Жастинда

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЖАСТИНДА (ZHASTINDA)

Состав:

действующие вещества: диеногест; этинилэстрадиол;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит этинилэстрадиола 0,03 мг и диеногеста 2 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; крахмал кукурузный; повидон; магния стеарат; тальк;

оболочка таблетки: Опаглос 2 очищенный, содержащий: натрия карбоксиметилцеллюлозу, мальтодекстрин, декстрозу моногидрат, лецитин соевый, натрия цитрат дигидрат.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, свободные от посторонних загрязнений, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестагены и эстрогены, фиксированные комбинации. Диеногест и этинилэстрадиол. Код АТХ G03A A16.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Все гормональные методы контрацепции характеризуются очень низким показателем контрацептивных неудач при применении согласно инструкции. Показатель контрацептивных неудач может быть выше, если контрацептивы не применять в соответствии с инструкцией (например, пропуск приёма таблетки).

В ходе клинических исследований был рассчитан следующий индекс Перля:

• нескорректированный индекс Перля: 0,454 (верхний 95 % доверительный интервал (ДИ): 0,701);
• скорректированный индекс Перля: 0,182 (верхний 95 % доверительный интервал: 0,358).

Жастимда — это комбинированный оральный контрацептив (КОК) с этинилэстрадиолом и прогестогеном диеногестом.

Контрацептивное действие лекарственного средства Жастимда основано на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются супрессия овуляции и изменение цервикальной секреции.

Диеногест — производное нортестостерона с аффинностью in vitro к прогестероновым рецепторам в 10–30 раз меньшей по сравнению с другими синтетическими прогестогенами. Данные in vivo у животных свидетельствуют о сильной прогестагенной активности и антиандрогенной активности. Диеногест не проявляет значительной андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активности in vivo.

Доза диеногеста, приводящая к подавлению овуляции, составляет 1 мг/сут.

При применении высокодозированных КОК (50 мкг этинилэстрадиола) снижается риск рака эндометрия и яичников. Применимо ли это к низкодозированным КОК, остаётся неясным.

Фармакокинетика

Этинилэстрадиол

Абсорбция. При пероральном приёме этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови составляет приблизительно 67 пкг/мл и достигается в течение 1,5–4 часов. В процессе всасывания и первого прохождения через печень этинилэстрадиол подвергается обширному метаболизму, что приводит к средней оральной биодоступности около 44 %.

Распределение. Этинилэстрадиол прочно, но неспецифически связывается с альбумином сыворотки (приблизительно 98 %) и индуцирует увеличение сывороточных концентраций глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС). Объём распределения этинилэстрадиола составляет приблизительно 2,8–8,6 л/кг.

Метаболизм. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой оболочке тонкого кишечника и в печени. Основной путь метаболизма этинилэстрадиола — ароматическое гидроксилирование, однако дополнительно образуется большое количество гидроксилированных и метилированных метаболитов, среди которых присутствуют как свободные метаболиты, так и конъюгаты с глюкуронидами и сульфатами. Клиренс составляет 2,3–7 мл/мин/кг.

Выведение из организма. Уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови снижается двухфазно с периодами полувыведения приблизительно 1 час и 10–20 часов соответственно. Этинилэстрадиол не выводится из организма в неизменённом виде; его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет приблизительно один день.

Состояние равновесия. Состояние равновесия достигается во второй половине цикла применения, когда концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови приблизительно вдвое выше по сравнению с таковой при применении однократной дозы.

Диеногест

Всасывание. После перорального применения диеногест быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 2,5 часов после однократного перорального приёма лекарственного средства Жастимда и составляет 51 нг/мл. Абсолютная биодоступность диеногеста в комбинации с этинилэстрадиолом составляет приблизительно 96 %.

Распределение. Диеногест связывается с альбумином сыворотки и не связывается с ГСПС или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Только 10 % от общей концентрации диеногеста в сыворотке крови находятся в виде свободного стероида, а 90 % неспецифически связаны с альбумином. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение уровня ГСПС не влияет на связывание диеногеста с белками сыворотки крови. Объём распределения диеногеста находится в пределах от 37 до 45 л.

Метаболизм. Диеногест метаболизируется преимущественно путём гидроксилирования и конъюгации с образованием в основном эндокринологически неактивных метаболитов. Эти метаболиты очень быстро выводятся из плазмы крови таким образом, что в плазме крови не наблюдается ни одного активного метаболита, а только диеногест в неизменённом виде. Общий клиренс составляет приблизительно 3,6 л/ч после однократного применения.

Выведение из организма. Уровень диеногеста в сыворотке крови снижается с периодом полувыведения, составляющим приблизительно 9 часов. Лишь незначительное количество диеногеста экскретируется почками в неизменённом виде. После применения пероральной дозы 0,1 мг/кг массы тела соотношение почечной экскреции к фекальной составляет 3,2. Приблизительно 86 % применённой дозы выводится в течение 6 дней, причём большая часть — 42 % — выводится с мочой в первые 24 часа.

