Жанин

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЖАНІН® (JEANINE®)

Состав:

действующие вещества: ethinylestradiol, dienogest;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит этинилэстрадиола 0,03 мг и диеногеста 2 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, магния стеарат, сахароза, глюкозный сироп, кальция карбонат, повидон К25, макрогол 35000, воск карнаубский, диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: блестящие таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестагены и эстрогены, фиксированные комбинации. Диеногест и этинилэстрадиол.

Код АТХ G03A A16.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Все гормональные методы контрацепции характеризуются очень низким показателем контрацептивных неудач при применении согласно инструкции. Показатель контрацептивных неудач может быть выше, если контрацептивы не применять в соответствии с инструкцией (например, пропуск приёма таблетки).

В ходе клинических исследований, проведённых с лекарственным средством Жанин®, был рассчитан индекс Перля:

• нескорректированный индекс Перля: 0,454 (верхний 95 % доверительный интервал (ДИ): 0,701);
• скорректированный индекс Перля: 0,182 (верхний 95 % доверительный интервал: 0,358).

Жанин® — это комбинированный оральный контрацептив (КОК) с этинилэстрадиолом и прогестогеном диеногестом.

Контрацептивное действие препарата Жанин® основано на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются супрессия овуляции и изменение цервикальной секреции.

Диеногест — производное нортестостерона с аффинностью in vitro к прогестероновым рецепторам, в 10–30 раз меньшей по сравнению с другими синтетическими прогестогенами. Данные in vivo у животных свидетельствуют о сильной прогестагенной и антиандрогенной активности. Диеногест не проявляет значительной андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активности in vivo.

Доза диеногеста, приводящая к подавлению овуляции, составляет 1 мг/сут.

При применении высокодозированных КОК (50 мкг этинилэстрадиола) снижается риск рака эндометрия и яичников. Остаётся неясным, касается ли это низкодозированных КОК.

Фармакокинетика.

Этинилэстрадиол

Абсорбция. При пероральном приёме этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови составляет приблизительно 67 пкг/мл и достигается в течение 1,5–4 часов. В процессе всасывания и первого прохождения через печень этинилэстрадиол подвергается обширному метаболизму, что приводит к средней оральной биодоступности около 44 %.

Распределение. Этинилэстрадиол прочно, но неспецифически связывается с альбумином сыворотки (приблизительно 98 %) и индуцирует увеличение сывороточных концентраций глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС). Объём распределения этинилэстрадиола составляет приблизительно 2,8–8,6 л/кг.

Метаболизм. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой оболочке тонкого кишечника и в печени. Этинилэстрадиол метаболизируется главным образом путём ароматического гидроксилирования, однако дополнительно образуется большое количество гидроксилированных и метилированных метаболитов, среди которых существуют как свободные метаболиты, так и конъюгаты с глюкуронидами и сульфатами. Клиренс составляет 2,3–7 мл/мин/кг.

Выведение из организма. Уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови снижается двухфазно с периодами полувыведения приблизительно 1 час и 10–20 часов соответственно. Этинилэстрадиол не выводится из организма в неизменённом виде, его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет приблизительно один день.

Состояние равновесия. Состояние равновесия достигается во второй половине цикла применения, когда концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови приблизительно вдвое выше по сравнению с таковой при применении однократной дозы.

Диеногест.

Всасывание. После перорального применения диеногест быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 2,5 часов после однократного перорального приёма препарата Жанин® и составляет 51 нг/мл. Абсолютная биодоступность диеногеста в комбинации с этинилэстрадиолом составляет приблизительно 96 %.

Распределение. Диеногест связывается с альбумином сыворотки и не связывается с ГСПС или глобулином, связывающим кортикостероиды (ГСК). Только 10 % от общей концентрации диеногеста в сыворотке крови находятся в виде свободного стероида, а 90 % неспецифически связаны с альбумином. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение уровня ГСПС не влияет на связывание диеногеста с белками сыворотки крови. Объём распределения диеногеста находится в пределах от 37 до 45 л.

Метаболизм. Диеногест метаболизируется преимущественно путём гидроксилирования и конъюгации с образованием в основном эндокринологически неактивных метаболитов. Эти метаболиты очень быстро выводятся из плазмы таким образом, что в плазме крови не наблюдается ни одного активного метаболита, а только диеногест в неизменённом виде. Общий клиренс составляет приблизительно 3,6 л/ч после однократного применения.

