Зофетрон

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЗОФЕТРОН (ZOFETRON)

Состав:

действующее вещество: ондансетрон (ondansetron);

1 таблетка содержит 8 мг ондансетрона в форме ондансетрона гидрохлорида дигидрата;

вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, крахмал кукурузный, магния стеарат;

оболочка таблетки: спирт поливиниловый, диоксид титана (Е 171), макрогол, тальк, оксид железа желтый (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки овальные, покрытые оболочкой желтовато-бежевого цвета, с риской «OD» с одной стороны и «8» — с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты 5-HT₃-серотониновых рецепторов.

Код АТХ А04А А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гидрохлорид ондансетрона является антагонистом рецепторов серотонина подтипа 5-HT3. Механизмы противорвотного действия окончательно не установлены. Известно, что применение лучевой и цитотоксической химиотерапии приводит к высвобождению серотонина (5-HT) из энтерохромафинных клеток тонкого кишечника. Инициацию рвотного рефлекса связывают со взаимодействием серотонина с рецепторами 5-HT3, расположенными на афферентных окончаниях блуждающего нерва. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва может вызывать высвобождение серотонина в центральной нервной системе из хеморецепторной триггерной зоны, расположенной в области дна четвёртого желудочка головного мозга. Считают, что ондансетрон блокирует инициацию рвотного рефлекса как на уровне афферентных окончаний блуждающего нерва, так и рецепторов серотонина, расположенных в центральных отделах нервной системы.

Ондансетрон оказывает седативное действие, однако не вызывает изменений уровня пролактина в плазме крови, не снижает психомоторную активность пациента.

Что касается механизмов противорвотного действия ондансетрона в послеоперационный период, то этот вопрос недостаточно изучен.

Фармакокинетика.

Биодоступность ондансетрона после приёма внутрь составляет 60 %. В организме он активно метаболизируется, метаболиты выводятся с калом и мочой. После перорального приёма максимальная концентрация достигается через полтора часа. Связывание с белками плазмы крови составляет около 73 %. Большая часть введённой дозы метаболизируется в печени.

Период полувыведения — 3–4 часа; у лиц пожилого возраста — до 6–8 часов. Менее 10 % активного вещества выводится с мочой в неизменённом виде.

Данные исследования метаболизма ондансетрона in vitro свидетельствуют, что он является субстратом ферментов системы цитохрома Р450 печени человека, включая CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4. Ондансетрон чаще метаболизируется ферментом CYP3A4. Поскольку метаболизм ондансетрона может осуществляться несколькими ферментами системы цитохрома Р450, при недостаточности одного из ферментов суммарный клиренс ондансетрона существенно не изменяется, поскольку такая недостаточность компенсируется другими ферментами.

Клинические характеристики.

Показания.

Тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химиотерапией или лучевой терапией.

Профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата и к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторов серотонина.

Тяжелые нарушения функции печени, хирургические операции на брюшной полости.

Совместное применение ондансетрона с апоморфином противопоказано, поскольку при их одновременном использовании наблюдались случаи тяжелой артериальной гипотензии и потери сознания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует со спиртом, темазепамом, фуросемидом, трамадолом или пропофолом.

Ондансетрон метаболизируется различными ферментами цитохрома Р450 печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2.

Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрона, ингибирование или снижение активности одного из них (например, генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируется другими ферментами и не окажет влияния или влияние на общий клиренс креатинина будет незначительным. Однако, несмотря на разнообразие метаболических ферментов, у пациентов, получавших индукторы CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин и рифампицин), отмечалось увеличение клиренса перорально принятого ондансетрона и снижение его концентрации в плазме крови.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QTc. При одновременном применении ондансетрона с другими препаратами, удлиняющими интервал QTc, необходимо тщательно взвесить ожидаемый терапевтический эффект и потенциальный риск.

В нижеприведенном списке приведены примеры лекарственных средств, связанных с удлинением интервала QTc и/или трепетанием/мерцанием желудочков («torsade de pointes»). Среди лекарственных средств, перечисленных в указанных фармакологических классах, не обязательно все препараты связаны с удлинением интервала QTc и/или «torsade de pointes»:

• класс IA, антиаритмические (хинидин, прокаинамид, дизопирамид);
• класс III, антиаритмические (амиодарон, соталол, ибутилид, дронедарон);
• класс 1C, антиаритмические (флекаинид, пропафенон);
• противорвотные средства (долазетрон, дроперидол, хлорпромазин, прокаинезин);
• ингибиторы тирозинкиназы (вандетаниб, сунитиниб, нилотиниб, лапатиниб);
• антипсихотические препараты (хлорпромазин, пимозид, галоперидол, зипрасидон);
• антидепрессанты (циталопрам, флуоксетин, венлафаксин, трициклические/тетрациклические антидепрессанты, такие как амитриптилин, имипрамин, мапротилин);
• опиоиды (метадон);
• домперидон;
• макролидные антибиотики и аналоги (эритромицин, кларитромицин, телитромицин, такролимус);
• антибиотики класса хинолонов (моксифлоксацин, левофлоксацин, ципрофлоксацин);
• противомалярийные средства (хинин, хлорохин);
• азольные противогрибковые препараты (кетоконазол, флуконазол, вориконазол);
• ингибиторы гистондеацетилазы (вориностат);
• агонисты бета-2-адренорецепторов (сальбутамол, формотерол).

Препараты, вызывающие нарушение баланса электролитов. Следует избегать одновременного применения ондансетрона с препаратами, которые могут нарушить баланс электролитов. Примеры таких лекарственных средств:

• петлевые, тиазидные и тиазидоподобные диуретики;
• слабительные средства и клизмы;
• амфотерицин В;
• высокие дозы кортикостероидов.

Приведенные выше списки потенциально взаимодействующих препаратов не являются исчерпывающими. Необходимо следить за современными источниками информации для выявления новых лекарственных средств, удлиняющих интервал QTc или вызывающих электролитные нарушения.

Трамадол. Согласно данным небольшого количества клинических исследований, ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.

Апоморфин. Совместное применение ондансетрона с гидрохлоридом апоморфина противопоказано, поскольку при их одновременном применении наблюдались случаи тяжелой гипотензии и потери сознания (см. раздел «Противопоказания»).

Серотонинергические препараты. Как и при применении других серотонинергических агентов, серотониновый синдром — потенциально опасное для жизни состояние — может развиться при применении противорвотного антагониста 5НТ3-рецепторов серотонина в сочетании с другими препаратами, которые могут влиять на серотонинергическую нейромедиаторную систему (включая триптаны, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИСЗН), литий, сибутрамин, фентанил и его аналоги, декстрометорфан, трамадол, тапентадол, меперидин, метадон и пертазоцин или зверобой (Hypericum perforatum)), а также с препаратами, которые снижают метаболизм серотонина (такие как ингибиторы МАО, включая линезолид (антибиотик, являющийся обратимым неселективным ингибитором МАО) и метиленовый синий) (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Ондансетрон неэффективен для профилактики тошноты и рвоты при укачивании.

Имеется опыт перекрестной гиперчувствительности к различным антагонистам рецепторов 5-НТ₃. Поэтому при наличии гиперчувствительности к одному из антагонистов рецепторов 5-НТ₃ аналогичная реакция на другие антагонисты может быть более выраженной вследствие перекрестных реакций. В случае наличия даже слабой реакции гиперчувствительности к одному из препаратов-антагонистов рецепторов 5-НТ₃ не рекомендуется заменять его на другой, учитывая возможность усиления реакции гиперчувствительности.

Редко при применении ондансетрона наблюдаются временные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QT, зависящие от дозы и скорости инфузии. По данным пострегистрационного наблюдения, сообщалось о случаях желудочковой тахикардии типа «torsade de pointes» при применении ондансетрона; поэтому препарат следует применять с осторожностью у пациентов, у которых имеется или может развиться удлинение интервала QT. Случаи «torsade de pointes» могут протекать бессимптомно или сопровождаться головокружением, учащенным сердцебиением, обмороком или судорогами; это состояние может прогрессировать до фибрилляции желудочков и внезапной сердечной смерти.

Следует избегать применения ондансетрона у пациентов с врожденным синдромом удлинения интервала QT. Ондансетрон следует применять с осторожностью для лечения пациентов с нарушениями сердечного ритма или проводимости, пациентам, получающим противоаритмические препараты или β-блокаторы, а также пациентам, у которых имеется или может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов с нарушением электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмией или пациентов, получающих другие препараты, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушения электролитного баланса. Перед началом применения необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

Примеры факторов риска развития желудочковой тахикардии типа «torsade de pointes»: женский пол; возраст старше 65 лет; базовое удлинение интервала QT/QTc; наличие генетических нарушений ионных каналов сердца или регулирующих белков; наличие в семейном анамнезе внезапной сердечной смерти в возрасте до 50 лет; заболевания сердца (ишемия миокарда или инфаркт, гипертрофия левого желудочка, кардиомиопатия, заболевания проводящей системы); наличие аритмий (особенно желудочковых аритмий, фибрилляции предсердий); брадикардия (менее 50 ударов/мин); острые неврологические расстройства (внутримозговые или субарахноидальные кровоизлияния, инсульт, внутричерепная травма); пищевые дефициты (расстройства пищевого поведения, экстремальные диеты); сахарный диабет; вегетативная нейропатия.