Состояние равновесия. Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПС. При ежедневном применении концентрация вещества в сыворотке крови возрастает в 1,5 раза, достигая равновесного состояния через 4 дня применения.

Данные доклинических исследований безопасности

Доклинические исследования этинилэстрадиола и диеногеста выявили ожидаемые эстрогенные и прогестагенные эффекты.

Результаты стандартных доклинических исследований токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности не указывают на наличие какого-либо специфического риска для организма человека. Однако следует отметить, что половые стероиды могут способствовать росту ранее существующих определённых гормонозависимых тканей и опухолей.

Исследования по оценке экологического риска показали, что этинилэстрадиол и диеногест потенциально могут представлять угрозу для водной среды (см. раздел «Особые меры предосторожности»).

Клинические характеристики.

Показания.

Оральная контрацепция.

Противопоказания.

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) не следует применять при наличии хотя бы одного из указанных ниже состояний. Если любое из этих состояний впервые возникает во время применения КГК, их прием следует немедленно прекратить.

• Наличие или риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ)
  • Наличие венозной тромбоэмболии в настоящее время (во время терапии антикоагулянтами) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболия лёгочной артерии (ТЭЛА));
  • известная наследственная или приобретённая склонность к венозной тромбоэмболии, такая как резистентность к активированному протеину С (включая мутацию фактора V Лейдена), дефицит антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S;
  • большие хирургические вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»);
  • высокий риск венозной тромбоэмболии из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).
• Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ)
  • артериальная тромбоэмболия – наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или наличие продромальных симптомов (например, стенокардия);
  • нарушение мозгового кровообращения в настоящее время или в анамнезе, наличие продромальных симптомов (например, транзиторная ишемическая атака (ТИА));
  • известная наследственная или приобретённая склонность к артериальной тромбоэмболии, такая как гипергомоцистеинемия и антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
  • мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;
  • высокий риск артериальной тромбоэмболии из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или из-за наличия одного серьёзного фактора риска, такого как:
    • сахарный диабет со сосудистыми осложнениями;
    • тяжёлая артериальная гипертензия;
    • тяжёлая дислипопротеинемия.
• Панкреатит в настоящее время или в анамнезе, связанный с тяжёлой гипертриглицеридемией.
• Тяжёлое заболевание печени в настоящее время или в анамнезе, пока показатели функции печени не вернулись в пределы нормы.
• Наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных).
• Известные или подозреваемые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желёз), зависящие от половых гормонов.
• Установленная или подозреваемая беременность.
• Вагинальное кровотечение неясной этиологии.
• Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов лекарственного средства.

Лекарственное средство Жастинда противопоказано при одновременном применении с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, с лекарственными средствами, содержащими глекапревир/пирбентрасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Особые меры предосторожности.

Это лекарственное средство может представлять опасность для окружающей среды (см. раздел «Фармакологические свойства»). Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Примечание: следует ознакомиться с информацией о лекарственном средстве, применяемом одновременно, для выявления потенциальных взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на лекарственное средство Жастинда

Возможны взаимодействия с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты. Это может привести к увеличению клиренса половых гормонов, что, в свою очередь, может вызвать изменения характера менструального кровотечения и/или потерю эффективности контрацептива.

Терапия

Индукция ферментов может быть выявлена через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается через несколько недель. После отмены лечения индукция ферментов может сохраняться примерно 4 недели.

Кратковременное лечение

Женщины, принимающие лекарственные средства, индуцирующие ферменты, должны временно дополнительно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции помимо КОК. Барьерный метод следует применять на протяжении всего срока лечения соответствующим лекарственным средством и ещё в течение 28 дней после прекращения его применения. Если терапия начинается в период приёма последних таблеток КОК из упаковки, то приём таблеток из следующей упаковки КОК следует начать сразу после завершения приёма из предыдущей упаковки без обычного перерыва в приёме таблеток.

Долгосрочное лечение

Женщинам при длительной терапии действующими веществами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется выбрать другой надёжный негормональный метод контрацепции.

Действующие вещества, увеличивающие клиренс КОК (снижение эффективности КОК за счёт индукции ферментов), например: барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин; ВИЧ-препарат ритонавир, невирапин и эфавиренц; также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя (Hypericum perforatum).

Действующие вещества с нестабильным влиянием на клиренс КОК

При одновременном применении с КОК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ/ВГС-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы могут повышать или понижать концентрацию эстрогена или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.

Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВГС, применяемого одновременно. В случае наличия каких-либо сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптазы.

Действующие вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов)

Клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остаётся неясной.

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повысить плазменные концентрации эстрогена, прогестина или обоих компонентов.

Эторикоксиб в дозах от 60 до 120 мг/сут продемонстрировал повышение плазменных концентраций этинилэстрадиола в 1,4–1,6 раза соответственно при одновременном применении с комбинированным гормональным контрацептивом, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола.

Влияние лекарственного средства Жастинда на другие лекарственные средства

КОК могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, концентрация в плазме крови и тканях может увеличиваться (например, циклоспорин) или уменьшаться (например, ламотриджин). Однако данные in vitro свидетельствуют о том, что ингибирование ферментов системы CYP диеногестом в терапевтической дозе маловероятно.

Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол подавляет клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, приводит к слабому (например, при применении теофиллина) или умеренному (например, при применении тизанидина) повышению их плазменных концентраций.

Фармакодинамические взаимодействия

Во время клинических исследований у пациентов, получавших лекарственные средства для лечения инфекций вирусного гепатита С (HCV), содержащие омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, было выявлено повышение трансаминаз (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН). Это происходило с значительно большей частотой у женщин, принимавших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, в частности комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Кроме того, у пациентов, получавших лечение глекапревиром/пирбентрасвиром или софосбувиром/велпатасвиром/воксилапревиром, также наблюдалось повышение АЛТ у женщин, принимавших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как КГК (см. раздел «Противопоказания»).

Таким образом, пациент должен перейти на альтернативный метод контрацепции (например, только прогестагенсодержащую контрацепцию или негормональные методы) перед началом лечения данной комбинированной лекарственной схемой. Приём лекарственного средства Жастинда можно возобновить через 2 недели после завершения лечения данной комбинированной лекарственной схемой.

Другие виды взаимодействий

Лабораторные анализы

Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты определённых лабораторных анализов, включая биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию в плазме белков-носителей, таких как ГСПГ, фракции липидов/липопротеинов, параметры углеводного обмена, а также показатели коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах нормы.

Особенности применения.

Решение о назначении лекарственного средства Жастинда следует принимать с учетом факторов риска, включая факторы риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЕ), а также риска ВТЕ, связанного с приемом лекарственного средства Жастинда по сравнению с другими КОК (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Предупреждение. При наличии любого из состояний или факторов риска, указанных ниже, необходимо обсудить с женщиной целесообразность применения лекарственного средства Жастинда.

В случае обострения или первых признаков любого из этих состояний или факторов риска женщинам рекомендуется обратиться к врачу и определить необходимость прекращения применения препарата Жастинда.

При подозрении на ВТЕ или при подтвержденной ВТЕ, а также при артериальной тромбоэмболии (АТЕ), следует прекратить применение КОК. Если начата антикоагулянтная терапия, необходимо обеспечить альтернативную адекватную контрацепцию из-за тератогенного действия антикоагулянтов (кумаринов).

• Нарушения кровообращения

Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЕ)

Применение любых КОК повышает риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЕ) у женщин, которые их принимают, по сравнению с женщинами, которые их не принимают. Лекарственные средства, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциируются с наименьшим риском развития ВТЕ. Применение других лекарственных средств, таких как препарат Жастинда, может приводить к повышению риска ВТЕ в 1,6 раза. Решение о применении препарата, кроме тех, что имеют наименьший риск развития ВТЕ, следует принимать только после обсуждения с женщиной. При этом необходимо убедиться, что она осознает риск развития ВТЕ, связанной с применением КОК, степень влияния имеющихся у нее факторов риска, а также тот факт, что риск ВТЕ является наиболее высоким в течение первого года применения. Согласно некоторым данным, риск ВТЕ может возрастать при возобновлении применения КОК после перерыва продолжительностью 4 недели или более.

У двух из 10 000 женщин, которые не принимают КОК и не являются беременными, развивается ВТЕ в течение одного года. Однако для каждой отдельной женщины риск может быть значительно выше в зависимости от имеющихся у нее факторов риска (см. ниже).

Согласно эпидемиологическим исследованиям среди женщин, принимающих низкодозированные (< 50 мкг этинилэстрадиола) КОК, у 6–12 из 10 000 женщин развивается ВТЕ в течение одного года.

Предполагается, что у примерно 6 из 10 000 женщин, принимающих низкодозированные КОК, содержащие левоноргестрел, разовьется ВТЕ в течение одного года.

Предполагается², что у 8–11 из 10 000 женщин, принимающих низкодозированные КОК, содержащие диеногест и этинилэстрадиол, разовьется ВТЕ в течение одного года.

Количество случаев ВТЕ в год было ниже, чем ожидается во время беременности или в послеродовом периоде.

ВТЕ может иметь летальный исход в 1–2 % случаев.

¹ В среднем 5–7 случаев на 10 000 женщин-лет, на основании расчета относительного риска применения КОК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с таковым у женщин, не принимающих КОК (примерно 2,3–3,6 случая).

² Согласно данным метаанализа, предполагается, что риск ВТЕ у женщин, принимающих лекарственное средство Жастинда, несколько выше по сравнению с таковым у женщин, принимающих КОК, содержащие левоноргестрел (ОШ = 1,57 с диапазоном 1,07–2,30).

Количество случаев ВТЕ на 10 000 женщин за один год

Чрезвычайно редко сообщалось о развитии тромбоза в других сосудах, например в артериях и венах печени, почек, мезентериальных сосудах или сосудах сетчатки у женщин, принимавших КОК.

Факторы риска развития ВТЕ

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, принимающих КОК, может быть значительно выше при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных (см. таблицу 1).

