Zoely

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale ZOELY

Composizione:

principio attivo: levofloxacin;

100 ml di soluzione contengono levofloxacina 500 mg (sotto forma di emiidrato di levofloxacina);

eccipienti: glucosio anidro, edetato disodico, acido cloridrico diluito, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione limpida di colore giallo fino a giallo-verdastro, priva di particelle estranee.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici della classe dei chinoloni. Fluorochinoloni. Codice ATC J01MA12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Levofloxacina – un agente antibatterico sintetico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni, è l'isomero S della miscela racemica del farmaco ofloxacina.

Meccanismo d'azione

Come agente antibatterico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni, la levofloxacina agisce sul complesso DNA-DNA girasi e sulla topoisomerasi IV.

Rapporto farmacocinetica/farmacodinamica

Il grado di attività antibatterica della levofloxacina dipende dal rapporto tra la concentrazione massima nel plasma (Cmax) o l'area sotto la curva farmacocinetica (AUC) e la concentrazione inibitoria minima (MIC (MIC)).

Meccanismo di resistenza

Il principale meccanismo di resistenza è dovuto a mutazioni nei geni gyr-A. In vitro esiste resistenza crociata tra levofloxacina e altri fluorochinoloni. Grazie al suo meccanismo d'azione, di solito non esiste resistenza crociata tra levofloxacina e altri classi di agenti antibatterici.

Punti di interruzione

I valori soglia raccomandati dal Comitato europeo per i test di sensibilità agli agenti antimicrobici (EUCAST) per la MIC della levofloxacina, che distinguono i microrganismi sensibili da quelli intermedio-sensibili (moderatamente resistenti) e quelli intermedio-sensibili da quelli resistenti, sono riportati nella tabella 1 relativa al test della MIC (mg/l).

Valori soglia clinici della MIC della levofloxacina

Tabella 1

1 Solo infezioni urinarie non complicate.

2 La sensibilità può essere determinata in base alla sensibilità alla ciprofloxacina.

L'incidenza della resistenza può variare in base alla località geografica e nel tempo per alcune specie. È consigliabile ottenere informazioni locali sulla resistenza, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, si raccomanda di consultare uno specialista quando l'incidenza locale della resistenza è tale da mettere in dubbio l'utilità del farmaco, almeno per alcuni tipi di infezioni.

*Staphylococcus aureus* resistente alla meticillina, molto probabilmente, può presentare resistenza crociata alle fluorochinoloni, inclusa levofloxacina.

Farmacocinetica.

Lo stato stazionario viene raggiunto entro 48 ore con un regime di dosaggio di 500 mg 1-2 volte al giorno.

Il volume medio di distribuzione della levofloxacina è di circa 100 ml dopo somministrazione singola e ripetuta di 500 mg, indicando una diffusione ampia nei tessuti corporei.

Penetrazione nei tessuti e nei fluidi corporei

La levofloxacina è in grado di penetrare nella mucosa bronchiale, nel fluido dell'epitelio alveolare, nei macrofagi alveolari, nei tessuti polmonari, nella cute (contenuto delle vescicole), nel tessuto della ghiandola prostatica e nell'urina. Tuttavia, la penetrazione della levofloxacina nel liquido cerebrospinale è scarsa.

Biotrasformazione

La levofloxacina è metabolizzata in misura molto limitata; i metaboliti sono la desmetil-levofloxacina e l'ossido di levofloxacina. Questi metaboliti rappresentano meno del 5% della quantità di farmaco escreto con le urine. La levofloxacina è chimicamente stereostabile e non subisce inversione della configurazione chirale.

Eliminazione

Dopo somministrazione orale e endovenosa, la levofloxacina viene eliminata dal plasma sanguigno in modo relativamente lento (emivita di eliminazione compresa tra 6 e 8 ore), ed è generalmente eliminata attraverso i reni (oltre l'85% della dose somministrata).

Il chiarimento totale medio espresso della levofloxacina dopo una singola dose di 500 mg è stato di 175 ± 29,2 ml/min.

Non vi è differenza significativa nella farmacocinetica della levofloxacina dopo somministrazione endovenosa e orale, indicando che questi due percorsi (orale ed endovenoso) sono intercambiabili.