Выведение из организма. Уровень диеногеста в сыворотке крови снижается с периодом полувыведения, составляющим около 9 часов. Лишь незначительное количество диеногеста экскретируется почками в неизменённом виде. После применения пероральной дозы 0,1 мг/кг массы тела соотношение почечной экскреции к фекальной составляет 3,2. Около 86 % применённой дозы выводится в течение 6 дней, большая часть, 42 %, выводится с мочой в первые 24 часа.

Состояние равновесия. Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПС. При ежедневном применении концентрация вещества в сыворотке крови возрастает в 1,5 раза, достигая равновесного состояния через 4 дня применения.

Данные доклинических исследований по безопасности

Доклинические исследования этинилэстрадиола и диеногеста выявили ожидаемые эстрогенные и прогестагенные эффекты.

Результаты стандартных доклинических исследований токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности не указывают на наличие какого-либо специфического риска для организма человека. Однако следует отметить, что половые стероиды могут способствовать росту уже существующих определённых гормонозависимых тканей и опухолей.

Исследования по оценке экологического риска показали, что этинилэстрадиол и диеногест потенциально могут представлять угрозу для водной среды (см. раздел «Особые меры безопасности»).

Клинические характеристики.

Показания.

Оральная контрацепция.

Противопоказания.

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) не следует применять при наличии хотя бы одного из состояний, указанных ниже. Если любое из этих состояний впервые возникает во время применения КГК, их прием следует немедленно прекратить.

• Наличие или риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ)
  • Наличие венозной тромбоэмболии в настоящее время (во время терапии антикоагулянтами) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА));
  • известная наследственная или приобретённая склонность к венозной тромбоэмболии, такая как резистентность к активированному протеину С (включая мутацию фактора V Лейдена), дефицит антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S;
  • большие хирургические вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»);
  • высокий риск венозной тромбоэмболии из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).
• Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ)
  • артериальная тромбоэмболия – наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или наличие продромальных симптомов (например, стенокардия);
  • нарушение мозгового кровообращения в настоящее время или в анамнезе, наличие продромальных симптомов (например, транзиторная ишемическая атака (ТИА));
  • известная наследственная или приобретённая склонность к артериальной тромбоэмболии, такая как гипергомоцистеинемия и антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
  • мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;
  • высокий риск артериальной тромбоэмболии из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или из-за наличия одного серьёзного фактора риска, такого как:
    • сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
    • тяжёлая артериальная гипертензия;
    • тяжёлая дислипопротеинемия.
• Панкреатит в настоящее время или в анамнезе, если связан с тяжёлой гипертриглицеридемией.
• Тяжёлое заболевание печени в настоящее время или в анамнезе, пока показатели функции печени не вернулись в пределы нормы.
• Наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных).
• Известные или подозреваемые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желёз), зависящие от половых гормонов.
• Установленная или подозреваемая беременность.
• Вагинальное кровотечение неустановленной этиологии.
• Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов лекарственного средства.

Лекарственное средство Жанин® противопоказано при одновременном применении с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, с лекарственными средствами, содержащими глексапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Особые меры безопасности.

Данное лекарственное средство может представлять опасность для окружающей среды (см. раздел «Фармакологические свойства»). Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Примечание: следует ознакомиться с информацией о лекарственном средстве, применяемом одновременно, для выявления потенциальных взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на препарат Жанин®

Взаимодействия возможны с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты. Это может привести к увеличению клиренса половых гормонов, что, в свою очередь, может вызвать изменения характера менструального кровотечения и/или потерю эффективности контрацептива.

Терапия

Индукция ферментов может проявиться через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается через несколько недель. После прекращения лечения индукция ферментов может сохраняться около 4 недель.

Краткосрочное лечение

Женщины, принимающие лекарственные средства, индуцирующие ферменты, должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к КОК. Барьерный метод следует применять на протяжении всего срока лечения соответствующим лекарственным средством и ещё в течение 28 дней после прекращения его применения. Если терапия начинается в период применения последних таблеток КОК из упаковки, то приём таблеток из следующей упаковки КОК следует начать сразу после завершения приёма из предыдущей упаковки без обычного перерыва в приёме таблеток.

