Jastinda

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO JASTINDA (ZHASTINDA)

Composición:

Principios activos: Dienogest; etinilestradiol;

1 tableta recubierta con película contiene etinilestradiol 0,03 mg y dienogest 2 mg;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; almidón de maíz; povidona; estearato de magnesio; talco;

Recubrimiento de la tableta: Opaglos 2 purificado, que contiene: carboximetilcelulosa sódica, maltodextrina, dextrosa monohidrato, lecitina de soja, citrato sódico dihidrato.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Características fisicoquímicas principales: tabletas blancas o casi blancas, redondas, biconvexas, libres de impurezas, recubiertas con película.

Grupo farmacoterapéutico. Hormonas sexuales y medicamentos utilizados en patologías del sistema sexual. Anticonceptivos hormonales para uso sistémico. Progestágenos y estrógenos, combinaciones fijas. Dienogest y etinilestradiol. Código ATC G03A A16.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Todos los métodos hormonales de anticoncepción se caracterizan por una tasa muy baja de fallos anticonceptivos cuando se utilizan según las instrucciones. La tasa de fallos anticonceptivos puede ser mayor si los anticonceptivos no se utilizan de acuerdo con las instrucciones (por ejemplo, si se omite la toma de una pastilla).

Durante los estudios clínicos se calculó el siguiente índice de Pearl:

• Índice de Pearl no ajustado: 0,454 (intervalo de confianza (IC) del 95 % superior: 0,701);
• Índice de Pearl ajustado: 0,182 (intervalo de confianza (IC) del 95 % superior: 0,358).

Jazínda es un anticonceptivo oral combinado (AOC) que contiene etinilestradiol y el progestágeno dienogest.

La acción anticonceptiva del medicamento Jazínda se basa en la interacción de varios factores, siendo los más importantes la supresión de la ovulación y los cambios en la secreción cervical.

El dienogest es un derivado del nortestosterona con una afinidad in vitro por los receptores de progesterona de 10 a 30 veces menor en comparación con otros progestágenos sintéticos. Los datos in vivo en animales indican una fuerte actividad progestágena y una actividad antiandrogénica. El dienogest no muestra actividad androgénica, mineralcorticoide ni glucocorticoide significativa in vivo.

La dosis de dienogest que suprime la ovulación es de 1 mg/día.

El uso de AOC de dosis alta (50 µg de etinilestradiol) reduce el riesgo de cáncer de endometrio y ovarios. No se sabe si este efecto se aplica también a los AOC de dosis baja.

Farmacocinética.

Etinilestradiol

Absorción. Tras la administración oral, el etinilestradiol se absorbe rápidamente y por completo. La concentración máxima en suero es de aproximadamente 67 pg/ml y se alcanza entre 1,5 y 4 horas. Durante la absorción y el primer paso hepático, el etinilestradiol se metaboliza extensivamente, lo que resulta en una biodisponibilidad oral media de aproximadamente el 44 %.

Distribución. El etinilestradiol se une fuertemente, aunque de forma no específica, a la albúmina sérica (aproximadamente el 98 %) e induce un aumento en las concentraciones séricas de la globulina que une esteroides sexuales (GBES). El volumen aparente de distribución del etinilestradiol es de aproximadamente 2,8–8,6 l/kg.

Metabolismo. El etinilestradiol sufre una conjugación presistémica en la mucosa del intestino delgado y en el hígado. El etinilestradiol se metaboliza principalmente mediante hidroxilación aromática, aunque también se forman numerosos metabolitos hidroxilados y metilados, incluyendo tanto metabolitos libres como conjugados con glucurónidos y sulfatos. El aclaramiento es de 2,3–7 ml/min/kg.

Eliminación. El nivel de etinilestradiol en suero disminuye de forma bifásica, con tiempos de semieliminación de aproximadamente 1 hora y 10–20 horas, respectivamente. El etinilestradiol no se elimina sin cambios; sus metabolitos se excretan por orina y bilis en una proporción de 4:6. El tiempo de semieliminación de los metabolitos es de aproximadamente un día.

Estado de equilibrio. El estado de equilibrio se alcanza durante la segunda mitad del ciclo de tratamiento, cuando la concentración de etinilestradiol en suero es aproximadamente el doble que tras una dosis única.

Diéngest

Absorción. Tras la administración oral, el dienogest se absorbe rápidamente y por completo. La concentración máxima en suero se alcanza a las 2,5 horas tras una dosis oral única de Jazínda y es de 51 ng/ml. La biodisponibilidad absoluta del dienogest en combinación con etinilestradiol es de aproximadamente el 96 %.

Distribución. El dienogest se une a la albúmina sérica y no se une a la GBES ni a la globulina que une corticoides (GBC). Solo el 10 % de la concentración total de dienogest en suero se encuentra en forma de esteroide libre, mientras que el 90 % se une de forma no específica a la albúmina. El aumento inducido por el etinilestradiol en los niveles de GBES no afecta a la unión del dienogest a las proteínas séricas. El volumen aparente de distribución del dienogest oscila entre 37 y 45 l.

Metabolismo. El dienogest se metaboliza principalmente mediante hidroxilación y conjugación, formando metabolitos endocrinológicamente inactivos. Estos metabolitos se eliminan muy rápidamente del plasma, de modo que en el plasma no se detecta ningún metabolito activo, solo el dienogest sin cambios. El aclaramiento total es de aproximadamente 3,6 l/hora tras una dosis única.

