Zolev

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ZOILEV

Composición:

Principio activo: levofloxacino;

100 ml de solución contienen 500 mg de levofloxacino (en forma de hemihidrato de levofloxacino);

Excipientes: glucosa anhidra, edetato de disodio, ácido clorhídrico diluido, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Características físicas y químicas principales: solución transparente de color amarillo a amarillo verdoso, libre de partículas extrañas.

Grupo farmacoterapéutico.
Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas. Código ATC J01MA12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La levofloxacina es un agente antibacteriano sintético del grupo de las fluorquinolonas, el enantiómero S de la mezcla racémica del fármaco ofloxacina.

Mecanismo de acción

Como agente antibacteriano del grupo de las fluorquinolonas, la levofloxacina actúa sobre el complejo de ADN girasa y topoisomerasa IV.

Relación farmacocinética/farmacodinámica

El grado de actividad bacteriana de la levofloxacina depende de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmax) o el área bajo la curva farmacocinética (AUC) y la concentración inhibitoria mínima (CIM (MIC)).

Mecanismo de resistencia

El mecanismo principal de resistencia es consecuencia de una mutación en los genes gyr-A. In vitro, existe resistencia cruzada entre la levofloxacina y otras fluorquinolonas. Debido a su mecanismo de acción, generalmente no existe resistencia cruzada entre la levofloxacina y otros grupos de agentes antibacterianos.

Puntos de corte

Los valores de corte recomendados por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST) para la levofloxacina, que separan los microorganismos sensibles de los intermedios (moderadamente resistentes) y los intermedios de los resistentes, se indican en la tabla 1 de prueba de CIM (mg/l).

Valores de corte clínicos de CIM para la levofloxacina

Tabla 1

Patógeno	Sensibles	Resistentes
Enterobacteriaceae	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l
Pseudomonas spp.	≤ 0,001 mg/l	> 1 mg/l
Acinetobacter spp.	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l
Staphylococcus spp., estafilococos coagulasa-negativos	≤ 0,001 mg/l	> 1 mg/l
Enterococcus spp.1	≤ 4 mg/l	> 4 mg/l
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,001 mg/l	> 2 mg/l
Streptococcus, grupos A, B, C, G	≤ 0,001 mg/l	> 2 mg/l
Haemophilus influenzae	≤ 0,06 mg/l	> 0,06 mg/l
Moraxella catarrhalis	≤ 0,125 mg/l	> 0,125 mg/l
Helicobacter pylori	≤ 1 mg/l	≤ 1 mg/l
Aerococcus sanguinicola y urinae2	≤ 2 mg/l	≤ 2 mg/l
Aeromonas spp.	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l
Valores umbral farmacocinética-farmacodinámica (no relacionados con especies)	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l

1 Solo infecciones urinarias no complicadas.

2 La sensibilidad puede determinarse en función de la sensibilidad a la ciprofloxacina.

La prevalencia de resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para los microorganismos seleccionados. Es recomendable obtener información local sobre la resistencia, especialmente al tratar infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar a un especialista, especialmente si la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del medicamento, al menos en algunos tipos de infecciones, es dudosa.

Tipos generalmente sensibles Bacterias aeróbicas grampositivas: Bacillus anthracis Staphylococcus aureus sensible a la meticilina Staphylococcus saprophyticus Streptococci, grupos C y G Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Bacterias aeróbicas gramnegativas: Eikenella corrodens Haemophilus influenzae Haemophilus para-influenzae Klebsiella oxytoca Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida Proteus vulgaris Providencia rettgeri Bacterias anaeróbicas: Peptostreptococcus Otros: Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Chlamidia trachomatis Legionella pneumophila Mycoplasma pneumoniae Mycoplasma hominis Ureaplasma urealyticum

Tipos frente a los cuales la resistencia adquirida (secundaria) puede representar un problema Bacterias aeróbicas grampositivas: Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus resistente a la meticilina* Coagulase-negative Staphylococcus spp. Bacterias aeróbicas gramnegativas: Acinetobacter baumannii Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Proteus mirabilis Providencia stuartii Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens Bacterias anaeróbicas: Bacteroides fragilis Cepas naturalmente resistentes Bacterias aeróbicas grampositivas: Enterococcus faecium

*Es muy probable que S. aureus resistente a la meticilina presente resistencia cruzada a las fluoroquinolonas, incluyendo la levofloxacina.

Farmacocinética.

Se alcanza el estado de equilibrio en un plazo de 48 horas con un régimen de dosificación de 500 mg de 1 a 2 veces al día.

El volumen medio de distribución de la levofloxacina es de aproximadamente 100 ml tras una dosis única y tras dosis repetidas de 500 mg, lo que indica una amplia distribución en los tejidos del organismo.