Долгосрочное лечение

Женщинам при длительной терапии действующими веществами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется выбрать другой надёжный негормональный метод контрацепции.

Действующие вещества, увеличивающие клиренс КОК (снижение эффективности КОК вследствие индукции ферментов), например: барбитураты, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин; также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя (Hypericum perforatum).

Действующие вещества с нестабильным влиянием на клиренс КОК

При одновременном применении с КОК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ/ВГС-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы могут повышать или понижать концентрации эстрогена или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.

Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВГС, применяемого одновременно. При наличии любых сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

Действующие вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов)

Клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остаётся неясной.

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повысить плазменные концентрации эстрогена, прогестина или обоих компонентов.

Эторикоксиб в дозах от 60 до 120 мг/сут продемонстрировал повышение плазменных концентраций этинилэстрадиола в 1,4–1,6 раза соответственно при одновременном применении с комбинированным гормональным контрацептивом, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола.

Влияние лекарственного средства Жанин® на другие лекарственные средства

КОК могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, концентрация в плазме крови и тканях может увеличиваться (например, циклоспорин) или уменьшаться (например, ламотриджин). Однако данные in vitro свидетельствуют о том, что подавление ферментов системы CYP диеногестом в терапевтической дозе маловероятно.

Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол подавляет клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, вызывает слабое (например, при применении теофиллина) или умеренное (например, при применении тизанидина) повышение их плазменных концентраций.

Фармакодинамические взаимодействия

Во время клинических исследований с участием пациентов, получавших лекарственные средства для лечения вирусного гепатита С (ВГС), содержащие омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с добавлением рибавирина или без него, было выявлено повышение трансаминаз (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН). Это происходило с значительно большей частотой у женщин, которые применяли лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, включая комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Кроме того, у пациентов, получавших лечение глексапревиром/пибрентасвиром или софосбувиром/велпатасвиром/воксилапревиром, также наблюдалось повышение АЛТ у женщин, принимавших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как КГК (см. раздел «Противопоказания»).

Поэтому женщинам, применяющим лекарственное средство Жанин®, необходимо использовать альтернативный метод контрацепции (например, контрацептивы, содержащие только прогестаген, или негормональные методы) перед началом терапии указанной комбинацией лекарственных средств. Применение лекарственного средства Жанин® можно возобновить через 2 недели после завершения терапии указанной комбинацией.

Другие виды взаимодействий

Лабораторные анализы

Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты определённых лабораторных анализов, включая биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию в плазме белков-носителей, таких как ГСПГ, фракции липидов/липопротеинов, параметры углеводного обмена, а также показатели коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах нормы.

Особенности применения.

Решение о назначении лекарственного средства Жанин® следует принимать с учетом факторов риска, включая факторы риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также риска ВТЭ, связанного с приемом лекарственного средства Жанин® по сравнению с другими КОК (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Предупреждение. При наличии любых состояний или факторов риска, указанных ниже, необходимо обсудить с женщиной целесообразность применения лекарственного средства Жанин®. При обострении или первых признаках любого из этих состояний или факторов риска женщинам рекомендуется обратиться к врачу и определить необходимость прекращения применения лекарственного средства Жанин®.

При подозрении на венозную или артериальную тромбоэмболию (ВТЭ или АТЭ), либо при их подтверждении, следует немедленно прекратить применение КОК. Если начата антикоагулянтная терапия, необходимо обеспечить альтернативную адекватную контрацепцию из-за тератогенного действия антикоагулянтов (кумаринов).

• Нарушения кровообращения

Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Применение любых КОК повышает риск развития ВТЭ у женщин, которые их принимают, по сравнению с женщинами, которые их не принимают. Лекарственные средства, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциируются с наименьшим риском развития ВТЭ. Применение других лекарственных средств, таких как Жанин®, может приводить к повышению риска ВТЭ в 1,6 раза. Решение о назначении лекарственного средства, не относящегося к группе с наименьшим риском ВТЭ, следует принимать только после обсуждения с женщиной. Необходимо убедиться, что она понимает риск развития ВТЭ, связанный с применением Жанин®, степень влияния имеющихся у неё факторов риска, а также тот факт, что риск ВТЭ наиболее высок в течение первого года применения. Согласно некоторым данным, риск ВТЭ может возрастать при возобновлении применения КОК после перерыва в 4 недели или более.

