Jastinda

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE JASTINDA (ZHASTINDA)

Composizione:

Principi attivi: dienogest; etinilestradiolo;

1 compressa rivestita con film contiene etinilestradiolo 0,03 mg e dienogest 2 mg;

Sostanze ausiliarie: lattosio monoidrato; amido di mais; povidone; stearato di magnesio; talco;

Rivestimento della compressa: Opaglos 2 purificato, contenente: carbossimetilcellulosa sodica, maltodestrina, destrosio monoidrato, lecitina di soia, citrato di sodio diidrato.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche o quasi bianche, rotonde, biconvesse, libere da impurità, rivestite con film.

Gruppo farmacoterapeutico. Ormoni delle ghiandole sessuali e farmaci utilizzati nella patologia dell'apparato genitale. Contraccettivi ormonali per uso sistemico. Progestinici ed estrogeni, combinazioni fisse. Dienogest ed etinilestradiolo. Codice ATC G03A A16.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Tutti i metodi contraccettivi ormonali sono caratterizzati da un tasso molto basso di fallimento contraccettivo quando utilizzati secondo le istruzioni. Il tasso di fallimento contraccettivo può essere più elevato se i contraccettivi non vengono utilizzati correttamente (ad esempio, saltando l’assunzione di una compressa).

Negli studi clinici è stato calcolato il seguente indice Pearl:

• indice Pearl non aggiustato: 0,454 (intervallo di confidenza (IC) al 95 % superiore: 0,701);
• indice Pearl aggiustato: 0,182 (intervallo di confidenza al 95 % superiore: 0,358).

Jastinda è un contraccettivo orale combinato (COC) contenente etinilestradiolo e il progestinico dienogest.

L’effetto contraccettivo del medicinale Jastinda si basa sull’interazione di diversi fattori, tra cui i più importanti sono l’inibizione dell’ovulazione e il cambiamento della secrezione cervicale.

Il dienogest è un derivato del nortestosterone con un'affinità in vitro per i recettori del progesterone da 10 a 30 volte inferiore rispetto ad altri progestinici sintetici. I dati in vivo sugli animali indicano una forte attività progestinica e antiandrogenica. Il dienogest non mostra attività androgena, mineralcorticosteroidea o glucocorticosteroidea significativa in vivo.

La dose di dienogest necessaria per inibire l’ovulazione è di 1 mg/die.

L’uso di COC ad alto dosaggio (50 µg di etinilestradiolo) riduce il rischio di cancro dell’endometrio e delle ovaie. Se questo effetto si applichi anche ai COC a basso dosaggio, non è ancora chiaro.

Farmacocinetica.

Etinilestradiolo

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, l’etinilestradiolo viene rapidamente e completamente assorbito. La concentrazione massima nel plasma è di circa 67 pg/ml e viene raggiunta entro 1,5–4 ore. Durante l’assorbimento e il primo passaggio epatico, l’etinilestradiolo subisce un intenso metabolismo, con una biodisponibilità orale media di circa il 44 %.

Distribuzione. L’etinilestradiolo si lega fortemente, ma in modo non specifico, all’albumina plasmatica (circa il 98 %) e induce un aumento delle concentrazioni plasmatiche della globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG). Il volume apparente di distribuzione dell’etinilestradiolo è di circa 2,8–8,6 l/kg.

Metabolismo. L’etinilestradiolo subisce una coniugazione presistemica nella mucosa intestinale e nel fegato. Il metabolismo avviene principalmente tramite idrossilazione aromatica, ma vengono prodotti anche numerosi metaboliti idrossilati e metilati, sia liberi che sotto forma di coniugati con glucuronidi e solfati. La clearance è di 2,3–7 ml/min/kg.

Eliminazione. Il livello plasmatico di etinilestradiolo diminuisce in modo bifasico, con emivite di circa 1 ora e 10–20 ore rispettivamente. L’etinilestradiolo non viene escreto in forma inalterata; i suoi metaboliti vengono eliminati con le urine e la bile in rapporto 4:6. L’emivita dei metaboliti è di circa un giorno.

Condizione di equilibrio. La condizione di equilibrio viene raggiunta nella seconda metà del ciclo di trattamento, quando la concentrazione plasmatica di etinilestradiolo è circa il doppio rispetto a quella dopo una singola dose.

Dieneogest

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, il dienogest viene rapidamente e completamente assorbito. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 2,5 ore dopo una singola dose orale di Jastinda ed è di 51 ng/ml. La biodisponibilità assoluta del dienogest in combinazione con etinilestradiolo è di circa il 96 %.

Distribuzione. Il dienogest si lega all’albumina plasmatica e non si lega alla SHBG né alla globulina legante i corticosteroidi (CBG). Solo il 10 % della concentrazione totale di dienogest nel plasma è presente come frazione libera, mentre il 90 % è legato in modo non specifico all’albumina. L’aumento della SHBG indotto dall’etinilestradiolo non influenza il legame del dienogest alle proteine plasmatiche. Il volume apparente di distribuzione del dienogest varia tra 37 e 45 litri.

Metabolismo. Il dienogest viene metabolizzato principalmente tramite idrossilazione e coniugazione, formando metaboliti endocrino-inattivi. Questi metaboliti vengono rapidamente eliminati dal plasma in modo tale che nel plasma non si riscontrano metaboliti attivi, ma solo dienogest in forma inalterata. La clearance totale è di circa 3,6 l/ora dopo una singola somministrazione.

Eliminazione. Il livello plasmatico di dienogest diminuisce con un’emivita di circa 9 ore. Solo una piccola quantità di dienogest viene escreta in forma inalterata dai reni. Dopo una dose orale di 0,1 mg/kg di peso corporeo, il rapporto tra escrezione renale e fecale è di 3,2. Circa l’86 % della dose somministrata viene eliminato entro 6 giorni, con il 42 % escreto nelle urine entro le prime 24 ore.

