ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ZOFETRON (ZOFETRON)

Composizione:

Principio attivo: ondansetron (ondansetron);

1 compressa contiene 8 mg di ondansetron sotto forma di ondansetron cloridrato diidrato;

Eccipienti: lattosio anidro, cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, amido di mais, magnesio stearato;

rivestimento della compressa: polivinilalcool, biossido di titanio (E 171), macrogol, talco, ossido di ferro giallo (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse ovali rivestite, di colore giallo-beige, con impresso «OD» su un lato e «8» sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antiemetici e farmaci contro la nausea. Antagonisti dei recettori serotoninergici 5HT3.

Codice ATC A04AA01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L’ondansetron cloridrato è un antagonista dei recettori della serotonina del sottotipo 5HT3. I meccanismi d’azione antiemetica non sono completamente chiariti. È noto che l’uso di radioterapia e chemioterapia citotossica determina il rilascio di serotonina (5HT) dalle cellule entero-cromaffini dell’intestino tenue. L’attivazione del riflesso del vomito è associata all’interazione della serotonina con i recettori 5HT3 localizzati sulle terminazioni afferenti del nervo vago. L’attivazione delle terminazioni afferenti del nervo vago può indurre il rilascio di serotonina nel sistema nervoso centrale, a livello della zona trigger chemorecettiva situata nella regione del pavimento del quarto ventricolo cerebrale. Si ritiene che l’ondansetron blocchi l’inizio del riflesso vomito sia a livello delle terminazioni afferenti del nervo vago che a livello dei recettori della serotonina situati nelle sedi centrali del sistema nervoso.

L’ondansetron esercita un effetto sedativo, ma non provoca variazioni del livello di prolattina nel plasma né riduce l’attività psicomotoria del paziente.

Per quanto riguarda i meccanismi d’azione antiemetica dell’ondansetron nel periodo postoperatorio, tale argomento non è ancora sufficientemente studiato.

Farmacocinetica

La biodisponibilità dell’ondansetron dopo somministrazione orale è del 60%. Nell’organismo viene ampiamente metabolizzato e i metaboliti sono eliminati con le feci e nelle urine. Dopo somministrazione orale, la concentrazione massima viene raggiunta dopo un’ora e mezza. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 73%. La maggior parte della dose somministrata viene metabolizzata nel fegato.

Il tempo di emivita è di 3–4 ore; nelle persone anziane può arrivare fino a 6–8 ore. Meno del 10% della sostanza attiva viene escreta nelle urine in forma invariata.

I dati degli studi sul metabolismo dell’ondansetron in vitro indicano che esso è un substrato degli enzimi del sistema del citocromo P450 epatico umano, compresi CYP1A2, CYP2D6 e CYP3A4. L’ondansetron viene metabolizzato principalmente dall’enzima CYP3A4. Poiché il metabolismo dell’ondansetron può avvenire attraverso diversi enzimi del sistema del citocromo P450, il clearance totale dell’ondansetron non subisce variazioni significative in caso di carenza di uno di questi enzimi, poiché tale carenza viene compensata da altri enzimi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Nausea e vomito indotti da chemioterapia citotossica o da radioterapia.

Prevenzione e trattamento della nausea e del vomito postoperatori.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale e ad altri antagonisti selettivi dei recettori 5HT3 della serotonina.

Gravi alterazioni della funzionalità epatica, interventi chirurgici addominali.

L’associazione di ondansetrona con apomorfina è controindicata poiché l’uso concomitante ha determinato casi di grave ipotensione arteriosa e perdita di coscienza.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Studi specifici hanno dimostrato che l’ondansetrona non interagisce con alcol, temazepam, furosemide, tramadolo o propofol.

L’ondansetrona è metabolizzata da diversi enzimi del citocromo P450 epatico: CYP3A4, CYP2D6 e CYP1A2.

Grazie alla varietà degli enzimi metabolizzanti, l’inibizione o la riduzione dell’attività di uno di essi (ad esempio deficit genetico del CYP2D6) viene normalmente compensata dagli altri enzimi e non avrà effetto oppure l’effetto sul clearance totale della creatinina sarà trascurabile. Tuttavia, nonostante la diversità degli enzimi metabolizzanti, nei pazienti trattati con induttori del CYP3A4 (ad esempio fenitoina, carbamazepina e rifampicina) è stato osservato un aumento del clearance dell’ondansetrona somministrata per via orale e una riduzione della sua concentrazione plasmatica.