Применение лекарственного средства Жастинда противопоказано женщинам с множественными факторами риска, которые могут повысить риск развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если у женщины имеется более одного фактора риска, увеличение риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск развития ВТЕ. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, КОК назначать не следует (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 1

Факторы риска развития ВТЕ

Фактор риска	Примечание
Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м2)	Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Особое внимание требуется при наличии других факторов риска.
Продолжительная иммобилизация, крупное хирургическое вмешательство, любая операция на нижних конечностях или органах таза, нейрохирургические вмешательства или тяжелая травма. Примечание: временное ограничение подвижности, включая перелеты > 4 часов, также может быть фактором риска развития ВТЭ, особенно у женщин с другими факторами риска.	В таких ситуациях рекомендуется прекратить применение лекарственного средства (в случае планового хирургического вмешательства — не менее чем за 4 недели) и не возобновлять применение ранее чем через 2 недели после полного восстановления подвижности. Для предотвращения нежелательной беременности следует применять другие методы контрацепции. Следует рассмотреть целесообразность антикоагулянтной терапии, если применение лекарственного средства Жанин не было прекращено заранее.
Семейный анамнез (венозная тромбоэмболия у кого-либо из родственников или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например до 50 лет)	При подозрении на наследственную предрасположенность женщинам перед применением любых КОК рекомендуется проконсультироваться со специалистом.
Другие состояния, связанные с ВТЭ	Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия.
Возраст	Особенно после 35 лет.

Отсутствует единое мнение относительно возможного влияния варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на возникновение или развитие венозного тромбоза.

Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности, особенно в течение 6 недель после родов (информацию о беременности и грудном вскармливании см. в разделе «Применение во время беременности или грудного вскармливания»).

Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия лёгочной артерии)

Женщинам следует порекомендовать немедленно обращаться к врачу и сообщать о том, что они принимают КОК, при появлении следующих симптомов.

Симптомы ТГВ могут включать:

• односторонний отёк бедра, голени и/или стопы или участка вдоль вены на ноге;
• боль или повышенную чувствительность в ноге, которая может ощущаться только при стоянии или ходьбе;
• ощущение жара в поражённой ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомы ТЭЛА могут включать:

• внезапную одышку неясной этиологии или учащённое дыхание;
• внезапный кашель, возможно, с кровью;
• внезапную боль в груди;
• сильное головокружение или нарушение равновесия;
• учащённое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифичными или могут быть неправильно истолкованы как более распространённые или менее тяжёлые состояния (например, инфекции дыхательных путей).

Другие проявления сосудистой окклюзии могут включать внезапную боль, отёк и незначительное посинение конечности.

При окклюзии сосудов глаза начальной симптоматикой может быть нечёткость зрения, не сопровождающаяся болевыми ощущениями, которая может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно.

Риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ)

По данным эпидемиологических исследований, применение любых КОК ассоциируется с повышенным риском артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных событий (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические события могут иметь летальный исход.

Факторы риска развития АТЭ

При применении КОК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу 2). Применение лекарственного средства Жастинда противопоказано, если у женщин имеется один серьёзный или множественные факторы риска развития АТЭ, которые могут повысить риск артериального тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если у женщины имеется более одного фактора риска, увеличение риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, КОК назначать не следует (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 2

Факторы риска развития АТЭ

Фактор риска	Примечание
Увеличение возраста	Особенно в возрасте старше 35 лет
Курение	Женщинам, применяющим КГК, рекомендуется воздерживаться от курения. Женщинам в возрасте от 35 лет, которые продолжают курить, настоятельно рекомендуется использовать другой метод контрацепции.
Артериальная гипертензия
Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м2)	Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Особенно требует внимания при наличии у женщин других факторов риска.
Семейный анамнез (артериальная тромбоэмболия у кого-либо из родственников или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например до 50 лет)	При подозрении на наследственную предрасположенность перед применением любых КГК женщинам рекомендуется проконсультироваться со специалистом.
Мигрень	Увеличение частоты возникновения или тяжести течения мигрени во время применения КГК (возможны продромальные состояния перед развитием цереброваскулярных событий) может стать причиной немедленного прекращения применения КГК.
Другие состояния, связанные с нежелательными реакциями со стороны сосудов	Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, пороки клапанов сердца, фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка.

Симптомы АТЕ

Женщинам следует порекомендовать немедленно обращаться к врачу и сообщать о применении КОК, если появляются следующие симптомы.

Симптомы цереброваскулярных нарушений могут включать:

• внезапное онемение или слабость лица, верхних или нижних конечностей, особенно односторонние;
• внезапное нарушение ходьбы, головокружение, потерю равновесия или координации;
• внезапное спутанность сознания, нарушение речи или понимания;
• внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз;
• внезапную сильную или продолжительную головную боль без установленной причины;
• потерю сознания или обморок с судорогами или без них.

Транзиторный характер симптомов может указывать на транзиторную ишемическую атаку (ТИА).

Симптомы инфаркта миокарда могут включать:

• боль, дискомфорт, ощущение тяжести, сдавления или переполнения в грудной клетке, руке или ниже грудины;

• дискомфорт, отдающий в спину, челюсть, горло, руку, живот;

• ощущение переполнения желудка, нарушение пищеварения или изжогу;

• усиленное потоотделение, тошноту, рвоту или головокружение;

• чрезвычайную слабость, тревожность или одышку;

• учащённое или нерегулярное сердцебиение.