Condizione di equilibrio. La farmacocinetica del dienogest non dipende dal livello di SHBG. Con l’assunzione giornaliera, la concentrazione plasmatica aumenta di 1,5 volte, raggiungendo uno stato di equilibrio dopo 4 giorni di trattamento.

Dati preclinici sulla sicurezza

Gli studi preclinici su etinilestradiolo e dienogest hanno evidenziato gli effetti estrogenici e progestinici attesi.

I risultati degli studi standard preclinici di tossicità da ripetuta somministrazione, genotossicità, carcinogenicità e tossicità riproduttiva non indicano rischi specifici per l’organismo umano. Tuttavia, va osservato che gli steroidi sessuali possono favorire la crescita di tessuti e tumori ormono-dipendenti preesistenti.

Gli studi di valutazione del rischio ecologico hanno mostrato che etinilestradiolo e dienogest potrebbero rappresentare una minaccia per l’ambiente acquatico (vedere sezione «Misure precauzionali particolari»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Contraccezione orale.

Controindicazioni.

I contraccettivi ormonali combinati (COC) non devono essere utilizzati in presenza di una qualsiasi delle condizioni elencate di seguito. Se una qualsiasi di queste condizioni insorge per la prima volta durante l'uso dei COC, il trattamento deve essere interrotto immediatamente.

• Presenza o rischio di tromboembolia venosa (TEV)
  • Presenza attuale di tromboembolia venosa (durante terapia con anticoagulanti) o anamnesi positiva (ad esempio, trombosi venosa profonda (TVP), embolia polmonare (EP));
  • predisposizione ereditaria o acquisita nota alla tromboembolia venosa, come resistenza alla proteina C attivata (inclusa la mutazione del fattore V di Leiden), deficit dell’antitrombina III, carenza di proteina C, carenza di proteina S;
  • interventi chirurgici maggiori con prolungata immobilizzazione (vedi sezione «Precauzioni particolari»);
  • alto rischio di tromboembolia venosa dovuto alla presenza di multipli fattori di rischio (vedi sezione «Precauzioni particolari»).
• Presenza o rischio di tromboembolia arteriosa (TEA)
  • tromboembolia arteriosa – presenza attuale o anamnesi positiva (ad esempio, infarto miocardico) o sintomi prodromici (ad esempio, angina pectoris);
  • alterazioni dell’irrorazione cerebrale attuali o anamnesi positiva, presenza di sintomi prodromici (ad esempio, attacco ischemico transitorio (TIA));
  • predisposizione ereditaria o acquisita nota alla tromboembolia arteriosa, come iperomocisteinemia e anticorpi antifosfolipidi (anticorpi anti-cardiolipina, anticoagulante lupico);
  • emicrania con sintomi neurologici focali in anamnesi;
  • alto rischio di tromboembolia arteriosa dovuto alla presenza di multipli fattori di rischio (vedi sezione «Precauzioni particolari») o alla presenza di un singolo fattore di rischio grave, come:
    • diabete mellito con complicanze vascolari;
    • grave ipertensione arteriosa;
    • grave dislipoproteinemia.
• Pancreatite attuale o in anamnesi, associata a grave ipertrigliceridemia.
• Grave malattia epatica attuale o in anamnesi, finché i parametri di funzionalità epatica non tornano alla norma.
• Presenza attuale o in anamnesi di tumori epatici (benigni o maligni).
• Neoplasie note o sospette (ad esempio, degli organi genitali o delle ghiandole mammarie), dipendenti dagli ormoni sessuali.
• Gravidanza accertata o sospetta.
• Emorragia vaginale di etiologia sconosciuta.
• Ipersensibilità nota ai principi attivi o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Il medicinale Jastinda è controindicato in caso di somministrazione concomitante con medicinali contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir, con medicinali contenenti glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Precauzioni particolari.

Questo medicinale può rappresentare un pericolo per l’ambiente (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Qualsiasi medicinale non utilizzato o rifiuto deve essere smaltito in conformità con i requisiti locali.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Nota: è necessario consultare le informazioni relative al medicinale somministrato contemporaneamente per individuare eventuali interazioni potenziali.

Effetto di altri medicinali sul medicinale Jastinda

Sono possibili interazioni con medicinali che inducono enzimi microsomiali. Ciò può portare ad un aumento della clearance degli ormoni sessuali, con conseguente modifica del profilo emorragico mestruale e/o perdita dell’efficacia contraccettiva.

Terapia

L’induzione enzimatica può manifestarsi entro pochi giorni di trattamento. L’induzione massima degli enzimi si verifica generalmente entro alcune settimane. Dopo l’interruzione del trattamento, l’induzione enzimatica può persistere per circa 4 settimane.

Terapia a breve termine

Le donne che assumono medicinali in grado di indurre enzimi devono temporaneamente utilizzare un metodo barriera o un altro metodo contraccettivo in aggiunta ai COC. Il metodo barriera deve essere utilizzato per tutta la durata del trattamento con il medicinale induttore e per ulteriori 28 giorni dopo l’interruzione dello stesso. Se il trattamento inizia durante l’assunzione delle ultime compresse del blister di COC, si deve iniziare immediatamente con le compresse del blister successivo, senza la consueta pausa tra i cicli.

Terapia a lungo termine

Alle donne sottoposte a terapia a lungo termine con principi attivi che inducono gli enzimi epatici si raccomanda di scegliere un altro metodo contraccettivo non ormonale affidabile.