У 2 из 10 000 женщин, которые не принимают КОК и не являются беременными, развивается ВТЭ в течение 1 года. Однако для каждой отдельной женщины риск может быть значительно выше в зависимости от наличия у неё факторов риска (см. ниже).

Согласно эпидемиологическим исследованиям среди женщин, принимающих низкодозированные (< 50 мкг этинилэстрадиола) КОК, у 6–12 из 10 000 женщин развивается ВТЭ в течение 1 года.

Предполагается, что у 6–7 из 10 000 женщин, принимающих низкодозированные КОК, содержащие левоноргестрел, разовьётся ВТЭ в течение 1 года.

Предполагается², что у 8–11 из 10 000 женщин, принимающих низкодозированные КОК, содержащие диеногест и этинилэстрадиол, разовьётся ВТЭ в течение 1 года.

Число случаев ВТЭ в год было ниже, чем ожидаемое во время беременности или в послеродовом периоде.

ВТЭ может иметь летальные последствия в 1–2 % случаев.

¹В среднем 5–7 случаев на 10 000 женщин-лет на основании расчета относительного риска применения КОК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с риском у женщин, не принимающих КОК (около 2,3–3,6 случаев).

²Согласно данным мета-анализа, предполагается, что риск ВТЭ у женщин, принимающих лекарственное средство Жанин®, несколько выше по сравнению с риском у женщин, принимающих КОК, содержащие левоноргестрел (ОШ = 1,57, диапазон от 1,07 до 2,30).

Число случаев ВТЭ на 10 000 женщин в год

Чрезвычайно редко сообщалось о развитии тромбоза в других сосудах, например, в артериях и венах печени, почек, мезентериальных сосудах или сосудах сетчатки у женщин, принимающих КОК.

Факторы риска развития ВТЭ

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, принимающих КОК, может быть значительно выше при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных (см. таблицу 1).

Применение лекарственного средства Жанин® противопоказано женщинам с множественными факторами риска, которые могут увеличить риск развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если у женщины имеется более одного фактора риска, увеличение риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск развития ВТЭ. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, КОК назначать не следует (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 1. Факторы риска развития ВТЭ

Отсутствует единое мнение относительно возможного влияния варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на возникновение или развитие венозного тромбоза.

Следует обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии в период беременности, особенно в течение 6 недель после родов (информацию о беременности и лактации см. в разделе «Применение при беременности или кормлении грудью»).

Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия лёгочной артерии)

Женщинам следует порекомендовать немедленно обращаться к врачу и сообщать о применении КОК, если появляются нижеперечисленные симптомы.

Симптомы ТГВ могут включать:

• односторонний отёк бедра, голени и/или стопы или участка вдоль вены на ноге;
• боль или повышенную чувствительность в ноге, которая может ощущаться только при стоянии или ходьбе;
• ощущение жара в поражённой ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомы ТЭЛА могут включать:

• внезапную одышку неясной этиологии или учащённое дыхание;
• внезапный кашель, возможно с кровью;
• внезапную боль в груди;
• сильное головокружение или нарушение равновесия;
• учащённое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) могут быть неспецифичными или интерпретироваться неправильно как более распространённые или менее тяжёлые состояния (например, инфекции дыхательных путей).

Другие проявления сосудистой окклюзии могут включать внезапную боль, отёк и незначительное посинение конечности.

При окклюзии сосудов глаза начальной симптоматикой может быть нечёткость зрения, не сопровождающаяся болевыми ощущениями, которая может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно.

Риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ)

По данным эпидемиологических исследований, применение любых КОК ассоциируется с повышенным риском артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных событий (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические события могут иметь летальные последствия.

Факторы риска развития АТЭ

При применении КОК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу 2). Применение лекарственного средства Жанин® противопоказано, если у женщин имеется один серьёзный или множественные факторы риска развития АТЭ, которые могут повысить риск артериального тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если у женщины более одного фактора риска, увеличение риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, КОК назначать не следует (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 2. Факторы риска развития АТЭ

Симптомы АТЕ

Женщинам следует порекомендовать немедленно обращаться к врачу и сообщать о том, что они применяют КОК, в случае появления следующих симптомов.

