Зокардис® плюс 30/12,5
УкраинаСодержание
ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЗОКАРДИС® ПЛЮС 30/12,5 (ZOCARDIS® PLUS 30/12.5)
Состав:
Действующие вещества: зофеноприл кальция, гидрохлоротиазид;
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит зофеноприла кальция 30 мг, эквивалентного зофеноприлу 28,7 мг, и гидрохлоротиазида 12,5 мг;
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гипромеллоза, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль 400, полиэтиленгликоль 6000, оксид железа красный (Е 172).
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: пастельно-красные, круглые, слегка выпуклые с обеих сторон таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской для разделения с одной стороны.
Риска для разделения предназначена только для упрощения деления таблетки с целью облегчения проглатывания, а не для разделения её на равные дозы.
Фармакотерапевтическая группа.
Ингибиторы АПФ и диуретики. Код АТХ C09В A15.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Зокардис® Плюс 30/12,5 — это комбинированный препарат, состоящий из зофеноприла — ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), и гидрохлоротиазида — диуретического средства тиазидного ряда. Механизмы действия обоих веществ дополняют друг друга, и их антигипертензивное действие усиливается.
Зофеноприл — сульфгидрильный ингибитор АПФ, который подавляет фермент, катализирующий превращение ангиотензина I в ангиотензин II — пептид с вазоконстрикторным действием. Это приводит к ослаблению вазоконстрикторной активности и снижению секреции альдостерона. Последнее может вызывать повышение концентрации калия в сыворотке крови с одновременным выведением из организма натрия и жидкости. Разрыв отрицательной обратной связи между ангиотензином II и секрецией ренина приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Механизм снижения артериального давления зофеноприлом основан на первичном подавлении системы ренин-ангиотензин-альдостерон. АПФ идентичен кининазе II — ферменту, катализирующему распад брадикинина — мощного сосудорасширяющего пептида. Это, очевидно, играет определённую роль в реализации терапевтического эффекта ингибиторов АПФ.
Гидрохлоротиазид — диуретическое и антигипертензивное средство. Он влияет на реабсорбцию электролитов в дистальной части почечных канальцев. Гидрохлоротиазид усиливает выведение натрия и хлора в приблизительно одинаковых количествах. Натрийурез может сопровождаться потерей определённого количества калия и бикарбоната. Вероятно, вследствие блокады системы ренин-ангиотензин-альдостерон, одновременный приём гидрохлоротиазида с зофеноприлом приводит к восстановлению потерь калия, связанных с действием диуретического средства. Диурез начинается в течение 2 часов после приёма гидрохлоротиазида, достигает максимума примерно через 4 часа и продолжается около 6–12 часов.
Другая информация.
Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II было исследовано в двух крупномасштабных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и в комбинации с Ramipril Global Endpoint Trial), VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)).
ONTARGET представляло собой исследование, проведённое с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом II типа, сопровождавшимся признаками поражения органа-мишени. VA NEPHRON-D — исследование, проведённое с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. Данные исследований не выявили значимого благоприятного влияния на исходы почечных и/или сердечно-сосудистых заболеваний и смертность от них, в то время как по сравнению с монотерапией отмечался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотонии. Учитывая схожесть их фармакодинамических свойств, эти результаты также применимы к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II.
Поэтому пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type II Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) — исследование, проведённое для выявления пользы от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеванием или наличием обоих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и инсультов была выше в группе, принимавшей алискирен, по сравнению с группой плацебо, а сообщения о нежелательных явлениях и серьёзных нежелательных явлениях (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек) были чаще в группе, принимавшей алискирен, по сравнению с группой плацебо.
Немеланомный рак кожи (НМРК). Данные эпидемиологических исследований показали связь между суммарной дозой гидрохлоротиазида и развитием НМРК. Одно исследование охватывало популяцию из 71533 пациентов с базально-клеточной карциномой (БКК) и 8629 пациентов с плоскоклеточной карциномой (ПКК), которые сравнивались с 1430833 и 172462 участниками контрольных групп соответственно. Применение высоких доз гидрохлоротиазида (суммарно ≥ 50000 мг) ассоциировалось со скорректированным отношением шансов (СО) 1,29 (95 % доверительный интервал (ДИ): 1,23–1,35) для БКК и 3,98 (95 % ДИ: 3,68–4,31) — для ПКК. Чёткая зависимость между суммарной дозой и ответом организма наблюдалась как для БКК, так и для ПКК. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКК) и действием гидрохлоротиазида: 633 пациента с раком губы сравнивались с 63067 участниками контрольной группы с использованием стратегии отбора с учётом риска. Была продемонстрирована зависимость между суммарной дозой и реакцией: скорректированное СО составило 2,1 (95 % ДИ: 1,7–2,6), что увеличивалось до СО 3,9 (3,0–4,9) при применении высоких доз (~ 25000 мг) и СО 7,7 (5,7–10,5) при максимальной суммарной дозе (~ 100000 мг) (см. также раздел «Особенности применения»).
Фармакокинетика.
Совместный приём зофеноприла и гидрохлоротиазида незначительно или практически не влияет на биодоступность действующих веществ по отдельности. Комбинированный препарат биоэквивалентен обоим монокомпонентам, принимаемым одновременно.
ЗОФЕНОПРИЛ.
Зофеноприл является пролекарством, поскольку активным ингибитором является свободное сульфгидрильное соединение — зофеноприлат, образующееся в результате тиоэфирного гидролиза.
Всасывание. Зофеноприл при пероральном приёме быстро и полностью всасывается и почти полностью превращается в зофеноприлат. Максимальная концентрация в крови достигается через 1,5 часа после перорального применения зофеноприла. Кинетика однократной дозы является линейной в диапазоне доз 10–80 мг зофеноприла. После приёма 15–60 мг зофеноприла в течение 3 недель кумуляции не наблюдается. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте замедляет скорость, но не степень всасывания, а площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) зофеноприлата до и после еды почти идентична.
Распределение. Примерно 88 % циркулирующей радиоактивной субстанции, измеренной ex vivo после приёма меченого радиоактивным изотопом зофеноприла, связывается с белками плазмы, а объём распределения в равновесном состоянии составляет 96 литров.
Биотрансформация. В моче человека после приёма меченого радиоактивным изотопом зофеноприла были обнаружены восемь метаболитов, составляющих 76 % общего содержания радиоактивной субстанции в моче. Основным метаболитом является зофеноприлат (22 %), который затем метаболизируется несколькими путями, включая конъюгацию с глюкуроновой кислотой (17 %), циклизацию и конъюгацию с глюкуроновой кислотой (13 %), конъюгацию с цистеином (9 %) и S-метилирование тиоловой группы (8 %).