Principi attivi che aumentano la clearance dei COC (riduzione dell’efficacia dei COC per induzione enzimatica), ad esempio: barbiturici, bosentan, carbamazepina, fenitoina, primidone, rifampicina; farmaci anti-HIV ritonavir, nevirapina ed efavirenz; inoltre, possibilmente, oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina e medicinali contenenti estratto di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

Principi attivi con effetto variabile sulla clearance dei COC

L’associazione con COC di numerose combinazioni di inibitori delle proteasi di HIV/epatite C (HCV) e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa può aumentare o ridurre la concentrazione plasmatica di estrogeni o progestinici. L’effetto complessivo di tali variazioni può essere clinicamente rilevante in alcuni casi.

Pertanto, per individuare potenziali interazioni, è necessario consultare il foglio illustrativo del medicinale per il trattamento di HIV/HCV assunto contemporaneamente. In caso di dubbi, le donne devono utilizzare un metodo barriera aggiuntivo durante la terapia con inibitori della proteasi o inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa.

Principi attivi che riducono la clearance dei COC (inibitori enzimatici)

Il significato clinico delle potenziali interazioni con inibitori enzimatici rimane incerto.

L’uso concomitante di forti inibitori del CYP3A4 può aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeno, progestinico o di entrambi i componenti.

L’etoricoxib alle dosi da 60 a 120 mg/giorno ha dimostrato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di etinilestradiolo da 1,4 a 1,6 volte rispettivamente, quando somministrato contemporaneamente a un contraccettivo ormonale combinato contenente 0,035 mg di etinilestradiolo.

Effetto del medicinale Jastinda su altri medicinali

I COC possono influenzare il metabolismo di altri medicinali. Di conseguenza, la concentrazione plasmatica e tissutale può aumentare (ad esempio, ciclosporina) o diminuire (ad esempio, lamotrigina). Tuttavia, dati in vitro indicano che l’inibizione degli enzimi del sistema CYP da parte del dienogest alla dose terapeutica è improbabile.

Dati clinici indicano che l’etinilestradiolo inibisce la clearance dei substrati del CYP1A2, causando un aumento debole (ad esempio, con teofillina) o moderato (ad esempio, con tizanidina) delle loro concentrazioni plasmatiche.

Interazioni farmacodinamiche

Durante studi clinici condotti su pazienti trattati con medicinali per l’epatite C (HCV) contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir, con o senza ribavirina, è stato osservato un aumento delle transaminasi (ALT) superiore a 5 volte il limite superiore della norma (LSN). Tale evento si è verificato con maggiore frequenza nelle donne che assumevano medicinali contenenti etinilestradiolo, in particolare contraccettivi ormonali combinati (COC). Inoltre, anche nei pazienti trattati con glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, si è osservato un aumento delle ALT nelle donne che assumevano medicinali contenenti etinilestradiolo, come i COC (vedi sezione «Controindicazioni»).

Pertanto, il paziente deve passare a un metodo contraccettivo alternativo (ad esempio, contraccezione solo a base di progestinici o metodi non ormonali) prima di iniziare il trattamento con questa combinazione terapeutica. L’assunzione del medicinale Jastinda può essere ripresa 2 settimane dopo la fine del trattamento con tale combinazione terapeutica.

Altre forme di interazione

Analisi di laboratorio

L’uso di steroidi contraccettivi può influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio, inclusi i parametri biochimici della funzionalità epatica, tiroidea, surrenale e renale, la concentrazione plasmatica di proteine trasportatrici come la globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG), le frazioni lipidiche/lipoproteiche, i parametri del metabolismo dei carboidrati e i parametri della coagulazione e fibrinolisi. Di norma, tali variazioni rientrano nei limiti normali.

Caratteristiche d'uso.

La decisione di prescrivere il medicinale Jastinda deve essere presa considerando i fattori di rischio, inclusi i fattori di rischio di sviluppare tromboembolia venosa (TEV), nonché il rischio di TEV associato all'assunzione di Jastinda rispetto ad altri CAC (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche d'uso»).

Avvertenza. In presenza di qualsiasi condizione o fattore di rischio indicati di seguito, è necessario discutere con la donna l'opportunità di utilizzare il medicinale Jastinda.

In caso di peggioramento o di comparsa dei primi sintomi di una qualsiasi di queste condizioni o fattori di rischio, si raccomanda alle donne di consultare il medico e di valutare la necessità di interrompere l'assunzione del medicinale Jastinda.

In caso di sospetta o confermata TEV o TEA, l'uso di CAC deve essere interrotto. Se è stata iniziata una terapia anticoagulante, si deve garantire un'adeguata contraccezione alternativa a causa dell'effetto teratogeno degli anticoagulanti (cumarine).

• Disturbi circolatori

Rischio di sviluppare tromboembolia venosa (TEV)

L'uso di qualsiasi CAC aumenta il rischio di sviluppare tromboembolia venosa (TEV) nelle donne che li assumono, rispetto a quelle che non li assumono. I medicinali contenenti levonorgestrel, norgestimato o noretisterone sono associati al rischio più basso di TEV. L'uso di altri medicinali, come il medicinale Jastinda, può aumentare il rischio di TEV di 1,6 volte. La decisione di utilizzare un medicinale diverso da quelli con il rischio più basso di TEV deve essere presa solo dopo averne discusso con la donna. È necessario assicurarsi che la donna comprenda il rischio di TEV associato all'uso di CAC, l'impatto dei fattori di rischio presenti e il fatto che il rischio di TEV è massimo durante il primo anno di assunzione. Secondo alcuni dati, il rischio di TEV può aumentare quando si riprende l'uso di CAC dopo un'interruzione di 4 settimane o più.

In 2 su 10.000 donne che non assumono CAC e non sono in stato di gravidanza, si sviluppa una TEV nell'arco di un anno. Tuttavia, per ogni singola donna, il rischio può essere significativamente più elevato, a seconda dei fattori di rischio presenti (vedere sotto).

Secondo dati epidemiologici riguardanti donne che assumono CAC a basso dosaggio (< 50 mcg di etinilestradiolo), da 6 a 12 donne su 10.000 svilupperanno una TEV nell'arco di un anno.