Penetración en tejidos y fluidos corporales

La levofloxacina tiene capacidad para penetrar en la mucosa bronquial, el líquido del epitelio alveolar, los macrófagos alveolares, el tejido pulmonar, la piel (contenido de las ampollas), el tejido de la glándula prostática y la orina. Sin embargo, penetra escasamente en el líquido cefalorraquídeo.

Biotransformación

La levofloxacina se metaboliza en muy pequeña medida, siendo sus metabolitos la desmetil-levofloxacina y el N-óxido de levofloxacina. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad del fármaco excretada en la orina. La levofloxacina es esterequímicamente estable y no sufre inversión de su configuración quiral.

Eliminación

Tras la administración oral y la administración intravenosa, la levofloxacina se elimina del plasma sanguíneo de forma relativamente lenta (la semivida de eliminación es de 6 a 8 horas), siendo excretada principalmente por los riñones (más del 85 % de la dosis administrada).

El aclaramiento total promedio de la levofloxacina tras una dosis única de 500 mg fue de 175 ± 29,2 ml/min.

No existe diferencia significativa en la farmacocinética de la levofloxacina tras la administración intravenosa y oral, lo que indica que estas vías (oral e intravenosa) son intercambiables.

Linealidad

La levofloxacina presenta farmacocinética lineal en el rango de 50 a 1000 mg.

Pacientes con insuficiencia renal

La insuficiencia renal afecta la farmacocinética de la levofloxacina. Con la disminución de la función renal, disminuye la excreción y el aclaramiento renal, y aumenta el período de semivida de eliminación (ver tabla 2).

Tabla 2

Depuración de la creatinina (ml/min)	< 20	20–40	50–80
Depuración renal (ml/min)	13	26	57
Período de semivida (horas)	35	27	9

Pacientes de edad avanzada

No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto las diferencias relacionadas con el aclaramiento de la creatinina.

Diferencias de género

Un análisis separado en pacientes de sexo masculino y femenino mostró diferencias mínimas en la farmacocinética de la levofloxacina según el género. No hay evidencia de que estas diferencias de género sean clínicamente relevantes.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento Zoilev, solución para perfusión, está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos:

1. neumonía adquirida en la comunidad*;
2. pielonefritis aguda e infecciones urinarias complicadas;
3. infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos*;
4. prostatitis bacteriana crónica;
5. forma pulmonar del carbunco: profilaxis postexposición y tratamiento curativo.

*En relación con las infecciones mencionadas anteriormente, la levofloxacina debe administrarse únicamente cuando otros antibióticos habitualmente recomendados para el tratamiento inicial de estas infecciones no hayan resultado suficientemente eficaces.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la levofloxacina, a otros fármacos fluorquinolónicos o a cualquiera de los componentes del medicamento. Epilepsia. Pacientes con antecedentes de reacciones adversas tendinosas tras el uso previo de quinolonas. Periodo de gestación o lactancia. Edad pediátrica (menores de 18 años).

Precauciones especiales.

El medicamento debe utilizarse inmediatamente (dentro de las 3 horas) tras la perforación del tapón de goma, para prevenir la contaminación bacteriana. No se requiere protección contra la luz durante la perfusión. El medicamento está destinado únicamente para uso de un solo uso.

Antes de su uso, se debe examinar la solución. Solo debe utilizarse una solución clara, libre de partículas.

Como con todos los medicamentos, cualquier cantidad no utilizada debe eliminarse según las normas locales.

Mezcla con otras soluciones para perfusión

El medicamento es compatible con las siguientes soluciones para perfusión:

• solución de cloruro sódico al 0,9 %;
• solución inyectable de glucosa al 5 %;
• solución de glucosa al 2,5 % en solución de Ringer;
• soluciones combinadas para nutrición parenteral (aminoácidos, glucosa, electrolitos).

Las cuestiones relativas a la incompatibilidad se describen en la sección «Incompatibilidades».

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Efecto de otros medicamentos sobre la levofloxacina

Teofilina, fenbufeno o fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) similares

No se ha detectado interacción farmacocinética entre la levofloxacina y la teofilina. Sin embargo, puede producirse una reducción significativa del umbral convulsivo con la administración concomitante de quinolonas junto con teofilina y AINE u otros agentes que disminuyen el umbral convulsivo. La concentración de levofloxacina fue aproximadamente un 13 % más alta en presencia de fenbufeno que cuando se administró únicamente levofloxacina.

