Зофенозид
УкраинаСодержание
ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЗОФЕНОЗИД (ZOFENOZID)
Состав:
действующие вещества: зофеноприл кальция, гидрохлортиазид;
1 таблетка содержит 30 мг зофеноприла кальция и 12,5 мг гидрохлортиазида;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза моногидрат, крахмал кукурузный прежелинированный, натрия кроскармеллоза, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния; пленочная оболочка: Opadry II Orange: спирт поливиниловый, диоксид титана (Е 171), макрогол 4000, тальк, алюминиевый лак желтого красителя FCF (Е 110), оксид железа красный (Е 172).
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
Круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-красного цвета, с риской с одной стороны.
Риска предназначена только для разделения таблетки с целью облегчения проглатывания и не предназначена для разделения на равные дозы.
Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Ингибиторы АПФ и диуретики. Зофеноприл и диуретики. Код АТХ C09B A15.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Зофенозид — это комбинированный препарат, состоящий из зофеноприла, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), и гидрохлортиазида, диуретического средства тиазидного ряда. Механизмы действия обоих веществ дополняют друг друга, и их антигипертензивное действие усиливается.
Зофеноприл — сульфгидрильный ингибитор АПФ, подавляющий фермент, катализирующий превращение ангиотензина I в ангиотензин II — пептид с вазоконстрикторным действием. Это приводит к ослаблению вазоконстрикторной активности и снижению секреции альдостерона. Последнее может вызывать повышение концентрации калия в сыворотке крови с одновременным выведением из организма натрия и жидкости. Разрыв отрицательной обратной связи между ангиотензином II и секрецией ренина приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Механизм снижения артериального давления зофеноприлом основан на первичном подавлении ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). АПФ идентичен кининазе II, ферменту, катализирующему распад брадикинина — мощного сосудорасширяющего пептида. Это, очевидно, играет определённую роль в реализации терапевтического эффекта ингибиторов АПФ.
Гидрохлортиазид — диуретическое и антигипертензивное средство. Он влияет на реабсорбцию электролитов в дистальной части почечных канальцев. Гидрохлортиазид усиливает выведение натрия и хлора в примерно одинаковых количествах. Натрийурез может сопровождаться потерей определённого количества калия и бикарбоната. Вероятно, вследствие блокады РААС одновременный приём гидрохлортиазида с зофеноприлом приводит к уменьшению потерь калия, связанных с действием диуретического средства. Диурез начинается в течение 2 часов после приёма гидрохлортиазида, достигает максимума примерно через 4 часа и продолжается около 6–12 часов.
Другая информация
Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II было исследовано в двух крупномасштабных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и в комбинации с Ramipril Global Endpoint Trial), VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)).
ONTARGET представляло собой исследование, проведённое с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием в анамнезе или сахарным диабетом II типа, сопровождавшимся признаками поражения органа-мишени. VA NEPHRON-D — исследование, проведённое с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. Данные исследования не выявили значимого благоприятного влияния на исход почечных и/или сердечно-сосудистых заболеваний и смертность от них, в то время как по сравнению с монотерапией отмечался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотонии. Учитывая схожесть их фармакодинамических свойств, эти результаты также применимы к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II. Поэтому пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type II Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) — исследование, проведённое для выявления пользы от добавления алискиренa к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеванием или при наличии обоих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска неблагоприятных последствий. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и инсультов была выше в группе, принимавшей алискирен, по сравнению с группой плацебо, а сообщения о нежелательных явлениях и серьёзных нежелательных явлениях (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек) были чаще в группе, принимавшей алискирен, чем в группе плацебо.
Немеланомный рак кожи (НМРК). Данные эпидемиологических исследований показали связь между кумулятивной дозой гидрохлортиазида и развитием НМРК. Одно исследование охватывало популяцию из 71533 пациентов с базальноклеточной карциномой (БКК) и 8629 пациентов с плоскоклеточной карциномой (ПКК), которые сравнивались с 1430833 и 172462 участниками контрольных групп соответственно. Применение высоких доз гидрохлортиазида (суммарно ≥ 50000 мг) ассоциировалось со скорректированным отношением шансов (СОШ) 1,29 (95 % доверительный интервал (ДИ): 1,23–1,35) для БКК и 3,98 (95 % ДИ: 3,68–4,31) — для ПКК. Чёткая зависимость между кумулятивной дозой и ответом организма наблюдалась как для БКК, так и для ПКК. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКК) и действием гидрохлортиазида: 633 пациента с раком губы сравнивались с 63067 участниками контрольной группы с использованием стратегии отбора с учётом риска. Была продемонстрирована зависимость между суммарной дозой и ответом: скорректированное СОШ составило 2,1 (95 % ДИ: 1,7–2,6), увеличиваясь до СОШ 3,9 (3,0–4,9) при применении высоких доз (~ 25000 мг) и СОШ 7,7 (5,7–10,5) при наибольшей суммарной дозе (~ 100000 мг) (см. также раздел «Особенности применения»).
Фармакокинетика.
Одновременный приём зофеноприла и гидрохлортиазида незначительно или практически не влияет на биодоступность действующих веществ по отдельности. Комбинированный препарат биоэквивалентен двум моновеществам, принимаемым одновременно.
Зофеноприл
Зофеноприл является пролекарством, поскольку активным ингибитором является свободное сульфгидрильное соединение — зофеноприлат, образующееся в результате тиоэфирного гидролиза.
Всасывание. Зофеноприл при пероральном приёме быстро и полностью всасывается и почти полностью превращается в зофеноприлат. Максимальная концентрация в крови (Cmax) достигается через 1,5 часа после перорального применения зофеноприла. Кинетика однократной дозы является линейной в интервале доз 10–80 мг зофеноприла. После приёма 15–60 мг зофеноприла в течение 3 недель кумуляции не наблюдается. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте снижает скорость, но не степень всасывания, а площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) зофеноприлата до и после еды почти идентична.
Распределение. Примерно 88 % циркулирующей радиоактивной субстанции, измеренной ex vivo после приёма меченого радиоактивным изотопом зофеноприла, связывается с белками плазмы крови, а объём распределения в равновесном состоянии составляет 96 литров.