Si stima che su 10.000 donne che assumono CAC a basso dosaggio contenenti levonorgestrel, circa 61 svilupperanno una TEV nell'arco di un anno.

Si stima² che su 10.000 donne che assumono CAC a basso dosaggio contenenti dienogest ed etinilestradiolo, da 8 a 11 svilupperanno una TEV nell'arco di un anno.

Il numero di casi di TEV all'anno è stato inferiore a quello atteso durante la gravidanza o nel periodo post-partum.

La TEV può avere esito fatale nel 1-2% dei casi.

¹ In media 5-7 casi su 10.000 anni-donna, calcolato in base al rischio relativo dell'uso di CAC contenenti levonorgestrel rispetto a donne che non assumono CAC (circa 2,3-3,6 casi).

² Secondo dati di meta-analisi, si stima che il rischio di TEV nelle donne che assumono il medicinale Jastinda sia leggermente superiore rispetto a quello delle donne che assumono COC contenenti levonorgestrel (RR = 1,57 con intervallo 1,07 – 2,30).

Numero di casi di TEV ogni 10.000 donne in un anno

Sono stati riportati molto raramente casi di trombosi in altri vasi sanguigni, come arterie e vene del fegato, reni, vasi mesenterici o vasi della retina, in donne che assumevano CAC.

Fattori di rischio per lo sviluppo di TEV

Il rischio di complicanze tromboemboliche venose nelle donne che assumono CAC può essere significativamente più elevato in presenza di ulteriori fattori di rischio, specialmente se multipli (vedere tabella 1).

L'uso del medicinale Jastinda è controindicato nelle donne con multipli fattori di rischio che possono aumentare il rischio di trombosi venosa (vedere sezione «Controindicazioni»). Se una donna presenta più di un fattore di rischio, l'aumento del rischio può essere maggiore della somma dei rischi associati a ciascun fattore singolo; pertanto, deve essere considerato il rischio complessivo di sviluppare TEV. Se il rapporto rischio/beneficio è sfavorevole, non devono essere prescritti CAC (vedere sezione «Controindicazioni»).

Tabella 1

Fattori di rischio per lo sviluppo di TEV

Non esiste un consenso unanime riguardo al possibile impatto della varicosi venosa e della tromboflebite superficiale sull'insorgenza o lo sviluppo della trombosi venosa.

È necessario prestare attenzione al rischio aumentato di tromboembolia durante la gravidanza, specialmente nelle 6 settimane successive al parto (per informazioni su gravidanza e allattamento vedere il paragrafo «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).

Sintomi di TEV (trombosi venosa profonda ed embolia polmonare)

Alle donne va raccomandato di rivolgersi immediatamente al medico e di informarlo che stanno assumendo un CCO qualora dovessero manifestarsi i seguenti sintomi.

I sintomi della TVP possono includere:

• gonfiore unilaterale della coscia, della gamba e/o del piede o lungo una vena dell’arto inferiore;
• dolore o ipersensibilità nell’arto inferiore, che può manifestarsi solo in posizione eretta o durante la deambulazione;
• sensazione di calore nell’arto colpito; arrossamento o cambiamento del colore della cute dell’arto.

I sintomi di EP possono includere:

• comparsa improvvisa di dispnea di origine sconosciuta o respirazione accelerata;
• tosse improvvisa, eventualmente con emissione di sangue;
• dolore improvviso al torace;
• grave capogiro o perdita dell’equilibrio;
• battito cardiaco rapido o irregolare.

Alcuni di questi sintomi (ad esempio dispnea, tosse) possono essere aspecifici o essere interpretati erroneamente come manifestazioni più comuni e meno gravi (ad esempio infezioni delle vie respiratorie).

Altri segni di occlusione vascolare possono includere dolore improvviso, gonfiore e lieve cianosi di un arto.

Nell’occlusione dei vasi oculari, il sintomo iniziale può essere una riduzione dell’acuità visiva non dolorosa, che può progredire fino alla perdita della vista. Talvolta la perdita visiva si sviluppa quasi istantaneamente.

Rischio di tromboembolia arteriosa (ATE)

Secondo i dati degli studi epidemiologici, l’uso di qualsiasi CCO è associato a un aumento del rischio di tromboembolia arteriosa (infarto del miocardio) o di eventi cerebrovascolari (ad esempio attacco ischemico transitorio, ictus). Gli eventi tromboembolici arteriosi possono avere esito fatale.

Fattori di rischio per lo sviluppo di ATE

Con l’uso di CCO, il rischio di complicanze tromboemboliche arteriose o di eventi cerebrovascolari aumenta nelle donne con fattori di rischio (vedere tabella 2). L’uso del medicinale Jastinda è controindicato se le donne presentano un singolo fattore di rischio grave o multipli fattori di rischio per lo sviluppo di ATE che possono aumentare il rischio di trombosi arteriosa (vedere paragrafo «Controindicazioni»). Se una donna presenta più di un fattore di rischio, l’aumento del rischio può essere maggiore della somma dei rischi associati a ciascun fattore preso singolarmente; pertanto, deve essere considerato il rischio complessivo. Se il rapporto rischio/beneficio è sfavorevole, non devono essere prescritti CCO (vedere paragrafo «Controindicazioni»).

Tabella 2

Fattori di rischio per lo sviluppo di ATE

Sintomi di ATE

Alle donne si consiglia di consultare immediatamente un medico e di informarlo che stanno assumendo un CCO qualora compaiano i seguenti sintomi.

I sintomi di un disturbo cerebrovascolare possono includere:

• intorpidimento improvviso o debolezza del viso, degli arti superiori o inferiori, specialmente se unilaterali;
• disturbo improvviso della deambulazione, vertigini, perdita di equilibrio o di coordinazione;
• confusione mentale improvvisa, disturbi del linguaggio o della comprensione;
• peggioramento improvviso della vista di uno o entrambi gli occhi;
• cefalea improvvisa, intensa o prolungata senza causa evidente;
• perdita di coscienza o svenimento con o senza convulsioni.