Medicinali che prolungano l’intervallo QTc. Nel caso di somministrazione concomitante di ondansetrona con altri medicinali che prolungano l’intervallo QTc, occorre attentamente valutare il beneficio terapeutico atteso rispetto al rischio potenziale.

Nell’elenco seguente sono riportati esempi di medicinali associati all’allungamento dell’intervallo QTc e/o torsione di punta («torsade de pointes»). Tra i medicinali appartenenti alle classi farmacologiche elencate, non tutti necessariamente sono associati all’allungamento dell’intervallo QTc e/o alla torsione di punta:

classe IA, antiaritmici (chinidina, procainamide, disopiramide);
classe III, antiaritmici (amiodarone, sotalolo, ibutilide, dronedarone);
classe 1C, antiaritmici (flecainide, propafenone);
antiemetici (dolasetron, domperidone, droperidolo, clorpromazina, proclorperazina);
inibitori delle tirosin chinasi (vandetanib, sunitinib, nilotinib, lapatinib);
farmaci antipsicotici (clorpromazina, pimozide, aloperidolo, ziprasidone);
antidepressivi (citalopram, fluoxetina, venlafaxina, antidepressivi triciclici/tetraciclici come amitriptilina, imipramina, maprotilina);
oppioidi (metadone);
domperidone;
antibiotici macrolidi e analoghi (eritromicina, claritromicina, telitromicina, tacrolimus);
antibiotici chinolonici (moxifloxacina, levofloxacina, ciprofloxacina);
antimalarici (chinina, clorochina);
antimicotici azolici (ketoconazolo, fluconazolo, voriconazolo);
inibitori dell’istone deacetilasi (vorinostat);
agonisti dei recettori beta-2-adrenergici (salmeterolo, formoterolo).

Farmaci che causano squilibrio degli elettroliti. Si deve evitare la somministrazione concomitante di ondansetrona con medicinali che possono alterare l’equilibrio elettrolitico. Esempi di tali medicinali:

diuretici dell’ansa, tiazidici e di tipo tiazidico;
lassativi e clisteri;
anfotericina B;
alte dosi di corticosteroidi.

Gli elenchi sopra riportati di medicinali potenzialmente interagenti non sono esaustivi. È necessario consultare fonti informative aggiornate per individuare nuovi medicinali che prolungano l’intervallo QTc o che causano alterazioni elettrolitiche.

Tramadolo. Secondo dati provenienti da un numero limitato di studi clinici, l’ondansetrona può ridurre l’effetto analgesico del tramadolo.

Apomorfina. L’associazione di ondansetrona con cloridrato di apomorfina è controindicata poiché sono stati osservati casi di grave ipotensione e perdita di coscienza con l’uso concomitante (vedi sezione «Controindicazioni»).

Farmaci serotoninergici. Come per l’uso di altri agenti serotoninergici, il sindrome serotoninergico, una condizione potenzialmente letale, può verificarsi con l’uso di un antiemetico antagonista dei recettori della serotonina 5HT3, in combinazione con altri medicinali che possono influenzare il sistema dei neurotrasmettitori serotoninergici (inclusi triptani, inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI), litio, sibutramina, fentanil e suoi analoghi, destrometorfano, tramadolo, tapentadolo, meperidina, metadone e pertazocina) o con erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), nonché con medicinali che riducono il metabolismo della serotonina (come inibitori della MAO, inclusi linezolid (un antibiotico che è un inibitore MAO reversibile e non selettivo) e blu di metilene) (vedi sezione «Precauzioni per l’uso»).

Caratteristiche particolari di impiego.

Ondansetron non è efficace per prevenire nausea e vomito da mal d’auto.

È stato riportato il fenomeno dell’ipersensibilità crociata tra diversi antagonisti dei recettori 5HT3. Pertanto, in caso di ipersensibilità a uno degli antagonisti dei recettori 5HT3, una reazione analoga ad altri antagonisti potrebbe essere più accentuata a causa di reazioni crociate. Nel caso in cui si verifichi anche una lieve reazione di ipersensibilità a uno dei farmaci antagonisti dei recettori 5HT3, non è raccomandato sostituirlo con un altro, considerata la possibilità di un’accentuazione della reazione di ipersensibilità.