Eliminación. El nivel de dienogest en suero disminuye con un tiempo de semieliminación de aproximadamente 9 horas. Solo una cantidad insignificante de dienogest se excreta por los riñones sin cambios. Tras la administración oral de una dosis de 0,1 mg/kg de peso corporal, la relación entre la excreción renal y fecal es de 3,2. Aproximadamente el 86 % de la dosis administrada se elimina en 6 días, siendo la mayor parte (42 %) excretada por orina en las primeras 24 horas.

Estado de equilibrio. La farmacocinética del dienogest no depende del nivel de GBES. Con la administración diaria, la concentración del fármaco en suero aumenta 1,5 veces, alcanzando un estado de equilibrio tras 4 días de tratamiento.

Datos preclínicos de seguridad

Los estudios preclínicos del etinilestradiol y el dienogest revelaron efectos estrogénicos y progestágenos esperados.

Los resultados de los estudios preclínicos estándar de toxicidad con administración repetida, genotoxicidad, carcinogenicidad y toxicidad reproductiva no indican riesgo específico alguno para el organismo humano. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que los esteroides sexuales pueden estimular el crecimiento de tejidos y tumores hormonodependientes previamente existentes.

Los estudios de evaluación del riesgo ecológico mostraron que el etinilestradiol y el dienogest podrían representar una amenaza potencial para el medio acuático (véase la sección «Precauciones especiales»).

Características clínicas.

Indicaciones.

Anticoncepción oral.

Contraindicaciones.

No deben utilizarse anticonceptivos hormonales combinados (AHC) si existe alguno de los estados siguientes. Si cualquiera de estos estados aparece por primera vez durante el tratamiento con AHC, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.

• Presencia o riesgo de tromboembolismo venoso (TEV)
  • TEV actual (durante tratamiento con anticoagulantes) o antecedentes de TEV (por ejemplo, trombosis venosa profunda [TVP], embolia pulmonar [EP]);
  • predisposición genética o adquirida conocida a TEV, como resistencia a la proteína C activada (incluida la mutación del factor V de Leiden), déficit de antitrombina III, deficiencia de proteína C o deficiencia de proteína S;
  • intervenciones quirúrgicas mayores con inmovilización prolongada (ver sección «Precauciones especiales»);
  • alto riesgo de TEV debido a la presencia de múltiples factores de riesgo (ver sección «Precauciones especiales»).
• Presencia o riesgo de tromboembolismo arterial (TEA)
  • tromboembolismo arterial: presencia actual o antecedentes de tromboembolismo arterial (por ejemplo, infarto de miocardio) o presencia de síntomas prodromos (por ejemplo, angina de pecho);
  • accidente cerebrovascular actual o antecedentes, o presencia de síntomas prodromos (por ejemplo, ataque isquémico transitorio [AIT]);
  • predisposición genética o adquirida conocida a TEA, como hiperhomocisteinemia o anticuerpos contra fosfolípidos (anticuerpos anti-cardiolipina, anticoagulante lúpico);
  • antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales;
  • alto riesgo de TEA debido a múltiples factores de riesgo (ver sección «Precauciones especiales») o a la presencia de un solo factor de riesgo grave, como:
    • diabetes mellitus con complicaciones vasculares;
    • hipertensión arterial grave;
    • dislipoproteinemia grave.
• Pancreatitis actual o antecedentes, asociada con hipertrigliceridemia grave.
• Enfermedad hepática grave actual o antecedentes, mientras los índices de función hepática no hayan regresado a valores normales.
• Presencia actual o antecedentes de tumores hepáticos (benignos o malignos).
• Tumores malignos conocidos o sospechosos (por ejemplo, de órganos genitales o glándulas mamarias) dependientes de hormonas sexuales.
• Embarazo confirmado o sospechado.
• Hemorragia vaginal de etiología desconocida.
• Hipersensibilidad conocida a los principios activos o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

El medicamento Jazínda está contraindicado concomitantemente con medicamentos que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, o con medicamentos que contienen glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Precauciones especiales.

Este medicamento puede representar un peligro para el medio ambiente (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Nota: debe consultarse la información del medicamento que se administra concomitantemente para detectar posibles interacciones.

Efecto de otros medicamentos sobre el medicamento Jazínda

Pueden producirse interacciones con medicamentos que inducen enzimas microsomales. Esto puede provocar un aumento en el aclaramiento de hormonas sexuales, lo que a su vez puede causar cambios en el patrón de sangrado menstrual y/o pérdida de eficacia anticonceptiva.

Tratamiento

La inducción enzimática puede observarse tras varios días de tratamiento. La inducción máxima de enzimas generalmente se observa tras varias semanas. Tras la interrupción del tratamiento, la inducción enzimática puede persistir aproximadamente 4 semanas.

Tratamiento a corto plazo

Las mujeres que toman medicamentos que inducen enzimas deben utilizar temporalmente un método de barrera u otro método anticonceptivo además de los AOC. El método de barrera debe usarse durante todo el período de tratamiento con el medicamento correspondiente y durante 28 días adicionales tras la interrupción del tratamiento. Si el tratamiento comienza durante el período de toma de las últimas tabletas del envase de AOC, la toma de tabletas del siguiente envase de AOC debe iniciarse inmediatamente después de finalizar el envase anterior, sin la interrupción habitual.

Tratamiento a largo plazo

Se recomienda que las mujeres en tratamiento a largo plazo con sustancias que inducen enzimas hepáticas elijan otro método anticonceptivo no hormonal confiable.