Выведение. Радиоактивно меченый зофеноприлат после внутривенного введения выводится с мочой (76 %) и калом (16 %), а после перорального приёма в моче и кале обнаруживается 69 % и 26 % от общего содержания радиоактивной субстанции соответственно, что свидетельствует о наличии двух путей выведения — через почки и печень. Период полувыведения зофеноприлата после перорального приёма зофеноприла составляет 5,5 часа, а его общий клиренс в организме — 1300 мл/мин.
Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется.
Фармакокинетика при нарушении функции почек. На основании сравнения ключевых фармакокинетических параметров зофеноприлата, измеренных после перорального приёма радиоактивно меченого зофеноприла, установлено, что у пациентов с лёгким нарушением функции почек (клиренс креатинина > 45 и < 90 мл/мин) зофеноприл выводится из организма с такой же скоростью, как и у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 90 мл/мин). У пациентов с умеренным или тяжёлым нарушением функции почек (7–44 мл/мин) скорость выведения снижена примерно до 50 % от нормы. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, получающих сеансы гемодиализа или перитонеального диализа, скорость выведения снижена до 25 % от нормы.
Фармакокинетика при нарушении функции печени. У пациентов с лёгким или умеренным нарушением функции печени, получавших однократно радиоактивно меченный зофеноприл, значения Cmax и Tmax для зофеноприлата были схожи со значениями, полученными у пациентов с нормальной функцией печени. Однако значения AUC у пациентов с циррозом печени были приблизительно в 2 раза выше по сравнению со значениями AUC у пациентов с нормальной функцией печени. Таким образом, пациентам с лёгким и умеренным нарушением функции печени следует применять половину начальной дозы, рекомендованной пациентам с нормальной функцией печени. Данные о фармакокинетике зофеноприла и зофеноприлата у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени отсутствуют, поэтому зофеноприл противопоказан таким пациентам.
ГИДРОХЛОРОТИАЗИД.
Всасывание. Гидрохлоротиазид при пероральном приёме хорошо всасывается (65–75 %). Концентрация в плазме крови линейно зависит от принятой дозы. Всасывание гидрохлоротиазида изменяется в зависимости от времени прохождения по кишечнику, увеличиваясь при более длительном прохождении, например при приёме с пищей. По результатам оценки концентрации препарата в плазме крови за сутки установлено, что период полувыведения из плазмы крови колеблется от 5,6 до 14,8 часов, а максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–5 часов после приёма.
Распределение. Тиазиды широко распределяются в жидкостях организма и в значительной степени (92 %) связываются с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином, причём замещённые молекулы связываются наиболее активно. Это приводит к более низкому почечному клиренсу и, таким образом, к более длительному действию. Взаимосвязь между уровнем гидрохлоротиазида в плазме крови и степенью снижения артериального давления не установлена.
Выведение. Гидрохлоротиазид выводится преимущественно почками. Основная часть препарата выводится с мочой в неизменённом виде, и через 3–6 часов после перорального приёма в моче обнаруживается более 95 % неизменённого гидрохлоротиазида. У пациентов с заболеванием почек концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови повышается, а период полувыведения удлиняется. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Доклинические данные по безопасности.
Исследования острой токсичности, токсичности при многократном применении и генотоксичности не выявили специфических рисков препарата Зокардис® Плюс 30/12,5 для человека.
Исследования репродуктивной токсичности препарата Зокардис® Плюс 30/12,5, проведённые на крысах и кроликах, также не выявили тератогенного действия зофеноприла и гидрохлоротиазида. Однако у беременных крыс и кроликов применение комбинации значительно повышало токсичность для матери по сравнению с применением только зофеноприла.
Исследований канцерогенности комбинации зофеноприл/гидрохлоротиазид не проводили.
Исследования канцерогенности монотерапии зофеноприлом на мышах и крысах не выявили канцерогенных эффектов.
В стандартных доклинических исследованиях фармакологии безопасности, токсичности при многократном применении, генотоксичности и канцерогенности специфического риска гидрохлоротиазида для человека не выявлено.
Клинические характеристики.
Показания.
Эссенциальная гипертензия легкой и умеренной степени тяжести.
Этот комбинированный лекарственный препарат показан пациентам с недостаточной реакцией на монотерапию зофеноприлом.
Противопоказания.
- Беременность или планирование беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или лактации»).
- Повышенная чувствительность к зофеноприлу или к любому другому ингибитору АПФ.
- Повышенная чувствительность к гидрохлоротиазиду или к другим производным сульфонамидов.
- Повышенная чувствительность к любой из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».
- Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибитором АПФ.
- Одновременное применение при терапии препаратом сакубитрил/валсартан. Лечение препаратом Зокардис® Плюс 30/12,5 нельзя начинать ранее, чем через 36 часов после последнего приема препарата сакубитрил/валсартан (см. также разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
- Наследственный/идиопатический ангионевротический отек.
- Тяжелые нарушения функции печени.
- Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин).
- Двусторонний стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной почки.
- Одновременное применение лекарственного средства Зокардис® Плюс 30/12,5 и препаратов, содержащих алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
ЗОФЕНОПРИЛ.
Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отека.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратом сакубитрил/валсартан противопоказано, поскольку это повышает риск развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может приводить к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).
Одновременное применение не рекомендуется.
Калийсберегающие диуретики, добавки, содержащие калий, заменители соли, содержащие калий, или другие средства, повышающие уровень калия в сыворотке.
Хотя уровень калия в сыворотке обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих лечение зофеноприлом, может развиваться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики, такие как спиронолактон, триамтерен или амилорид, а также калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному повышению концентрации калия в сыворотке. Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении зофеноприла с другими средствами, повышающими уровень калия в сыворотке, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, аналогично амилориду. Поэтому комбинация зофеноприла с вышеуказанными средствами не рекомендуется. Если одновременное применение этих средств показано, их следует применять с осторожностью, регулярно контролируя уровень калия в сыворотке.
Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II или алискирен.
Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) в результате комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с повышенной частотой побочных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного средства, действующего на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).
Одновременное применение, требующее осторожности.
Диуретики тиазидного ряда или петлевого действия.
Предшествующая терапия диуретиками в высоких дозах может привести к обезвоживанию и риску развития артериальной гипотензии на начальной стадии лечения зофеноприлом (см. раздел «Особенности применения»).
Гипотензивный эффект можно уменьшить путем отмены диуретика, увеличения потребления жидкости или соли или назначения зофеноприла в низких начальных дозах.
Лекарственные средства для анестезии.
Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых анестезирующих лекарственных средств.
