Zonik

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ZONIK (ZONIK®)

Composición:

Principio activo: pregabalina (pregabalin);

1 ml de solución contiene 20 mg de pregabalina;

Excipientes: sucralosa, metilparahidroxibenzoato (E 218), propilparahidroxibenzoato (E 216), fosfato disódico anhidro, fosfato de sodio dihidrogeno anhidro, aroma de cereza, agua purificada.

Forma farmacéutica. Solución oral.

Propiedades físicas y químicas principales: solución incolora y transparente.

Grupo farmacoterapéutico. Sistema nervioso. Analgésicos. Otros analgésicos y antipiréticos. Gabapentinoides. Pregabalina. Código ATC N02BF02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El principio activo, pregabalina, es un análogo del ácido gamma-aminobutírico [(S)-3-(aminometil)-5-metilhexanoico].

Mecanismo de acción

La pregabalina se une a la subunidad auxiliar (proteína α2-δ) de los canales de calcio dependientes del potencial en el sistema nervioso central (SNC).

Eficacia clínica y seguridad

Dolor neuropático

Se ha demostrado la eficacia de la pregabalina en estudios clínicos para el tratamiento de la neuropatía diabética, neuralgia posherpética y lesión medular. La eficacia de la pregabalina en otros tipos de dolor neuropático no ha sido estudiada.

La pregabalina fue evaluada en 10 ensayos clínicos controlados de hasta 13 semanas de duración con un régimen de dosificación dos veces al día, y en estudios de hasta 8 semanas con un régimen de tres veces al día. En general, los perfiles de seguridad y eficacia para los regímenes de dosificación dos y tres veces al día fueron similares.

En estudios clínicos controlados de hasta 12 semanas, en los que el medicamento se utilizó para el tratamiento del dolor neuropático, la reducción del dolor de origen periférico y central se observó tras la primera semana y se mantuvo durante todo el período de tratamiento.

En estudios clínicos controlados del dolor neuropático periférico, una mejoría del 50 % en la escala de evaluación del dolor se observó en el 35 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 18 % de los pacientes que recibieron placebo. Entre los pacientes que no presentaron somnolencia, dicha mejoría se observó en el 33 % de los pacientes y en el 18 % de los pacientes del grupo placebo. Entre los pacientes que presentaron somnolencia, la proporción de pacientes respondedores fue del 48 % en el grupo de pregabalina y del 16 % en el grupo placebo.

En un estudio clínico controlado del dolor neuropático de origen central, una mejoría del 50 % en la escala de evaluación del dolor se observó en el 22 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 7 % de los pacientes que recibieron placebo.

Epilepsia

<Añadir tratamiento

La pregabalina fue evaluada en tres estudios clínicos controlados de 12 semanas de duración con un régimen de dosificación dos o tres veces al día. En general, los perfiles de seguridad y eficacia para los regímenes de dosificación dos y tres veces al día fueron similares.

La reducción de la frecuencia de crisis convulsivas se observó ya en la primera semana.

Pacientes pediátricos

La eficacia y seguridad del uso de pregabalina como tratamiento adyuvante en epilepsia en niños menores de 12 años y adolescentes no han sido establecidas. Las reacciones adversas observadas en un estudio de farmacocinética y tolerabilidad que incluyó pacientes de entre 3 meses y 16 años (n = 65) con crisis parciales fueron similares a las observadas en adultos. Los resultados de un estudio controlado con placebo de 12 semanas con 295 niños de 4 a 16 años y un estudio controlado con placebo de 14 días con 175 niños de 1 mes a 4 años, cuyo objetivo fue evaluar la eficacia y seguridad de la pregabalina como terapia adicional para crisis parciales, así como dos estudios abiertos de seguridad de un año de duración con 54 y 431 niños de 3 meses a 16 años con epilepsia, indican que reacciones adversas como fiebre e infecciones de las vías respiratorias superiores se observan con mayor frecuencia en niños que en adultos con epilepsia (ver secciones «Propiedades farmacológicas», «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»).

En el estudio controlado con placebo de 12 semanas, a los niños (de 4 a 16 años) se les administró pregabalina a dosis de 2,5 mg/kg/día (máximo 150 mg/día), pregabalina a 10 mg/kg/día (máximo 600 mg/día) o placebo. El porcentaje de pacientes con una reducción de al menos el 50 % en la frecuencia de crisis parciales respecto al valor basal fue del 40,6 % en los pacientes que recibieron pregabalina a 10 mg/kg/día (p = 0,0068 frente a placebo), del 29,1 % en los que recibieron pregabalina a 2,5 mg/kg/día (p = 0,2600 frente a placebo) y del 22,6 % en los que recibieron placebo.

En el estudio controlado con placebo de 14 días, a los niños (de 1 mes a 4 años) se les administró pregabalina a 7 mg/kg/día, pregabalina a 14 mg/kg/día o placebo. La frecuencia media diaria de crisis al inicio del estudio y en la visita final fue de 4,7 y 3,8 respectivamente para pregabalina a 7 mg/kg/día, 5,4 y 1,4 para pregabalina a 14 mg/kg/día, y 2,9 y 2,3 para placebo. La pregabalina a 14 mg/kg/día redujo significativamente la frecuencia logarítmicamente transformada de crisis parciales en comparación con placebo (p = 0,0223), mientras que la pregabalina a 7 mg/kg/día no mostró mejora frente a placebo.