Probenecid y cimetidina

El probenecid y la cimetidina afectan estadísticamente de forma significativa la eliminación de la levofloxacina. El aclaramiento renal de la levofloxacina disminuye un 24 % con cimetidina y un 34 % con probenecid. Esto se debe a que ambos fármacos pueden bloquear la secreción tubular de levofloxacina. Sin embargo, en las dosis estudiadas, es improbable que las diferencias cinéticas estadísticamente significativas tengan relevancia clínica. Se debe tener precaución al administrar levofloxacina concomitantemente con medicamentos que afecten la secreción tubular, como el probenecid y la cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.

Otra información

Los siguientes medicamentos no tienen ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la levofloxacina cuando se administran conjuntamente: carbonato cálcico, digoxina, glibenclamida, ranitidina.

Efecto de la levofloxacina sobre otros medicamentos

Ciclosporina

El periodo de semivida de la ciclosporina aumenta en un 33 % cuando se administra conjuntamente con levofloxacina.

Antagonistas de la vitamina K

Se han notificado aumentos en las pruebas de coagulación (tiempo de protrombina/relación internacional normalizada) y/o hemorragias, que pueden ser graves, con la administración concomitante de antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina). Por este motivo, en los pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K en paralelo, es necesario controlar los parámetros de coagulación (véase la sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos que prolongan el intervalo QT

La levofloxacina, al igual que otras fluorquinolonas, debe administrarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos y fármacos antipsicóticos) (véase la sección «Precauciones de uso» («Prolongación del intervalo QT»)).

Teofilina

La levofloxacina no afecta la farmacocinética de la teofilina, que se metaboliza principalmente mediante CYP1A2, por lo que puede considerarse que la levofloxacina no es un inhibidor de CYP1A2.

Corticosteroides

El riesgo de rotura tendinosa aumenta con la administración concomitante de corticosteroides.

Otro

No se ha observado ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la levofloxacina cuando se administra conjuntamente con los siguientes medicamentos: carbonato cálcico, digoxina, glibenclamida, ranitidina. No se recomienda la administración concomitante de levofloxacina con alcohol.

Características de uso.

Se debe evitar el uso del medicamento en pacientes que hayan presentado reacciones adversas graves en el pasado con quinolonas o fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con levofloxacino en estos pacientes solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo (ver también sección «Contraindicaciones»).

Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA)

En S. aureus resistente a la meticilina (MRSA) existe una alta probabilidad de resistencia cruzada a las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino. Por lo tanto, no se recomienda el uso de levofloxacino para el tratamiento de infecciones causadas o sospechosas de ser causadas por MRSA, excepto cuando los resultados de pruebas de laboratorio confirman la sensibilidad del microorganismo al levofloxacino.

La resistencia a las fluorquinolonas en E. coli (el microorganismo más frecuente en infecciones del tracto urinario) varía entre países. Al prescribir fluorquinolonas, debe considerarse la prevalencia local de resistencia a fluorquinolonas de E. coli.

Forma pulmonar del ántrax

El uso en humanos se basa en datos de sensibilidad in vitro de Bacillus anthracis, datos experimentales en animales y datos limitados en humanos. Los médicos deben consultar los documentos de consenso nacionales y/o internacionales sobre el tratamiento del ántrax.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

En casos muy raros, en pacientes que han recibido quinolonas o fluorquinolonas, independientemente de la edad o factores de riesgo conocidos, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles que afectan a diferentes sistemas del organismo, y a veces a varios sistemas simultáneamente (aparato músculo-esquelético, sistema nervioso, salud mental y órganos sensoriales). El uso del medicamento debe interrumpirse inmediatamente ante la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, y debe consultarse al médico.

Duración de la infusión

La duración recomendada de la infusión debe ser al menos de 30 minutos para 250 mg o 60 minutos para 500 mg de solución de levofloxacino para perfusión. Se sabe que durante la infusión de ofloxacino puede desarrollarse taquicardia y una disminución temporal de la presión arterial. Rara vez, como consecuencia de una marcada disminución de la presión arterial, puede desarrollarse insuficiencia cardiovascular. Si se produce una disminución significativa de la presión arterial durante la infusión de levofloxacino (L-isómero de ofloxacino), la administración del medicamento debe interrumpirse inmediatamente.

Tendinitis y rotura de tendones

El desarrollo de tendinitis y rotura de tendones (especialmente, aunque no exclusivamente, del tendón de Aquiles), a veces bilateral, puede observarse ya en las primeras 48 horas tras el inicio del tratamiento con quinolonas o fluorquinolonas, y se han notificado casos incluso varios meses después de finalizar el tratamiento. El riesgo de tendinitis y rotura de tendones está aumentado en pacientes de edad avanzada, pacientes con disfunción renal, pacientes que han recibido trasplante de órganos parenquimatosos, pacientes que reciben una dosis diaria de 1000 mg de levofloxacino, así como en pacientes que reciben corticosteroides concomitantes. Por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante de corticosteroides. Ante los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con levofloxacino y considerarse alternativas terapéuticas. Las extremidades afectadas deben tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilización). No se recomienda el uso de corticosteroides en caso de tendinopatía.