Наркотические средства/трехциклические антидепрессанты/антипсихотические средства/барбитураты. Возможна ортостатическая артериальная гипотензия.
Другие антигипертензивные средства (например, β-блокаторы, α-блокаторы, антагонисты кальция).
Возможен аддитивный гипотензивный эффект или потенцирование действия препаратов. Нитроглицерин, другие нитраты или другие вазодилататоры следует применять с осторожностью.
Циметидин.
Возможно увеличение риска развития гипотензивного эффекта.
Циклоспорин.
При одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином может развиваться гиперкалиемия.
Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке.
Гепарин.
При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может развиваться гиперкалиемия.
Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке.
Аллопуринол, прокаинамид, кортикостероиды для системного применения, цитостатики или иммуносупрессивные средства.
При одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск развития реакций гиперчувствительности. Информация по другим ингибиторам АПФ указывает на повышенный риск развития лейкопении при одновременном применении.
Антидиабетические средства.
Редко ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемические эффекты инсулина и пероральных антидиабетических средств, например препаратов сульфонилмочевины, у пациентов с сахарным диабетом. В таких случаях при одновременном лечении ингибиторами АПФ может возникнуть необходимость в уменьшении дозы антидиабетического средства.
Гемодиализ с использованием диализных мембран высокой проницаемости.
При одновременном применении с ингибиторами АПФ усиливается риск развития анафилактоидных реакций.
Симпатомиметики.
Возможно уменьшение гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ; требуется тщательный контроль за пациентами, чтобы убедиться в достижении желаемого эффекта.
Антациды.
Снижают биодоступность ингибиторов АПФ.
Пища.
Может уменьшать скорость, но не степень всасывания зофеноприла.
Препараты золота.
Были сообщения о том, что у пациентов, получающих терапию ингибиторами АПФ, чаще развиваются нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение, артериальную гипотензию, которые могут быть достаточно тяжелыми) после инъекции препаратов золота, например ауротиомалата натрия.
Дополнительная информация.
Ферменты системы цитохрома Р450. Клинические данные о прямом взаимодействии зофеноприла с другими действующими веществами, метаболизирующимися ферментами цитохрома Р450, отсутствуют, однако исследования метаболизма in vitro, проведенные с зофеноприлом, подтвердили отсутствие потенциальной взаимодействия с действующими веществами, метаболизирующимися CYP-энзимами.
ГИДРОХЛОРОТИАЗИД.
Одновременное применение, требующее осторожности.
Холестираминовые и холестиполовые смолы.
Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии ионообменных смол. После однократного применения холестираминовых или холестиполовых смол происходит связывание гидрохлоротиазида и уменьшение его всасывания в желудочно-кишечном тракте на 85 % и 43 % соответственно.
Диуретики сульфонамидной группы следует принимать не менее чем за 1 час до или через 4–6 часов после применения этих препаратов.
Кортикостероиды, АКТГ, амфотерицин В (парентеральная форма), карбеноксолон, слабительные стимулирующего типа.
При одновременном применении с гидрохлоротиазидом возможно усиление электролитных нарушений, в частности развитие гипокалиемии.
Соли кальция.
При одновременном применении с диуретиками тиазидного ряда возможно повышение уровня кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его выведения.
Сердечные гликозиды.
Гипокалиемия или гипомагниемия на фоне применения диуретиков тиазидного ряда способствуют появлению сердечной аритмии, вызванной применением сердечных гликозидов.
Препараты, вызывающие двунаправленную веретенообразную желудочковую тахикардию.
В связи с риском развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при совместном применении гидрохлоротиазида и препаратов, вызывающих двунаправленную веретенообразную желудочковую тахикардию, например некоторых антиаритмических средств, некоторых нейролептиков и других лекарственных средств, способных вызывать двунаправленную веретенообразную желудочковую тахикардию.
Вазопрессорные амины (например, адреналин).
Возможно снижение реакции организма на вазопрессорные амины, но не настолько существенно, чтобы препятствовать их применению с гидрохлоротиазидом.
Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин).
Возможно усиление реакции организма на действие миорелаксантов при применении с гидрохлоротиазидом.
Амантадин.
Диуретики тиазидного ряда могут повышать риск развития побочных реакций, вызванных амантадином.
Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол).
Может потребоваться коррекция дозы урикозурических лекарственных средств, поскольку гидрохлоротиазид способен повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение диуретиков тиазидного ряда может увеличивать частоту реакций гиперчувствительности на аллопуринол.
Дополнительная информация.
Влияние на результаты лабораторных исследований: учитывая эффекты диуретиков тиазидного ряда на обмен кальция, они могут влиять на исследования функции паращитовидных желез.
КОМБИНИРОВАННЫЙ ПРЕПАРАТ ЗОКАРДИС® ПЛЮС 30/12,5
(ЗОФЕНОПРИЛ/ГИДРОХЛОРОТИАЗИД).
Одновременное применение не рекомендуется.
Препараты лития.
Одновременное применение диуретиков тиазидного ряда может увеличивать риск токсического действия лития и усиливать уже повышенный риск токсичности лития на фоне приема ингибиторов АПФ, поэтому Зокардис® Плюс 30/12,5 не рекомендуется сочетать с препаратами лития, а в случае необходимости применения комбинации следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.
Биохимические показатели.
Диуретики тиазидного ряда могут снижать сывороточную концентрацию йода, связанного с белками, без признаков поражения щитовидной железы.
Одновременное применение, требующее осторожности.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥ 3 г в сутки.
Применение НПВС может уменьшать антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и диуретиков. Кроме того, описано, что НПВС и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект в виде повышения уровня калия в сыворотке крови, в то время как функция почек может снижаться. Эти явления в целом носят обратимый характер и чаще наблюдаются у пациентов с нарушением функции почек. Редко может развиваться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например при дегидратации или у пациентов пожилого возраста.
Этиловый спирт.
Усиливается антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и гидрохлоротиазида.
Триметоприм.
Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков с триметопримом повышает риск развития гиперкалиемии.
Особенности применения.
ЗОФЕНОПРИЛ.
Артериальная гипотензия.
Как и другие ингибиторы АПФ и диуретики, Зокардис® Плюс 30/12,5 может вызывать значительное снижение артериального давления, особенно после первого применения, хотя симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией.
Более вероятно её появление у пациентов с нарушением водно-электролитного баланса вследствие терапии диуретиками, диеты с ограничением соли, диализа, диареи или рвоты, а также при тяжелой ренинзависимой артериальной гипертензии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).
У пациентов с сердечной недостаточностью, как с сопутствующей почечной недостаточностью, так и без неё, наблюдалась симптоматическая артериальная гипотензия. Вероятность её возникновения выше у пациентов с более тяжелыми степенями сердечной недостаточности, что связано с применением петлевых диуретиков в высоких дозах, гипонатриемией или нарушением функции почек.