En un estudio controlado con placebo de 12 semanas, 219 pacientes con crisis tónico-clónicas generalizadas primarias (de 5 a 65 años, de los cuales 66 tenían entre 5 y 16 años) recibieron pregabalina a 5 mg/kg/día (máximo 300 mg/día), pregabalina a 10 mg/kg/día (máximo 600 mg/día) o placebo como terapia adicional. El porcentaje de pacientes con una reducción de al menos el 50 % en la frecuencia de crisis tónico-clónicas generalizadas primarias fue del 41,3 %, 38,9 % y 41,7 % para pregabalina a 5 mg/kg/día, pregabalina a 10 mg/kg/día y placebo, respectivamente.

Monoterapia (en pacientes con enfermedad recién diagnosticada)

La pregabalina fue evaluada en un estudio clínico controlado de 56 semanas con un régimen de dosificación dos veces al día. No se alcanzó un nivel comparable de eficacia con pregabalina frente a lamotrigina, según la evaluación a los 6 meses con el punto final de ausencia de crisis convulsivas. La pregabalina y la lamotrigina fueron igualmente seguras y bien toleradas.

Trastorno de ansiedad generalizada

La pregabalina fue evaluada en seis estudios controlados de 4 a 6 semanas de duración, un estudio de 8 semanas con pacientes de edad avanzada y un estudio prolongado de prevención de recaídas con una fase doble ciego de prevención de recaídas de 6 meses.

La reducción de los síntomas del trastorno de ansiedad generalizada según la escala de Hamilton para la ansiedad (HAM-A) se observó ya en la primera semana.

En estudios clínicos controlados (de 4 a 8 semanas de duración), una mejoría de al menos el 50 % en el puntaje total de la escala HAM-A desde el valor basal hasta el punto final se observó en el 52 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 38 % de los pacientes del grupo placebo.

Durante los estudios controlados, la visión borrosa se observó con mayor frecuencia en pacientes que recibieron pregabalina que en aquellos que recibieron placebo. En la mayoría de los casos, este fenómeno desapareció con la continuación del tratamiento. Se realizó un examen oftalmológico (incluyendo evaluación de la agudeza visual, prueba formal del campo visual y examen del fondo de ojo con pupila dilatada) en más de 3600 pacientes en el marco de estudios clínicos controlados. Entre estos pacientes, la agudeza visual empeoró en el 6,5 % de los pacientes en el grupo de pregabalina y en el 4,8 % en el grupo placebo. Cambios en el campo visual se detectaron en el 12,4 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 11,7 % de los pacientes del grupo placebo. Cambios en el fondo de ojo se observaron en el 1,7 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 2,1 % de los pacientes del grupo placebo.

Farmacocinética.

Los parámetros farmacocinéticos de la pregabalina en estado de equilibrio fueron similares en voluntarios sanos, pacientes con epilepsia que tomaban medicamentos antiepilépticos y pacientes con dolor crónico.

Absorción

La pregabalina se absorbe rápidamente en ayunas y alcanza la concentración máxima (Cmax) en plasma dentro de la primera hora tras una dosis única o múltiple. La biodisponibilidad calculada de la pregabalina tras administración oral es ≥ 90 % y no depende de la dosis. Tras administración múltiple, se alcanza el estado de equilibrio en 24-48 horas. La velocidad de absorción de la pregabalina disminuye cuando se toma con alimentos, lo que provoca una reducción de la Cmax de aproximadamente 25-30 % y un aumento del tiempo hasta la concentración máxima (tmax) a aproximadamente 2,5 horas. Sin embargo, la administración de pregabalina con alimentos no tuvo un impacto clínicamente significativo en el grado de absorción.

Distribución

En estudios preclínicos se demostró que la pregabalina atraviesa la barrera hematoencefálica en ratones, ratas y monos. Se ha demostrado que en ratas la pregabalina atraviesa la placenta y se excreta en la leche durante la lactancia. En humanos, el volumen de distribución de la pregabalina tras administración oral es aproximadamente 0,56 L/kg. La pregabalina no se une a las proteínas plasmáticas.

Metabolismo

En humanos, la pregabalina experimenta un metabolismo mínimo. Tras la administración de una dosis de pregabalina marcada radiactivamente, aproximadamente el 98 % de la sustancia radiactiva se excretó en la orina como pregabalina inalterada. La fracción del metabolito principal, la derivada N-metilada de la pregabalina, detectada en orina, fue del 0,9 % de la dosis administrada. Durante estudios preclínicos no se produjo racemización del enantiómero S de la pregabalina al enantiómero R.

Eliminación

La pregabalina se elimina del torrente sanguíneo sistémico sin cambios, principalmente por vía renal. El periodo medio de eliminación de la pregabalina es de 6,3 horas. El aclaramiento plasmático y renal de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina (ver sección «Propiedades farmacológicas», «Insuficiencia renal»).

Los pacientes con alteración de la función renal o pacientes en hemodiálisis requieren ajuste de la dosis del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración», tabla).

Linealidad/no linealidad

La farmacocinética de la pregabalina es lineal en todo el rango de dosis recomendado. La variabilidad farmacocinética de la pregabalina entre pacientes es baja (< 20 %). La farmacocinética tras administración múltiple es predecible a partir de los datos obtenidos tras una dosis única. Por lo tanto, no es necesario el control planificado de la concentración de pregabalina en plasma.