Биотрансформация. В моче человека после приёма меченого радиоактивным изотопом зофеноприла были обнаружены восемь метаболитов, составляющих 76 % общего содержания радиоактивной субстанции в моче. Основным метаболитом является зофеноприлат (22 %), который затем метаболизируется несколькими путями, включая конъюгацию с глюкуроновой кислотой (17 %), циклизацию и конъюгацию с глюкуроновой кислотой (13 %), конъюгацию с цистеином (9 %) и S-метилирование тиоловой группы (8 %).
Выведение. Радиоактивно меченый зофеноприлат после внутривенного введения выводится с мочой (76 %) и калом (16 %), а после перорального применения в моче и кале обнаруживается 69 % и 26 % от общего содержания радиоактивной субстанции соответственно, что свидетельствует о наличии двух путей выведения — почечного и печеночного. Период полувыведения зофеноприлата после перорального применения зофеноприла составляет 5,5 часа, а его общий клиренс в организме — 1300 мл/мин.
Фармакокинетика в отдельных группах пациентов
Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется.
Нарушение функции почек. На основании сравнения ключевых фармакокинетических параметров зофеноприлата, измеренных после перорального применения радиоактивно меченого зофеноприла, установлено, что у пациентов с нарушением функции почек лёгкой степени (клиренс креатинина > 45 и < 90 мл/мин) зофеноприл выводится из организма с такой же скоростью, как и у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 90 мл/мин). У пациентов с умеренными или тяжёлыми нарушениями функции почек (7–44 мл/мин) скорость выведения снижена примерно до 50 % от нормальной. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, получающих сеансы гемодиализа или перитонеального диализа, скорость выведения снижена до 25 % от нормальной.
Фармакокинетика при нарушении функции печени. У пациентов с нарушением функции печени лёгкой или умеренной степени, получавших радиоактивно меченный зофеноприл однократно, значения Cmax и Tmax для зофеноприлата были схожи со значениями, полученными у пациентов с нормальной функцией печени. Однако значения площади под фармакокинетической кривой «концентрация – время» (AUC) у пациентов с циррозом печени были примерно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Таким образом, пациентам с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести следует применять половину начальной дозы, рекомендованной пациентам с нормальной функцией печени. Данные о фармакокинетике зофеноприла и зофеноприлата у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени отсутствуют, поэтому таким пациентам зофеноприл противопоказан.
Гидрохлортиазид
Всасывание. Гидрохлортиазид при пероральном приёме хорошо всасывается (65–75 %). Концентрация в плазме крови линейно зависит от принятой дозы. Всасывание гидрохлортиазида изменяется в зависимости от времени прохождения по кишечнику, увеличиваясь при более длительном прохождении, например при приёме с пищей. По результатам оценки концентрации лекарственного средства в плазме крови за сутки установлено, что период полувыведения из плазмы крови колеблется от 5,6 до 14,8 часов, а Cmax достигается через 1–5 часов после приёма.
Распределение. Тиазиды широко распределяются в жидкостях организма и в значительной степени (92 %) связываются с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином, причём замещённые молекулы связываются наиболее активно. Это приводит к более низкому почечному клиренсу и, таким образом, к более длительному действию. Взаимосвязь между уровнем гидрохлортиазида в плазме крови и степенью снижения артериального давления не установлена.
Выведение. Гидрохлортиазид выводится преимущественно почками. Основная часть препарата выводится с мочой в неизменённом виде, и через 3–6 часов после перорального применения в моче обнаруживается более 95 % неизменённого гидрохлортиазида. У пациентов с заболеванием почек концентрация гидрохлортиазида в плазме крови повышается, а период полувыведения удлиняется. Гидрохлортиазид проходит через плацентарный барьер, но через гематоэнцефалический барьер не проходит.
Доклинические данные безопасности
Исследования острой токсичности, токсичности при многократном применении и генотоксичности не выявили специфических рисков препарата для человека.
Исследования репродуктивной токсичности препарата, проведённые на крысах и кроликах, также не выявили тератогенного действия зофеноприла и гидрохлортиазида. Однако у беременных крыс и кроликов применение комбинации значительно повышало токсичность для матери по сравнению с применением только зофеноприла.
Исследования канцерогенности комбинации зофеноприл/гидрохлортиазид не проводились.
Исследования канцерогенности монотерапии зофеноприлом на мышах и крысах не выявили канцерогенных эффектов.
В стандартных доклинических исследованиях фармакологии безопасности, токсичности при многократном применении, генотоксичности и канцерогенности специфического риска гидрохлортиазида для человека не выявлено.
Клинические характеристики.
Показания.
Эссенциальная гипертензия лёгкой и умеренной степени тяжести.
Этот комбинированный лекарственный препарат показан пациентам с недостаточной реакцией на монотерапию зофеноприлом.
Противопоказания.
- Беременность или планирование беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).
- Повышенная чувствительность к зофеноприлу или к любому другому ингибитору АПФ.
- Повышенная чувствительность к гидрохлортиазиду или к другим производным сульфонамидов.
- Повышенная чувствительность к любой из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».
- Ангионевротический отёк в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибитором АПФ.
- Одновременное применение с препаратом сакубитрил/валсартан и другими блокаторами рецепторов ангиотензина II (БРА). Применение лекарственного средства Зофенозид нельзя начинать ранее, чем через 36 часов после последнего приёма препарата сакубитрил/валсартан или БРА (см. также разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).
- Наследственный/идиопатический ангионевротический отёк.
- Тяжёлые нарушения функции печени.
- Тяжёлые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин).
- Двусторонний стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной почки.
Одновременное применение лекарственного средства и препаратов, содержащих алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Зофеноприл
Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отёка
Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратом сакубитрил/валсартан противопоказано, поскольку это повышает риск развития ангионевротического отёка (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Одновременное применение ингибиторов АПФ с ракекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиrolимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отёка (см. раздел «Особенности применения»).
Не рекомендуется одновременное применение
Калийсберегающие диуретики, добавки, содержащие калий, заменители соли, содержащие калий, или другие лекарственные средства, повышающие уровень калия в сыворотке крови
Хотя уровень калия в сыворотке крови обычно остаётся в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих лечение зофеноприлом, может развиваться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики, такие как спиронолактон, триамтерен или амилорид, а также калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении зофеноприла с другими лекарственными средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, аналогично амилориду. Поэтому комбинация зофеноприла с указанными выше лекарственными средствами не рекомендуется. Если показано одновременное применение этих лекарственных средств, их следует применять с осторожностью, регулярно контролируя уровень калия в сыворотке крови.
Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II или алискирен
Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС в результате комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с повышением частоты побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с приёмом одного лекарственного средства, действующего на РААС (см. разделы «Фармакологические свойства», «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Одновременное применение, требующее осторожности
Диуретики тиазидового ряда или петлевого действия
Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может привести к обезвоживанию и риску развития артериальной гипотензии на начальной стадии лечения зофеноприлом (см. раздел «Особенности применения»).
Гипотензивные эффекты можно уменьшить путём отмены диуретика, увеличения приёма жидкости или соли или путём назначения зофеноприла в низких начальных дозах.
Лекарственные средства для анестезии
Ингибиторы АПФ способны усиливать гипотензивный эффект некоторых анестезирующих лекарственных средств.
Наркотические средства / трициклические антидепрессанты / антипсихотические средства / барбитураты
Возможна ортостатическая артериальная гипотензия.
Другие антигипертензивные средства (например, β-блокаторы, α-блокаторы, антагонисты кальция)
Возможен аддитивный гипотензивный эффект или потенцирование действия препаратов. Нитроглицерин, другие нитраты или другие вазодилататоры следует применять с осторожностью.
Циметидин
Возможное увеличение риска возникновения гипотензивного эффекта.
Циклоспорин
При одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином может возникать гиперкалиемия.
Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови.
Гепарин
При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может возникать гиперкалиемия.
Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови.
Аллопуринол, прокаинамид, кортикостероиды для системного применения, цитостатические или иммуносупрессивные средства
При одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск возникновения реакций гиперчувствительности. Информация по другим ингибиторам АПФ указывает на повышенный риск развития лейкопении при одновременном применении.
Антидиабетические средства
Редко ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемические эффекты инсулина и пероральных антидиабетических средств, например препаратов сульфонилмочевины, у пациентов с сахарным диабетом. В таких случаях при одновременном лечении ингибиторами АПФ может возникнуть необходимость в уменьшении дозы антидиабетического средства.
Гемодиализ с использованием диализных мембран высокой проницаемости
При одновременном применении с ингибиторами АПФ усиливается риск развития анафилактоидных реакций.
Симпатомиметики
Возможное уменьшение гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ; требуется тщательное наблюдение за пациентами, чтобы убедиться в достижении желаемого эффекта.
Антацидные средства
Снижают биодоступность ингибиторов АПФ.
Пища
Может уменьшать скорость, но не степень всасывания зофеноприла.
Препараты золота
Были сообщения о том, что у пациентов, получавших терапию ингибиторами АПФ, чаще развивались нитритоподобные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение, артериальную гипотензию, которые могут иметь достаточно тяжёлое проявление) после инъекции препаратов золота, например ауротиомалата натрия.
Дополнительная информация
Ферменты системы цитохрома Р450. Клинические данные о прямом взаимодействии зофеноприла с другими действующими веществами, метаболизирующимися ферментами цитохрома Р450, отсутствуют, однако исследования метаболизма in vitro, проведённые с зофеноприлом, подтвердили отсутствие потенциальной взаимодействия с действующими веществами, метаболизирующимися CYP-энзимами.
Гидрохлортиазид
Одновременное применение, требующее осторожности
Холестираминовые и колестиполовые смолы
Всасывание гидрохлортиазида нарушается при наличии анионообменных смол. После однократного применения холестираминовых или колестиполовых смол происходит связывание гидрохлортиазида и уменьшение его всасывания в желудочно-кишечном тракте до 85 % и 43 % соответственно.
Диуретики сульфонамидной группы следует принимать не менее чем за 1 час до или через 4–6 часов после применения этих препаратов.
Кортикостероидные средства, АКТГ, амфотерицин В (парентеральная форма), карбеноксолон, слабительные средства стимулирующего типа
При одновременном применении с гидрохлортиазидом возможно усиление электролитных нарушений, в частности развитие гипокалиемии.
Соли кальция
При одновременном применении с диуретиками тиазидового ряда возможно повышение уровня кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его выведения.
Сердечные гликозиды
Гипокалиемия или гипомагниемия на фоне применения диуретиков тиазидового ряда способствуют появлению сердечной аритмии, вызванной применением сердечных гликозидов.
Препараты, вызывающие двунаправленную веретенообразную желудочковую тахикардию
В связи с риском развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном применении гидрохлортиазида и препаратов, вызывающих двунаправленную веретенообразную желудочковую тахикардию, например определённые антиаритмические средства, некоторые нейролептические препараты и другие лекарственные средства, способные вызывать двунаправленную веретенообразную желудочковую тахикардию.
Вазопрессорные амины (например, адреналин)
Возможно снижение реакции организма на вазопрессорные амины, однако не настолько существенно, чтобы препятствовать их применению с гидрохлортиазидом.
Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин)
Возможно усиление реакции организма на действие миорелаксантов при применении с гидрохлортиазидом.
Амантадин
Диуретики тиазидового ряда могут повышать риск развития побочных реакций, вызванных амантадином.
Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол)
Может потребоваться коррекция дозы урикозурических лекарственных средств, поскольку гидрохлортиазид способен повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение диуретиков тиазидового ряда может увеличивать частоту реакций гиперчувствительности на аллопуринол.
Дополнительная информация
Влияние на результаты лабораторных исследований: учитывая эффекты диуретиков тиазидового ряда на обмен кальция, они могут влиять на исследования функции паращитовидных желез.
Зофеноприл/гидрохлортиазид
Не рекомендуется одновременное применение
Препараты лития
Одновременное применение диуретиков тиазидового ряда может увеличивать риск токсического действия лития и усиливать уже повышенный риск токсичности лития на фоне приёма ингибиторов АПФ, поэтому лекарственное средство не рекомендуется сочетать с препаратами лития, а в случае необходимости применения комбинации следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.
Биохимические показатели
Диуретики тиазидового ряда могут снижать сывороточную концентрацию йода, связанного с белками, без признаков поражения щитовидной железы.