• Опухоли

Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК, однако это утверждение остаётся спорным, поскольку не до конца ясно, в какой степени результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, такие как сексуальное поведение и другие факторы, например, инфекцию папилломавирусом человека.

Метаанализ на основе 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КОК. Этот повышенный риск постепенно возвращается к уровню базового риска, соответствующего возрасту женщины, в течение 10 лет после прекращения применения КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин младше 40 лет встречается редко, увеличение числа случаев диагностики рака молочной железы у женщин, которые в настоящее время принимают или недавно принимали КОК, является незначительным по сравнению с общим риском рака молочной железы.

В единичных случаях у женщин, применяющих КОК, наблюдались доброкачественные, а ещё реже — злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. При возникновении сильной боли в эпигастральной области, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени при применении КОК.

Новообразования могут представлять угрозу для жизни или привести к летальному исходу.

• Другие состояния

Женщины с гипертриглицеридемией или с этим нарушением в семейном анамнезе относятся к группе риска развития панкреатита при применении КОК.

Хотя сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимое повышение артериального давления является редким явлением. Однако если во время применения КОК развивается стойкая клинически выраженная артериальная гипертензия, КОК следует отменить и провести лечение артериальной гипертензии. Если это целесообразно, применение КОК может быть возобновлено после достижения нормотензии с помощью антигипертензивной терапии. Применение КОК следует прекратить, если при артериальной гипертензии, диагностированной до начала приёма КОК, сохраняются стабильно высокие показатели артериального давления, несмотря на адекватную антигипертензивную терапию. Сообщалось о возникновении или обострении следующих заболеваний во время беременности и при применении КОК, однако их связь с применением КОК не является окончательно установленной: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование желчных камней; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.

Экзогенные эстрогены могут индуцировать или усиливать симптомы наследственного и приобретённого ангионевротического отёка.

При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекращения применения КОК до нормализации показателей функции печени. При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, впервые возникшего во время беременности или предыдущего приёма половых гормонов, применение КОК следует прекратить.

Хотя КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменения терапевтического режима у женщин с диабетом, принимающих низкодозированные КОК (< 0,05 мг этинилэстрадиола). Однако женщин с сахарным диабетом необходимо тщательно обследовать в период применения КОК, особенно в начале их приёма.

Случаи обострения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита также наблюдались при применении КОК.

Психические расстройства

Подавленное настроение и депрессия являются хорошо известными побочными явлениями, которые могут возникать на фоне применения гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть серьёзным состоянием и является хорошо известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщинам следует порекомендовать обращаться к врачу при изменениях настроения и появлении симптомов депрессии, в том числе вскоре после начала приёма.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с анамнезом хлоазмы беременных. Женщины, склонные к развитию хлоазмы, должны избегать прямого солнечного света или ультрафиолетового облучения во время применения КОК.

Медицинское обследование/консультация

Перед началом или возобновлением применения препарата Жастимед рекомендуется собрать полный медицинский анамнез (включая семейный анамнез) и исключить беременность. Необходимо измерить артериальное давление и провести медицинское обследование с учётом противопоказаний (см. раздел «Протипоказания») и особенностей применения (см. раздел «Особенности применения»). Следует обратить внимание женщины на информацию о венозном и артериальном тромбозе, включая риск, связанный с применением препарата Жастимед, по сравнению с риском при применении других КОК, симптомы ВТЭ и АТЭ, известные факторы риска и действия, которые необходимо предпринять при подозрении на тромбоз.

Пациенткам рекомендуется внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению препарата и соблюдать содержащиеся в ней рекомендации. Частота и характер осмотров должны зависеть от установленных протоколов лечения и адаптироваться к каждой отдельной женщине.

Пациентки должны быть предупреждены, что гормональные контрацептивы не защищают от заражения ВИЧ-инфекцией (СПИДом) и другими заболеваниями, передающимися половым путём.

Снижение эффективности

Эффективность КОК может снижаться при пропуске приёма таблеток (см. раздел «Способ применения и дозы»), расстройствах желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Способ применения и дозы») или одновременном применении других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушения цикла

При применении всех КОК могут наблюдаться нерегулярные кровотечения (мажущие выделения или прорывные кровотечения), особенно в первые несколько месяцев. В связи с этим оценку любых нерегулярных кровотечений можно проводить только после периода адаптации организма к препарату (обычно после трёх циклов применения).

Если нерегулярные кровотечения сохраняются после периода адаптации или появляются после периода регулярных кровотечений, следует рассмотреть негормональные причины кровотечений и провести соответствующие диагностические мероприятия, включая обследование с целью исключения наличия опухолей или беременности. К диагностическим мероприятиям может быть отнесено выскабливание.