Sexo

Los resultados de los estudios clínicos indican la ausencia de un impacto clínicamente significativo del sexo sobre la concentración de pregabalina en plasma.

Insuficiencia renal

El aclaramiento de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina. Además, la pregabalina se elimina eficazmente del plasma mediante hemodiálisis (tras 4 horas de hemodiálisis, la concentración de pregabalina en plasma disminuye aproximadamente un 50 %). Dado que la pregabalina se elimina principalmente por vía renal, los pacientes con insuficiencia renal deben recibir una dosis reducida del medicamento, y tras hemodiálisis debe administrarse una dosis adicional (ver sección «Posología y forma de administración», tabla).

Insuficiencia hepática

No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos en pacientes con insuficiencia hepática. Dado que la pregabalina no experimenta un metabolismo significativo y se excreta en orina principalmente sin cambios, es poco probable que la alteración de la función hepática tenga un impacto clínicamente significativo sobre la concentración de pregabalina en plasma.

Pacientes pediátricos

La farmacocinética de la pregabalina fue evaluada en niños con epilepsia (grupos de edad: 1-23 meses, 2-6 años, 7-11 años y 12-16 años) con dosis de 2,5 mg/kg/día, 5 mg/kg/día, 10 mg/kg/día y 15 mg/kg/día en un estudio de farmacocinética y tolerabilidad.

Tras la administración oral de pregabalina en ayunas a niños, el tmax en plasma fue generalmente similar en todos los grupos de edad y osciló entre 0,5 y 2 horas tras la dosis.

Los valores de Cmax y del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de pregabalina aumentaron linealmente con el aumento de la dosis en cada grupo de edad. En niños con peso corporal inferior a 30 kg, los valores de AUC fueron un 30 % más bajos, debido a un aumento del 43 % en el aclaramiento ajustado por peso corporal en estos pacientes en comparación con pacientes con peso corporal ≥ 30 kg.

El periodo terminal de semieliminación de la pregabalina fue de aproximadamente 3-4 horas en promedio en niños menores de 6 años y de 4-6 horas en niños de 7 años o más.

En un análisis farmacocinético poblacional, se demostró que el aclaramiento de creatinina fue una covariable significativa para el aclaramiento oral de pregabalina, y el peso corporal fue una covariable significativa para el volumen aparente de distribución oral de pregabalina, y esta relación fue similar en niños y adultos.

La farmacocinética de la pregabalina en pacientes menores de 3 meses no ha sido estudiada (ver secciones «Propiedades farmacológicas», «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»).

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)

El aclaramiento de la pregabalina tiende a disminuir con la edad. Esta reducción del aclaramiento de pregabalina tras administración oral es coherente con la disminución del aclaramiento de creatinina asociada al envejecimiento. Los pacientes con alteración de la función renal relacionada con la edad pueden requerir una reducción de la dosis de pregabalina (ver sección «Posología y forma de administración», tabla).

Lactancia

La farmacocinética de la pregabalina tras su administración a una dosis de 150 mg cada 12 horas (dosis diaria de 300 mg) fue evaluada en 10 mujeres lactantes, al menos 12 semanas después del parto. La lactancia no tuvo efecto o tuvo un efecto mínimo sobre la farmacocinética de la pregabalina. La pregabalina pasó a la leche materna, con una concentración media en estado de equilibrio de aproximadamente el 76 % de la concentración en plasma materno. La dosis calculada que recibe el lactante a través de la leche materna (con un consumo medio de leche de 150 ml/kg/día) de una mujer que toma pregabalina a una dosis diaria de 300 mg o a la dosis máxima de 600 mg/día es de 0,31 o 0,62 mg/kg/día, respectivamente. Estas dosis calculadas representan aproximadamente el 7 % de la dosis diaria total materna, ajustada por mg/kg.

Características clínicas.

Indicaciones.

Neuropatía dolorosa

El medicamento Zonik está indicado para el tratamiento del dolor neuropático de origen periférico o central en adultos.

Epilepsia

El medicamento Zonik está indicado en adultos como tratamiento adyuvante en crisis epilépticas parciales con o sin generalización secundaria.

Trastorno de ansiedad generalizada

El medicamento Zonik está indicado para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada en adultos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes mencionados en la sección «Composición».

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Dado que la pregabalina se excreta principalmente inalterada por la orina, sufre un metabolismo insignificante en el organismo humano (≤ 2 % de la dosis se elimina por orina en forma de metabolitos), no inhibe el metabolismo de otros medicamentos in vitro y no se une a las proteínas plasmáticas, es poco probable que la pregabalina pueda causar una interacción farmacocinética o ser objeto de dicha interacción.

Estudios in vivo y análisis farmacocinético poblacional

Por consiguiente, en estudios in vivo no se observó interacción farmacocinética clínicamente significativa entre la pregabalina y fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxicodona o etanol. El análisis farmacocinético poblacional demostró que los antidiabéticos orales, diuréticos, insulina, fenobarbital, tiagabina y topiramato no tienen un efecto clínicamente significativo sobre el aclaramiento de la pregabalina.

Anticonceptivos orales, noretisterona y (o) etinilestradiol

La administración concomitante de pregabalina con anticonceptivos orales, noretisterona y (o) etinilestradiol no afecta la farmacocinética en estado de equilibrio de ninguno de estos medicamentos.

Medicamentos que afectan al SNC

La pregabalina puede potenciar los efectos del etanol y del lorazepam.