У пациентов с повышенным риском симптоматической артериальной гипотензии лечение следует начинать под строгим медицинским наблюдением, желательно в условиях стационара, с низких доз, которые постепенно увеличивают. В начале терапии препаратом Зокардис® Плюс 30/12,5 лечение диуретиками следует по возможности временно прекратить.
Эти рекомендации относятся также к пациентам со стенокардией или цереброваскулярным заболеванием, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или острому нарушению мозгового кровообращения.
Если развивается артериальная гипотензия, пациента следует уложить на спину. Может возникнуть необходимость во внутривенном введении 0,9 % раствора натрия хлорида для пополнения объема циркулирующей крови. Снижение артериального давления после первого применения препарата не исключает последующего повышения дозы при условии эффективного устранения гипотензии.
Пациенты с реноваскулярной артериальной гипертензией.
При применении ингибиторов АПФ у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, при этом терапия диуретиками может быть провоцирующим фактором. Почечная недостаточность может сопровождаться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.
Таким пациентам терапию следует начинать с низкой дозы, которую постепенно повышают, под тщательным медицинским наблюдением и с контролем функции почек.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Во время терапии следует проводить соответствующий тщательный контроль функции почек. Сообщалось о развитии почечной недостаточности на фоне применения ингибиторов АПФ, главным образом у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии. У некоторых пациентов без явной патологии почек наблюдалось повышение концентраций мочевины и креатинина в крови, особенно при одновременном применении диуретика. В этом случае может потребоваться снижение дозы действующих веществ препарата. В течение первых нескольких недель лечения рекомендуется тщательное наблюдение за функцией почек.
Пациенты, получающие сеансы гемодиализа.
Если для проведения гемодиализа используются поликарбонитрильные мембраны (например, AN 69) высокой проницаемости, у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в течение первых минут сеанса может возникнуть анафилактоидные реакции, такие как отек лица, прилив, артериальная гипотензия и одышка, поэтому рекомендуется использовать альтернативную мембрану или другой антигипертензивный препарат.
Эффективность и безопасность зофеноприла у пациентов с инфарктом миокарда, получающих сеансы гемодиализа, не установлена, поэтому его не следует применять таким пациентам.
Пациенты, которым проводится аферез липопротеидов низкой плотности (ЛПНП).
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и получающих сеансы афереза ЛПНП с помощью декстрана сульфата, могут возникать анафилактоидные реакции, подобные тем, что наблюдаются у пациентов, получающих сеансы гемодиализа с использованием мембран высокой проницаемости (см. выше), поэтому таким пациентам рекомендуется применять антигипертензивный препарат другой группы.
Анафилактические реакции во время проведения десенсибилизирующей терапии или после укусов насекомых.
Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения десенсибилизирующей терапии (например, с помощью яда перепончатокрылых насекомых) или после укусов насекомых развивались анафилактоидные реакции, угрожающие жизни. При временном прекращении приема ингибиторов АПФ таких реакций удавалось избежать, однако они возникали снова после неосторожного повторного применения препарата, поэтому при проведении такой терапии у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует соблюдать осторожность.
Трансплантация почки.
Опыт применения Зокардис® Плюс 30/12,5 пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почки, отсутствует, поэтому им препарат не рекомендуется.
Первичный альдостеронизм.
Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные средства, подавляющие ренин-ангиотензиновую систему, поэтому зофеноприл им не рекомендуется.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек.
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, может развиваться ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, надгортанника и/или гортани, чаще в первые недели лечения, однако в отдельных случаях тяжелый ангионевротический отек может наблюдаться и после длительного лечения ингибитором ангиотензинпревращающего фермента. Терапию ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и заменить средством, относящимся к другой группе антигипертензивных препаратов.
Ангионевротический отек с вовлечением языка, надгортанника и гортани может привести к летальным исходам. В таком случае требуется немедленная медицинская помощь, которая включает (но не ограничивается) немедленное подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (0,3–0,5 мл) или медленное внутривенное введение адреналина 1 мг/мл (который следует разводить в соответствии с инструкцией) под тщательным контролем ЭКГ и артериального давления. Пациента следует госпитализировать и наблюдать в стационаре не менее 12–24 часов до полного исчезновения симптомов.
Даже в случаях, когда возникает отек только языка, без дыхательной недостаточности, пациент может нуждаться в наблюдении, поскольку применение только антигистаминных и кортикостероидных средств может быть недостаточным.
Ангионевротический отек, вызванный ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, встречается у лиц негроидной расы чаще, чем у других пациентов.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибитором АПФ, могут иметь повышенный риск его развития при применении ингибитора АПФ (см. раздел «Противопоказания»).
Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратом сакубитрил/валсартан противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение препаратом сакубитрил/валсартан нельзя начинать ранее чем через 36 часов после последнего приема препарата Зокардис® Плюс 30/12,5. Лечение препаратом Зокардис® Плюс 30/12,5 нельзя начинать ранее чем через 36 часов после последнего приема препарата сакубитрил/валсартан (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с или без нарушения дыхания) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует соблюдать осторожность при начале приема рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина у пациента, который уже принимает любой ингибитор АПФ.
Кашель.
Сухой непродуктивный кашель, проходящий после отмены терапии, может возникать при применении ингибиторов АПФ, что следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.
Печеночная недостаточность.
Редко применение ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, начинающимся с холестатической желтухи с последующим молниеносным некрозом печени и (иногда) летальным исходом. Механизм развития этого синдрома не выяснен. Пациентам, у которых на фоне лечения ингибиторами АПФ развивается желтуха или существенно повышается уровень печеночных ферментов, следует отменить ингибитор АПФ и назначить соответствующее лечение.
Уровень калия сыворотки крови.
Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек этот эффект, как правило, незначителен. Однако у пациентов с нарушением функции почек и/или у пациентов, принимающих добавки калия (включая заменители соли), калийсберегающие диуретики, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол, и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, может развиваться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина следует применять с осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, и следует наблюдать за уровнем калия сыворотки и функцией почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).
Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС на фоне одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).
Если терапия с двойной блокадой считается абсолютно необходимой, она должна проводиться только под наблюдением специалиста, а также на фоне частого тщательного наблюдения за функцией почек, уровнем электролитов и артериальным давлением.
Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.
Хирургические вмешательства/анестезия.
У пациентов, перенесших большие хирургические вмешательства или анестезию, ингибиторы АПФ могут вызывать артериальную гипотензию вплоть до развития шока, поскольку они могут блокировать образование ангиотензина II в результате компенсаторного высвобождения ренина. Если отказаться от применения ингибиторов АПФ невозможно, следует тщательно контролировать объем циркулирующей крови и плазмы.