Mioclonus

Se han notificado casos de mioclonus en pacientes tratados con levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). El riesgo de mioclonus aumenta en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal si la dosis de levofloxacino no se ajusta según el aclaramiento de creatinina. En caso de aparición de mioclonus, debe suspenderse inmediatamente el levofloxacino y comenzar el tratamiento adecuado.

Enfermedades causadas por Clostridium difficile

La diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o con sangre, que se presenta durante o después del tratamiento con levofloxacino (incluso varias semanas tras el tratamiento), puede ser un síntoma de enfermedad causada por Clostridium difficile. La forma más grave de esta enfermedad es el colitis pseudomembranosa (ver sección «Reacciones adversas»). La gravedad de las enfermedades asociadas con Clostridium difficile varía desde estados leves hasta estados que amenazan la vida, siendo la forma más grave el colitis pseudomembranosa (ver sección «Reacciones adversas»). Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del tratamiento con levofloxacino. En caso de sospecha de enfermedad causada por Clostridium difficile, debe suspenderse inmediatamente el levofloxacino y comenzar urgentemente el tratamiento adecuado. Los medicamentos que inhiben la peristalsis intestinal están contraindicados en este caso.

Pacientes con predisposición a convulsiones

Las quinolonas pueden reducir el umbral convulsivo y provocar convulsiones. El levofloxacino está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia (ver sección «Contraindicaciones»). Como con otras quinolonas, debe usarse con extrema precaución en pacientes con predisposición a convulsiones y en aquellos que reciben concomitantemente sustancias activas que reducen el umbral convulsivo, por ejemplo teofilina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En caso de aparición de convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»), debe suspenderse el levofloxacino.

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Los pacientes con deficiencia oculta o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden tener predisposición a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibióticos quinolónicos. Por lo tanto, si es necesario usar levofloxacino en estos pacientes, debe realizarse un seguimiento para detectar posibles casos de hemólisis.

Pacientes con insuficiencia renal

Dado que el levofloxacino se elimina principalmente por los riñones, es necesaria una ajuste de la dosis en pacientes con disfunción renal (insuficiencia renal) (ver sección «Posología y forma de administración»).

Reacciones de hipersensibilidad

El levofloxacino puede provocar reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente mortales (por ejemplo, desde angioedema hasta shock anafiláctico), en algunos casos incluso tras la primera dosis del medicamento. Ante la aparición de reacciones de hipersensibilidad, debe suspenderse el levofloxacino, consultarse al médico y comenzar el tratamiento adecuado.

Reacciones cutáneas graves

Con el uso de levofloxacino se han notificado reacciones cutáneas adversas graves, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson y reacciones a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden ser potencialmente mortales (ver sección «Reacciones adversas»).

Antes de prescribir el medicamento, los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves que podrían ocurrir tras la administración del medicamento, y deben vigilarse cuidadosamente. Si aparecen signos y síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el levofloxacino y considerarse un tratamiento alternativo.

Si un paciente desarrolla una reacción grave, como necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson o DRESS con levofloxacino, no debe reanudarse el tratamiento con levofloxacino en ningún momento.

Cambios en los niveles de glucosa en sangre

Como con otras quinolonas, se han notificado casos de alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, incluyendo hipoglucemia e hiperglucemia, generalmente en pacientes con diabetes que reciben tratamiento concomitante con agentes hipoglucemiantes orales (por ejemplo, glibenclamida) o insulina. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. En pacientes con diabetes se recomienda un control riguroso de los niveles de glucosa en sangre (ver sección «Reacciones adversas»).

El tratamiento con levofloxacino debe suspenderse inmediatamente si el paciente presenta alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, y debe considerarse una terapia antibacteriana alternativa no fluorquinolona.

Prevención de la fotosensibilización

Se han notificado casos de fotosensibilización con levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Para prevenir la fotosensibilización, se recomienda que los pacientes eviten la exposición innecesaria a la radiación solar intensa o a fuentes artificiales de luz UV (por ejemplo, lámparas de bronceado, camas solares) durante el tratamiento y durante 48 horas tras la interrupción del levofloxacino.

Pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K

Debido al posible aumento de los parámetros de coagulación (tiempo de protrombina/relación internacional normalizada) y/o al aumento de la frecuencia de complicaciones hemorrágicas en pacientes que reciben levofloxacino en combinación con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), debe monitorearse el perfil de coagulación cuando se administren conjuntamente estos medicamentos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones psicóticas

Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que toman quinolonas, incluyendo levofloxacino. Muy raramente, estas reacciones progresaron hacia pensamientos suicidas y conducta autodestructiva, a veces incluso tras una sola dosis de levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Si un paciente presenta estas reacciones, debe suspenderse el levofloxacino y tomar las medidas adecuadas. Se recomienda usar levofloxacino con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o con antecedentes de enfermedades mentales.

Prolongación del intervalo QT

Debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, tales como:

• síndrome congénito o adquirido de prolongación del intervalo QT;
• uso concomitante de medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, medicamentos antipsicóticos);
• desequilibrio electrolítico (por ejemplo, hipopotasemia, hipomagnesemia);
• enfermedades cardíacas (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia) (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Posología y forma de administración (Pacientes de edad avanzada)», «Sobredosis», «Reacciones adversas»). Los pacientes de edad avanzada y las mujeres jóvenes pueden ser más sensibles a medicamentos que prolongan el intervalo QT. Por lo tanto, debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en estos grupos de pacientes.

Neuropatía periférica

En pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas se han registrado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora que conduce a parestesia, hipoestesia, disestesia o debilidad. Si aparecen síntomas de neuropatía, como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, los pacientes deben informar inmediatamente a su médico para prevenir el desarrollo de un estado potencialmente irreversible (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hepatobiliares

Con el uso de levofloxacino (principalmente en pacientes con enfermedades graves subyacentes, como sepsis) se han notificado casos de necrosis hepática hasta insuficiencia hepática con desenlace letal (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe recomendar a los pacientes que suspendan el tratamiento y consulten al médico si aparecen signos y síntomas de enfermedad hepática, como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

Exacerbación de la miastenia gravis

Las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, tienen efecto de bloqueo neuromuscular y pueden agravar la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. En el período poscomercialización, el uso de fluorquinolonas en pacientes con miastenia gravis se ha asociado con reacciones adversas graves, incluyendo casos letales y situaciones que requirieron soporte respiratorio. No se recomienda el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de miastenia gravis.

Alteraciones visuales

Si durante el tratamiento con levofloxacino aparecen alteraciones visuales o reacciones adversas oculares, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo (ver secciones «Capacidad para conducir y utilizar máquinas» y «Reacciones adversas»).

Superinfección

El uso de levofloxacino, especialmente prolongado, puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles (resistentes) al medicamento. Si durante el tratamiento se desarrolla una superinfección, deben tomarse las medidas adecuadas.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio

En pacientes que reciben levofloxacino, la prueba de detección de opiáceos en orina puede dar un falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos mediante métodos más específicos. El levofloxacino puede inhibir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis y, por lo tanto, puede provocar resultados falsos negativos en el diagnóstico bacteriológico de la tuberculosis.

Aneurisma y disección de aorta, e insuficiencia o regurgitación valvular

Estudios epidemiológicos han detectado un mayor riesgo de aneurisma y disección de aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como regurgitación de las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma y disección de aorta, a veces complicados por rotura (incluyendo casos letales), y casos de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que recibieron fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»). Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma o malformaciones congénitas de válvulas cardíacas, o en pacientes con diagnóstico previo de aneurisma y/o disección de aorta, o enfermedad valvular cardíaca, o con otros factores de riesgo o condiciones predisponentes:

• tanto para aneurisma y disección de aorta como para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, trastornos del tejido conectivo como síndrome de Marfan o síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión arterial, artritis reumatoide), o adicionalmente
• para aneurisma y disección de aorta (por ejemplo, trastornos vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis conocida o síndrome de Sjögren), o adicionalmente
• para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, endocarditis infecciosa). El riesgo de aneurisma, disección y rotura de aorta puede aumentar en pacientes que reciben corticosteroides sistémicos concomitantemente.

Ante la aparición de dolor súbito en el abdomen, pecho o espalda, los pacientes deben acudir inmediatamente al servicio de urgencias.

Se debe recomendar a los pacientes que busquen atención médica inmediata ante disnea aguda, palpitaciones nuevas o aparición de edema abdominal o en extremidades inferiores.