Linearità

La levofloxacina presenta una farmacocinetica lineare nell'intervallo di 50–1000 mg.

Pazienti con insufficienza renale

L'insufficienza renale influenza la farmacocinetica della levofloxacina. Con il ridursi della funzionalità renale, diminuisce l'eliminazione renale e il chiarimento, mentre l'emivita di eliminazione aumenta (vedere tabella 2).

Tabella 2

Pazienti di età avanzata

Non vi sono differenze significative nella farmacocinetica della levofloxacina tra pazienti giovani e pazienti di età avanzata, eccetto quelle legate alla clearance della creatinina.

Differenze di genere

Un'analisi separata relativa ai pazienti di sesso femminile e maschile ha evidenziato differenze trascurabili nella farmacocinetica della levofloxacina in base al sesso. Non esistono prove che tali differenze di genere siano clinicamente rilevanti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale Zoely, soluzione per infusione, è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti:

1. polmonite non ospedaliera*;
2. pielonefrite acuta e infezioni complicate delle vie urinarie;
3. infezioni complicate della cute e dei tessuti molli*;
4. prostatite batterica cronica;
5. forma polmonare del carbonchio: profilassi post-esposizione e trattamento terapeutico.

*Per quanto riguarda le infezioni sopra menzionate, la levofloxacina deve essere utilizzata solo quando non si ottiene un'adeguata risposta terapeutica con altri agenti antibatterici comunemente utilizzati come trattamento iniziale di tali infezioni.

È necessario tenere conto delle raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla levofloxacina, ad altri fluorochinoloni o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. Epilessia. Pazienti con segnalazioni di reazioni avverse ai tendini in seguito a precedente trattamento con chinoloni. Gravidanza o allattamento al seno. Età pediatrica (sotto i 18 anni).

Precauzioni particolari.

Il medicinale deve essere utilizzato immediatamente (entro 3 ore) dopo la perforazione del tappo di gomma per evitare contaminazione batterica. Non è necessaria la protezione dalla luce durante l'infusione. Il medicinale è destinato all'uso monouso.

Prima dell'uso, la soluzione deve essere ispezionata visivamente. Deve essere utilizzata solo una soluzione limpida, priva di particelle.

Come per tutti gli altri medicinali, ogni quantità non utilizzata deve essere smaltita in conformità con le norme locali.

Compatibilità con altre soluzioni per infusione

Il medicinale è compatibile con le seguenti soluzioni per infusione:

• soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio;
• soluzione al 5 % di glucosio per iniezione;
• soluzione al 2,5 % di glucosio nella soluzione di Ringer;
• soluzioni combinate per nutrizione parenterale (aminoacidi, glucosio, elettroliti).

Le questioni relative all'incompatibilità sono trattate nella sezione «Incompatibilità».

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetto di altri medicinali sulla levofloxacina

Teofillina, fenbufene o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS)

Non è stata osservata interazione farmacocinetica tra levofloxacina e teofillina. Tuttavia, l'associazione di chinoloni con teofillina e FANS o con altri agenti che riducono la soglia convulsiva può aumentare il rischio di convulsioni. La concentrazione di levofloxacina in presenza di fenbufene è risultata circa il 13 % più elevata rispetto all'assunzione di levofloxacina da sola.

Probenecid e cimetidina

Probenecid e cimetidina influenzano statisticamente in modo significativo l'eliminazione della levofloxacina. Il clearance renale della levofloxacina diminuisce del 24 % in presenza di cimetidina e del 34 % in presenza di probenecid. Ciò è dovuto alla capacità di entrambi i farmaci di bloccare la secrezione tubulare della levofloxacina. Tuttavia, alle dosi studiate negli studi clinici, è improbabile che le differenze cinetiche statisticamente significative abbiano rilevanza clinica. È necessario usare cautela quando si somministra levofloxacina contemporaneamente a medicinali che influenzano la secrezione tubulare, come probenecid e cimetidina, specialmente nei pazienti con insufficienza renale.

Altre informazioni

I seguenti medicinali non esercitano alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica della levofloxacina quando somministrati contemporaneamente: carbonato di calcio, digossina, glibenclamide, ranitidina.