Il carattere transitorio dei sintomi può indicare un attacco ischemico transitorio (AIT).

I sintomi di infarto miocardico possono includere:

• dolore, disagio, sensazione di pressione, pesantezza, costrizione o pienezza nel torace, nel braccio o sotto lo sterno;

• sensazione di disagio che si irradia verso la schiena, la mascella, la gola, il braccio, lo stomaco;

• sensazione di pienezza gastrica, disturbi digestivi o dispnea;

• sudorazione intensa, nausea, vomito o vertigini;

• debolezza estrema, ansia o dispnea;

• battito cardiaco rapido o irregolare.

• Tumori

I risultati di alcuni studi epidemiologici suggeriscono un aumento aggiuntivo del rischio di cancro alla cervice uterina con l'uso prolungato di CCO, ma questa affermazione rimane controversa poiché non è stato ancora completamente chiarito in che misura i risultati degli studi tengano conto di fattori di rischio concomitanti, come il comportamento sessuale e altri fattori, ad esempio l'infezione da papillomavirus umano.

Una meta-analisi basata su 54 studi epidemiologici indica un lieve aumento del rischio relativo (RR = 1,24) di sviluppare cancro al seno nelle donne che assumono CCO. Questo rischio aumentato diminuisce gradualmente fino a tornare al livello di rischio di base, correlato all'età della donna, entro 10 anni dalla sospensione dell'assunzione di CCO. Poiché il cancro al seno è raro nelle donne di età inferiore ai 40 anni, l'aumento del numero di casi diagnosticati nelle donne che attualmente assumono o hanno recentemente assunto CCO è trascurabile rispetto al rischio generale di cancro al seno.

In rari casi, nelle donne che assumono CCO sono state osservate tumefazioni epatiche benigne e, ancor più raramente, maligne, che in alcuni casi hanno causato emorragia intraperitoneale potenzialmente letale. In caso di dolore intenso nell'area epigastrica, aumento delle dimensioni del fegato o segni di emorragia intraperitoneale, nella diagnosi differenziale si deve considerare la possibilità di una neoplasia epatica associata all'assunzione di CCO.

Le neoplasie possono rappresentare una minaccia per la vita o portare a esiti letali.

• Altre condizioni

Le donne con ipertrigliceridemia o con anamnesi familiare di tale disturbo costituiscono un gruppo a rischio per lo sviluppo di pancreatite durante l'assunzione di CCO.

Sebbene si sia osservato un lieve aumento della pressione arteriosa in molte donne che assumevano CCO, un aumento clinicamente significativo della pressione arteriosa è un evento raro. Tuttavia, se si verifica ipertensione arteriosa clinicamente significativa durante l'assunzione di CCO, il CCO deve essere sospeso e l'ipertensione arteriosa deve essere trattata. Se appropriato, l'assunzione di CCO può essere ripresa dopo il raggiungimento della normotensione mediante terapia antipertensiva. L'assunzione di CCO deve essere interrotta se, durante il suo utilizzo, i valori pressori rimangono costantemente elevati nonostante un'adeguata terapia antipertensiva, in caso di ipertensione arteriosa diagnosticata prima dell'assunzione di CCO. Sono stati riportati l'insorgenza o l'aggravamento delle seguenti condizioni durante la gravidanza e l'assunzione di CCO, ma il loro legame con l'assunzione di CCO non è definitivamente chiarito: ittero e/o prurito associati a colestasi; formazione di calcoli biliari; porfiria; lupus eritematoso sistemico; sindrome emolitico-uremica; corea di Sydenham; herpes gestazionale; perdita dell'udito associata a otosclerosi.

Gli estrogeni esogeni possono indurre o aggravare i sintomi di edema angioneurotico ereditario o acquisito.

In caso di disturbi acuti o cronici della funzionalità epatica, può rendersi necessario interrompere l'assunzione di CCO fino al ritorno alla normalità dei parametri epatici. L'assunzione di CCO deve essere interrotta in caso di recidiva di ittero colestasico e/o prurito associato a colestasi, insorto per la prima volta durante la gravidanza o con un precedente trattamento ormonale.

Sebbene i CCO possano influenzare la resistenza insulinica periferica e la tolleranza al glucosio, non ci sono dati che indichino la necessità di modificare la terapia in donne diabete che assumono CCO a basso dosaggio (< 0,05 mg di etinilestradiolo). Tuttavia, le donne affette da diabete devono essere attentamente monitorate durante l'assunzione di CCO, specialmente all'inizio del trattamento.

Sono stati osservati anche casi di peggioramento di depressione endogena, epilessia, malattia di Crohn e colite ulcerosa durante l'assunzione di CCO.

Disturbi psichici

Depressione e umore depresso sono effetti collaterali ben noti che possono verificarsi durante l'assunzione di contraccettivi ormonali (vedere sezione «Effetti indesiderati»). La depressione può essere una condizione grave ed è un noto fattore di rischio per comportamenti suicidari e suicidio. Alle donne si consiglia di consultare un medico in caso di cambiamenti dell'umore e di comparsa di sintomi depressivi, anche poco dopo l'inizio del trattamento.

Talvolta può verificarsi cloasma, specialmente nelle donne con anamnesi di cloasma gravidico. Le donne predisposte allo sviluppo di cloasma devono evitare l'esposizione diretta ai raggi solari o alle radiazioni ultraviolette durante l'assunzione di CCO.