Raramente, durante l’impiego di ondansetron, si possono osservare modifiche transitorie dell’ECG, compreso un allungamento dell’intervallo QT, correlato alla dose e alla velocità di infusione. In base ai dati di sorveglianza post-commercializzazione, sono stati segnalati casi di torsione di punta («torsade de pointes») durante l’impiego di ondansetron; pertanto il farmaco deve essere utilizzato con cautela nei pazienti che presentano o nei quali potrebbe svilupparsi un allungamento dell’intervallo QT. I casi di «torsade de pointes» possono essere asintomatici o accompagnati da capogiri, palpitazioni, perdita di coscienza o convulsioni; tale condizione può evolvere in fibrillazione ventricolare e morte cardiaca improvvisa.

L’impiego di ondansetron deve essere evitato nei pazienti con sindrome congenita di allungamento dell’intervallo QT. Ondansetron deve essere utilizzato con cautela nel trattamento di pazienti con alterazioni del ritmo o della conduzione cardiaca, nei pazienti in trattamento con farmaci antiaritmici o beta-bloccanti e nei pazienti che presentano o nei quali potrebbe svilupparsi un allungamento dell’intervallo QT, inclusi pazienti con squilibrio elettrolitico, insufficienza cardiaca congestizia, bradiaritmie o pazienti in trattamento con altri farmaci che possono causare allungamento dell’intervallo QT o alterazioni dell’equilibrio elettrolitico. Prima dell’inizio del trattamento, è necessario correggere l’ipokaliemia e l’ipomagnesemia.

Esempi di fattori di rischio per lo sviluppo di torsione di punta: sesso femminile; età superiore a 65 anni; allungamento basale dell’intervallo QT/QTc; presenza di alterazioni genetiche dei canali ionici cardiaci o delle proteine regolatrici; storia familiare di morte cardiaca improvvisa prima dei 50 anni; malattie cardiache (ischemia miocardica o infarto, ipertrofia del ventricolo sinistro, cardiomiopatia, malattie del sistema di conduzione); presenza di aritmie (in particolare aritmie ventricolari, fibrillazione atriale); bradicardia (meno di 50 battiti/min); disturbi neurologici acuti (emorragia intracranica o subaracnoidea, ictus, trauma intracranico); deficit nutrizionali (disturbi del comportamento alimentare, diete estreme); diabete mellito; neuropatia autonomica.

Sono stati riportati casi di ischemia miocardica in pazienti che assumevano ondansetron. In alcuni pazienti, i sintomi si sono manifestati immediatamente dopo l’amministrazione di ondansetron, in particolare per via endovenosa. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di ischemia miocardica.

È stato descritto il sindrome serotoninergico in seguito all’impiego concomitante di ondansetron e di altri farmaci serotoninergici, con sintomi quali: alterazioni dello stato mentale (agitazione, allucinazioni, coma), instabilità autonomiche (tachicardia, pressione arteriosa labile, ipertermia), alterazioni neuromuscolari (iperreflessia, atassia), sintomi gastrointestinali (nausea, vomito, diarrea). In caso di comparsa del sindrome serotoninergico, il trattamento con ondansetron deve essere interrotto e deve essere iniziata una terapia sintomatica. Se il trattamento concomitante con ondansetron e altri farmaci serotoninergici è clinicamente giustificato, si raccomanda un’adeguata sorveglianza del paziente (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Ondansetron non influenza il sistema del citocromo P450, ma l’impiego di altri farmaci in grado di influenzare l’attività di questi enzimi può determinare variazioni della clearance e della semivita di eliminazione di ondansetron.

Ondansetron prolunga il tempo di transito attraverso l’intestino crasso; pertanto, in presenza di anche lievi segni di ostruzione intestinale, è necessario un costante monitoraggio del paziente in trattamento con ondansetron.

Nei bambini che ricevono ondansetron in associazione con farmaci chemioterapici epatotossici, è necessario un attento monitoraggio per possibili alterazioni della funzionalità epatica.

Poiché le compresse contengono carboidrati, inclusa la lattosio, il farmaco non deve essere assunto da pazienti con alterata tolleranza ai carboidrati o con rare patologie ereditarie come intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o malassorbimento da glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Ondansetron non deve essere somministrato durante la gravidanza. Non è noto se ondansetron passi nel latte materno; pertanto, durante il trattamento, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Considerata la possibilità di sviluppare reazioni avverse a carico del sistema nervoso, ai pazienti in trattamento con questo farmaco si raccomanda di astenersi dalla guida di autoveicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale viene somministrato per via orale.

Zofetron è disponibile in compresse, pertanto, se si prescrive ondansetrona in forma iniettabile, è necessario fare riferimento alla monografia che descrive l'ondansetrona in forma di iniezione.