Effetto della levofloxacina su altri medicinali

Ciclosporina

L'emivita della ciclosporina aumenta del 33 % quando assunta contemporaneamente alla levofloxacina.

Antagonisti della vitamina K

Quando somministrata contemporaneamente ad antagonisti della vitamina K (ad esempio, warfarin), sono stati riportati aumenti dei test di coagulazione (tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale) e/o emorragie, talvolta gravi. Per questo motivo, nei pazienti che ricevono contemporaneamente antagonisti della vitamina K, è necessario monitorare i parametri di coagulazione (vedi sezione «Avvertenze particolari»).

Medicinali che prolungano l'intervallo QT

La levofloxacina, come altri fluorochinoloni, deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono medicinali noti per prolungare l'intervallo QT (ad esempio, antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi e farmaci antipsicotici) (vedi sezione «Avvertenze particolari» («Prolungamento dell'intervallo QT»)).

Teofillina

La levofloxacina non influenza la farmacocinetica della teofillina, metabolizzata principalmente tramite CYP1A2; pertanto, si ritiene che la levofloxacina non sia un inibitore del CYP1A2.

Corticosteroidi

L'associazione con corticosteroidi aumenta il rischio di rottura tendinea.

Altro

Non è stato osservato alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica della levofloxacina quando somministrata contemporaneamente a: carbonato di calcio, digossina, glibenclamide, ranitidina. Non è raccomandato l'uso contemporaneo di levofloxacina e alcol.

Caratteristiche d'uso.

Si deve evitare l'uso del medicinale nei pazienti che in passato hanno manifestato gravi reazioni avverse all'applicazione di chinolonici o fluorochinolonici (vedere la sezione «Reazioni avverse»). Il trattamento di questi pazienti con levofloxacina deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio (vedere anche la sezione «Controindicazioni»).

Staphylococcus aureus resistente alla meticillina

Per lo Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA) esiste un'elevata probabilità di corestanza alla resistenza ai fluorochinolonici, compresa la levofloxacina. Per tale motivo la levofloxacina non è raccomandata per il trattamento di infezioni causate o sospettate di essere causate da MRSA, salvo nei casi in cui i risultati dei test di laboratorio abbiano confermato la sensibilità del microrganismo alla levofloxacina.

La resistenza ai fluorochinolonici in E. coli (l'agente eziologico più comune delle infezioni del tratto urinario) varia nei diversi paesi. Nella prescrizione dei fluorochinolonici si deve tenere conto della diffusione locale della resistenza di E. coli ai fluorochinolonici.

Forma polmonare di carbonchio

L'uso nell'uomo si basa su dati di sensibilità in vitro di Bacillus anthracis e su dati sperimentali sugli animali, uniti a dati limitati nell'uomo. I medici devono fare riferimento ai documenti consensuali nazionali e/o internazionali riguardanti il trattamento del carbonchio.

Reazioni avverse gravi, prolungate, invalidanti e potenzialmente irreversibili

In rari casi, in pazienti che hanno ricevuto chinolonici e fluorochinolonici, indipendentemente dall'età e dai fattori di rischio presenti, sono state riportate reazioni avverse gravi, prolungate (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili che interessano diversi sistemi corporei, talvolta più sistemi contemporaneamente (apparato muscolo-scheletrico, sistema nervoso, psiche e organi di senso). L'uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto alla comparsa dei primi segni o sintomi di qualsiasi reazione avversa grave e si deve consultare il medico.

Durata dell'infusione

La durata raccomandata dell'infusione deve essere di almeno 30 minuti per 250 mg o di 60 minuti per 500 mg di soluzione per infusione di levofloxacina. È noto che durante l'infusione di ofloxacina possono svilupparsi tachicardia e temporanea riduzione della pressione arteriosa. Raramente, a seguito di un forte abbassamento della pressione arteriosa, può svilupparsi un'insufficienza cardiovascolare. Se si osserva una riduzione significativa della pressione arteriosa durante l'infusione di levofloxacina (isomero L dell'ofloxacina), l'amministrazione del medicinale deve essere immediatamente interrotta.