Одновременное применение, требующее осторожности
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥ 3 г в сутки
Применение НПВС может уменьшать антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и диуретиков. Кроме этого, описано, что НПВС и ингибиторы АПФ проявляют аддитивный эффект в виде повышения уровня калия в сыворотке крови, в то время как функция почек может снижаться. Эти явления в целом имеют обратимый характер и чаще наблюдаются у пациентов с нарушениями функции почек. Редко может возникать острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, например при дегидратации или у пациентов пожилого возраста.
Этиловый спирт
Усиливается антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и гидрохлортиазида.
Триметоприм
Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков с триметопримом повышает риск развития гиперкалиемии.
Особенности применения.
Зофеноприл
Артериальная гипотензия
Как и другие ингибиторы АПФ и диуретики, лекарственное средство Зофенозид может вызвать значительное снижение артериального давления, особенно после первого применения, хотя симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией.
Более вероятно её появление у пациентов с нарушением водно-электролитного баланса вследствие терапии диуретиками, диеты с ограничением соли, диализа, диареи или рвоты, а также при тяжелой ренинзависимой артериальной гипертензии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).
У пациентов с сердечной недостаточностью, как с сопутствующей почечной недостаточностью, так и без неё, наблюдалась симптоматическая артериальная гипотензия. Вероятность её возникновения выше у пациентов с более тяжелыми степенями сердечной недостаточности, что связано с применением петлевых диуретиков в высоких дозах, гипонатриемией или нарушениями функции почек.
У пациентов с повышенным риском симптоматической артериальной гипотензии лечение следует начинать под строгим медицинским наблюдением, желательно в условиях стационара, с низких доз, которые постепенно увеличивают. В начале терапии лекарственным средством следует по возможности временно прекратить лечение диуретиками.
Эти рекомендации относятся также к пациентам со стенокардией или цереброваскулярным заболеванием, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или острому нарушению мозгового кровообращения.
Если развивается артериальная гипотензия, пациента следует уложить в положение на спину. Может возникнуть необходимость во внутривенном введении 0,9 % раствора натрия хлорида для пополнения объема циркулирующей крови. Снижение артериального давления после первого применения препарата не исключает последующего повышения дозы при условии эффективного устранения артериальной гипотензии.
Пациенты с реноваскулярной артериальной гипертензией
При применении ингибиторов АПФ у пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, при этом лечение диуретиками может быть провоцирующим фактором. Почечная недостаточность может сопровождаться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.
Таким пациентам терапию следует начинать с низкой дозы, которую постепенно повышают, под тщательным медицинским наблюдением и с контролем функции почек.
Пациенты с почечной недостаточностью
Во время терапии следует проводить соответствующий тщательный контроль функции почек. Сообщалось о развитии почечной недостаточности на фоне применения ингибиторов АПФ, главным образом у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии. У некоторых пациентов без явной патологии почек наблюдалось повышение концентрации мочевины и креатинина в крови, особенно при одновременном применении диуретика. В этом случае может потребоваться снижение дозы действующих веществ препарата. В течение первых нескольких недель лечения рекомендуется тщательное наблюдение за функцией почек.
Пациенты, получающие сеансы гемодиализа
Если для проведения гемодиализа используются полиакрилонитрильные мембраны (например, AN 69) высокой проницаемости, то у пациентов, которые применяют ингибиторы АПФ, в течение первых минут сеанса возможна появление анафилактоидных реакций, клиническими проявлениями которых могут быть отек лица, ощущение приливов, артериальная гипотензия и одышка, поэтому рекомендуется использовать альтернативную мембрану или другой антигипертензивный препарат.
Эффективность и безопасность применения зофеноприла пациентам с инфарктом миокарда, которые получают сеансы гемодиализа, не установлена, поэтому его не следует применять таким пациентам.
Пациенты, которым проводится аферез липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)
У пациентов, которые применяют ингибиторы АПФ и получают сеансы афереза ЛПНП с помощью декстрана сульфата, могут возникнуть анафилактоидные реакции, подобные тем, что наблюдаются у пациентов, которые получают сеансы гемодиализа с использованием мембран высокой проницаемости (см. выше), поэтому таким пациентам рекомендуется применять антигипертензивный препарат другой группы.
Анафилактические реакции во время проведения десенсибилизирующей терапии или после укусов насекомых
Редко у пациентов, которые применяют ингибиторы АПФ, во время проведения десенсибилизирующей терапии (например, с помощью яда перепончатокрылых насекомых) или после укусов насекомых развивались анафилактоидные реакции, угрожающие жизни. При временном отказе от ингибиторов АПФ таких реакций удавалось избежать, однако они возникали снова после неосторожного повторного применения препарата, поэтому при проведении такой терапии у пациентов, которые применяют ингибиторы АПФ, следует соблюдать осторожность.
Трансплантация почки
Опыт применения лекарственного средства пациентам, которые недавно перенесли трансплантацию почки, отсутствует, поэтому таким пациентам он не рекомендуется.
Первичный альдостеронизм
Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные средства, подавляющие ренин-ангиотензиновую систему, поэтому зофеноприл им не рекомендуется.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек
У пациентов, которые применяют ингибиторы АПФ, может возникать ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, надгортанника и/или гортани, чаще в первые недели лечения, однако в отдельных случаях тяжелый ангионевротический отек может наблюдаться и после длительного лечения ингибитором АПФ. Терапию ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и заменить лекарственным средством, относящимся к другой группе антигипертензивных препаратов.
Ангионевротический отек, распространяющийся на язык, надгортанник и гортань, может привести к летальному исходу. В таком случае требуется немедленная медицинская помощь, включающая (но не ограничиваясь) немедленное подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (0,3–0,5 мл) или медленное внутривенное введение адреналина 1 мг/мл (который следует разводить в соответствии с инструкцией) под тщательным контролем ЭКГ и артериального давления. Пациента следует госпитализировать и держать в стационаре не менее 12–24 часов до момента полного исчезновения наблюдавшихся симптомов.
Даже в случаях, когда возникает отек только языка без дыхательной недостаточности, пациент может нуждаться в наблюдении, поскольку применение только антигистаминных и кортикостероидных средств может быть недостаточным.
Ангионевротический отек, вызванный ингибиторами АПФ, наблюдается у лиц негроидной расы чаще, чем у других пациентов.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибитором АПФ, могут иметь повышенный риск его возникновения при применении ингибитора АПФ (см. раздел «Противопоказания»).
Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратом сакубитрил/валсартан противопоказано в связи с повышением риска развития ангионевротического отека. Лечение препаратом сакубитрил/валсартан нельзя начинать ранее, чем через 36 часов после последнего приема лекарственного средства. Применение лекарственного средства Зофенозид нельзя начинать ранее, чем через 36 часов после последнего приема препарата сакубитрил/валсартан (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, с сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может приводить к повышению риска развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с или без нарушения дыхания) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует соблюдать осторожность при начале приема рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина у пациента, который уже принимает любой ингибитор АПФ.
Кашель
Сухой непродуктивный кашель, проходящий после отмены терапии, может возникать при применении ингибиторов АПФ, что следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.
Печеночная недостаточность
Редко применение ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, начинающимся с холестатической желтухи с последующим молниеносным некрозом печени и (иногда) летальным исходом. Механизм развития этого синдрома не выяснен. Пациентам, у которых на фоне лечения ингибиторами АПФ развивается желтуха или существенно повышается уровень печеночных ферментов, следует отменить ингибитор АПФ и назначить соответствующее лечение.
Уровень калия в сыворотке крови
Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек этот эффект обычно незначителен. Однако у пациентов с нарушениями функции почек и/или у пациентов, которые принимают добавки калия (включая заменители соли), калийсберегающие диуретики, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол, и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, может развиваться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина следует применять с осторожностью пациентам, которые получают ингибиторы АПФ, и следует наблюдать за уровнем калия в сыворотке крови и функцией почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС на фоне одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену не рекомендуется (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Если терапия с двойной блокадой РААС считается абсолютно необходимой, то она должна проводиться только под наблюдением врача, а также на фоне частого тщательного наблюдения за функцией почек, уровнем электролитов и артериальным давлением.
Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.
Хирургические вмешательства/анестезия
У пациентов, перенесших большие хирургические вмешательства или анестезию, ингибиторы АПФ могут вызвать артериальную гипотензию вплоть до развития шока, поскольку они могут блокировать образование ангиотензина II в результате компенсаторного высвобождения ренина. Если отменить ингибиторы АПФ невозможно, следует тщательно контролировать объем циркулирующей крови и плазмы крови.
Стеноз аорты/стеноз митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия
Ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять пациентам со стенозом митрального клапана и нарушением оттока крови из левого желудочка и избегать их применения при кардиогенном шоке и стенозе, вызывающем существенное влияние на гемодинамику.
Нейтропения/агранулоцитоз
Сообщалось о нейтропении/агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, которые применяли ингибиторы АПФ. Риск развития нейтропении связан с дозой и типом ингибитора АПФ и зависит от клинического состояния пациента. Нейтропения редко наблюдается у пациентов с неосложненной клинической картиной, но может возникать при нарушении функции почек легкой степени, особенно когда она связана с коллагенозом сосудов, например при системной красной волчанке, склеродермии, при терапии иммуносупрессантами, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих факторов риска. У некоторых из таких пациентов развивались тяжелые инфекционные процессы, которые в некоторых случаях не поддавались интенсивной антибиотикотерапии.
При применении зофеноприла у таких пациентов рекомендуется определять количество лейкоцитов и лейкоцитарную формулу до начала лечения, каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения зофеноприлом, и далее — по необходимости. Во время лечения всем пациентам следует рекомендовать сообщать о любых признаках инфекционного поражения (например, боль в горле, лихорадка), при этом необходимо провести анализ лейкоцитарной формулы. При выявлении или подозрении на нейтропению (количество нейтрофилов менее 1000/мм³) зофеноприл и другие сопутствующие препараты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») следует отменить. После отмены ингибиторов АПФ количество нейтрофилов возвращается к исходному уровню.
Псориаз
Для пациентов с псориазом ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью.
Протеинурия
Протеинурия может чаще возникать у пациентов с имеющимися нарушениями функции почек или у тех, кто применяет относительно высокие дозы ингибиторов АПФ. У пациентов с заболеваниями почек в анамнезе следует определять уровень белка в моче (в первой утренней порции мочи с помощью тест-полоски) до начала лечения и регулярно во время лечения.
Пациенты с сахарным диабетом
У пациентов с сахарным диабетом, которые уже ранее применяли пероральные противодиабетические средства или инсулин, в первый месяц лечения ингибиторами АПФ следует тщательно контролировать уровень сахара в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Препараты лития
Сочетание препаратов лития и лекарственного средства Зофенозид, как правило, не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Этнические различия
Как и другие ингибиторы АПФ, у лиц негроидной расы зофеноприл может оказывать меньшее антигипертензивное действие, чем у других пациентов.
Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у лиц других рас.
Беременность
Лекарственное средство Зофенозид противопоказано беременным женщинам или женщинам, которые планируют забеременеть. Если беременность подтверждается во время применения лекарственного средства, его следует немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения в период беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Гидрохлортиазид
Нарушение функции почек
У пациентов с заболеваниями почек применение диуретиков тиазидного ряда может усилить азотемию. У пациентов с нарушением функции почек могут проявляться кумулятивные эффекты этого действующего вещества. Если становится очевидным прогрессирующее нарушение функции почек (на что указывает повышение уровня небелкового азота), следует тщательно пересмотреть назначенное лечение и, при необходимости, отменить диуретик.
Нарушение функции печени
Диуретики тиазидного ряда следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку даже незначительные изменения водно-электролитного баланса могут привести к печеночной коме.
Метаболические и эндокринные эффекты
Диуретики тиазидного ряда могут нарушать толерантность к глюкозе. Может возникнуть необходимость в коррекции дозировки инсулина или пероральных противодиабетических средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Во время терапии диуретиками тиазидного ряда может проявиться скрытый сахарный диабет, а также возможное повышение уровня холестерина и триглицеридов. Применение этих препаратов может спровоцировать у некоторых пациентов обострение гиперурикемии и/или подагры.
Нарушение электролитного баланса
Любому пациенту, который применяет диуретики, следует проводить периодическое определение уровня электролитов в сыворотке крови в соответствующие интервалы.