У некоторых женщин может не наступить менструальная кровотечения во время перерыва в применении препарата. При правильном применении КОК в соответствии с рекомендациями, указанными в разделе «Способ применения и дозы», беременность маловероятна. Однако если применение КОК было нерегулярным до первого отсутствующего менструального кровотечения или если отсутствуют два менструальных кровотечения, перед продолжением применения КОК необходимо исключить беременность.

Вспомогательные вещества

Каждая таблетка препарата содержит не более 54,6 мг лактозы на таблетку. При наличии редких наследственных заболеваний непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы пациенткам, соблюдающим безлактозную диету, рекомендуется учитывать это количество лактозы.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Препарат не показан для применения в период беременности.

При возникновении беременности во время применения препарата Жастимед его приём необходимо немедленно прекратить. Результаты обширных эпидемиологических исследований не указывают на повышенный риск врождённых пороков у детей, матери которых принимали КОК до беременности, а также на наличие тератогенного действия при непреднамеренном применении КОК в период беременности.

Исследования на животных показали наличие побочных эффектов в период беременности или грудного вскармливания (см. раздел «Фармакологические свойства»). На основании данных исследований на животных нельзя исключить побочные эффекты в результате гормонального воздействия активных веществ. Однако общий опыт применения КОК во время беременности не свидетельствует о наличии нежелательного влияния у людей.

При возобновлении применения препарата Жастимед следует учитывать повышенный риск развития ВТЭ в послеродовом периоде (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Грудное вскармливание. КОК могут влиять на грудное вскармливание, поскольку под их воздействием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов могут проникать в грудное молоко при применении КОК. Эти количества могут оказать влияние на ребёнка. В связи с этим препарат Жастимед не рекомендуется применять до полного завершения периода грудного вскармливания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводилось.

У женщин, применяющих КОК, не выявлено влияния на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Дозировка

Как принимать лекарственное средство Жастинда

Принимать по 1 таблетке в сутки регулярно примерно в одно и то же время, запивая при необходимости небольшим количеством жидкости, в порядке, указанном на блистере. Лекарственное средство принимать по 1 таблетке в сутки в течение 21 дня подряд. Прием таблеток из каждой следующей упаковки следует начинать после окончания семидневного перерыва в приеме лекарственного средства, во время которого должна наступить кровотечение отмены. Как правило, кровотечение отмены начинается на 2–3-й день после приема последней таблетки и может не закончиться до начала применения следующей упаковки.

Как начать лечение препаратом Жастинда

• Ранее гормональные контрацептивы (в предыдущем месяце) не применялись

Прием таблеток следует начинать в первый день естественного цикла (то есть в первый день менструального кровотечения).

• Переход с другого КОК

Рекомендуется начать прием таблеток лекарственного средства Жастинда на следующий день после приема последней гормональной таблетки предыдущего КОК, но не позднее следующего дня после обычного перерыва в приеме таблеток или после приема таблеток плацебо предыдущего КОК.

• Переход с вагинального кольца или трансдермального пластыря

Рекомендуется начать применение лекарственного средства Жастинда в день удаления вагинального кольца или трансдермального пластыря, но не позднее дня, когда должно быть следующее применение этих лекарственных средств.

• Переход с метода, основанного на применении только прогестогена («мини-пили», инъекции, имплантат) или внутриматочной системы с прогестогеном

Можно начать прием лекарственного средства Жастинда в любой день после прекращения приема «мини-пили» (в случае имплантата или внутриматочной системы — в день их удаления, в случае инъекции — вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема лекарственного средства.

• После аборта в I триместре беременности

Можно начинать прием лекарственного средства Жастинда сразу. В этом случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

• После родов или аборта во II триместре

При грудном вскармливании см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания».

Рекомендуется начинать прием лекарственного средства Жастинда с 21–28-го дня после родов или аборта во втором триместре беременности. При более позднем начале приема таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения таблеток. Однако, если половой акт уже имел место, перед началом применения КОК следует исключить возможную беременность или дождаться наступления первой менструации.

Для женщин, кормящих грудью, см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания».

Что делать в случае пропуска приема таблетки

Если задержка приема таблетки не превышает 12 часов, контрацептивное действие лекарственного средства не снижается. Пропущенную таблетку необходимо принять сразу, как только это будет обнаружено. Следующую таблетку из этой упаковки нужно принимать в обычное время.

Если задержка приема забытой таблетки превышает 12 часов, контрацептивная защита может снизиться. В этом случае можно руководствоваться двумя основными правилами:

• Перерыв в приеме таблеток не должен превышать 7 дней.
• Адекватное подавление системы гипоталамус-гипофиз-яичники достигается непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней.

Соответственно, в повседневной практике следует руководствоваться следующими рекомендациями:

• 1-я неделя

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать прием таблеток в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. В случае, если в предыдущие 7 дней имел место половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше пропущено таблеток и чем ближе перерыв в приеме лекарственного средства, тем выше риск беременности.

• 2-я неделя

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать прием таблеток в обычное время. При условии правильного приема таблеток в течение 7 дней до пропуска нет необходимости в применении дополнительных контрацептивных средств. Однако при пропуске более одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать другие методы контрацепции в течение 7 дней.