Симптомы цереброваскулярных нарушений могут включать:

• внезапное онемение или слабость лица, верхних или нижних конечностей, особенно одностороннее;
• внезапное нарушение ходьбы, головокружение, потеря равновесия или координации;
• внезапное помутнение сознания, нарушение речи или понимания;
• внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз;
• внезапная сильная или продолжительная головная боль без установленной причины;
• потеря сознания или обморок с судорогами или без них.

Транзиторный характер симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке (ТИА).

Симптомы инфаркта миокарда могут включать:

• боль, дискомфорт, ощущение тяжести, сдавления или переполнения в грудной клетке, руке или ниже грудины;

• дискомфорт, иррадиирующий в спину, челюсть, горло, руку, живот;

• ощущение переполнения желудка, нарушение пищеварения или изжога;

• усиленное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение;

• чрезвычайная слабость, тревожность или одышка;

• учащенное или нерегулярное сердцебиение.

• Опухоли

Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК, однако это утверждение остаётся спорным, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например, сексуальное поведение, и другие факторы, такие как инфекция папилломавирусом человека.

Метаанализ на основании 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КОК. Этот повышенный риск постепенно возвращается к уровню базового риска, связанного с возрастом женщины, в течение 10 лет после прекращения применения КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение числа случаев диагностики рака молочной железы у женщин, которые в настоящее время применяют или недавно применяли КОК, является незначительным по отношению к общему риску рака молочной железы.

В отдельных случаях у женщин, применяющих КОК, наблюдались доброкачественные, а ещё реже — злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. При возникновении сильной боли в эпигастральной области, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени при применении КОК.

Новообразования могут представлять угрозу для жизни или приводить к летальному исходу.

• Другие состояния

Женщины с гипертриглицеридемией или с этим нарушением в семейном анамнезе относятся к группе риска развития панкреатита при применении КОК.

Хотя сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимое повышение артериального давления является редким явлением. Однако если устойчивая клинически выраженная артериальная гипертензия развивается во время применения КОК, целесообразно отменить КОК и провести лечение артериальной гипертензии. Если это целесообразно, применение КОК может быть возобновлено после достижения нормотензии с помощью антигипертензивной терапии. Следует прекратить применение КОК, если во время его применения при артериальной гипертензии, диагностированной до начала приёма КОК, сохраняются стабильно высокие цифры артериального давления, несмотря на адекватную антигипертензивную терапию. Сообщалось о возникновении или обострении следующих заболеваний во время беременности и при применении КОК, однако их связь с применением КОК не является окончательно выясненной: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование желчных камней; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.

Экзогенные эстрогены могут индуцировать или усиливать симптомы наследственного и приобретённого ангионевротического отёка.

При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекращения применения КОК до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся к норме. При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, впервые возникших во время беременности или при предыдущем приёме половых гормонов, применение КОК следует прекратить.

Хотя КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменения терапевтического режима у женщин с сахарным диабетом, принимающих низкодозированные КОК (< 0,05 мг этинилэстрадиола). Однако женщинам с сахарным диабетом необходимо тщательное обследование в период применения КОК, особенно в начале их приёма.

Случаи обострения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита также наблюдались при применении КОК.

Психические расстройства

Подавленное настроение и депрессия являются хорошо известными побочными эффектами, которые могут возникнуть на фоне применения гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть серьёзным состоянием и является хорошо известным фактором риска суицидального поведения и самоповреждений. Женщинам следует порекомендовать обращаться к врачу при изменениях настроения и появлении симптомов депрессии, в том числе вскоре после начала приёма.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время применения КОК.

Медицинское обследование/консультация

Перед началом или возобновлением применения препарата Жанин® рекомендуется собрать полный медицинский анамнез (включая семейный анамнез) и исключить беременность. Необходимо измерить артериальное давление и провести медицинское обследование с учётом противопоказаний (см. раздел «Противопоказания») и особенностей применения (см. раздел «Особенности применения»). Следует обратить внимание женщины на информацию о венозном и артериальном тромбозе, в том числе о риске, связанном с применением препарата Жанин®, по сравнению с риском при применении других КОК, симптомах ВТЭ и АТЕ, известных факторах риска и действиях, которые необходимо предпринять при подозрении на тромбоз.