Tendinite e rottura dei tendini

Possono verificarsi tendinite e rottura dei tendini (in particolare, ma non limitatamente al tendine d'Achille), talvolta bilateralmente, già entro le prime 48 ore dall'inizio del trattamento con chinolonici o fluorochinolonici, e sono stati riportati casi anche mesi dopo la fine del trattamento. Il rischio di sviluppare tendinite e rottura dei tendini è aumentato nei pazienti anziani, nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, nei pazienti sottoposti a trapianto di organi parenchimali, nei pazienti che ricevono una dose giornaliera di 1000 mg di levofloxacina e nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi. Pertanto, si deve evitare l'uso concomitante di corticosteroidi. Alla comparsa dei primi segni di tendinite (ad esempio gonfiore doloroso, infiammazione) il trattamento con levofloxacina deve essere immediatamente interrotto e si devono considerare alternative terapeutiche. Le estremità interessate devono essere trattate in modo adeguato (ad esempio immobilizzazione). L'uso di corticosteroidi non è raccomandato in caso di sintomi di tendinopatia.

Miomielo

Sono stati riportati casi di mioclonus in pazienti trattati con levofloxacina (vedere la sezione «Reazioni avverse»). Il rischio di sviluppare mioclonus aumenta nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale se la dose di levofloxacina non è stata adeguatamente aggiustata in base al clearance della creatinina. Alla prima comparsa di mioclonus, la levofloxacina deve essere immediatamente sospesa e deve essere iniziato il trattamento necessario.

Malattie da Clostridium difficile

La diarrea, specialmente se grave, persistente e/o con sangue, che si verifica durante o dopo il trattamento con levofloxacina (incluso il periodo di alcune settimane dopo il trattamento) può essere un sintomo di malattia causata da Clostridium difficile. La forma più grave di questa malattia è il colite pseudomembranosa (vedere la sezione «Reazioni avverse»). La gravità delle malattie associate a Clostridium difficile varia da forme lievi a condizioni potenzialmente letali, la cui forma più grave è il colite pseudomembranosa (vedere la sezione «Reazioni avverse»). È quindi importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano una forma grave di diarrea durante o dopo il trattamento con levofloxacina. In caso di sospetto di malattia da Clostridium difficile, la levofloxacina deve essere immediatamente sospesa e deve essere iniziato tempestivamente il trattamento appropriato. I medicinali che inibiscono la peristalsi intestinale sono controindicati in questo caso.

Pazienti con predisposizione alle convulsioni

I chinolonici possono ridurre la soglia convulsiva e indurre convulsioni. La levofloxacina è controindicata nei pazienti con anamnesi di epilessia (vedere la sezione «Controindicazioni»). Come per gli altri chinolonici, deve essere usata con estrema cautela nei pazienti con predisposizione alle convulsioni e nei pazienti che ricevono contemporaneamente sostanze attive che riducono la soglia convulsiva, ad esempio la teofillina (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In caso di comparsa di crisi convulsiva (vedere la sezione «Reazioni avverse»), la levofloxacina deve essere sospesa.

Pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi

I pazienti con deficit latente o manifesto di glucosio-6-fosfato deidrogenasi possono essere predisposti a reazioni emolitiche durante il trattamento con antibiotici chinolonici. Per tale motivo, in caso di necessità di trattamento con levofloxacina, si deve effettuare un monitoraggio per la possibile comparsa di emolisi.

Pazienti con insufficienza renale

Poiché la levofloxacina viene eliminata principalmente attraverso i reni, è necessaria una correzione della dose nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale (insufficienza renale) (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Reazioni di ipersensibilità (ipersensibilità)

La levofloxacina può causare gravi reazioni di ipersensibilità, potenzialmente letali (ad esempio, dall'angioedema allo shock anafilattico), in alcuni casi già dopo la prima dose del medicinale. In caso di reazioni di ipersensibilità, si deve interrompere l'assunzione di levofloxacina, consultare il medico e iniziare un trattamento appropriato.

Reazioni bollose gravi

Durante l'uso di levofloxacina sono state riportate gravi reazioni cutanee, compreso il necrolisi epidermica tossica (noto anche come sindrome di Lyell), la sindrome di Stevens-Johnson e le reazioni da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), che possono essere potenzialmente letali o letali (vedere la sezione «Reazioni avverse»).