• 3-я неделя

Риск снижения надежности возрастает при приближении семидневного интервала приема таблеток. Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если соблюдать один из двух нижеприведенных вариантов, то не возникнет необходимости в применении дополнительных контрацептивных средств при условии правильного приема таблеток в течение 7 дней до пропуска. В противном случае рекомендуется соблюдать первый из нижеприведенных вариантов и использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней.

• Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. После этого продолжать прием таблеток в обычное время. Таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу после окончания предыдущей, то есть не должно быть перерыва между приемом таблеток из двух упаковок. Маловероятно, что у женщины начнется кровотечение отмены до окончания приема таблеток из второй упаковки, хотя во время приема таблеток может наблюдаться кровомазание или прорывное кровотечение.
• Также можно прекратить прием таблеток из текущей упаковки. В этом случае перерыв в приеме лекарственного средства должен составлять до 7 дней, включая дни пропуска таблеток; прием таблеток следует начать с следующей упаковки.

Если после пропуска приема таблеток отсутствует ожидаемое кровотечение отмены в течение первого нормального перерыва в приеме лекарственного средства, возможна беременность.

Рекомендации при нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта

При тяжелых нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта возможно неполное всасывание лекарственного средства; в таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции. Если рвота началась в течение 3–4 часов после приема лекарственного средства, необходимо как можно скорее принять новую таблетку. Если прошло более 12 часов, следует руководствоваться рекомендацией, приведенной выше в разделе «Способ применения и дозы», подпункт «Что делать в случае пропуска приема таблетки». Если женщина не хочет менять свой график применения таблеток, ей необходимо принять дополнительную(ые) таблетку(и) из следующей упаковки.

Как отложить наступление кровотечения отмены

Чтобы отсрочить кровотечение отмены, следует продолжать принимать таблетки лекарственного средства Жастинда из новой упаковки и не делать перерыва в приеме лекарственного средства. При желании срок приема можно продлить до окончания таблеток из второй упаковки. При этом могут наблюдаться прорывное кровотечение или кровомазание. Регулярный прием лекарственного средства Жастинда возобновляют после обычного семидневного перерыва в приеме таблеток.

Чтобы перенести время наступления кровотечения отмены на другой день недели, отличный от предусмотренного текущей схемой приема, рекомендуется сократить перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько желательно. Следует отметить, что чем короче перерыв, тем чаще наблюдается отсутствие кровотечения отмены и выше риск прорывного кровотечения или кровомазания во время приема таблеток из второй упаковки (так же, как и в случае задержки наступления кровотечения отмены).

Дополнительная информация по особым группам пациентов

Пациенты пожилого возраста

Не применять. Лекарственное средство Жастинда не показано после наступления менопаузы.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Лекарственное средство Жастинда противопоказано женщинам с тяжелыми заболеваниями печени. См. также раздел «Противопоказания».

Пациенты с почечной недостаточностью

Лекарственное средство Жастинда специально не изучалось у пациенток с нарушениями функции почек. Имеющиеся данные не свидетельствуют о необходимости изменения способа применения для этой группы пациенток.

Дети

Препарат показан для применения только после наступления менструаций.

Передозировка

Острая токсичность этинилэстрадиола и диеногеста при пероральном применении очень низкая. Если, например, ребенок примет несколько таблеток лекарственного средства Жастинда одновременно, маловероятно появление симптомов интоксикации. Симптомы, которые могут наблюдаться в этом случае, включают тошноту, рвоту и кровотечение отмены. Кровотечение отмены может наблюдаться у девочек даже до наступления менархе при случайном/непреднамеренном применении лекарственного средства. Специфическое лечение, как правило, не требуется. При необходимости может быть проведена симптоматическая терапия. Антидотов к лекарственному средству не существует.

Побочные реакции.

Частота побочных реакций, о которых сообщалось у женщин, принимавших лекарственное средство в качестве перорального контрацептива, обобщена в таблице 3. В каждой подгруппе по частоте побочные реакции указаны в порядке уменьшения тяжести. Частота определяется как часто (от ≥ 1/100 до ≤ 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) и редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000). Другие побочные реакции, наблюдавшиеся только в период постмаркетингового наблюдения и частоту которых невозможно оценить, указаны в подгруппе «Частота неизвестна».

Таблица 3

Частота побочных реакций, о которых сообщалось в ходе исследований лекарственного средства Жанин

