Зоилев

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЗОИЛЕВ

Состав:

действующее вещество: levofloxacin;

100 мл раствора содержит левофлоксацина 500 мг (в виде левофлоксацина гемигидрата);

вспомогательные вещества: глюкоза безводная, динатрия эдетат, кислота соляная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от желтого до желто-зеленоватого цвета, свободный от посторонних частиц.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТХ J01МА12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин — синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия

Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика

Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmax) или площади под фармакокинетической кривой (АUC) и минимальной подавляющей (ингибирующей) концентрации (МПК (MIC)).

Механизм резистентности

Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия, как правило, отсутствует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Контрольные точки

Рекомендуемые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) граничные значения МПК левофлоксацина, разделяющие чувствительные микроорганизмы от промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительных от резистентных организмов, указаны в таблице 1 тестирования МПК (мг/л).

Клинические граничные значения МПК левофлоксацина

Таблица 1

1 Только неосложненные инфекции мочевыводящих путей.

2 Чувствительность можно определить на основе чувствительности к ципрофлоксацину.

Распространенность резистентности может варьироваться в зависимости от географического региона и времени для отдельных видов. Рекомендуется получать местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнения.

*Метициллинрезистентный S. aureus , с большой вероятностью может иметь перекрестную резистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Фармакокинетика.

Равновесная концентрация достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1–2 раза в сутки.

Средний объём распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 мл после однократного и повторного введения дозы 500 мг, что указывает на его широкое распространение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Левофлоксацин способен проникать в слизистую оболочку бронхов, жидкость альвеолярного эпителия, альвеолярные макрофаги, ткани лёгких, кожу (содержимое пузырей), ткань предстательной железы и мочу. Однако в спинномозговую жидкость левофлоксацин проникает слабо.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени; метаболитами являются диметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов), обычно выводится почками (более 85 % введённой дозы).

Средний общий клиренс левофлоксацина после введения одной дозы 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл/мин.

Не наблюдается существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального введения, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей (перорального и внутривенного).

Линейность

Для левофлоксацина характерна линейная фармакокинетика в диапазоне 50–1000 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

Почечная недостаточность влияет на фармакокинетику левофлоксацина. При снижении функции почек уменьшается почечное выведение и клиренс, а период полувыведения увеличивается (см. таблицу 2).

Таблица 2

Пациенты пожилого возраста

Не выявлено существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия

Отдельный анализ у пациентов мужского и женского пола показал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти гендерные различия имеют клиническое значение.

Клинические характеристики.

Показания.

Лекарственное средство Зоілев, раствор для инфузий, предназначено для лечения следующих инфекционных заболеваний у взрослых:

1. внебольничная пневмония*;
2. острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей;
3. осложненные инфекции кожи и мягких тканей*;
4. хронический бактериальный простатит;
5. легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и радикальное лечение.

*По отношению к вышеуказанным инфекционным заболеваниям левофлоксацин следует назначать только в случаях недостаточной эффективности других антибактериальных лекарственных средств, которые преимущественно применяют для начального лечения данных инфекций.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или к любому компоненту препарата. Эпилепсия. Пациенты с жалобами на побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов. Период беременности или грудного вскармливания. Детский возраст (до 18 лет).

Особые меры безопасности.

Препарат следует использовать немедленно (в течение 3 часов) после прокалывания резиновой пробки, чтобы предотвратить бактериальное загрязнение. Во время проведения инфузии защита от света не требуется. Лекарственное средство предназначено только для однократного использования.

Перед применением раствор необходимо осмотреть. Использовать следует только прозрачный раствор, свободный от частиц.

Как и все другие препараты, любой неиспользованный лекарственный препарат следует утилизировать в соответствии с местными правилами.

Смешивание с другими растворами для инфузий

Препарат совместим со следующими растворами для инфузий:

• 0,9 % раствором хлорида натрия;
• 5 % раствором глюкозы для инъекций;
• 2,5 % раствором глюкозы в растворе Рингера;
• комбинированными растворами для парентерального питания (аминокислоты, глюкоза, электролиты).