Пациенткам рекомендуется внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению препарата и соблюдать содержащиеся в ней рекомендации. Частота и характер осмотров должны зависеть от установленных протоколов лечения и адаптироваться к каждой отдельной женщине.

Пациентки должны быть предупреждены, что гормональные контрацептивы не защищают от заражения ВИЧ-инфекцией (СПИДом) и другими заболеваниями, передающимися половым путём.

Снижение эффективности

Эффективность КОК может снижаться при пропуске приёма таблеток (см. раздел «Способ применения и дозы»), расстройствах желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Способ применения и дозы») или одновременном применении других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушения цикла

При применении всех КОК могут наблюдаться нерегулярные кровотечения (мажущие выделения или прорывные кровотечения), особенно в первые несколько месяцев. В связи с этим оценку любых нерегулярных кровотечений можно проводить только после периода адаптации организма к препарату (обычно после трёх циклов применения).

Если нерегулярные кровотечения сохраняются после периода адаптации или появляются после периода регулярных кровотечений, следует рассмотреть негормональные причины кровотечений и провести соответствующие диагностические мероприятия, включая обследование с целью исключения наличия опухолей или беременности. К диагностическим мероприятиям может быть отнесено выскабливание.

У некоторых женщин может не наступить кровотечение отмены во время перерыва в применении препарата. При соблюдении рекомендаций по применению КОК, указанных в разделе «Способ применения и дозы», беременность маловероятна. Однако если применение КОК было нерегулярным перед первым отсутствующим кровотечением отмены или если отсутствуют два кровотечения отмены, перед продолжением применения КОК необходимо исключить беременность.

Вспомогательные вещества

Этот лекарственный препарат содержит лактозу, глюкозу и сахарозу. Пациенткам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы или фруктозы, полным дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Препарат не показан для применения в период беременности.

При наступлении беременности во время применения препарата Жанин® его приём необходимо немедленно прекратить. Результаты обширных эпидемиологических исследований не указывают на повышенный риск возникновения врождённых пороков у детей, матери которых применяли КОК до беременности, а также на наличие тератогенного действия при непреднамеренном применении КОК в период беременности.

Исследования на животных показали наличие побочных эффектов в период беременности или грудного вскармливания (см. раздел «Фармакологические свойства»). На основании данных исследований на животных нельзя исключать побочные эффекты в результате гормонального воздействия активных веществ. Однако общий опыт применения КОК во время беременности не свидетельствует о наличии нежелательного влияния у людей. При возобновлении применения препарата Жанин® следует учитывать повышенный риск развития ВТЭ в послеродовом периоде (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Грудное вскармливание. КОК могут влиять на грудное вскармливание, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов могут проникать в грудное молоко при применении КОК. Эти количества могут повлиять на ребёнка. В связи с этим препарат Жанин® не рекомендуется применять до полного окончания периода грудного вскармливания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводилось.

У женщин, применяющих КОК, не выявлено влияния на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Дозировка

Как принимать лекарственное средство Жанин®

Принимать по 1 таблетке в сутки регулярно примерно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости, в порядке, указанном на блистере. Лекарственное средство принимать по 1 таблетке/сутки в течение 21 дня подряд. Прием таблеток из каждой следующей упаковки следует начинать после семидневного перерыва в приеме лекарственного средства, во время которого должна наступить менструальная кровотеча отмены. Как правило, кровотеча отмены начинается на 2–3-й день после применения последней таблетки и может не закончиться до начала приема таблеток из следующей упаковки.

Как начать лечение лекарственным средством Жанин®

• Ранее гормональные контрацептивы (в прошлом месяце) не применялись

Прием таблеток следует начинать в первый день естественного цикла (то есть в первый день менструального кровотечения).

• Переход с другого КОК

Рекомендуется начать прием таблеток лекарственного средства Жанин® на следующий день после приема последней гормональной таблетки предыдущего КОК, но не позднее следующего дня после обычного перерыва в приеме таблеток или после приема таблеток плацебо предыдущего КОК.

• Переход с вагинального кольца или трансдермального пластыря

Рекомендуется начать применение лекарственного средства Жанин® в день удаления вагинального кольца или трансдермального пластыря, но не позднее дня, когда требуется следующее применение этих лекарственных средств.