Sustancias activas que aumentan el aclaramiento de AOC (disminución de la eficacia de AOC por inducción enzimática), por ejemplo: barbitúricos, bosentán, carbamazepina, fenitoína, primidona, rifampicina; fármacos anti-VIH ritonavir, nevirapina y efavirenz; también posiblemente oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina y medicamentos que contienen extracto de hipérico (Hypericum perforatum).

Sustancias activas con efecto variable sobre el aclaramiento de AOC

La administración concomitante de AOC con numerosas combinaciones de inhibidores de la proteasa VIH/VHC e inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa puede aumentar o disminuir las concentraciones plasmáticas de estrógenos o progestágenos. El efecto conjunto de estos cambios puede ser clínicamente significativo en algunos casos.

Por lo tanto, para detectar posibles interacciones, debe consultarse el prospecto del medicamento para el tratamiento de VIH/VHC que se administra concomitantemente. En caso de dudas, las mujeres deben utilizar adicionalmente un método anticonceptivo de barrera durante el tratamiento con inhibidores de proteasas o inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa.

Sustancias activas que disminuyen el aclaramiento de AOC (inhibidores enzimáticos)

La relevancia clínica de la posible interacción con inhibidores enzimáticos sigue sin aclararse.

La administración concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 puede aumentar las concentraciones plasmáticas de estrógeno, progestágeno o ambos componentes.

El etoricoxib en dosis de 60 a 120 mg/día ha demostrado aumentar las concentraciones plasmáticas de etinilestradiol en un factor de 1,4–1,6 respectivamente, cuando se administra concomitantemente con un anticonceptivo hormonal combinado que contiene 0,035 mg de etinilestradiol.

Efecto del medicamento Jazínda sobre otros medicamentos

Los AOC pueden afectar el metabolismo de otros medicamentos. En consecuencia, las concentraciones en plasma y tejidos pueden aumentar (por ejemplo, ciclosporina) o disminuir (por ejemplo, lamotrigina). Sin embargo, datos in vitro indican que la inhibición de enzimas del sistema CYP por dienogest en dosis terapéutica es poco probable.

Datos clínicos indican que el etinilestradiol inhibe el aclaramiento de sustratos de CYP1A2, lo que a su vez provoca un aumento leve (por ejemplo, con teofilina) o moderado (por ejemplo, con tizanidina) de sus concentraciones plasmáticas.

Interacciones farmacodinámicas

Durante estudios clínicos en pacientes que recibieron medicamentos para el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir con o sin ribavirina, se observó un aumento de las transaminasas (ALT) superior a 5 veces el límite superior normal (LSN). Esto ocurrió con mayor frecuencia en mujeres que tomaban medicamentos que contienen etinilestradiol, incluidos los anticonceptivos hormonales combinados (AHC). Además, en pacientes que recibieron tratamiento con glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, también se observó aumento de ALT en mujeres que tomaban medicamentos que contienen etinilestradiol, como los AHC (ver sección «Contraindicaciones»).

Por lo tanto, el paciente debe cambiar a un método anticonceptivo alternativo (por ejemplo, anticoncepción solo con progestágenos o métodos no hormonales) antes de iniciar el tratamiento con este régimen combinado. La administración del medicamento Jazínda puede reanudarse 2 semanas después de finalizar el tratamiento con este régimen combinado.

Otras formas de interacción

Análisis de laboratorio

La administración de esteroides anticonceptivos puede afectar los resultados de ciertos análisis de laboratorio, incluidos parámetros bioquímicos de la función hepática, tiroides, glándulas suprarrenales y riñón, concentración en plasma de proteínas transportadoras como la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG), fracciones de lípidos/lipoproteínas, parámetros del metabolismo de carbohidratos, así como indicadores de coagulación y fibrinólisis. Generalmente, estos cambios permanecen dentro de los límites normales.

Características de uso.

La decisión de prescribir el medicamento Justinida debe tomarse considerando los factores de riesgo, incluidos los factores de riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), así como el riesgo de TEV asociado al uso de Justinida en comparación con otros COP (véase las secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).

Advertencia. En presencia de cualquiera de los estados o factores de riesgo indicados a continuación, se debe discutir con la mujer la conveniencia del uso del medicamento Justinida.

En caso de empeoramiento o aparición de los primeros síntomas de cualquiera de estas condiciones o factores de riesgo, se recomienda que las mujeres consulten a su médico y determinen la necesidad de interrumpir el uso del medicamento Justinida.

En caso de sospecha o confirmación de TEV o de ATE, se debe interrumpir el uso de los COP. Si se inicia una terapia anticoagulante, se debe proporcionar un método anticonceptivo alternativo adecuado debido al efecto teratogénico de los anticoagulantes (cumarinas).

• Alteraciones circulatorias

Riesgo de tromboembolismo venoso (TEV)

El uso de cualquier COP aumenta el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) en mujeres que los utilizan, en comparación con aquellas que no los usan. Los medicamentos que contienen levonorgestrel, norgestimato o noretisterona se asocian con el riesgo más bajo de TEV. El uso de otros medicamentos, como el medicamento Justinida, puede aumentar el riesgo de TEV hasta 1,6 veces. La decisión de usar un medicamento distinto de aquellos con el riesgo más bajo de TEV debe tomarse únicamente tras una discusión con la mujer. Se debe asegurar que ella comprenda el riesgo de TEV asociado al uso de COP, el grado de influencia de sus factores de riesgo individuales y el hecho de que el riesgo de TEV es más alto durante el primer año de uso. Según algunos datos, el riesgo de TEV puede aumentar al reanudar el uso de COP tras una interrupción de 4 semanas o más.