Стеноз аорты/стеноз митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия.
Ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять пациентам со стенозом митрального клапана и нарушением оттока крови из левого желудочка и избегать их применения при кардиогенном шоке и стенозе, вызывающем существенное влияние на гемодинамику.
Нейтропения/агранулоцитоз.
Сообщалось о нейтропении/агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. Риск развития нейтропении связан с дозой и типом ингибитора АПФ и зависит от клинического состояния пациента. Она редко наблюдается у пациентов с неосложненным клиническим течением, но может возникать при нарушении функции почек легкой степени, особенно когда оно связано с коллагенозом сосудов, например при системной красной волчанке, склеродермии, при терапии иммуносупрессантами, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих факторов. У некоторых из этих пациентов развивались тяжелые инфекционные процессы, которые в некоторых случаях не поддавались интенсивной антибиотикотерапии.
При применении зофеноприла у таких пациентов рекомендуется определять количество лейкоцитов и лейкоцитарную формулу до начала лечения, каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения зофеноприлом, и далее — по необходимости. Во время лечения всем пациентам следует рекомендовать сообщать о любых признаках инфекционного поражения (например, боль в горле, лихорадка), при этом необходимо провести анализ лейкоцитарной формулы. При выявлении или подозрении на нейтропению (количество нейтрофилов менее 1000/мм³) зофеноприл и другие сопутствующие препараты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») следует отменить. После отмены ингибиторов АПФ количество нейтрофилов возвращается к исходному уровню.
Псориаз.
Для пациентов с псориазом ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью.
Протеинурия.
Протеинурия может чаще возникать у пациентов с имеющимся нарушением функции почек или у тех, кто принимает относительно высокие дозы ингибиторов АПФ. У пациентов с заболеванием почек в анамнезе следует определять уровень белка в моче (в первой утренней порции мочи с помощью тест-полоски) до начала лечения и регулярно во время лечения.
Пациенты с сахарным диабетом.
У пациентов с сахарным диабетом, которые ранее уже принимают пероральные гипогликемические средства или инсулин, в первый месяц лечения ингибиторами АПФ следует тщательно контролировать уровень сахара в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Препараты лития.
Сочетание препаратов лития и лекарственного средства Зокардис® Плюс 30/12,5 в целом не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Этнические различия.
Как и другие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, у лиц негроидной расы зофеноприл может оказывать меньшее антигипертензивное действие, чем у других пациентов.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у лиц других рас.
Беременность.
Зокардис® Плюс 30/12,5 противопоказан беременным женщинам или женщинам, которые планируют забеременеть. Если беременность подтверждается во время лечения препаратом Зокардис® Плюс 30/12,5, его следует немедленно прекратить. При необходимости препарат нужно заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения в период беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).
ГИДРОХЛОРОТИАЗИД.
Нарушение функции почек.
У пациентов с заболеванием почек применение диуретиков тиазидного ряда может усиливать азотемию. У пациентов с нарушением функции почек могут проявляться кумулятивные эффекты этого действующего вещества. Если прогрессирующее нарушение функции почек становится очевидным (на что указывает повышение уровня небелкового азота), следует тщательно пересмотреть назначенное лечение и, при необходимости, отменить диуретик.
Нарушение функции печени.
Диуретики тиазидного ряда следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку даже незначительные изменения водно-электролитного баланса могут привести к печеночной коме.
Метаболические и эндокринные эффекты.
Диуретики тиазидного ряда могут нарушать толерантность к глюкозе. Может возникнуть необходимость в коррекции дозировки инсулина или пероральных гипогликемических средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Во время терапии диуретиками тиазидного ряда может проявиться скрытый сахарный диабет, а также возможное повышение уровня холестерина и триглицеридов. Применение этих препаратов может спровоцировать у некоторых пациентов обострение гиперурикемии и/или подагры.
Нарушение электролитного баланса.
Всем пациентам, принимающим диуретики, следует проводить периодическое определение уровня электролитов в сыворотке крови в соответствующие интервалы.
Диуретики тиазидного ряда, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Симптомами-предвестниками нарушения водно-электролитного баланса являются сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, вялость, беспокойство, боль в мышцах или судороги, слабость в мышцах, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и рвота.
Хотя при применении диуретиков тиазидного ряда может развиваться гипокалиемия, одновременный прием с зофеноприлом способен уменьшать гипокалиемию, вызванную диуретиками. Риск гипокалиемии наиболее высок у пациентов с циррозом печени, у пациентов с резким увеличением диуреза, у тех, кто получает недостаточное количество электролитов с пищей, и у пациентов, которые одновременно принимают кортикостероидные средства или АКТГ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
У пациентов с отеками в жаркую погоду может возникать гипонатриемия разведения. Дефицит хлорида в целом имеет легкую степень тяжести и обычно не требует лечения.
Диуретики тиазидного ряда могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать легкое обратимое повышение его уровня в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Диуретики тиазидного ряда следует отменить перед проведением исследования функции паращитовидных желез.
Диуретики тиазидного ряда могут увеличивать выведение магния с мочой, что может приводить к гипомагниемии.
Системная красная волчанка.
Были сообщения о обострении или усилении течения системной красной волчанки при применении диуретиков тиазидного ряда.
Немеланомный рак кожи (НМРК).
В двух эпидемиологических исследованиях, выполненных на основе данных датского национального регистра онкологических заболеваний, с увеличением совокупной дозы гидрохлоротиазида наблюдалось повышение риска развития НМРК (базальноклеточного рака (БКР) и плоскоклеточного рака (ПКР)). Фотосенсибилизирующие эффекты гидрохлоротиазида могут выступать в качестве возможного механизма развития НМРК.
Пациентам, принимающим гидрохлоротиазид, следует сообщить о риске развития НМРК и рекомендовать регулярно проверять свою кожу на наличие любых новых повреждений и немедленно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. С целью минимизации риска возникновения рака кожи пациентам следует рекомендовать такие возможные профилактические меры, как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей и надлежащая защита в случае такого воздействия. Подозрительные поражения кожи следует немедленно обследовать, в том числе с помощью гистологических исследований образцов, полученных путем биопсии. У пациентов, которые ранее перенесли НМРК, также может возникнуть необходимость пересмотра применения гидрохлоротиазида (см. также раздел «Побочные реакции»).
Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома.
Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата. Необработанная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Основное лечение — как можно скорее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно, необходимо применять оперативные, медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.
Острая респираторная токсичность.