Pancreatitis aguda

En pacientes que toman levofloxacino puede desarrollarse pancreatitis aguda. Los pacientes deben ser informados sobre los síntomas característicos de pancreatitis aguda. Los pacientes que presenten náuseas, malestar, molestias abdominales, dolor abdominal agudo o vómitos deben someterse a evaluación médica inmediata. En caso de sospecha de pancreatitis aguda, debe suspenderse el levofloxacino. Si se confirma pancreatitis aguda, no debe reanudarse el tratamiento con levofloxacino. Debe tenerse precaución en pacientes con antecedentes de pancreatitis (ver sección «Características de uso»).

Alteraciones hematológicas

Durante el tratamiento con levofloxacino puede desarrollarse disfunción de la médula ósea, incluyendo leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia aplásica o agranulocitosis (ver sección «Reacciones adversas»). Ante la sospecha de cualquiera de estas alteraciones, deben monitorearse los resultados de los análisis de sangre. Si los resultados son anormales, debe considerarse la suspensión del tratamiento con levofloxacino.

Sustancias auxiliares

El medicamento contiene 5 g de glucosa por dosis (frasco de 100 ml). Por lo tanto, debe usarse con precaución en pacientes con diabetes mellitus.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis (frasco de 100 ml) de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

La información disponible sobre el uso de levofloxacino en mujeres embarazadas es limitada. Los estudios en animales no indican toxicidad reproductiva directa o indirecta. Sin embargo, ante la falta de datos sobre el uso de levofloxacino en humanos y con datos experimentales que indican riesgo de daño en el cartílago del organismo en desarrollo por acción de las fluorquinolonas, el medicamento está contraindicado durante el embarazo (ver sección «Contraindicaciones»).

Lactancia

El levofloxacino está contraindicado en mujeres que amamantan. Existe información insuficiente sobre la excreción de levofloxacino en la leche materna. Sin embargo, otras fluorquinolonas se excretan en la leche materna. Ante la falta de datos sobre el uso de levofloxacino en humanos y con datos experimentales que indican riesgo de daño en el cartílago del organismo en desarrollo por acción de las fluorquinolonas, el levofloxacino está contraindicado en mujeres que amamantan (ver sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad

El levofloxacino no causa alteraciones en la fertilidad o función reproductiva en animales.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.

El levofloxacino tiene un efecto insignificante o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Algunas reacciones adversas (por ejemplo, mareo/vertigo, somnolencia, alteraciones visuales) pueden afectar negativamente la capacidad del paciente para concentrarse y reaccionar, y por lo tanto pueden representar un riesgo en situaciones donde esta capacidad es especialmente importante (por ejemplo, conducir automóviles o trabajar con maquinaria).

Vía de administración y dosis.

La solución de levofloxacino debe administrarse mediante infusión intravenosa lenta una o dos veces al día. La dosis depende del tipo y gravedad de la infección, así como de la sensibilidad del microorganismo causante. Habitualmente, tras varios días de tratamiento, si el estado del paciente lo permite, se puede pasar del tratamiento inicial intravenoso a la administración oral (comprimidos de levofloxacino 250 mg o 500 mg). La duración del tratamiento dependerá del curso de la enfermedad.

Para la administración de levofloxacino se recomiendan las siguientes dosis:

Tabla 3

Dosis para pacientes con función renal normal (clearance de creatinina > 50 ml/min)

Indicaciones	Dosis diaria (esquema, duración del tratamiento*)
Neumonía no hospitalaria	500 mg 1-2 veces al día, 7‑14 días
Infecciones urinarias complicadas	500 mg 1 vez al día, 7‑14 días
Pielonefritis aguda	500 mg 1 vez al día, 7‑10 días
Prostatitis bacteriana crónica	500 mg 1 vez al día, 28 días
Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos	500 mg 1-2 veces al día, 7‑14 días
Forma pulmonar del ántrax	500 mg 1 vez al día, 8 semanas

* Según el estado clínico del paciente, tras unos días (habitualmente entre 2 y 4 días) puede realizarse el paso del tratamiento intravenoso inicial a la vía oral con la misma dosis.

Tabla 4

Dosificación para pacientes adultos con alteración de la función renal (clearance de creatinina < 50 ml/min)

Depuración de la creatinina	Esquema de dosificación
	250 mg/24 horas	500 mg/24 horas	500 mg/12 horas
	primera dosis: 250 mg	primera dosis: 500 mg	primera dosis: 500 mg
50‑20 ml/min	después: 125 mg/24 horas	después: 250 mg/24 horas	después: 250 mg/12 horas
19‑10 ml/min	después: 125 mg/48 horas	después: 125 mg/24 horas	después: 125 mg/12 horas
< 10 ml/min (incluyendo hemodiálisis y DPCA)1	después: 125 mg/48 horas	después: 125 mg/24 horas	después: 125 mg/24 horas

1 Tras la hemodiálisis o la diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC), no se requieren dosis adicionales.