Вопросы, касающиеся несовместимости, рассмотрены в разделе «Несовместимость».

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин

Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином выявлено не было. Однако возможно значительное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином и НПВП, а также с другими агентами, которые снижают судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при наличии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при наличии циметидина на 24 % и пробенецида на 34 %. Это связано с тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, применявшихся в ходе исследования, маловероятно, что статистически значимые кинетические различия будут иметь клиническую значимость. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Другая информация

На фармакокинетику левофлоксацина при одновременном применении с такими лекарственными средствами, как карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин, не оказывают клинически значимого влияния.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приеме с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) сообщалось о повышении показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. В связи с этим у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QТ

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QТ (например, антиаритмические средства класса ІА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические лекарственные средства) (см. раздел «Особенности применения» («Удлинение интервала QТ»)).

Теофиллин

Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина, который преимущественно метаболизируется с помощью CYP1A2, поэтому можно считать, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Глюкокортикостероиды

При одновременном применении с глюкокортикостероидами повышается риск развития разрыва сухожилий.

Другое

Не наблюдалось никакого клинически значимого влияния на фармакокинетику левофлоксацина при его применении вместе с такими лекарственными средствами: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин. Не рекомендуется применение левофлоксацина одновременно с алкоголем.

Особенности применения.

Следует избегать применения препарата пациентам, у которых в прошлом наблюдались серьезные побочные реакции при применении хинолонов или фторхинолонов (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы/риска (см. также раздел «Противопоказания»).

Метициллинрезистентный S. aureus

Для метициллинрезистентного S. aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонам, включая левофлоксацин. В связи с этим левофлоксацин не рекомендуется применять для лечения инфекций, вызванных или подозреваемых как MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Резистентность к фторхинолонам у E. coli (наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.

Легочная форма сибирской язвы

Применение у людей основано на данных о чувствительности Bacillus anthracis in vitro и экспериментальных данных на животных, а также на ограниченных данных у людей. Врачам следует обращаться к национальным и/или международным консенсусным документам по лечению сибирской язвы.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, затрагивающих различные системы организма, а иногда и несколько систем одновременно (опорно-двигательную, нервную, психическую и органы чувств). Применение препарата следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции и обратиться за консультацией к врачу.

Длительность инфузии

Рекомендуемая длительность инфузии должна составлять не менее 30 минут для 250 мг или 60 минут для 500 мг раствора левофлоксацина для инфузий. Известно, что во время инфузии офлоксацина может развиться тахикардия и временное снижение артериального давления. Редко в результате сильного снижения артериального давления может развиться сердечно-сосудистая недостаточность. Если во время инфузии левофлоксацина (L-изомера офлоксацина) наблюдается значительное снижение артериального давления, введение препарата необходимо немедленно прекратить.

Тендинит и разрыв сухожилий

Развитие тендинита и разрыва сухожилий (в частности, но не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда с обеих сторон, может наблюдаться уже в течение первых 48 часов после начала лечения хинолонами или фторхинолонами, причем такие случаи сообщались также через несколько месяцев после завершения применения препарата. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий повышен у пожилых пациентов, пациентов с нарушением функции почек, пациентов, перенесших трансплантацию паренхиматозных органов, у пациентов, получающих суточную дозу 1000 мг левофлоксацина, а также у пациентов, одновременно получающих кортикостероиды. Соответственно, следует избегать одновременного применения кортикостероидов. При первых признаках тендинита (например, болезненное набухание, воспаление) необходимо срочно прекратить лечение левофлоксацином и рассмотреть альтернативные варианты лечения. Пораженные конечности следует лечить соответствующим образом (например, иммобилизация). При наличии признаков тендинопатии применение кортикостероидов не рекомендуется.