Сообщалось о случаях ишемии миокарда у пациентов, получавших ондансетрон. У некоторых пациентов симптомы появлялись сразу после введения ондансетрона, особенно при внутривенном введении. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах ишемии миокарда.

После одновременного применения ондансетрона и других серотонинергических препаратов описан серотониновый синдром, включающий такие симптомы: изменения психического состояния (возбуждение, галлюцинации, кома), вегетативная нестабильность (тахикардия, лабильное артериальное давление, гипертермия), невро-мышечные нарушения (гиперрефлексия, нарушение координации), желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота, диарея). При возникновении серотонинового синдрома лечение ондансетроном следует прекратить и начать симптоматическую терапию. Если одновременное лечение ондансетроном и другими серотонинергическими препаратами клинически обосновано, рекомендуется соответствующее наблюдение за состоянием пациента (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Ондансетрон не влияет на систему цитохрома Р450, однако применение других препаратов, способных влиять на активность этих ферментов, может привести к изменению клиренса и периода полувыведения ондансетрона.

Ондансетрон увеличивает время транзита через толстую кишку; поэтому при наличии даже слабых признаков кишечной непроходимости необходим постоянный контроль за состоянием пациента, получающего ондансетрон.

У детей, получающих ондансетрон вместе с гепатотоксическими химиотерапевтическими препаратами, необходимо тщательно наблюдать за возможными нарушениями функции печени.

Поскольку в состав таблеток входят углеводы, включая лактозу, препарат нельзя применять пациентам с нарушением толерантности к углеводам, а также при редких наследственных заболеваниях, таких как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Применение в период беременности или лактации.

Ондансетрон не следует назначать при беременности. Неизвестно, проникает ли ондансетрон в грудное молоко; поэтому кормление грудью в период лечения следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

С учетом возможности развития побочных реакций со стороны нервной системы пациентам во время лечения препаратом рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат применяют внутрь.

Зофетрон выпускается в таблетках, поэтому при назначении ондансетрона в инъекционной форме необходимо обратиться к моно­графии, описывающей ондансетрон в виде инъекций.

Ондансетрон оказывает дозозависимый эффект удлинения интервала QTc. При внутривенном введении этот эффект, как ожидается, будет более выраженным за счёт более быстрого введения препарата. Следует отдавать предпочтение применению минимальной эффективной дозы путём медленной инфузии.

Тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химиотерапией или лучевой терапией

Выбор режима дозирования определяется выраженностью эметогенного действия противоопухолевой терапии и устанавливается индивидуально.

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией

Взрослые

Высокоеметогенная химиотерапия (например, высокие дозы цисплатина)

Начальная доза для профилактики рвоты в течение первых 24 часов после химиотерапии: рекомендуется назначать начальную дозу ондансетрона до начала химиотерапии, дальнейший режим дозирования определяют с учётом ожидаемой тяжести рвоты, вызванной различными методами лечения рака. Обычная доза составляет 8 мг в виде 15-минутной внутривенной инфузии не менее чем за 30 минут до химиотерапии.

Дозы более 8 мг (до максимальной 16 мг) следует назначать только в виде внутривенной инфузии. Однократную дозу более 16 мг применять нельзя из-за риска удлинения интервала QTc (см. раздел «Особенности применения»).

Эффективность Зофетрона при высокоеметогенной химиотерапии может быть повышена добавлением однократного внутривенного введения 20 мг дексаметазона натрия фосфата перед химиотерапией.

Для профилактики отсроченной или продолжительной рвоты после первых 24 часов химиотерапии рекомендуется применять Зофетрон по 8 мг перорально каждые 8 часов в течение 5 суток.

Умеренно эметогенная химиотерапия (например, схемы, содержащие циклофосфамид, доксорубицин, эпирубицин, фторурацил или карбоплатин)

Начальная доза: ондансетрон назначают в дозе 8 мг путём внутривенной инфузии продолжительностью 15 минут не менее чем за 30 минут до химиотерапии или Зофетрон в дозе 8 мг перорально за 1–2 часа до начала химиотерапии.

Для профилактики отсроченной или продолжительной рвоты назначают Зофетрон в дозе 8 мг перорально 2 раза в сутки в течение 5 суток.