Диуретики тиазидного ряда, включая гидрохлортиазид, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Симптомами-предвестниками нарушения водно-электролитного баланса являются сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, вялость, беспокойство, боль в мышцах или судороги, слабость в мышцах, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и такие расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, как тошнота и рвота.
Хотя при применении диуретиков тиазидного ряда может развиваться гипокалиемия, одновременный прием с зофеноприлом способен уменьшать гипокалиемию, вызванную диуретиками. Риск гипокалиемии наиболее высок у пациентов с циррозом печени, у пациентов с внезапным увеличением диуреза, у тех, кто получает недостаточное количество электролитов с пищей, и у пациентов, которые одновременно применяют кортикостероидные средства или АКТГ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
У пациентов с отеками в жаркую погоду может возникать гипонатриемия разведения. Дефицит хлорида в целом имеет легкую степень тяжести и обычно не требует лечения.
Диуретики тиазидного ряда могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать легкое обратимое повышение его уровня в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Диуретики тиазидного ряда следует отменить перед проведением исследования функции паращитовидных желез.
Диуретики тиазидного ряда могут увеличивать выведение магния с мочой, что может приводить к гипомагниемии.
Системная красная волчанка
Были сообщения о обострении или усилении течения системной красной волчанки при применении диуретиков тиазидного ряда.
Немеланомный рак кожи (НМРК)
В двух эпидемиологических исследованиях, выполненных на основе данных Датского национального регистра онкологических заболеваний, с увеличением кумулятивной дозы гидрохлортиазида наблюдалось повышение риска развития НМРК (БКК и ПКК). Фотосенсибилизирующие эффекты гидрохлортиазида могут выступать в качестве возможного механизма развития НМРК.
Пациентам, которые принимают гидрохлортиазид, следует сообщить о риске развития НМРК и рекомендовать регулярно проверять свою кожу на наличие любых новых повреждений и немедленно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. С целью минимизации риска возникновения рака кожи пациентам следует рекомендовать такие возможные профилактические меры, как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей и надлежащая защита в случае такого воздействия. Подозрительные поражения кожи следует немедленно обследовать, в том числе с помощью гистологических исследований образцов, полученных путем биопсии. У пациентов, которые в прошлом перенесли НМРК, также может возникнуть необходимость пересмотра применения гидрохлортиазида (см. также раздел «Побочные реакции»).
Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома
Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкратическую реакцию, проявлениями которой являются хориоидальный выпот с дефектом поля зрения, транзиторная миопия и острая закрытоугольная глаукома. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и обычно возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата. Необработанная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Основное лечение — это как можно быстрее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно, необходимо использовать оперативные, медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.
Острая респираторная токсичность
После применения гидрохлортиазида сообщалось о очень редких тяжелых случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлортиазида. В начале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и артериальную гипотензию. Если есть подозрение на ОРДС, применение лекарственного средства следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Гидрохлортиазид не следует применять пациентам, у которых ранее возникал ОРДС после приема гидрохлортиазида.
Антидопинговый тест
Гидрохлортиазид, входящий в состав этого препарата, может вызвать ложноположительный результат антидопингового теста.
Другое
Реакции повышенной чувствительности возможны у пациентов как с наличием в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы, так и без них.
Были сообщения о случаях реакций фоточувствительности при применении диуретиков тиазидного ряда (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении реакции фоточувствительности во время лечения применение лекарственного средства рекомендуется прекратить. Если есть необходимость в повторном назначении диуретика, рекомендуется защищать открытые участки тела от действия солнечного света или ультрафиолетового облучения.
Зофеноприл/гидрохлортиазид
Помимо предупреждений, касающихся отдельных компонентов, следует учитывать следующее:
Беременность
Лекарственное средство противопоказано беременным женщинам или женщинам, которые планируют забеременеть. Если беременность подтверждается во время применения лекарственного средства Зофенозид, его следует немедленно прекратить. При необходимости его нужно заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения в период беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Пациенты с почечной недостаточностью
С учетом действия зофеноприла и гидрохлортиазида у пациентов с нарушением функции почек лекарственное средство не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина < 45 мл/мин).
Риск гипокалиемии
Комбинация ингибитора АПФ с диуретиком тиазидного ряда не исключает возникновение гипокалиемии. Следует проводить регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.
Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы
Данный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Зофеноприл
Применение ингибиторов АПФ противопоказано беременным женщинам или женщинам, которые планируют забеременеть (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Исключением являются случаи, когда длительная терапия ингибитором АПФ проводится по жизненным показаниям пациенткам, которые планируют беременность. Во всех других случаях таким пациенткам рекомендуется перейти на альтернативные гипотензивные средства, профиль безопасности которых при применении во время беременности доказан. В случае диагностирования беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.
Применение ингибиторов АПФ во время I триместра беременности сопровождается риском тератогенного действия, а во II и III триместрах беременности — фетотоксическими эффектами (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и неонатальной токсичностью (почечной недостаточностью, гипотонией и гиперкалиемией) (см. доклинические данные по безопасности). Новорожденные, матери которых во время беременности принимали ингибиторы АПФ, должны находиться под тщательным наблюдением в отношении артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Гидрохлортиазид
Опыт применения гидрохлортиазида во время беременности, особенно в I триместре, ограничен. Исследований на животных недостаточно.
Гидрохлортиазид проникает через плаценту. С учетом фармакологического механизма действия гидрохлортиазида его применение во II и III триместрах может привести к нарушению фетоплацентарной перфузии и повлиять на плод и новорожденного, вызывая желтуху, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопению.
Гидрохлортиазид не следует применять для лечения гестационного отека, артериальной гипертензии беременных или преэклампсии в связи с риском уменьшения объема плазмы крови и гипоперфузии плаценты при отсутствии положительного влияния на течение заболевания.
Гидрохлортиазид не следует применять для лечения эссенциальной гипертензии у беременных женщин, за исключением отдельных случаев, когда невозможно проводить другую терапию.
Зофеноприл/гидрохлортиазид
С учетом влияния на беременность отдельных компонентов, входящих в состав этого комбинированного лекарственного средства, применение лекарственного средства противопоказано беременным женщинам и женщинам, которые планируют забеременеть (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Период кормления грудью
Информация о применении лекарственного средства в период кормления грудью отсутствует, поэтому женщинам, которые кормят грудью, препарат не рекомендуется. Желательно применять другие препараты, профиль безопасности которых в период кормления грудью доказан, особенно при кормлении грудью новорожденных или недоношенных детей.