Миоклонус

Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, которым применяли левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пожилых пациентов и у пациентов с почечной недостаточностью, если доза левофлоксацина не была скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина. При первом появлении миоклонуса левофлоксацин следует немедленно отменить и начать необходимое лечение.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно тяжелой степени, стойкая и/или с примесью крови, возникающая во время или после лечения левофлоксацином (в том числе в течение нескольких недель после лечения), может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile. Наиболее тяжелой формой этого заболевания является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). Степень тяжести заболеваний, ассоциированных с Clostridium difficile, варьирует от легкого состояния до угрожающего жизни, наиболее тяжелой формой является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно рассмотреть этот диагноз у пациентов, у которых развивается тяжелая диарея во время или после лечения левофлоксацином. При подозрении на заболевание, вызванное Clostridium difficile, левофлоксацин следует немедленно отменить и срочно начать соответствующее лечение. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника, в этом случае противопоказаны.

Пациенты, склонные к судорогам

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и провоцировать развитие судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с анамнезом эпилепсии (см. раздел «Противопоказания»). Как и другие хинолоны, его следует применять с особой осторожностью у пациентов, склонных к судорогам, и при одновременном лечении действующими веществами, снижающими порог судорожной готовности, например теофиллином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае возникновения судорожного приступа (см. раздел «Побочные реакции») левофлоксацин следует отменить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с скрытыми или явными нарушениями активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении хинолоновыми антибиотиками. В связи с этим в случае необходимости применения левофлоксацина за этими пациентами следует осуществлять наблюдение на предмет возможного развития гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, необходима коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек (почечной недостаточностью) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности)

Левофлоксацин может вызвать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, от ангионевротического отека до анафилактического шока), в отдельных случаях — уже после применения первой дозы препарата. При возникновении реакций гиперчувствительности необходимо отменить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Тяжелые буллезные реакции

При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз (также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона и реакции лекарственного средства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. раздел «Побочные реакции»).

На момент назначения препарата пациентов следует предупредить о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций, которые могут возникнуть после применения лекарственного средства, и тщательно наблюдать. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, левофлоксацин следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативное лечение.

Если у пациента развилась серьезная реакция, такая как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона или DRESS при применении левофлоксацина, лечение левофлоксацином не следует возобновлять у этого пациента в будущем.

Изменение уровня глюкозы в крови

Как и при применении всех хинолонов, сообщалось о случаях изменений уровня глюкозы в крови, включая случаи как гипогликемии, так и гипергликемии, которые обычно наблюдались у пациентов с сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральными сахароснижающими препаратами (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить, если пациент сообщает о нарушении уровня глюкозы в крови, и рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию, не относящуюся к фторхинолонам.

Профилактика фотосенсибилизации

Сообщалось о случаях фотосенсибилизации на фоне применения левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Для предотвращения фотосенсибилизации рекомендуется, чтобы пациенты не подвергались без необходимости воздействию сильного солнечного излучения или облучению искусственными источниками УФ-лучей (например, УФ-лампой «искусственное солнце», лампами солярия) во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приема левофлоксацина.

Пациенты, получающие антагонисты витамина K

В связи с возможным повышением уровня показателей свертывания крови (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или увеличением частоты геморрагических осложнений у пациентов, получающих левофлоксацин в комбинации с антагонистом витамина К (например, с варфарином), при одновременном применении этих лекарственных средств необходимо контролировать показатели свертывания крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. Очень редко они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушительного поведения, иногда — уже после приема одной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента возникают такие реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

• врожденный или приобретенный синдром удлинения интервала QT;
• одновременное применение лекарственных средств, способных удлинять интервал QT (например, антиаритмических средств класса IA и III, трициклических антидепрессантов, макролидов, антипсихотических лекарственных средств);
• нарушение электролитного баланса (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы («Пациенты пожилого возраста»)», «Передозировка», «Побочные реакции»). Пациенты пожилого возраста и женщины молодого возраста могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. В связи с этим необходимо с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам этих групп.