Дети

Клинический опыт применения ондансетрона для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, у детей на сегодня ограничен, однако ондансетрон был эффективен и хорошо переносился при применении детям в возрасте от 4 лет.

Ондансетрон вводят внутривенно в дозе 3–5 мг/м² (дозирование по площади тела ребёнка) в течение 15 минут не менее чем за 30 минут до химиотерапии. После химиотерапии назначают ондансетрон в дозе 4 мг перорально каждые 8 часов в течение 5 суток.

Недостаточно информации, чтобы дать рекомендации по дозировке детям в возрасте до 4 лет, поэтому ондансетрон не показан для лечения детей этого возраста.

Пожилые пациенты.

Эффективность и переносимость при пероральном применении пациентам в возрасте от 65 лет не отличаются от таковых у более молодых пациентов, поэтому нет необходимости в коррекции дозы.

При внутривенном применении пациентам в возрасте от 65 лет все дозы для внутривенного введения должны быть разбавлены в 50–100 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций или 5% декстрозе для инъекций.

Тошнота и рвота, вызванные лучевой терапией

Для взрослых пациентов начальная доза Зофетрона составляет 8 мг перорально за 1–2 часа до начала лучевой терапии.

После курса лучевой терапии назначают Зофетрон перорально по 8 мг каждые 8 часов в течение 5 дней.

Дети

Нет опыта применения в клинических исследованиях у данной популяции пациентов. Ондансетрон не применяют для профилактики и лечения у детей тошноты и рвоты, вызванных лучевой терапией.

Пожилые пациенты

Эффективность и переносимость у пациентов в возрасте от 65 лет не отличаются от таковых у более молодых пациентов, поэтому нет необходимости в коррекции дозы.

Послеоперационная тошнота и рвота

Взрослым для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты Зофетрон можно назначать перорально однократно в дозе 16 мг за 1 час до начала анестезии. Альтернативно можно назначить однократную дозу 4 мг ондансетрона в неразведённом виде, введение внутривенно в течение 2–5 минут, но не менее 30 секунд, при индукции анестезии.

Для лечения послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуется назначать однократно 4 мг ондансетрона в неразведённом виде, введение внутривенно в течение 2–5 минут, но не менее 30 секунд.

Нет опыта применения ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей, поэтому по этому показанию детям его не назначают.

Пожилые пациенты

Имеется ограниченный опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у пожилых пациентов, поэтому ондансетрон таким больным не применяют.

Для всех видов терапии.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Нет необходимости в изменении режима дозирования или пути назначения препарата пациентам с нарушением функции почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

У пациентов с умеренными и тяжёлыми нарушениями функции печени клиренс ондансетрона гидрохлорида значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови — увеличивается. Для таких больных максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 мг.

На сегодня нет исследований по применению ондансетрона пациентам с желтухой.

Пациенты с нарушением метаболизма спартейина/дебрисоквина.

Период полувыведения ондансетрона у пациентов с нарушением метаболизма спартейина и дебрисоквина не изменяется. У таких пациентов повторное применение приводит к такой же концентрации препарата, как и у больных с нормальным метаболизмом. Поэтому нет необходимости в изменении режима дозирования для этой группы пациентов.

Дети.

Детям в возрасте до 4 лет препарат в данной лекарственной форме не применяют.

Передозировка.

На сегодня имеется мало информации о передозировке ондансетрона. В большинстве случаев симптомы схожи с теми, что описаны у пациентов, которым вводили рекомендованные дозы.

Симптомы. У одного пациента после однократного внутривенного введения 72 мг ондансетрона развилась внезапная слепота (амавроз) продолжительностью 2–3 минуты в сочетании с выраженным запором. У второго пациента после перорального приёма 48 мг ондансетрона развилась гипотензия (и потеря сознания). После 4-минутной инфузии 32 мг ондансетрона наблюдался вазовагальный эпизод с транзиторной блокадой сердца второй степени. Неврологико-мышечные нарушения, вегетативная нестабильность, сонливость и кратковременные генерализованные тонико-клонические судороги (которые прошли после применения бензодиазепина) наблюдались у 12-месячного ребёнка, который проглотил 7 или 8 таблеток ондансетрона по 8 мг (доза, приблизительно в 40 раз выше, чем рекомендованная для детей (0,1–0,15 мг/кг)). Во всех случаях эти явления полностью проходили.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая и поддерживающая терапия. Применение ипекакуани для лечения передозировки ондансетрона не рекомендуется, поскольку её действие может не проявиться из-за противорвотного эффекта Зофетрона. Специфического антидота нет.