En 2 de cada 10.000 mujeres que no usan COP ni están embarazadas, se desarrolla TEV durante un año. Sin embargo, para cada mujer individualmente, el riesgo puede ser significativamente mayor, dependiendo de los factores de riesgo presentes (véase más abajo).

De acuerdo con estudios epidemiológicos en mujeres que usan COP de baja dosis (< 50 µg de etinilestradiol), entre 6 y 12 de cada 10.000 mujeres desarrollarán TEV durante un año.

Se estima que aproximadamente 6 de cada 10.000 mujeres que usan COP de baja dosis que contienen levonorgestrel desarrollarán TEV durante un año.

Se estima² que entre 8 y 11 de cada 10.000 mujeres que usan COP de baja dosis que contienen dienogest y etinilestradiol desarrollarán TEV durante un año.

El número de casos de TEV por año fue menor que el esperado durante el embarazo o en el período posparto.

El TEV puede tener consecuencias fatales en el 1-2 % de los casos.

1 En promedio, 5-7 casos por 10.000 mujeres-año, basado en el cálculo del riesgo relativo del uso de COP que contienen levonorgestrel en comparación con mujeres que no usan COP (aproximadamente 2,3-3,6 casos).

2 Según datos de un metaanálisis, se estima que el riesgo de TEV en mujeres que usan el medicamento Justinida es ligeramente mayor en comparación con aquellas que usan COP que contienen levonorgestrel (RR = 1,57 con un rango de 1,07 – 2,30).

Número de casos de TEV por cada 10.000 mujeres en un año

Muy raramente se han notificado casos de trombosis en otros vasos sanguíneos, como arterias y venas del hígado, riñones, vasos mesentéricos o vasos de la retina, en mujeres que usaban COP.

Factores de riesgo de TEV

El riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas en mujeres que usan COP puede ser considerablemente mayor en presencia de factores de riesgo adicionales, especialmente múltiples (véase la tabla 1).

El uso del medicamento Justinida está contraindicado en mujeres con múltiples factores de riesgo que podrían aumentar el riesgo de trombosis venosa (véase la sección «Contraindicaciones»). Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, el aumento del riesgo puede ser mayor que la suma de los riesgos asociados a cada factor individual, por lo que debe considerarse el riesgo global de TEV. Si la relación beneficio/riesgo es desfavorable, no se deben prescribir COP (véase la sección «Contraindicaciones»).

Tabla 1

Factores de riesgo de TEV

No existe un consenso unánime sobre la posible influencia que pueden tener las venas varicosas y la tromboflebitis superficial en la aparición o el desarrollo del tromboembolismo venoso.

Debe tenerse en cuenta el riesgo aumentado de tromboembolismo durante el embarazo, especialmente durante las 6 semanas posteriores al parto (consulte la información sobre embarazo y lactancia en la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Síntomas de ETV (trombosis venosa profunda y embolia pulmonar)

Se debe aconsejar a las mujeres que, ante la aparición de cualquiera de los síntomas descritos a continuación, acudan inmediatamente al médico y le informen de que están tomando un ACO.

Los síntomas de la TVP pueden incluir:

• hinchazón unilateral del muslo, la pantorrilla y/o el pie o una zona a lo largo de una vena en la pierna;
• dolor o mayor sensibilidad en la pierna, que puede notarse solo al estar de pie o al caminar;
• sensación de calor en la pierna afectada; enrojecimiento o cambio de color de la piel en la pierna.

Los síntomas de la EP pueden incluir:

• dificultad repentina para respirar de etiología desconocida o respiración acelerada;
• tos repentina, posiblemente con sangre;
• dolor repentino en el pecho;
• mareo intenso o alteración del equilibrio;
• latidos rápidos o irregulares del corazón.

Algunos de estos síntomas (por ejemplo, dificultad para respirar, tos) son inespecíficos y pueden interpretarse erróneamente como afecciones más comunes o menos graves (por ejemplo, infecciones respiratorias).

Otras manifestaciones de oclusión vascular pueden incluir dolor repentino, hinchazón y ligera cianosis de una extremidad.

En la oclusión de los vasos oculares, el cuadro clínico inicial puede ser una visión borrosa sin dolor, que puede progresar hasta la pérdida de la visión. A veces, la pérdida de la visión se desarrolla casi instantáneamente.

Riesgo de tromboembolismo arterial (ATE)

Los estudios epidemiológicos indican que el uso de cualquier ACO se asocia con un riesgo aumentado de tromboembolismo arterial (infarto de miocardio) o eventos cerebrovasculares (por ejemplo, accidente isquémico transitorio, ictus). Los eventos tromboembólicos arteriales pueden tener consecuencias fatales.

Factores de riesgo de ATE

Al usar un ACO, el riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales o eventos cerebrovasculares aumenta en mujeres con factores de riesgo (véase la tabla 2). El uso del medicamento Jaz está contraindicado si la mujer presenta un factor de riesgo grave o múltiples factores de riesgo de ATE que puedan aumentar el riesgo de trombosis arterial (véase la sección «Contraindicaciones»). Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, el aumento del riesgo puede ser mayor que la suma de los riesgos asociados con cada factor individual, por lo que debe considerarse el riesgo global. Si la relación beneficio/riesgo es desfavorable, no se debe prescribir un ACO (véase la sección «Contraindicaciones»).