L'ondansetrona ha un effetto dose-dipendente di prolungamento dell'intervallo QTc. Con la somministrazione endovenosa, tale effetto si prevede maggiore a causa della somministrazione più rapida del farmaco. Si raccomanda di preferire l'uso della dose efficace minima mediante infusione lenta.

Nausea e vomito indotti da chemioterapia citotossica o radioterapia

La scelta del regime posologico dipende dall'intensità emetogena della terapia antitumorale e viene stabilita individualmente.

Nausea e vomito indotti da chemioterapia

Adulti

Chemioterapia altamente emetogena (ad es. alte dosi di cisplatino)

Dose iniziale per la prevenzione del vomito nelle prime 24 ore dopo la chemioterapia: si raccomanda di somministrare una dose iniziale di ondansetrona prima dell'inizio della chemioterapia. Il regime posologico successivo viene stabilito in base alla gravità attesa del vomito indotto dai diversi trattamenti oncologici. La dose abituale è di 8 mg sotto forma di infusione endovenosa di 15 minuti, almeno 30 minuti prima della chemioterapia.

Dosi superiori a 8 mg (fino a un massimo di 16 mg) devono essere somministrate solo per via endovenosa. Non si deve superare una singola dose di 16 mg a causa del rischio di prolungamento dell'intervallo QTc (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

L'efficacia di Zofetron nella chemioterapia altamente emetogena può essere aumentata con la somministrazione endovenosa singola aggiuntiva di 20 mg di fosfato di sodio di desametasone prima della chemioterapia.

Per la prevenzione del vomito ritardato o prolungato dopo le prime 24 ore di chemioterapia, si raccomanda di somministrare Zofetron per via orale 8 mg ogni 8 ore per 5 giorni.

Chemioterapia moderatamente emetogena (ad es. schemi contenenti ciclofosfamide, doxorubicina, epirubicina, fluorouracile o carboplatino)

Dose iniziale: ondansetrona 8 mg per infusione endovenosa di 15 minuti almeno 30 minuti prima della chemioterapia oppure Zofetron 8 mg per via orale 1–2 ore prima dell'inizio della chemioterapia.

Per la prevenzione del vomito ritardato o prolungato, si raccomanda di somministrare Zofetron per via orale 8 mg 2 volte al giorno per 5 giorni.

Bambini

L'esperienza clinica sull'uso di ondansetrona per il trattamento di nausea e vomito indotti da chemioterapia nei bambini è attualmente limitata, tuttavia ondansetrona si è dimostrata efficace e ben tollerata nei bambini di età superiore ai 4 anni.

Ondansetrona viene somministrata per via endovenosa in dose di 3–5 mg/m² (basata sulla superficie corporea del bambino) per 15 minuti, almeno 30 minuti prima della chemioterapia. Dopo la chemioterapia, si somministra ondansetrona per via orale 4 mg ogni 8 ore per 5 giorni.

Non ci sono informazioni sufficienti per formulare raccomandazioni posologiche per bambini di età inferiore ai 4 anni; pertanto, ondansetrona non è indicata per il trattamento di bambini di questa età.

Anziani

L'efficacia e la tollerabilità con somministrazione orale nei pazienti di età superiore ai 65 anni non differiscono da quelle nei pazienti più giovani; pertanto non è necessaria alcuna correzione posologica.

Per la somministrazione endovenosa nei pazienti di età superiore ai 65 anni, tutte le dosi per via endovenosa devono essere diluite in 50–100 ml di soluzione fisiologica 0,9% per iniezione o di destrosio 5% per iniezione.

Nausea e vomito indotti da radioterapia

Per i pazienti adulti, la dose iniziale di Zofetron è di 8 mg per via orale 1–2 ore prima dell'inizio della radioterapia.

Dopo il ciclo di radioterapia, si raccomanda di somministrare Zofetron per via orale 8 mg ogni 8 ore per 5 giorni.

Bambini

Non esiste esperienza clinica di utilizzo in questa popolazione di pazienti. Ondansetrona non deve essere utilizzata per la prevenzione e il trattamento di nausea e vomito indotti da radioterapia nei bambini.

Anziani

L'efficacia e la tollerabilità nei pazienti di età superiore ai 65 anni non differiscono da quelle nei pazienti più giovani; pertanto non è necessaria alcuna correzione posologica.

Nausea e vomito postoperatori

Negli adulti, per la prevenzione della nausea e del vomito postoperatori, Zofetron può essere somministrato per via orale in dose singola di 16 mg un'ora prima dell'inizio dell'anestesia. In alternativa, si può somministrare una dose singola di 4 mg di ondansetrona in forma non diluita, per via endovenosa in 2–5 minuti, ma non meno di 30 secondi, all'induzione dell'anestesia.