Дальнейшее ведение больных следует проводить по клиническим показаниям или, при возможности, в соответствии с рекомендациями национального центра по отравлениям.

Ондансетрон удлиняет интервал QT в дозозависимой форме. В случае передозировки рекомендуется проведение ЭКГ-мониторинга.

Имеются сообщения о случаях серотонинового синдрома у детей младшего возраста после пероральной передозировки.

Побочные реакции.

Побочные реакции, информация о которых приведена ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000).

В клинических исследованиях установлено, что наиболее частыми побочными реакциями были: головная боль (11%), запор (4%), ощущение тепла или приливы (<1%).

Со стороны иммунной системы.

Редко: аллергические реакции немедленного типа, в отдельных случаях тяжелые, включая анафилаксию, бронхоспазм, крапивницу и ангионевротический отек.

Со стороны центральной нервной системы.

Очень часто: головная боль.

Нечасто: судороги, двигательные нарушения (включая экстрапирамидные реакции, такие как окулогирный криз, дистонические реакции и дискинезии без стойких клинических последствий).

Редко: головокружение при быстром внутривенном введении препарата; угнетение центральной нервной системы, парестезии.

Со стороны органов зрения.

Редко: преходящие нарушения зрения (помутнение в глазах), преходящая слепота, в основном при внутривенном применении.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нечасто: аритмии, боль в области сердца (с депрессией сегмента ST или без нее), брадикардия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, тахикардия, обморок.

Часто: ощущение тепла, приливы.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки.

Нечасто: икота, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: запор, диарея, сухость во рту, боль в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Нечасто: бессимптомное повышение показателей функции печени, нарушение функции печени.

Общие нарушения: слабость, обморок. Эти случаи наблюдаются преимущественно у пациентов, получающих химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин.

Обмен веществ.

У приблизительно 5% пациентов наблюдалось кратковременное повышение более чем в два раза верхней границы нормы показателей СГОТ и СГПТ. Неизвестно, связано ли это повышение с дозой или продолжительностью терапии.

Сообщалось о печеночной недостаточности и смерти у пациентов с раком, получавших одновременно несколько препаратов, включая потенциально гепатотоксичную цитотоксическую химиотерапию и антибиотики. Этиология печеночной недостаточности в этих случаях остается неясной. Также были редкие сообщения о гипокалиемии.

Побочные реакции по данным после регистрации наблюдений.

Профиль побочных реакций у детей и подростков можно было сравнить с таким у взрослых.

Со стороны иммунной системы.

Редко: реакции гиперчувствительности, иногда тяжелые (отек гортани, хриплое дыхание, ларингоспазм и кардиопульмональный шок / остановка сердца).

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нечасто: инфаркт миокарда (<0,01%), стенокардия, боль в груди с или без депрессии сегмента ST, аритмии (в том числе желудочковая или наджелудочковая тахикардия, преждевременные желудочковые сокращения и фибрилляция предсердий), электрокардиографические изменения (в том числе и блокада сердца II степени), сердцебиение и обморок.

Редко и преимущественно при внутривенном применении ондансетрона сообщалось о преходящих изменениях на ЭКГ, включая удлинение интервала QT, случаи трепетания/мерцания желудочков, фибрилляцию желудочков, остановку сердца и внезапную смерть.

Частота неизвестна: ишемия миокарда (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов зрения.

Редко сообщалось о случаях преходящей слепоты, как правило, в пределах рекомендованного диапазона дозирования и преимущественно при внутривенном введении. В большинстве случаев слепота проходила в течение 20 минут.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Бессимптомное повышение показателей функции печени.

Со стороны центральной нервной системы.

Преходящее головокружение (<0,1%) в основном во время или после завершения внутривенной инфузии ондансетрона.

Нечасто (<1%) сообщалось об экстрапирамидных реакциях, включая окулогирный криз / дистонические реакции (дискинезия оро-лицевая, опистотонус, тремор и т.д.), двигательные расстройства и дискинезии без стойких клинических последствий.

Серотониновый синдром отмечался при применении антагонистов 5-HT3-рецепторов (включая гидрохлорид ондансетрона) в сочетании с другими серотонергическими препаратами и/или нейролептиками.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень редко: буллезные реакции кожи и слизистых оболочек, в том числе летальные, в частности токсические высыпания на коже, такие как синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. О таких реакциях сообщалось у пациентов, принимающих и другие лекарственные средства.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

Упаковка. По 5 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Фармасайнс Инк. / Pharmascience Inc.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

6111 Роялмаунт Авеню, 100, Монреаль, Квебек Н4Р 2Т4, Канада.

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.