Tabla 2

Factores de riesgo de ATE

Síntomas de ATE

Se debe aconsejar a las mujeres que, si aparecen los siguientes síntomas, acudan inmediatamente al médico y le informen de que están tomando un anticonceptivo hormonal combinado (AHC).

Los síntomas de un trastorno cerebrovascular pueden incluir:

• adormecimiento o debilidad súbitos en la cara, brazos o piernas, especialmente si son unilaterales;
• alteración súbita de la marcha, vértigo, pérdida del equilibrio o de la coordinación;
• confusión mental súbita, trastornos del habla o de la comprensión;
• empeoramiento súbito de la visión en uno o ambos ojos;
• dolor de cabeza súbito, intenso o prolongado sin causa aparente;
• pérdida de conciencia o desmayo con o sin convulsiones.

El carácter transitorio de los síntomas puede indicar un accidente isquémico transitorio (AIT).

Los síntomas de infarto de miocardio pueden incluir:

• dolor, molestia, sensación de presión, opresión o plenitud en el pecho, brazo o debajo del esternón;

• molestias que se irradian a la espalda, mandíbula, garganta, brazo o estómago;

• sensación de plenitud gástrica, alteraciones digestivas o disnea;

• sudoración excesiva, náuseas, vómitos o vértigo;

• debilidad extrema, ansiedad o dificultad respiratoria;

• palpitaciones rápidas o irregulares.

• Tumores

Algunos estudios epidemiológicos sugieren un aumento adicional del riesgo de cáncer de cuello uterino con el uso prolongado de AHC, aunque esta afirmación sigue siendo controvertida, ya que no se ha determinado completamente si los resultados de los estudios tienen en cuenta factores de riesgo asociados, como el comportamiento sexual u otros factores, por ejemplo, la infección por el virus del papiloma humano.

Un metaanálisis basado en 54 estudios epidemiológicos indica un ligero aumento del riesgo relativo (RR = 1,24) de cáncer de mama en mujeres que toman AHC. Este riesgo aumentado disminuye gradualmente hasta alcanzar el nivel de riesgo basal relacionado con la edad de la mujer durante los 10 años posteriores a la interrupción del uso de AHC. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el aumento en el número de casos diagnosticados en mujeres que actualmente toman o recientemente han tomado AHC es pequeño en relación con el riesgo general de cáncer de mama.

En casos aislados, se han observado en mujeres que toman AHC tumores hepáticos benignos y, más raramente, malignos, que en algunos casos han provocado hemorragia intraabdominal potencialmente mortal. En caso de aparición de dolor intenso en la región epigástrica, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraabdominal, se debe considerar la posibilidad de un tumor hepático en el diagnóstico diferencial.

Las neoplasias pueden representar una amenaza para la vida o provocar un desenlace letal.

• Otros estados

Las mujeres con hipertrigliceridemia o antecedentes familiares de este trastorno constituyen un grupo de riesgo para el desarrollo de pancreatitis durante el uso de AHC.

Aunque se ha informado de un ligero aumento de la presión arterial en muchas mujeres que toman AHC, el aumento clínicamente significativo de la presión arterial es raro. Sin embargo, si se desarrolla una hipertensión arterial clínicamente significativa durante el uso de AHC, se debe suspender el AHC y tratar la hipertensión. Si es adecuado, el uso de AHC puede reiniciarse tras alcanzar la normotensión mediante tratamiento antihipertensivo. Se debe suspender el uso de AHC si, durante su uso, persisten cifras elevadas y estables de presión arterial en mujeres con hipertensión previamente diagnosticada, a pesar de una terapia antihipertensiva adecuada. Se han notificado la aparición o empeoramiento de las siguientes enfermedades durante el embarazo y con el uso de AHC, aunque la relación con el uso de AHC no está completamente aclarada: ictericia y/o prurito asociados con colestasis; formación de cálculos biliares; porfiria; lupus eritematoso sistémico; síndrome hemolítico-urémico; corea de Sydenham; herpes gestacional; pérdida de audición asociada con otosclerosis.

Los estrógenos exógenos pueden inducir o agravar los síntomas de edema angioneurótico hereditario o adquirido.

En caso de alteraciones agudas o crónicas de la función hepática, puede ser necesario suspender el uso de AHC hasta que los parámetros de función hepática regresen a la normalidad. Se debe suspender el uso de AHC si reaparece ictericia colestásica y/o prurito asociado con colestasis que se presentó por primera vez durante el embarazo o con un uso previo de hormonas sexuales.

Aunque los AHC pueden afectar la resistencia periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa, no hay datos que indiquen la necesidad de modificar el régimen terapéutico en mujeres diabéticas que toman AHC de baja dosis (< 0,05 mg de etinilestradiol). Sin embargo, las mujeres con diabetes deben ser examinadas cuidadosamente durante el uso de AHC, especialmente al comienzo del tratamiento.

También se han observado empeoramientos de depresión endógena, epilepsia, enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa durante el uso de AHC.

Trastornos psíquicos

El estado de ánimo deprimido y la depresión son efectos adversos bien conocidos que pueden ocurrir durante el uso de anticonceptivos hormonales (véase la sección «Reacciones adversas»). La depresión puede ser un trastorno grave y es un factor de riesgo bien conocido para la conducta suicida y el suicidio. Se debe aconsejar a las mujeres que acudan al médico ante cambios de ánimo o aparición de síntomas depresivos, incluso poco después del inicio del tratamiento.