Per il trattamento della nausea e del vomito postoperatori, si raccomanda di somministrare una dose singola di 4 mg di ondansetrona in forma non diluita, per via endovenosa in 2–5 minuti, ma non meno di 30 secondi.

Non esiste esperienza sull'uso di ondansetrona per la prevenzione e il trattamento della nausea e del vomito postoperatori nei bambini; pertanto non è indicata per questo scopo nei bambini.

Anziani

L'esperienza sull'uso di ondansetrona per la prevenzione e il trattamento della nausea e del vomito postoperatori nei pazienti anziani è limitata; pertanto ondansetrona non deve essere utilizzata in questi pazienti.

Per tutti i tipi di terapia

Pazienti con insufficienza renale

Non è necessario modificare il regime posologico o la via di somministrazione nei pazienti con compromissione renale.

Pazienti con insufficienza epatica

Nei pazienti con compromissione epatica moderata o grave, la clearance dell'ondansetrona cloridrato è notevolmente ridotta e il tempo di emivita sierica aumenta. In questi pazienti, la dose giornaliera massima del farmaco non deve superare gli 8 mg.

Attualmente non esistono studi sull'uso di ondansetrona nei pazienti con ittero.

Pazienti con alterato metabolismo della sparteina/debrisoquina

Il tempo di emivita dell'ondansetrona nei pazienti con alterato metabolismo della sparteina e della debrisoquina non cambia. In questi pazienti, la somministrazione ripetuta determina concentrazioni del farmaco simili a quelle nei pazienti con metabolismo normale. Pertanto, non è necessario modificare il regime posologico per questo gruppo di pazienti.

Bambini

Il medicinale in questa forma farmaceutica non deve essere somministrato ai bambini di età inferiore ai 4 anni.

Sovradosaggio

Attualmente esistono poche informazioni riguardo al sovradosaggio di ondansetrona. Nella maggior parte dei casi, i sintomi sono simili a quelli osservati nei pazienti trattati con dosi raccomandate.

Sintomi. In un paziente, dopo somministrazione endovenosa singola di 72 mg di ondansetrona, si è verificata cecità improvvisa (amaurosi) di durata 2–3 minuti, associata a marcata stitichezza. In un secondo paziente, dopo assunzione orale di 48 mg di ondansetrona, si è verificata ipotensione (con perdita di coscienza). Dopo un'infusione di 4 minuti di 32 mg di ondansetrona, si è osservato un episodio vasovagale con blocco cardiaco transitorio di secondo grado. Disturbi neuromuscolari, instabilità autonomica, sonnolenza e brevi crisi tonico-cloniche generalizzate (risolte dopo somministrazione di benzodiazepina) sono stati osservati in un bambino di 12 mesi che aveva ingerito 7 o 8 compresse di ondansetrona da 8 mg (dose circa 40 volte superiore a quella raccomandata per i bambini (0,1–0,15 mg/kg)). In tutti i casi, questi effetti sono completamente regrediti.

Trattamento: sospensione del farmaco, terapia sintomatica e di supporto. L'uso di sciroppo di ipecacuana per il trattamento del sovradosaggio di ondansetrona non è raccomandato, poiché il suo effetto potrebbe non manifestarsi a causa dell'azione antiemetica di Zofetron. Non esiste un antidoto specifico.

La gestione successiva dei pazienti deve essere condotta in base alle indicazioni cliniche o, se possibile, secondo le raccomandazioni del centro nazionale per le intossicazioni.

L'ondansetrona prolunga l'intervallo QT in modo dose-dipendente. In caso di sovradosaggio, si raccomanda il monitoraggio ECG.

Sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica in bambini di età inferiore dopo sovradosaggio orale.

Reazioni avverse.

Le reazioni avverse descritte di seguito sono classificate per organi e sistemi e per frequenza di insorgenza: molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100 e <1/10), occasionali (≥1/1000 e <1/100), rare (≥1/10000 e <1/1000), molto rare (<1/10000).

Negli studi clinici, le reazioni avverse più comuni sono state: cefalea (11%), stitichezza (4%), sensazione di calore o vampate (<1%).

Dal sistema immunitario.

Rare: reazioni allergiche di tipo immediato, talvolta gravi, compresa anafilassi, broncospasmo, orticaria ed edema angioneurotico.