Al momento della prescrizione, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi delle gravi reazioni cutanee che possono verificarsi dopo l'assunzione del medicinale e devono essere attentamente monitorati. Se compaiono segni e sintomi indicativi di queste reazioni, la levofloxacina deve essere immediatamente sospesa e si deve considerare un trattamento alternativo.

Se un paziente ha sviluppato una reazione grave, come necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson o DRESS in seguito all'uso di levofloxacina, il trattamento con levofloxacina non deve essere ripreso in nessun caso.

Modificazioni del livello di glucosio nel sangue

Come con tutti i chinolonici, sono stati riportati casi di alterazioni del livello di glucosio nel sangue, tra cui ipoglicemia e iperglicemia, che si sono verificati solitamente in pazienti con diabete mellito in trattamento concomitante con farmaci ipoglicemizzanti orali (ad esempio, glibenclamide) o insulina. Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. Nei pazienti con diabete mellito si raccomanda un attento monitoraggio del livello di glucosio nel sangue (vedere la sezione «Reazioni avverse»).

Il trattamento con levofloxacina deve essere immediatamente interrotto se il paziente riferisce alterazioni del livello di glucosio nel sangue e si deve considerare un'alternativa terapeutica non fluorochinolonica.

Prevenzione della fotosensibilizzazione

Sono stati riportati casi di fotosensibilizzazione durante il trattamento con levofloxacina (vedere la sezione «Reazioni avverse»). Per prevenire la fotosensibilizzazione si raccomanda ai pazienti di evitare l'esposizione non necessaria a forti raggi solari o a radiazioni artificiali UV (ad esempio, lampade UV "sole artificiale", lettini solari) durante il trattamento e per 48 ore dopo l'interruzione della levofloxacina.

Pazienti in trattamento con antagonisti della vitamina K

A causa del possibile aumento dei parametri di coagulazione (tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale) e/o dell'aumento della frequenza di complicanze emorragiche nei pazienti che assumono levofloxacina in combinazione con un antagonista della vitamina K (ad esempio, warfarin), durante l'uso concomitante di questi medicinali si deve monitorare il parametro di coagulazione (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Reazioni psicotiche

Sono state riportate reazioni psicotiche in pazienti che assumono chinolonici, inclusa la levofloxacina. Molto raramente queste reazioni sono progredite a pensieri suicidi e comportamenti autolesivi, talvolta già dopo una singola dose di levofloxacina (vedere la sezione «Reazioni avverse»). Se un paziente manifesta tali reazioni, l'assunzione di levofloxacina deve essere interrotta e devono essere adottate le misure appropriate. Si raccomanda di usare levofloxacina con cautela nei pazienti con disturbi psicotici o con anamnesi di malattie psichiatriche.

Prolungamento dell'intervallo QT

I fluorochinolonici, inclusa la levofloxacina, devono essere usati con cautela nei pazienti con noti fattori di rischio di prolungamento dell'intervallo QT, come:

• sindrome congenita o acquisita di prolungamento dell'intervallo QT;
• uso concomitante di medicinali che possono prolungare l'intervallo QT (ad esempio, antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, farmaci antipsicotici);
• squilibrio elettrolitico (ad esempio, ipokaliemia, ipomagnesiemia);
• malattie cardiache (ad esempio, insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia) (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Modalità di somministrazione e dosi («Pazienti anziani»)», «Sovradosaggio», «Reazioni avverse»). I pazienti anziani e le donne più giovani possono essere più sensibili ai medicinali che prolungano l'intervallo QT. Per tale motivo, i fluorochinolonici, inclusa la levofloxacina, devono essere usati con cautela in questi gruppi di pazienti.

Neuropatia periferica

In pazienti trattati con chinolonici e fluorochinolonici sono stati riportati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria che causano parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza. In caso di comparsa di sintomi neuropatici, come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, i pazienti devono informare il medico per prevenire lo sviluppo di uno stato potenzialmente irreversibile (vedere la sezione «Reazioni avverse»).

