеличение дозы и появление поведения, направленного на получение препарата.

Симптомы отмены

После прекращения краткосрочной или длительной терапии прегабалином наблюдались симптомы отмены препарата. Сообщалось о таких симптомах: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, раздражительность, депрессия, суицидальные мысли, боль, судороги, гипергидроз и головокружение. Возникновение симптомов отмены после прекращения приема прегабалина может свидетельствовать о лекарственной зависимости (см. раздел «Побочные реакции***»*). Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом терапии. Если необходимо отменить прегабалин, рекомендуется делать это постепенно в течение не менее одной недели независимо от показаний (см. раздел«** Способ применения и дозы»).

Судороги, в частности эпилептический статус и большие судорожные припадки, могут возникать во время терапии прегабалином или вскоре после его отмены.

Данные об отмене прегабалина после длительного применения указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут зависеть от дозы.

Энцефалопатия

Сообщалось о случаях энцефалопатии, которые возникали преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут спровоцировать энцефалопатию.

Женщины репродуктивного возраста/средства контрацепции для женщин и мужчин

Применение прегабалина в течение I триместра беременности может вызывать серьезные врожденные пороки развития (ВПР) у будущего ребенка. Препарат Зоник не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери явно превышает возможный риск для плода. Женщины репродуктивного возраста во время лечения прегабалином должны использовать эффективные средства контрацепции.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит метилпарабен (E 218) и пропилпарабен (E 216), которые могут вызывать аллергические проявления (возможно, отсроченные).

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия на дозу препарата, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Женщины репродуктивного возраста/контрацепция

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции.

Беременность

В ходе исследований на животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность. Установлено, что прегабалин проникает через плаценту у крыс. Прегабалин может проникать через плаценту человека.

Серьезные врожденные пороки развития

Данные скандинавского обсервационного исследования с участием более чем 2700 беременных женщин, принимавших прегабалин в I триместре, продемонстрировали более высокую распространенность серьезных ВПР среди детей (живорожденных или мертворожденных), подвергшихся внутриутробному воздействию прегабалина, по сравнению с популяцией детей, не подвергавшихся такому воздействию (5,9 % против 4,1 %).

Риск развития серьезных ВПР среди детей, подвергшихся внутриутробному воздействию прегабалина в I триместре беременности, был несколько выше по сравнению с популяцией детей, не подвергавшихся такому воздействию (скорректированный коэффициент распространенности и 95 % ДИ 1,14, 0,96–1,35), и по сравнению с популяцией, подвергавшейся воздействию ламотриджина (95 % ДИ 1,29, 1,01–1,65) или дулоксетина (95 % ДИ 1,39, 1,07–1,82).

Анализ специфики ВПР продемонстрировал более высокий риск орофациальных расщеплений и дефектов глаз, нервной или мочеполовой системы, но показатели были небольшими, а оценки — неточными.

Препарат Зоник не следует применять в период беременности без острой необходимости (применять только тогда, когда ожидаемая польза для матери явно превышает возможный риск для плода).

Период лактации

Прегабалин проникает в грудное молоко человека. Влияние прегабалина на новорожденных/младенцев неизвестно. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или отмене терапии прегабалином, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения для женщины.

Фертильность

Клинические данные о влиянии прегабалина на фертильность женщин отсутствуют.

В ходе клинического исследования по изучению влияния прегабалина на подвижность сперматозоидов здоровые добровольцы мужского пола принимали прегабалин в дозе 600 мг в сутки. После применения препарата в течение 3 месяцев никакого влияния на подвижность сперматозоидов выявлено не было.

В ходе исследования фертильности у самок крыс наблюдалось неблагоприятное влияние на репродуктивную функцию. В ходе исследования фертильности у самцов крыс наблюдалось неблагоприятное влияние на репродуктивную функцию и развитие. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственный препарат Зоник может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Может вызывать головокружение и сонливость, что может влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. В связи с этим пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления транспортными средствами, от работы со сложной техникой и от другой потенциально опасной деятельности, пока не станет известно, влияет ли этот лекарственный препарат на их способность к такой деятельности.

Способ применения и дозы

Применять независимо от приёма пищи.

Этот лекарственный препарат предназначен только для перорального применения. Для обеспечения точного дозирования упаковка содержит дозатор-шприц.