Visita medica/consulto

Prima di iniziare o riprendere l'assunzione del medicinale Jastinda, si raccomanda di raccogliere un'anamnesi medica completa (inclusa l'anamnesi familiare) ed escludere una gravidanza. È necessario misurare la pressione arteriosa e sottoporre la paziente a un esame medico, tenendo conto delle controindicazioni (vedere sezione «Controindicazioni») e delle precauzioni d'uso (vedere sezione «Precauzioni d'uso»). Si deve informare la paziente riguardo al tromboembolismo venoso e arterioso, inclusi il rischio associato all'uso del medicinale Jastinda rispetto ad altri CCO, i sintomi di TVP e ATE, i noti fattori di rischio e le azioni da intraprendere in caso di sospetto tromboembolismo.

Si raccomanda alle pazienti di leggere attentamente il foglio illustrativo del medicinale e di seguire le raccomandazioni in esso contenute. La frequenza e la natura dei controlli devono essere determinate in base ai protocolli terapeutici stabiliti e adattati a ciascuna singola donna.

Le pazienti devono essere avvertite che i contraccettivi ormonali non proteggono dall'infezione da HIV (AIDS) e da altre malattie sessualmente trasmissibili.

Diminuzione dell'efficacia

L'efficacia dei CCO può ridursi in caso di omissione delle compresse (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»), disturbi gastrointestinali (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia») o assunzione concomitante di altri medicinali (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Alterazioni del ciclo

Durante l'assunzione di tutti i CCO possono verificarsi emorragie irregolari (spotting o emorragie intermestruali), specialmente nei primi mesi. Per questo motivo, qualsiasi valutazione di emorragie irregolari può essere effettuata solo dopo un periodo di adattamento al medicinale (generalmente dopo tre cicli di assunzione).

Se le emorragie irregolari persistono dopo il periodo di adattamento o compaiono dopo un periodo di emorragie regolari, si devono considerare cause non ormonali delle emorragie e si devono effettuare opportune indagini diagnostiche, comprese quelle per escludere la presenza di tumori o una gravidanza. Tra le indagini diagnostiche può essere incluso il curettage.

In alcune donne può non verificarsi il sanguinamento da sospensione durante l'interruzione del medicinale. Se il CCO viene assunto secondo le raccomandazioni indicate nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia», la gravidanza è improbabile. Tuttavia, se l'assunzione del CCO è stata irregolare prima della prima assenza di sanguinamento da sospensione o se mancano due sanguinamenti da sospensione, prima di continuare l'assunzione del CCO è necessario escludere una gravidanza.

Eccipienti

Ogni compressa del medicinale contiene non più di 54,6 mg di lattosio per compressa. In caso di rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit della lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio, si raccomanda alle pazienti che seguono una dieta priva di lattosio di tenere conto di questa quantità di lattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza. Il medicinale non è indicato per l'uso durante la gravidanza.

In caso di insorgenza di gravidanza durante l'assunzione del medicinale Jastinda, il trattamento deve essere interrotto immediatamente. I risultati di ampi studi epidemiologici non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite nei figli di madri che hanno assunto CCO prima della gravidanza, né un'azione teratogena in caso di assunzione non intenzionale di CCO durante la gravidanza.

Studi sugli animali hanno mostrato effetti collaterali durante la gravidanza o l'allattamento (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»). Sulla base dei dati degli studi sugli animali, non possono essere esclusi effetti collaterali dovuti all'azione ormonale delle sostanze attive. Tuttavia, l'esperienza clinica generale con l'uso di CCO durante la gravidanza non indica effetti indesiderati nell'uomo.

Nel riprendere l'assunzione del medicinale Jastinda, si deve considerare il rischio aumentato di TVP nel periodo post-partum (vedere sezioni «Precauzioni d'uso» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Allattamento al seno. I CCO possono influenzare l'allattamento al seno, poiché possono ridurre la quantità di latte materno e alterarne la composizione. Piccole quantità di steroidi contraccettivi e/o dei loro metaboliti possono passare nel latte materno durante l'assunzione di CCO. Queste quantità possono influenzare il neonato. Per questo motivo, il medicinale Jastinda non è raccomandato fino al termine completo dell'allattamento.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati osservati effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari nelle donne che assumono CCO.

Modalità e posologia.

Per uso orale.

Posologia

Come assumere il medicinale Jastinda

Assumere 1 compressa al giorno regolarmente, più o meno alla stessa ora, se necessario con una piccola quantità di liquido, seguendo l'ordine indicato sulla confezione blister. Il medicinale deve essere assunto con una compressa al giorno per 21 giorni consecutivi. L'assunzione delle compresse della confezione successiva deve iniziare dopo l'interruzione settimanale di assunzione del medicinale, durante la quale si verifica generalmente un'emorragia da sospensione. Di norma, l'emorragia da sospensione inizia tra il 2° e il 3° giorno dopo l'assunzione dell'ultima compressa e potrebbe non terminare prima dell'inizio dell'assunzione della confezione successiva.

Come iniziare il trattamento con il medicinale Jastinda

• Non è stato precedentemente utilizzato alcun contraccettivo ormonale (mese precedente)

L'assunzione delle compresse deve iniziare il primo giorno del ciclo naturale (cioè il primo giorno dell'emorragia mestruale).

• Passaggio da un altro COC

È consigliabile iniziare l'assunzione delle compresse del medicinale Jastinda il giorno successivo all'assunzione dell'ultima compressa ormonale del precedente COC, ma non oltre il giorno successivo all'interruzione abituale delle compresse o dopo l'assunzione delle compresse placebo del precedente COC.

• Passaggio dall'anello vaginale o dal cerotto transdermico

È consigliabile iniziare l'assunzione del medicinale Jastinda il giorno della rimozione dell'anello vaginale o del cerotto transdermico, ma non oltre il giorno in cui sarebbe necessaria la successiva applicazione di questi medicinali.