Классы систем органов	Часто	Нечасто	Редко	Частота неизвестна
Инфекционные процессы и инвазии		вагинит/вульво-вагинит, вагинальный кандидоз или другие грибковые вульвовагинальные инфекции	сальпингоофорит, инфекции мочевыводящих путей, цистит, мастит, цервицит, грибковые инфекции, кандидоз, герпес полости рта, грипп, бронхит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные заболевания
Доброкачественные, злокачественные и новообразования неясной природы (включая кисты и полипы)			лейомиома матки, липома молочной железы
Со стороны системы крови и лимфатической системы			анемия
Со стороны иммунной системы			гиперчувствительность	обострение симптомов наследственного и приобретённого ангионевротического отёка
Со стороны эндокринной системы			вирисный синдром
Метаболические нарушения и нарушения питания		повышение аппетита	анорексия
Психические расстройства		подавленное настроение	депрессия, психические расстройства, бессонница, нарушения сна, агрессия	смена настроения, повышение либидо, снижение либидо
Со стороны нервной системы	головная боль	головокружение, мигрень	ишемический инсульт, нарушение мозгового кровообращения, дистония
Со стороны органов зрения			сухость слизистой оболочки глаза, раздражение глаз, осциллопсия, нарушение зрения	непереносимость контактных линз
Со стороны органов слуха			внезапная потеря слуха, шум в ушах, вертиго, нарушение слуха
Со стороны сердца			сердечно-сосудистые нарушения, тахикардия2
Со стороны сосудов		артериальная гипертензия, артериальная гипотензия	ВТЭ, АТЭ, ТЭЛА, тромбофлебит, диастолическая гипертензия, циркуляторные ортостатические нарушения, приливы, варикозное расширение вен, нарушения со стороны вен, болезненность по ходу вен
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения			астма, гипервентиляция
Со стороны желудочно-кишечного тракта		боль в животе3, тошнота, рвота, диарея	гастрит, энтерит, диспепсия
Со стороны кожи и подкожной клетчатки		акне, алопеция, сыпь4, зуд5	аллергический дерматит, атопический дерматит/нейродермит, экзема, псориаз, гипергидроз, хлоазма, нарушение пигментации/гиперпигментация, себорея, перхоть, гирсутизм, заболевания кожи, кожные реакции, целлюлит («апельсиновая корка»), паукообразный невус	крапивница, узловатая эритема, многоформная эритема
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани			боль в спине, дискомфорт в мышцах и костях, миалгия, боль в конечностях
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	болезненность молочных желез6	аномальные кровотечения отмены7, межменструальные кровотечения8, увеличение молочных желез9, отёк молочных желез, дисменорея, генитальные/вагинальные выделения, киста яичника, тазовая боль	дисплазия шейки матки, киста придатков матки, болезненность придатков матки, киста молочной железы, фиброзно-кистозная мастопатия, диспареуния, галакторея, нарушения менструаций	выделения из молочных желез
Общие расстройства		повышенная утомляемость10	боль в груди, периферические отёки, гриппоподобное состояние, воспаление, пириксия, раздражительность	задержка жидкости
Данные обследований		увеличение массы тела	повышение уровня триглицеридов в крови, гиперхолестеринемия, снижение массы тела, изменения массы тела
Врождённые, семейные и генетические нарушения			проявления бессимптомной полимастии

2 включая увеличение частоты сердечных сокращений;

3 включая боль в верхней и нижней части живота, дискомфорт в брюшной полости/вздутие;

4 включая макулярную сыпь;

5 включая генерализованный зуд;

6 включая ощущение дискомфорта и напряжения молочных желез;

7 включая меноррагию, гипоменорею, олигоменорею и аменорею;

8 в том числе вагинальные кровотечения и метроррагии;

9 включая нагрубание и отек молочных желез;

10 в том числе слабость и недомогание.

Для описания каждого побочного эффекта использован наиболее подходящий термин MedDRA.

Синонимы или связанные состояния не приведены, но должны приниматься во внимание.

Описание отдельных побочных реакций

Ниже перечислены серьезные побочные реакции, наблюдавшиеся у женщин, принимавших КОК (см. также раздел «Особые предостережения»).

Опухоли

• Частота диагностирования рака молочной железы несколько повышается у женщин, принимающих оральные контрацептивы. Поскольку рак молочной железы у женщин моложе 40 лет встречается редко, частота является незначительной по отношению к общему риску рака молочной железы. Связь с применением КОК неизвестна.
• Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).
• Рак шейки матки.
• Другие состояния
• Гипертриглицеридемия (повышенный риск панкреатита при применении КОК).
• Артериальная гипертензия.
• Развитие или обострение заболеваний, связь которых с приемом КОК не установлена окончательно: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование желчных камней; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.
• Расстройства функции печени.
• Изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую резистентность к инсулину.
• Болезнь Крона, язвенный колит.
• Хлоазма.

Взаимодействия

Прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивного действия могут возникнуть в результате взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с оральными контрацептивами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения является очень важным. Это позволяет осуществлять контроль соотношения польза/риск для лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 21 таблетке, покрытой пленочной оболочкой, в блистере из пленки поливинилхлоридной и алюминиевой фольги. По 1 или 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Лабораториос Леон Фарма С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

С/Ла Валлина с/н, Полигонo Индастриал Наватеджера, Виллавильямбрe, 24193 Леон, Испания.

Заявитель.

Зентива, к.с.

Местонахождение заявителя.

Прага-10 Долни Мехолупы, У кабеловни 130, почтовый индекс 10237, Чешская Республика.

В случае возникновения нежелательных проявлений, побочных реакций или в случае отсутствия терапевтического действия необходимо сообщить по адресу ООО «Зентива Украина», 02660, г. Киев, Броварской проспект, 5 И, тел./факс +38 044 517-75-00, электронный адрес [email protected].