Дозы

Диапазон доз лекарственного средства может варьироваться в пределах 150–600 мг (от 7,5 до 30 мл) в сутки. Суточную дозу распределять на 2 или 3 приёма.

Нейропатическая боль

Терапию прегабалином можно начать с дозы 150 мг (7,5 мл) в сутки, разделённой на 2 или 3 приёма. В зависимости от индивидуальной чувствительности и переносимости препарата пациентом дозу можно увеличить до 300 мг (15 мл) в сутки через 3–7 дней, а при необходимости — до максимальной дозы 600 мг (30 мл) в сутки ещё через 7 дней.

Эпилепсия

Терапию прегабалином можно начать с дозы 150 мг (7,5 мл) в сутки, разделённой на 2 или 3 приёма. В зависимости от индивидуальной чувствительности и переносимости препарата пациентом дозу можно увеличить до 300 мг (15 мл) в сутки после первой недели лечения. Ещё через неделю дозу можно увеличить до максимальной — 600 мг (30 мл) в сутки.

Генерализованное тревожное расстройство

Доза, которую распределяют на 2 или 3 приёма, может варьироваться в пределах 150–600 мг (7,5–30 мл) в сутки. Периодически следует пересматривать необходимость продолжения терапии.

Терапию прегабалином можно начать с дозы 150 мг (7,5 мл) в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности и переносимости препарата пациентом дозу можно увеличить до 300 мг (15 мл) в сутки после первой недели лечения. После ещё одной недели приёма дозу можно увеличить до 450 мг (22,5 мл) в сутки. Ещё через неделю дозу можно увеличить до максимальной — 600 мг (30 мл) в сутки.

Отмена прегабалина

В соответствии с действующей клинической практикой, прекращение терапии прегабалином рекомендуется проводить постепенно, в течение не менее чем одной недели, независимо от показаний (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Нарушение функции почек

Прегабалин выводится из системного кровотока в неизменённом виде преимущественно почками. Поскольку клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина (см. раздел «Фармакологические свойства»), дозу пациентам с нарушением функции почек следует уменьшать индивидуально, как указано в таблице ниже, в зависимости от клиренса креатинина (CLcr), который определяют по формуле:

Прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови при помощи гемодиализа (50 % препарата за 4 часа). Для пациентов, находящихся на гемодиализе, суточная доза прегабалина должна корректироваться в зависимости от функции почек. Помимо суточной дозы, сразу после каждой 4-часовой процедуры гемодиализа необходимо применять дополнительную дозу препарата (см. таблицу).

Коррекция дозы прегабалина в зависимости от функции почек

*Общую суточную дозу (мг/сутки) следует распределить на несколько приемов в соответствии с режимом дозирования, чтобы получить дозу для однократного приема (мг/дозу).

+Дополнительная доза – это дополнительная однократная доза.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста при нарушении функции почек может потребоваться снижение дозы прегабалина (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения раствора для приема внутрь

Дозирование проводят с помощью дозирующего шприца, прилагаемого к упаковке.

Дети.

Безопасность и эффективность препарата прегабалин у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Имеющаяся на данный момент информация приведена в разделах «Побочные реакции» и «Фармакологические свойства», однако на основании этих данных невозможно дать какие-либо рекомендации по дозировке для данной категории пациентов.

Передозировка.

Наиболее частыми побочными реакциями при передозировке прегабалина были сонливость, спутанность сознания, возбуждение и беспокойство. Также поступали сообщения о судорогах.

Редко сообщалось о случаях комы.

Лечение передозировки прегабалином заключается в проведении общих поддерживающих мероприятий и, при необходимости, может включать гемодиализ (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица).

Побочные реакции.

В клинической программе исследования прегабалина его получали более 8900 пациентов, из них 5600 — участники двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. Наиболее частыми зарегистрированными побочными реакциями были головокружение и сонливость. Побочные реакции обычно были легкой или умеренной степени тяжести. Во всех контролируемых исследованиях показатель прекращения применения препарата из-за побочных реакций составлял 12 % среди пациентов, принимавших прегабалин, и 5 % среди пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, приводившими к прекращению применения препарата в исследовании, в группе прегабалина были головокружение и сонливость.