A veces puede aparecer melasma, especialmente en mujeres con antecedentes de melasma del embarazo. Las mujeres propensas a desarrollar melasma deben evitar la exposición directa al sol o a la radiación ultravioleta durante el uso de AHC.

Examen médico/consulta

Antes de iniciar o reiniciar el uso del medicamento Yastinda, se recomienda obtener un historial médico completo (incluyendo antecedentes familiares) y descartar el embarazo. Se debe medir la presión arterial y realizar un examen médico, teniendo en cuenta las contraindicaciones (véase la sección «Contraindicaciones») y las advertencias especiales (véase la sección «Advertencias y precauciones especiales de empleo»). Se debe informar a la mujer sobre la información relativa al tromboembolismo venoso y arterial, incluyendo el riesgo asociado con el uso de Yastinda en comparación con otros AHC, los síntomas de ETV y ATE, los factores de riesgo conocidos y las acciones que deben tomarse ante sospecha de trombosis.

Se recomienda a las pacientes leer cuidadosamente el prospecto del medicamento y seguir las recomendaciones que contiene. La frecuencia y la naturaleza de los controles deben basarse en los protocolos de tratamiento establecidos y adaptarse a cada mujer individualmente.

Las pacientes deben ser advertidas de que los anticonceptivos hormonales no protegen contra la infección por VIH (SIDA) ni contra otras enfermedades de transmisión sexual.

Reducción de la eficacia

La eficacia de los AHC puede disminuir si se olvida tomar las tabletas (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»), en caso de trastornos gastrointestinales (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis») o con el uso concomitante de otros medicamentos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alteraciones del ciclo

Durante el uso de todos los AHC, pueden ocurrir hemorragias irregulares (manchado o sangrado de escape), especialmente durante los primeros meses. Por esta razón, la evaluación de cualquier hemorragia irregular solo debe realizarse tras un período de adaptación al medicamento (generalmente tras tres ciclos de tratamiento).

Si las hemorragias irregulares persisten tras el período de adaptación o aparecen tras un período de ciclos regulares, se deben considerar causas no hormonales de la hemorragia y realizar las pruebas diagnósticas adecuadas, incluyendo estudios para descartar tumores o embarazo. Entre las pruebas diagnósticas puede incluirse una curetaje.

En algunas mujeres puede no ocurrir la hemorragia de abstinencia durante la pausa en el uso del medicamento. Si el AHC se ha tomado según las recomendaciones indicadas en la sección «Instrucciones de uso y dosis», el embarazo es improbable. Sin embargo, si el uso del AHC ha sido irregular antes de la primera ausencia de hemorragia de abstinencia o si faltan dos hemorragias de abstinencia, se debe descartar el embarazo antes de continuar con el uso del AHC.

Excipientes

Cada tableta del medicamento contiene un máximo de 54,6 mg de lactosa por tableta. En caso de enfermedades hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa, se recomienda a las pacientes que siguen una dieta sin lactosa tener en cuenta esta cantidad de lactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. El medicamento no está indicado para su uso durante el embarazo.

Si se produce un embarazo durante el uso del medicamento Yastinda, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente. Los resultados de amplios estudios epidemiológicos no indican un aumento del riesgo de malformaciones congénitas en hijos de madres que tomaron AHC antes del embarazo, ni tampoco una acción teratogénica por el uso accidental de AHC durante el embarazo.

Estudios en animales mostraron efectos adversos durante el embarazo o la lactancia (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). Con base en los datos de estudios en animales, no se puede excluir un efecto adverso debido al efecto hormonal de los principios activos. Sin embargo, la experiencia general con el uso de AHC durante el embarazo no indica un efecto perjudicial en humanos.

Al reiniciar el uso del medicamento Yastinda, se debe tener en cuenta el aumento del riesgo de ETV durante el período posparto (véanse las secciones «Advertencias y precauciones especiales de empleo» y «Instrucciones de uso y dosis»).

Lactancia. Los AHC pueden afectar la lactancia, ya que pueden reducir la cantidad de leche materna y alterar su composición. Pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos y/o sus metabolitos pueden pasar a la leche materna durante el uso de AHC. Estas cantidades pueden afectar al niño. Por esta razón, no se recomienda el uso del medicamento Yastinda hasta que finalice completamente el período de lactancia.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.

No se han realizado estudios sobre el efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se ha observado efecto en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria en mujeres que toman AHC.

Vía de administración y dosis.

Vía oral.

Dosis

Cómo tomar el medicamento Jaquinda

Tomar 1 comprimido al día de forma regular, aproximadamente a la misma hora, con un poco de líquido si es necesario, siguiendo el orden indicado en el blíster. El medicamento debe tomarse en dosis de 1 comprimido diario durante 21 días consecutivos. La toma de comprimidos de cada nuevo envase debe comenzar tras un intervalo de 7 días sin tomar el medicamento, durante el cual se producirá un sangrado de privación. Habitualmente, el sangrado de privación comienza entre el segundo y tercer día después de tomar el último comprimido y puede no finalizar antes de iniciar el siguiente envase.

Cómo iniciar el tratamiento con Jaquinda

• No se han utilizado anticonceptivos hormonales previamente (mes anterior)

La toma de comprimidos debe comenzar el primer día del ciclo natural (es decir, el primer día del sangrado menstrual).

• Cambio desde otro ACO

Se recomienda comenzar a tomar los comprimidos de Jaquinda el día siguiente al de la toma del último comprimido activo del ACO anterior, pero no más tarde del día siguiente al finalizar el intervalo habitual sin comprimidos o tras tomar los comprimidos de placebo del ACO anterior.