• Passaggio da un metodo basato sull'uso esclusivo di progestinici ("mini-pillole", iniezioni, impianto) o da un sistema intrauterino contenente progestinico

È possibile iniziare l'assunzione del medicinale Jastinda in qualsiasi giorno dopo l'interruzione delle "mini-pillole" (in caso di impianto o sistema intrauterino, il giorno della rimozione; in caso di iniezione, al posto della successiva iniezione). Tuttavia, in tutti i casi, si raccomanda di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera aggiuntivo durante i primi 7 giorni di assunzione del medicinale.

• Dopo aborto nel I trimestre di gravidanza

È possibile iniziare immediatamente l'assunzione del medicinale Jastinda. In questo caso non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi.

• Dopo parto o aborto nel II trimestre di gravidanza

In caso di allattamento al seno, vedere il paragrafo «Uso in gravidanza o durante l’allattamento al seno».

Si raccomanda di iniziare l'assunzione del medicinale Jastinda dal 21° al 28° giorno dopo il parto o l'aborto nel II trimestre di gravidanza. Se l'inizio dell'assunzione delle compresse avviene successivamente, si raccomanda di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera aggiuntivo durante i primi 7 giorni di assunzione delle compresse. Tuttavia, se un rapporto sessuale è già avvenuto, prima di iniziare l'assunzione del COC si deve escludere una possibile gravidanza oppure attendere l'insorgenza della prima mestruazione.

Per le donne che allattano al seno, vedere il paragrafo «Uso in gravidanza o durante l’allattamento al seno».

Cosa fare in caso di dimenticanza dell’assunzione della compressa

Se il ritardo nell’assunzione della compressa non supera le 12 ore, l'effetto contraccettivo del medicinale non viene ridotto. La compressa dimenticata deve essere assunta non appena ci si accorge dell'omissione. La compressa successiva della confezione deve essere assunta all'ora abituale.

Se il ritardo nell’assunzione della compressa dimenticata supera le 12 ore, la protezione contraccettiva potrebbe essere ridotta. In tal caso, si possono seguire due principi fondamentali:

• L'interruzione dell'assunzione delle compresse non deve mai superare i 7 giorni.
• L'inibizione adeguata del sistema ipotalamo-ipofisi-ovaie si ottiene con un'assunzione continua delle compresse per 7 giorni.

In base a ciò, nella pratica quotidiana si devono seguire le seguenti raccomandazioni:

• 1^ settimana

Assumere la compressa dimenticata il più presto possibile, anche se ciò comporta l'assunzione di due compresse contemporaneamente. Successivamente, continuare l'assunzione delle compresse all'ora abituale. Inoltre, nei successivi 7 giorni si deve utilizzare un metodo contraccettivo di barriera, ad esempio il preservativo. Se nei 7 giorni precedenti è avvenuto un rapporto sessuale, si deve considerare la possibilità di una gravidanza. Maggiore è il numero di compresse dimenticate e più vicina è l'interruzione dell'assunzione del medicinale, maggiore è il rischio di gravidanza.

• 2^ settimana

Assumere la compressa dimenticata il più presto possibile, anche se ciò comporta l'assunzione di due compresse contemporaneamente. Successivamente, continuare l'assunzione delle compresse all'ora abituale. Se le compresse sono state assunte correttamente nei 7 giorni precedenti all'omissione, non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi. Tuttavia, se sono state dimenticate più di una compressa, si raccomanda di utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi per 7 giorni.

• 3^ settimana

Il rischio di riduzione dell'affidabilità aumenta con l'avvicinarsi dell'interruzione settimanale dell'assunzione delle compresse. Tuttavia, seguendo uno schema corretto di assunzione, è possibile evitare una riduzione della protezione contraccettiva. Se si segue una delle due opzioni indicate di seguito, non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi, a condizione che le compresse siano state assunte correttamente nei 7 giorni precedenti l'omissione. In caso contrario, si raccomanda di seguire la prima delle opzioni indicate di seguito e di utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi per i successivi 7 giorni.

• Assumere la compressa dimenticata il più presto possibile, anche se ciò comporta l'assunzione di due compresse contemporaneamente. Successivamente, continuare l'assunzione delle compresse all'ora abituale. Le compresse della confezione successiva devono essere iniziate immediatamente dopo il termine della confezione precedente, cioè non deve esserci alcuna interruzione tra l'assunzione delle compresse di due confezioni. È poco probabile che la donna abbia un'emorragia da sospensione prima del termine delle compresse della seconda confezione, anche se durante l'assunzione delle compresse può verificarsi spotting o emorragia breakthrough.
• È anche possibile interrompere l'assunzione delle compresse della confezione in corso. In tal caso, l'interruzione dell'assunzione del medicinale non deve superare i 7 giorni, inclusi i giorni di dimenticanza delle compresse; l'assunzione delle compresse deve riprendere con la confezione successiva.

Se dopo la dimenticanza dell'assunzione delle compresse non si verifica l'emorragia da sospensione prevista durante la prima interruzione normale dell'assunzione del medicinale, è probabile una gravidanza.

Raccomandazioni in caso di disturbi gastrointestinali

In caso di disturbi gravi del tratto gastrointestinale, è possibile un assorbimento incompleto del medicinale; in tal caso si devono utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi. Se il vomito si verifica entro 3-4 ore dall'assunzione del medicinale, si deve assumere una nuova compressa il più presto possibile. Se sono trascorse più di 12 ore, si applica la raccomandazione riportata sopra nel paragrafo «Modalità e posologia», sottoparagrafo «Cosa fare in caso di dimenticanza dell’assunzione della compressa». Se la donna non desidera modificare il proprio schema di assunzione delle compresse, deve assumere una o più compresse aggiuntive dalla confezione successiva.