После применения гидрохлоротиазида сообщалось о очень редких тяжелых случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. В начале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и гипотензию. Если есть подозрение на ОРДС, применение лекарственного средства Зокардис® Плюс 30/12,5 следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует применять пациентам, у которых ранее возникал ОРДС после приема гидрохлоротиазида.
Антидопинговый тест.
Гидрохлоротиазид, входящий в состав этого препарата, может вызвать ложноположительный результат антидопингового теста.
Другое.
Реакции повышенной чувствительности возможны у пациентов как с наличием в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы, так и без них.
Были сообщения о случаях реакций фоточувствительности при применении диуретиков тиазидного ряда (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении реакции фоточувствительности во время лечения его рекомендуется прекратить. Если есть необходимость в повторном назначении диуретика, рекомендуется защищать открытые участки тела от действия солнечного света или ультрафиолетового облучения.
КОМБИНИРОВАННЫЙ ПРЕПАРАТ ЗОКАРДИС® ПЛЮС 30/12,5.
(ЗОФЕНОПРИЛ/ГИДРОХЛОРОТИАЗИД).
Помимо предупреждений, касающихся отдельных компонентов, следует учитывать следующее:
Беременность.
Зокардис® Плюс 30/12,5 противопоказан беременным женщинам или женщинам, которые планируют забеременеть. Если беременность подтверждается во время лечения препаратом Зокардис® Плюс 30/12,5, его следует немедленно прекратить. При необходимости препарат нужно заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения в период беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Пациенты с почечной недостаточностью.
С учетом действия зофеноприла и гидрохлоротиазида у пациентов с нарушением функции почек, препарат Зокардис® Плюс 30/12,5 не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина < 45 мл/мин).
Риск гипокалиемии.
Комбинация ингибитора АПФ с диуретиком тиазидного ряда не исключает возникновение гипокалиемии. Следует проводить регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.
Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Данный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать этот лекарственный препарат.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
ЗОФЕНОПРИЛ.
Применение ингибиторов АПФ противопоказано беременным женщинам или женщинам, которые планируют забеременеть (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Эпидемиологические данные о риске тератогенного действия, обусловленного применением ингибиторов АПФ в I триместре беременности, не позволяют сделать определенные выводы, однако незначительное увеличение риска не исключено. За исключением случаев, когда длительная терапия ингибитором АПФ проводится по жизненным показаниям, пациенткам, планирующим беременность, рекомендуется перейти на альтернативные гипотензивные средства, профиль безопасности которых при применении во время беременности доказан. В случае диагностирования беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.
В случае терапии ингибитором АПФ во II и III триместрах беременности не исключено появление эффектов фетотоксичности (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и неонатальной токсичности (почечной недостаточности, гипотонии и гиперкалиемии) (см. доклинические данные по безопасности). В случае применения ингибитора АПФ со II триместра беременности рекомендуется проводить ультразвуковое исследование функции почек и состояния черепа плода. Новорожденные, матери которых во время беременности принимали ингибиторы АПФ, должны находиться под тщательным наблюдением в отношении артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
ГИДРОХЛОРОТИАЗИД.
Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в I триместре, ограничен. Исследований на животных недостаточно.
Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. С учетом фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида его применение во II и III триместрах может привести к нарушению фетоплацентарной перфузии и повлиять на плод и новорожденного, вызывая желтуху, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопению.
Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения гестационных отеков, артериальной гипертензии у беременных или преэклампсии из-за риска уменьшения объема плазмы и гипоперфузии плаценты при отсутствии положительного влияния на течение заболевания.
Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения эссенциальной гипертензии у беременных женщин, за исключением отдельных случаев, когда невозможно провести другую терапию.
КОМБИНИРОВАННЫЙ ПРЕПАРАТ ЗОКАРДИС® ПЛЮС 30/12,5.
(ЗОФЕНОПРИЛ/ГИДРОХЛОРОТИАЗИД).
С учетом влияния на беременность отдельных компонентов, входящих в состав этого комбинированного лекарственного средства, применение препарата Зокардис® Плюс 30/12,5 противопоказано беременным женщинам и женщинам, которые планируют забеременеть (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Кормление грудью.
Информация о применении препарата Зокардис® Плюс 30/12,5 в период кормления грудью отсутствует, поэтому женщинам, кормящим грудью, препарат не рекомендуется. Желательно применять другие препараты, профиль безопасности которых в период кормления грудью доказан, особенно при кормлении грудью новорожденных или недоношенных детей.
ГИДРОХЛОРОТИАЗИД.
Гидрохлоротиазид в небольших количествах проникает в грудное молоко человека. Высокие дозы тиазидов, вызывающие интенсивный диурез, могут подавлять выработку молока. Применение препарата Зокардис® Плюс 30/12,5 в период кормления грудью не рекомендуется. При применении препарата Зокардис® Плюс 30/12,5 в период кормления грудью доза должна быть максимально низкой.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследований по влиянию на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами не проводили. При управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует помнить, что иногда могут возникать сонливость, головокружение или утомляемость.
Способ применения и дозы.
Дозировка.
Взрослым.
Перед применением лекарственного средства с фиксированной комбинацией рекомендуется установить дозы отдельных компонентов (то есть зофеноприла и гидрохлоротиазида).
При необходимости возможна непосредственная замена монопрепаратов на лекарственное средство с фиксированной комбинацией.
Для пациентов без нарушений водно-электролитного обмена обычная эффективная доза составляет 1 таблетку 1 раз в сутки.
Пациентам с подозрением на нарушение водно-электролитного обмена применение Зокардис® Плюс 30/12,5 не рекомендуется.
Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет).
Пациентам пожилого возраста с нормальным клиренсом креатинина коррекция дозы не требуется. Пациентам пожилого возраста со сниженным клиренсом креатинина (менее 45 мл/мин) применение Зокардис® Плюс 30/12,5 не рекомендуется.
Клиренс креатинина можно рассчитать на основании сывороточной концентрации креатинина по формуле Кокрофта-Голта:
КК (мл/мин) = [(140 – возраст) * масса тела (кг)]
72 * сывороточный К (мг/дл)
Вышеуказанный метод применяют для расчета клиренса креатинина у мужчин. У женщин полученное значение необходимо умножить на 0,85.
Дети.
Применение препарата Зокардис® Плюс 30/12,5 детям и подросткам в возрасте до 18 лет не рекомендуется в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.
Пациенты с нарушением функции почек или получающие сеансы диализа.
Пациентам с легким нарушением функции почек, страдающим артериальной гипертензией (клиренс креатинина > 45 мл/мин), можно применять ту же дозу и режим приема препарата Зокардис® Плюс 30/12,5, что и пациентам с нормальной функцией почек.
Пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 45 мл/мин) применение препарата Зокардис® Плюс 30/12,5 не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).
Пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) препарат Зокардис® Плюс 30/12,5 противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).
Пациентам с артериальной гипертензией, получающим сеансы диализа, применение препарата Зокардис® Плюс 30/12,5 не рекомендуется.
Пациенты с нарушением функции печени.
Для пациентов с артериальной гипертензией с легким или умеренным нарушением функции печени, которые принимали зофеноприл в дозе 30 мг в виде монотерапии, может применяться тот же режим дозирования, что и для пациентов с нормальной функцией печени.
Пациентам с артериальной гипертензией с тяжелым нарушением функции печени препарат Зокардис® Плюс 30/12,5 противопоказан.
Способ применения.
Препарат Зокардис® Плюс 30/12,5 следует применять 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
Для облегчения проглатывания таблетку можно разделить на две половины и проглотить их по очереди в назначенное время.
Дети.
Применение препарата детям не рекомендуется из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.
Передозировка.
Симптомами передозировки являются тяжелая артериальная гипотензия, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения, почечная недостаточность.
Лечение.
Проводится симптоматическая и поддерживающая терапия. При передозировке пациент должен находиться под тщательным наблюдением, желательно в отделении интенсивной терапии. Требуется частый контроль уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови. Терапевтические мероприятия зависят от характера и тяжести симптомов. В случае недавнего приема препарата можно предпринять меры для предотвращения всасывания, такие как промывание желудка, назначение адсорбентов и натрия сульфата. При снижении артериального давления пациента следует перевести в противошоковое положение и решить вопрос о применении препаратов, увеличивающих объем циркулирующей крови, и/или назначении ангиотензина II. Брадикардию и избыточные вагусные реакции следует лечить назначением атропина. При необходимости применять искусственный водитель ритма. Ингибиторы АПФ могут быть выведены из кровообращения с помощью гемодиализа. Следует избегать использования полиакрилонитрильных мембран с высокой проницаемостью.
Передозировка гидрохлоротиазидом сопровождается электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипохлоремия) и дегидратацией вследствие чрезмерного диуреза. Наиболее частыми признаками и симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к судорогам мышц и/или усилению сердечных аритмий, вызванных одновременным применением гликозидов дигиталиса или некоторых антиаритмических препаратов.
Побочные реакции.
В контролируемых клинических исследованиях с участием 597 пациентов, получавших по рандомному принципу зофеноприл и гидрохлоротиазид, побочных реакций, специфичных для данной комбинации, не наблюдалось. Отмечались только побочные реакции, ранее установленные для зофеноприла кальция или гидрохлоротиазида. Частота побочных реакций не связана с полом или возрастом больного.
Перечень побочных реакций в виде таблицы.
Все побочные реакции, наблюдавшиеся во время клинических испытаний и имевшие по меньшей мере вероятную или возможную связь с лечением препаратом Зокардис® Плюс 30/12,5, приведены в таблице 1. Эти реакции классифицированы по системам органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); иногда (≥ 1/1000 – < 1/100); редко (≥ 1/10000 – < 1/1000); очень редко (≤ 1/10000).
Таблица 1
| MedDRA Класс органов по системам |
Побочные реакции |
Частота |
| Инфекционные и инвазивные заболевания |
Инфекционное заболевание |
Иногда |
| Бронхит |
Иногда |
|
| Фарингит |
Иногда |
|
| Нарушения обмена веществ и питания |
Гиперхолестеринемия |
Иногда |
| Гипергликемия |
Иногда |
|
| Гиперлипидемия |
Иногда |
|
| Гипокалиемия |
Иногда |
|
| Гиперкалиемия |
Иногда |
|
| Гиперурикемия |
Иногда |
|
| Расстройства со стороны нервной системы |
Головокружение |
Часто |
| Головная боль |
Часто |
|
| Сонливость |
Иногда |
|
| Обморок |
Иногда |
|
| Гипертензия |
Иногда |
|
| Психические расстройства |
Бессонница |
Иногда |
| Расстройства со стороны сердца |
Стенокардия |
Иногда |
| Фибрилляция предсердий |
Иногда |
|
| Инфаркт миокарда |
Иногда |
|
| Пальпитация |
Иногда |
|
| Сосудистые расстройства |
Приливы |
Иногда |
| Артериальная гипотензия |
Иногда |
|
| Артериальная гипертензия |
Иногда |
|
| Расстройства со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения |
Кашель |
Часто |
| Одышка |
Иногда |
|
| Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта |
Тошнота |
Иногда |
| Диспепсия |
Иногда |
|
| Гастрит |
Иногда |
|
| Гингивит |
Иногда |
|
| Сухость во рту |
Иногда |
|
| Боль в животе |
Иногда |
|
| Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки |
Ангионевротический отек |
Иногда |
| Псориаз |
Иногда |
|
| Угри |
Иногда |
|
| Сухость кожи |
Иногда |
|
| Зуд |
Иногда |
|
| Крапивница |
Иногда |
|
| Расстройства со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани |
Боль в спине |
Иногда |
| Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей |
Полиурия |
Иногда |
| Общие нарушения и реакции в месте введения |
Астения |
Иногда |
| Гриппоподобные симптомы |
Иногда |
|
| Периферические отеки |
Иногда |
|
| Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез |
Эректильная дисфункция |
Иногда |
| Данные дополнительных методов исследования |
Повышение уровня креатинина |
Иногда |
| Отклонения от нормы результатов исследования функции печени |
Иногда |
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПО ОТДЕЛЬНЫМ КОМПОНЕНТАМ.
Известные побочные реакции, характерные для каждого действующего вещества при их отдельном применении, могут наблюдаться при применении препарата Зокардис® Плюс 30/12,5.
ЗОФЕНОПРИЛ.
Ниже в таблице 2 приведены побочные реакции, типичные для ингибиторов АПФ и наблюдавшиеся в ходе клинических исследований у пациентов, получавших зофеноприл.
Таблица 2
| MedDRA Класс системы органов |
Побочные реакции |
Частота |
| Расстройства со стороны нервной системы |
Головокружение |
Часто |
| Головная боль |
Часто |
|
| Расстройства со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения |
Кашель |
Часто |
| Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта |
Тошнота |
Часто |
| Рвота |
Часто |
|
| Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки |
Сыпь |
Иногда |
| Ангионевротический отек |
Редко |
|
| Расстройства со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани |
Судороги мышц |
Иногда |
| Общие расстройства и реакции в месте введения |
Утомляемость |
Часто |
| Астения |
Иногда |
Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении ингибиторов АПФ.