Durante la vigilancia poscomercialización se han notificado casos de insuficiencia respiratoria, coma y desenlace letal en pacientes que tomaban pregabalina junto con opioides y/o con otros medicamentos que deprimen la función del SNC. Es probable que la pregabalina intensifique los trastornos cognitivos y motores básicos provocados por el oxicodona.

Interacciones en pacientes de edad avanzada

No se han realizado estudios específicos sobre interacciones farmacodinámicas con participación de voluntarios de edad avanzada. Los estudios sobre interacciones medicamentosas se han llevado a cabo únicamente en pacientes adultos.

Características de uso.

Pacientes con diabetes mellitus

De acuerdo con la práctica clínica vigente, algunos pacientes con diabetes mellitus que han aumentado de peso durante el tratamiento con pregabalina pueden requerir ajuste de la dosis de medicamentos hipoglucemiantes.

Reacciones de hipersensibilidad

Tras la comercialización de la pregabalina se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema. Si aparecen síntomas de angioedema, como hinchazón del rostro, edema perioral o edema de las vías respiratorias superiores, el tratamiento con pregabalina debe interrumpirse inmediatamente.

Reacciones adversas cutáneas graves (RACG)

Raramente se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG) asociadas al tratamiento con pregabalina, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica, que pueden ser potencialmente mortales o tener consecuencias fatales. Al prescribir el medicamento Zonik, se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas y vigilar cuidadosamente cualquier reacción cutánea. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe interrumpir inmediatamente la pregabalina y considerar un tratamiento alternativo (si fuera necesario).

Mareo, somnolencia, pérdida de conciencia, confusión y trastornos psiquiátricos

El uso de pregabalina se ha asociado con mareo y somnolencia, lo que puede aumentar el riesgo de eventos traumáticos (caídas) en pacientes de edad avanzada. Además, tras la comercialización se han notificado casos de pérdida de conciencia, confusión y trastornos psiquiátricos. Por ello, se debe recomendar a los pacientes que sean precavidos hasta que conozcan los posibles efectos de este medicamento.

Trastornos visuales

Durante estudios controlados, la visión borrosa se observó con mayor frecuencia en pacientes que tomaban pregabalina que en aquellos que recibían placebo. En la mayoría de los casos, este fenómeno desapareció con la continuación del tratamiento. En estudios clínicos que incluyeron exámenes oftalmológicos, la frecuencia de casos de deterioro de la agudeza visual y cambios en el campo visual fue mayor en pacientes que usaban pregabalina en comparación con el grupo placebo; la frecuencia de cambios en la retina fue mayor en el grupo placebo (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

También se han notificado reacciones adversas oculares, incluyendo pérdida de la visión, visión borrosa u otros cambios en la agudeza visual, muchos de los cuales fueron temporales. Estos síntomas oculares pueden desaparecer o disminuir tras la interrupción del tratamiento con pregabalina.

Insuficiencia renal

Se han registrado casos de insuficiencia renal, que en ocasiones fue reversible tras la interrupción de la pregabalina.

Retirada de medicamentos antiepilépticos concomitantes

Actualmente hay datos insuficientes sobre si es posible retirar los medicamentos antiepilépticos concomitantes tras alcanzar el control de las convulsiones mediante la adición de pregabalina, con el fin de pasar a monoterapia con pregabalina.

Insuficiencia cardíaca congestiva

Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca congestiva en algunos pacientes que tomaban pregabalina. Esta reacción se observó principalmente durante el tratamiento con pregabalina para el dolor neuropático en pacientes de edad avanzada con alteraciones cardiovasculares preexistentes. En estos pacientes, la pregabalina debe usarse con precaución. Este fenómeno puede desaparecer tras la interrupción del tratamiento con pregabalina.

Tratamiento del dolor neuropático de origen central debido a lesión medular

Durante el tratamiento del dolor neuropático de origen central causado por lesión de la médula espinal, se incrementó la frecuencia general de reacciones adversas, así como las reacciones adversas del sistema nervioso central (SNC), especialmente somnolencia. Esto puede estar relacionado con el efecto aditivo de medicamentos concomitantes (por ejemplo, medicamentos antiespásticos) necesarios para tratar esta condición. Esta circunstancia debe tenerse en cuenta al prescribir pregabalina en estos casos.

Depresión respiratoria

Se han notificado casos graves de depresión respiratoria asociados al uso de pregabalina. Los pacientes con función respiratoria alterada, enfermedades respiratorias o neurológicas, insuficiencia renal, uso concomitante de depresores del SNC y pacientes de edad avanzada pueden tener un mayor riesgo de esta reacción adversa grave. Estos pacientes podrían requerir ajuste de la dosis (ver sección «Posología y forma de administración»).

Pensamientos y comportamientos suicidas

Se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes que recibían tratamiento con medicamentos antiepilépticos por diversas indicaciones. Un metaanálisis de datos procedentes de estudios aleatorizados y controlados con placebo con medicamentos antiepilépticos mostró un ligero aumento del riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas. El mecanismo de este riesgo no se conoce. En el período poscomercialización, se han observado pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes que recibieron pregabalina (ver sección «Reacciones adversas»). Un estudio epidemiológico con diseño de autocontrol (comparación de períodos de tratamiento con períodos sin tratamiento en la misma persona) demostró un riesgo aumentado de nuevos episodios de comportamiento suicida y muerte por suicidio en pacientes que usaron pregabalina.