Dosificación en pacientes con alteración de la función hepática

No se requiere ajuste de dosis, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado y se elimina principalmente por los riñones.

Dosificación en pacientes de edad avanzada

Si la función renal no está alterada, no es necesario ajustar la dosis (véase la sección «Precauciones de uso»: tendinitis y rotura tendinosa; prolongación del intervalo QT).

La levofloxacina se administra por vía intravenosa lentamente mediante infusión gota a gota. La duración de la administración debe ser de al menos 30 minutos para una dosis de 250 mg o de al menos 60 minutos para una dosis de 500 mg.

Dependiendo del estado del paciente, tras unos días puede realizarse el paso de la administración intravenosa a la vía oral con levofloxacina en la misma dosis.

La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. Como con otros agentes antibacterianos, se recomienda continuar el tratamiento al menos durante 48-72 horas tras la normalización de la temperatura corporal o tras la confirmación microbiológica de la erradicación del patógeno.

Mezcla con otras soluciones para perfusión

La levofloxacina es compatible con las siguientes soluciones para perfusión:

Solución de cloruro de sodio al 0,9 %, glucosa monohidrato al 5 %, glucosa al 2,5 % en solución de Ringer, soluciones multicomponente para nutrición parenteral (aminoácidos, hidratos de carbono, electrolitos).

Para obtener información sobre la incompatibilidad de la levofloxacina con otras soluciones para perfusión, véase la sección «Incompatibilidades»; para la compatibilidad, véase la sección «Precauciones de seguridad».

Niños.

El medicamento está contraindicado en niños, ya que no se puede descartar el daño al cartílago articular.

Sobredosis.

Síntomas. Los síntomas más importantes y previsibles de sobredosis con levofloxacina afectan al sistema nervioso central (SNC): confusión, mareo, alteración de la conciencia y convulsiones, temblor, prolongación del intervalo QT. Durante la experiencia poscomercialización con levofloxacina, se han observado efectos sobre el SNC, incluyendo confusión, convulsiones, mioclonías, alucinaciones y temblor.

Tratamiento. Tratamiento sintomático y de soporte. Se debe considerar el monitoreo del ECG, ya que puede producirse prolongación del intervalo QT. La levofloxacina no se elimina mediante hemodiálisis, diálisis peritoneal o diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC); no existe antídoto específico.

Reacciones adversas.

La información que figura a continuación se basa en datos de estudios clínicos con la participación de más de 8300 pacientes y en una amplia experiencia poscomercialización.

La frecuencia en esta tabla se define según el siguiente criterio: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1000, < 1/100), rara (≥ 1/10000, < 1/1000), frecuencia desconocida (no puede determinarse la frecuencia a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Tabla 5