• Cambio desde anillo vaginal o parche transdérmico

Se recomienda comenzar a tomar Jaquinda el día de la retirada del anillo vaginal o del parche transdérmico, pero no más tarde del día en que debería aplicarse el siguiente anillo o parche.

• Cambio desde un método basado únicamente en progestágenos («mini-píldora», inyecciones, implante) o sistema intrauterino con progestágeno

Se puede comenzar a tomar Jaquinda en cualquier momento tras dejar de tomar la «mini-píldora» (en el caso de implante o sistema intrauterino, el día de su retirada; en el caso de inyección, en lugar de la siguiente inyección). Sin embargo, en todos los casos se recomienda utilizar un método anticonceptivo de barrera adicional durante los primeros 7 días de toma del medicamento.

• Tras un aborto en el primer trimestre de embarazo

Se puede comenzar a tomar Jaquinda inmediatamente. En este caso, no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales.

• Tras el parto o un aborto en el segundo trimestre

En caso de lactancia, véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia».

Se recomienda comenzar la toma de Jaquinda entre los días 21 y 28 tras el parto o un aborto en el segundo trimestre del embarazo. Si se inicia la toma más tarde, se recomienda utilizar un método anticonceptivo de barrera adicional durante los primeros 7 días de tratamiento. No obstante, si ya ha habido relaciones sexuales, antes de iniciar el ACO debe descartarse un embarazo posible o esperar a la primera menstruación.

Para mujeres que lactan, véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia».

Qué hacer si se olvida tomar un comprimido

Si el retraso en la toma del comprimido no supera las 12 horas, la protección anticonceptiva no se reduce. El comprimido olvidado debe tomarse tan pronto como se recuerde. El siguiente comprimido de este envase debe tomarse a la hora habitual.

Si el retraso en la toma del comprimido olvidado supera las 12 horas, la protección anticonceptiva puede reducirse. En este caso, se pueden seguir dos reglas principales:

• La interrupción en la toma de comprimidos no debe superar nunca los 7 días.
• La adecuada supresión del eje hipotálamo-hipófisis-ovario se logra con la toma continua de comprimidos durante 7 días.

De acuerdo con esto, en la práctica diaria deben seguirse las siguientes recomendaciones:

• Semana 1

Debe tomarse el último comprimido olvidado lo antes posible, incluso si esto implica tomar dos comprimidos a la vez. Después, continuar tomando los comprimidos a la hora habitual. Además, durante los siguientes 7 días debe utilizarse un método anticonceptivo de barrera, por ejemplo, el preservativo. Si en los últimos 7 días ha habido relaciones sexuales, debe considerarse la posibilidad de embarazo. Cuantos más comprimidos se olviden y cuanto más cercana sea la interrupción al inicio del tratamiento, mayor será el riesgo de embarazo.

• Semana 2

Debe tomarse el último comprimido olvidado lo antes posible, incluso si se deben tomar dos comprimidos a la vez. Después, continuar tomando los comprimidos a la hora habitual. Si se ha tomado correctamente durante los 7 días anteriores al olvido, no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales. Sin embargo, si se han olvidado más de un comprimido, se recomienda utilizar métodos anticonceptivos adicionales durante 7 días.

• Semana 3

El riesgo de pérdida de eficacia aumenta al acercarse al intervalo de 7 días sin comprimidos. No obstante, si se sigue correctamente el esquema de toma, puede evitarse la pérdida de protección anticonceptiva. Si se sigue una de las dos opciones siguientes, no será necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales, siempre que se haya tomado correctamente durante los 7 días previos al olvido. En caso contrario, se recomienda seguir la primera de las opciones siguientes y utilizar métodos anticonceptivos adicionales durante los siguientes 7 días.

• Debe tomarse el último comprimido olvidado lo antes posible, incluso si se deben tomar 2 comprimidos a la vez. Después, continuar tomando los comprimidos a la hora habitual. Debe comenzarse inmediatamente con los comprimidos del siguiente envase, sin interrupción entre los comprimidos de los dos envases. Es poco probable que la mujer tenga un sangrado de privación antes de finalizar los comprimidos del segundo envase, aunque durante la toma pueden aparecer sangrados o manchados.
• También puede interrumpirse la toma de los comprimidos del envase actual. En este caso, la interrupción en la toma del medicamento no debe exceder los 7 días, incluyendo los días de olvido; la toma debe reanudarse con el siguiente envase.

Si tras olvidar tomar comprimidos no aparece el sangrado de privación esperado durante la primera pausa normal sin medicamento, debe considerarse la posibilidad de embarazo.

Recomendaciones en caso de trastornos gastrointestinales

En caso de trastornos gastrointestinales graves, puede producirse una absorción incompleta del medicamento; en tal caso, deben utilizarse métodos anticonceptivos adicionales. Si se produce vómito en las 3-4 horas siguientes a la toma del medicamento, debe tomarse otro comprimido lo antes posible. Si han pasado más de 12 horas, debe aplicarse la recomendación indicada anteriormente en la sección «Vía de administración y dosis», subsección «Qué hacer si se olvida tomar un comprimido». Si la mujer no desea alterar su horario de toma, debe tomar uno o más comprimidos adicionales del siguiente envase.