Por ello, es necesario vigilar cuidadosamente a los pacientes para detectar signos de pensamientos o comportamientos suicidas y considerar la conveniencia de iniciar un tratamiento adecuado. En caso de aparición de signos de pensamientos o comportamientos suicidas, los pacientes (y las personas que los cuidan) deben buscar ayuda médica. Debe considerarse la posibilidad de interrumpir el tratamiento con pregabalina ante pensamientos o comportamientos suicidas.

Alteraciones funcionales de los segmentos inferiores del tracto gastrointestinal

Se han notificado eventos relacionados con alteraciones funcionales de los segmentos inferiores del tracto gastrointestinal (obstrucción intestinal, obstrucción paralítica, estreñimiento) con el uso de pregabalina junto con medicamentos que pueden causar estreñimiento, como analgésicos opioides. Al usar pregabalina junto con opioides, deben tomarse medidas para prevenir el estreñimiento (especialmente en pacientes de edad avanzada y mujeres jóvenes).

Uso concomitante con opioides

Se recomienda precaución al prescribir pregabalina junto con opioides debido al riesgo de depresión del SNC (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En un estudio caso-control de personas que usan opioides, el riesgo de mortalidad relacionada con opioides fue mayor en pacientes que usaban pregabalina junto con un opioide en comparación con aquellos que solo usaban opioides (razón de odds ajustada [aOR], 1,68 [intervalo de confianza del 95 % (IC), 1,19–2,36]). Este riesgo aumentado se observó con dosis bajas de pregabalina (≤ 300 mg, aOR 1,52 [IC 95 %, 1,04–2,22]) y tendía a aumentar con dosis altas de pregabalina (> 300 mg, aOR 2,51 [IC 95 %, 1,24–5,06]).

Uso inadecuado, abuso o dependencia

La pregabalina puede causar dependencia medicamentosa, que puede desarrollarse incluso con dosis terapéuticas. Se han notificado casos de abuso y uso inadecuado. Los pacientes con antecedentes de abuso de sustancias pueden tener un mayor riesgo de uso inadecuado, abuso o dependencia con pregabalina, por lo que este medicamento debe usarse con precaución en ellos. Antes de prescribir pregabalina, debe evaluarse cuidadosamente el riesgo de uso inadecuado, abuso o dependencia.

Los pacientes que toman pregabalina deben estar bajo vigilancia para detectar síntomas de uso inadecuado, abuso o dependencia, como desarrollo de tolerancia, aumento de la dosis y conductas orientadas a obtener el medicamento.

Síntomas de retirada

Tras la interrupción de tratamientos a corto o largo plazo con pregabalina, se han observado síntomas de retirada. Se han notificado síntomas como insomnio, cefalea, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome tipo gripal, inquietud, depresión, pensamientos suicidas, dolor, convulsiones, hiperhidrosis y mareo. La aparición de síntomas de retirada tras la interrupción de pregabalina puede indicar dependencia medicamentosa (ver sección «Reacciones adversas»). Esta información debe comunicarse al paciente antes de iniciar el tratamiento. Si es necesario interrumpir la pregabalina, se recomienda hacerlo gradualmente durante al menos una semana, independientemente de la indicación (ver sección «Posología y forma de administración»).

Las convulsiones, incluyendo el estado epiléptico y crisis convulsivas generalizadas, pueden ocurrir durante el tratamiento con pregabalina o poco después de su interrupción.

Los datos sobre la retirada de pregabalina tras uso prolongado indican que la frecuencia y gravedad de los síntomas de retirada pueden depender de la dosis.

Encefalopatía

Se han notificado casos de encefalopatía, que ocurren principalmente en pacientes con enfermedades concomitantes que pueden desencadenar encefalopatía.

Mujeres en edad fértil / métodos anticonceptivos para mujeres y hombres

El uso de pregabalina durante el primer trimestre del embarazo puede provocar malformaciones congénitas graves (MCG) en el feto. El medicamento Zonik no debe usarse durante el embarazo, excepto cuando el beneficio esperado para la madre supere claramente el riesgo potencial para el feto. Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con pregabalina.

Sustancias auxiliares

El medicamento contiene parabeno metílico (E 218) y parabeno propílico (E 216), que pueden causar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio por dosis, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil / anticoncepción

Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos eficaces.

Embarazo

En estudios en animales se ha demostrado toxicidad reproductiva. Se ha mostrado que la pregabalina atraviesa la placenta en ratas. La pregabalina puede atravesar la placenta humana.

Malformaciones congénitas graves

Los datos de un estudio observacional escandinavo con más de 2700 mujeres embarazadas que usaron pregabalina durante el primer trimestre mostraron una mayor prevalencia de MCG en niños (nacidos vivos o muertos) expuestos in utero a pregabalina en comparación con la población no expuesta (5,9 % frente a 4,1 %).

El riesgo de MCG en niños expuestos in utero a pregabalina durante el primer trimestre del embarazo fue ligeramente mayor que en la población no expuesta (razón de prevalencia ajustada e IC del 95 %: 1,14, 0,96–1,35) y que en la población expuesta a lamotrigina (IC del 95 %: 1,29, 1,01–1,65) o duloxetina (IC del 95 %: 1,39, 1,07–1,82).