Come ritardare l’insorgenza dell’emorragia da sospensione

Per ritardare l'emorragia da sospensione, si deve continuare ad assumere le compresse del medicinale Jastinda da una nuova confezione senza interrompere l'assunzione del medicinale. Se lo si desidera, il periodo di assunzione può essere prolungato fino all'esaurimento delle compresse della seconda confezione. In questo caso, possono verificarsi emorragia breakthrough o spotting. L'assunzione regolare del medicinale Jastinda riprende dopo l'interruzione abituale di 7 giorni.

Per spostare l'insorgenza dell'emorragia da sospensione in un altro giorno della settimana rispetto a quello previsto dallo schema attuale di assunzione, si raccomanda di accorciare l'interruzione dell'assunzione delle compresse di tanti giorni quanti se ne desidera. Si precisa che più breve sarà l'interruzione, maggiore sarà la probabilità di assenza dell'emorragia da sospensione e di emorragia breakthrough o spotting durante l'assunzione delle compresse della seconda confezione (come nel caso del ritardo dell'insorgenza dell'emorragia da sospensione).

Informazioni aggiuntive per gruppi di pazienti particolari

Pazienti anziani

Non utilizzare. Il medicinale Jastinda non è indicato dopo la menopausa.

Pazienti con insufficienza epatica

Il medicinale Jastinda è controindicato nelle donne con malattie epatiche gravi. Vedere anche il paragrafo «Controindicazioni».

Pazienti con insufficienza renale

Il medicinale Jastinda non è stato studiato specificamente in pazienti con alterazioni della funzione renale. I dati disponibili non indicano la necessità di modificare la modalità di assunzione in questo gruppo di pazienti.

Bambini

Il medicinale è indicato per l'uso solo dopo l'insorgenza delle mestruazioni.

Sovradosaggio.

La tossicità acuta di etinilestradiolo e dienogest per somministrazione orale è molto bassa. Ad esempio, se un bambino assume più compresse del medicinale Jastinda contemporaneamente, è poco probabile che si manifestino sintomi di intossicazione. I sintomi che potrebbero verificarsi in questo caso includono nausea, vomito ed emorragia da sospensione. L'emorragia da sospensione può verificarsi anche in ragazze premenarcaiche in caso di assunzione accidentale o non intenzionale del medicinale. Di norma, non è necessario un trattamento specifico. Se necessario, può essere effettuata una terapia sintomatica. Non esistono antidoti per questo medicinale.

Effetti indesiderati

La frequenza degli effetti indesiderati riportati nelle donne che hanno assunto il medicinale come contraccettivo orale è riassunta nella Tabella 3. In ciascun sottogruppo per frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità. La frequenza è definita come: comune (da ≥ 1/100 a ≤ 1/10), non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100) e raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000). Altri effetti indesiderati osservati soltanto durante il periodo di sorveglianza post-marketing e la cui frequenza non può essere stimata sono indicati nel sottogruppo "Frequenza non nota".

Tabella 3

Frequenza degli effetti indesiderati riportati durante gli studi clinici con il medicinale Jastinda

2 incluso un aumento della frequenza cardiaca;

3 incluso dolore nell’addome superiore e inferiore, disagio addominale/distensione;

4 incluso eruzione maculare;

5 incluso prurito generalizzato;

6 incluso sensazione di disagio e tensione nelle ghiandole mammarie;

7 incluso menorragia, ipomenorrea, oligomenorrea e amenorrea;

8 incluso sanguinamento vaginale e metrorragia;

9 incluso indurimento e gonfiore delle ghiandole mammarie;

10 incluso debolezza e malessere generale.

Per ogni reazione avversa è stato utilizzato il termine MedDRA più appropriato.

I sinonimi o le condizioni correlate non sono riportati, ma devono essere presi in considerazione.

Descrizione delle singole reazioni avverse

Di seguito sono riportate gravi reazioni avverse osservate in donne che assumevano COC (vedere anche il paragrafo «Avvertenze particolari»).

Neoplasie

• La frequenza di diagnosi di cancro al seno è leggermente aumentata tra le donne che assumono contraccettivi orali. Poiché il cancro al seno è raro nelle donne di età inferiore ai 40 anni, l’incremento è irrilevante rispetto al rischio generale di cancro al seno. Il rapporto con l’assunzione di COC non è noto.
• Tumori epatici (benigni e maligni).
• Cancro del collo dell’utero.
• Altre condizioni
• Ipertrigliceridemia (aumentato rischio di pancreatite con l’uso di COC).
• Ipertensione arteriosa.
• Sviluppo o peggioramento di malattie il cui rapporto con l’assunzione di COC non è stato definitivamente chiarito: ittero e/o prurito associato a colestasi; formazione di calcoli biliari; porfiria; lupus eritematoso sistemico; sindrome emolitico-uremica; corea di Sydenham; herpes gestationis; perdita dell’udito associata a otosclerosi.
• Disturbi della funzionalità epatica.
• Modifiche della tolleranza al glucosio o effetti sulla resistenza periferica all’insulina.
• Morbo di Crohn, colite ulcerosa.
• Cloasma.

Interazioni

Emorragie da rottura e/o riduzione dell’effetto contraccettivo possono verificarsi a causa di interazioni tra altri medicinali (induttori enzimatici) e contraccettivi orali (vedere paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazioni»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’immissione in commercio è molto importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

21 compresse rivestite con film in un blister di pellicola di polivinilcloruro e foglio di alluminio. 1 o 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Laboratorios Leon Farma S.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

C/La Vallina s/n, Polígono Industrial Navatejera, Villacambres, 24193 León, Spagna.

Richiedente.

Zentiva, k.s.

Sede del richiedente.

Praga-10 Dolní Měcholupy, U Kabelovny 130, codice postale 10237, Repubblica Ceca.

In caso di effetti indesiderati, reazioni avverse o mancata risposta terapeutica, segnalare a: S.P. Zentiva Ukraine, 02660, Kiev, Prospekt Bровarskyj, 5I, telefono/fax +38 044 517-75-00, indirizzo e-mail [email protected].