• Переход с метода, основанного на применении только прогестогена («мини-пили», инъекции, имплантат) или внутриматочной системы с прогестогеном

Можно начать прием лекарственного средства Жанин® в любой день после прекращения приема «мини-пили» (в случае имплантата или внутриматочной системы — в день их удаления, в случае инъекции — вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема лекарственного средства.

• После аборта в I триместре беременности

Можно начинать прием лекарственного средства Жанин® сразу же. В этом случае нет необходимости в применении дополнительных средств контрацепции.

• После родов или аборта во II триместре

При грудном вскармливании см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания».

Рекомендуется начинать прием лекарственного средства Жанин® с 21–28-го дня после родов или аборта во втором триместре беременности. При более позднем начале приема таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если половой акт уже имел место, перед началом применения КОК следует исключить возможную беременность или дождаться наступления первой менструации.

Для женщин, кормящих грудью, см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания».

Что делать в случае пропуска приема таблетки

Если опоздание с приемом таблетки не превышает 12 часов, противозачаточное действие лекарственного средства не снижается. Пропущенную таблетку необходимо принять сразу, как только это обнаружится. Следующую таблетку из этой упаковки нужно принимать в обычное время.

Если опоздание с приемом забытой таблетки превышает 12 часов, контрацептивная защита может снизиться. В таком случае можно руководствоваться двумя основными правилами:

1. Перерыв в приеме таблеток не должен превышать 7 дней.
2. Адекватное подавление гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы достигается непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней.

Соответственно, в повседневной практике следует руководствоваться следующими рекомендациями:

• 1-я неделя

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. Если в предыдущие 7 дней имел место половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше пропущено таблеток и чем ближе перерыв в приеме лекарственного средства, тем выше риск беременности.

• 2-я неделя

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. При условии правильного приема таблеток в течение 7 дней до пропуска нет необходимости в применении дополнительных противозачаточных средств. Однако при пропуске более одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать другие методы контрацепции в течение 7 дней.

• 3-я неделя

Риск снижения надежности возрастает при приближении семидневного интервала в приеме таблеток. Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если соблюдать один из двух нижеприведенных вариантов, то не возникнет необходимости в применении дополнительных контрацептивных средств при условии правильного приема таблеток в течение 7 дней до пропуска. В противном случае рекомендуется придерживаться первого из нижеприведенных вариантов и использовать дополнительные предохранительные методы в течение следующих 7 дней.

1. Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. Таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу же после окончания предыдущей, то есть не должно быть перерыва между приемом таблеток из двух упаковок. Маловероятно, что у женщины начнется кровотеча отмены до окончания приема таблеток из второй упаковки, хотя во время приема таблеток может наблюдаться кровомазание или прорывное кровотечение.
2. Можно также прекратить прием таблеток из текущей упаковки. В этом случае перерыв в приеме лекарственного средства должен составлять не более 7 дней, включая дни пропуска таблеток; прием таблеток следует начать с следующей упаковки.

Если после пропуска в приеме таблеток отсутствует ожидаемая кровотеча отмены в течение первого нормального перерыва в приеме лекарственного средства, возможна беременность.

Рекомендации при расстройствах со стороны желудочно-кишечного тракта

При тяжелых расстройствах со стороны желудочно-кишечного тракта возможно неполное всасывание лекарственного средства; в этом случае следует применять дополнительные средства контрацепции. Если рвота началась в течение 3–4 часов после приема лекарственного средства, необходимо как можно скорее принять новую таблетку. Если прошло более 12 часов, следует руководствоваться рекомендацией, приведенной выше в подразделе «Что делать в случае пропуска приема таблетки». Если женщина не хочет менять свой график приема таблеток, ей необходимо принять дополнительную таблетку(-и) из следующей упаковки.

Как отложить наступление кровотечи отмены

Чтобы отсрочить кровотечу отмены, следует продолжать принимать таблетки лекарственного средства Жанин® из новой упаковки и не делать перерыв в приеме лекарственного средства. При желании срок приема можно продлить до окончания таблеток из второй упаковки. При этом могут наблюдаться прорывное кровотечение или кровомазание. Регулярный прием лекарственного средства Жанин® возобновляют после обычного семидневного перерыва в приеме таблеток.