Reacciones adversas

Clases y sistemas	Frecuentes	No frecuentes	Raros	Frecuencia desconocida
Infecciones e infestaciones		infecciones fúngicas, incluyendo infecciones causadas por hongos del género Candida; resistencia de microorganismos patógenos
Del sistema hematopoyético y linfático		leucopenia, eosinofilia	trombocitopenia, neutropenia	Alteración de la función de la médula ósea, incluyendo anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica.
Del sistema inmunitario			edema angioneurótico, hipersensibilidad (ver sección «Precauciones de uso»)	shock anafiláctico1, shock anafilactoide1 (ver sección «Precauciones de uso»)
Del sistema endocrino			síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SSIADH)
Del tubo digestivo y del metabolismo		anorexia	hipoglucemia, especialmente en pacientes con diabetes mellitus; coma hipoglucémico (ver sección «Precauciones de uso»)	hiperglucemia (ver sección «Precauciones de uso»)
Del sistema psíquico*	insomnio	ansiedad, confusión, nerviosismo	reacciones psicóticas (incluyendo alucinaciones, paranoia), depresión, agitación, pesadillas intensas, sueños patológicos, delirio	trastornos psicóticos con comportamiento peligroso para el paciente, incluyendo pensamientos o intentos de suicidio (ver sección «Precauciones de uso»), manía
Del sistema nervioso*	dolor de cabeza, mareo	somnolencia, temblor, disgeusia	convulsiones (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso»), parestesia, alteración de la memoria	neuropatía sensorial periférica (ver sección «Precauciones de uso»); neuropatía sensoriomotora periférica (ver sección «Precauciones de uso»); parosmia, incluyendo anosmia, discinesia, trastornos extrapiramidales, ageusia, pérdida de conocimiento, hipertensión intracraneal benigna, mioclonus
De los órganos de la visión*			alteraciones visuales, como visión borrosa (ver sección «Precauciones de uso»)	pérdida transitoria de la visión, uveítis (ver sección «Precauciones de uso»)
De los órganos del oído y del aparato vestibular*		vértigo	acúfenos	pérdida auditiva, empeoramiento de la audición
Del sistema cardiaco**			taquicardia, sensación de palpitaciones	taquicardia ventricular que puede conducir a parada cardíaca, arritmia ventricular y taquicardia ventricular tipo torsades de pointes (observada principalmente en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT), prolongación del intervalo QT, detectada mediante ECG (ver secciones «Precauciones de uso», «Sobredosificación»)
Del sistema vascular**	se refieren únicamente a las formas del medicamento para administración intravenosa: flebitis		hipotensión arterial
Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino		dificultad respiratoria (disnea)		broncoespasmo, neumonitis alérgica
Del tracto gastrointestinal	diarrea, vómitos, náuseas	dolor abdominal, dispepsia, meteorismo, estreñimiento		diarrea hemorrágica, que rara vez puede ser signo de enterocolitis, incluyendo colitis pseudomembranosa (ver sección «Precauciones de uso»); pancreatitis (ver sección «Precauciones de uso»)
Del sistema hepatobiliar	aumento de los niveles de enzimas hepáticas (ALT/AST, fosfatasa alcalina, GGT)	aumento del nivel de bilirrubina en sangre		ictericia y lesiones hepáticas graves, incluyendo casos de insuficiencia hepática aguda fatal, principalmente en pacientes con enfermedades de base graves (ver sección «Precauciones de uso»); hepatitis
De la piel y del tejido subcutáneo2		erupción cutánea, picor, urticaria, hiperhidrosis	reacción al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS) (ver sección «Precauciones de uso»), erupción localizada por medicamento	necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme exudativo, reacciones de fotosensibilidad, aumento de la sensibilidad a la radiación solar y ultravioleta (ver sección «Precauciones de uso»); vasculitis leucocitoclástica, estomatitis, hiperpigmentación de la piel
Del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo*		artalgia, dolor muscular	lesión del tendón (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»), incluyendo tendinitis (por ejemplo, del tendón de Aquiles); debilidad muscular, que puede ser relevante en pacientes con myasthenia gravis (ver sección «Precauciones de uso»)	rabdomiólisis (necrosis aguda del músculo esquelético), rotura del tendón (por ejemplo, del tendón de Aquiles) (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso»); rotura de ligamentos, rotura muscular, artritis
De los riñones y del sistema urinario		aumento del nivel de creatinina en suero	insuficiencia renal aguda (por ejemplo, como consecuencia de nefritis intersticial)
Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración*	se refieren únicamente a la forma del medicamento para administración intravenosa: reacción en el lugar de la infusión (dolor, enrojecimiento)	astenia	aumento de la temperatura corporal (pirexia)	dolor (incluyendo dolor de espalda, del tórax y de las extremidades)

1 Las reacciones anafilácticas y anafilactoides pueden aparecer ocasionalmente incluso tras la administración de la primera dosis del medicamento.

2 Las reacciones en las membranas mucosas pueden aparecer ocasionalmente incluso tras la administración de la primera dosis del medicamento.

Otras reacciones adversas asociadas con el uso de fluorquinolonas incluyen ataques de porfiria en pacientes con porfiria.

* Casos muy raros de reacciones adversas graves, potencialmente irreversibles, que pueden durar meses o años, incapacitantes y que afectan a varios, a veces múltiples, sistemas orgánicos y sentidos (incluyendo reacciones como tendinitis, rotura del tendón, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha; en algunos casos se han notificado neuropatías asociadas con parestesias, depresión, fatiga, alteraciones de la memoria, trastornos del sueño y alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato), relacionadas con el uso de quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de factores de riesgo previos (ver sección «Instrucciones de uso»).

** En pacientes que han recibido fluorquinolonas se han notificado casos de aneurisma y disección de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), así como regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas (ver sección «Instrucciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 2 años.

Incompatibilidades.

El medicamento no debe mezclarse con soluciones para perfusión ni inyecciones que presenten inestabilidad física y química a un pH de 3-4 (tales como bicarbonato sódico, penicilina, heparina).

No se debe mezclar el medicamento con otros medicamentos en un mismo recipiente, excepto los indicados en la sección «Precauciones especiales de seguridad».

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC en el envase original. No congelar.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

100 ml en un recipiente de cloruro de polivinilo, 1 recipiente en bolsa de polietileno, en envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Empresa filial «Farmatreyd».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Sambirska, 85, ciudad de Drohobych, región de Lviv, Ucrania.