Dal sistema nervoso centrale.

Molto frequenti: cefalea.

Occasionali: convulsioni, disturbi del movimento (inclusi effetti extrapiramidali come crisi oculogire, reazioni distoniche e discinesia), senza conseguenze cliniche persistenti.

Rare: capogiri durante somministrazione endovenosa rapida del farmaco; depressione del sistema nervoso centrale, parestesie.

Dagli organi della vista.

Rare: disturbi visivi transitori (annebbiamento della vista), cecità transitoria, principalmente durante somministrazione endovenosa.

Dal sistema cardiovascolare.

Occasionali: aritmie, dolore toracico (con o senza depressione del segmento ST), bradicardia, ipotensione arteriosa, ipertensione arteriosa, tachicardia, perdita di coscienza.

Frequenti: sensazione di calore, vampate.

Dal sistema respiratorio e dagli organi toracici.

Occasionali: singhiozzo, tosse.

Dal tratto gastrointestinale.

Frequenti: stitichezza, diarrea, secchezza della bocca, dolore addominale.

Dal sistema epatobiliare.

Occasionali: aumento asintomatico dei parametri di funzionalità epatica, alterazione della funzione epatica.

Disturbi generali: debolezza, perdita di coscienza. Questi casi si verificano principalmente in pazienti sottoposti a chemioterapia contenente cisplatino.

Metabolismo.

In circa il 5% dei pazienti si è osservato un aumento transitorio superiore a due volte il limite superiore della norma di SGOT e SGPT. Non è noto se questo aumento sia correlato alla dose o alla durata della terapia.

Sono stati segnalati casi di insufficienza epatica e decesso in pazienti oncologici sottoposti a trattamento concomitante con più farmaci, inclusa chemioterapia citotossica potenzialmente epatotossica e antibiotici. L'eziologia dell'insufficienza epatica in questi casi rimane incerta. Sono state inoltre riportate segnalazioni rare di ipokaliemia.

Reazioni avverse riportate durante la sorveglianza post-commercializzazione.

Il profilo di reazioni avverse nei bambini e negli adolescenti è paragonabile a quello negli adulti.

Dal sistema immunitario.

Rare: reazioni di ipersensibilità, talvolta gravi (edema della glottide, respiro rauco, laringospasmo e shock cardiopolmonare/arresto cardiaco).

Dal sistema cardiovascolare.

Occasionali: infarto miocardico (<0,01%), angina pectoris, dolore toracico con o senza depressione del segmento ST, aritmie (inclusa tachicardia ventricolare o sopraventricolare, contrazioni ventricolari premature e fibrillazione atriale), alterazioni elettrocardiografiche (incluso blocco cardiaco di secondo grado), palpitazioni e perdita di coscienza.

Rare e prevalentemente con somministrazione endovenosa di ondansetrona: sono state riportate alterazioni transitorie dell'ECG, compreso allungamento dell'intervallo QT, episodi di torsione di punta, fibrillazione ventricolare, arresto cardiaco e morte improvvisa.

Frequenza sconosciuta: ischemia miocardica (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Dal sistema visivo.

Raramente sono stati riportati casi di cecità transitoria, generalmente entro il range raccomandato di dosaggio e prevalentemente durante somministrazione endovenosa. Nella maggior parte dei casi, la cecità si è risolta entro 20 minuti.

Dal sistema epatobiliare.

Aumento asintomatico dei parametri di funzionalità epatica.

Dal sistema nervoso centrale.

Capogiri transitori (<0,1%), principalmente durante o subito dopo il completamento dell'infusione endovenosa di ondansetrona.

Occasionali (<1%): sono state riportate reazioni extrapiramidali, compresa crisi oculogira/reazioni distoniche (discinesia orofacciale, opistotonos, tremore, ecc.), disturbi del movimento e discinesie senza conseguenze cliniche persistenti.

Il sindrome serotoninergico è stato osservato con l'uso di antagonisti recettoriali 5-HT3 (incluso cloridrato di ondansetrona) in associazione con altri farmaci serotoninergici e/o neurolettici.

Dalla cute e dal tessuto sottocutaneo.

Molto raramente: reazioni bollose della cute e delle mucose, anche letali, in particolare eruzioni cutanee tossiche come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica. Queste reazioni sono state riportate in pazienti che assumevano anche altri medicinali.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a temperatura non superiore a 30 °C.

Confezionamento. 5 compresse in un blister, 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Con ricetta medica.

Produttore. Pharmascience Inc.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.