Чтобы перенести время наступления кровотечи отмены на другой день недели, чем предусмотрено текущей схемой приема, рекомендуется сократить перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько желательно. Следует отметить, что чем короче будет перерыв, тем чаще наблюдается отсутствие кровотечи отмены и выше риск прорывного кровотечения или кровомазания во время приема таблеток из второй упаковки (как и в случае задержки наступления кровотечи отмены).

Дополнительная информация по особым группам пациентов

Пациенты пожилого возраста

Не применять. Лекарственное средство Жанин® не показано после наступления менопаузы.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Лекарственное средство Жанин® противопоказано женщинам с тяжелыми заболеваниями печени. См. также раздел «Противопоказания».

Пациенты с почечной недостаточностью

Лекарственное средство Жанин® специально не изучалось у пациенток с нарушениями функции почек. Имеющиеся данные не свидетельствуют о необходимости изменения способа применения для этой группы пациенток.

Дети

Препарат показан для применения только после наступления менструаций.

Передозировка.

Острая токсичность этинилэстрадиола и диеногеста при пероральном применении очень низкая. Например, если ребенок примет несколько таблеток лекарственного средства Жанин® одновременно, маловероятно появление симптомов интоксикации. Симптомы, которые могут наблюдаться в этом случае, включают тошноту, рвоту и кровотечу отмены. Кровотечу отмены может наблюдаться у девочек даже до наступления менархе при случайном/непреднамеренном применении лекарственного средства. Специфическое лечение, как правило, не требуется. При необходимости может быть проведена симптоматическая терапия.

Побочные реакции.

Частота побочных реакций, о которых сообщалось в ходе клинических исследований лекарственного средства Жанин® (N=4942) у женщин, принимавших препарат в качестве орального контрацептива, обобщена в таблице 3. В каждой подгруппе по частоте побочные реакции указаны в порядке убывания тяжести. Частота определяется как часто (от ≥ 1/100 до ≤ 1/10), редко (от ≥ 1/1000 до < 1/100) и единично (от ≥ 1/10000 до < 1/1000). Другие побочные реакции, наблюдавшиеся только в период постмаркетингового наблюдения и частоту которых невозможно оценить, указаны в подгруппе «Частота неизвестна».

Таблица 3. Частота побочных реакций, о которых сообщалось в ходе клинических исследований лекарственного средства Жанин®

3Включая увеличение частоты сердечных сокращений.

4Включая боль в верхней и нижней части живота, дискомфорт в брюшной полости/вздутие.

5Включая макулярную сыпь.

6Включая генерализованный зуд.

7Включая ощущение дискомфорта и напряжения молочных желез.

8Включая меноррагию, гипоменорею, олигоменорею и аменорею.

9В том числе вагинальные кровотечения и метроррагии.

10Включая нагрубание и отек молочных желез.

11В том числе слабость и недомогание.

Наиболее подходящий термин MedDRA использован для описания каждой побочной реакции.

Синонимы или связанные состояния не приведены, но должны быть приняты во внимание.

Описание отдельных побочных реакций

Ниже перечислены серьезные побочные реакции, наблюдавшиеся у женщин, принимавших КОК (см. также раздел «Особые предостережения»).

Опухоли

• Частота диагностирования рака молочной железы несколько повышается у женщин, принимающих оральные контрацептивы. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, частота является незначительной по отношению к общему риску рака молочной железы. Связь с применением КОК неизвестна.
• Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).
• Рак шейки матки.

Другие состояния

• Гипертриглицеридемия (повышенный риск панкреатита при применении КОК).
• Артериальная гипертензия.
• Развитие или обострение заболеваний, связь которых с приемом КОК не установлена окончательно: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование желчных камней; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.
• Нарушения функции печени.
• Изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую резистентность к инсулину.
• Болезнь Крона, язвенный колит.
• Хлоазма.

Взаимодействия

Прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивного действия могут возникнуть в результате взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с оральными контрацептивами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в период после выхода на рынок является очень важным. Это позволяет осуществлять контроль соотношения польза/риск применения лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности.

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 21 таблетке, покрытой оболочкой, в блистере с календарной шкалой; по 1 блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Байер Ваймар ГмбХ и Ко. КГ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Доберайнерштрассе 20, 99427 Ваймар, Германия.