Ниже приведены все побочные реакции, возникавшие чаще, чем при применении плацебо, и более чем у одного пациента. Эти побочные реакции перечислены по системам органов и по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не могут быть оценены по имеющимся данным). В каждой группе по частоте возникновения побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени их тяжести.

Указанные побочные реакции также могут быть связаны с течением основного заболевания и/или сопутствующим применением других лекарственных средств.

Во время лечения нейропатической болью центрального происхождения, вызванной поражением спинного мозга, увеличивалась общая частота побочных реакций, частота побочных реакций со стороны ЦНС, особенно сонливости (см. раздел «Особенности применения»).

Дополнительные побочные реакции, о которых сообщали после выхода прегабалина на рынок, приведены далее и обозначены курсивом.

Инфекции и инвазии

Часто: назофарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: нейтропения.

Со стороны иммунной системы

Нечасто: гиперчувствительность.

Редко: ангионевротический отек, аллергические реакции, анафилактоидные реакции.

Со стороны обмена веществ, метаболизма

Часто: повышение аппетита.

Нечасто: потеря аппетита, гипогликемия.

Со стороны психики

Часто: эйфорическое настроение, спутанность сознания, раздражительность, дезориентация, бессонница, снижение либидо.

Нечасто: галлюцинации, панические атаки, беспокойство, возбуждение, депрессия, подавленное настроение, повышенное настроение, агрессия, изменения настроения, деперсонализация, затруднение подбора слов, патологические сновидения, усиление либидо, аноргазмия, апатия.

Редко: раскрепощение, суицидальные мысли, суицидальное поведение (см. раздел «Особенности применения»).

Частота неизвестна: лекарственная зависимость.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головокружение, сонливость, головная боль.

Часто: атаксия, нарушение координации, тремор, дизартрия, амнезия, ухудшение памяти, нарушение внимания, парестезия, гипестезия, седативный эффект, нарушение равновесия, летаргия.

Нечасто: синкопе, ступор, миоклония, потеря сознания, психомоторная гиперактивность, дискенезия, постуральное головокружение, интенционный тремор, нистагм, нарушение когнитивных функций, нарушение психики, расстройства речи, гипорефлексия, гиперестезия, ощущение жжения, агевзия, общее недомогание, апатия, периоральная парестезия, миоклонус.

Редко: судороги, паросмия, гипокинезия, дисфагия, паркинсонизм, гипалгезия, зависимость, мозжечковый синдром, синдром зубчатого колеса, кома, делирий, энцефалопатия, экстрапирамидный синдром, синдром Гийена – Барре, внутричерепная гипертензия, маниакальные реакции, параноидные реакции, расстройства сна.

Со стороны органов зрения

Часто: нечеткость зрения, диплопия, конъюнктивит.

Нечасто: потеря периферического зрения, нарушение зрения, отек глаз, дефекты поля зрения, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, фотопсия, сухость глаз, повышенное слезотечение, раздражение глаз, блефарит, нарушение аккомодации, кровоизлияние в глаз, светобоязнь, отек сетчатки.

Редко: потеря зрения, кератит, осциллопсия, изменение зрительного восприятия глубины, мидриаз, страбизм, яркость зрения, анизокория, язвы роговицы, экзофтальм, паралич глазных мышц, ирит, кератоконъюнктивит, миоз, ночная слепота, офтальмоплегия, атрофия зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, птоз, увеит.

Со стороны органов слуха и равновесия

Часто: вертиго.

Нечасто: гиперакузия.

Со стороны сердца

Нечасто: тахикардия, атриовентрикулярная блокада первой степени, синусовая брадикардия, застойная сердечная недостаточность.

Редко: удлинение интервала QT, синусовая тахикардия, синусовая аритмия.

Со стороны сосудов

Нечасто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы, гиперемия, ощущение холода в конечностях.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: боль в горле и гортани.

Нечасто: одышка, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, ринит, храп, сухость слизистой оболочки носа.

Редко: отек легких, стеснение в горле, ларингоспазм, апноэ, ателектаз, бронхиолит, икота, фиброз легких, зевота.

Частота неизвестна: угнетение дыхания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: рвота, тошнота, запор, диарея, метеоризм, вздутие живота, сухость во рту, гастроэнтерит.

Нечасто: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гиперсекреция слюны, гипестезия полости рта, холецистит, желчнокаменная болезнь, колит, желудочно-кишечное кровотечение, мелена, отек языка, прямокишное кровотечение.