El análisis de la especificidad de las MCG mostró un mayor riesgo de fisuras orofaciales y defectos oculares, del sistema nervioso o del sistema urinogenital, aunque los valores fueron bajos y las estimaciones imprecisas.

El medicamento Zonik no debe usarse durante el embarazo sin una necesidad clara (solo debe usarse cuando el beneficio esperado para la madre supere claramente el riesgo potencial para el feto).

Período de lactancia

La pregabalina atraviesa la leche materna humana. El impacto de la pregabalina en recién nacidos/lactantes es desconocido. Debe tomarse una decisión sobre la interrupción de la lactancia o del tratamiento con pregabalina, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad

No existen datos clínicos sobre el efecto de la pregabalina en la fertilidad femenina.

En un estudio clínico sobre el efecto de la pregabalina en la movilidad espermática, voluntarios masculinos sanos tomaron pregabalina a una dosis de 600 mg/día. Tras tres meses de tratamiento, no se observó ningún efecto sobre la movilidad espermática.

En estudios de fertilidad en ratas hembra se observó un efecto adverso sobre la función reproductiva. En estudios de fertilidad en ratas macho se observó un efecto adverso sobre la función reproductiva y el desarrollo. La relevancia clínica de estos resultados es desconocida.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento Zonik puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria. Puede causar mareo y somnolencia, lo que puede afectar la capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria. Por ello, se debe recomendar a los pacientes que eviten conducir vehículos, trabajar con equipos complejos y realizar otras actividades potencialmente peligrosas hasta que se determine si este medicamento afecta su capacidad para realizar dichas actividades.

Vía de administración y dosis.

Administrar independientemente de la ingestión de alimentos.

Este medicamento está indicado únicamente para administración oral. Para garantizar una dosificación precisa, el envase contiene una jeringa dosificadora.

Dosis

El rango de dosis del medicamento puede variar entre 150 y 600 mg (de 7,5 a 30 ml) al día. La dosis diaria debe dividirse en 2 o 3 tomas.

Dolor neuropático

El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg (7,5 ml) al día, dividida en 2 o 3 tomas. Dependiendo de la respuesta individual y la tolerabilidad del medicamento por parte del paciente, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg (15 ml) al día tras 3-7 días, y si es necesario, hasta la dosis máxima de 600 mg (30 ml) al día tras otros 7 días adicionales.

Epilepsia

El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg (7,5 ml) al día, dividida en 2 o 3 tomas. Dependiendo de la respuesta individual y la tolerabilidad del medicamento por parte del paciente, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg (15 ml) al día tras la primera semana de tratamiento. Tras otra semana más, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 600 mg (30 ml) al día.

Trastorno de ansiedad generalizada

La dosis, que se divide en 2 o 3 tomas, puede variar entre 150 y 600 mg (7,5-30 ml) al día. Debe revisarse periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento.

El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg (7,5 ml) al día. Dependiendo de la respuesta individual y la tolerabilidad del medicamento por parte del paciente, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg (15 ml) al día tras la primera semana de tratamiento. Tras otra semana más, la dosis puede aumentarse hasta 450 mg (22,5 ml) al día. Tras una semana adicional, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 600 mg (30 ml) al día.

Supresión de pregabalina

De acuerdo con la práctica clínica vigente, se recomienda interrumpir el tratamiento con pregabalina de forma gradual durante al menos una semana, independientemente de la indicación (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Alteración de la función renal

La pregabalina se elimina del torrente sanguíneo sistémico sin cambios, principalmente por vía renal. Dado que la depuración (clearance) de pregabalina es directamente proporcional al clearance de creatinina (véase la sección «Propiedades farmacológicas»), la dosis debe reducirse individualmente en pacientes con alteración de la función renal, según se indica en la tabla siguiente, de acuerdo con el clearance de creatinina (CLcr), que debe determinarse mediante la fórmula:

La pregabalina se elimina eficazmente del plasma sanguíneo mediante hemodiálisis (50 % del medicamento en 4 horas). En pacientes sometidos a hemodiálisis, la dosis diaria de pregabalina debe ajustarse según la función renal. Además de la dosis diaria, debe administrarse una dosis adicional del medicamento inmediatamente después de cada sesión de hemodiálisis de 4 horas (véase la tabla).

Ajuste de la dosis de pregabalina según la función renal

*La dosis diaria total (mg/día) debe dividirse en varias tomas según el régimen de dosificación, para obtener la dosis por toma (mg/dosis).

+Dosis adicional: es una dosis única adicional.

Pacientes con insuficiencia hepática

No es necesaria la ajuste de la dosis en pacientes con alteraciones de la función hepática (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada puede ser necesaria una reducción de la dosis de pregabalina debido a alteraciones de la función renal (ver sección «Precauciones de uso»).

Vía de administración de la solución oral

La dosificación se realiza con la jeringa dosificadora suministrada en el envase.

Niños.

La seguridad y eficacia de pregabalina en niños menores de 18 años no han sido establecidas. La información disponible hasta la fecha se presenta en las secciones «Reacciones adversas» y «Propiedades farmacológicas», sin embargo, basándose en esta información, no es posible proporcionar recomendaciones sobre la dosificación para esta categoría de pacientes.

Sobredosis.

Las reacciones adversas más frecuentes en caso de sobredosis de pregabalina fueron somnolencia, confusión mental, agitación e inquietud. También se han notificado casos de convulsiones.

Rara vez se han notificado casos de coma.