Расстройства со стороны системы крови и лимфатической системы.
У некоторых пациентов могут возникать агранулоцитоз и панцитопения.
Были сообщения о развитии гемолитической анемии у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Эндокринные расстройства.
Частота неизвестна: нарушение секреции антидиуретического гормона.
Расстройства обмена веществ и питания.
Очень редко: гипогликемия.
Психические расстройства.
Редко: депрессия, изменение настроения, нарушение сна, спутанность сознания.
Расстройства со стороны нервной системы.
Иногда: парестезия, дисгевзия, нарушение чувства равновесия.
Расстройства со стороны органов зрения.
Редко: нечеткость зрения.
Расстройства со стороны органов слуха и лабиринта.
Редко: тиннитус.
Расстройства со стороны сердца.
Были сообщения об отдельных случаях тахикардии, сердцебиения, аритмий, стенокардии, инфаркта миокарда при применении ингибиторов АПФ на фоне артериальной гипотензии.
Сосудистые расстройства.
В начале терапии или при повышении дозировки препарата наблюдалась тяжелая артериальная гипотензия. Чаще всего она отмечается у определенных групп риска (см. раздел «Особенности применения»). Артериальная гипотензия может сопровождаться такими симптомами, как головокружение, ощущение слабости, нарушение зрения, редко — потеря сознания (синкопе).
Редко наблюдается гиперемия кожи.
Расстройства со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения.
Редко: сообщалось о одышке, синусите, рините, глоссите, бронхите, бронхоспазме. У небольшой подгруппы пациентов применение ингибиторов АПФ сопровождалось развитием ангионевротического отека с вовлечением тканей лица и ротоглотки. В отдельных случаях ангионевротический отек вызывал обструкцию верхних дыхательных путей, что приводило к летальным исходам.
Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.
Иногда: возможны боль в животе, диарея, запор и сухость во рту.
Были сообщения об отдельных случаях панкреатита и кишечной непроходимости, связанные с применением ингибиторов АПФ.
Очень редко наблюдается ангионевротический отек тонкого кишечника.
Расстройства со стороны гепатобилиарной системы.
Были сообщения об отдельных случаях холестатической желтухи и гепатита, связанные с применением ингибиторов АПФ.
Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Иногда возможны аллергические реакции и реакции гиперчувствительности, такие как зуд, крапивница, полиморфная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, псориазоподобные высыпания, алопеция, которые могут сопровождаться лихорадкой, миалгией, артралгией, эозинофилией и/или повышением титра антинуклеарных антител (АНА).
Редко: гипергидроз.
Расстройства со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани.
Иногда: миалгия.
Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей.
Возможны развитие или усугубление почечной недостаточности. Были сообщения об острой почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»).
Редко наблюдались расстройства мочеиспускания.
Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез.
Редко: эректильная дисфункция.
Расстройства общего характера и реакции в месте введения.
Очень редко: периферические отеки и боль в грудной клетке.
Дополнительные методы исследования.
Может наблюдаться повышение уровня мочевины и креатинина в крови, обратимое после отмены препарата, особенно при наличии почечной недостаточности, тяжелой сердечной недостаточности и реноваскулярной гипертензии.
У некоторых пациентов наблюдалось снижение гемоглобина и гематокрита, уменьшение количества тромбоцитов и лейкоцитов. Были сообщения о повышении уровня ферментов печени и билирубина в сыворотке крови.
ГИДРОХЛОРОТИАЗИД.
Ниже приведены побочные реакции, наблюдавшиеся при применении гидрохлоротиазида в виде монотерапии.
Доброкачественные, злокачественные и неидентифицированные новообразования (включая кисты и полипы).
Частота неизвестна: немеланомный рак кожи (НМРК) (базальноклеточный рак и плоскоклеточный рак).
НМРК: на основании доступных данных эпидемиологических исследований установлено связь между суммарной дозой гидрохлоротиазида и НМРК (см. также разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).
Расстройства со стороны системы крови и лимфатической системы.
Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга.
Расстройства со стороны иммунной системы.
Анафилактические реакции.
Расстройства обмена веществ и питания.
Анорексия, дегидратация, подагра, сахарный диабет, метаболический алкалоз, гиперурикемия, гипергликемия, гиперамилаземия, электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, в том числе).
Психические расстройства.
Апатия, спутанность сознания, депрессия, повышенная возбудимость, беспокойство, нарушение сна.
Расстройства со стороны нервной системы.
Судороги, помутнение сознания, кома, головная боль, головокружение, парестезия, парез.
Расстройства со стороны органов зрения.
Частота неизвестна: хориоидальный выпот, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома.
Ксантопсия, нечеткость зрения, миопия (обострение), снижение слезоотделения.
Расстройства со стороны органов слуха и лабиринта.
Вертиго.
Расстройства со стороны сердца.
Сердечные аритмии, сердцебиение.
Сосудистые расстройства.
Ортостатическая гипотензия, тромбоз, эмболия, шок.
Расстройства со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения.
Пневмония, интерстициальные заболевания легких, отек легких.
Частота «очень редко»: острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (см. раздел «Особенности применения»).
Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.
Сухость во рту, тошнота, рвота, дискомфорт в желудке, диарея, запор, боль в животе, паралитическая кишечная непроходимость, метеоризм, сиалоаденит, панкреатит.
Расстройства со стороны гепатобилиарной системы.
Холестатическая желтуха, холецистит.
Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Зуд, пурпура, крапивница, реакции фоточувствительности, высыпания, кожная форма системной красной волчанки, некротизирующий васкулит, токсический эпидермальный некролиз.
Расстройства со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани.
Судороги мышц, миалгия.
Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей.
Нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, глюкозурия.
Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез.
Эректильная дисфункция.
Расстройства общего характера и реакции в месте введения.
Астения, лихорадка, утомляемость, жажда.
Дополнительные методы исследования.
Изменения на электрокардиограмме, повышение уровня холестерина и триглицеридов в крови.
Сообщения о предполагаемых побочных реакциях.
Сообщения о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играют важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска лекарственного средства. Работники в области здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.
Срок годности. 3 года.
Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
Блистеры по 14 таблеток, покрытых оболочкой; 1 или 2 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель.
Менарини-фон Хейден ГмбХ.
А. Менарини Мануфактуринг Логистикс энд Сервисес С.р.Л.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Лейпцигер штрассе 7-13, 01097 Дрезден, Германия.
Виа Кампо ди Пиле, 67100 Л’Акуила (АК), Италия.
Заявитель.
Менарини Интернешнл Оперейшнс Люксембург С.А.
Местонахождение заявителя.
1, Авеню де ла Гар, Л-1611 Люксембург, Люксембург.