Периферическая нейропатия

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, принимающим препарат, необходимо сообщить своему врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»).

Гепатобилиарные нарушения

При применении левофлоксацина (преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом) сообщалось о случаях некроза печени вплоть до печеночной недостаточности с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие признаки и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.

Обострение myasthenia gravis

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, оказывают эффект нервно-мышечной блокады и могут усугублять мышечную слабость у пациентов с myasthenia gravis. В пострегистрационный период у пациентов с myasthenia gravis при применении фторхинолонов были зарегистрированы серьезные побочные реакции, включая летальные случаи и состояния, требующие мер поддержки дыхания. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с myasthenia gravis в анамнезе.

Нарушения зрения

Если при приеме левофлоксацина возникают любые нарушения зрения или побочные реакции со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Суперинфекция

Применение левофлоксацина, особенно длительное, может привести к избыточному росту нечувствительных (резистентных) к препарату микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо применить соответствующие меры.

Влияние на результаты лабораторных исследований

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов на опиаты, полученных при скрининговом тесте, с помощью более специфичных методов. Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и, следовательно, приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза.

Аневризма и расслоение аорты и регургитация/недостаточность клапана сердца

В ходе эпидемиологических исследований зафиксирован повышенный риск аневризмы и расслоения аорты, особенно у пожилых пациентов, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы или врожденным пороком сердечных клапанов, или у пациентов с уже установленным диагнозом аневризмы и/или расслоения аорты, или заболевания сердечного клапана, или при наличии других факторов риска или благоприятных условий:

• как для аневризмы и расслоения аорты, так и для регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит) или дополнительно
• при аневризме и расслоении аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно
• при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и расслоения аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

При появлении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам необходимо немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей.

Острый панкреатит

У пациентов, принимающих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует информировать о характерных симптомах острого панкреатита. Пациенты, у которых наблюдаются тошнота, недомогание, дискомфорт в животе, острая боль в животе или рвота, должны пройти срочное медицинское обследование. При подозрении на острый панкреатит прием левофлоксацина следует прекратить. При подтверждении острого панкреатита возобновлять применение левофлоксацина не следует. Следует соблюдать осторожность у пациентов с панкреатитом в анамнезе (см. раздел «Особенности применения»).

Расстройства со стороны крови

Во время лечения левофлоксацином может развиться нарушение функции костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. При получении аномальных результатов следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит 5 г глюкозы на дозу (флакон 100 мл). Поэтому препарат следует с осторожностью применять пациентам с сахарным диабетом.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу (флакон 100 мл) натрия, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Объем данных о применении левофлоксацина у беременных женщин ограничен. Исследования на животных не указывают на прямую или косвенную репродуктивную токсичность. Однако при отсутствии данных о применении левофлоксацина у людей и наличии экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения хрящевой ткани растущего организма под действием фторхинолонов, препарат противопоказан беременным (см. раздел «Противопоказания»).

Период кормления грудью

Левофлоксацин противопоказан женщинам, кормящим грудью. Недостаточно информации о попадании левофлоксацина в грудное молоко. Однако другие фторхинолоны проникают в материнское молоко. При отсутствии данных о применении левофлоксацина у людей и наличии экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения хрящевой ткани растущего организма под действием фторхинолонов, левофлоксацин противопоказан женщинам, кормящим грудью (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Левофлоксацин не вызывает нарушения фертильности или репродуктивной функции у животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Левофлоксацин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут ухудшить способность пациента концентрироваться и реагировать, и, следовательно, могут представлять риск в ситуациях, когда эта способность особенно важна (например, вождение автомобиля или работа с механизмами).

Способ применения и дозы.

Раствор левофлоксацина необходимо вводить путем медленной внутривенной инфузии 1–2 раза в сутки. Доза зависит от вида и тяжести инфекции, а также от чувствительности возбудителя. Обычно после нескольких дней лечения, если состояние пациента позволяет, можно перевести его с начального внутривенного введения на пероральный прием (таблетки левофлоксацина 250 мг или 500 мг). Продолжительность лечения зависит от течения заболевания.