El tratamiento de la sobredosis de pregabalina consiste en medidas generales de soporte y, si es necesario, puede incluir hemodiálisis (ver sección «Instrucciones de uso y dosis», tabla).

Reacciones adversas.

En el programa clínico de estudio de la pregabalina, más de 8900 pacientes recibieron el medicamento, de los cuales 5600 fueron participantes en estudios doble ciego controlados con placebo. Las reacciones adversas más frecuentes registradas fueron mareo y somnolencia. Las reacciones adversas generalmente fueron de grado leve o moderado. En todos los estudios controlados, la tasa de abandono del medicamento debido a reacciones adversas fue del 12 % entre los pacientes que tomaban pregabalina y del 5 % entre los pacientes que recibían placebo. Las reacciones adversas más frecuentes que llevaron a la interrupción del medicamento en el grupo de pregabalina fueron mareo y somnolencia.

A continuación se indican todas las reacciones adversas que ocurrieron con mayor frecuencia que con placebo y en más de un paciente. Estas reacciones adversas se enumeran por sistemas orgánicos y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100), raras (≥ 1/10000 – < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no pueden evaluarse con los datos disponibles). Dentro de cada grupo por frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Las reacciones adversas indicadas también pueden estar relacionadas con la evolución de la enfermedad de base y/o con el uso concomitante de otros medicamentos.

Durante el tratamiento del dolor neuropático de origen central debido a lesión de la médula espinal, aumentó la frecuencia general de reacciones adversas, especialmente las del sistema nervioso central (SNC), como la somnolencia (ver sección «Propiedades especiales de uso»).

Reacciones adversas adicionales notificadas tras la comercialización de la pregabalina se indican más adelante en cursiva.

Infecciones e infestaciones

Frecuentes: faringitis.

Sistema sanguíneo y linfático

Poco frecuentes: neutropenia.

Sistema inmunitario

Poco frecuentes: hipersensibilidad.

Raras: angioedema, reacciones alérgicas, reacciones anafilactoides.

Trastornos del metabolismo y nutrición

Frecuentes: aumento del apetito.

Poco frecuentes: pérdida del apetito, hipoglucemia.

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes: estado de ánimo eufórico, confusión, irritabilidad, desorientación, insomnio, disminución del libido.

Poco frecuentes: alucinaciones, ataques de pánico, inquietud, excitación, depresión, estado de ánimo deprimido, estado de ánimo elevado, agresividad, alteraciones del estado de ánimo, despersonalización, dificultad para encontrar palabras, sueños patológicos, aumento del libido, anorgasmia, apatía.

Raras: desinhibición, pensamientos suicidas, comportamiento suicida (ver sección «Propiedades especiales de uso»).

Frecuencia desconocida: dependencia del medicamento.

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes: mareo, somnolencia, cefalea.

Frecuentes: ataxia, alteración de la coordinación, temblor, disartria, amnesia, empeoramiento de la memoria, alteración de la atención, parestesia, hipoestesia, efecto sedante, alteración del equilibrio, letargo.

Poco frecuentes: síncope, estupor, mioclonía, pérdida de conciencia, hiperactividad psicomotora, discinesia, mareo postural, temblor intencional, nistagmo, alteración de funciones cognitivas, trastornos psiquiátricos, trastornos del habla, hiporreflexia, hiperestesia, sensación de ardor, ageusia, malestar general, apatía, parestesia perioral, mioclonus.

Raras: convulsiones, parosmia, hipocinesia, disfagia, parkinsonismo, hipalgesia, dependencia, síndrome cerebeloso, síndrome de rueda dentada, coma, delirio, encefalopatía, síndrome extrapiramidal, síndrome de Guillain-Barré, hipertensión intracraneal, reacciones maníacas, reacciones paranoides, trastornos del sueño.

Trastornos oculares

Frecuentes: visión borrosa, diplopía, conjuntivitis.

Poco frecuentes: pérdida de la visión periférica, alteración visual, hinchazón ocular, defectos del campo visual, disminución de la agudeza visual, dolor ocular, astenopia, fotopsia, sequedad ocular, lagrimeo excesivo, irritación ocular, blefaritis, alteración de la acomodación, hemorragia subconjuntival, fotofobia, edema de retina.

Raras: pérdida de visión, queratitis, oscilopsia, alteración de la percepción visual de la profundidad, midriasis, estrabismo, brillo visual, anisocoria, úlceras corneales, exoftalmos, parálisis del músculo ocular, iritis, queratoconjuntivitis, miosis, ceguera nocturna, oftalmoplejía, atrofia del nervio óptico, edema de la papila del nervio óptico, ptosis, uveítis.

Trastornos del oído y del laberinto

Frecuentes: vértigo.

Poco frecuentes: hiperacusia.

Trastornos cardíacos

Poco frecuentes: taquicardia, bloqueo auriculoventricular de primer grado, bradicardia sinusal, insuficiencia cardíaca congestiva.

Raras: prolongación del intervalo QT, taquicardia sinusal, arritmia sinusal.

Trastornos vasculares

Poco frecuentes: hipotensión arterial, hipertensión arterial, sofocos, hiperemia, sensación de frío en las extremidades.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Frecuentes: dolor faringolaríngeo.

Poco frecuentes: disnea, epistaxis, tos, congestión nasal, rinitis, ronquidos, sequedad de la mucosa nasal.