Disturbi epatobiliari

Durante l'uso di levofloxacina (soprattutto in pazienti con gravi malattie di base, ad esempio sepsi) sono stati riportati casi di necrosi epatica fino all'insufficienza epatica con esito fatale (vedere la sezione «Reazioni avverse»). Ai pazienti si deve raccomandare di interrompere il trattamento e di consultare il medico in caso di comparsa di sintomi di malattia epatica come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale.

Esacerbazione della myasthenia gravis

I fluorochinolonici, inclusa la levofloxacina, hanno un effetto di blocco neuromuscolare e possono aggravare la debolezza muscolare in pazienti con myasthenia gravis. Nel periodo post-marketing, nei pazienti con myasthenia gravis l'uso di fluorochinolonici è stato associato a gravi reazioni avverse, compresi casi fatali e condizioni che hanno richiesto misure di supporto respiratorio. La levofloxacina non è raccomandata nei pazienti con anamnesi di myasthenia gravis.

Disturbi visivi

In caso di comparsa di qualsiasi disturbo visivo o reazione avversa agli organi della vista durante l'assunzione di levofloxacina, si deve consultare immediatamente un oftalmologo (vedere le sezioni «Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari» e «Reazioni avverse»).

Superinfezione

L'uso di levofloxacina, specialmente se prolungato, può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili (resistenti) al medicinale. Se si sviluppa una superinfezione durante la terapia, si devono adottare le misure appropriate.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio

Nei pazienti che assumono levofloxacina, il test per gli oppiacei nelle urine può dare un risultato falso positivo. Potrebbe essere necessario confermare i risultati positivi per gli oppiacei ottenuti con test di screening mediante metodi più specifici. La levofloxacina può inibire la crescita di Mycobacterium tuberculosis e di conseguenza portare a risultati falsi negativi nella diagnosi batteriologica della tubercolosi.

Aneurisma e dissecazione dell'aorta e rigurgito/insufficienza valvolare cardiaca

Studi epidemiologici hanno evidenziato un aumento del rischio di aneurisma e dissecazione dell'aorta, specialmente nei pazienti anziani, e di rigurgito delle valvole aortica e mitrale dopo l'uso di fluorochinolonici. Sono stati riportati casi di aneurisma e dissecazione dell'aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), e di rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti trattati con fluorochinolonici (vedere la sezione «Reazioni avverse»). Pertanto, i fluorochinolonici devono essere usati solo dopo un'accurata valutazione del rapporto beneficio/rischio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche nei pazienti con anamnesi familiare positiva per aneurisma o con malformazioni cardiache congenite, o nei pazienti con diagnosi già nota di aneurisma e/o dissecazione dell'aorta o malattia valvolare cardiaca, o in presenza di altri fattori di rischio o condizioni favorevoli:

• sia per aneurisma e dissecazione dell'aorta che per rigurgito/insufficienza valvolare cardiaca (ad esempio, disturbi del tessuto connettivo come sindrome di Marfan o sindrome di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione arteriosa, artrite reumatoide) oppure in aggiunta
• per aneurisma e dissecazione dell'aorta (ad esempio, malattie vascolari come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, aterosclerosi nota o sindrome di Sjögren) oppure in aggiunta
• per rigurgito/insufficienza valvolare cardiaca (ad esempio, endocardite infettiva). Il rischio di aneurisma, dissecazione e rottura dell'aorta può essere aumentato nei pazienti che ricevono contemporaneamente corticosteroidi sistemici.

In caso di comparsa di dolore improvviso addominale, toracico o dorsale, i pazienti devono consultare immediatamente il medico presso un reparto di emergenza.

Ai pazienti si deve raccomandare di cercare immediatamente assistenza medica in caso di dispnea acuta, nuovo episodio di palpitazioni o comparsa di gonfiore addominale o degli arti inferiori.

Pancreatite acuta

Nei pazienti che assumono levofloxacina può verificarsi pancreatite acuta. I pazienti devono essere informati sui sintomi tipici di pancreatite acuta. I pazienti che manifestano nausea, malessere, disagio addominale, dolore addominale acuto o vomito devono sottoporsi immediatamente a un esame medico. In caso di sospetto di pancreatite acuta, l'assunzione di levofloxacina deve essere interrotta. Se la pancreatite acuta è confermata, non si deve riprendere l'uso di levofloxacina. Si deve usare cautela nei pazienti con anamnesi di pancreatite (vedere la sezione «Caratteristiche d'uso»).