Cómo retrasar la aparición del sangrado de privación

Para retrasar el sangrado de privación, debe continuarse la toma de comprimidos de Jaquinda del nuevo envase sin hacer pausa. Si se desea, el periodo de toma puede prolongarse hasta finalizar los comprimidos del segundo envase. Durante este tiempo, pueden aparecer sangrados o manchados. La toma regular de Jaquinda se reanuda tras la pausa habitual de 7 días sin comprimidos.

Para cambiar el día de la semana en que se produce el sangrado de privación respecto al previsto en el esquema actual, se recomienda acortar la pausa sin comprimidos tantos días como se desee. Debe tenerse en cuenta que cuanto más corta sea la pausa, más frecuentemente se producirá ausencia de sangrado de privación y mayor será el riesgo de sangrados o manchados durante la toma de los comprimidos del segundo envase (como también ocurre al retrasar el sangrado de privación).

Información adicional para grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada

No utilizar. El medicamento Jaquinda no está indicado tras la menopausia.

Pacientes con insuficiencia hepática

Jaquinda está contraindicado en mujeres con enfermedad hepática grave. Véase también la sección «Contraindicaciones».

Pacientes con insuficiencia renal

Jaquinda no ha sido estudiado específicamente en pacientes con alteraciones de la función renal. Los datos disponibles no indican la necesidad de modificar la forma de administración en este grupo de pacientes.

Niños

El medicamento está indicado únicamente para su uso tras la aparición de la menstruación.

Sobredosis

La toxicidad aguda del etinilestradiol y del dienogest por vía oral es muy baja. Si, por ejemplo, un niño toma varios comprimidos de Jaquinda simultáneamente, es poco probable que aparezcan síntomas de intoxicación. Los síntomas que podrían observarse en este caso incluyen náuseas, vómitos y sangrado de privación. El sangrado de privación puede ocurrir en niñas incluso antes de la menarquia, en caso de uso accidental o no intencionado del medicamento. Generalmente, no se requiere tratamiento específico. Si es necesario, puede administrarse tratamiento sintomático. No existe antídoto para este medicamento.

Reacciones adversas.

La frecuencia de reacciones adversas notificadas en mujeres que tomaron el medicamento como anticonceptivo oral se resume en la tabla 3. Dentro de cada subcategoría por frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad. La frecuencia se define como frecuente (≥ 1/100 a < 1/10), infrecuente (≥ 1/1000 a < 1/100) y rara (≥ 1/10000 a < 1/1000). Otras reacciones adversas observadas únicamente durante el período de vigilancia poscomercialización, cuya frecuencia no puede estimarse, se incluyen en la subcategoría «Frecuencia desconocida».

Tabla 3

Frecuencia de reacciones adversas notificadas durante los estudios clínicos del medicamento Yasmine

2 incluyendo aumento de la frecuencia cardíaca;

3 incluyendo dolor en la parte superior e inferior del abdomen, molestias en la cavidad abdominal/hinchazón;

4 incluyendo erupción maculosa;

5 incluyendo prurito generalizado;

6 incluyendo sensación de molestia y tensión en las mamas;

7 incluyendo menorragia, hipomenorrea, oligomenorrea y amenorrea;

8 incluyendo sangrado vaginal y metrorragia;

9 incluyendo sensación de hinchazón y distensión de las mamas;

10 incluyendo debilidad y malestar general.

El término MedDRA más adecuado se ha utilizado para describir cada reacción adversa.

Los sinónimos o estados relacionados no se incluyen, pero deben tenerse en cuenta.

Descripción de reacciones adversas individuales

Las siguientes reacciones adversas graves se han observado en mujeres que utilizan COP (véase también la sección «Precauciones especiales»).

Tumores

• La frecuencia de diagnóstico de cáncer de mama aumenta ligeramente entre las mujeres que utilizan anticonceptivos orales. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el aumento de frecuencia es pequeño en relación con el riesgo general de cáncer de mama. No se conoce la relación con el uso de COP.
• Tumores hepáticos (tanto benignos como malignos).
• Cáncer de cuello uterino.
• Otros estados
• Hipertrigliceridemia (aumento del riesgo de pancreatitis con el uso de COP).
• Hipertensión arterial.
• Desarrollo o empeoramiento de enfermedades cuya relación con la administración de COP no se ha establecido definitivamente: ictericia y/o prurito asociado con colestasis; formación de cálculos biliares; porfiria; lupus eritematoso sistémico; síndrome hemolítico urémico; corea de Sydenham; herpes gestationis; pérdida de audición asociada con otospongiosis.
• Trastornos de la función hepática.
• Cambios en la tolerancia a la glucosa o efecto sobre la resistencia periférica a la insulina.
• Enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa.
• Cloasma.

Interacciones

Pueden producirse sangrados de escape y/o disminución del efecto anticonceptivo debido a la interacción de otros medicamentos (inductores enzimáticos) con los anticonceptivos orales (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la comercialización es muy importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

21 comprimidos recubiertos con película en un blíster de película de polivinilcloruro y lámina de aluminio. 1 ó 3 blísteres en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Laboratorios León Farma S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

C/La Vallina s/n, Polígono Industrial Navatejera, Villacarramba, 24193 León, España.

Titular del registro.

Zentiva, k.s.

Dirección del titular.

Praga-10 Dolní Měcholupy, U Kabelovny 130, código postal 10237, República Checa.

Si se producen efectos adversos, reacciones adversas o falta de efecto terapéutico, debe informarse a: S.A. «Zentiva Ucrania», Avenida Brovarsky, 5I, Kiev, 02660, Ucrania, teléfono/fax +38 044 517-75-00, dirección de correo electrónico [email protected].