Raras: edema pulmonar, sensación de opresión en la garganta, espasmo laríngeo, apnea, atelectasia, bronquiolitis, hipo, fibrosis pulmonar, bostezo.

Frecuencia desconocida: depresión respiratoria.

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes: vómitos, náuseas, estreñimiento, diarrea, flatulencia, distensión abdominal, sequedad bucal, gastroenteritis.

Poco frecuentes: enfermedad por reflujo gastroesofágico, hipersecreción salival, hipoestesia de la cavidad oral, colecistitis, litiasis biliar, colitis, hemorragia gastrointestinal, melena, edema lingual, hemorragia rectal.

Raras: ascitis, pancreatitis, edema lingual, disfagia, estomatitis aftosa, úlcera esofágica, absceso periodontal.

Trastornos hepatobiliares

Poco frecuentes: aumento de enzimas hepáticas (alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa).

Raras: ictericia.

Muy raras: insuficiencia hepática, hepatitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes: úlceras por presión.

Poco frecuentes: erupción papular, urticaria, hiperhidrosis, picor, alopecia, sequedad de la piel, eccema, hirsutismo, úlceras cutáneas, erupción vesiculobullosa.

Raras: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, sudoración fría, dermatitis exfoliativa, dermatitis liquenoide, melanosis, trastornos ungueales, erupción petequial, púrpura, erupción pustulosa, atrofia cutánea, necrosis cutánea, nódulos cutáneos y subcutáneos.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo

Frecuentes: calambres musculares, artralgia, dolor de espalda, dolor en las extremidades, espasmos musculares del cuello.

Poco frecuentes: hinchazón articular, mialgia, fasciculaciones musculares, dolor de cuello, rigidez muscular.

Raras: rabdomiólisis.

Trastornos renales y urinarios

Poco frecuentes: incontinencia urinaria, disuria, albuminuria, hematuria, formación de cálculos renales, nefritis.

Raras: insuficiencia renal, oliguria, retención urinaria, insuficiencia renal aguda, glomerulonefritis, pielonefritis.

Trastornos de los órganos reproductores y de las glándulas mamarias

Frecuentes: disfunción eréctil, impotencia.

Poco frecuentes: disfunción sexual, retardo de la eyaculación, dismenorrea, dolor de mamas, leucorrea, menorragia, metrorragia.

Raras: amenorrea, secreción mamaria, aumento de las mamas, ginecomastia, cervicitis, balanitis, epididimitis.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración

Frecuentes: edema periférico, edema, alteración de la marcha, caídas, sensación de embriaguez, sensaciones inusuales, fatiga aumentada.

Poco frecuentes: edema generalizado, edema facial, rigidez torácica, dolor, calor, sed, escalofríos, debilidad general, malestar, absceso, inflamación del tejido adiposo, reacciones de fotosensibilidad.

Raras: granuloma, automutilación, fibrosis retroperitoneal, shock.

Pruebas de laboratorio

Frecuentes: aumento de peso.

Poco frecuentes: aumento de la creatinfosfocinasa en sangre, aumento de glucosa en sangre, disminución de plaquetas, aumento de creatinina en sangre, disminución de potasio en sangre, pérdida de peso.

Raras: disminución de leucocitos en sangre.

En algunos pacientes, tras la interrupción de un tratamiento a corto o largo plazo con pregabalina, se observaron síntomas de abstinencia. Se notificaron reacciones como: insomnio, cefalea, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome tipo gripe, convulsiones, nerviosismo, depresión, pensamientos suicidas, dolor, hiperhidrosis y mareo. Estos síntomas podrían indicar dependencia del medicamento. Esta información debe comunicarse al paciente antes de iniciar el tratamiento.

Los datos sobre la interrupción de la pregabalina tras un uso prolongado indican que la frecuencia y gravedad de los síntomas de abstinencia pueden ser dependientes de la dosis (ver secciones «Propiedades especiales de uso» y «Posología y forma de administración»).

Niños

El perfil de seguridad de la pregabalina, establecido en cinco estudios realizados con pacientes pediátricos con crisis parciales con o sin generalización secundaria (un estudio de 12 semanas sobre eficacia y seguridad en pacientes de 4 a 16 años, n = 295; un estudio de 14 días sobre eficacia y seguridad en pacientes de 1 mes a menos de 4 años, n = 175; un estudio de farmacocinética y tolerabilidad del medicamento, n = 65, y dos estudios abiertos de seguridad de 1 año de duración, n = 54 y n = 431), fue similar al observado en estudios con adultos epilépticos. Las reacciones adversas más comunes observadas en el estudio de 12 semanas con terapia de pregabalina fueron somnolencia, pirexia, infecciones de las vías respiratorias superiores, aumento del apetito, aumento de peso y faringitis. Las reacciones adversas más comunes observadas en el estudio de 14 días con terapia de pregabalina fueron somnolencia, infecciones de las vías respiratorias superiores y pirexia (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Posología y forma de administración»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

100 ml en frasco de vidrio de color oscuro con tapón de control de primera apertura. Cada frasco en envase de cartón junto con una jeringa dosificadora de 5 ml y un adaptador para jeringa.

100 ml en frasco de vidrio de color oscuro con tapón a prueba de apertura por niños. Cada frasco en envase de cartón junto con una jeringa dosificadora de 5 ml y un adaptador para jeringa.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

S.L. «KUSUM PHARM».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Skryabina, 54.