Disturbi ematici

Durante il trattamento con levofloxacina può svilupparsi una compromissione della funzione del midollo osseo, inclusi leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia emolitica, trombocitopenia, anemia aplastica o agranulocitosi (vedere la sezione «Reazioni avverse»). In caso di sospetto di uno qualsiasi di questi disturbi, si devono monitorare i risultati degli esami ematici. In caso di risultati anomali, si deve considerare l'interruzione del trattamento con levofloxacina.

Sostanze ausiliarie

Il medicinale contiene 5 g di glucosio per dose (flacone da 100 ml). Pertanto, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con diabete mellito.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose (flacone da 100 ml) di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati sull'uso di levofloxacina in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non indicano tossicità riproduttiva diretta o indiretta. Tuttavia, in assenza di dati sull'uso di levofloxacina nell'uomo e in presenza di dati sperimentali che indicano il rischio di danno alla cartilagine in organismi in crescita a causa dell'azione dei fluorochinolonici, il medicinale è controindicato in gravidanza (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Allattamento

La levofloxacina è controindicata nelle donne che allattano. Non ci sono dati sufficienti sulla escrezione di levofloxacina nel latte materno. Tuttavia, altri fluorochinolonici vengono escreti nel latte materno. In assenza di dati sull'uso di levofloxacina nell'uomo e in presenza di dati sperimentali che indicano il rischio di danno alla cartilagine in organismi in crescita a causa dell'azione dei fluorochinolonici, la levofloxacina è controindicata nelle donne che allattano (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Fertilità

La levofloxacina non provoca alterazioni della fertilità o della funzione riproduttiva negli animali.

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

La levofloxacina ha un effetto trascurabile o moderato sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Alcune reazioni avverse (ad esempio vertigini/vertigine, sonnolenza, disturbi visivi) possono compromettere la capacità del paziente di concentrarsi e reagire e pertanto possono rappresentare un rischio in situazioni in cui tale capacità è particolarmente importante (ad esempio, guida di autoveicoli o lavoro con macchinari).

Modalità e posologia.

La soluzione di levofloxacina deve essere somministrata per infusione endovenosa lenta 1-2 volte al giorno. La dose dipende dal tipo e dalla gravità dell'infezione e dalla sensibilit combustibile del microrganismo. Di norma, dopo alcuni giorni di trattamento, se lo stato del paziente lo consente, è possibile passare dalla somministrazione iniziale endovenosa a quella orale (compresse di levofloxacina 250 mg o 500 mg). La durata del trattamento dipende dall'andamento della malattia.

Per la somministrazione della levofloxacina sono raccomandate le seguenti posologie:

Tabella 3

Posologia per pazienti con normale funzione renale (clearance della creatinina > 50 ml/min)

* In base alle condizioni cliniche del paziente, dopo alcuni giorni (di solito dopo 2–4 giorni) è possibile passare dalla somministrazione iniziale endovenosa a quella orale, mantenendo lo stesso dosaggio.

Tabella 4

Dosaggio per adulti con compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 50 ml/min)

1 Dopo emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale cronica (DPAC), non sono necessarie dosi aggiuntive.

Dosaggio nei pazienti con compromissione della funzione epatica

Non è richiesta alcuna correzione del dosaggio poiché il levofloxacino è metabolizzato in misura trascurabile nel fegato ed è eliminato principalmente attraverso i reni.

Dosaggio nei pazienti anziani

Se la funzione renale è normale, non è necessaria alcuna correzione del dosaggio (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»: tendinite e rottura dei tendini; prolungamento dell’intervallo QT)).

Il levofloxacino viene somministrato per via endovenosa lentamente mediante infusione gocciolata. La durata dell’infusione deve essere di almeno 30 minuti per una dose di 250 mg e di almeno 60 minuti per una dose di 500 mg.

In base alle condizioni del paziente, dopo alcuni giorni è possibile passare dalla somministrazione endovenosa alla somministrazione orale di levofloxacino alla stessa dose.