Гидрохлортиазид
Гидрохлортиазид в небольших количествах проникает в грудное молоко человека. Высокие дозы тиазидов, вызывающие интенсивный диурез, могут подавлять продукцию молока. Применение препарата в период кормления грудью не рекомендуется. При применении лекарственного средства в период кормления грудью доза должна быть максимально низкой.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследований по влиянию на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами не проводили. При управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует помнить, что иногда могут возникать сонливость, головокружение или утомляемость.
Способ применения и дозы.
Дозировка
Взрослые
Перед применением лекарственного средства с фиксированной комбинацией рекомендуется установить дозы отдельных компонентов (то есть зофеноприла и гидрохлортиазида).
При необходимости возможна непосредственная замена монопрепаратов на лекарственное средство с фиксированной комбинацией.
Для пациентов без нарушений водно-электролитного обмена обычная эффективная доза составляет 1 таблетку 1 раз в сутки.
Пациентам с подозрением на нарушения водно-электролитного обмена применение лекарственного средства Зофенозид не рекомендуется.
Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)
Пациентам пожилого возраста с нормальным клиренсом креатинина коррекция дозы не требуется. Пациентам пожилого возраста со сниженным клиренсом креатинина (менее 45 мл/мин) применение лекарственного средства Зофенозид не рекомендуется.
Клиренс креатинина можно рассчитать на основании сывороточной концентрации креатинина по формуле Кокрофта-Голта:
Указанный выше метод применяют для расчета клиренса креатинина у мужчин. У женщин полученное значение необходимо умножить на 0,85.
Пациенты с нарушениями функции почек или получающие сеансы диализа
Пациентам с легкими нарушениями функции почек, страдающим артериальной гипертензией (клиренс креатинина > 45 мл/мин), можно применять ту же дозу и режим приема лекарственного средства Зофенозид, что и пациентам с нормальной функцией почек.
Пациентам с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 45 мл/мин) применение лекарственного средства Зофенозид не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).
Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) лекарственное средство Зофенозид противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Пациентам с артериальной гипертензией, получающим сеансы диализа, применение лекарственного средства Зофенозид не рекомендуется.
Пациенты с нарушениями функции печени
Для пациентов с артериальной гипертензией с легкими или умеренными нарушениями функции печени, которые принимали зофеноприл в дозе 30 мг в качестве монотерапии, может применяться тот же режим дозирования, что и для пациентов с нормальной функцией печени.
Пациентам с артериальной гипертензией и тяжелыми нарушениями функции печени лекарственное средство Зофенозид противопоказано.
Способ применения
Лекарственное средство Зофенозид следует применять 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
Для облегчения проглатывания таблетку можно разделить на две половины и проглотить их по очереди в назначенное время.
Дети.
Применение лекарственного средства Зофенозид детям и подросткам в возрасте до 18 лет не рекомендуется в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.
Передозировка.
Симптомами передозировки являются тяжелая артериальная гипотензия, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения, почечная недостаточность.
Лечение
Проводится симптоматическая и поддерживающая терапия. При передозировке пациент должен находиться под тщательным наблюдением, желательно в отделении интенсивной терапии. Требуется частый контроль уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови. Терапевтические мероприятия зависят от характера и тяжести симптомов. В случае недавнего приема препарата можно применить меры по предотвращению всасывания, такие как промывание желудка, назначение адсорбентов и натрия сульфата. При снижении артериального давления пациента следует перевести в противошоковое положение и решить вопрос о применении препаратов, увеличивающих объем циркулирующей крови, и/или назначении ангиотензина II. Брадикардию и избыточные вагусные реакции следует лечить назначением атропина. При необходимости необходимо применять искусственный водитель ритма. Ингибиторы АПФ могут быть выведены из кровообращения с помощью гемодиализа. Следует избегать использования полиакрилонитрильных мембран с высокой проницаемостью.
Передозировка гидрохлортиазида сопровождается электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипохлоремия) и дегидратацией вследствие чрезмерного диуреза. Наиболее частыми признаками и симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к судорогам мышц и/или усилению сердечной аритмии, вызванной одновременным применением гликозидов дигиталиса или некоторых антиаритмических препаратов.
Побочные реакции.
В контролируемых клинических исследованиях с участием 597 пациентов, которые случайным образом получали зофеноприл и гидрохлоротиазид, не наблюдалось побочных реакций, специфических для данной комбинации. Отмечались только побочные реакции, ранее установленные для зофеноприла кальция или гидрохлоротиазида. Частота побочных реакций не связана с полом или возрастом пациента.
Перечень побочных реакций представлен в виде таблицы
Все побочные реакции, наблюдавшиеся во время клинических испытаний, а также те, которые имели хотя бы вероятную или возможную связь с применением лекарственного средства, приведены в таблице. Эти реакции классифицируются по системам органов (MedDRA) и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 – ≤ 1/100); редко (≥ 1/10000 – ≤ 1/1000); очень редко (≤ 1/10000).
Инфекционные и инвазивные заболевания: нечасто – инфекционное заболевание, бронхит, фарингит.
Нарушения обмена веществ и питания: нечасто – гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиперлипидемия, гипокалиемия, гиперкалиемия (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения»), гиперурикемия.
Нарушения со стороны нервной системы: часто – головокружение, головная боль; нечасто – сонливость, обморок, артериальная гипертензия.
Психические расстройства: нечасто – бессонница.
Нарушения со стороны сердца: нечасто – стенокардия, мерцательная аритмия, инфаркт миокарда, сердцебиение.
Сосудистые нарушения: нечасто – приливы, артериальная гипотензия (см. раздел «Особенности применения»), артериальная гипертензия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – кашель; нечасто – одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – тошнота, диспепсия, гастрит, гингивит, сухость во рту, боль в животе.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – ангионевротический отек, псориаз, акне, сухость кожи, зуд, крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто – боль в спине.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – полиурия.
Нарушения общего характера и реакции в месте введения: нечасто – астения, гриппоподобные симптомы, периферические отеки.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – эректильная дисфункция.
Данные дополнительных методов исследования: нечасто – повышение уровня креатинина, отклонения от нормы результатов исследования функции печени.