Для введения левофлоксацина рекомендованы следующие дозировки:

Таблица 3

Дозировка для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин)

* В зависимости от клинического состояния пациента через несколько дней (обычно через 2–4 дня) возможен переход от начального внутривенного к пероральному приёму с той же дозировкой.

Таблица 4

Дозировка для взрослых пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин)

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени

Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин незначительно метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками.

Дозировка для пожилых пациентов

При отсутствии нарушения функции почек коррекция дозы не требуется (см. раздел «Особенности применения»: тendonит и разрыв сухожилий; удлинение интервала QT).

Левофлоксацин вводится внутривенно медленно путем капельной инфузии. Продолжительность введения должна составлять не менее 30 минут для дозы 250 мг или не менее 60 минут для дозы 500 мг.

В зависимости от состояния пациента через несколько дней возможно переключение с внутривенного введения на пероральный прием левофлоксацина в той же дозе.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Как и при применении других антибактериальных средств, рекомендуется продолжать лечение препаратом по меньшей мере в течение 48–72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Смешивание с другими инфузионными растворами

Левофлоксацин совместим со следующими инфузионными растворами:

0,9 % раствор хлорида натрия, 5 % глюкоза моногидрат, 2,5 % глюкоза в растворе Рингера, многокомпонентные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

Для получения информации о несовместимости препарата левофлоксацина с другими инфузионными растворами см. раздел «Несовместимость», а о совместимости — раздел «Особые меры предосторожности».

Дети.

Препарат противопоказан к применению у детей, поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Передозировка.

Симптомы. Наиболее важные ожидаемые симптомы передозировки левофлоксацина связаны с центральной нервной системой (ЦНС): спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки, тремор, удлинение интервала QT. В постмаркетинговый период применения левофлоксацина наблюдались побочные эффекты со стороны ЦНС, включая спутанность сознания, судороги, миоклонус, галлюцинации и тремор.

Лечение. Симптоматическое и поддерживающее. Рекомендуется мониторинг ЭКГ, поскольку возможно удлинение интервала QT. Левофлоксацин не удаляется ни при гемодиализе, ни при перитонеальном диализе или непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе (БАПД); специфический антидот отсутствует.

Побочные реакции.

Информация, приведенная ниже, основана на данных клинических исследований с участием более чем 8300 пациентов и на обширном послепродажном опыте.

Частота в данной таблице определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным). В каждой группе частот побочные реакции перечислены в порядке уменьшения тяжести.

Таблица 5

Побочные реакции

1 Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата.

2 Реакции слизистых оболочек могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата.

К другим побочным реакциям, связанным с применением фторхинолонов, относятся приступы порфирии у больных порфирией.

* Очень редкие случаи продолжительных (до месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных реакций на лекарственные средства, затрагивающих несколько, иногда множественных, классов систем органов и органов чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, в отдельных случаях сообщалось о нейропатии, связанной с парестезией, депрессией, усталостью, нарушением памяти, нарушениями сна и нарушениями слуха, зрения, вкуса и обоняния), связанных с применением хинолонов и фторхинолонов, независимо от ранее существовавших факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

** У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложнённых разрывом (включая летальные случаи), а также о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 2 года.

Несовместимость.

Препарат не следует смешивать с инфузионными растворами и инъекциями, имеющими физическую и химическую нестабильность при рН 3–4 (такими как натрия бикарбонат, пенициллин, гепарин).

Не следует смешивать препарат с другими лекарственными средствами в одном контейнере, кроме указанных в разделе «Особые меры безопасности».

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 100 мл в контейнере из поливинилхлорида, по 1 контейнеру в полиэтиленовом пакете в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Дочернее предприятие «Фарматрейд».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Львовская область, г. Дрогобыч, ул. Самборская, 85, Украина.