La durata del trattamento dipende dall’andamento della malattia. Come per altri agenti antibatterici, si raccomanda di continuare il trattamento con il medicinale almeno per 48-72 ore dopo la normalizzazione della temperatura corporea o dopo la conferma microbiologica dell’eradicazione del microrganismo.

Miscelazione con altre soluzioni per infusione

Il levofloxacino è compatibile con le seguenti soluzioni per infusione:

soluzione 0,9 % di cloruro di sodio, soluzione al 5 % di glucosio monoidrato, soluzione al 2,5 % di glucosio in soluzione di Ringer, soluzioni multicomponente per nutrizione parenterale (aminoacidi, carboidrati, elettroliti).

Per informazioni sull’incompatibilità del levofloxacino con altre soluzioni per infusione, vedere la sezione «Incompatibilità» e per informazioni sulla compatibilità, vedere la sezione «Precauzioni particolari di sicurezza».

Pediatria.

Il medicinale è controindicato nell’uso pediatrico poiché non può essere escluso il danno alla cartilagine articolare.

Sovradosaggio.

Manifestazioni. I principali effetti prevedibili del sovradosaggio da levofloxacino interessano il sistema nervoso centrale (SNC): confusione mentale, capogiri, alterazione della coscienza e convulsioni, tremore, prolungamento dell’intervallo QT. Nel periodo post-marketing sono stati osservati effetti sul SNC, inclusi confusione mentale, convulsioni, mioclonus, allucinazioni e tremore.

Trattamento. Sintomatico e di supporto. È opportuno prevedere un monitoraggio dell’ECG poiché può verificarsi un prolungamento dell’intervallo QT. Il levofloxacino non viene eliminato né mediante emodialisi né mediante dialisi peritoneale o dialisi peritoneale ambulatoriale continua (DPAC); non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati

Le informazioni riportate di seguito si basano sui dati degli studi clinici condotti su oltre 8300 pazienti e su una vasta esperienza post-marketing.

La frequenza indicata nella tabella seguente è definita secondo i seguenti criteri: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), frequenza non nota (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All'interno di ogni categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Tabella 5

Effetti indesiderati

1 Reazioni anafilattiche e anafilattoidi possono talvolta verificarsi anche dopo la somministrazione della prima dose del medicinale.

2 Reazioni delle mucose possono talvolta verificarsi anche dopo la somministrazione della prima dose del medicinale.

Tra gli altri effetti indesiderati associati all'uso di fluorochinoloni vi sono le crisi di porfiria nei pazienti affetti da porfiria.

* Casi molto rari di reazioni gravi, invalidanti e potenzialmente irreversibili, di durata prolungata (fino a mesi o anni), correlate ai farmaci e che interessano diversi, talvolta multipli, sistemi organici e organi di senso (compresi eventi come tendinite, rottura dei tendini, artralgia, dolore agli arti, alterazioni della deambulazione; in alcuni casi sono stati riportati casi di neuropatia associata a parestesia, depressione, affaticamento, disturbi della memoria, disturbi del sonno e alterazioni dell'udito, della vista, del gusto e dell'olfatto), correlate all'uso di chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dalla presenza di fattori di rischio preesistenti (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni»).

** Nei pazienti che hanno ricevuto fluorochinoloni sono stati riportati casi di aneurismi e dissecazioni dell'aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), nonché rigurgito/insufficienza di una qualsiasi delle valvole cardiache (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Tale attività permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 2 anni.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere mescolato con soluzioni per infusione o iniezioni che presentano instabilità fisica e chimica a pH 3-4 (come bicarbonato di sodio, penicillina, eparina).

Il medicinale non deve essere mescolato con altri medicinali nella stessa soluzione, eccetto quanto indicato nel paragrafo «Precauzioni particolari di conservazione».

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 ºC, nella confezione originale. Non congelare.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

100 ml in un contenitore di polivinilcloruro, 1 contenitore in un sacchetto di polietilene, in confezione di cartone.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore.

Società affiliata «Farmatreyd».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

85, via Sambirska, città di Drohobych, regione di Leopoli, Ucraina.