Дополнительная информация по отдельным компонентам
Известные побочные реакции, характерные для каждого действующего вещества при их отдельном применении, могут наблюдаться при применении лекарственного средства.
Зофеноприл
Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении ингибиторов АПФ.
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: у некоторых пациентов могут возникать агранулоцитоз и панцитопения. Сообщалось о развитии гемолитической анемии у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Эндокринные нарушения: частота неизвестна – нарушение секреции антидиуретического гормона.
Нарушения обмена веществ и питания: редко – гиперкалиемия (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения»); очень редко – гипогликемия.
Психические расстройства: редко – депрессия, изменение настроения, нарушения сна, спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы: часто – головокружение*, головная боль*; нечасто – парестезия, дисгевзия, нарушение чувства равновесия.
Нарушения со стороны органов зрения: редко – нечеткость зрения.
Нарушения со стороны органов слуха и лабиринта: редко – шум в ушах (тиннитус).
Нарушения со стороны сердца: редко – сердцебиение; сообщалось об отдельных случаях тахикардии, аритмий, стенокардии, инфаркта миокарда при применении ингибиторов АПФ на фоне артериальной гипотензии.
Сосудистые нарушения: редко – потеря сознания (синкопе), артериальная гипотензия. Наиболее часто артериальная гипотензия отмечается у определенных групп риска (см. раздел «Особенности применения»). Артериальная гипотензия может сопровождаться такими симптомами, как головокружение, ощущение слабости, нарушение зрения.
Редко наблюдается гиперемия кожи.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – кашель*; редко – одышка, синусит, ринит, глоссит, бронхит, бронхоспазм. У небольшой подгруппы пациентов применение ингибиторов АПФ сопровождалось развитием ангионевротического отека с вовлечением тканей лица и ротоглотки. В отдельных случаях ангионевротический отек приводил к обструкции верхних дыхательных путей, что заканчивалось летальным исходом.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота*, рвота*; нечасто – возможны боль в животе, диарея, запор и сухость во рту. Сообщалось об отдельных случаях панкреатита и кишечной непроходимости, связанных с применением ингибиторов АПФ.
Очень редко наблюдается ангионевротический отек тонкого кишечника.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: сообщалось об отдельных случаях холестатической желтухи и гепатита, связанных с применением ингибиторов АПФ.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – возможны аллергические реакции и реакции гиперчувствительности, такие как сыпь*, полиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, псориазоподобные высыпания, алопеция, которые могут сопровождаться лихорадкой, миалгией, артралгией, эозинофилией и/или повышением титра антинуклеарных антител (АНА).
Редко – гипергидроз, ангионевротический отек*, зуд, крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто – миалгия, судороги мышц*.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: возможны развитие или усугубление почечной недостаточности. Сообщалось о случаях острой почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»).
Редко – наблюдались нарушения мочеиспускания.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко – эректильная дисфункция.
Нарушения общего характера и реакции в месте введения: часто – утомляемость*; нечасто – астения*; очень редко – периферические отеки и боль в грудной клетке.
Дополнительные методы исследования
Может наблюдаться повышение уровня мочевины и креатинина в крови, обратимое после отмены препарата, особенно при наличии почечной недостаточности, тяжелой сердечной недостаточности и реноваскулярной гипертензии.
У некоторых пациентов наблюдалось снижение гемоглобина и гематокрита, уменьшение количества тромбоцитов и лейкоцитов. Сообщалось о повышении уровня ферментов печени и билирубина в сыворотке крови.
*Побочные реакции, характерные для ингибиторов АПФ и наблюдавшиеся в ходе клинических исследований у пациентов, принимавших зофеноприл.
Гидрохлоротиазид
Ниже приведены побочные реакции, наблюдавшиеся при применении гидрохлоротиазида в качестве монотерапии.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Частота неизвестна: немеланомный рак кожи (НМРК) (базальноклеточный рак и плоскоклеточный рак).
НМРК: на основании доступных данных эпидемиологических исследований установлено наличие связи между суммарной дозой гидрохлоротиазида и НМРК (см. также разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга.
Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.
Нарушения обмена веществ и питания: анорексия, дегидратация, подагра, сахарный диабет, метаболический алкалоз, гиперурикемия, гипергликемия, гиперамилаземия, электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, в том числе).
Психические расстройства: апатия, спутанность сознания, депрессия, повышенная возбудимость, беспокойство, нарушения сна.
Нарушения со стороны нервной системы: судороги, помутнение сознания, кома, головная боль, головокружение, парестезия, парез.
Нарушения со стороны органов зрения: частота неизвестна: хориоидальный выпот, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома.
Ксантопсия, нечеткость зрения, миопия (обострение), снижение слезоотделения.
Нарушения со стороны органов слуха и лабиринта: вертиго.
Нарушения со стороны сердца: сердечные аритмии, сердцебиение.
Сосудистые нарушения: ортостатическая гипотензия, тромбоз, эмболия, шок.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: пневмония, интерстициальные заболевания легких, отек легких.
Очень редко: острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (см. раздел «Особенности применения»).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, тошнота, рвота, дискомфорт в желудке, диарея, запор, боль в животе, паралитическая кишечная непроходимость, метеоризм, сиалоаденит, панкреатит.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: холестатическая желтуха, холецистит.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, пурпура, крапивница, реакции фоточувствительности, сыпь, кожная форма системной красной волчанки, некротизирующий васкулит, токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: судороги мышц, миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, глюкозурия.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция.
Нарушения общего характера и реакции в месте введения: астения, лихорадка, утомляемость, жажда.
Дополнительные методы исследования: изменения на электрокардиограмме, повышение уровня холестерина и триглицеридов в крови.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.
Срок годности. 3 года.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Для данного лекарственного средства не требуются какие-либо специальные условия хранения.
Упаковка. По 14 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной пачке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель. Блуфарма – Индустриа Фармацевтика, С.А.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
С. Мартинью ду Бишпу, Коимбра, 3045-016, Португалия.
Заявитель.
ООО «АСИНО УКРАИНА»
Местонахождение заявителя.
Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8.
При возникновении побочных реакций или вопросов, касающихся безопасности и эффективности применения лекарственного средства, просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124, тел/факс: +380442812333.