Редко: асцит, панкреатит, отек языка, дисфагия, афтозный стоматит, язва пищевода, пародонтальный абсцесс.

Со стороны печеночной и билиарной системы

Нечасто: повышенный уровень печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы).

Редко: желтуха.

Очень редко: печеночная недостаточность, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: пролежни.

Нечасто: папулезная сыпь, крапивница, гипергидроз, зуд, алопеция, сухость кожи, экзема, гирсутизм, язвы кожи, везикуло-буллезная сыпь.

Редко: синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, холодный пот, экссудативный дерматит, лихеноидный дерматит, меланоз, расстройства со стороны ногтей, петехиальная сыпь, пурпура, пустулезная сыпь, атрофия кожи, некроз кожи, кожные и подкожные узелки.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Часто: мышечные судороги, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, спазмы мышц шеи.

Нечасто: отек суставов, миалгия, подергивания мышц, боль в шее, скованность мышц.

Редко: рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: недержание мочи, дизурия, альбуминурия, гематурия, образование камней в почках, нефрит.

Редко: почечная недостаточность, олигурия, задержка мочи, острая почечная недостаточность, гломерулонефрит, пиелонефрит.

Со стороны половой системы и молочных желез

Часто: эректильная дисфункция, импотенция.

Нечасто: половая дисфункция, задержка эякуляции, дисменорея, боль в молочных железах, лейкорея, меноррагия, метроррагия.

Редко: аменорея, выделения из молочных желез, увеличение молочных желез, гинекомастия, цервицит, баланит, эпидидимит.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Часто: периферический отек, отек, нарушение походки, падения, ощущение опьянения, необычные ощущения, повышенная утомляемость.

Нечасто: генерализованный отек, отек лица, скованность в груди, боль, жар, жажда, озноб, общая слабость, недомогание, абсцесс, воспаление жировой ткани, реакции фоточувствительности.

Редко: гранулема, самоповреждение, ретроперитонеальный фиброз, шок.

Лабораторные исследования

Часто: увеличение массы тела.

Нечасто: повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, повышение уровня глюкозы в крови, снижение количества тромбоцитов, повышение уровня креатинина в крови, снижение уровня калия в крови, снижение массы тела.

Редко: снижение уровня лейкоцитов в крови.

У некоторых пациентов после прекращения краткосрочной или длительной терапии прегабалином наблюдались симптомы отмены препарата. Сообщали о таких реакциях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, судороги, нервозность, депрессия, суицидальные мысли, боль, гипергидроз и головокружение. Эти симптомы могут указывать на лекарственную зависимость. Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом терапии.

Данные о прекращении прегабалина после длительного применения указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут быть дозозависимыми (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Дети

Профиль безопасности прегабалина, установленный в ходе пяти исследований с участием педиатрических пациентов с парциальными судорожными приступами с вторичной генерализацией или без нее (12-недельное исследование эффективности и безопасности у пациентов в возрасте от 4 до 16 лет, n = 295; 14-дневное исследование эффективности и безопасности у пациентов в возрасте от 1 месяца до менее 4 лет, n = 175; исследование фармакокинетики и переносимости препарата, n = 65 и двух открытых исследований безопасности продолжительностью 1 год, n = 54 и n = 431), был схож с профилем, наблюдавшимся в исследованиях у взрослых пациентов с эпилепсией. Наиболее распространенными побочными реакциями, наблюдавшимися в 12-недельном исследовании терапии прегабалином, были сонливость, лихорадка, инфекции верхних дыхательных путей, повышение аппетита, увеличение массы тела и назофарингит. Наиболее распространенными побочными реакциями, наблюдавшимися в 14-дневном исследовании терапии прегабалином, были сонливость, инфекции верхних дыхательных путей и лихорадка (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Способ применения и дозы»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 100 мл в стеклянном флаконе темного цвета с крышкой с контролем первого вскрытия. Каждый флакон в картонной упаковке вместе с дозирующим шприцем объемом 5 мл и адаптером для шприца.

По 100 мл в стеклянном флаконе темного цвета с крышкой, недоступной для открытия детьми. Каждый флакон в картонной упаковке вместе с дозирующим шприцем объемом 5 мл и адаптером для шприца.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «КУСУМ ФАРМ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.